Каковы преимущества Centella Asiatica?

Centella asiatica-высушенная цельная трава растения Centella asiatica (L.). - урб. - привет. В семье по одному. Это приводит к очищению от жары и сырости, детоксикации и уменьшению отеков. В основном используется для лечения сырого жадности, диареи, каменной дисурии, гематории, карбункуля и отеков, вызванных токсином, синяками и ушибами и т.д. [1]. Когда предыдущие ученыеПроанализирован химический состав Centella asiatica, они обнаружили, что его основные компоненты включают тритерпеноиды, эфирные масла, полиацетилены, флавоноиды и т.д. и тритерпеноиды являются наиболее распространенными [2]. Madecassoside — тритерпеноидное соединение, расположенное в центральной азии. Его молекулярная формула — C48H78O19, а молекулярный вес — 959,12 [3]. Будучи одним из основных фармакологических активных ингредиентов в центральной азии, madecassoside обладает целым рядом фармакологических эффектов, таких как противоопухолевая, противовоспалительная, защищающая нервную систему и способствующая заживлению ран [4].

1. Антиопухолевый эффект и механизм экстракта Centella asiatica

1.1. Сдерживает распространение опухолевых клеток

Чжоу и др. [5] показали этоAsiaticoside может препятствовать распространению колоректальных раковых клетокПрепятствуя сигнальной дорожке ядерного коэффициента транскрипции κB (NF-κB). Кроме того, азитикозид может также препятствовать распространению раковых клеток поджелудочной железы путем ингибирования фосфоризации белка киназы, активированного митогеном (p38MAPK) и NF-κB p65 [6].

1.2 индуцирование апоптоза в опухолевых клетках

Zeng Manhong et al. [7] использовали различные концентрацииАзиятикозид для лечения рака желудкаSGC-7901 клетки, и клетки показали значительный апоптотический пик. Электронная микроскопия трансмиссии выявила типичные характеристики апоптоза, такие как цитоплазмическая концентрация, атомная усадка и разрыв, митохондриальная агрегация. Экстракт Centella asiatica также способствует апоптозу в клетках рака молочной железы MCF-7: по мере увеличения времени вмешательства экстракта Centella asiatica морфология клеток MCF-7 становится неправильной, цитоплазма постепенно распространяется, ядра сначала взрываются, а затем постепенно исчезают, в конечном итоге формируя апоптотические тела. Дальнейшие исследования показали, что asiaticoside может значительно снизить экспрессивные уровни эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF) и основного фактора роста фибробструдов (bFGF) белков в клетках MCF-7 [8]. Wu Qian et al. [9] обнаружили, что различные концентрации азитикозида могут вызывать апоптоз в клетках остеосаркомы sa -2 и могут снизить экспрессионные уровни фосфатилинозитола 3- киназы (PI3K), протеина kinase B (Akt), фосфорилата Akt (p-Akt), гликогена synthase kinase 3β (GSK-3β), что указывает на то, что азитикозид может вызывать апоптоз в клетках остеосаркомы sa -2 β (p-GSK-3β), регулируя деятельность PI3K/Akt/GSK-3β. Другие исследования также показали, что asiaticoside может вызывать апоптоз при раке печени qgi -7703 и Bel-7402 клеток путем подавления активности сигналов PI3K/Akt и MAPK/extracellular signal- регулируемых kinase (ERK) [10].

Bax, относящийся к Bcl-2 X белок, принадлежит к семейству Bcl-2 и является основным регулятором апоптоза в организме человека [11]. Пан джинли [12] обнаружил, что индукция апоптоза в клетках а2780 рака яичников aSiaticoside может быть связан с понижением регулированияВыражение анти-апоптотического фактора БКЛ -2 и упрегуляции про-апоптотического фактора Bax. Связанные с этим исследования показали, что после 48 часов действия на Рак молочной железы MCF-7 клетки asiaticoside значительно индуцируют апоптоз в клетках, а уровень экспрессии каспаза -3 (c-asiaticoside p-asiaticoside e-3) в клетках значительно повышается, фактор некроза опухоли (TNF-α) и interleukin 1β (IL-1β) значительно снижается [13-14]. Кроме того, Li et al. [15] обнаружили, что asiaticoside может оказывать антиопухолевое воздействие на лекарственные устойчивые клетки миеломы KM3/BTZ. Этот механизм связан с инициированием автомехалогии, активизацией деятельности c-asiaticoside p-asiaticoside e-3 и подавлением миграции клеток, вторжения, а также с преобразователем и активатором сигналов транскрипции 3 (STAT-3). Таким образом, asiaticoside может вызывать апоптоз в клетках опухоли, регулируя выражение белков, связанных с апоптозом, и выступая посредником между связанными с апоптозом сигнальными путями (такими как PI3K/Akt/GSK-3β signal pathway), тем самым препятствуя распространению, миграции и проникжению опухолевых клеток.

2. Антифиброзный эффект и механизм азитикозида

Связанные с этим исследования показали, что, когдаМассовая концентрация asiaticoside составляет 400 градиентов/мл, оказывает ингибиторное воздействие на эмбриональные фибробласты кожи человека и фибробласты легких человека [16-17]. В ходе эксперимента по мезенхимальному фиброзу легких крыс, вызванного пимекролимусом, было установлено, что азитикосайд улучшил мезенхимальный фиброз легких, вызванный пимекролимусом, путем упрегуления экспрессионного уровня рецепторов аденозин 2а (A2AR) и понижения экспрессионного уровня ил -4, TNF-α и преобразования коэффициента роста beta 1 (TGF-β1) [18]. Жу девей и др. [19] обнаружили, что asiaticoside может препятствовать производству воспалительных цитокинов, снизить уровень экспрессии TGF-β1 mRNA и оказывать антифибротический эффект.

Ван се [20-21] обнаружил, что азитикозид может значительно улучшить фиброз почек у крыс с односторонней уретеральной неспособностью. Механизм может быть связан с понижением регуляции выражения фактора роста соединительной ткани (CTGF) и типа III коллагена (Col III) в почечном интерститии. Кроме того, тот же автор также обнаружил, что asiaticoside может улучшить миокардный фиброз после инфаркта миокарда у крыс. Жао сиксия и др. [22] создали крысу-модель фиброза иммунной печени для изучения воздействия азитикозида на уровни аланниновой аминотрансферазы (ALT) и аспартатной аминотрансферазы (asiaticoside T) в сыворотке крови и гидроксипролайне (Hyp) в тканях печени крысы-модели. Результаты показали, чтоАзитикозид может уменьшить степень фиброза в тканях печениЗначительно снижен уровень альта и азитикозида т в сыворотке и уровень гипа в тканях печени крыс, что указывает на благотворное воздействие азитикозида на иммунный фиброз печени. Ji et al. [23] пришли к выводу, что asiaticoside может улучшить фиброз легких, вызываемый bleomycin (BLM) у крыс, и что механизм действия может быть связан с регулированием пути TGF-β1/Smad.

Другое исследование показало, чтоAsiaticoside может значительно снизить степень фиброзаВ легочной ткани мышей с легочным фиброзом модели. А механизмом действия может быть улучшение фиброза легких путем активации циклического аденозинового монофосфата (лагерь)/ р, связанного с аперулозидом белком 1 (рап1), сигнализирующего путь [24]. Чжанг и др. [25] вызывали фиброз легких у мышей дикого типа (WT) и нокаутов A2AR (A2AR-/-) мышей с использованием BLM, а затем изучали эффект вмешательства asiaticoside. Результаты показали, что экспрессионный уровень костного морфогенетического белка 7 (BMP7) и p-Smad1/5 в легочной ткани мышей как WT, так и A2AR-/- мышей был значительно повышен, что позволяет предположить, что азитикозид может уменьшить степень фиброза легких путем упредилирования BMP7/p-Smad1/5, указывающего путь через A2AR. Таким образом, азитикозид может снизить степень фиброза в различных тканях и органах, таких как легкие, печень, почки и сердце. Его механизм действия связан с понижением регулирования TGF-β1, CTGF, ALT, asiaticoside T и выражения Hyp.

3 противовоспалительный эффект и механизм азиатикосайда

NF-κB сигнальный путь тесно связан с воспалительными реакциями и играет важную роль в регулировании клеточных воспалительных реакций. При стимуляции клеток может быть активирован NF-κB, что, в свою очередь, приводит к избыточному подавлению воспалительных факторов ниже NF-κB сигнального пути, таких как TNF- α, IL- 1β, IL-2, IL-6, синтаза оксида азота (iNOS) и циклоксиген -2 (COX-2) [26]. Связанные с этим исследования показали, что, с одной стороны, азиатикосайд может оказывать противовоспалительное действие, препятствуя движению NF-κB сигнальных путей и ограничивая экспрессию оксида азота (NO), TNF-α и ил -6 [27-28]. С другой стороны,Asiaticoside может также оказывать противовоспалительное действиеРегулируя сигнальный путь гемы оксигеназы 1 (ho1), препятствуя образованию провоспалительных факторов и активности пероксидазы [29].

Таким образом, он может уменьшить воспалительную реакцию, вызываемую гипоксическими состояниями, путем ингибирования сигнального пути NF-κB/p38 [30], и уменьшить воспалительную реакцию, вызываемую гипоксическими состояниями, путем снижения регуляции экспрессии микрорны -155 (мир -155) и упредгуляции экспрессии ингибирующего белка 1 (SOCS1) [31]. В настоящее времяЗащитное действие азитикосайда на грац-амилоид 1-42 (грац. 1-42)- индуцированное повреждение эндотелиальных клеток может быть достигнуто путем ингибирования высвобождения ил -1, ил -6 и тn -α из эндотелиальных клеток [32]. Также сообщалось, что азитикозид может подавлять аллергическое воспаление мачты при помощи клетчатки, и этот механизм может быть связан с траекторой ижевого рецептора высокой аффинити (FcεRI) [33]. Wu et al. [34] использовали токсин дождевой лягушки для репликации мышечной модели мягкого острого панкреатита для изучения эффекта воздействия азиатикозида. Результаты показали, что asiaticoside может оказывать противовоспалительное действие путем ингибирования пути TLR4 и снижения экспрессионных уровней реактивного белка kinase 3 (RIP3) и фосфорилированного смешанного происхождения kinase domine-содержащего белка (p-MLKL) в поджелудочной ткани. Таким образом, asiaticoside может улучшить различные воспалительные реакции. Его механизм действия связан с ограничением выражения ил -6, ил -1β, и TNF-α in the NF-κB pathway и подавлением окислительного стресса.

4. Анти-альцгеймер' с действие болезни и механизм азиатикосайда

"Альцгеймер энд"#39;s болезнь (AD) является распространенным нейродегенеративным заболеванием характеризуется прогрессирующей когнитивной дисфункцией. Установлено, что патогенез ад связан с воспалительной реакцией, аномальным осаждением гравюра и апоптозом [35].

Согласно литературным отчетам, asiaticoside может облегчить нейровоспаление путем снижения уровня NO и выражения нос mRNA в астроцитах [36]. Cai Pengfei [37] пришел к выводу, что asiaticoside может улучшить повреждения, вызванные повреждением эндотелиальных клеток (HUVEC) в пупочной вене человека, и его механизм действия может быть связан с ингибированием апоптоза и выражением ил -1, ил -6 и TNF- β. В работе Song et al. [38] исследуется влияние азитикозида на интродукционный апоптоз микрососудистых эндотелиальных клеток человеческого мозга (гбокс). Результаты показали, что asiaticoside может ингибировать апоптоз гбмеков, а механизм действия связан с ингибированием траектории сигнала тlr4 /NF-κB, выражением тlr4, коэффициентом дифференциации миелоида 88 (MyD88), фактором рецептора опухоли necrosis factor 6 (TRAF6), p-NF-κB p65 белком, а также с ядерным перемещением NF-κB, а также выражением TNF-α and IL-6.

Экстракт Centella asiatica может регулировать производство гравюраДо невропатии, тем самым предотвращая возникновение ад [39]. Экстракт Centella asiatica оказывает защитное воздействие на повреждения HUVEC, вызванные β1-42, и его механизм действия может быть связан с вверх-регулирующим выражением Bcl-2 и вниз-регулирующим выражением Bax [40]. Xu et al. [41] пришли к выводу, что аспертиллозид оказывает значительное обратный эффект на 1- метил -4- фенил -1,2,3,6- тетрагидропиридин (MPTP) ад, и его механизм действия связан с увеличением соотношения Bcl-2/Bax. Аспертиллозид также обладает сильным проникновением через гематоэнцефалический барьер и потенциалом для лечения нейродегенеративных заболеваний [42]. Таким образом, asiaticoside может улучшить ад, и его механизм действия связан с подавлением ху-веца апоптоза, деятельностью тlr4 /NF-κB сигнального пути, и выражением воспалительных факторов ил -1, ил -6, и тn -α.

5. Эффект и механизм asiaticoside в улучшении обучения и памяти

Экстракт Centella asiaticaМожет улучшить обучение и память мышей, и его механизм действия может быть связан с уменьшением осаждений пазухи в тканях гиппокампа и упрегуляцией выражения синаптофисина (син) белка [43-44]; Это может быть также связано с упрегуляцией экспрессии пероксисомного инваторно-активированного (PPARγ) белка и уменьшением регуляции экспрессии воспалительных факторов ил -6, TNF- γ и ил -1 [45]. Связанные с этим исследования показали, что asiaticoside также оказывает хорошее профилактическое воздействие на когнитивную дисфункцию при диабете, и его механизм действия может быть связан с регулированием окислительного стресса и путей PI3K/Akt/NF-κB [46].

6. Антидепрессантный эффект и механизм азиатикосайда

Ван и др. [47] использовали модель хронического мягкого стресса (CMS) мышей для исследованияАнтидепрессантный эффект азиатикосайда- да. Результаты показали, что asiaticoside может оказывать антидепрессантное действие, регулируя сигнальные пути лагеря/белковой киназе A (PKA). Другое исследование показало, что asiaticoside может оказывать антидепрессантное действие, активируя нейротрофический фактор мозга (BDNF), сигнализирующий путь [48]. Hou et al. [49] сравнили антидепрессантные эффекты asiaticoside и asiaticoside-borneol формулы (FAB) и обнаружили, что оба имеют определенный антидепрессантный эффект, причем FAB более эффективен, чем asiaticoside. Фаб также оказывает более значительное влияние на upregulating BDNF и serotonin (5-HT) выражение.

7 эффект и механизм азитикозида в подавлении рубцовой гиперплазии и восстановлении повреждения кожи

Исследования показали, что asiaticoside обладает уникальными преимуществами в подавлении шрамовРаспространение и устранение повреждения кожи: с одной стороны, азиатикосайд может усилить клеточную миграцию и повысить скорость заживления ран [50 — 51]; С другой стороны, asiaticoside может препятствовать распространению фибробласта рубцов и синтезу коллагена, а также распространению рубцов [52]. Эксперименты In vitro показали, что механизм, с помощью которого asiaticoside препятствует распространению рубцевых фибробластов, может быть связан с подавлением выражения белков, участвующих в сигнальных маршрутах RhoA/Rho kinase Ⅰ (RhoA/ROCK Ⅰ) [53], а также может быть связан с ограничением выражения типа I и III collagen и TGF-β1 mRNA [54]. Связанные с этим исследования показали, что в модели рубца кроличьего уха, по мере увеличения времени администрирования, площадь рубца постепенно уменьшается, а механизм действия может быть связан с уменьшенным выражением TGF-β1 [55]. На этой основе Huang et al. [56] также пришли к выводу, что asiaticoside может препятствовать образованию пролипроливных шрамов у кроликов, ограничивая выражение коллагена I и III и ил -1β, ил -6 и ил -8 mRNA, а также упрегуляя выражение Smad7 и PPARγ mRNA, и это зависит от дозы. В другом исследовании было установлено, что причина ингибирования образования шрамов азиатикозидом может быть связана с упрегуляцией выражения белка 47 (HSP47) от теплового удара [57].

У яньвен [58] создал глубокую вторую степеньСожги крыс и вмешались с азиатикосайдом- да. Результаты показали, что уровень проявления циклона и распространяющегося клеточного ядерного антигена (пхна) в тканях кожи крыс был повышен. В то же время азиатикосайд может сдерживать чрезмерную воспалительную реакцию, препятствуя ядерному переносу белка NF-κB p65, тем самым способствуя заживлению ран и сокращая время заживления. Чжу и др. [59] пришли к выводу, что коаксиальные нановолокна, нагруженные азитикозидом, могут способствовать заживлению глубоких ожоговых ран второй степени у крыс путем упредиления экспрессии вегф, пхна и молекул адгезии эндотелиальных клеток (CD31) и ослабления регулирования экспрессии TNF-α и IL-6. Кроме того, роль asiaticoside на разных стадиях раневого ремонта различна: он может способствовать распространению рубцов на стадии раневого ремонта, но препятствовать образованию рубцов на пластиковой стадии раневого ремонта [60]. Другое исследование показало, что asiaticoside может также способствовать производству моноцитного химико-протеина 1 (MCP-1) для содействия заживлению ран [61].

Nie et al. [62] обнаружили, чтоКомплекс азиятикосайдМожет уменьшить воспалительную реакцию в ранах крыс с диабетической язвой кожи (DCU) модели, ингибировать бактериальный рост в ранах, способствовать заживлению ран, и упрегулировать экспрессию вегф, инноса, эндотелиальной оксида азота (eNOS) и CD34. Механизм действий связан с уменьшением регулирования сигнала Wnt/β-catenin. Бесплатные заслонки кожи являются обычным средством ожога кожи и хирургического ремонта. Кожная пашина выбирается в соответствии с дефектом кожи, выбирается зона, аналогичная поврежденной кожуре, и затем пашина переносится в зону дефекта для проведения ремонтных работ с целью устранения кожного дефекта [63]. Исследование показало, что asiaticoside может увеличить зону выживаемости кожных покровов у крыс, а механизм действия может быть связан с подъемной регулировкой экспрессии димутазы супероксида (сод) и VEGF и заниженной регулировкой экспрессии воспалительных факторов [64]. Было также установлено, что плагины для ремонта альгината асиатии-натрия Centella [65] и наноэмульсии асиатики-натрия Centella [66], полученные из асиатикозида, оказывают хорошее ремонтное воздействие на повреждения кожи.

Это показывает, чтоАзитикосайд может подавлять рубцовую гиперплазиюИ восстанавливает повреждения кожи. Его механизм действия связан с подавлением выражения коллегена типов I и III и TNF-α, ил -6 и ил -1β, а также деятельностью Wnt/β-catenin сигнальной дорожки, и упрегуляцией выражения TGF-β1, VEGF, iNOS и MCP-1.

8. Улучшающий эффект и механизм азитикозида на повреждение печени, легких и почек

Исследования показали, чтоАзиатикосайд оказывает благотворное воздействиеКак на поражение легких, так и на острую почечную травму при сепсисе. С одной стороны, asiaticoside может подавлять активность MAPK и NF-κB сигнальных путей путем упрегуляции PPAR-γ экспрессии, тем самым уменьшая повреждения легких [67]. С другой стороны, centella asiatica saponin может улучшить повреждение почек путем понижения регуляции выражения ил -6 в сыворотке и выражения иноса белка в почечной ткани [68]. Чжанг и др. [69] использовали мышь-модель липополисахарида/д-галактозамина, вызванную повреждением печени, и вмешались в дело centella asiatica saponin. Результаты показали, что ПГС может улучшить повреждение печени, препятствуя выражению TNF-α и MAPK. Кроме того, Wang et al. [70] обнаружили, что псу может улучшить почечную повреждение у крыс с болезнью почек, и этот механизм может быть связан с упрегуляцией выражения mRNA синаптофина, эндорфинов и пододина, а также с ограничением выражения mRNA конъюнктурного белка.

Данг и др. [71] изучалиВлияние азитикозида на улучшение повреждений легкихВызвано гипероксией в пробах in vitro и in vivo. Результаты показали, что asiaticoside может снизить уровни миелопероксидазы (MPO) и малодиалдегида (MDA) в сыворотке крыс с моделями повреждения легких, а также уровни TNF-α, IL-1β и IL-6, а также повысить общий уровень антиоксидантной способности (TAOC), чтобы оказать влияние на улучшение повреждения легких крыс. Дальнейшие эксперименты in vitro с использованием альвеолярных клеток типа II (AEC II), изолированных от тканей легких крыс, показали, что asiaticoside может значительно ингибировать апоптоз клеток AEC II. Механизм действия может быть связан с опережением выражения ядерного фактора э2 - фактора 2 (Nrf2) и ho1. Таким образом, азитикозид может улучшить повреждение печени, легких и почек, а его механизм действия связан с подавлением окислительного стресса и воспаления и улучшением антиоксидантной способности.

9 прочие расходы

Соответствующие исследования показали этоAsiaticoside может быть использован для предотвращения радиационного повреждения ДНК: после радиационной обработки мыши, обработанные азиатикозидом, повысили выживаемость и уровень TAOC сыворотки, уровни TGF-β1 были снижены, и механизм действия может быть связан с повышенной антиоксидантной мощностью [72]. Luo et al. [73] исследовали влияние азитикозида на вмешательство крыс с травмой спинного мозга (SCI) модели. Результаты показали, что уровни ино, TNF-α, IL-1β, IL-6 и NF-κB p65 в сыворотке крыс были снижены, а уровни MDA, SOD, пониженные уровни глутатиона (GSH) и глутатиона пероксидазы (GSH- px) повышены. Дальнейшие исследования показали, что уровень проявления p38MAPK в тканях спинного мозга крыс значительно снизился, что указывает на то, что asiaticoside может улучшить повреждения спинного мозга крыс с помощью антиоксидантов, противовоспалительных средств и ингибирования p38MAPK, подающих признаки. Вентилятор и др. [74] обнаружили, что акорбосайд может восстанавливать моторную функцию у крыс с SCI и улучшать повреждения нейронов спинного мозга. Механизм действия связан с уменьшением экспрессии TNF-α и c-ascorboside p-ascorboside e-3 белка в ткани спинного мозга. Eka et al. [75] исследовали гипогликемическое воздействие аскорбозида на диабетических мышей. Результаты показали, что после вмешательства с азитикозидом уровень глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина у мышей диабетической модели снижается, а уровень инсулина повышается, что говорит о Том, что азитикозид может оказывать хорошее терапевтическое воздействие на диабет.

10. Выводы

В последние годы, сУглубление научных исследований в области азиятикосайд ученымиВ стране и за рубежом основные фармакологические эффекты и механизмы азитикозида были первоначально прояснены: азитикозид может оказывать антиопухолевые эффекты, сдерживая распространение опухолевых клеток и вызывая апоптоз опухолевых клеток; Он может оказывать антифиброзное воздействие путем понижения уровней TGF-β1, CTGF, ALT, asiaticoside T и Hyp уровней, он оказывает антифиброзное воздействие; Оказывает противовоспалительное действие путем понижения регуляции экспрессии ил -6, ил -1β, и ТНФ -α в NF-κB сигнализируя путь и препятствуя окислительному стрессу; Оказывает антиад-эффект путем ингибирования сосудистого эндотелиального клеточного апоптоза, активности тlr4 /NF-κB сигнального пути, а также проявления воспалительных факторов ил -1, ил -6 и тn -α; Оказывает антирекламное действие, препятствуя выражению типов I и III collagen и TNF-α, IL-6, IL-1β expression and Wnt/β-catenin signal pathway activity, upregulate TGF-β1, VEGF, iNOS, MCP-1 expression, и играет определенную роль в подавлении шрамной гиперплазии и восстановлении повреждения кожи; Выполняя роль посредника в пути сигнала MAPK/NF-κB, ингибирует MDA, iNOS, TNF-α, ил -6 выражение и улучшает антиоксидантную способность, оказывая влияние на улучшение повреждения печени, почек и легких.

В настоящее время большинство исследований по asiaticoside'. Антиопухолевые эффекты концентрируются на молекулярных механизмахКлеток in vitro, в то время как фармакологические исследования на основе экспериментов in vivo отсутствуют. Поэтому последующие исследования по борьбе с опухолями могут быть сосредоточены на моделях животных. Кроме того, исследование asiaticoside's противовоспалительные и антифиброзы эффекты большинство исследований сосредоточены на выражении соответствующих белков, не хватает исследований на механизм действия конкретных сигнальных путей. Поэтому последующие исследования могут быть проведены по фармакологическим эффектам и механизмам экстракта Centella asiatica с точки зрения сигнальных путей.

Ссылки на статьи

[1]   Национальная комиссия по фармакопее. Фармакопея людей и#39; китайская республика: часть I [и]. Издание 2020 года. Пекин: China Medical Science and Technology Press, 2020: 296.

[2] Weng Xiaoxiang, Huang Wenwu, Kong Deyun. Прогресс в исследовании тритерпеноидных компонентов и фармакологической деятельности Centella asiatica [J]. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2011, 42 (9): 709-716.

[3] ли янан, ли чжихуэй, хуо лини и др. Исследование химического состава centrella asiatica[J]. Традиционная китайская медицина гуанси, 2015, 38(2): 78-80.

[4] DING Y, ZHANG Z, WANG S. прогресс в исследованиях asiaticoside[J]. Шижэнь национальная медицина, 2016, 27(3): 697-699.

[5]   Чжоу X, KE C L, LV Y, и др. Asiaticoside подавляет распространение клеток путем ингибирования NF-κB сигнального пути в колоректальном раке [J]. Int J Mol Med, 2020, 46(4):

1525-1537.

[6] HE Y G, PENG X H, ZHENG L, et al. Asiaticoside подавляет эпителиально-мезенхимальный переход и свойства стволовых клеток поджелудочной железы PANC-1, блокируя активацию p65 и p38MAPK[J]. J Gastrointest Oncol, 2021, 12(1): 196-206.

[7] Zeng Manhong, Chen Lingfeng. Исследование влияния азитикозида на линию рака желудка человека SGC-7901 [J]. Журнал колледжа традиционной китайской медицины цзянси, 2011, 23(6): 57 — 59.

[8] лю ченшу, цинь сида, сюй тао и др. Влияние азитикозида на апоптоз и уровни экспрессии белка VEGF и bFGF в клетках рака молочной железы MCF-7 [J]. Достижения в современной биомедицине, 2018, 18(7): 1314 — 1317.

[9] у цянь, цзян бо. Влияние азитикозида на апоптоз клеток остеосаркомы человека Saos-2 [J]. Современная медицина и клиника, 2019, 34(8): 2262 — 2267.

[10] MA Y, WEN J, WANG J, et al. Asiaticoside противостоит распространению и химиотерапевтической лекарственной устойчивости клеток гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) [J]. Med Sci Monitor, 2020, 26: e924435.

[11] янь лянцзюнь. Bcl-2, бакс и апоптоз опухолевых клеток [J]. Китайский журнал раковой биотерапии, 2003, 3 (3): 232-234.

[12] Пан цзиньли. Исследование механизма азитикозидного индуцирующего апоптоза клеток рака яичников а2780 [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2018, 33(4): 521 — 524.

[13] AL-SAEEDI F J. исследование цитотоксичности азитикозида на крысах и раковых клетках [J]. BMC Cancer, 2014, 14(1): 220.

[14] AL-SAEEDI F J, BITAR M, PARIYANI S. воздействие asiaticoside на 99mTc- тетрофосмин и 99mTc — поглощение сестамиби в MCF — 7 клеток [J]. J Nucl Med Technol, 2011, 39 (4): 279-283.

[15] Li Y C, WANG H H, ZHANG R, et al. Антиопухолевая активность asiaticoside против множественных миеломоустойчивых к лекарственным препаратам раковых клеток осуществляется при помощи аутомеханической индукции, активации каспазов воздействия, а также подавления клеточной миграции, вторжения и сигнальных путей stat3 [J]. Мгу монит, 2019, 25: 1355 — 1361.

[16] цзы луйю. Воздействие азитикозида и медрессозида на эмбриональные фибробласты человека in vitro [D]. Тайюань: шаньси медицинский университет, 2012.

[17] цянь синцзя. Экспериментальное исследование воздействия матрина и азитикозида на фиброблаты легких человека [D]. Наньцзинь: наньцзинский университет традиционной китайской медицины, 2012 год.

[18] е вэньцзинь, чжу сяочунь, ван сяобин и др. Asiaticoside смягчает вызванный бракоразвалом мезенхимальный фиброз легких путем ингибирования воспаления и фиброза [J]. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 2016, 30 (1): 29-37.

[19] чжу дьюэй, шэнь юньхуэй. Защитное воздействие азитикозида на микофенолатный фиброз легких, вызываемый мофелем, у мышей [J]. Журнал шанхайского университета традиционной китайской медицины, 2020, 34 (6): 41 — 46.

[20] ван се. Исследование воздействия азитикозида на фиброз почек у крыс с односторонней уретеральной непроходимостью [J]. Клинические исследования китайской медицины, 2017, 9(20): 1-4.

[21] ван се. Экспериментальное исследование воздействия азитикозида на миокардный фиброз у крыс с инфарктом миокарда [J]. Китайский журнал биохимических препаратов, 2014, 34(8): 19-22.

[22] чжао сиксия, чжан руцонг, ян субэй. Исследование воздействия азитикозида на иммунный фиброз печени у крыс [J]. Китайский журнал современной прикладной фармации, 2017, 34(5): 666-670.

[23] чжи цзиян, сюй ти. Защитное действие азитикозида на вызываемый блемицином фиброз легких у крыс [J]. Современная медицина, 2014, 42 (11): 1304 — 1309.

[24] Лу дж., чжан т., чжу с., и др. Asiaticoside может смягчить вызываемый блеомицином фиброз легких, активировав лагерь и сигнальный путь RAP1 с помощью A2AR [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(14): 8248-8261.

[25] чжан т, дай й й й, и др. Азитикозид смягчает вызываемый цветом фиброз легких у мышей A2AR-/- путем продвижения сигнального пути BMP7/Smad1/5 [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 527(3): 662-667.

[26] го лимин, Lv Jieli, чжан лайбин. Прогресс в исследовании противовоспалительного механизма природных сескитерпеноидов [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2018, 43(20): 3989 — 3999.

[27] линху ланг, цзя ё йцзин, чэнь цзин и др. Влияние азитикозида на липополисахаридные воспалительные повреждения в астроцитах [J]. Журнал зуньи медицинского колледжа, 2018, 41(2): 160 — 164.

[28] цзян чэнчэн, чжао хенгуан, у ямей. Влияние азитикозида на липополисахаридовую активацию ядерного транскрипционного коэффициента κB и воспалительную реакцию в клетках RAW264.7 [J]. Китайский журнал респираторной и критической медицины, 2010, 9 (4): 422-425.

[29] WAN J Y, GONG X, JIANG R, et al. Антипиретические и противовоспалительные эффекты азитикозида у липополисахаридов-обработанных крыс через повышение регуляции гемы оксигеназа -1 [J]. Фото: Phytother Res, 2013, 27(8): 1136-1142.

[30] чжан т, цай чж, ян л и др. Асперулосид снижает гипоксическую легочную гипертензию у мышей путем ингибирования пути NF-κB/p38. Китайский журнал патологической физиологии, 2019, 35(9): 1600-1607.

[31] MAI L J, FU X X, HE G, et al. Влияние азитикозида на бронхопулмональную дисплазию, вызываемую гипероксией, у новорожденных крыс и соответствующего механизма [J]. Чжунго данг дай ер ке за чжи, 2020, 22(1): 71-76.

[32] чжан ц, чэнь л джей, сунь и х и др. Влияние азитикозида на выражение воспалительных факторов в эндотелиальных клетках, вызванных гравитацией 1-42 [J]. Китайский журнал биохимических препаратов, 2015, 35(1): 46-48.

[33] JIANG J Z, YE J, JIN G Y, et al. Asiaticoside смягчает аллергическое воспаление путем отмены дегрануляции мачт-клеток [J]. J Agr Food Chem, 2017, 65(37): 8128 — 8135.

[34] WU K Y, YAO G H, SHI X L, et al. Азиятикозидные амелиораты ацинарного клеточного некроза при остром панкреатите через платный рецептор 4 пути [J]. Мол иммунол, 2020, 130: 122 — 132.

[35] лю чанг, Мэн сяньонг, дун сяохуа. Патогенез альцгеймера#39;s болезнь и прогресс в исследованиях терапевтических препаратов [J]. Журнал нейрофармакологии, 2020, 10(4): 36 — 40.

[36] мо жукай, ин на, сюй чанлян и др. Влияние asiaticoside на освобождение воспалительных посредников от индуцированных градом астроцитов [J]. Zhejiang Traditional Chinese Medicine Journal, 2012, 47(11): 835-837.

[37] CAI P. эффекты и механизм азитикозида при индуцированном 1-42- й гранью повреждении эндотелиальных клеток [D]. Лучжоу: лучжоу медицинский колледж, 2014.

[38] песня D, JIANG X, LIU Y, et al. Asiaticoside ослабляет ингибирование роста клеток и апоптоз, вызываемый действием 1- 42, посредством ингибирования TLR4/NF- β B сигнализирующего пути в микромозговых микроv аскулярных эндотелиальных клетках [J]. Передняя аптека, 2018, 9: 28.

[39] хоссейн с, хасимото м, катакура м и др. Лекарственное значение азитикозида для альцгеймера#39; болезнь s, оцениваемая с помощью одномолекулярной спектроскопии корреляции флуоресценции, лазерной сканирующей микроскопии, электронной микроскопии передачи и силикостыковывания [J]. BMC дополнение Altern Med, 2015, 15(1): 118.

[40] чжан ц, цай п, чжоу дж., и др. Влияние азитикозида на эндотелиальный апоптоз клеток пуповинной вены человека, вызванный гравитацией 1-42 [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(9): 15828-15833.

[41] сюй с л, ван к з, сунь лм и др. Asiaticoside: ослабление нейротоксичности, вызываемой MPTP в крысиной модели паркинсонизма путем поддержания баланса редокса и регулирования соотношения Bcl-2/Bax [J]. Фармакол биохем бехов, 2012, 100(3): 413-418.

[42] ханапи н а, мохамад а с, абдулла дж., и др. Кроветворно-мозговой барьер проницаемости азитикозида, медрессозида и азиатской кислоты в эндотелиальной клеточной модели свиного мозга [J]. J Pharm Sci, 2020, 110(2): 698-706.

[43] ин н, инь ЦЗЬ, ю х и др. Влияние asiaticoside на когнитивные функции мышей с диабетом [J]. Zhejiang Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2014, 24(3): 203-206, 184.

[44] ван сяоцзин, ван дунсин, сюй чуньпин и др. Лечебное воздействие азитикозида на альцгеймер#39; болезнь s [J]. Китайский журнал фармацевтических наук, 2016, 6(13): 37-39, 92.

[45] HUANG Y L. корреляция между спариванием и выражением воспалительных факторов после внутрибрюшной инъекции 1-42 у крыс и исследование вмешательства азитикозида [D]. Лючжоу: юго-западный медицинский университет, 2017.

[46] йинь ЦЗЬ, юй й, чэнь с и др. Asiaticoside смягчает вызванные диабетом нарушения когнитивных способностей путем регулирования PI3K/Akt/NF-κB пути [J]. Риз головного мозга бегева, 2015, 292: 288 — 299.

[47] WANG L Q, GUO T, GUO Y F и др. Asiaticoside производит антидепрессантный эффект в хроническом непредсказуемом мягком стрессовом моделировании депрессии мышей, включая обращение вспять воспаления и сигнальный путь PKA/pCREB/BDNF [J]. Mol Med Rep, 2020, 22(3): 2364-2372.

[48] Лу л, лю х л, му р ч и др. Гиппокампал BDNF сигнализация восстановлена с хроническим азитикозидным лечением у депрессивных мышей [J]. Брейн Res Bull, 2015, 114: 62 — 69.

[49] HOU T H, LI X B, PENG C S. Borneol усиливает антидепрессантные эффекты Asiaticoside, способствуя его распространению в мозгу [J]. Нейроски летт, 2017, 646: 56 — 61.

[50] WARINTORN R, CHIRANAN K и др. Извлечение депигментальной центеллы asiatica путем предварительной обработки сверхкритической жидкостью диоксида углерода для заживления ран [J]. Процессы, 2020, 8(3): 277.

[51] LEE J H, KIM H L, LEE M H и др. Asiaticoside улучшает нормальную миграцию клеток кожи человека, их прикрепление и рост в пробирках модели заживления ран [J]. Фитомедицин, 2012, 19(13): 1223-1227.

[52] оуян данвей, шао ян, конг дейюн и др. Ингибиторное воздействие азитикозида и его химических компонентов на распространение рубцовых фибробластов [J]. Мировые клинические препараты, 2014, 35(4): 215 — 220.

[53] дай либин, Пан шу, шэнь ян и др. Влияние азитикозида на фактор роста соединительной ткани и регулятивные сигналы RhoA/ROCK-I в пролиферативных рубцовых фибробластах [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2010, 45 (14): 1067 — 1072.

[54] ли шаньшань. Влияние asiaticoside на распространение рубцовых фибробластов и экспрессию коллагена и TGF-β1 mRNA [D]. Ухань: Hubei University of Traditional Chinese Medicine, 2011.

[55] чжоу цзы, сян у, хуан х и др. Эффекты asiaticoside на коллагеновые волокна и TGF-β1 выражение в пролиферативной рубцовой ткани кроличьих ушей [J]. Китайский журнал эстетической медицины, 2015, 24(21): 32-37.

[56] HUANG J, ZHOU X B, XIA L L, et al. Ингибирование образования гипертрофического рубца с пероральным азитикосайдным лечением в модели рубца кроличьего уха [J]. Int ran J, 2021 [2021-06-12].

[57] HU R, JIANG R. эффекты азитикозида на заживление ран и выражение белка теплового удара 47 в образовании шрамов у крыс с ожогами [J]. Zhejiang Medical Journal, 2020, 42(1): 36-38, 101.

[58] у ю. исследование механизма азитикосайда при лечении ожоговых ран [д]. Наньцзинь: наньцзинский университет традиционной китайской медицины, 2019 год.

[59] чжу л ф, лю х у, дю л и др. Подготовка азиятикози-разгружаемых углеродно-электроспираливающихся нановолокон и их воздействие на ожоги большой толщины [J]. Biomed Pharmacother, 2016, 83: 33 — 40.

[60] чэнь л, ван т, лю м и др. Влияние азитикозида на вмешательство на различных стадиях восстановления ран и иммуногистохимическое выражение трансформирующего фактора роста β1 и Smad3 в ранах крольчатого уха [J]. Традиционная китайская медицина хэбэй, 2019, 41(10): 1532-1535, 1539.

[61] HOU Q, LI M, LU Y H и др. Ожоговые свойства заживления ран Asiaticoside и madec Assoside [J]. Exp Ther Med, 2016, 12(3): 1269-1274.

[62] NIE X U, ZHANG H, SHI X J, et al. Гель оксида азота Centella asiatica iaticoside ускоряет заживление кожных диабетических язв путем активации сигнального пути Wnt/β-catenin [J]. Инт иммунофармакол, 2020, 79: 106109.

[63] CHENG X F, WANG Z Y. применение местных заслонков кожи при устранении дефектов кожи лица [J]. World recent Medical Information Digest, 2017, 17(11): 53.

[64] FENG X G, HUANG D, LIN D S и др. Эффекты Asiati — косайд-лечение на выживание случайных вспышек кожи у крыс [J]. J Invest Surg, 2021, 34(1): 107-117.

[65] го цзяки, го миньхуэй, конг сончжи и др. Подготовка пластыря по ремонту альгината цинтеллы asiatica glycoside- натрия и его эффект по ремонту ран [J]. Китайская травяная медицина, 2020, 51(19): 4934-4942.

[66] PENG Q, LI J Y, LI H M, et al. Подготовка и оценка качества азитикозидных наномилл [J]. Китайский журнал новых лекарств, 2019, 28(10): 1276-1280.

[67] чжан лэн, чжэн джей джей, чжан л и др. Защитное воздействие азитикозида на септические повреждения легких у мышей [J]. Exp Toxicol Pathol, 2011, 63(6): 519-525.

[68] чжэн дж., чжан л н, у м., и др. Защитный ef- выводит азиатикозиды при вызванной сепсисом острой травме почек у мышей [J]. Чжун го чжун яо за чжи, 2010, 35(11): 1482 — 1485.

[69] чжан л, ли х з, гун х и др. Защитное воздействие азитикозида на острые повреждения печени, вызванные липополисаком-харидой/д-галактосамином у мышей [J]. Фитомедицин, 2010, 17(10): 811 — 819.

[70] WANG Z, LIU J T, SUN W S. эффекты азитикозида на уровни подоцитоскелетных белков и почечных диафрагменных белков в вызываемой адриамицином нефропатии крыс [J]. Life Sci, 2013, 93(8): 352 — 358.

[71] DANG J W, LEI X P, LI Q P, et al. Asiaticoside смягчает вызванные гипоксией повреждения легких in vitro и in vivo [J]. Иран J Basic Med Sci, 2019, 22(7): 797-805.

[72] шэнь х и, чжу ф, ли джей с и др. Защитное воздействие азитикозида на ингибирование распространения под воздействием радиации и повреждение ДНК фибробластов и смерти мышей [J]. Открытая жизнь Sci, 2020, 15(1): 145-151.

[73] Лу и, фу с ф, ван зи и др. Asiaticoside смягчает последствия повреждения спинного мозга через антиоксидантные и противовоспалительные эффекты, а также подавление механизма p38-MAPK [J]. Mol Med Rep, 2015, 12(6): 8294-8300.

[74] вентилятор L, LI X B, LIU T. Asiaticoside ингибирует нейрональный апоптоз и способствует функциональному восстановлению после повреждения спинного мозга у крыс [J]. J Mol Neurosci, 2020, 70(12): 1988-1996.

[75] EKA F, ELIN Y S, ELFAHMI E, et al. Антидиабетическая активность экстракта фракций и асатикозида соединения, изолированного от Centella Asiatica Linn. Листья у мышей, вызванных аллоксом [J]. Asia J Pharm Sci, 2017, 10(10): 268 — 272.