Исследование гиалуроновой кислоты регулирует обмен меланина

Аномальный синтез и метаболизм меланина является основным механизмом развития меласмы и других пигментированных заболеваний, а также одной из важных особенностей фотостареющей кожи [1-2]. С экономическим развитием и улучшением жизни людей#39;s living standard, there is an increasing demидляhealthy иyouthful skin, иhow По адресу:better regulate melanВ случае необходимостиmetabolism is Соединенные Штаты америкиgreat clinical significance. Гиалуроновая кислота has a wide range Соединенные Штаты америкиbiomedical applications due to В его рамкахgood tolerance иnon-immunogenicity. In recent years, it has been used as a filler В случае необходимостиaesthetic medicine, playing an important role В случае необходимостиfacial rejuvenatiПо состоянию наиimprovement Соединенные Штаты америкиКожа, цвет кожиimperfections[3] . Currently, little research has been reported on the relationship between -гиалуроническая болезньacid and melanВ случае необходимостиmetabolism. Whether hyaluronic acid can regulate melanin metabolism deserves in-depth study. In this paper, we will review the roles Соединенные Штаты америкиhyaluronic acid and cells involved in melanin biometabolism in recent years, so as to clarify the correlation between hyaluronic acid and melanin biometabolism, and to provide information for further research.

1 биологические характеристики гиалуроновой кислоты

Hyaluronic acid is a non-sulfated glycosaminoglycan composed of repeating disaccharide units of D-glucuronic acid and N-acetylglucosamine. It has a wide range of 10. Молекулярная структураweights, and its concentration and distribution in the По правам человекаbody vary according to tissue type, age, and disease status[4] . Hyaluronic acid acts as a lubricant and shock absorber in the skin and joints due to its viscosity, elasticity and other rheological properties[5] ; it also participates in the regulation of cellular 3. Функцииby activating intracellular 3. Сигнализацияpathways До конца годаbinding to hyaluronic acid receptors (e.g., CD44) on the cell surface. The size of the hyaluronic acid molecule is a major determinant of the activation of receptor-mediated signalling pathways, and only hyaluronic acid chains of a specific mass range are able to activate the corresponding receptor-mediated cell signalling, which is regulated by the balance between hyaluronic acid biosynthesis and degradation [4,6].

2 биометаболизм меланина регулируется целым рядом факторов.

Меланин синтезируется в меланоцитах и переносится в кератиноциты, и в регулировании биометаболизма меланина участвуют различные внутриклеточных и внеклеточных факторы, как положительные, так и отрицательные, оказывая влияние на распространение и жизнеспособность меланоцитов, образование дендрита, синтез меланина и перенос меланосомов [7-8].

Воспаление и окислительный стресс влияют на синтез меланина: в пост-воспалительной гиперпигментации меланоциты реагируют на воспаление путем увеличения распространения и активности клеток, а производство меланина увеличивается и переносится в соседние кератиноциты через дендриты, что приводит к гиперпигментации [9]; Уф-излучение вызывает липидное пероксирование клеточных мембран, что приводит к повышению уровня реактивного кислорода (роз) в меланоцитах, что может стимулировать производство гиперпигментации в меланоцитах [10]. Это может стимулировать производство меланоцитов в избыточных количествах [10]; В патогенезе витилиго, это широко признается, что роз привести к молекулярной и органной дисфункции, провоцируя дальнейшие иммунные реакции и в конечном итоге приводит к меланоцитов смерти [11].

Соседние с меланоцитами клетки, такие как кератиноциты, фиброблаты и иммунные клетки, участвуют в метаболическом регулировании меланина путем выделения паракриновых факторов [8,12-13]. Пигментарные заболевания кожи часто сопровождаются аномальным выражением цитокинов, полученных из нескольких меланоцитовых соседних клеток: в эпидермисе гиперпигментированных участков солнечных пятен, выражение фактора стволовых клеток (ПКФ) и эндотелина -1, полученного из кератиноцитов, улучшается [14]; При гиперпигментированных повреждениях кожи меласмы уровень экспрессии секретного фризлдированного белка 2 (sFRP2), получаемого из фибробластовых соединений, значительно повышается [15]. (sFRP2) — производный из фибробласта секретный белок, относящийся к фризледам, значительно улучшается регулирование [15]. Традиционные паракриновые факторы включают в себя, в частности, производный кератиноцит опрз -MSH, базовый фактор роста фибробласта (FGF-2), производный фибробласт — фактор роста кератиноцита (KGF), а также сериальный белок Dickkopf-1 (DKK1) [13,16 — 18]. В регулировании меланогенеза также участвуют различные подстрекательские посредники, такие как гистамин, prostaglandin E2, ил -6, ил -17 и фактор некроза опухоли (TNF) [19-20]. В последние годы обнаруживается все больше и больше факторов, связанных с паракриновой функцией соседних с меланоцитом клеток [21-23].

3 возможные механизмы гиалуронанного регулирования биометаболизма меланина

Lim et al[24] designed a self-controlled study using hyaluronic acid to fill the tear troughs. 4 weeks after topical Впрыск путем инъекцийof hyaluronic acid, a decrease in localised melanin content as measured by a skin melanometer was observed compared to the control side, suggesting the potential of hyaluronic acid to influence melanin biometabolism.

3.1 прямое воздействие гиалуроновой кислоты на меланоциты

Это было обнаружено0,2 -5 г/л гиалуроновой кислотыМожет способствовать распространению меланоцитов и повышению тирозиназы меланоцитов, способствуя тем самым синтезу меланина; 10 г/л гиалуроновой кислоты могут сдерживать распространение меланоцитов, уменьшать активность тирозиназы и препятствовать синтезу меланина [25].

Hyaluronic acid has significant anti-inflammatory and antioxidant effects[26-27] : some studies have suggested thatГиалуроновая кислота с низким молекулярным весомinduces inflammation, while high molecular weight hyaluronic acid has an anti-inflammatory effect.26 Takabe et al.[28] found that UV treatment of melanocytes resulted in the inhibition of hyaluronic acid synthesis and the expression of the receptor CD44, and the inhibition of IL6, IL8, CXCL1, CXL1, and CXL1 Рецепторы в системеmelanocytes, IL6, IL8, CXCL1 И CXCL10release in melanocytes; UV light and - гиалуронанhydrolase co-treatment of melanocytes increased the release of the above inflammatory factors; exogenous addition of hyaluronic acid tablets did not significantly alter the Производство и продажаof inflammatory factors; the above results suggested that the unhydrolysed hyaluronic acid, which was present in the periphery of the melanocytes, could play a protective role in the inflammatory response of melanocytes, but the study did not focus on the role of the hydrolysis in this process in the melanocytic inflammation. The results suggest that hyaluronic acid, which is present around melanocytes and is not hydrolysed, could play a protective role in the inflammatory response of melanocytes, but the study did not focus on whether melanin synthesis was affected in this process. In the skin, hyaluronic acid acts as an antioxidant and free radical inhibitor[29] .

In our previous study, we observed that hyaluronic acid intervention down-regulated ROS levels in - в норме.and aged fibroblasts, and Campo et al.[30] found that the addition of hyaluronic acid to the Окислительное средствоsystem induced by Fe2+ and ascorbate in fibroblasts inhibited lipid peroxidation through chelation, suppressed ROS production, reduced DNA fragmentation and protein oxidation, and limited cellular growth through the addition of hyaluronic acid. The addition of hyaluronic acid to the Это вызвано аскорбатомROS-generating oxidative system can inhibit lipid peroxidation through chelation, inhibit ROS production, reduce DNA fragmentation and protein oxidation, and limit cell death, thus exerting antioxidant effects. It is not known whether hyaluronic acid can directly exert an antioxidant effect on melanocytes in the current study, and further investigation is needed.

3.2 участие гиалуроновой кислоты в регулировании паракриновой функции соседних с меланоцитами клеток

In previous studies, hyaluronic acid has attracted much attention because of its role in inflammation and wound healing[26,32] . Recently, it has been found that hyaluronic acid can regulate the expression and secretion of growth factors and interleukins by acting on keratinocytes, fibroblasts and immune cells in the skin.

3.2.1 влияние гиалуроновой кислоты на паракриновое действие кератиноцитов

In the keratinocytes of aging mice, the binding of hyaluronic acid fragments (no more than 27 kDa) to its receptor Зарегистрирован: 11/11* содействие развитию;RhoA-ROK signalling, while the interaction between high molecular hyaluronic acid (700 ~ 1 000 kDa) and CD44 Стимулирует развитие человеческого потенциалаactivation of Rac-PKNγ, which affects the synthesis and secretion of keratinocytes [33]. UVB irradiation induces the degradation of hyaluronic acid into smaller fragments and selectively 1. Виды деятельностиdifferent cellular signalling mediated by CD44 in keratinocytes[34] .

In vitro studies have shown that 1% of high molecular hyaluronic acid (700-1,700 kDa) can increase the secretion of α-MSH from keratinocytes into the supernatant[35] . Hyaluronic acid oligosaccharides inhibited the release of IL-8 and TNF-α from LL-37-treated keratinocytes[36] . Hu et al.[37] found that very low molecular hyaluronic acid (0.8 kDa) and high molecular hyaluronic acid (1,200 kDa) inhibited the secretion of IL-6, IL-8, and IL-1 β by По правам человека- эпидермальная болезньkeratinocytes after UVB irradiation, and the process involves the effect of hyaluronic acid on the secretion of TLRS and IL-1β in human epi- кожные покровыkeratinocytes[38] . This process involves the blockage of TLR4 activation by hyaluronic acid.

3.2.2 воздействие гиалуроновой кислоты на действие паракрина фибробласта

David-Raoudi et al.[38] investigated the Последствия для окружающей средыof natural hyaluronic acid, 12- and 880-saccharide hyaluronic acid fragments on the proliferation of human fibroblasts and the expression of matrix-related genes, and found that all three types of hyaluronic acid could promote the adhesion and proliferation of cells, and increase the expression of 1. Матрицаmetalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-3, among which 12-saccharide hyaluronic acid could enhance the expression of type I collagen and TGFF-3 in fibroblasts. In particular, 12-saccharide hyaluronic acid enhances the expression of fibroblast type I collagen and TGF-β1.

Ciccone et al.39 reported that FGF-2 expression by fibroblasts was up-regulated when fibroblasts were exposed to 1 mg/mL of soluble hyaluronic acid, whereas the same concentration of a mixture of reticulated and free low-molecular-weight hyaluronic acid did not result in such an alteration.Asparuhova et al.[40] found that hyaluronic acid at 2,500 kDa (4 mg/mL) significantly increased the expression of human oral fibroblasts. Asparuhova et al.[40] found that 2,500 kDa of hyaluronic acid (4 mg/mL) significantly increased the expression of FGF-2, EGF2, IL-1 α, IL-1 β, and TNF in fibroblasts of human oral origin, and Quan et al.[41] showed an increase in the number of fibroblasts in the dermis, elongation of their morphology, and an increase in CCN2 in the dermis by subcutaneous injection of hyaluronic acid.

- радрецца.et al.[42] applied Количественные показатели протеомикиto study the changes in protein profiles of normal human dermal fibroblasts with different concentrations of low molecular weight hyaluronic acid in the range of 20-50 kDa (0.125%, 0.25%, and 0.50%) and found that treatment with low molecular weight hyaluronic acid promoted the growth and proliferation of the cells, and increased the biosynthesis of proteoglycans, and the treatment of low molecular weight hyaluronic acid promoted cell growth and proliferation, and increased protein glycan biosynthesis at the highest concentration (0.50%). At the highest concentration (0.50%), inflammatory and immune responses were activated and the secretion of interleukins (IL-12, IL-1, IL-2, IL-4, etc.) and TNF-α was increased.

Lorén et al.[43] found that a 4.3-kDa hyaluronic acid fragment promoted the release of IL-6 and IL-8 from dermal fibroblasts По адресу: viathe CD44 receptor, but Olsson et al.[44] found that no increase in the release of IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, or TNF-α was detected after hyaluronic acid stimulation of fibroblasts from synovial membranes. IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 or TNF-α were not detected after hyaluronic acid stimulation.

3. 2. 3 влияние гиалуроновой кислоты на паракриновые эффекты иммунных клеток

Воспалительные факторы, скрытые иммунными клетками, также играют важную роль в регулировании синтеза меланина. Было установлено, что гиалуроновая кислота может препятствовать секреции NO, IL-6 и TNF-α в сырых клетках, индуцированных ЛПГ; При использовании в клетках-помощниках т, low molecular weight hyaluronic acid Главным образом препятствовала секреции иф-гравитационной, в то время как гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом сдерживала уровень ил -4 [45].

3. 2. 4 гиалуроновая кислота регулирует функцию меланоцитов путем регулирования паракринового действия соседних клеток

On the basis of the previous theory, we designed a fibroblast-- меланоцитco-culture system, and after photo-aging of fibroblasts from human skin, we found that the intervention of hyaluronic acid at 1 mg/mL on photo-aged fibroblasts inhibited melanin synthesis in melanocytes in the co-culture system, but did not have any significant effect on the melanin synthesis in the normal fibroblast-melanocyte system, which preliminarily proved that under certain conditions, hyaluronic acid inhibits the synthesis of melanin in fibroblasts and melanocytes. Under certain conditions, hyaluronic acid can regulate the 3. Функцияof melanocytes by regulating the paracrine action of fibroblasts.

Чжоу и др. [46] обнаружили, что облучение увб кератиноцитов привело к образованию ил -18 и IFN-γ в зависимости от дозы и времени, и ил -18 значительно увеличило содержание меланина меланоцитов, совместно выращиваемых с кератиноцитами, в то время как IFN-γ продемонстрировала значительный ингибиторный эффект. Д и д#39;agostino et al [47] found that a mixture of hyaluronic acid and chondroitin promoted the increase of melanin synthesis in keratinocyte-melanocyte co-cultures, but chondroitin or hyaluronic acid alone did not have a significant effect on melanin content. This may suggest that hyaluronic acid needs to be in a certain form or under a certain condition in order to play its role in regulating melanin synthesis.

4 резюме и перспективы

Although hyaluronic acid has been used for a long time and in a wide range of applications, its effects are not well understood because they are affected by a variety of factors such as molecular weight, cross-linking degree, concentration, receptor type, target cell type, etc. In the field of dermatology, hyaluronic acid has been used for a long time and in a wide range of applications. In the field of dermatology, few studies have been reported on the effects of hyaluronic acid on melanin biometabolism. The results of the existing clinical and basic studies suggest that hyaluronic acid may be related to melanin metabolism, especially the metabolic changes of melanin under external stimuli (e.g., UV irradiation), which is worthy of in-depth study. A deeper understanding of the functions of hyaluronic acidПоможет нам лучше подобрать правильный тип гиалуроновой кислоты и реализовать ее функции в эстетической медицине и лечении пигментированных заболеваний.

Ссылка на сайт

[1] В чем дело? - т, пикардо М. меласма, а Фотосъемка (фото) Расстройство [J]. Меланома свиных клеток,2018 год,31 (4) :461 — 465.

[2] Han A,Chien AL,Kang S.Photoaging[J]. Дерматол клин,2014, 32(3):291-299.

[3] Бухари сна,RoswandI NL,Waqas M,et al.Hyaluronic acid,a Многообещающая омолаживающая биомедицина кожи: обзор последних обновлений И доклинические и клинические исследования косметических и нутрикосов-метических эффектов [J]. По запросу Int - J. 1. Биол Макромол,2018,120 (Pt B):1682 - 1695 год.

[4] кобаяшит, чанмит, итано Н.гиалуронан: метаболизм и функция [дж]. Биомолекулы,2020,10(11):1525.

[5]Cowman MK,Lee HG,Schwertfeger KL, и др. содержание и размер Гиалуронан ин Биологического оружия и B. жидкие вещества and  Ткани [J]. С передней стороны - иммунизация, 2015,6 :261.

[6] вайгел докторской планирования, оценки и проверки рецепторов сигнализация стад-ы для оценки гиалуронан размер-зависимость и специфика [J]. Glyco- биология,2017,27 (9) :796-799.

[7] Д и д#39; мелло са, финлай джи-джей,Baguley BC, и др. сигнализирующие пути в меланогенезе [J]. Int J Mol Sci,2016,17 (7):1144.

[8] пиллаяр т, маникам м, юнг ш.последние разработки сигнальных путей ингибиторов меланогенеза [J]. Мобильный сигнал,2017,40:99-115.

[9] Сильпа-арча н, кохли I, чаоваттанапанит с и др. постинфламатори Гиперпигментация: всесторонний обзор: эпидемиология, патогенез, клиническое представление и неинвазивная методика оценки [J]. J Am Acad - дерматол,2017,77 (4):591 — 605.

[10] Спасибо, шталь в.питательная защита Против: против skin  Повреждения от солнечного света [J]. Annu Rev Nutr,2004,24:173-200.

[11]Xuan Y,Yang Y,Xiang L, и др. роль окислительного стресса в патогенезе витилиго :A Лицо, виновное в совершении преступления for  melanocyte  Смерть [J]. Oxid Организация < < мед > >Cell Longev,2022,2022:8498472.

[12]Decean H,Perde-Schrepler M,Tatomir C,et al.Modulation of the Провоспалительные цитокины and  matrix  металлопротеиназы - продукт. - спасибо in  Совместное выращивание культур Человеческие кератиноциты и меланоциты [J]. Арка дерматола Res,2013,305 (8) :705-714.

[13] юань XH, цзинь жж. Паракриновое регулирование меланогенеза [J]. Br J дерматол,2018,178 (3):632 — 639.

[14] бастонини е,Kovacs D, пикардо м. пигментация кожи и пигмен — нарушения тари: эпидермальный/дермальный перекрестный разговор [J]. Энн дер — матол,2016,28 (3):279 — 289.

[15] Ким м, хан дж., ким дж., и др. секретный фризледный белок 2 (sFRP2) функции меланогенного стимулятора; Роль sFRP2 При гиперпигментных нарушениях, вызванных уф-излучением [J]. J 3. Инвестициидерматол, 2016,136(1):236 — 244.

[16]Jiang L,Huang J,Lu J,et al.Ganoderma lucidum polysaccharide Уменьшает меланогенез путем ингибирования паракриновых эффектов керати-ноцитов и фибробластов по маршруту ил -6 / STAT3 / FGF2 [J]. Ячейка J Физиол,2019,234(12):22799-22808.

[17] Ковакс D, кардиналы G,Aspite N, и др. роль фибробласта-производных Факторы роста в регулировании гиперпигментации солнечного чечевицы [J]. Br J дерматол,2010,163 (5):1020 -1027.

[18] Серре с, бусуттил в, ботто джей м. Внутреннее и внешнее регулирование Меланогенез и пигментация кожи человека [J]. Int J Cosmet Sci, 2018,40(4):328 — 347.

[19] фу с, чэнь дж., Лу дж., и др. роли воспалительных факторов в мелано-генезис (обзор) [J]. Моль (Mol) Med  Республика,2020,21 (3):1421 - 1430.

[20]Yoshida M,Takahashi Y,Inoue S.Histamine вызывает меланоген-сис и морфологические изменения белком kinase активацию через H2 receptors in  human  normal  Меланоциты [J]. J Invest (инвестиции) Dermatol, 2000,114(2):334-342.

[21] юн чже, ким и, квон с и др. сенесентные фибробласты приводят к старению Пигментация: потенциальная терапевтическая цель для слабого челентиго [J]. Тераностика,2018,8 (17) :4620 — 4632.

[22] Ким ким ким У, кан кан Б, ким джей СИ и др - аль.сенесент Фибробласт производный GDF15 вызывает пигментацию кожи [J]. - J. Invest  Дерматол,2020, 140(12):2478-2486.

[23] сюй з, чэнь л, цзян м, и др. ccn1 / Cyr61 стимулирует меланоген-esis через интегран alpha6beta1,p38 MAPK, и ERK1 /2 сигнализирующие пути в эпидермальных меланоцитах человека [J]. J Invest Der — матол,2018,138 (8):1825 — 1833.

[24]Lim HK,Suh DH,Lee SJ,et al.Rejuvenation effects of hyaluronic acid injection  on  < < насоджугал > > В перспективе-да  Число рандомизированных единиц Клиническое исследование с раздельным лицом [J]. J Cosmet Laser Ther,2014,16 (1):32-36.

[25] хон вей сон, цянь го пей, сюй Ай-э. Воздействие витата натрия на биологическую активность меланоцитов [J]. Воздействие витата натрия на биологическую активность меланоцитов [J]. Китайский журнал дерматологии,2011,44(7) :491-493.

[26]Muto J,Sayama K,Gallo RL,et al.Emerging evidence for the es — srole of - гиалуронанin cuкожная биология [J]. J дерматол Sci, 2019,94(1):190 -195.

[27]Litwiniuk M,Krejner A,Speyrer MS,et al.Hyaluronic acid in in — фламация и регенерация тканей [J]. Раны,2016,28 (3) :78 - 88 лет.

[28] такабе п, карна р, раухала л и др. плащ меланоцит гиалуронан Фрагментация усиливает индуцированный увб сигнал рецептора TLR-4 И выражения мнений of  - провоспалительные средства Ii. Посредники IL6,IL8,CXCL1, and CXCL10  via  Нф-каппаб Активация [J]. - J. Инвестировать дерматол, 2019 год,139(9):1993-2003 годы.

[29] Marinho A,Nunes C,Reis S.Hyaluronic кислота: ключевой ингредиент в 3. Терапия  of    Воспаление [J]. - биомолекул, В 2021 году 11 (10):1518.

[30] Кампо GM,Avenoso A, кампо S, и др. снижение фра-ментации ДНК и производства гидроксильных радикалов гиалуроновой кислотой и Хондроин -4- сульфат in   По железной дороге  К тому же  ascorbate-induced   oxidative  Стресс в культурах фибробласта [J]. Free Radic Res,2004,38 (6): 601-611.

[31] Соединение на основе гиалуроновой кислоты Cirillo N,Vicidomini A,Mccullough M и др Стресс in vitro и предотвращает оральный мукозит in vivo[J]. J Cell Physi- ol,2015,230(7):1421 -1429.

[32] - майтин ев. Hyaluronan: больше, чем просто наполнитель морщин [J]. Glyco- биология,2016,26(6):553-559.

[33] Бургеньон (Bourguignon) - ли, бикл. D. избирательный подход Гиалуронан-cd44  3. Сигнализация Способствует выражению лица мирна -21 и взаимодействует с витамином D func- tion во время кожного плоскоклеточного рака следом за прогрессированием-ing ультрафиолетового облучения [J]. Передняя иммунизация,2015,6 :224.

[34] Bourguignon LY,Wong G,Xia W, и др. избирательная матрица (hyalu- ronan) взаимодействие с CD44  and  Род-тазе (род-тазе) signaling  promotes  - кератиноцит functions  and  Все в порядке. Возрастная структура населения  epidermal  Красители-функция [J]. J Dermatol Sci,2013,72(1):32-44.

[35] Lagatta A,Д и д#- 39; Агостино а, ширальди с, и др. биогизирование определено hyaluronic  Кислотные соединения ускоряют миграцию и stimulates the  production  of  Кератиноцит-производный Нейромодуляторы [J]. Клетка Adh Migr,2019,13 (1):23-32.

[36] Ли SG, юн мс, ким д, и др. гиалуронан олигосахариды улучшаются Как у розаки 1. Фенотип through   Противовоспалительные средства И эпидермальное улучшение барьера [J]. Энн дерматол,2020,32 (3):189 -196.

[37]Hu L,Nomura S,Sato Y,et al.anti-воспалительные эффекты различны — циальные гиалуроновые кислоты молекулярного веса на вызываемое увб кератиноцитовое воспаление при помощи тектина [J/OL]. J дерматол Sci, 2022. [2022-06-10]. HTTPS: / / WWW. В jdsjournal. Com/статья /S0923-1811 (22) 00158-X/полный текст.

[38] Давид-рауди м, траншеболи F,Deschrevel B, и др. дифференциальные эффекты hyaluronan  and  its  Фрагменты на фибробластах: отношение к заживлению ран [J]. В случае ранения 3. Ремонт Реген,2008,16 (2):274 -  287.

[39] Ciccone V,Zazzetta M,Morbidelli l.сравнение воздействия двух препаратов гиалуроновой кислоты на функции фибробласта и эндотелиальной клетки, связанные с ангиогенезом [J]. Ячейки,2019,8 (12):1479.

[40]Asparuhova MB,Kiryak D,Eliezer M,et al.Activity of two hyalu- ronan on primary human oral fibroblasts[J]. J Perio- dontal Res,2019,54(1):33-45.

[41] Quan T,Wang F, шао Y, и др. усиление структурной поддержки  dermal   3. Микросреда   activates   Фибробласты, эндотелиальные клетки и кератиноциты в пожилой коже человека in vivo[J]. J Invest дерматол,2013,133 (3):658-667.

[42] Radrezza  С, барон, - джи, нукала SB,et Al.Advanced (англ.) quantitative proteomics  to  Оценка состояния окружающей среды molecular  effects  of  Гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом в кожных фибробластах человека [J]. J фарм биомед анал,2020,185:113199.

[43] Loren CE,Dahl CP,Do L,et al.Low молекулярная масса миокарда hyaluronan  in   human   B. гипертрофическая система  Кардиомиопатия [J]. - клетки, 2019,8 (2):97.

[44] Olsson M, бремер L,Aulin C, и др. фрагментарный гиалуронан не имеет «Алармин» (alarmin) function  Начисленные взносы in  - артрит. Синовиальный фибробласт И хондроцит  Культура [J]. Врожденные дети (врожденные дети)  - иммун, 2018, 24 (2):131 -141.

[45] женг бо, ван би, сяо WL и др. различный молекулярный вес гиалуроновой кислоты облегчает воспаление у мышей, индуцированных DNFB, атопического дерматита и LPS- индуцированных сырого 264,7 клеток [J]. Life Sci,2022,301:120591.

[46] чжоу-й, линг-й, ван и др. перекрестный разговор интерферон-гам-ма и интерлейкин -18 в меланогенезе [J]. J фотохим фотобиол Б,2016,163:133 -143.

[47] D' агостино а, ла гатта а, стеллавато а и др., потенциал биофера-ментативный необсуренный хондроитин и гиалуроновая кислота в коже re- пара [J]. Int J Mol Sci,2022,23 (3):1686.