В чем преимущество экстракта травы Gotu Kola?

Азия и мир(AS) is an active ingredient Соединенные Штаты америкиGotu KolA/данные отсутствуют.Herb. Modern pharmacological Ii. Исследованияhave confirmed that Азия и мирhas a variety Соединенные Штаты америкиeffects, including neuroprotection, anti-tumor, anti-ischemic reperfusion injury, anti-stent restenosis, иlung protection. This article reviews the pharmacological Последствия для окружающей средыСоединенные Штаты америкиasiaticoside иits potential mechanisms Соединенные Штаты америкиaction.

1 нейрозащитное действие

1.1 анти-паркинсо' болезнь s (PD)

В классической модели дп животных, индуцированной MPTP, MPTP окисливается до MPP+ в субстанции nigra, которая подавляет митохондриальные сложные ферменты и дополнительно вызывает аномальную функцию натрийно-калийного насоса. Эта ненормальность насоса может быть устранена с помощью AS [1]. БЦЛ -2, как антиапоптотический фактор, может связывать к бакс апоптотического белка, чтобы уменьшить эффект бакс. Соотношение Bcl-2/Bax доминирует над "судьбой" клетки. MPTP может эффективно сократить БЦЛ -2, увеличивая экспрессию Bax, способствуя появлению апоптоза. В комбинированной группе MPT -AS, AS значительно облегчило снижение БКЛ -2 и увеличение Bax [1]. Электронная микроскопия показала более очевидные гистологические изменения в группе MPTP, чем в комбинированной группе MPTP- as. Эти изменения включали в себя более нерегулярные везициклы и более волокнистые отложения в группе MPTP [1].

1.2 антиальцгеймер' болезнь s (AD)

Крысы, обработанные азитикозидом и гуперзином а, показали себя лучше, чем контрольная группа в эксперименте по лабиринту воды и эксперименте по пассивной профилактике, и это изменение зависало от дозы [2]. Содержание супероксида дисмутазы (сод),1. Глютатион(GSH) и глутатион пероксидаз (GSH- px) в мозговой ткани крыс, пораженных ad, были ниже, чем у обычных крыс, в то время как содержание малодиалдегида (MDA) и оксида азота (NO) было значительно выше, чем у обычных крыс. После принятия в качестве, эта ситуация значительно улучшилась. Кроме того, Asiaticoside может увеличить содержание фактора роста нервов у крыс AD, и, что более важно, так же как может уменьшить выражение β-amyloid (Aβ) [2].

1.3 антидепрессантный эффект

Депрессия связана с аномальными молекулярными и клеточными функциями под комбинированным влиянием генов и окружающей среды [3]. Мозг может созревать, дифференцироваться и функционировать через поступление нейротрофических факторов (BDNF). Способность BDNF связывать/активировать рецептор киназы тирозина B (TrkB) является основой патофизиологии депрессии [4]. Кроме того, стресс-факторы могут снизить уровни BDNF в префронтальной коре головного мозга и гиппокампе, и это снижение может быть исправлено антидепрессантными препаратами [5].

В ходе испытания на предпочтительное использование сахарозы количество сахарной воды, потребляемой крысами в группе, находящейся в состоянии депрессии, было значительно меньше, чем в обычной группе; В то время как количество питьевой воды крыс, обработанных азитикозидом и флюоксетином, было значительно выше. Аналогичные поведенческие изменения и терапевтические эффекты наблюдались также в ходе принудительного теста на плаванье [6]. В префронтальной коре головного мозга стресс вызывает снижение BDNF, и Asiaticoside не смягчает это изменение, в то время как флуоксетин может. Стресс не вызывает изменений синапсина I, но он может привести к снижению SPD-95, и ни так, ни флуоксетин ничего не могут с этим поделать [6]. В гиппокампе стресс значительно снизил BDNF, synapsВ случае необходимостиI и SPD-95. К счастью, эти изменения могут быть смягчены азиатикозидом и флюоксетином [6]. Вызванные этим изменения поведения крыс могут быть полностью заблокированы ингибитором пути TrkB (K252a). В префронтальной коре головного мозга K252a не изменил эффект Asiaticoside на BDNF и synapsВ случае необходимостиI. в гиппокампе увеличение BDNF, synapsВ случае необходимостиI и SPD-95, вызванное Asiaticoside, было полностью заблокировано K252a [6]. Короче говоря, как показывает значительный антидепрессант эффекты, которые связаны с его продвижением hippocampal BDNF, синапсин I, и SPD-95 выражение. Эффективность AS может быть ограничена K252a, что указывает на то, что AS необходимо действовать через BDNF-TrkB путь.

2 эффект против рака груди

7,12 - диметилбенз (a) антрацин (DMBA) — широко используемый препарат, вызывающий Рак молочной железы [7]. Миби является широко используемым радиофармацевтическим средством против рака. В экспериментах клеточной культуры азитикосайд поощрял при помощи каспаса -3 программированный некроз клеток MCF-7, и этот эффект показал значительный зависимый от дозы эффект [8].

В ходе эксперимента по диагностике рака груди, вызванного DMBA, объем опухоли в группе AS+DMBA был значительно меньше, чем только в группе DMB- A.Это снижение нашло отражение не только в объеме опухоли, но и в AS+DMBA group's уменьшило поглощение конкретного радиоиндикатора миби, и это снижение показало зависимый от дозы эффект.

Кроме того, опухолегенез часто ассоциируется с хроническими воспалительными процессами, и признана роль воспалительных факторов опухолевого некроза фактора (TNF) и интерлейкина (IL)-6 в пропаганде опухолегенеза и развития. Антираковый эффект asiaticoside коррируется с его антитнк-парадовым и антиил -1 парадоэкспрессивным действием [8].

3 анти-ишемическая реперфузионная травма

Церебральная ишемия-реперфузия является основной причиной деменции. Воспаление участвует во всем процессе повреждения искья-реперфьюжн [9]. Свободные от кислорода радикалы, образующиеся в ходе воспалительного процесса, могут привести к повреждению гематоэнцефалического барьера, аномальной митохондриальной функции и разрушению цитоскелетона. Микроглиа является первой линией обороны в центральной нервной системе и играет важную иммунную роль [10]. Микроглиа может производить различные цитокины, в Том числе ил -1β, ил -6 и TNF-α, и выражение этих цитокинов положительно коррелируется со степенью ишемии [11].

In a rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury, the behavioral performance of rats В случае необходимостиthe AS group in the water maze was significantly better than that of the experimental group, and the content of NO and iNO in the brain tissue of rats in the Asiaticoside groupБыл уменьшен. Asiaticoside может значительно сократить содержание ил -1β, ил -6 и TNF-α[12], демонстрируя хороший антихимический реперфузионный эффект.

4 профилактика и лечение стентового ревеноза

Доступ к кожной коронарной артерии в настоящее время сталкивается с двумя основными проблемами: рестеноз и поздний тромбоз после размещения коронарного стента. Внеклеточная матрица (экм) составляет около 80% компонентов рестеноза, а трансформационный фактор роста — β (TGF-β) — ключевой фактор, регулирующий секрецию экм [13]. Рапамицин является макролидным препаратом с сильным противовоспалительным и противоклеточным действием. Использование рапамицина для производства покрытых стентами стентов может предотвратить ревеноз после стентирования коронарной артерии [14].

Культура In vitro фибробластов аорты человека и гладких мышечных клеток показала, что AS+rapamycin group значительно сократила выражение TGF-β1 и значительно усилила выражение Smad7, значительно препятствующее выражению коллагена типа I [15].

5 защитное действие на легкие

5.1 противолегочная артериальная гипертензия (пау)

Реконструирование сосудов легких является центральным звеном в патогенезе пау [16]. Поэтому замедление и обращение вспять легочной и сосудистой перестройки является центральным звеном в лечении пау. TGF-β Ⅰ может выступать посредником в освобождении свободных от кислорода радикалов NOX4 через Smad2 и 3, а также привести к медиальному переустройству [17].

В ходе эксперимента по сопоставлению азиатикозидов значительно снижено среднее давление легочной артерии (mPAP) крыс в гипоксической среде, уменьшено инфильтрация воспалительных клеток в легочную артерию, полностью предотвращено утолщение сред [18].

Экспериментальный анализ данных показывает, что asiaticoside значительно снижает выражение TGF-βR Ⅱ, но не оказывает существенного влияния на TGF-βR Ⅰ. Asiaticoside может уменьшить содержание TGF-β в зависимости от дозы и может препятствовать фосфоризации Smad2/3, но не оказывает существенного влияния на общее количество Smad2/3 [18].

В то же время, эффект AS в предотвращении пау также связан с его способностью вызывать апоптоз медиальных гладких мышечных клеток [18].

5.2 анти-острая травма легких (али)

Липополисахарид (ЛПС) играет ключевую роль в патогенезе али из-за его способности вызывать активацию различных воспалительных клеток [19]. Ядерный транскрипционный коэффициент NF-κB играет ключевую посредническую роль в заболеваниях легких [20]. Кроме того, IκB является ингибитором NF-κB.

В клеточных экспериментах, так же как и при использовании ЛПС, фосфориляция I - κB и доза-надежно снижают уровни TNF-α и IL-6 [21].

В опытах на животных, как удалось смягчить повреждения, вызванные кти, такие как отек, кровотечения, и утолщение алвеолярной стенки. Содержание нейтрофила в группе AS+LPS было ниже, чем в группе pure LPS. Изменения в IκB, TNF-α и IL-6 соответствуют экспериментам с клетками [21].

6. Контроль глюкозы в крови

Диабет 2 типа характеризуется аномальным преобразованием глюкозы в крови, и данные показывают, что длительное потребление непитательных калорий может привести к снижению степени очистки липидов крови, что в свою очередь снижает скорость преобразования глюкозы в крови. Это говорит о Том, что аномальный липидный метаболизм в крови может в определенной степени проявляться как симптомы диабета 2 - го типа [22]. Накопление липидов в организме может привести к увеличению макрофагов, что, в свою очередь, приводит к увеличению TNF-α. Хронические воспалительные процессы могут привести к деградации жировых клеток и высвобождению более свободных жирных кислот, что ухудшает устойчивость инсулина [23].

По сравнению с 203 травяные лекарства, Asiaticoside может эффективно способствовать синтезу жира. Он также препятствует секреции ил -6, вызванной тф-гравитацией, что снижает концентрацию липидов в крови. Он играет эффективную ингибиторную роль в возникновении и прогрессировании диабета [24].

7. Эффект против язвы

Индуцируемые синтазы оксида азота (нос) встречаются как при остром, так и при хроническом воспалении. Нос может привести к агрегированию различных воспалительных факторов и увеличению NO в макрофагах и нейтрофилах, что усугубляет воспалительный процесс. В ходе эксперимента с использованием уксусной кислоты для возбуждения язв желудка азитикосайд, как ингибитор инноса (1400W), ускорил заживление язв желудка и сдерживал активность инноса. Кроме того, его эффективность зависит от дозы [25].

8 антиатеросклеротический эффект

Повреждение эндотелиальных клеток является начальной стадией атеросклероза. Исследования показали, что при атеросклеротических поражениях преобразователи TNF-α и TNF-α сильно перегружены. Увеличение тф-гравитационных уровней может привести к патофизиологическим процессам, включая повышенную проницаемость сосудов и агрегацию моноцитов. Среди них регулирование TNF-α on эндотелия не зависит от регулирования сокращения миозина, а достигается за счет реорганизации межклеточного адгезии белков эндотелиальных клеток. Actin включает в себя две формы: шаровое Actin (G-actin) и фибриллар Actin (F-actin), которые, в свою очередь, образуют структуру скелет клетки. Баланс между ними влияет на целостность эндотелиальных клеток [26].

Эксперименты In vitro показали, что TNF-α может вызывать относительное увеличение F-actin, что, в свою очередь, вызывает изменения проницаемости артериальной интимности. Как не может сдерживать относительное увеличение F-actin, но может изменить расположение белков actin, тем самым защищая эндотелиальный барьер [27].

9 антигипертрофический шрам

TGF-β является ключевым фактором в регулировании процесса заживления ран и накопления коллегена, в то время как Smad белок семейства является его специфическим сигнальным преобразователем [28]. Регулирование белков Smad может эффективно препятствовать образованию гипертрофических рубцов. Среди них белок Smad7 имеет явный ингибиторный эффект на коллагенный эффект TGF-β.

In vitro culture of По правам человекаfibroblasts found that Smad7 protein was significantly overexpressed in Asiaticoside medium, and the peak expression was at an Asiaticoside concentration of 250 mg/L. This indicates that AS can effectively inhibit the formation of hypertrophic scars [29].

Кроме того, Asiaticoside имеет целый ряд фармакологических эффектов, таких как когнитивное улучшение и антиэпилепсия. Исследования этих последствий и механизмов их действия дадут новую надежду на лечение большего числа пациентов.

Ссылка:

[1]  Организация < < сампат > > - с, - джанардханам - ва. - привет.  Asiaticoside ,  a  Трисаккарид тритерпене 3. Индусы 1. Биохимическая технология and  10. Молекулярная структура В зависимости от типа В мозгу мышей с паркинсонизмом [J]. Трансляционный нейрод-поколение, 2013 год, 2(1) :23.

[2]  Лин икс, Хуан р, Чжан с, И др.  Благотворное влияние asiati- coside на когнитивные нарушения у мышей, ускоренных senescence [J]. - фитотерапия, 2013 год, 87(1) : 69.

[3]  Кришнан V, - нестлер. - эй джей.  Молекулярная нейробиология де-компрессии [J]. - природа, 2008, 455 :894-902.

[4]  Ли бх, Ким ик. Ким ик. Роль BDNF в патофизиологии глубокой депрессии и в лечении антидепрессантов [J]. Институт психиатрии, 2010 7 :231-235.

[5]  И (1) - да, сэр. 1. Ли - джей, Лю (Liu) - BB, В то же время - эл. - привет.  BDNF-ERK-CREB Сигнализация играет посредническую роль мир -132 в регулировании воздействия олеанолика - кислота; Париж (Франция) Мыши [J].  - J. В области психиатрии - нейроски, 2014, 39: 348-359.

[6]  Лу л, Лю (Liu) XL, XL, XL 8. Му - о, да. В то же время - эл. - привет.  Hippocampal BDNF signa- линг восстановлена с Хроническая токсичность asiaticoside  Лечение и уход in  Depres-как мыши-натяжения [J].  - мозг. В. научные исследования [электронный ресурс] 2015 год, 114:62- 69.

[7]  - салями-сан - с, - на карами - TF.  1. Биохимическая технология studies  of  - апоптоз. In-рецептор b y тамоксифенин эстроген положительный и отрицательный линии клеток рака молочной железы [J]. - клин биохем. 2003 год, 36 :247-253.

[8]  Ф.д. ас-саеди.  Изучение цитотоксичности азитикозида на крысах и раковых клетках [J]. BMC Рак, 2014 год, 14(1) :220.

[9]   Костантино (Costantino) - я,  - йозеф? - да. A.    В настоящее время B. иммунология of  3.2.1.1 ход:  От механизмов до перевода [J].  Нат мед, 2011 год, 17(7) : 796- 808.

[10]  < < тамбюйзер бр > > - понсаертс. - п, В новом орлеане - эй джей.  Microglia: Gate-хранители иммунологии центральной нервной системы [J]. - J. Лейко биол, 2009, 85(3) :352 — 370.

[11]  Дойл кп, Саймон эрп, Член парламента стензел-пур.  Механизмы is — химическая травма мозга [J]. Нейрофармакология, 2008, 55(3) : 310-318.

[12]  Чэнь с, Инь ЦЗЬ, Цзян с, И др. Asiaticoside attenuates mem- повреждение органов, вызванное b y переходной ишемией головного мозга-синтез in  Мыши и мыши  До конца года Противовоспалительные средства Механизм [J]. Фармакол биохим бехов, 2014 год, 122 :7.

[13]  Лиск а, Авраам ди джей.  Сигнализация TGF-beta и фибротическая реакция [J]. Фасеб J, 2004, 18(7) : 816.

[14]  - шварц. - см. - смутмус. 1. Клемиграцина Термосклероз и рестеноз [J]. - J.Clin Invest, 1997 год, 100:587-589.

[15] хоу шицян, фан мин, чэнь шаша и др. Биохимический регулирующий механизм азиатикосида в предотвращении рецидивов [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2014, 39(8): 1479-1484.

[16]  Микелакис эд, Мистер уилкинс, Рабинович м. Возникающие con- cepts и трансляционные приоритеты в легочной артерии гипертонии [J]. Тираж, 2008, 118:1486-1495.

[17]  Стуррок а, кэхилл б, Норман к, и Al. Трансформация фактора роста-beta1индус Nox4-4 NAD(P) H Оксидаз (оксидаз) and  Зависит от вида реактивного кислорода Распространение ядерного оружия in  По правам человека Гладкие мышечные клетки легочной артерии [J]. Am J физиол легочных клеток моль физиол, 2006, 290:L661-L673.

[18]  Ван хб, Ван у, Чжу XC, И др.  Потенциал азиатского косайда для TGF-β1/Smad 3. Сигнализация 1. Ингибирование in  Профилактика и прогрессирование of  Вызванная гипоксией Легочные железы и легкие Гипертония [J]. Жизнь Sci, 2015, 137(4) :56.

[19]  Рубенфельд гд, Колдуэлл е, Пибоди и, И др.  Число случаев заболевания И результаты острой легочной травмы [J]. N Engl J Med, 2005 год, 353: 1685-1693.

[20]  Ян р., Ян л., Шэнь X, И др. Подавление NF-κB путь-путь B y crocetin способствует ослаблению липополища-индуцированный гонкой острый элюнг травмы у мышей [J]. Eur J фармаколь, 2012, 674(2-3) :391-396.

[21]  Цю джей, Ю л, Чжан х, И др.  Asiaticoside смягчает липопо-лисахаридовые острые повреждения легких путем понижения регуляции NF-κB signing pathway[J].  Инт иммунофармакол, 2015 год, 26(1) : 181-187.

[22]  Организация < < славик > > - м,  - видал-пуг Эйджей. Эйджей.  - липотоксичность,  Избыточное питание И энергетический метаболизм в процессе старения [J].  По проблемам старения В настоящее время - преподобный, 2006, 5:144 — 164.

[23]  Гильерм (США) A., Сп "вирбасиус" - пури, пури. - V, В то же время - эл. - привет.  1. Адипоцит Красители — функции, связывающие тучность резистентности к тоинсулину и тип 2dia — betes[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2008, 9 :367 — 377.

[24]  - бабиш. - джей джи, Пасиоретти (Pacioretty) - лм,  - "блэнд". - сп, В то же время - эл. - привет.  Антидиабетический скрининг коммерческих ботанических продуктов в 3T3-L1adipo- цитах и db/db мышах [J]. J  Организация < < мед > > - еда, 2010 год, 13(3) : 535- 547.

[25]  Guo JS, Чэн (Китай) Кн, Ко о - МВТ. - привет.  Ингибиторий (ингибиторий) effects  Экстракта воды centella asiatica и азитикозида на индуцируемом синтазе оксида азота при лечении язвы желудка у крыс [J]. Planta Medi- ca, 2004 год, 70(12) : 1150-1154.

[26]  Вашке джей, Карри фе, Адамсон рх и др. Регулирование ac- tindynamics является В важнейших проблемных областях для Эндотелия (эндотелия) 1. Барьер Функции [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2005 год, 288: H1296-H1305.

[27]  - до свидания. - ли, Папуа-новая Гвинея Компьютерная томография, < < закария > > - за, В то же время - эл. - привет.  Asiaticoside  Ингибирует тф-индуцированный Эндотелия (эндотелия) 5. Гиперпроницаемость of  human  Aortic эндотелиальные клетки [J].  - фитоэфир Res, 2015, 29 (10) : 1501- 1508.

[28]  Schiffer M, Фон герсдорф г., Битцер м, И др.  Smad белок-песок преобразования роста Фактор-бета Сигнализация [J].  Инт в почках, 2000 год, 58. : 45-52.

[29]  Qi (Qi) - ш, ш. Се джей л, На борту самолета - с, В то же время - эл. - привет.  Последствия для окружающей среды Азитикозид по выражению Smad белка b y нормальные фибробласты кожи и hy — пертрофические фибробласты рубца [J]. Clin Exp Dermatol, 2008 год, 33 (2) : 171-175.