Какие преимущества у Centella Asiatica Extract Asiaticoside?

Центральная Азия, Центральная Азия, an umbelliferous plant, mainly contains triterpene saponins and has long been used as a medicinal plant. Studies have shown that centella asiatica and its derivatives can act on intracellular signaling molecules and transcription factors, etc., and have potential application value В случае необходимостиthe treatment of tumors, pulmonary fibrosis, spinal cord injury, cognitive impairment and other diseases [1].

Asiaticoside (AS) is a natural compound extracted from Centella asiatica and is an important component of Centella asiatica triterpene saponins. It is mainly concentrated in the leaves of Centella asiatica. Asiaticoside has a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, anti-depressant, anti-fibrosis, osteogenic differentiation, and promoting wound healing. Asiaticoside can inhibit the secretion of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in macrophages, and regulate inflammatory responses [2]. It can exert biological effects through multiple signal pathways to treat related diseases.

1 TGF- путь сигнала β/Smad

Этот сигнальный путь состоит из трех частей: TGF-β superfamily, TGF-β рецептор и Smads протеиновое семейство. Преобразующий фактор роста β1 белок (TGF-β1) является ключевым посредником развития фиброза и воспаления, а Smad белки TGF-β1 рецептор вниз сигнализирующих факторов [3]. Дисрегуляция пути ТГФ -β1/Smad является важным патогенным механизмом фиброза тканей, который может привести к фиброзу сердца, легких, почек и т.д. Этот сигнал играет важную роль в опухолевых заболеваниях [4]. Asiaticoside может эффективно препятствовать распространению фибробластов и синтезу коллагена, регулируя сигнальной путь TGF-β/Smad, способствуя заживлению ран, подавая рубцовую гиперплазию и развитию фиброза [5, 6].

Была создана крысиная модель легочной гипертензии, вызванной гипоксией (HPH), и крысам в течение 4 недель оказывалась азитикозидная терапия. Было установлено, что AS может уменьшить экспрессию TGF-β1, TGF-β RⅠ и TGF-β RⅡ и подавить фосфорилирование Smad2/3, подавая сверхактивный сигнал TGF-β1/Smad2/3 и снижая уровень HPH у крыс [7]. Asiaticoside может ингибировать путь преобразователя ТГФ -β1 клеточного сигнала, чтобы уменьшить внутриклеточный белок преобразователя сигнала Smad-3, уменьшить синтез внеклеточной матрицы коллагена фибробластов, и, таким образом, создать защитный эффект на фиброз легких крыс, вызванный блумицином (BLM) [8].

Исследования показали, что как ингибировать белок и mRNA выражение TGF-β RⅠ и TGF-β RⅡ, так и в зависимости от дозы времени, увеличить белок и mRNA выражение Smad 7, что может изменить распространение фибробластов и производства collagen, и имеет потенциал для предотвращения образования и прогрессирования раковых опухолей [9]. В мышечной модели вызываемого ББМ фиброза легких, так как лечение увеличило уровни костного морфогенетического белка -7 (BMP 7) и p-Smad1/5, а уровни экспрессии у мышей дикого типа были выше, чем у мышей нокаута рецептора аденозин 2A (A2AR-/-). Таким образом, это может уменьшить вызываемый БМР фиброз легких путем упредилирования BMP 7/p-Smad1/5, сигнализирующего о прохождении через A2AR [10].

2 ядерный фактор κB (NF-κB) сигнализирующий путь

NF-κB включает пять генов: NF-κB1 (p50/p105), NF-κB2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel и RelB [11]. Она участвует в регулировании различных биологических реакций и является основным регулирующим фактором воспалительных реакций. Существенно для гомеостаза иммунной системы, и может транскрибировать и производить различные цитокины, в Том числе опухолевый некроз фактор α (TNF-α) и interleukin-(ил -6). Asiaticoside имеет потенциальные терапевтические преимущества для воспалительных заболеваний, регулируя NF-κB сигнализации.

In mice with acute lung injury (ALI) stimulated by lipopolysaccharide (LPS), Asiaticoside significantly reduced the activation of the NF-κB p65 subunit and the degradation of the IκBα protein, reduced the production of TNF-α and IL-6, inhibited the infiltration of inflammatory cells, alleviated lung inflammation, and exerted an anti-inflammatory effect [12]. The study found that the expression of p-NF-κB, IL-6, and TNF-α in the lung tissue of hypoxic HPH mice was significantly elevated, and the hypoxic + different concentrations of Asiaticoside group was significantly lower than the hypoxic group (P<0.05). Inhibiting the NF-κB signaling pathway to reduce inflammation may be one of the important mechanisms by which Asiaticoside reduces hypoxic HPH [13]. Luo et al. [14] found that in a rat spinal cord injury model, Asiaticoside significantly reduced the Деятельность организации объединенных нацийof NF-κB in the spinal cord. In addition, Asiaticoside can reduce the response of cochlear hair cells to Окислительное средство3. Стрессby inhibiting the NF-κB pathway [15], prevent diabetes-related cognitive dysfunction [16], and reduce neonatal hypoxia-ischemic brain injury [17]. Recent studies have found that Asiaticoside'. Ингибирование образования остеокласта, вызванного ранками, и ресорбции костей включает в себя путь NF-κB, предполагающий, что азитикосайд обладает потенциалом для лечения заболеваний остеолитических костей. Однако точная молекулярная цель азитикозида в остеокластах требует дальнейших исследований [18].

3 активированных митогеном протеиновых киназы (MAPK), сигнализирующих о пути

MAPK является важным сигнальным каналом, который выступает посредником внутриклеточных сигналов от внеклеточных стимулов, передавая внеклеточные сигналы внутриклеточному для регулирования различных клеточных процессов. Классический маршрут MAPK состоит в основном из четырех филиалов: ERK, JNK, p38/MAPK и ERK5 [19]. Среди них активность p38/MAPK необходима для нормальной иммунной и воспалительной реакции и тесно связана со многими заболеваниями человека, такими как опухоли, сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенеративные заболевания [20].

Исследования показали [21], что Asiaticoside играет важную роль в лечении сепсиса, антипочечной токсичности, защите печени и улучшении когнитивной дисфункции, блокируя сигнальные пути ERK/MAPK и p38/MAPK.

Исследование по вопросу о международномeffect of Asiaticoside on oxidative stress levels and p38/MAPK pathway activation in human peritoneal mesothelial cells induced by hyperglycemic peritoneal dialysis solution (PDS) found that medium (100 μmol/L) and - высокий уровень(150 μmol/L) doses of AS significantly inhibited the PDS-induced upregulation of p-p38/MAPK levels, reduced oxidative stress levels, exert a protective effect on the peritoneum. The high dose of AS has a similar effect as the inhibitor SB203580 [22]. The expression of p-p38 and p-ERK1/2 was detected in cardiomyocytes treated with LPS, and it was found that compared with the LPS group, p-ERK1/2 and p-p38 expression was inhibited after pretreatment with AS at different concentrations, and Asiaticoside inhibited TNF-α production in a concentration-dependent manner, indicating that AS can block LPS-stimulated phosphorylation of ERK1/2 and p38/MAPK in mouse cardiomyocytes, thereby inhibiting the release of the TNF-α inflammatory factor [23]. Luo et al. [14] showed that AS can reduce the effects of spinal cord injury through its antioxidant and anti-inflammatory effects and inhibition of the p38/MAPK mechanism. Chen et al. [24] believe that AS can inhibit the overactivation of the p38/MAPK signaling pathway and the production and release of other mediators such as cytokines (e.g. NO), reduce memory impairment, and exert neuroprotective effects in global cerebral ischemia/reperfusion. Studies have shown that AS can also improve LPS/D-GalN-induced liver damage in mice by inhibiting the expression of TNF-α and MAPKs [25].

4 лагеря сигнализируют о пути

Основными целями лагеря являются белковые киназы (пка), белки GTP-exchange, белки камп-активируемые (EPACs) и цилиндр-нуклеотидные ионные каналы (CNG). Luo et al. [26] создали модель фиброза легких, вызываемого ББМ, с использованием мышей типа A2AR-/- и дикого (WT) типа, обработанных 50 мг /(кг · г) AS, и РНК была последовательная и проанализирована. Было установлено, что по мере активации лагеря и рап1 сигнальные пути и, с помощью A2AR, ослабленный БПМ-вызванный фиброзом легких. В модели мыши мягкого непредсказуемого стресса (CMS) уровни экспрессии кэмпа, PKA, элемента реакции кэмпа связывающего белка (pCREB) и нейротрофического фактора мозга (BDNF) были занижены; Это было улучшено после лечения. Предполагается, что Asiaticoside активирует сигнальный путь лагеря /PKA, который играет важную роль в его антидепрессантном эффекте. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения механизма, с помощью которого Asiaticoside активирует сигнализацию PKA, и для оценки клинической эффективности при депрессии или аналогичных заболеваниях [27].

5 других сигнальных путей

Воздействие азитикозида на путь PI3K/Akt и синаптические белки оценивалось с использованием высокой глюкозы для стимуляции нейробластомных клеток (SH-SY5Y). Установлено, что упрегулаты синаптического белка путем ослабления пи3k /Akt/NF- инвазивной воспалительной реакции клеток shsy5y с хроническим высоким содержанием глюкозы восстанавливают антиоксидантные способности нейронов, защищают нейроны от высокого повреждения глюкозы, улучшают пространственное обучение и нарушения памяти, вызванные диабетом [16].

Белок роя и Rho kinase Ⅰ (ROCK-Ⅰ) очень сильно выражены в пролиферативных рубцевых фибробластах. Так же как может подавлять фибробласты и фактор роста соединительной ткани (CTGF) через роа/рок-индукционный путь, который блокирует распространение фибробластов и предотвращает их превращение в миофибробласты, тем самым лечая пролиферативные рубцы [28].

Nie et al. [29] разработали новый гель (AS+NO) для лечения сахарной кожной язвы (DCUs), который может замедлить рост бактерий на поверхности раны, уменьшить воспаление раны и способствовать заживлению ран в DCUs путем регулирования сигнала Wnt/β-catenin.

Asiaticoside может также препятствовать активации пути GRP78/PERK/CHOP, ингибировать пути, связанные с апоптозом, уменьшить площадь инфаркта миокарда, уменьшить количество апоптотических клеток, улучшить патологические изменения в миокардной ткани и оказать защитное воздействие на кардиомиоциты [30].

Подводя итог, asiaticoside может уменьшить выбросы цитокинов, воспалительных факторов и других посредников, регулируя несколько сигнальных путей, таких как TGF-β/Smad, NF-κB, p38-MAPK, cAMP/PKA и PI3K/Akt, оказывая противовоспалительное, антифиброз, ингибирование образования рубцов и когнитивное улучшение. Применяется для лечения фиброза печени и легких, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертрофических рубцов, опухолей, остеопороза и других связанных с ними заболеваний.

Нет четких сообщений о механизме действия азитикосайда, наиболее подходящей дозировке или о Том, будет ли длительное использование иметь токсичные побочные эффекты на органы человека. Большинство исследований все еще находятся на стадии экспериментальных моделей животных, и имеется мало сообщений о клиническом применении. По мере углубления исследований постепенно будет прояснен механизм действия asiaticoside, открывающий перспективу его клинического применения.

Ссылки на статьи

[1] Lv J, шарма а, чжан т и др. Фармакологический обзор азиатской кислоты и ее производных: потенциальное соединение [J]. SLAS Technol, 2018, 23 (2): 111 — 127.

[2] Nowwarote N, Osathanon T, Jitjaturunt P, et al. Азиятикозид вызывает тип адосколагенного синтеза и остеогенную дифференциацию пазодонтальных связок человека. Фото: Phytother Res, 2013, 27 (3): 457 — 462.

[3] Zeng Huifen, Wang Qingwen. Исследование прогресса в преобразовании фактора роста -β and its Smad signal transduction [J]. Китайская медицина и клиника, 2010, 10 (10): 1145-1147.

[4] Hu HH, Chen DQ, Wang YN и др. Новые сведения о TGF-β/Smad сигнализирующих в тканевом фиброзе [J]. Химия биол взаимодействуют, 2018, 292: 76 — 83.

[5] Pan Shu, Li Tianzeng, Li Yeyang, et al. Влияние азитикосайда на распространение раковых фибробластов и следов Smad [J]. Китайский журнал пластической и реконструктивной хирургии, 2004 (4): 291-294.

[6] чжан з, ма дж., фэн р и др. Centella asiatica подавляет межстициальный фиброз почек, регулируя выражение Smad3 и Smad7 в TGF-β signaling pathway [J]. Int J Clin Exp Pathol, 2018, 11 (2): 1009-1017.

[7] Wang XB, Wang W, Zhu XC и др. Потенциал asiaticoside для TGF-β1/Smad подавление сигналов ингибирования в профилактике и прогрессировании гипоксии индуцированной легочной гипертензии. Life Sci, 2015 (137): 56-64.

[8] чжи цзиян, сюй ти. Защитное действие азитикозида на вызываемый блемицином фиброз легких у крыс [J]. Современная медицина, 2014, 42 (11): 1304 — 1309.

[9] тан б, чжу б, лян и др. Asiaticoside подавляет collagen ex- pression и TGF-β/Smad сигнализирует через индукцию Smad7 и ингибирования -β f - Ⅰ R β и TGF- Ⅱ in keloid fibroblasts[J]. Арка дерматол Res, 2011, 303 (8): 563-572.

[10] чжан т, дай дж., и др. Азитикозид смягчает вызываемый блемицином фиброз легких у мышей A2aR-/ - путем продвижения сигнального пути BMP7/Smad1/5. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 527 (3): 662-667.

[11] Dolcet X, илобет D,Pallares J, и др. nf -κB in  В целях развития И прогрессирование рака человека [J]. Virchows Arch,2005,446  (5) : 475-482.

[12] цю й, ю л, чжан х и др. Asiaticoside смягчает вызываемую липополисахаридом острую травму легких путем понижения регуляции NF-κB signing pathway [J]. Int иммунофармакол, 2015, 26 (1): 181-187.

[13] чжан т, цай х, ян л и др. Asiaticoside смягчает гипоксическую легочную гипертензию у мышей путем ингибирования пути NF-κB/p38.

Китайский журнал патологической физиологии, 2019, 35 (9): 1600-1607. [14] ю, фу, ван ц и др. Asiaticoside смягчает последствия повреждения спинного мозга через антиоксидантные и противовоспалительные эффекты, а также подавление механизма p38-MAPK [J]. Mol Med Rep, 2015, 12 (6): 8294-8300.

[15] Xing Y,Ji Q,Li X,et al.Asiaticoside защищает кохлеарные волосяные клетки от high  Под воздействием глюкозы oxidative  stress  По адресу: via  - подавление; Возраст/ярость/NF-κB Путь [J]. Биомед (биомед) Октябрь,2017  (86) : 531-536.

[16] инь ц, ю х, чэнь с и др. Asiaticoside смягчает вызванные диабетом нарушения когнитивных функций путем регулирования PI3K/Akt/NF-κB пути. Риз головного мозга бегева, 2015 (292): 288-299.

[17] чжоу и, ван с, чжао дж и др. Азитикозид смягчает гипоксико-ишемические повреждения головного мозга новорожденных путем ингибирования пути TLR4/NF-κB/STAT3. Энн трансл мед, 2020, 8 (10): 641.

[18] He L, Hong G, Zhou L, et al. Asiaticoside, компонент centella asiatica, смягчает вызванные ранками остеокластогенезы через NFATc1 и NF-κB сигнальные пути. J телосложение клеток, 2019, 234(4): 4267-4276.

[19] Lee S, Rauch J, Kolch W. таргетирование MAPK сигнализация в раке: механизмы лекарственной устойчивости и чувствительности. Int J Mol Sci, 2020, 21(3): 1102-1130.

[20] Cuenda A, руссо с. p38 MAP-kinases path regulation, func- tion and role in human diseases.

Biochem Biophys Acta, 2007, 1773 (8): 1358 — 1375. [21] Yang XW, Lian FM. Прогресс в исследовании фармакологических эффектов и механизмов madecassoside [J]. Китайский журнал современной прикладной фармации, 2020, 37 (7): 891-896.

[22] ван юран. Исследование механизма мадекассидного ингибирующего окислительного стресса в перитонеальных мезотелиальных клетках человека, вызванного высокой глюкозой перитонеального диализа жидкости [D]. Цзянсу: наньцзинский университет традиционной китайской медицины, 2017.

[23] Cao W,Li XQ,Zhang XN,et al.Madecassoside 3. Подавление ЛПС-индуцированное производство ТНК-альфа в кардиомиоцитах через ингибирование Эрк,p38, и Нф-каппаб activity  [J]. По запросу Int Иммунофармакол, 2010,10  (7) : 723-729.

[24] Chen S, Yin ZJ, Jiang C, et al. Азиятикозид смягчает нарушения памяти, вызванные транзитной искемией-реперфузией головного мозга у мышей, с помощью противовоспалительного механизма.

[25] чжан л, ли гц, гун х и др. Защитное действие азитикозида на острые повреждения печени, вызванные липополисахаридом/д-галактозамином у мышей. Фитомедицин, 2010, 17(10): 811 — 819.

[26] Лу джей, чжан т, чжу с и др. Азитикосайд может смягчить вызываемый блеомицином фиброз легких, активировав лагерь и сигнальный путь Rap1 с помощью A2AR. J Cell Mol Med, 2020, 24 (14): 8248-8261.

[27] ван л, го т, го и др. Asiaticoside производит антидепрессантный эффект при хроническом непредсказуемом мягком стрессовом воздействии депрессии у мышей, включая реверсивное воспаление и сигнальный путь PKA/pCREB/BDNF. Mol Med Rep, 2020, 22 (3): 2364-2372.

[28] дай либин, Пан шу, шэнь ян и др. Влияние азитикозида на фактор роста соединительной ткани и регулятивные сигналы RhoA/ROCK-I в пролиферативных рубцовых фибробластах. Китайский фармацевтический журнал, 2010, 45 (14): 1067 — 1072.

[29] Nie X, Zhang H, Shi X и др. Азиятикозидный оксид азота гель ускоряет заживление кожных язв диабетом путем активации сигнала Wnt/β-catenin. Инт иммунофармакол, 2020 (79): 1-15.

[30] ян ё н, инь хунчжень, ху юнфей. Исследование кардиозащитного эффекта азитикозида, регулирующего путь GRP78/PERK/CHOP у крыс острым инфарктом миокарда. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2019, 28 (9): 1571-1575.