Исследование клинического применения гиалуроновой кислоты

Гиалуроноваякислота (га)is also known as vitreous acid. It was first isolated В случае необходимости1934 by Meyer иPalmer from В настоящее времяvitreous huМинистерство сельского хозяйства и природных ресурсовСоединенные Штаты америкиВ настоящее времяbovine eye[1] . Hya- луроническая болезнь- кислота;is also found В случае необходимостиa wide range Соединенные Штаты америкиtissues В случае необходимостиВ настоящее времяhuman body, including the vitreous humor Соединенные Штаты америкиthe human eye, umbilical cord иskВ случае необходимости(Table 1), иis a component Соединенные Штаты америкиthe extracellular matrix [2]. Hyaluronic acid, chemically known as (1,4)-O-β-D. Д.glucuronide-(1,3)-2-acetamido-2-deoxy-β-D. Д.glucose, is a high molecular weight straight-chaВ случае необходимостиglycan, a polymer formed by repeated alternation of alternating N-acetylglucosamine (GlcNAc) иglucuronide (GlcA) disaccharide units [3], сa wide range of molecular weights, иa formula ( C14H20NO11Na). C14H20NO11Na)n, the molecular weight of the disaccharide unit is 401.3 (Figure 1).

Due to the hydrogen bonding between the straight-chain L-monosaccharides, hyaluronic acid molecules are spatially rigid helical columns with a radius of 200 nm. Hyaluronic acid is strongly hydrophilic, иin aqueous solution, hyaluronic acid is about 1,000 times more hydrophilic than its own weight. In addition to hydrophilicity, hyaluronic acid solution has unique hydrodynamic properties, иits aqueous solution is a non-Newtonian fluid, therefore, it has good viscoelasticity and strain [4]. Currently, hyaluronic acid is widely used in biomaterials, drug-targeting agents, aesthetics, and the prevention of adhesions После этогоabdominal surgery [5].

1 применение гиалуроновой кислоты

1.1 офтальмологические заболевания

As an acidic mucopolysaccharide, hyaluronic acid is widely distributed in the intercellular matrix of various tissues of the human body, and has important physiological functions such as maintaining the stability of cellular osmotic pressure, and enabling the 2.2 сцепление с дорогойof adjacent 2. Камеры[6]. In addition, hyaluronic acid can regulate 1. Ячейкаadhesion and motility, regulate 1. Ячейкаdifferentiation and proliferation, and maintain normal biomechanical properties of tissues[7] . Hyaluronic acid is widely used in ophthalmic surgery, mainly due to its viscous, pseudoplastic, elastic, adhesive and coating properties, which make it a viscoelastic liner, intra-tissue detachment, viscous obstruction, viscous haemostasis, viscoelastic cushioning, and elastic fixation [8].

Заболевание сухих глаз является распространенным офтальмологическим синдромом, который в основном вызван дисфункцией клеток глазной железы, включая различные виды конъюнктивита. Гиалуроновая кислота богата гидрофилистическими группами, которые могут связывать с молекулами воды и выступать в качестве гидрофилистического и смазывающего средства, и, таким образом, могут в определенной степени смягчить симптомы сухих глаз. Согласно «экспертному консенсусу по клинической диагностике и лечению сухих глаз (2013)» [9], «цель лечения сухих глаз заключается в ослаблении симптомов у пациентов с мягким сухим глазом, а также в защите зрительных функций у пациентов с тяжелыми сухими глазами». Гиалуронатные глазные капли натрия могут смывать и разбавлять воспалительные посредники на глазной поверхности, уменьшать осмолярность разрывов, способствовать заживлению эпителия глазной поверхности и способствовать выделению и осаждению фибронектина на глазной поверхности, что играет важную роль в заживлении эпителиальных повреждений глазной поверхности. В исследовании 106 пациентов с болезнью сухих глаз ю хюинг [10] обнаружил это0.3% sodium hyaluronate eye drops alone were effective in 81.8% of cases of dry eye disease, while the combination of sodium hyaluronate eye drops and pranoprofen eye drops was effective in 92.3% of cases.

1.2 медицинская косметология

Hyaluronic acid is often used as a moisturising ingredient in cosmetics, including hyaluronic acid moisturising and water-locking creams and moisturising and hydrating masks. 50% гиалуроновой кислоты exists in the human body. 50% of hyaluronic acid in the human body exists in the dermis of the skin, providing the spatial structure дляthe distribution of collagen fibres and elastin. Together they form the scaffolding of the skin, maintaining the stability of the skin tissue and preserving its elasticity. If one of them is absent, skin aging and wrinkle formation can be accelerated[11] .

Hyaluronic acid, as one of the components of human connective tissue and Ii. Общая информацияfluid, is one of the most widely used dermal fillers in the world due to its high biocompatibility and is commonly used in the Лечение и уходof periocular wrinkles, crow' ноги и головные линии [12 — 14]. Сюэ зихан и др. ввели 0,2 мл гиалуроновой кислоты в лицевые связки 23 пациентов с легкой-умеренной слабительностью лица, при этом у 23 пациентов не было покраснения, отека, боли, синяков или аллергических реакций, а также не было побочных реакций, таких как твердые узелки, смещение наполнителя, сосудистой эмболии или некроз кожи. После инъекции все они показали различную степень улучшения мягкости глазных углах и субзигоматической области, а также улучшения линии лба, повышения углов рта, лучшего определения нижней челюсти и уплотнения текстуры лица.

Follow-up showed that the effects of the injections lasted for about 3-6 months, and re-injections were required after half a year to maintain the effects[15]. Hyaluronic acid regulates collagen - синтез,reduces the production of inflammatory mediators, inhibits capillary exudation and fibrinogen deposition, and inhibits fibroblasts from synthesising collagen fibres, thus inhibiting the formation of surgical scars.16-18 Patel used a needle-free injection of cross-linked hyaluronic acid in two patients with acne scars, and then repeated the administration of hyaluronic acid once at an interval of 4 weeks, which was effective in reducing the degree of scarring without any adverse effect on patients.  Она может эффективно снизить степень рубцевания без отрицательных последствий [19].

1.3 остеоартропатия

Hyaluronic acid is an important component of synovial fluid and acts as a lubricant to protect the ends of bones [20]. When initially synthesised, hyaluronic acid consists mainly of Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомpolymers between 2×105 and 2×106 Da [21]. In - остеоартритand rheumatoid arthritis, the molecular weight of hyaluronic acid becomes smaller and the synovial fluid viscosity decreases, resulting in a decrease in the viscoelasticity of hyaluronic acid, which leads to an increase in the wear and tear of joint surfaces [20]. Intra-articular injection of high molecular weight hyaluronic acid can effectively relieve the pain of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis and play a certain therapeutic role[22] . In addition to its lubricating effect, hyaluronic acid can reduce the phagocytosis of macrophages and improve the inflammatory response[23].

Yuan Shuyan В то же время- эл. - привет.injected 2.5 ml of sodium hyaluronateВ полость сустава 35 пациентов с остеоартритом колена и обнаружили, что пациенты &#- 39; Боль уменьшилась, а уровень ил -6 в синевиальной жидкости суставов снизился после введения гиалуроната натрия Сын обнаружил, что переплетенные гиалуроновые гелевые леса легко смешиваются с целлюлозно-мозговыми стволовыми клетками человека и миметическими пептидами, и эту смесь легко вводить. После инъекции в мышей взаимосвязанная гиалуроновая кислота быстро образовала гидрогелевые леса на месте инъекции и оставалась безопасной и не вызывала раздражения в течение более 8 недель. Зубные стволовые клетки целлюлозы могут существовать в гидрогеле не менее 8 недель, а миметический пептид может вызывать дифференциацию зубных стволовых клеток целлюлозы до остеобластов, а связанные между собой гиалуроновые кислые гелевые скаффольды могут использоваться в качестве биоматериалов для инженерии костных тканей [25].

1.4 предотвращение послеоперационного склеивания

Hyaluronic acid is used to В целях предотвращенияpostoperative adhesions, which can effectively reduce the incidence and severity of adhesions [26]. The mechanism of hyaluronic acid in preventing postoperative adhesions is as follows: (1) hyaluronic acid gel has a polymer fibre mesh structure, coated on the surface of the tissue, which can play the role of barrier, and form a short-lived protective barrier during peritoneal repair; (2) - ингибитpostoperative hemorrhage and oozing, reduce the number of blood clots that can form the structure of the permanent adhesions, and avoid the fibrin deposits in the contact surface of the tissue; (3) hyaluronic acid inhibits the B. миграцияand phagocytosis of neutrophil granulocytes, and reduces inflammation and inflammatory processes. (iii) Hyaluronic acid inhibits the migration and phagocytosis of neutrophil leukocytes and reduces inflammation [27]; (iv) Hyaluronic acid interacts with high affinity hyaluronic acid receptor proteins on the membrane surface of mesenchymal stromal cells and fibroblasts and improves the migration and chemotaxis ability of these cells, which promotes the in vivo repair process; (v) Hyaluronic acid gels are covered on the surface of the traumatised plasma membrane, and they are not degraded or metabolised for a certain period of time, so that the early wound repair can be carried out in a sustained and effective manner until a continuous wound is formed in the contact surface. ⑤ Hyaluronic acid gel covers the plasma membrane surface of the wound, and is not degraded and metabolised for a certain period of time, so that early tissue repair can be carried out continuously and effectively, until a continuous mesothelial 1. Ячейкаlayer is formed on the wound surface to complete tissue repair.

Cai Tongkai В то же времяal.[28] used a bilateral injury model of rat cecum and abdominal wall to determine the degree of abdominal adhesion by Nair adhesion 5-grade classification, and found that 30 d after surgery, the abdominal adhesion of SD rats in sodium hyaluronate gel group was significantly lower than that of the model group, and the limiting load and stiffness ratios of the sodium hyaluronate gel group were not statistically different from that of the sham-operated group and the model group. Medical sodium hyaluronate gel can effectively reduce the degree of adhesion and does not affect the recovery of trauma. Zhang et - эл. - привет.studied the efficacy of medical sodium hyaluronate and oxidised regenerated Целлюлоза (целлюлоза)in the prevention of peritoneal adhesions in rats using a model of two uterine injuries, and found that both medical sodium hyaluronate and oxidised regenerated cellulose were effective in decreasing the degree of adhesion damage [27]. Solid membranes are difficult to fix accurately at the site of trauma and need to be removed surgically after tissue healing [29]. The liquid form of hyaluronic acid is not only easy to handle and cover the wound site, but also remains in the body for a period of time consistent with the wound healing cycle.

1.5 перевозчики наркотиков

In recent years, hyaluronic acid has been used as a drug carrier, reacting with other drugs to form compounds that exert slow-release and targeted effects so that the bound drug can be released in a timed or targeted manner[30-32] . As a nanomaterial, hyaluronic acid can be used to form targeted formulations with antineoplastic drugs for the treatment of pelvic tumours.Lee found that hyaluronic acid nanoparticles were readily endocytosed by colon cancer HCT116 cells from Зарегистрирован: 11/11receptor-positive patients[33] , and nanocomplexes formed by conjugation of hyaluronic acid and paclitaxel showed enhanced cytotoxicity against HCT116 cells in vitro.34 Bajaj used hyaluronic acid with paclitaxel to form nanocomplexes with the same drug. Bajaj extended the retention time of paclitaxel in nude mice by encapsulating paclitaxel in hyaluronic acid colloid and effectively reduced the Рост на душу населенияand metastasis of SKOV-3 tumour in human ovarian cancer[35] .

Xiao et al. used a lipid carrier with hyaluronic acid-octadecylamine structure to load paclitaxel, and the loading rate was increased to 72%. In nude mice, the distribution of paclitaxel-loaded hyaluronic acid-octadecylamine carriers decreased in liver and spleen and increased in tumour tissues.36 Choi encapsulated irinotecan in hyaluronic acid nanoparticles, which was effective in inhibiting the Рост на душу населенияof CT29 tumours of human colon carcinoma in nude mice and reducing the adverse effects of irinotecan. The metastasis of CT26 tumour of human colon cancer could be observed by fluorescence technology[37] .Zhang et al. used ciprofloxacin and vancomycin coupled with hyaluronic acid to prepare delayed-release particles of antibiotics, which could effectively inhibit Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis within one week[38] .

2 другие исследования

2.1 воздействие на бактерии

Hyaluronic acid in human body is mainly decomposed by hyaluronanolytic enzymes (Hyals), of which the most important enzymes are Hyal-1 and Hyal-2. Hyal-2 degrades hyaluronic acid В Том числе:Гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом, and Hyal-1 degrades hyaluronic acid into low molecular weight oligomers. High molecular weight hyaluronic acid is degraded slowly by exposing only the β1 and 4 bonds. When the molecular weight of hyaluronic acid is less than 300,000 molecules, the aggregation ability of hyaluronic acid decreases and the rate of degradation increases exponentially [39]. It has been reported[40] that hyaluronic acid can be degraded to polysaccharides, which can provide nutrients for staphylococci and streptococci.

Zhang et al[41] showed that several virulence factors such as M1 protein, collagen-like surface protein and glycolytic enzyme glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase of Streptococcus pyogenes were up-regulated in hyaluronic acid-rich medium. However, it has been reported [42-43] that hyaluronic acid can inhibit the Рост на душу населенияof bacteria such as SA.,with a maximum inhibitory effect achieved at a concentration of 1 mg/ml, but no bactericidal effect. High concentrations of high molecular weight hyaluronic acid inhibited the growth of SA and Escherichia coli in vitro and did not affect the efficacy of antibiotics in vitro and in vivo [28]. Jae used mouse cecum ligation and puncture method to construct a mouse abdominal abscess model, and the injection of high molecular weight hyaluronic acid (20 mg/kg) into the abdominal cavity could effectively reduce the bacterial load in the abdominal cavity, lower the level of inflammatory factors, and improve the survival rate of mice [44].

2.2 опухолевые эффекты

На местном уровнеlow molecular weight hyaluronic acid can promote angiogenesis, increase the blood supply of tumour cells and promote the growth of tumour cells [45-47]; in addition, endogenous low molecular weight hyaluronic acid can also promote the secretion of CD44 on the surface of tumour cells, thus promoting the metastasis of tumour cells [48]. Inhibition - из гиалуронанаСинхронизация функций3 (- гиалуронанS3) reduces the production of low molecular weight hyaluronan, which can reduce prostate tumour angiogenesis by 70% to 80% and reduce tumour growth [49]. OverВыражение на английском языкеof hyaluronan synthase 2 (hyaluronan S2) increases the Ii. Обобщениеof high molecular weight hyaluronan and increases the concentration of high molecular weight hyaluronan in tissues, which in turn inhibits the growth of tumour cells[50] . It has also been reported that endogenous hyaluronic acid can promote the proliferation and spread of tumour cells[51-53] . Exogenous hyaluronic acid has different applications depending on its molecular weight[32,54] (Table 2). When exogenous high molecular weight hyaluronic acid enters the human body, it will promote the high expression of hyaluronan S2, accelerate the synthesis of endogenous high molecular weight hyaluronic acid, increase the concentration of high molecular weight hyaluronic acid in the body, and thus inhibit tumour growth and proliferation [55].

Айкатерини использовал экзогенныеhigh molecular weight hyaluronic acid to significantly inhibit the migration of HT1080 cells, and when hydrolysed by hyaluronate lysozyme, the motility of HT1080 cells was significantly increased [56]. High molecular weight sodium hyaluronate gel was able to inhibit the metastasis of colon cancer cells [57]. In addition to combining with antitumour drugs, exogenous oligomeric hyaluronic acid alone can bind to CD44 receptor and enhance apoptosis of tumour cells [58], and bind to hyaluronic acid-mediated motility receptor and reduce metastasis of tumour cells [59].

3. Выводы

The structure and function of hyaluronic acid have led to its use in biomaterials, drug-targeting agents, cosmetic surgery, and the prevention of adhesions after abdominal surgery, etc. However, with the emergence of doubts about the potential of hyaluronic acid to promote the growth and metastasis of tumour cells as well as the growth of bacteria, the use of hyaluronic acid in the В медицинских учрежденияхsetting has become a matter of great caution.

In this paper, the В медицинских учрежденияхapplication of hyaluronic acid and the mechanism of hyaluronic acid on tumour and bacteria are reviewed, which is of great significance for the safe use of hyaluronic acid in the clinic, especially for the prevention of adhesion after abdominal and pelvic tumour patients, but the mechanism of hyaluronic acid is still needing to be further researched.

Ссылка на сайт

[1] мейер к, палмер дж. - J.1. Биол- чем могу помочь?1934,107(3):629-634.

[2] коган - г, SOLTEС. SL, Стерн R, И др. Гиалуроновая кислота: природный биополимер с широким спектром биомедицинских и инду — экспериментальное применение [J]. Biotechnol Lett,2007,29(1):17-25.

[3]EVANKO S P, TAMMI M- я,TAMMI R H и др. - гиалуронан  Зависимая перицеллярная матрица [J]. Adv препарат Deliv Rev,2007, 59(13):1351-1365.

[4] лоран В случае необходимости C, C,C, - фрэйзер. - J. - р. Гиалуронан [дж]. В настоящее время J,1992,6(7):2397-2404.

[5] хуан сяочжун, гуань гоцян. Прогресс в исследованиях физиологических функций гиалуроновой кислоты и ее применения [J]. Наука о животноводстве и кормах, 2015, 36 (1): 21-25.

[6] тао гошу. Фармакоэпидемиология и мониторинг побочных реакций лекарственных средств [J]. Китайский журнал гериатрии, 2005 (12): 927-928.

[7] гириш к с, кемпараджу к. волшебный клей hyaluronan и его ластик hyaluronidase: биологический обзор [J]. Жизнь Sci, 2007, 80(21): 1921 — 1943.

[8] Chen Chao, Sun Hong, He Peihong и др. Различия в безопасности между различными разновидностями фторхинолона [J]. Журнал побочных реакций лекарственных средств, 2004, 6 (5): 289-293.

[9] группа заболеваний роговицы офтальмологического отделения китайской медицинской ассоциации. Консенсус экспертов по клинической диагностике и лечению сухих глаз (2013) [J]. Китайский офтальмологический журнал, 2013, 49 (1): 73-75.

[10] ю хюинг. Клиническое наблюдение при лечении синдрома сухого глаза с гиалуронатом натрия и пранопрофеном 0,3% [J]. Электронный журнал клинической медицины, 2019, 6 (60): 71.

[11] чжун юанькуй, лян фан. Анализ косметического эффекта микропластической хирургии, изменяющей челюстно-лицевой контуры самки путем инжекции ботулинического токсина A в массажисткую мышцу в сочетании с инжекцией увеличения подбородка гиалуроновой кислотой [J]. Женщины из китая и других стран#39; исследования в области здравоохранения, 2020 год (13): 112 — 113.

[12] шварц с р, хаммон к а, гафнер а и др. Новый гидролизированный хрящ курицы улучшает эпинефрин лица-дерми и Соединительная ткань у здоровых взрослых самок: a Run-domized, Двойной слепой,плацебо-контролируемый испытательный период [J]. Altern Ther Health Med,2019,25(5):12-29.

[13] эспиноса - L, Виншток и маккриш джей и др. «Кинетик» (Kinetic)  Энергообеспеченная доставка гиалуроновой кислоты для восстановления кожи  В средней и нижней частях лица [J]. - J.космет дерматол,2020,19(9): 2277 — 2281.

[14] шаусс а, шварц с, хаммон к и др. Последствия старения кожи, связанные с использованием BioCell collagen: double-blind,  Плацебо под контролем clinical  Судебное разбирательство по делу (P06- 122-19)[J]. Курр дев нутр, 2019, 3(дополнение _ 1): DOI: 10.1093/ CDN /nzz031.p06-122-19.

[15] сюэ зихан, Лу ди, ли гюньчжэнь и др. Заполнение корня лицевых связок гиалуроновой кислотой, чтобы улучшить мягкое и умеренное старение лица [J]. Китайский журнал эстетической медицины, 2019, 28(3): 1-4.

[16] амирлак б, махедя м, Шах н. клиническая оценка эффективности and  Безопасность на рабочем месте of hyaluronan  - губка для волос with  Витамин (витамин) C против плацебо для уменьшения рубцов [J]. Пласт Reconstr Surg Glob Open,2016,4(7):e792.

[17] гутовский к. а. наполнители гиалуроновой кислоты: наука и клиническое применение [J]. Clin Plast Surg,2016,43(3):489 — 496.

[18] сяо с, ван и, цзоу ф и др. Профилактика внутриматочной беременности Ad-hesion с автокрестом гиалуроновой кислоты гель: перспективный, рандомизированный, Контроль и контроль clinical  Исследование [J]. «Чжунхуа» (Zhonghua) 13 ч. 00 м. - Чан ке за чжи,2015,50(1):32-36.

[19] патель T, TEVET о. эффективное лечение шрамов от угревой сыпи с использованием  Пневматическая инъекция гиалуроновой кислоты [J]. - J.наркотики дерматол, 2015,14(1):74 — 76.

[20] цай Z X, чжан H B, вей Y и др. Хиалурон-хиалурон  Жидкостные гидрогели на основе ана модулировать вискоэластические свойства osteoarthritis  synovial  Жидкости [J]. Биоматер (биоматер) ТПП,2019,7(8): 3143 — 3157.

[21] итано н, Савай ти, йошида м и др. Три изоформы синтазов гиалуронанов млекопитающих имеют различные энзиматические ректазы [J]. J Biol Chem,1999,274(35):25085-25092.

[22]HERMANS J, бьерма-зейнстра С м а, бос п к и др.  Эффективность гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом  Остеоартрит колена у пациентов трудоспособного возраста: рандомизированный  Контролируемый суд [J]. Костно-двигательный аппарат БМК,2019,20(1): 196.

[23] яленти а, ди Роза м. гиалуроновая кислота модулирует острое и хроническое воспаление [J]. Агенты,1994,43(1-2):44- 47.

[24] юань шуян, фу цинпенг, Дэн сяоцян. Эффективность гиалуроната натрия в лечении остеоартрита колена [J]. Великий врач, 2019, 4(2): 108-109.

[25]PARK S - г,PARK J Y, JI Y B и др. Инжецируемый клик-крестик-связанный гиалуроновая кислота гидрогель модифицирован с bm2 - мимет-ic пептид в качестве опорно-тканевой конструкции [J]. Acta Bioma- тер,2020,117:108-120.

[26] ян дж., чжао р, фэн к., И др. 3. Развитие перевозчика  Система, содержащая гиалуроновую кислоту и протамин для сирны де -  1. Ливери in  the  treatment  of  Меланома [J]. 3. Инвестиции Новая версия сайта - наркотики, 2021,39(1):66 — 76.

[27] чжан и, лю к, ян н и др. Гиалуроновая кислота и Оксид (оксид) -  Количество регенерированных файлов cellulose  prevent  adhesion  3. Реформирование after   Адгезиолиз в моделях крыс [J]. Препарат девел тер,2016,10: 3501 — 3507.

[28] цай т, хан х, цай и др. Антиадгезионный эффект медицинского геля гиалуроната натрия и его влияние на заживление ран и действия антибиотиков [J]. Фармацевтическое обслуживание и исследования, 2020, 20(2): 92-97.

[29]LEE J W, PARK J Y, PARK С н, и др. B. перекрестные связи Электромагнитная матрица/поли (caprolacton -co-lactide-co- glycolide) нановолокно как антиклеевый барьер [J]. Acta Bioma- тер,2018,74:192-206.

[30]PAŞCALĂU V, TERTIS M, PALL E, et al. Сыворотка говядины albu- мин гель/полиэлектролит комплекс гиалуроновой кислоты и читосанских микроносителей для целевой поставки сорафенib [J]. J Appl Polym Sci,2020,137(34):49002.

[31] мансури б, мохаммади а, абди-габалу ф, И др. - гиалуроническая болезнь Кислотные наночастицы for  Tar-geted Доставка по воздуху Из 5- флюорорацила into  Вт -29 В прямой кишки Раковые клетки [J]. J физиола клеток,2020,235(10):6817-6830.

[32] ян гуйян, го сюэпин, луан йихон. Применение гиалуроната натрия с различными относительными молекулярными массами [J]. Продукты питания и медикаменты, 2005, 7 (12): 1-3.

[33] ли х, мок х, ли с и др. Внутриклеточные цели De-livery of siRNA using разлагаемые наногели гиалуроновой кислоты [J]. J контрольный релиз,2007,119(2):245-252.

[34]LEE H, LEE K, PARK T G. Hyaluronic acid-paclitaxel conjug- ate   Миксель (micelles) :   synthesis,     - характеристика,   and    Антиопухолевая активность [J]. Bioconjugate Chem,2008,19(6):1319-1325.

[35]BAJAJ G, KIM M R, MOHAMMED S I, et al. Гиалуроновая кислота-на основе гидрогеля для региональной доставки paclitaxel в Интрапери-тониальные опухоли [J]. J контрольный релиз,2012,158(3):386-392.

[36] лю х, лю х, ван С л, и др. Производная гиалуроновой кислоты — модифицированный нано-структурированный липидный носитель для таргетирования и терапии рака [J]. J чжэцзян унив Sci B,2020,21(7):571-580.

[37] чхве к ы, Джон и джей, юн х и, И др. - тераностик. Нано-частицы на основе пегилированной гиалуроновой кислоты для диагностики, терапии и мониторинга рака толстой кишки [J]. Биоматериалы,2012 г. 33(26):6186-6193.

[38] чжан - Z, 13 ч. 00 м. - SUNER S  - с, - блейк. - привет. D  A,  et  al.  Противомикробные препараты  Активность и биосовместимость медленно выпускаемой гиалуроновой кислоты -  - антибиотики. В сочетании с другими Частицы [J]. По запросу Int J  М.,2020,576: 119024.

[39]STERN R, JEDRZEJAS M J. Hyaluronidases: их геномика,  3. Структура, and  Механизмы и механизмы of  Действие [J]. По химии и химии Рев.,2006, 106(3):818-839.

[40]COSTAGLIOLA C, DEL PRETE A, WINKLER N R, et al. Способность бактерий использовать na-гиалуронат в качестве питательного вещества [J]. Acta офтальмол Scand,1996,74(6):566-568.

[41] чжан м, макдональд ф м, стуррок с и др. Группа по техническому сотрудничеству  Выявлены патогенные белки, связанные с клетками стрептококка  За счет роста гиалуронических кислотно обогащенных сред [J]. - протеомика, 2007 год,7(9):1379-1390.

[42] пирназар п, волинский л, нахнани с и др. Бактерии -  Статические эффекты гиалуроновой кислоты [J]. J периодонтол,1999,70(4): 370-374.

[43]CARLSON G A, DRAGOO J L, SAMIMI B, et al. Bacteriostat- ic свойства биоматорий в сравнении с обычными ортопедическими патогенами [J]. Biochem Biophys Res Commun,2004,321(2):472- 478.

[44]LEE J H, LIU AR, PARK J H и др. Терапевтические эффекты хья -  luronic  acid  in  Перитониты, вызванные перитонитом Сепсис (Sepsis) in  Мыши [J]. Я в шоке. 2020,54(4):488 — 497.

[45] феохарис а  - д, 1. Выборы 1 D  H,    PAPAGEORGAKO- POULOU N, et al. Измененный состав содержания и структура гликозаминогликанов и протеоглыканов в желудочном раке [J]. Int J Biochem Cell Biol,2003,35(3):376-390.

[46] гарсиа I,  Организация < < визосо > > F, F, 13. Суарес C,  et  al.  Отношения между людьми of   Содержание гиалуроновой кислоты и катепсина D с гистоло -  Гический тип рака желудка [J]. Int J Biol маркеры,2000, 15(3):215-218.

[47]LLANEZA A, VIZOSO F, RODRIGUEZ J C, et al. Гиалуроновая кислота как прогностический маркер при резектируемом колоректальном раке [J]. Br J Surg,2000,87(12):1690-1696.

[48] сугахара К-н, мураи Т, нисинакамура х и др. Гиалуронан олигосахаридес В случае необходимости CD44  - декольте. and   Pro-мотная миграция клеток в cd44 - экспрессирующих опухолевых клетках [J]. J Biol Chem,2003,278(34):32259-32265.

[49] симпсон м., уилсон к., маккарти джей б. ингибирование простаты - опухоль. - нет.  cell  hyaluronan   synthesis  На большие расстояния   Subcu-кожные growth   and  3. Васкуляризация in  Мыши с ослабленным иммунитетом [J]. Am J Pathol,2002,161(3):849-857.

[50] итано н, Савай ти, атсуми ф и др. Селективное выражение и функциональные характеристики трех синтазов гиалуронанов млекопитающих in   B. онкогенные вещества - злокачественные образования Преобразование [J]. J  Биол чем,2004,279(18):18679-18687.

[51] тул б. п. гиалуронан в морфогенезе [дж]. Semin Cell Dev Biol,2001,12(2):79-87. [52] бхарадвадж а G ректор к. симпсон м. а. индусибл  Производство гиалуронан показывает дифференцированное воздействие на простату ту -  mor  cell  growth  and  - опухоль. - нет. Ангиогенез [J]. J  Biol  Chem, 2007,282(28):20561 — 20572.

[53]TAMMI R H, KULTTI A, KOSMA V M, et al. Гиалуронан на связи  Опухоли человека: патологические и прогностические сообщения  Целлюлозный и стромальный гиалуронан [J]. Биол рака Semin, 2008,18(4):288-295.

[54] хуан юэшан, Пан йиминг, сюэ цзин. Исследование функции и применения гиалуроновой кислоты с различными относительными молекулярными весами [J]. Диализ и искусственные органы, 2010, 21 (4): 22-25.

[55] го ки, е ри, хуанг вс и др. Влияние гиалуроновой кислоты различных молекулярных весов на выражение синтазы гиалуроновой кислоты mRNA в кронтонеальных мезотелиальных клетках человека. Китайский журнал интегративной нефрологии китайской и западной медицины, 2002, 3(6): 320-322, 331.

[56] бердиаки а, никитович д, цацакис а, и др В гиалуронане synthase  И гиалуронидазе 1. Изоформа expression  and  2. Модуляты the  migration  - пропускная способность of  Фибросаркомы клетки [J]. Biochim Biophys Acta,2009,1790(10): 1258-1265.

[57] Cai T, Yang W, Cao Y, et al. Экспериментальное исследование влияния гиалуроната натрия на рост опухоли и метастазы [J]. Журнал фармацевтической практики, 2020, 38(2): 129 — 134.

[58] гатак с, мисра с, тул б п. гиалуронан олигосахаридис inhibit  Независимо от крепления growth  - от опухоли. cells  В результате подавления the  фосфоинозид 3- кинасе/акт cell  Путь к выживанию [J]. J Biol Chem,2002,277(41):38013-38020.

[59] зал C L, LANGE LA, PROBER D A, et al. pp60(C-SRC) требуется для локомотивов, регулируемых гиалуронарегатом-или рхамом [J]. Oncogene,1996,13(10):2213-2224.