Исследование клинического применения гиалуроновой кислоты

Гиалуроноваякислота (га) также известна как виталоновая кислота- да. Впервые она была изолирована в 1934 году мейером и палмером от жизнерадостного юмора говяжьего глаза [1]. Гиалуроновая кислота также присутствует в различных тканях человеческого организма, в Том числе в стекловидном шуме человеческого глаза, пуповине и коже (табл. 1), является составной частью внеклеточной матрицы [2]. Гиалуроновая кислота, химически известная как (1,4)- o- β- d глюкуронид -(1,3)-2- ацетамидо -2- деокси -β- d глюкоза, представляет собой прямоцепный полимер с высоким молекулярным весом, образуемый путем многократной чередования чередующихся n-ацетилглюкозаминовых (GlcNAc) и глюконидных (GlcA) дисакшаридных единиц [3], с широким диапазоном молекулярных весов и формулой (C14H20NO11Na). C14H20NO11Na-молекулярный вес дисаксаридного агрегата составляет 401,3 (рис. 1).

Из-за водородной связи между прямоцепной l-моносакваридами,Молекулы гиалуроновой кислоты являются пространственно жесткими спиральными колоннамиРадиус 200 нм. Гиалуроновая кислота является сильно гидрофилической, и в водном растворе гиалуроновая кислота примерно в 1000 раз больше гидрофилической, чем ее собственный вес. В дополнение к гидрофилистичности гиалуроновая кислота раствор обладает уникальными гидродинамическими свойствами, а ее водный раствор является неньютоновской жидкостью, поэтому имеет хорошую вязкость и штамм [4]. В настоящее время гиалуроновая кислота широко используется в биоматериалах, лекарствах-мишенях, эстетике и профилактике склеивания после операции на брюшной полости [5].

1 применение гиалуроновой кислоты

1.1 офтальмологические заболевания

Как кислотная мукополисахарида,Гиалуроновая кислота широко распространенаВ межклеточной матрице различных тканей человеческого тела, и имеет важные физиологические функции, такие как поддержание стабильности клеточного осмотического давления и обеспечение адгезии прилегающих клеток [6]. Кроме того, гиалуроновая кислота может регулировать клеточную адгезию и подвижность, регулировать дифференциацию и распространение клеток, поддерживать нормальные биомеханические свойства тканей [7]. Гиалуроновая кислота широко используется в офтальмологической хирургии, в основном благодаря своим вязким, псевдопластическим, эластичным, адгезивным и покрывающим свойствам, которые делают ее вязкоэластичным вкладышом, внутритканевой отслойкой, вязкой непроходимостью, вязким гемостазом, вязкоэластичным прокладочным материалом и упругой фиксацией [8].

Заболевание сухих глаз является распространенным офтальмологическим синдромом, который в основном вызван дисфункцией клеток глазной железы, включая различные виды конъюнктивита. Гиалуроновая кислота богата гидрофилистическими группами, которые могут связывать с молекулами воды и выступать в качестве гидрофилистического и смазывающего средства, и, таким образом, могут в определенной степени смягчить симптомы сухих глаз. Согласно «экспертному консенсусу по клинической диагностике и лечению сухих глаз (2013)» [9], «цель лечения сухих глаз заключается в ослаблении симптомов у пациентов с мягким сухим глазом, а также в защите зрительных функций у пациентов с тяжелыми сухими глазами». Гиалуронатные глазные капли натрия могут смывать и разбавлять воспалительные посредники на глазной поверхности, уменьшать осмолярность разрывов, способствовать заживлению эпителия глазной поверхности и способствовать выделению и осаждению фибронектина на глазной поверхности, что играет важную роль в заживлении эпителиальных повреждений глазной поверхности. В исследовании 106 пациентов с болезнью сухих глаз ю хюинг [10] обнаружил это0,3% гиалуронатных глазных капель натрияТолько в 81,8% случаев заболевания сухим глазом действовали гиалуронатные капли, а в 92,3% случаев — пранопрофен.

1.2 медицинская косметология

Гиалуроновая кислота часто используется в качестве увлажняющего ингредиентаВ косметике, в Том числе гиалуроновой кислоты увлажняющие и водозапирающие кремы и увлажняющие и гидратирующие маски. 50% гиалуроновой кислоты существует в организме человека. 50% гиалуроновой кислоты в организме человека существует в дермах кожи, обеспечивая пространственную структуру для распределения коллагеновых волокон и эластина. Вместе они образуют леса кожи, поддерживая стабильность кожи и сохраняя ее эластичность. Если Один из них отсутствует, можно ускорить старение кожи и образование морщин [11].

Гиалуроновая кислота, как Один из компонентовИз соединительной ткани человека и синовиальной жидкости, является одним из наиболее широко используемых кожных наполнителей в мире из-за его высокой биосовместимости и широко используется в лечении периглазных морщин, коронки и#39; ноги и головные линии [12 — 14]. Сюэ зихан и др. ввели 0,2 мл гиалуроновой кислоты в лицевые связки 23 пациентов с легкой-умеренной слабительностью лица, при этом у 23 пациентов не было покраснения, отека, боли, синяков или аллергических реакций, а также не было побочных реакций, таких как твердые узелки, смещение наполнителя, сосудистой эмболии или некроз кожи. После инъекции все они показали различную степень улучшения мягкости глазных углах и субзигоматической области, а также улучшения линии лба, повышения углов рта, лучшего определения нижней челюсти и уплотнения текстуры лица.

Последующие действия показали, что последствия инъекций длились около 3-6 месяцев, а повторные инъекции потребовались через полгода для поддержания эффекта [15]. Гиалуроновая кислота регулирует синтез коллагена, сокращает производство воспалительных посредников, препятствует капиллярному насыщению и осаждению фибриногенов, а также препятствует синтезу фибробластов коллагеновыми волокнами, препятствуя тем самым образованию хирургических рубцов. 16-18 пател использовал инъекцию гиалуроновой кислоты без шприцев у двух пациентов со шрамами от угревой сыпи, а затем повторил инъекциюВведение гиалуроновой кислотыОдин раз с интервалом в 4 недели, что эффективно в снижении степени рубцов без каких-либо негативных последствий для пациентов. Она может эффективно снизить степень рубцевания без отрицательных последствий [19].

1.3 остеоартропатия

Гиалуроновая кислотаЯвляется важным компонентом синовиальной жидкости и действует как смазка для защиты концов костей [20]. При первоначальном синтезе гиалуроновая кислота состоит в основном из полимеров гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом от 2 до 2×106 Da [21]. При остеоартрите и ревматоидном артрите молекулярный вес гиалуроновой кислоты уменьшается, а синовиальная вязкость жидкости снижается, что приводит к повышению износа суставов [20]. Внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом может эффективно облегчить боль пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом и сыграть определенную терапевтическую роль [22]. Помимо смазки гиалуроновая кислота может уменьшить фагоцитоз макрофагов и улучшить воспалительную реакцию [23].

Юань шуян и др. вводят 2,5 мл препаратаГиалуронат натрияВ полость сустава 35 пациентов с остеоартритом колена и обнаружили, что пациенты &#- 39; Боль уменьшилась, а уровень ил -6 в синевиальной жидкости суставов снизился после введения гиалуроната натрия Сын обнаружил, что переплетенные гиалуроновые гелевые леса легко смешиваются с целлюлозно-мозговыми стволовыми клетками человека и миметическими пептидами, и эту смесь легко вводить. После инъекции в мышей взаимосвязанная гиалуроновая кислота быстро образовала гидрогелевые леса на месте инъекции и оставалась безопасной и не вызывала раздражения в течение более 8 недель. Зубные стволовые клетки целлюлозы могут существовать в гидрогеле не менее 8 недель, а миметический пептид может вызывать дифференциацию зубных стволовых клеток целлюлозы до остеобластов, а связанные между собой гиалуроновые кислые гелевые скаффольды могут использоваться в качестве биоматериалов для инженерии костных тканей [25].

1.4 предотвращение послеоперационного склеивания

Гиалуроновая кислота используется для предотвращения послеоперационных спадов, которые могут эффективно снизить частоту и тяжесть спадов [26]. Механизм гиалуроновой кислоты в предотвращении послеоперационного склеивания выглядит следующим образом: (1) гиалуроновая кислотная кислота гель имеет структуру сетки из полимерного волокна, покрытую поверхностью ткани, которая может играть роль барьера, и образует кратковременный защитный барьер во время перитонеального ремонта; (2) ингибирует послеоперационное кровотечение и окисление, уменьшает количество сгустков крови, которые могут сформировать структуру постоянных клеев, и избегает фибриновых отложений на контактной поверхности ткани; (3) гиалуроновая кислота препятствует миграции и фагоцитозу гранулоцитов нейтрофила, а также уменьшает воспаление и воспалительные процессы. (iii) гиалуроновая кислота препятствует миграции и фагоцитозу нейтрофильных лейкоцитов и уменьшает воспаление [27]; (iv)Гиалуроновая кислота взаимодействуетС высокой аффинилентностью гиалуроновых кислотных рецепторов белков на мембранной поверхности мезенхимальных стромальных клеток и фибробластов и улучшает миграцию и химиотаксическую способность этих клеток, что способствует процессу В случае необходимостиvivo ремонта; Гели гиалуроновой кислоты покрыты на поверхности травмированной плазменной мембраны и не разлагаются и не метаболизируются в течение определенного периода времени, так что ранневый ремонт может быть выполнен устойчивым и эффективным образом до тех пор, пока на контактной поверхности не будет образована непрерывная рана. Парагиалуроновая кислота геля покрывает плазменную мембранную поверхность раны и не разлагается и не метаболизируется в течение определенного периода времени, так что ранний ремонт тканей может осуществляться непрерывно и эффективно, до тех пор, пока на поверхности раны не сформируется непрерывный мезотелиальный клеточный слой для полного ремонта тканей.

Cai Tongkai В то же времяal.[28] использовали двустороннюю модель травмирования крысиной кишки и брюшной стенки для определения степени абдоминального склеивания по 5- балльной классификации наира и установили, что после операции 30 - d абдоминальное склеивание крыс су в группе гиалуроната натрия было значительно ниже, чем в группе моделей, и ограничивали соотношение нагрузки и жесткостиГиалуронат натрия гельГруппа статистически не отличалась от группы, управляемой sham, и группы моделей. Медицинский гиалуронат геля натрия может эффективно снизить степень адгезии и не влияет на восстановление травмы. Чжан и др. изучали эффективность медицинского гиалуроната натрия и окисленной регенерационной целлюлозы в профилактике перитонеальных склеев у крыс с использованием модели двух повреждений матки и пришли к выводу, что как медицинский гиалуронат натрия, так и окисленная регенерация целлюлозы эффективны в снижении степени повреждения клея [27]. Твердые мембраны трудно исправить точно в месте травмы и должны быть удалены хирургическим путем после заживления тканей [29]. Жидкая форма гиалуроновой кислоты не только проста в обращении и покрытии места раны, но и остается в организме в течение периода времени, соответствующего циклу заживления раны.

1.5 перевозчики наркотиков

В последние годы,Гиалуроновая кислотаИспользуется в качестве носителя наркотиков, реагируя вместе с другими препаратами на образование соединений, оказывающих медленное и целевое действие, с тем чтобы связанный препарат мог выпускаться в установленные сроки или целенаправленно [30-32]. В качестве наноматериала гиалуроновая кислота может использоваться для формирования целевых составов антинеопластическими препаратами для лечения опухолей таза. Ли обнаружил, что наночастицы гиалуроновой кислоты были легко эндоцитированы клетками HCT116 рака толстой кишки у пациентов с рецептором Зарегистрирован: 11/11[33], а нанокомплексы, образованные путем соединения гиалуроновой кислоты и паклитакселя, продемонстрировали повышенную цитотоксичность по отношению к клеткам HCT116 В случае необходимостиvitro.34 Баджадж использовал гиалуроновую кислоту с паклитакселем для образования нанокомплексов с тем же препаратом. Баджадж увеличил время удержания пачлитакселя у обголых мышей путем инкапсулирования пачлитакселя в гиалуроновую кислоту коллоидной и эффективно сократил рост и метастаз опухоли скоу -3 у человека при раке яичников [35].

Сяо и др. использовали носитель липидов сГиалуроническая кислотно-октадиламиновая структураДля загрузки paclitaxel, и скорость загрузки была увеличена до 72%. В голой мышке распределение насыщенных паклитакселями гиалуроновых кислотно-октадиламиновых носителей сократилось в печени и селезенке и возросло в тканях опухоли Чой инкапсулировал иринотекан в наночастицы гиалуроновой кислоты, что способствовало замедлению роста опухолей CT29 рака толстой кишки у обголых мышей и снижению негативного воздействия иринотекана. Метастазы опухоли кишки человека CT26 могут наблюдаться с помощью флюоресценции технологии [37]. Чжан и др. использовали сипрофлоксин и ванкомицин в сочетании с гиалуроновой кислотой для подготовки высвободившихся частиц антибиотиков, которые могут эффективно ингибировать псевдодомы aeruginosa, Staphylococcus aureus и Bacillus subtilis в течение одной недели [38].

2 другие исследования

2.1 воздействие на бактерии

Гиалуроновая кислота в организме человекаВ основном разлагается гиалуроналитическими ферзимами (гиалами), наиболее важными из которых являются гиал -1 и гиал -2. Гиал -2 разлагает гиалуроновую кислоту в гиалуроновую кислоту с низким молекулярным весом, а гиал -1 разлагает гиалуроновую кислоту в олигомеры с низким молекулярным весом. Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом медленно деградирует, обнажая только гравюры 1 и 4. Когда молекулярный вес гиалуроновой кислоты составляет менее 300 000 молекул, способность к агрегации гиалуроновой кислоты снижается, а скорость разложения увеличивается экспоненциально [39]. Сообщалось [40], что гиалуроновая кислота может разлагаться до полисахаридов, которые могут обеспечивать питательными веществами стафилококчи и стрептококчи.

Чжан и др. [41] показали, что несколько факторов вирулентности, таких как белок м1, коллагенный поверхностный белок и гликолитический ферзим глицералдегид -3- фосфатная дегидрогеназа стрептококковых пёгенов, были улучшены в гиалуроновой кислотной среде. Однако, как сообщается [42 — 43], этоГиалуроновая кислотаМожет сдерживать рост бактерий, таких как SA.,с максимальным ингибиторным эффектом достигается при концентрации 1 мг/мл, но не бактерицидного эффекта. Высокие концентрации гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом сдерживали рост SA и Escherichia coli В случае необходимостиvitro и не влияли на эффективность антибиотиков В случае необходимостиvitro и В случае необходимостиvivo [28]. Для построения модели абсцесса брюшной полости мышей Jae использовала метод перевязки и проколов кишки мышей, а инъекция гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом (20 мг/кг) в брюшную полость может эффективно снизить бактериальную нагрузку в брюшную полость, снизить уровень воспалительных факторов и повысить выживаемость мышей [44].

2.2 опухолевые эффекты

На местном уровнеГиалуроновая кислота с низким молекулярным весомМожет способствовать развитию ангиогенеза, увеличению кровосмесительных клеток и росту опухолевых клеток [45 — 47]; Кроме того, эндогенная гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом может также способствовать секреции CD44 на поверхности опухолевых клеток, тем самым способствуя метастазу опухолевых клеток [48]. Ингибирование гиалуронановой синтазы 3 (гиалуронан S3) снижает производство гиалуронана с низким молекулярным весом, что может снизить ангиогенез предстательной железы на 70% до 80% и снизить рост опухоли [49]. Чрезмерная компрессия гиалуроновой синтазы 2 (гиалуронан S2) увеличивает синтез гиалуронана с высоким молекулярным весом и увеличивает концентрацию гиалуронана с высоким молекулярным весом в тканях, что, в свою очередь, препятствует росту опухолевых клеток [50]. Также сообщается, что эндогенная гиалуроновая кислота может способствовать распространению и распространению опухолевых клеток [51 — 53]. Экзогенная гиалуроновая кислота имеет различное применение в зависимости от ее молекулярного веса [32,54] (таблица 2). Когда экзогенная гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом поступает в организм человека, она способствует высокому выражению гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом, ускоряет синтез эндогенной гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом, увеличивает концентрацию гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом в организме и тем самым препятствует росту и распространению опухоли [55].

Айкатерини использовал экзогенныеГиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомДля существенного ограничения миграции клеток HT1080, а при гидролизе гиалуроната лизозима, подвижность клеток HT1080 была значительно увеличена [56]. Гиалуронат натрия с высоким молекулярным весом способен подавлять метастазы раковых клеток толстой кишки [57]. Помимо комбинации с антиопухолевыми препаратами, экзогенная олигомерная гиалуроновая кислота сама по себе может связывать к рецептору CD44 и усиливать апоптоз опухолевых клеток [58], а также связывать к гиалуроническому кислотному рецептору подвижности и сокращать метастазы опухолевых клеток [59].

3. Выводы

Структура и структураФункция гиалуроновой кислотыПривели к его использованию в биоматериалах, лекарственные средства целеопределения, косметической хирургии, а также предотвращения адгезии после брюшной хирургии и т.д. Однако, с появлением сомнений относительно способности гиалуроновой кислоты способствовать росту и метастазу опухолевых клеток, а также росту бактерий, использование гиалуроновой кислоты в клинической среде стало вопросом большой осторожности.

В данной статье рассматривается клиническое применение гиалуроновой кислоты и механизм гиалуроновой кислоты на опухолях и бактериях, что имеет большое значение для безопасного использования гиалуроновой кислоты в клинике, особенно для профилактики адгезии пациентов с опухолями живота и таза, но механизм гиалуроновой кислоты все еще нуждается в дальнейшем исследовании.

Ссылка на сайт

[1] мейер к, палмер дж. - J.1. Биол- чем могу помочь?1934,107(3):629-634.

[2] коган - г, SOLTEС. SL, Стерн R, И др. Гиалуроновая кислота: природный биополимер с широким спектром биомедицинских и инду — экспериментальное применение [J]. Biotechnol Lett,2007,29(1):17-25.

[3]EVANKO S P, TAMMI M- я,TAMMI R H и др. - гиалуронан  Зависимая перицеллярная матрица [J]. Adv препарат Deliv Rev,2007, 59(13):1351-1365.

[4] лоран В случае необходимости C, C,C, - фрэйзер. - J. - р. Гиалуронан [дж]. В настоящее время J,1992,6(7):2397-2404.

[5] хуан сяочжун, гуань гоцян. Прогресс в исследованиях физиологических функций гиалуроновой кислоты и ее применения [J]. Наука о животноводстве и кормах, 2015, 36 (1): 21-25.

[6] тао гошу. Фармакоэпидемиология и мониторинг побочных реакций лекарственных средств [J]. Китайский журнал гериатрии, 2005 (12): 927-928.

[7] гириш к с, кемпараджу к. волшебный клей - гиалуронани его ластик hyaluronidase: биологический обзор [J]. Жизнь Sci, 2007, 80(21): 1921 — 1943.

[8] Chen Chao, Sun Hong, He Peihong и др. Различия в безопасности между различными разновидностями фторхинолона [J]. Журнал побочных реакций лекарственных средств, 2004, 6 (5): 289-293.

[9] группа заболеваний роговицы офтальмологического отделения китайской медицинской ассоциации. Консенсус экспертов по клинической диагностике и лечению сухих глаз (2013) [J]. Китайский офтальмологический журнал, 2013, 49 (1): 73-75.

[10] ю хюинг. Клиническое наблюдение при лечении синдрома сухого глаза с гиалуронатом натрия и пранопрофеном 0,3% [J]. Электронный журнал клинической медицины, 2019, 6 (60): 71.

[11] чжун юанькуй, лян фан. Анализ косметического эффекта микропластической хирургии, изменяющей челюстно-лицевой контуры самки путем инжекции ботулинического токсина A в массажисткую мышцу в сочетании с инжекцией увеличения подбородка гиалуроновой кислотой [J]. Женщины из китая и других стран#39; исследования в области здравоохранения, 2020 год (13): 112 — 113.

[12] шварц с р, хаммон к а, гафнер а и др. Новый гидролизированный хрящ курицы улучшает эпинефрин лица-дерми и Соединительная ткань у здоровых взрослых самок: a Run-domized, Двойной слепой,плацебо-контролируемый испытательный период [J]. Altern Ther Health Med,2019,25(5):12-29.

[13] эспиноса - L, Виншток и маккриш джей и др. «Кинетик» (Kinetic)  Энергообеспеченная доставка гиалуроновой кислоты для восстановления кожи  В средней и нижней частях лица [J]. - J.космет дерматол,2020,19(9): 2277 — 2281.

[14] шаусс а, шварц с, хаммон к и др. Последствия старения кожи, связанные с использованием BioCell collagen: double-blind,  Плацебо под контролем В медицинских учреждениях Судебное разбирательство по делу (P06- 122-19)[J]. Курр дев нутр, 2019, 3(дополнение _ 1): DOI: 10.1093/ CDN /nzz031.p06-122-19.

[15] сюэ зихан, Лу ди, ли гюньчжэнь и др. Заполнение корня лицевых связок гиалуроновой кислотой, чтобы улучшить мягкое и умеренное старение лица [J]. Китайский журнал эстетической медицины, 2019, 28(3): 1-4.

[16] амирлак б, махедя м, Шах н. клиническая оценка эффективности и Безопасность на рабочем месте - из гиалуронана - губка для волос с Витамин (витамин) C против плацебо для уменьшения рубцов [J]. Пласт Reconstr Surg Glob Open,2016,4(7):e792.

[17] гутовский к. а. наполнители гиалуроновой кислоты: наука и клиническое применение [J]. Clin Plast Surg,2016,43(3):489 — 496.

[18] сяо с, ван и, цзоу ф и др. Профилактика внутриматочной беременности Ad-hesion с автокрестом гиалуроновой кислоты гель: перспективный, рандомизированный, Контроль и контроль В медицинских учреждениях Исследование [J]. «Чжунхуа» (Zhonghua) 13 ч. 00 м. - Чан ке за чжи,2015,50(1):32-36.

[19] патель T, TEVET о. эффективное лечение шрамов от угревой сыпи с использованием  Пневматическая инъекция гиалуроновой кислоты [J]. - J.наркотики дерматол, 2015,14(1):74 — 76.

[20] цай Z X, чжан H B, вей Y и др. Хиалурон-хиалурон  Жидкостные гидрогели на основе ана модулировать вискоэластические свойства - остеоартрит Ii. Общая информация Жидкости [J]. Биоматер (биоматер) ТПП,2019,7(8): 3143 — 3157.

[21] итано н, Савай ти, йошида м и др. Три изоформы синтазов гиалуронанов млекопитающих имеют различные энзиматические ректазы [J]. J Biol Chem,1999,274(35):25085-25092.

[22]HERMANS J, бьерма-зейнстра С м а, бос п к и др.  Эффективность гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом  Остеоартрит колена у пациентов трудоспособного возраста: рандомизированный  Контролируемый суд [J]. Костно-двигательный аппарат БМК,2019,20(1): 196.

[23] яленти а, ди Роза м. гиалуроновая кислота модулирует острое и хроническое воспаление [J]. Агенты,1994,43(1-2):44- 47.

[24] юань шуян, фу цинпенг, Дэн сяоцян. Эффективность гиалуроната натрия в лечении остеоартрита колена [J]. Великий врач, 2019, 4(2): 108-109.

[25]PARK S - г,PARK J Y, JI Y B и др. Инжецируемый клик-крестик-связанный гиалуроновая кислота гидрогель модифицирован с bm2 - мимет-ic пептид в качестве опорно-тканевой конструкции [J]. Acta Bioma- тер,2020,117:108-120.

[26] ян дж., чжао р, фэн к., И др. 3. Развитие перевозчика  Система, содержащая гиалуроновую кислоту и протамин для сирны де -  1. Ливери in  В настоящее время Лечение и уход Соединенные Штаты америки Меланома [J]. 3. Инвестиции Новая версия сайта - наркотики, 2021,39(1):66 — 76.

[27] чжан и, лю к, ян н и др. Гиалуроновая кислота и Оксид (оксид) -  Количество регенерированных файлов Целлюлоза (целлюлоза) В целях предотвращения 2.2 сцепление с дорогой 3. Реформирование После этого  Адгезиолиз в моделях крыс [J]. Препарат девел тер,2016,10: 3501 — 3507.

[28] цай т, хан х, цай и др. Антиадгезионный эффект медицинского геля гиалуроната натрия и его влияние на заживление ран и действия антибиотиков [J]. Фармацевтическое обслуживание и исследования, 2020, 20(2): 92-97.

[29]LEE J W, PARK J Y, PARK С н, и др. B. перекрестные связи Электромагнитная матрица/поли (caprolacton -co-lactide-co- glycolide) нановолокно как антиклеевый барьер [J]. Acta Bioma- тер,2018,74:192-206.

[30]PAŞCALĂU V, TERTIS M, PALL E, В то же время- эл. - привет.Сыворотка говядины albu- мин гель/полиэлектролит комплекс гиалуроновой кислоты и читосанских микроносителей для целевой поставки сорафенib [J]. J Appl Polym Sci,2020,137(34):49002.

[31] мансури б, мохаммади а, абди-габалу ф, И др. - гиалуроническая болезнь Кислотные наночастицы для Tar-geted Доставка по воздуху Из 5- флюорорацила В Том числе: Вт -29 В прямой кишки Раковые клетки [J]. J физиола клеток,2020,235(10):6817-6830.

[32] ян гуйян, го сюэпин, луан йихон. Применение гиалуроната натрия с различными относительными молекулярными массами [J]. Продукты питания и медикаменты, 2005, 7 (12): 1-3.

[33] ли х, мок х, ли с и др. Внутриклеточные цели De-livery Соединенные Штаты америкиsiRNA using разлагаемые наногели гиалуроновой кислоты [J]. J контрольный релиз,2007,119(2):245-252.

[34]LEE H, LEE K, PARK T G. Hya- луроническая болезньacid-paclitaxel conjug- ate   Миксель (micelles) :   - синтез,    - характеристика,   и   Антиопухолевая активность [J]. Bioconjugate Chem,2008,19(6):1319-1325.

[35]BAJAJ G, KIM M R, MOHAMMED. Д.S I, et - эл. - привет.Гиалуроновая кислота-на основе гидрогеля для региональной доставки paclitaxel в Интрапери-тониальные опухоли [J]. J контрольный релиз,2012,158(3):386-392.

[36] лю х, лю х, ван С л, и др. Производная гиалуроновой кислоты — модифицированный нано-структурированный липидный носитель для таргетирования и терапии рака [J]. J чжэцзян унив Sci B,2020,21(7):571-580.

[37] чхве к ы, Джон и джей, юн х и, И др. - тераностик. Нано-частицы на основе пегилированной гиалуроновой кислоты для диагностики, терапии и мониторинга рака толстой кишки [J]. Биоматериалы,2012 г. 33(26):6186-6193.

[38] чжан - Z, 13 ч. 00 м. - SUNER S  - с, - блейк. - привет. D. Д. A,  et  al.  Противомикробные препараты  Активность и биосовместимость медленно выпускаемой гиалуроновой кислоты -  - антибиотики. В сочетании с другими Частицы [J]. По запросу Int J  М.,2020,576: 119024.

[39]STERN R, JEDRZEJAS M J. Hyaluronidases: их геномика,  3. Структура, и Механизмы и механизмы Соединенные Штаты америки Действие [J]. По химии и химии Рев.,2006, 106(3):818-839.

[40]COSTAGLIOLA C, DEL PRETE A, WINKLER N R, et al. Способность бактерий использовать na-гиалуронат в качестве питательного вещества [J]. Acta офтальмол Scand,1996,74(6):566-568.

[41] чжан м, макдональд ф м, стуррок с и др. Группа по техническому сотрудничеству  Выявлены патогенные белки, связанные с клетками стрептококка  За счет роста гиалуронических кислотно обогащенных сред [J]. - протеомика, 2007 год,7(9):1379-1390.

[42] пирназар п, волинский л, нахнани с и др. Бактерии -  Статические эффекты гиалуроновой кислоты [J]. J периодонтол,1999,70(4): 370-374.

[43]CARLSON G A, DRAGOO J L, SAMIMI B, et al. Bacteriostat- ic свойства биоматорий в сравнении с обычными ортопедическими патогенами [J]. Biochem Biophys Res Commun,2004,321(2):472- 478.

[44]LEE J H, LIU AR, PARK J H и др. Терапевтические эффекты хья -  luronic  - кислота; in  Перитониты, вызванные перитонитом Сепсис (Sepsis) in  Мыши [J]. Я в шоке. 2020,54(4):488 — 497.

[45] феохарис а  - д, 1. Выборы 1 D  H,    PAPAGEORGAKO- POULOU N, et al. Измененный состав содержания и структура гликозаминогликанов и протеоглыканов в желудочном раке [J]. Int J Biochem Cell Biol,2003,35(3):376-390.

[46] гарсиа I,  Организация < < визосо > > F, F, 13. Суарес C,  et  al.  Отношения между людьми Соединенные Штаты америки  Содержание гиалуроновой кислоты и катепсина D с гистоло -  Гический тип рака желудка [J]. Int J Biol маркеры,2000, 15(3):215-218.

[47]LLANEZA A, VIZOSO F, RODRIGUEZ J C, et al. Гиалуроновая кислота как прогностический маркер при резектируемом колоректальном раке [J]. Br J Surg,2000,87(12):1690-1696.

[48] сугахара К-н, мураи Т, нисинакамура х и др. Гиалуронан олигосахаридес В случае необходимости CD44  - декольте. и  Pro-мотная миграция клеток в cd44 - экспрессирующих опухолевых клетках [J]. J Biol Chem,2003,278(34):32259-32265.

[49] симпсон м., уилсон к., маккарти джей б. ингибирование простаты - опухоль. - нет.  1. Ячейка hyaluronan   Ii. Обобщение На большие расстояния   Subcu-кожные Рост на душу населения  и 3. Васкуляризация in  Мыши с ослабленным иммунитетом [J]. Am J Pathol,2002,161(3):849-857.

[50] итано н, Савай ти, атсуми ф и др. Селективное выражение и функциональные характеристики трех синтазов гиалуронанов млекопитающих in   B. онкогенные вещества - злокачественные образования Преобразование [J]. J  Биол чем,2004,279(18):18679-18687.

[51] тул б. п. гиалуронан в морфогенезе [дж]. Semin Cell Dev Biol,2001,12(2):79-87. [52] бхарадвадж а G ректор к. симпсон м. а. индусибл  Производство гиалуронан показывает дифференцированное воздействие на простату ту -  Министерство сельского хозяйства и природных ресурсов 1. Ячейка Рост на душу населения и - опухоль. - нет. Ангиогенез [J]. J  Biol  Chem, 2007,282(28):20561 — 20572.

[53]TAMMI R H, KULTTI A, KOSMA V M, et al. Гиалуронан на связи  Опухоли человека: патологические и прогностические сообщения  Целлюлозный и стромальный гиалуронан [J]. Биол рака Semin, 2008,18(4):288-295.

[54] хуан юэшан, Пан йиминг, сюэ цзин. Исследование функции и применения гиалуроновой кислоты с различными относительными молекулярными весами [J]. Диализ и искусственные органы, 2010, 21 (4): 22-25.

[55] го ки, е ри, хуанг вс и др. Влияние гиалуроновой кислоты различных молекулярных весов на выражение синтазы гиалуроновой кислоты mRNA в кронтонеальных мезотелиальных клетках человека. Китайский журнал интегративной нефрологии китайской и западной медицины, 2002, 3(6): 320-322, 331.

[56] бердиаки а, никитович д, цацакис а, и др В гиалуронане Синхронизация функций И гиалуронидазе 1. Изоформа Выражение на английском языке и 2. Модуляты В настоящее время B. миграция - пропускная способность of  Фибросаркомы клетки [J]. Biochim Biophys Acta,2009,1790(10): 1258-1265.

[57] Cai T, Yang W, Cao Y, et al. Экспериментальное исследование влияния гиалуроната натрия на рост опухоли и метастазы [J]. Журнал фармацевтической практики, 2020, 38(2): 129 — 134.

[58] гатак с, мисра с, тул б п. гиалуронан олигосахаридис - ингибит Независимо от крепления Рост на душу населения - от опухоли. 2. Камеры В результате подавления В настоящее время фосфоинозид 3- кинасе/акт 1. Ячейка Путь к выживанию [J]. J Biol Chem,2002,277(41):38013-38020.

[59] зал C L, LANGE LA, PROBER D A, et al. pp60(C-SRC) требуется для локомотивов, регулируемых гиалуронарегатом-или рхамом [J]. Oncogene,1996,13(10):2213-2224.