В чем преимущество экстракта травы Gotu Kola?

Азия и мир(AS)Является активным ингредиентом готу кола херб. Современные фармакологические исследования подтвердили, что азитикозид имеет различные эффекты, включая нейрозащиту, противоопухолевую, антиишемическую реперфузионную травму, антистентовый рестеноз и защиту легких. В этой статье рассматриваются фармакологические эффекты Азия и мири его потенциальные механизмы действия.

1 нейрозащитное действие

1.1 анти-паркинсо' болезнь s (PD)

В классической модели дп животных, индуцированной MPTP, MPTP окисливается до MPP+ в субстанции nigra, которая подавляет митохондриальные сложные ферменты и дополнительно вызывает аномальную функцию натрийно-калийного насоса. Эта ненормальность насоса может быть устранена с помощью AS [1]. БЦЛ -2, как антиапоптотический фактор, может связывать к бакс апоптотического белка, чтобы уменьшить эффект бакс. Соотношение Bcl-2/Bax доминирует над "судьбой" клетки. MPTP может эффективно сократить БЦЛ -2, увеличивая экспрессию Bax, способствуя появлению апоптоза. В комбинированной группе MPT -AS, AS значительно облегчило снижение БКЛ -2 и увеличение Bax [1]. Электронная микроскопия показала более очевидные гистологические изменения в группе MPTP, чем в комбинированной группе MPTP- as. Эти изменения включали в себя более нерегулярные везициклы и более волокнистые отложения в группе MPTP [1].

1.2 антиальцгеймер' болезнь s (AD)

Крысы, обработанные азитикозидом и гуперзином а, показали себя лучше, чем контрольная группа в эксперименте по лабиринту воды и эксперименте по пассивной профилактике, и это изменение зависало от дозы [2]. Содержание супероксида дисмутазы (сод),1. Глютатион(GSH) и глутатион пероксидаз (GSH- px) в мозговой ткани крыс, пораженных ad, были ниже, чем у обычных крыс, в то время как содержание малодиалдегида (MDA) и оксида азота (NO) было значительно выше, чем у обычных крыс. После принятия в качестве, эта ситуация значительно улучшилась. Кроме того, Asiaticoside может увеличить содержание фактора роста нервов у крыс AD, и, что более важно, так же как может уменьшить выражение β-amyloid (Aβ) [2].

1.3 антидепрессантный эффект

Депрессия связана с аномальными молекулярными и клеточными функциями под комбинированным влиянием генов и окружающей среды [3]. Мозг может созревать, дифференцироваться и функционировать через поступление нейротрофических факторов (BDNF). Способность BDNF связывать/активировать рецептор киназы тирозина B (TrkB) является основой патофизиологии депрессии [4]. Кроме того, стресс-факторы могут снизить уровни BDNF в префронтальной коре головного мозга и гиппокампе, и это снижение может быть исправлено антидепрессантными препаратами [5].

В ходе испытания на предпочтительное использование сахарозы количество сахарной воды, потребляемой крысами в группе, находящейся в состоянии депрессии, было значительно меньше, чем в обычной группе; В то время как количество питьевой сахарной водыКрысы, обработанные азитикозидом и флюоксетиномБыл значительно выше. Аналогичные поведенческие изменения и терапевтические эффекты наблюдались также в ходе принудительного теста на плаванье [6]. В префронтальной коре головного мозга стресс вызывает снижение BDNF, и Asiaticoside не смягчает это изменение, в то время как флуоксетин может. Стресс не вызывает изменений синапсина I, но он может привести к снижению SPD-95, и ни так, ни флуоксетин ничего не могут с этим поделать [6]. В гиппокампе стресс значительно снизил BDNF, synapsВ случае необходимостиI и SPD-95. К счастью, эти изменения могут быть смягчены азиатикозидом и флюоксетином [6]. Вызванные этим изменения поведения крыс могут быть полностью заблокированы ингибитором пути TrkB (K252a). В префронтальной коре головного мозга K252A/данные отсутствуют.не изменил эффект Asiaticoside на BDNF и synapsВ случае необходимостиI. в гиппокампе увеличение BDNF, synapsВ случае необходимостиI и SPD-95, вызванное Asiaticoside, было полностью заблокировано K252a [6]. Короче говоря, как показывает значительный антидепрессант эффекты, которые связаны с его продвижением hippocampal BDNF, синапсин I, и SPD-95 выражение. Эффективность AS может быть ограничена K252a, что указывает на то, что AS необходимо действовать через BDNF-TrkB путь.

2 эффект против рака груди

7,12 - диметилбенз (a) антрацин (DMBA) — широко используемый препарат, вызывающий Рак молочной железы [7]. Миби является широко используемым радиофармацевтическим средством против рака. В экспериментах клеточной культуры азитикосайд поощрял при помощи каспаса -3 программированный некроз клеток MCF-7, и этот эффект показал значительный зависимый от дозы эффект [8].

В ходе эксперимента по диагностике рака груди, вызванного DMBA, объем опухоли в группе AS+DMBA был значительно меньше, чем только в группе DMB- A.Это снижение нашло отражение не только в объеме опухоли, но и в AS+DMBA group's уменьшило поглощение конкретного радиоиндикатора миби, и это снижение показало зависимый от дозы эффект.

Кроме того, опухолегенез часто ассоциируется с хроническими воспалительными процессами, и признана роль воспалительных факторов опухолевого некроза фактора (TNF) и интерлейкина (IL)-6 в пропаганде опухолегенеза и развития. Антираковый эффект asiaticoside коррируется с его антитнк-парадовым и антиил -1 парадоэкспрессивным действием [8].

3 анти-ишемическая реперфузионная травма

Церебральная ишемия-реперфузия является основной причиной деменции. Воспаление участвует во всем процессе повреждения искья-реперфьюжн [9]. Свободные от кислорода радикалы, образующиеся в ходе воспалительного процесса, могут привести к повреждению гематоэнцефалического барьера, аномальной митохондриальной функции и разрушению цитоскелетона. Микроглиа является первой линией обороны в центральной нервной системе и играет важную иммунную роль [10]. Микроглиа может производить различные цитокины, в Том числе ил -1β, ил -6 и TNF-α, и выражение этих цитокинов положительно коррелируется со степенью ишемии [11].

В крысиной модели повреждения головного мозга ишемией-реперфорией поведенческие показатели крыс в группе AS в водяном лабиринте были значительно лучше, чем у экспериментальной группы, а содержание NO и iNO в тканях головного мозга крыс в лабиринтеAsiaticoside groupБыл уменьшен. Asiaticoside может значительно сократить содержание ил -1β, ил -6 и TNF-α[12], демонстрируя хороший антихимический реперфузионный эффект.

4 профилактика и лечение стентового ревеноза

Доступ к кожной коронарной артерии в настоящее время сталкивается с двумя основными проблемами: рестеноз и поздний тромбоз после размещения коронарного стента. Внеклеточная матрица (экм) составляет около 80% компонентов рестеноза, а трансформационный фактор роста — β (TGF-β) — ключевой фактор, регулирующий секрецию экм [13]. Рапамицин является макролидным препаратом с сильным противовоспалительным и противоклеточным действием. Использование рапамицина для производства покрытых стентами стентов может предотвратить ревеноз после стентирования коронарной артерии [14].

Культура In vitro фибробластов аорты человека и гладких мышечных клеток показала, что AS+rapamycВ случае необходимостиgroup значительно сократила выражение TGF-β1 и значительно усилила выражение Smad7, значительно препятствующее выражению коллагена типа I [15].

5 защитное действие на легкие

5.1 противолегочная артериальная гипертензия (пау)

Реконструирование сосудов легких является центральным звеном в патогенезе пау [16]. Поэтому замедление и обращение вспять легочной и сосудистой перестройки является центральным звеном в лечении пау. TGF-β Ⅰ может выступать посредником в освобождении свободных от кислорода радикалов NOX4 через Smad2 и 3, а также привести к медиальному переустройству [17].

В ходе эксперимента по сопоставлению азиатикозидов значительно снижено среднее давление легочной артерии (mPAP) крыс в гипоксической среде, уменьшено инфильтрация воспалительных клеток в легочную артерию, полностью предотвращено утолщение сред [18].

Экспериментальный анализ данных показывает, что asiaticoside значительно снижает выражение TGF-βR Ⅱ, но не оказывает существенного влияния на TGF-βR Ⅰ. Asiaticoside может уменьшить содержание TGF-β в зависимости от дозы и может препятствовать фосфоризации Smad2/3, но не оказывает существенного влияния на общее количество Smad2/3 [18].

В то же время, эффект AS в предотвращении пау также связан с его способностью вызывать апоптоз медиальных гладких мышечных клеток [18].

5.2 анти-острая травма легких (али)

Липополисахарид (ЛПС) играет ключевую роль в патогенезе али из-за его способности вызывать активацию различных воспалительных клеток [19]. Ядерный транскрипционный коэффициент NF-κB играет ключевую посредническую роль в заболеваниях легких [20]. Кроме того, IκB является ингибитором NF-κB.

В клеточных экспериментах, так же как и при использовании ЛПС, фосфориляция I - κB и доза-надежно снижают уровни TNF-α и IL-6 [21].

В опытах на животных, как удалось смягчить повреждения, вызванные кти, такие как отек, кровотечения, и утолщение алвеолярной стенки. Содержание нейтрофила в группе AS+LPS было ниже, чем в группе pure LPS. Изменения в IκB, TNF-α и IL-6 соответствуют экспериментам с клетками [21].

6. Контроль глюкозы в крови

Диабет 2 типа характеризуется аномальным преобразованием глюкозы в крови, и данные показывают, что длительное потребление непитательных калорий может привести к снижению степени очистки липидов крови, что в свою очередь снижает скорость преобразования глюкозы в крови. Это говорит о Том, что аномальный липидный метаболизм в крови может в определенной степени проявляться как симптомы диабета 2 - го типа [22]. Накопление липидов в организме может привести к увеличению макрофагов, что, в свою очередь, приводит к увеличению TNF-α. Хронические воспалительные процессы могут привести к деградации жировых клеток и высвобождению более свободных жирных кислот, что ухудшает устойчивость инсулина [23].

По сравнению с 203 травяными лекарствами,Asiaticoside может эффективно способствовать синтезу жира- да. Он также препятствует секреции ил -6, вызванной тф-гравитацией, что снижает концентрацию липидов в крови. Он играет эффективную ингибиторную роль в возникновении и прогрессировании диабета [24].

7. Эффект против язвы

Индуцируемые синтазы оксида азота (нос) встречаются как при остром, так и при хроническом воспалении. Нос может привести к агрегированию различных воспалительных факторов и увеличению NO в макрофагах и нейтрофилах, что усугубляет воспалительный процесс. В ходе эксперимента с использованием уксусной кислоты для возбуждения язв желудка азитикосайд, как ингибитор инноса (1400W), ускорил заживление язв желудка и сдерживал активность инноса. Кроме того, его эффективность зависит от дозы [25].

8 антиатеросклеротический эффект

Повреждение эндотелиальных клеток является начальной стадией атеросклероза. Исследования показали, что при атеросклеротических поражениях преобразователи TNF-α и TNF-α сильно перегружены. Увеличение тф-гравитационных уровней может привести к патофизиологическим процессам, включая повышенную проницаемость сосудов и агрегацию моноцитов. Среди них регулирование TNF-α on эндотелия не зависит от регулирования сокращения миозина, а достигается за счет реорганизации межклеточного адгезии белков эндотелиальных клеток. Actin включает в себя две формы: шаровое Actin (G-actin) и фибриллар Actin (F-actin), которые, в свою очередь, образуют структуру скелет клетки. Баланс между ними влияет на целостность эндотелиальных клеток [26].

Эксперименты In vitro показали, что TNF-α может вызывать относительное увеличение F-actin, что, в свою очередь, вызывает изменения проницаемости артериальной интимности. Как не может сдерживать относительное увеличение F-actin, но может изменить расположение белков actin, тем самым защищая эндотелиальный барьер [27].

9 антигипертрофический шрам

TGF-β является ключевым фактором в регулировании процесса заживления ран и накопления коллегена, в то время как Smad белок семейства является его специфическим сигнальным преобразователем [28]. Регулирование белков Smad может эффективно препятствовать образованию гипертрофических рубцов. Среди них белок Smad7 имеет явный ингибиторный эффект на коллагенный эффект TGF-β.

Культура In vitro фибробластов человека показала, что белок Smad7 был значительно пережаренАзиятикозидная среда,И пиковое выражение было при азитикосайдной концентрации 250 мг/л. Это указывает на то, что AS может эффективно препятствовать образованию гипертрофических рубцов [29].

Кроме того,Asiaticoside имеет различные фармакологические эффектыТакие как когнитивное развитие и антиэпилепсия. Исследования этих последствий и механизмов их действия дадут новую надежду на лечение большего числа пациентов.

Ссылка:

[1]  Организация < < сампат > > - с, - джанардханам - ва. - привет.  Asiaticoside ,  a  Трисаккарид тритерпене 3. Индусы 1. Биохимическая технология и 10. Молекулярная структура В зависимости от типа В мозгу мышей с паркинсонизмом [J]. Трансляционный нейрод-поколение, 2013 год, 2(1) :23.

[2]  Лин икс, Хуан р, Чжан с, И др.  Благотворное влияние asiati- coside на когнитивные нарушения у мышей, ускоренных senescence [J]. - фитотерапия, 2013 год, 87(1) : 69.

[3]  Кришнан V, - нестлер. - эй джей.  Молекулярная нейробиология де-компрессии [J]. - природа, 2008, 455 :894-902.

[4]  Ли бх, Ким ик. Ким ик. Роль BDNF в патофизиологии глубокой депрессии и в лечении антидепрессантов [J]. Институт психиатрии, 2010 7 :231-235.

[5]  И (1) - да, сэр. 1. Ли - джей, Лю (Liu) - BB, В то же время - эл. - привет.  BDNF-ERK-CREB Сигнализация играет посредническую роль мир -132 в регулировании воздействия олеанолика - кислота; Париж (Франция) Мыши [J].  - J. В области психиатрии - нейроски, 2014, 39: 348-359.

[6]  Лу л, Лю (Liu) XL, XL, XL 8. Му - о, да. В то же время - эл. - привет.  Hippocampal BDNF signa- линг восстановлена с Хроническая токсичность asiaticoside  Лечение и уход in  Depres-как мыши-натяжения [J].  - мозг. В. научные исследования [электронный ресурс] 2015 год, 114:62- 69.

[7]  - салями-сан - с, - на карами - TF.  1. Биохимическая технология Ii. Исследования Соединенные Штаты америки - апоптоз. In-рецептор b y тамоксифенин эстроген положительный и отрицательный линии клеток рака молочной железы [J]. - клин биохем. 2003 год, 36 :247-253.

[8]  Ф.д. ас-саеди.  Изучение цитотоксичности азитикозида на крысах и раковых клетках [J]. BMC Рак, 2014 год, 14(1) :220.

[9]   Костантино (Costantino) - я,  - йозеф? - да. A.    В настоящее время B. иммунология Соединенные Штаты америки 3.2.1.1 ход:  От механизмов до перевода [J].  Нат мед, 2011 год, 17(7) : 796- 808.

[10]  < < тамбюйзер бр > > - понсаертс. - п, В новом орлеане - эй джей.  Microglia: Gate-хранители иммунологии центральной нервной системы [J]. - J. Лейко биол, 2009, 85(3) :352 — 370.

[11]  Дойл кп, Саймон эрп, Член парламента стензел-пур.  Механизмы is — химическая травма мозга [J]. Нейрофармакология, 2008, 55(3) : 310-318.

[12]  Чэнь с, Инь ЦЗЬ, Цзян с, И др. Asiaticoside attenuates mem- повреждение органов, вызванное b y переходной ишемией головного мозга-синтез in  Мыши и мыши  До конца года Противовоспалительные средства Механизм [J]. Фармакол биохим бехов, 2014 год, 122 :7.

[13]  Лиск а, Авраам ди джей.  Сигнализация TGF-beta и фибротическая реакция [J]. Фасеб J, 2004, 18(7) : 816.

[14]  - шварц. - см. - смутмус. 1. Клемиграцина Термосклероз и рестеноз [J]. - J.Clin Invest, 1997 год, 100:587-589.

[15] хоу шицян, фан мин, чэнь шаша и др. Биохимический регулирующий механизм азиатикосида в предотвращении рецидивов [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2014, 39(8): 1479-1484.

[16]  Микелакис эд, Мистер уилкинс, Рабинович м. Возникающие con- cepts и трансляционные приоритеты в легочной артерии гипертонии [J]. Тираж, 2008, 118:1486-1495.

[17]  Стуррок а, кэхилл б, Норман к, и Al. Трансформация фактора роста-beta1индус Nox4-4 NAD(P) H Оксидаз (оксидаз) и Зависит от вида реактивного кислорода Распространение ядерного оружия in  По правам человека Гладкие мышечные клетки легочной артерии [J]. Am J физиол легочных клеток моль физиол, 2006, 290:L661-L673.

[18]  Ван хб, Ван у, Чжу XC, И др.  Потенциал азиатского косайда для TGF-β1/Smad 3. Сигнализация 1. Ингибирование in  Профилактика и прогрессирование Соединенные Штаты америки Вызванная гипоксией Легочные железы и легкие Гипертония [J]. Жизнь Sci, 2015, 137(4) :56.

[19]  Рубенфельд гд, Колдуэлл е, Пибоди и, И др.  Число случаев заболевания И результаты острой легочной травмы [J]. N Engl J Med, 2005 год, 353: 1685-1693.

[20]  Ян р., Ян л., Шэнь X, И др. Подавление NF-κB путь-путь B y crocetin способствует ослаблению липополища-индуцированный гонкой острый элюнг травмы у мышей [J]. Eur J фармаколь, 2012, 674(2-3) :391-396.

[21]  Цю джей, Ю л, Чжан х, И др.  Asiaticoside смягчает липопо-лисахаридовые острые повреждения легких путем понижения регуляции NF-κB signing pathway[J].  Инт иммунофармакол, 2015 год, 26(1) : 181-187.

[22]  Организация < < славик > > - м,  - видал-пуг Эйджей. Эйджей.  - липотоксичность,  Избыточное питание И энергетический метаболизм в процессе старения [J].  По проблемам старения В настоящее время - преподобный, 2006, 5:144 — 164.

[23]  Гильерм (США) A., Сп "вирбасиус" - пури, пури. - V, В то же время - эл. - привет.  1. Адипоцит Красители — функции, связывающие тучность резистентности к тоинсулину и тип 2dia — betes[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2008, 9 :367 — 377.

[24]  - бабиш. - джей джи, Пасиоретти (Pacioretty) - лм,  - "блэнд". - сп, В то же время - эл. - привет.  Антидиабетический скрининг коммерческих ботанических продуктов в 3T3-L1adipo- цитах и db/db мышах [J]. J  Организация < < мед > > - еда, 2010 год, 13(3) : 535- 547.

[25]  Guo JS, Чэн (Китай) Кн, Ко о - МВТ. - привет.  Ингибиторий (ингибиторий) Последствия для окружающей среды Экстракта воды centella asiatica и азитикозида на индуцируемом синтазе оксида азота при лечении язвы желудка у крыс [J]. Planta Medi- ca, 2004 год, 70(12) : 1150-1154.

[26]  Вашке джей, Карри фе, Адамсон рх и др. Регулирование ac- tindynamics является В важнейших проблемных областях для Эндотелия (эндотелия) 1. Барьер Функции [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2005 год, 288: H1296-H1305.

[27]  - до свидания. - ли, Папуа-новая Гвинея Компьютерная томография, < < закария > > - за, В то же время - эл. - привет.  Asiaticoside  Ингибирует тф-индуцированный Эндотелия (эндотелия) 5. Гиперпроницаемость Соединенные Штаты америки По правам человека Aortic эндотелиальные клетки [J].  - фитоэфир Res, 2015, 29 (10) : 1501- 1508.

[28]  Schiffer M, Фон герсдорф г., Битцер м, И др.  Smad белок-песок преобразования роста Фактор-бета Сигнализация [J].  Инт в почках, 2000 год, 58. : 45-52.

[29]  Qi (Qi) - ш, ш. Се джей л, На борту самолета - с, В то же время - эл. - привет.  Последствия для окружающей среды Азитикозид по выражению Smad белка b y нормальные фибробласты кожи и hy — пертрофические фибробласты рубца [J]. Clin Exp Dermatol, 2008 год, 33 (2) : 171-175.