Какие виды применения гиалуроновой кислоты в костных тканях?

Дефекты костной ткани, вызванные травмами, опухолями, врожденными пороками развития, инфекцией и другими патологическими факторами, являются одной из проблем, с которыми сталкиваются клинические ортопедии, и пересадка костей является основным методом решения этой проблемы [1]. Пересадка костей в основном делится на аутологическую пересадку костей, аллогенеическую пересадку костей или аллопластическую пересадку костей, но аутологическую пересадку костей сталкиваются со многими проблемами, такими как недостаточное количество аутологичной кости, легкость быть инфицированным и повторно травмировать пациента и т.д. Аллогенеическая пересадка костей стоит дорого. Аллогенеическая пересадка костей является дорогостоящим и имеет иммунитет отказ. Тканевая биоматериковая кость как заменитель материалов для ремонта костей позволяет избежать дефектов биогенных материалов для ремонта [2].

Идеальные тканевые леса должны иметь некоторые свойства: хорошая биосовместимость; Надлежащая способность к биоразложению и возможное исчезновение; Хороший клеточный интерфейс материала, позволяющий клеточное сцепление, способствующий росту клеток и сохраняющий дифференциацию клеток; Трехмерная пористость и хорошая пористость, позволяющие клеточной инфильтрации и соскуларизации; И определенная механическая прочность, которую легко изготовить [3]. Гиалуроновая кислота является новой горячей точкой в исследовании биоматериалов костей. Гиалуроновая кислота имеет высокую степень вязкости, пластичности, превосходной водопоглощаемости, проницаемости и хорошей биопоглощаемости и не является иммуноантигенной. Модифицированная гиалуроновая кислота не только сохраняет изначальные превосходные свойства, но и улучшает их свойства и делает их более адаптируемыми к окружающей человека среде [4]. Таким образом,Гиалуроновая кислота в настоящее время является горячей точкой биоинженерии костной ткани- материалы.

1применение гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита

Остеоартрит является одним из наиболее распространенных травм колена и заболеваний суставов, а также инъекцииГиалуроновая кислота (витат натрия)Стало распространенным лечением остеоартрита. Согласно литературе, Manicourt В то же времяal[5] сообщили, что содержание гиалуроновой кислоты увеличивается при увеличении физиологического стресса в суставе, что предполагает, что гиалуроновая кислота, как важный компонент протеокликанских полимеров, может оказывать буферирующее воздействие на стресс. Гиалуроновая кислота в синовиальной жидкости имеет большое количество отрицательного заряда в сочетании с белками, и она имеет сильное поглощение воды и высокую вязкость. Протеогликанские полимеры повышают смазку и вязкость синовиальной жидкости и обеспечивают высокую степень родства между смазкой и сустальным хрящем. Гиалуроновая кислота и протеогликаны плотно прилегают к поверхностям суставов и действуют в качестве смазочных материалов, снижая тем самым устойчивость к совместному движению и защищая суставной хрящ от чрезмерного механического износа.

Кавасаки и др. [6]Сообщили, что гиалуроновая кислотаУвеличено синтез сульфата хондроитина хондроцитами, выращиваемыми в коллагенских гелях, и плитой и др. [7] установлено, что гиалуроновая кислота снижает производство протеогликанов хондроцитами у пациентов с остеоартритом, однако гиалуроновая кислота препятствует уменьшению содержания протеогликанов, вызываемого ил -1, а кикучи и др. [8] сообщили, что экзогенная гиалуроновая кислота увеличивает производство хондроитина в буснах морских водорослей. Кикучи и др. [8] сообщили, что экзогенная гиалуроновая кислота вызывает движение новых синтезированных протеогликанов от перицеллюлярной до дистальной матрицы хондроцитов в среде водорослей и хрящах, что позволяет предположить, что гиалуроновая кислота может оказывать воздействие на распределение и перемещение протеогликанов и может оказывать защитное воздействие на хрящевую внеклеточную матрицу. Кроме того, гиалуроновая кислота является мусорщиком свободного радикального клеточного мусора, вживаясь в полимерную мешью, образуемую гиалуроновой кислотой, и быстро метаболизируя ее внутри сустава, тем самым способствуя ликвидации клеточного мусора и помогая ликвидировать хрящевые клеточные метаболиты.

2 сочетание гиалуроновой кислоты и биофакторов при восстановлении хряща и дефектов костей

2.1 содействие распространению хондроцитов

После повреждения хряща его собственные возможности по ремонту ограничены, и использование пересадки хондроцитов является в настоящее время горячей точкой. Исследования показали, что инсулинный фактор роста -1 играет важную роль в восстановлении хряща. Гиалуроновая кислота является одним из основных компонентов хрящевой матрицы. Согласно литературе, инсулиноподобный фактор роста -1 является первым фактором роста, который, как было установлено, оказывает регулирующее воздействие на суставные хондроциты. Однако он имеет короткий период полураспада, легко деградирует и подвержен воздействию внутренних факторов, что ограничивает его последствия [9 — 10].

Гиалуроновая кислота подвергается негативному воздействию, имеет сильную гидрофилистичность и высокую адгезию, и имеет сильную аффинити с хондроцитами. Кроме того, гиалуроновая кислота выполняет функцию хондроиндукции, которая может обеспечивать питание суставных хондроцитов, участвовать в синтезе протеогликанских полимеров, выступать в качестве составной части на поверхности хондроцитов через гликопротеогликаны, способствовать распространению поверхностных суставов, поддерживать толщину некальцифицированного хряща, в определенной степени способствовать восстановлению суставного хряща с дегенеративными изменениями [11-12]. В литературе сообщается, что сочетание гиалуроновой кислоты и инсулинного фактора роста -1 в экстракорпоральной культуре хондроцитов сустара человека может способствовать поддержанию стабильности фенотипа гиалуроновых кислотных хондроцитов и способствовать распространению клеток, обеспечивая тем самым новый метод получения высокоплотных аутологичных хондроцитов экстракорпоральных, имеющих нормальные функции, А также обеспечение экспериментальной базы для исследования аутологической трансплантации хондроцитов или хрящевой тканевой инженерии [13].

2.2 композитный аллотрансплантат

Широко используемым материалом для устранения дефектов сегментных костей является аллогенеическая фриз-сушенная кость, однако из-за слабой индуцированной активности аллогенеической фриз-сушенная кость и ее низкой остеогенной способности она служит только в качестве леса для остеопроводки в процессе ремонта. Развитие современной молекулярной биологии привело к более глубокому пониманию остеогенной и остеоиндуктивной деятельности факторов роста костей, а пересадки костей, содержащие факторы роста костей в сочетании с подходящими переносчиками, стали новой тенденцией в лечении дефектов костей. В литературе сообщается, что имплантация основного фактора роста фибробласта слилась сГель гиалуроновой кислотыА составная сухое сухое сухое ядро, входящее в зону дефектов костей, оказывает хорошее влияние на устранение дефектов костей [14-15]. BFGF может стимулировать распространение мезенхимальных клеток, хондроцитов и остеоблостов, а также стимулировать дифференциацию мезенхимальных клеток до костей и хондроцитов; Стимулировать распространение сосудистых эндотелиальных клеток и способствовать образованию неозиваризации [16].

Основываясь на вышеуказанных биологических свойствах основного фактора роста фибробласта, так и былоВ сочетании с гиалуроновой кислотойИ сухие кости для содействия росту остеоблостов, используя их соответствующие сильные стороны. Гистологические участки этого эксперимента показали, что на ранней стадии в костной дефект комплекса, содержащего основные фибробласты, гиалуроновую кислоту и лифилизированную кость, можно увидеть большое количество мезенхимальных клеток, соединяющих переломы костей в виде шнуров и показывающих тенденцию дифференциации к остеоблостам и хондробластам, с появлением новых костных и хрящевых островов; На средней стадии зивоварение распространилось на область, а хрящевые ткани созрели в процессе оссификации, при этом острова слились в единое целое, чтобы образовать плетеные кости. Количество новых костей и хрящей в гиалуроновой кислоте и лиофилизированной костной группе было значительно меньше, чем в основной группе фибробласта, гиалуроновой кислоты и лиофилизированного костного комплекса, и распределение было неравномерным [17].

В литературе сообщается, что роль основного фактора роста фибробласта заключается в стимулировании распространения мезенхимальных клеток в начале ремонта костей, а последние формируют хрящевые ткани и выступают в качестве фактора роста и других остеоиндуктивных факторов, стимулирующих остеоблосты к дифференциации на остеоблосты или хондроциты, инициируя процесс устранения дефектов. С ростом зивоварения восстанавливается кровоснабжение к трансплантату, что способствует эндохондральной осцификации, ускоряет замену и созревание новой кости и сокращает время заживления. Гиалуроновая кислота как матрица может обеспечивать питательные вещества и трехмерное пространство для роста клеток, что способствует восстановлению костной ткани [18].

3 применение модифицированных гиалуроновых кислотных комплексов в биологической костной ткани

Гиалуроновая кислотаЛегко разлагается, и время его разложения тесно связано с его молекулярным весом. Поэтому для того, чтобы продлить время разложения молекул гиалуроновой кислоты в организме, необходимо подготовить производную с гораздо более высоким молекулярным весом, чем естественные молекулы гиалуроната натрия, т.е. взаимосвязанные производные гиалуроната натрия, путем химической модификации. Принцип подготовки перекрестного гиалуроната натрия заключается в использовании одной или нескольких комбинаций химических перекрестных связующих веществ с использованием перекрестного связующего агента (окисление, уменьшение, эстерификация, алдолизация и т.д.), с тем чтобы молекулы гиалуроновой кислоты подвергались химической реакции, с тем чтобы молекулы гиалуроновой кислоты или гиалуроновая кислота и перекрестное связующее вещество, соединяющее друг друга [19].

Перекрестная реакция удлиняет длинуМолекулы гиалуроновой кислоты, повышает или уменьшает их растворимость, а также повышает их механическую прочность или стойкость к разложению кузовом. В связи с этим были проведены различные химические модификации гиалуроновой кислоты, которая была применена при изучении технологии изготовления костных тканей. Мартинез-санз и др. использовали аминопропанетриол в качестве связующего вещества для формирования матрицы перилена-ха путем амиорации, и этот производный гиалуроновой кислоты в сочетании с образующим кость белком - 1 шт.оказался нецитотоксичным и гистосовместимым в пробах В случае необходимостиvitro. Когда соединение было введено в черепно-мозговую поверхность крыс, гистологический осмотр показал, что на черепно-мозговой поверхности через 8 недель образовывается новая костная формация, а экспрессия ангиогенеза остеокалцина и костного мозга также высока, что означает, что периленико-гиалуроновая кислота может выступать в качестве носителя остеобласта - 1 шт.и может способствовать расширению костной ткани. Этот вывод был подтвержден последующими исследованиями [18 — 19].

Bae et al.[20] наблюдали за последствиямиФотоизлеченная гиалуроновая кислотаВ сочетании с simvastatВ случае необходимостипо регенерации костей. Результаты показали, что вискоэластичность матрицы 2- аминоэтилметакрилат-гиалуроновая кислота значительно улучшилась по сравнению с матрицей гиалуроновой кислоты и что она может регулировать стабильный и медленный выпуск simvastatin, что способствует увеличению распространения клеток MC3T3-E1. Клетки MC3T3-E1 размножаются и дифференцируются, что приводит к образованию новых костей, то есть фотогиалуроновая кислота в сочетании с simvastatВ случае необходимостиможет быть хорошей основой для тканевой инженерии кости.

Lisignoli et al.[21] провели расследованиеОстеогенез гиалуроновой кислотыНа основе его эстерификации бензил-эфир гиалуроновой кислоты в сочетании с стромальными клетками костного мозга в муриновой модели крупных дефектов костей, где клетки обрабатывались с использованием фактора роста щелочного фибробласта, дополненного или не дополненного минерализационной среды, и результаты показали значительное повышение вязкости матрицы. Клетки были образованы в минерализационной среде с использованием или без использования фактора роста щелочного фибробласта, а лечение дефектов оценивали по 40, 60, 80 и 200 d. в исследованиях В случае необходимостиvivo показано, что бензил гиалуронат является подходящим средством для устранения дефектов костного мозга и значительно ускоряет минерализацию костного мозга в сочетании с стромальными клетками костного мозга и фактором роста щелочного фибробласта 4 Гиалуроновые кислотные комплексы с факторами роста также подходят для ремонта костей.

4 гиалуроновых кислотных комплекса в сочетании с факторами роста костных тканей

Гиалуроновая кислота является хорошим носителемИз факторов роста при восстановлении костей, но его основным недостатком как лесов является низкая клеточная адгезионная свойства, в то время как интеграны являются основным семейством клеточных поверхностных рецепторов, которые способствуют адгезии клеток к внешним матрицам.23 Кизи и др. [24] ковалентно соединены гиалуроновая кислота с конкретными лигандами на интегранах, формируют гиалуроническую кислотно-интегральную матрицу и исследуют влияние гиалуронических кислотно-интегранных комплексов с крупными дефектами костей в модели мурина.

По сравнению с контрольной группой, theГиалуроническая кислота-интегран гидрогельОтмечено значительное увеличение клеточной адгезии и подачи фактора роста костей, что еще больше повысило остеогенный потенциал рекомбинантного остеобласта человека -2. Таким образом, гиалуроническая кислотно-интегральная матрица может использоваться в качестве средства доставки фактора роста и имеет потенциальную ценность для клинического применения. Изучение гиалуроновой кислоты комплекса является горячей точкой исследования биоматериалов в настоящее время, этот комплекс сочетает в себе преимущества своего собственного материала и компенсирует свои недостатки, который имеет несопоставимые преимущества других материалов, но нет углубленного исследования гистосовместимости, воспаления и разлагаемости этого вида композита, который может быть горячей точкой будущих исследований.

5. Проблемы и перспективы

Гиалуроновая кислота является биоразлагаемым биоматериалом с хорошей биосовместимостью, и ее гидрофилиситет играет важную роль в адсорбции, росте и дифференциации клеток. Он может использоваться в качестве временного скелета для поддержки и стимулирования роста новых костных тканей, а затем будет постепенно деградировать, чтобы быть заменен новыми костными тканями после завершения механической функции поддержки в течение определенного периода времени. Большое количество экспериментальных исследований доказало, что гидрогели на основе гиалуроновой кислоты и в сочетании с инсулиновым фактором, фактором роста и бм2 -2 могут обеспечить среду роста хондроцитов, остеоблостов и миелоидных клеток, а также их трехмерную структуру, хорошую растворимость в воде, отсутствие иммунной реакции и хорошую способность к разложениюПреимущества гиалуроновой кислоты[28-29] но есть еще много трудностей, которые необходимо преодолеть, если они применяются в клинической практике. Гиалуроновая кислота была обнаружена более 80 лет назад. Гиалуроновая кислота была открыта более 80 лет назад и используется в офтальмологии, совместной хирургии и других областях исследований [30-33], и это новая разработка, чтобы использовать ее в качестве основы биоматериалов для биологических тканей. В последние годы было проведено много экспериментальных исследований биоматериалов с использованием гиалуроновой кислоты в качестве лесов, и есть надежда, что она может быть действительно использована в клинике в ближайшем будущем.

Ссылка на сайт

[1]Silber J- с,AndersПо состоянию наDG,Daffner SD, и др Передняя часть кузова Подвздошная кость (подвздошная кость) - герб. - кости Сбор урожая для Должности одного уровня Передняя шейная дискектомия и FusiПо состоянию на[J]. Спины,2003,28  : : 134 - - 139. - да.

[2]Salgado AJ,Coutinho Нп, рейз, п. - эрл. - кости - ткань; Машиностроение: современное состояние и будущие тенденции [J]. Macromol Biosci,2004,4:743-765.

[3] о#39; Бриан фж. Биоматериалы и леса для тканей Машиностроение [J]. Материалы сегодня,2011,14(3) : 88-95.

[4]Bae MS,Yang - дх,Lee JB,et al.photo-излеченная гиалуроновая кислота на основе  Гидрогели (гидрогели)   В котором содержится симвастатин   По состоянию на 31 декабря   A/данные отсутствуют.   - кости   - ткань; Леса регенерации [J]. Биоматериалы,2011,32 (32) : 8161 —  - 8171.

[5] маникюр    DH, В чем дело?    Джей СИ, "Тонар" (" Thonar ")     - эй джей.   Протеогликаны извлекаются неdisscians Из российской федерации В отличие от других В зонах безопасности Соединенные Штаты америки Обычный хрящ собак [J]. Подключение тканевых Res,1991,26 :231 — 246.

[6] кавасаки K,Ochi  - м, учио  - Y. - гиалуроническая болезнь  - кислота; Улучшает качество Распространение ядерного оружия   и   chondrointinsulfate    Ii. Обобщение   in    Культура и искусство Chondrocytes встроены в коллаген гель [J]. Телосложение клеток,1997, 179:142-148.

[7] плита J,Gerlach C,Huch K. Влияние гиалуронана протеоглыкна Содержание остеоартритных хондроцитов in vitro[J]. J ортоп Res, 2004,20(3) : 551 — 555.

[8] кикучи т, ямада Эйч, фудзикава - к. Последствия для окружающей среды С высоким уровнем 10. Молекулярная структура Вес (кг)  - гиалуронан   on    В настоящее время   Распределение по регионам    и   Движение за мир Протеогликанов вокруг хондроцитов, выращиваемых в бусях альгинатов [J]. Хрящ остеоартрита,2001,9(4) : 351 — 356.

[9] хуан цзяньжун, лю шангли, сон вейдун и др. инсулинный рост 1. Коэффициент учета - тип 1   и  - гиалуроническая болезнь - кислота; on  По правам человека Хрящи суставного сустава эмбриона 2. Камеры - фенотип. Последствия [J]. Журнал организации объединенных наций Университет сунь ят-сен: медицинские науки,2002,23 (6) :419-422.

[10]Baldini A,Zaffe D. Николини - джи. - привет. - дефекты костей Заживление высоким-молекулярным  - гиалуроническая болезнь   Кислота: предварительная оценка  Результаты [J]. - Энн М. : ромов,2010,1 (1) : 2-7.

[11] оссипов    - пап, 3. Пискунова    S, Венесуэла (боливарианская республика)     - оп, et     Al. Функционализация гиалуроновой кислоты с C гемозелективный По группам По адресу: via A/данные отсутствуют. На основе дисульфидов Охрана окружающей среды Ii. Стратегия для in  Образование на месте механически устойчивых гидрогелей [J]. Биоакромолекулы,2010,11 (9) : 2224 -2254.

[12] мартинез-санц е, оссипов да, хилборн дж и др. костный резервуар: инъецируемый - гиалуроническая болезнь - кислота; 3. Гидрогель для - минимальный размер  В. инвазивные меры  Увеличение костной ткани [J]. Релиз контроля,2011,152(2) : 232-240.

[13]Varghese OP,Sun W,Hilborn J,et иal In situ cross-linkable high 10. Молекулярная структура   Вес (кг)    Гиалуронан-бисфосфонат    - да, конечно.    для 1. Локализация Доставка по воздуху и Удельный вес клеток Целевой показатель :a 3. Гидрогель Ссылка на сайт Пронаркотический подход [J]. Ам чем сок,2009,131 : 8781-8783.

[14] ли шухон, панг Гуангмин, чэнь Цзяньган и Al.натрия гиалуронат гель композит TGF-betA/данные отсутствуют.1 для восстановления кроликов дефект челюсти В экспериментальном порядке Исследования [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки В медицинских учреждениях  Пероральная медицина,2008,24(3) : 157 — 159.

[15] кисиль  М, мартином, вентура  М, и  Al. Улучшение положения   В настоящее время Остеогенная система (остеогенная система) B. потенциальные возможности Соединенные Штаты америки БМП -2  с  - гиалуроническая болезнь  - кислота;  3. Гидрогель С изменениями, внесенными  с   Конкретные аспекты интеграции   Фибронектин (фибронестин)   1. Фрагмент [J]. Биоматериалы,2013,34(3) :704-712.

[16] чжан цзюньхуэй, чэнь юнцян, покалывание танга и др. гиалуроновая кислота На территории комплекса БМП -2 - переливание крови Между костями. Мозговые мезенхимальные стволовые клетки для восстановления радиальной позвоночника кроликов Травма кости [J]. Китайский язык (english) Журнал по теме Ортопедии,2005,25(10) : 608-612.

[17] джин р, тейшейра лс, дейкстра пи-джей и др Инжецируемые гидрогели на основе биомиметической декстро-гиалуроновой кислоты conjugated for Хрящи и хрящи - ткань; Машиностроение [J]. Биоматериалы, 2010,31 (11) : 3103-3113.

[18] оссипов да, пискунова С, варгез оп, и Al.Functionalization гиалуроника - кислота; с Химиотелективные группы По адресу: via A/данные отсутствуют. На основе дисульфидов Охрана окружающей среды Ii. Стратегия для in  Образование на месте механически устойчивых гидрогелей [J]. Биоакромолекулы,2010,11 (9) : 2224 -2254.

[19] мартинез-санц е, оссипов да, хилборн дж и др. костный резервуар: инъецируемый - гиалуроническая болезнь - кислота; 3. Гидрогель для - минимальный размер В. инвазивные меры Увеличение костной ткани [J]. J контрольный релиз,2011,152(2) : 232-240.

[20] мартинез-санц-э, варгезе - оп, кисиль М, и др. улучшение Остеогенный потенциал Соединенные Штаты америки БМП (BMP) -2  с Гиалуроновая кислота гидрогель С изменениями, внесенными  с   Конкретные аспекты интеграции   Фибронектин (фибронестин)   Фрагмент [J]. Биоматериалы,2013,34(3) :704-712.

[21]Bae MS,Yang DH,Lee JB и др  Гидрогели (гидрогели)   В которых содержатся    - симвастатин   По состоянию на 31 декабря   A/данные отсутствуют.   - кости   - ткань; Леса регенерации [J]. Биоматериалы,2011,32 (32) : 8161 —  - 8171.

[22] кальдерон L, колин,  Э, веласко-байон  D,et и  Al. Тип   В настоящее время Коллаген-гиалуронан  Гидрогель-а   Шаг 3 3   На пути к миру   A/данные отсутствуют.   - строительные леса   для Тканевая инженерия межпозвоночных дисков [J]. EUR Cell Mater,2010, 20:134-148.

[23]Lisignoli G, фини - м, джавареси G,et и Эл. Остеогенез Соединенные Штаты америки С большим размером По сегментам Радиус действия: 0  - дефекты;  Усиленная система управления По запросу: Общие сведения о компании 1. Фибробласт Рост на душу населения 1. Коэффициент учета Активирован (активирован) - кости Костный мозг (костный мозг) - стромальная. 2. Камеры - с учетом роста Onnon-woven (onnon-woven) Полимерные леса на основе гиалуроновой кислоты [J]. Биоматериалы,2002, 23 (4) : 1043-1051.

[24] кисиль  М, мартином, вентура  М, и  Al. Улучшение положения   В настоящее время Остеогенный потенциал Соединенные Штаты америки БМП (BMP) -2  с Гиалуроновая кислота гидрогель С изменениями, внесенными  с   Конкретные аспекты интеграции   Фибронектин (фибронестин)   1. Фрагмент [J]. Биоматериалы,2013,34(3) :704-712.

[25]Bae MS,Yang DH,Lee JB,et al  Гидрогели (гидрогели)   В которых содержатся    - симвастатин   По состоянию на 31 декабря   a    - кости   - ткань; Леса регенерации [J]. Биоматериалы,2011,32 (32) : 8161 —  - 8171.

[26] го н, вуллер ср., фельдон SE,et al.Peroxisome пролифератор-активирован  3. Рецептор  - гамма.  Лиганды (англ.)  - ингибит  В. преобразование системы  Рост на душу населения Фактор-бета-индуцированный, гиалурон-зависимый, т 1. Ячейка 2.2 сцепление с дорогой По адресу: Орбитальные фибробласты [J]. - J. 1. Биол Химия,2011,286 (21) : 18856 — 18867.

[27] лю Это, томпсон Ай, хайдаран ма и др. остеопроводительный Коллаген/гиалуронат   1. Матрица    для   - кости    1.3.1 регенерация [J]. Биоматериалы,1999,20(12) : 1097-1108.

[28] лю хв, ху - джей, чувак. C,et и Эл, как инсулин Рост на душу населения 1. Коэффициент учета -1 подвешенный in  - гиалуронан  Улучшается состояние здоровья  Хрящи и хрящи  и  Subchondral отмены ремонта костей в остеоартрите temporomandibular сустава [J]. Устный Maxillofac Surg,2011,40(2) : 184-190.

[29] дочерты-ский ак, бергман  - кей, вейрн  MJ,et - эл. - привет. Костный морфогенетический белок -2, получаемый гидрогелем на основе гиалурона, вызывает массивное образование костей и заживление черепных дефектов у микросвиней [J]. Пласт реконстр цур,2010,125 (5) : 1383-1392.

[30]Hintze V,Moeller С, шнабел раух М, и др. модификации - гиалуронан Влияние на окружающую среду Организация < < интерэкшн > >    с    По правам человека    - кости Морфогенетический белк -4 (hbm4 -4) [J]. Биоакромолекулы, 2009,10(12) : 3290-3297.

[31] ханнан  FM,Athanasou   Не, не, не.   J,et    - эл. - привет. B. онкогенные вещества - гипофосфатаэмик Остеомаляция: биомаркер  Роль в фильме  Соединенные Штаты америки 1. Фибробласт Рост на душу населения 1. Коэффициент учета 23,1,25 - дигидроксивитамин  Категория D3 и - лимфатическая болезнь Эндотелиальный гиалуроновый рецептор 1[J]. Eur J эндокринол, 2008,158 (2) : 265 — 271.

[32] янь  Фэнгкван, сан - циньян. Тройная терапия для Остеоартрит колена [J]. Китайская современная медицина,2013,20 (25) : 39-40.

[33] чжоу  Яньхонг! Яньхонг! Наблюдение за воздействием натрия Гиалуронат на состояние микроциркуляции и адгезии пациентов При операции полости матки в течение периоперационного периода [J]. Современная медицина китая,2014,21 (33) :46 — 48.