Какие преимущества у Centella Asiatica Extract Asiaticoside?

"Чентелла аситица", умиллиферное растение,В основном содержит triterpene saponins и уже давно используется в качестве лекарственного растения. Исследования показали, что центелла азитица и ее производные могут влиять на внутриклеточные сигнальные молекулы и транскрипционные факторы и т.д., а также могут применяться при лечении опухолей, фиброза легких, повреждения спинного мозга, когнитивных нарушений и других заболеваний [1].

Азия и мир (AS) — натуральное соединение, извлеченное из Centella asiaticaИ является важным компонентом Centella asiatica triterpene saponins. В основном она сосредоточена в листьях центральной азии. Азиатикозид имеет разнообразные биологические эффекты, такие как противовоспалительные, антидепрессанты, антифиброз, остеогенная дифференциация и содействие заживлению ран. Asiaticoside может препятствовать секреции оксида азота (NO) и некроза опухоли фактор -α (TNF-α) в макрофагах, а также регулировать воспалительные реакции [2]. Он может оказывать биологическое воздействие через различные сигнальные каналы для лечения связанных с этим заболеваний.

1 TGF- путь сигнала β/Smad

Этот сигнальный путь состоит из трех частей: TGF-β superfamily, TGF-β рецептор и Smads протеиновое семейство. Преобразующий фактор роста β1 белок (TGF-β1) является ключевым посредником развития фиброза и воспаления, а Smad белки TGF-β1 рецептор вниз сигнализирующих факторов [3]. Дисрегуляция пути ТГФ -β1/Smad является важным патогенным механизмом фиброза тканей, который может привести к фиброзу сердца, легких, почек и т.д. Этот сигнал играет важную роль в опухолевых заболеваниях [4].Asiaticoside может эффективно препятствовать распространению фибробластовИ синтез коллагена путем регулирования светосигнального пути TGF-β/Smad, способствует заживлению ран, подавляет рубцовую гиперплазию и развитие фиброза [5, 6].

Была создана крысиная модель легочной гипертензии, вызванной гипоксией (HPH)Крыс лечили азитикозидом в течение 4 недель- да. Было установлено, что AS может уменьшить экспрессию TGF-β1, TGF-β RⅠ и TGF-β RⅡ и подавить фосфорилирование Smad2/3, подавая сверхактивный сигнал TGF-β1/Smad2/3 и снижая уровень HPH у крыс [7]. Asiaticoside может ингибировать путь преобразователя ТГФ -β1 клеточного сигнала, чтобы уменьшить внутриклеточный белок преобразователя сигнала Smad-3, уменьшить синтез внеклеточной матрицы коллагена фибробластов, и, таким образом, создать защитный эффект на фиброз легких крыс, вызванный блумицином (BLM) [8].

Исследования показали, что как ингибировать белок и mRNA выражение TGF-β RⅠ и TGF-β RⅡ, так и в зависимости от дозы времени, увеличить белок и mRNA выражение Smad 7, что может изменить распространение фибробластов и производства collagen, и имеет потенциал для предотвращения образования и прогрессирования раковых опухолей [9]. В мышечной модели вызываемого ББМ фиброза легких, так как лечение увеличило уровни костного морфогенетического белка -7 (BMP 7) и p-Smad1/5, а уровни экспрессии у мышей дикого типа были выше, чем у мышей нокаута рецептора аденозин 2A (A2AR-/-). Таким образом, это может уменьшить вызываемый БМР фиброз легких путем упредилирования BMP 7/p-Smad1/5, сигнализирующего о прохождении через A2AR [10].

2 ядерный фактор κB (NF-κB) сигнализирующий путь

NF-κB включает пять генов: NF-κB1 (p50/p105), NF-κB2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel и RelB [11]. Она участвует в регулировании различных биологических реакций и является основным регулирующим фактором воспалительных реакций. Существенно для гомеостаза иммунной системы, и может транскрибировать и производить различные цитокины, в Том числе опухолевый некроз фактор α (TNF-α) и interleukin-(ил -6).Asiaticoside имеет потенциальные терапевтические преимуществаДля воспалительных заболеваний путем регулирования NF- гранулометрической сигнализации.

У мышей с острой травмой легких (али), стимулируемой липополисахаридом (кти),AsiaticosideЗначительно уменьшили активацию подблока NF-κB p65 и деградацию IκBα протеина, уменьшили производство TNF-α и IL-6, сдерживали инфильтрацию воспалительных клеток, облегчили воспаление легких и оказали противовоспалительный эффект [12]. Исследование показало, что выражение P-nf -κB, IL-6 и TNF-α в легочной ткани мышей гипоксического HPH было значительно повышено, а гипоксическая + различные концентрации Asiaticoside группы были значительно ниже, чем гипоксическая группа (P < 0,05). Ингибирование NF-κ ing signing pathway to reduce воспаление может быть одним из важных механизмов, с помощью которого Asiaticoside снижает гипоксический HPH [13]. Luo et al. [14] обнаружили, что в модели повреждения спинного мозга крысы Asiaticoside значительно снижает активность NF-κB в спинном мозге. Кроме того, Asiaticoside может снизить реакцию кохлеарных волосяных клеток на окислительный стресс путем ингибирования пути NF-κB [15], предотвратить связанную с диабетом когнитивную дисфункцию [16] и уменьшить неонатальную гипоксию-ишемическую травму мозга [17]. Недавние исследования показали, что Asiaticoside'. Ингибирование образования остеокласта, вызванного ранками, и ресорбции костей включает в себя путь NF-κB, предполагающий, что азитикосайд обладает потенциалом для лечения заболеваний остеолитических костей. Однако точная молекулярная цель азитикозида в остеокластах требует дальнейших исследований [18].

3 активированных митогеном протеиновых киназы (MAPK), сигнализирующих о пути

MAPK является важным сигнальным каналом, который выступает посредником внутриклеточных сигналов от внеклеточных стимулов, передавая внеклеточные сигналы внутриклеточному для регулирования различных клеточных процессов. Классический маршрут MAPK состоит в основном из четырех филиалов: ERK, JNK, p38/MAPK и ERK5 [19]. Среди них активность p38/MAPK необходима для нормальной иммунной и воспалительной реакции и тесно связана со многими заболеваниями человека, такими как опухоли, сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенеративные заболевания [20].

Исследования показали [21], чтоAsiaticoside играет важную роль в лечении сепсиса, антипочечная токсичность, защита печени и улучшение когнитивной дисфункции путем блокирования ERK/MAPK и p38/MAPK сигнальных путей.

Исследование по вопросу о международномЭффект азиатикосайдаПри уровнях окислительного стресса и активации путей p38/MAPK в мезотелиальных клетках человека, вызванных раствором гиперглицемического перитонеального диализа (PDS), было установлено, что средние (100 μmol/L) и высокие (150 μmol/L) дозы AS существенно сдерживают вызываемую PDS upregulation уровней p-p38/MAPK, снижают уровни окислительного стресса, оказывают защитное воздействие на перитоней. Высокая доза AS имеет тот же эффект, что и ингибитор SB203580 [22]. Выражение p-p38 и p-ERK1/2 было обнаружено в кардиомиоцитах, обработанных кти, и было обнаружено, что по сравнению с группой кти, выражение p-ERK1/2 и p-p38 было ингибировано после предварительной обработки как при различных концентрациях, а азитикозид ингибировал производство тн -α в зависимости от концентрации, что указывает на то, что AS может блокировать стимулируемое ЛПС фосфорилирование ERK1/2 и p38/MAPK в кармиоцитах мышей, препятствуя тем самым высвобождение тн -α воспалительный фактор [23]. В работе Luo et al. [14] показано, что ас может уменьшить воздействие повреждений спинного мозга посредством антиоксидантных и противовоспалительных эффектов и ингибирования механизма p38/MAPK. Chen et al. [24] полагают, что AS может препятствовать чрезмерной активации сигнальных путей p38/MAPK и производству и выпуску других посредников, таких как цитокины (например, NO), уменьшать ухудшение памяти и оказывать нейрозащитные эффекты в глобальной ишемии головного мозга/реперфузии. Исследования показали, что AS также может улучшить повреждения печени мышей, вызванные кти/d-галлином, путем ингибирования выражения TNF-α и MAPKs [25].

4 лагеря сигнализируют о пути

Основными целями лагеря являются белковые киназы (пка), белки GTP-exchange, белки камп-активируемые (EPACs) и цилиндр-нуклеотидные ионные каналы (CNG). Luo et al. [26] создали модель фиброза легких, вызываемого ББМ, с использованием мышей типа A2AR-/- и дикого (WT) типа, обработанных 50 мг /(кг · г) AS, и РНК была последовательная и проанализирована. Было установлено, что по мере активации лагеря и рап1 сигнальные пути и, с помощью A2AR, ослабленный БПМ-вызванный фиброзом легких. В модели мыши мягкого непредсказуемого стресса (CMS) уровни экспрессии кэмпа, PKA, элемента реакции кэмпа связывающего белка (pCREB) и нейротрофического фактора мозга (BDNF) были занижены; Это было улучшено после лечения. Есть предположение, чтоAsiaticoside активирует сигнальную дорожку лагеря /PKA, который играет важную роль в его антидепрессантном эффекте. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения механизма, с помощью которого Asiaticoside активирует сигнализацию PKA, и для оценки клинической эффективности при депрессии или аналогичных заболеваниях [27].

5 других сигнальных путей

Последствия изменения климатаАзиятикосайд на пути PI3K/AktСинаптические белки оценивались с использованием высокой глюкозы для стимуляции нейробластомных клеток (SH-SY5Y). Установлено, что упрегулаты синаптического белка путем ослабления пи3k /Akt/NF- инвазивной воспалительной реакции клеток shsy5y с хроническим высоким содержанием глюкозы восстанавливают антиоксидантные способности нейронов, защищают нейроны от высокого повреждения глюкозы, улучшают пространственное обучение и нарушения памяти, вызванные диабетом [16].

Белок роя и Rho kinase Ⅰ (ROCK-Ⅰ) очень сильно выражены в пролиферативных рубцевых фибробластах. Так же как может подавлять фибробласты и фактор роста соединительной ткани (CTGF) через роа/рок-индукционный путь, который блокирует распространение фибробластов и предотвращает их превращение в миофибробласты, тем самым лечая пролиферативные рубцы [28].

Nie et al. [29] разработали новый гель (AS+NO) для лечения сахарной кожной язвы (DCUs), который может замедлить рост бактерий на поверхности раны, уменьшить воспаление раны и способствовать заживлению ран в DCUs путем регулирования сигнала Wnt/β-catenin.

Asiaticoside также может препятствовать активацииИз путей GRP78/PERK/CHOP ингибирующие пути, связанные с апоптозом, уменьшают площадь инфаркта миокарда, уменьшают количество апоптотических клеток, улучшают патологические изменения в миокардной ткани и оказывают защитное воздействие на кардиомиоциты [30].

В целом,Asiaticoside может уменьшить выброс цитокины, воспалительные факторыИ других посредников путем регулирования различных сигнальных путей, таких как TGF-β/Smad, NF-κB, p38-MAPK, cAMP/PKA и PI3K/Akt, оказывая противовоспалительные, антифиброз, ингибирование образования рубцов и когнитивные эффекты улучшения. Применяется для лечения фиброза печени и легких, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертрофических рубцов, опухолей, остеопороза и других связанных с ними заболеваний.

Нет четких сообщений об этомМеханизм действия asiaticoside, наиболее подходящая дозировка или долгосрочное использование будет иметь токсичные побочные эффекты на органы человека. Большинство исследований все еще находятся на стадии экспериментальных моделей животных, и имеется мало сообщений о клиническом применении. По мере углубления исследований постепенно будет прояснен механизм действия asiaticoside, открывающий перспективу его клинического применения.

Ссылки на статьи

[1] Lv J, шарма а, чжан т и др. Фармакологический обзор азиатской кислоты и ее производных: потенциальное соединение [J]. SLAS Technol, 2018, 23 (2): 111 — 127.

[2] Nowwarote N, Osathanon T, Jitjaturunt P, et al. Азиятикозид вызывает тип адосколагенного синтеза и остеогенную дифференциацию пазодонтальных связок человека. Фото: Phytother Res, 2013, 27 (3): 457 — 462.

[3] Zeng Huifen, Wang Qingwen. Исследование прогресса в преобразовании фактора роста -β and its Smad signal transduction [J]. Китайская медицина и клиника, 2010, 10 (10): 1145-1147.

[4] Hu HH, Chen DQ, Wang YN и др. Новые сведения о TGF-β/Smad сигнализирующих в тканевом фиброзе [J]. Химия биол взаимодействуют, 2018, 292: 76 — 83.

[5] Pan Shu, Li Tianzeng, Li Yeyang, et al. Влияние азитикосайда на распространение раковых фибробластов и следов Smad [J]. Китайский журнал пластической и реконструктивной хирургии, 2004 (4): 291-294.

[6] чжан з, ма дж., фэн р и др. Centella asiatica подавляет межстициальный фиброз почек, регулируя выражение Smad3 и Smad7 в TGF-β signaling pathway [J]. Int J ClВ случае необходимостиExp Pathol, 2018, 11 (2): 1009-1017.

[7] Wang XB, Wang W, Zhu XC и др. Потенциал asiaticoside для TGF-β1/Smad подавление сигналов ингибирования в профилактике и прогрессировании гипоксии индуцированной легочной гипертензии. Life Sci, 2015 (137): 56-64.

[8] чжи цзиян, сюй ти. Защитное действие азитикозида на вызываемый блемицином фиброз легких у крыс [J]. Современная медицина, 2014, 42 (11): 1304 — 1309.

[9] тан б, чжу б, лян и др. Asiaticoside подавляет collagen ex- pression и TGF-β/Smad сигнализирует через индукцию Smad7 и ингибирования -β f - Ⅰ R β и TGF- Ⅱ in keloid fibroblasts[J]. Арка дерматол Res, 2011, 303 (8): 563-572.

[10] чжан т, дай дж., и др. Азитикозид смягчает вызываемый блемицином фиброз легких у мышей A2aR-/ - путем продвижения сигнального пути BMP7/Smad1/5. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 527 (3): 662-667.

[11] Dolcet X, илобет D,Pallares J, и др. nf -κB in  В целях развития И прогрессирование рака человека [J]. Virchows Arch,2005,446  (5) : 475-482.

[12] цю й, ю л, чжан х и др. Asiaticoside смягчает вызываемую липополисахаридом острую травму легких путем понижения регуляции NF-κB signing pathway [J]. Int иммунофармакол, 2015, 26 (1): 181-187.

[13] чжан т, цай х, ян л и др. Asiaticoside смягчает гипоксическую легочную гипертензию у мышей путем ингибирования пути NF-κB/p38.

Китайский журнал патологической физиологии, 2019, 35 (9): 1600-1607. [14] ю, фу, ван ц и др. Asiaticoside смягчает последствия повреждения спинного мозга через антиоксидантные и противовоспалительные эффекты, а также подавление механизма p38-MAPK [J]. Mol Med Rep, 2015, 12 (6): 8294-8300.

[15] Xing Y,Ji Q,Li X,et al.Asiaticoside защищает кохлеарные волосяные клетки от - высокий уровень Под воздействием глюкозы Окислительное средство 3. Стресс По адресу: via  - подавление; Возраст/ярость/NF-κB Путь [J]. Биомед (биомед) Октябрь,2017  (86) : 531-536.

[16] инь ц, ю х, чэнь с и др. Asiaticoside смягчает вызванные диабетом нарушения когнитивных функций путем регулирования PI3K/Akt/NF-κB пути. Риз головного мозга бегева, 2015 (292): 288-299.

[17] чжоу и, ван с, чжао дж и др. Азитикозид смягчает гипоксико-ишемические повреждения головного мозга новорожденных путем ингибирования пути TLR4/NF-κB/STAT3. Энн трансл мед, 2020, 8 (10): 641.

[18] He L, Hong G, Zhou L, et al. Asiaticoside, компонент centella asiatica, смягчает вызванные ранками остеокластогенезы через NFATc1 и NF-κB сигнальные пути. J телосложение клеток, 2019, 234(4): 4267-4276.

[19] Lee S, Rauch J, Kolch W. таргетирование MAPK сигнализация в раке: механизмы лекарственной устойчивости и чувствительности. Int J Mol Sci, 2020, 21(3): 1102-1130.

[20] Cuenda A, руссо с. p38 MAP-kinases path regulation, func- tion and role in human diseases.

Biochem Biophys Acta, 2007, 1773 (8): 1358 — 1375. [21] Yang XW, Lian FM. Прогресс в исследовании фармакологических эффектов и механизмов madecassoside [J]. Китайский журнал современной прикладной фармации, 2020, 37 (7): 891-896.

[22] ван юран. Исследование механизма мадекассидного ингибирующего окислительного стресса в перитонеальных мезотелиальных клетках человека, вызванного высокой глюкозой перитонеального диализа жидкости [D]. Цзянсу: наньцзинский университет традиционной китайской медицины, 2017.

[23] Cao W,Li XQ,Zhang XN,et al.Madecassoside 3. Подавление ЛПС-индуцированное производство ТНК-альфа в кардиомиоцитах через ингибирование Эрк,p38, и Нф-каппаб Деятельность организации объединенных наций [J]. По запросу Int Иммунофармакол, 2010,10  (7) : 723-729.

[24] Chen S, Yin ZJ, Jiang C, et al. Азиятикозид смягчает нарушения памяти, вызванные транзитной искемией-реперфузией головного мозга у мышей, с помощью противовоспалительного механизма.

[25] чжан л, ли гц, гун х и др. Защитное действие азитикозида на острые повреждения печени, вызванные липополисахаридом/д-галактозамином у мышей. Фитомедицин, 2010, 17(10): 811 — 819.

[26] Лу джей, чжан т, чжу с и др. Азитикосайд может смягчить вызываемый блеомицином фиброз легких, активировав лагерь и сигнальный путь Rap1 с помощью A2AR. J Cell Mol Med, 2020, 24 (14): 8248-8261.

[27] ван л, го т, го и др. Asiaticoside производит антидепрессантный эффект при хроническом непредсказуемом мягком стрессовом воздействии депрессии у мышей, включая реверсивное воспаление и сигнальный путь PKA/pCREB/BDNF. Mol Med Rep, 2020, 22 (3): 2364-2372.

[28] дай либин, Пан шу, шэнь ян и др. Влияние азитикозида на фактор роста соединительной ткани и регулятивные сигналы RhoA/ROCK-I в пролиферативных рубцовых фибробластах. Китайский фармацевтический журнал, 2010, 45 (14): 1067 — 1072.

[29] Nie X, Zhang H, Shi X и др. Азиятикозидный оксид азота гель ускоряет заживление кожных язв диабетом путем активации сигнала Wnt/β-catenin. Инт иммунофармакол, 2020 (79): 1-15.

[30] ян ё н, инь хунчжень, ху юнфей. Исследование кардиозащитного эффекта азитикозида, регулирующего путь GRP78/PERK/CHOP у крыс острым инфарктом миокарда. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2019, 28 (9): 1571-1575.