Что он делает?

D - мужской нос.имеет химическую формулу C6H12O6 (структурная формула, показанная на рис. 1). При комнатной температуре и стандартном давлении, он существует как белый кристаллический порошок со сладким вкусом и немного горьким послевкусом, и имеет низкое калорийное значение. D-- мужской нос.широко распространен в природе: он является важным компонентом углеводов в жидкостях и тканях организма, таких как глобулины сыворотки, мукобелки яиц и полисахариды, содержащие D-mannose в рецепторах клеточной поверхности [1]; Клеточные стенки растений, таких как семена пальм и кокосовые скорлупы, содержат полисахариды, состоящие из D-mannose, и свободные D-mannose также присутствуют в некоторых фруктах, таких как цитрусовые, персики и яблоки [2]. В настоящее время D-mannose в основном производится путем экстракции растений, химического синтеза и процессов биопреобразования. С углублением исследований D-mannose и расширением областей его применения спрос на рынке постоянно растет.

D-mannose в организме человека играет решающую роль в поддержании нормальных функций сотовой связи, включая связь между клетками, сцепление, передачу сигналов и прием. Он также играет важную роль в иммунной системе защиты человека. Дефицит или чрезмерная сжатость d-манносового сустава могут повысить восприимчивость и тяжесть различных заболеваний [3-5]. В последние годы физиологические функции D-mannose стали горячей точкой исследований. Вмешательство D-mannose играет важную роль в профилактике и смягчении инфекций мочевых путей и противоопухолевых эффектов [6-7] и может служить важным функциональным сырьем и модификатором биореактора в функциональных пищевых продуктах и биомедицинских областях. Этот обзор резюмирует текущий прогресс в исследованиях производственных процессов, метаболических путей и физиологических функций D-mannose.

1 производственные процессы D-mannose

В настоящее время основными методами производства D-mannose являются экстракция растений, химический синтез и биопреобразование. В прошлом имеющийся в продаже D-mannose извлекался из растений или производился химически с использованием d-глюкозы в качестве сырья. Однако эти методы ограничены поставками сырья, потреблением энергии, побочными продуктами или сложными этапами очистки в последующих технологических процессах. Поэтому в последние годы все больше внимания стало уделяться биологическим методам производства D-mannose. В таблице 1 приводится краткая информация о ходе исследований различных производственных процессов.

1.1 метод экстракции растений

Метод экстракции растений включает гидролиз (кислотный гидролиз, энзиматический гидролиз и т.д.), фильтрацию, отделение, очистку и концентрацию полисахаридов и олигосахаридов от растений и фруктов для экстракции d-манноса. Пальмовое ядро, кофейные поля, бразильские семена ягод и порошок jujube являются хорошим сырьем для производства D-mannose [8-9]. В литературе температура для методов экстракции растений, как правило, варьируется от 50 до 121 градуса, время реакции контролируется от 30 минут до 4 часов [10-12]. Конкретные условия экстракции и выход D-mannose показаны в таблице 1. Кроме того, многие микробные клеточные стенки содержат полисахариды D-mannose, такие как - сачаромицисcerevisiae и Pichia is, которые также могут быть использованы для извлечения D-mannose [13]. Преимущества этого метода включают в себя чисто растительный источник, низкую стоимость и высокую урожайность, что делает его пригодным для промышленного производства. Однако производственный процесс требует высоких температур и высоких концентраций кислотных/щелочных растворителей, что может привести к загрязнению окружающей среды, и производство в значительной степени зависит от региональных и сезонных факторов.

1.2 метод химического синтеза

Химический метод синтеза в основном использует молибдатный катализатор для преобразования d-глюкозы в d-манносовой через реакцию изомеризации. Химический синтез требует строгого контроля за условиями реакции, как показано в таблице 1, с температурным диапазоном 100-150 градусов, pH/ч.составляет около 3,0, а время реакции-от 1 до 2 часов, при этом скорость преобразования d-глюкозы в d-манносовой варьируется от 29,2% до 44,8%. Преимущество метода химического синтеза-стабильная доступность сырья, а недостаток-высокая стоимость сырья. Кроме того, из-за низкой специфичности неорганических катализаторов к субстрату, процесс часто производит многочисленные побочные продукты, что затрудняет разделение и увеличивает затраты. Поэтому метод химического синтеза все еще сталкивается с многочисленными проблемами в производственных процессах и в настоящее время не подходит для промышленного производства D-mannose.

1.3 метод биопреобразования

Методы биопреобразования используют D-fructose или D-glucose в качестве сырья и конвертировать их в D-mannose через ферментативные реакции. Соответствующие гены фермента могут быть идентифицированы из микроорганизмов, а рекомбинантные плазмидные векторы могут быть сконструированы для получения рекомбинантных искусственных бактерий, способных производить высокую урожайность соответствующих ферментов, которые затем используются в ферментативных реакциях для производства D-mannose [14]. Самый изученный фермент-D-mannose изомеров. Кроме того, d-ликсоза изомеров также может быть использован для производства D-mannose. Это изомер альдозы-кетозы с широкой субстратной спецификой, способный катализировать реакции изомеризации между D-xylose и D-lyxose, а также между D-fructose и D-mannose [15]. Гены фермента, связанные с производством D-mannose, были успешно изолированы от бактерий, таких как псевдодомы, стрептомисес и Escherichia coli, при этом Escherichia coli широко используется в качестве носителя для инженерии [14, 16].

Широко изучалось ферментативное производство D-mannose, при этом производственные условия и урожайность были описаны в другой литературе, как это показано в таблице 1. Во время производства фермент активность значительно зависит от температуры и p- эйч.как показано в таблице 1, оптимальный температурный диапазон 45-60 градусов, pH диапазон 6,5-9,0, время реакции 1-8 часов, а скорость преобразования варьируется от 22,1% до 39,3%. Преимущества ферментного производства D-mannose включают в себя стабильные источники сырья, мягкие условия реакции и низкие затраты. Однако изомерные ферменты, используемые в текущих отчетах, демонстрируют низкую каталитическую эффективность и легко подвержены воздействию условий реакции.

2 метаболических пути D-mannose

D-mannose поглощается и метаболизируется в кишечнике. Первый этап метаболического процесса предполагает использование гексокиназы (HK) и аденозинового трифосфата (атф) в качестве кофакторов преобразования д-манноза в манноз -6- фосфат (м -6- р) путем фосфоризации. Второй этап можно разделить на три метаболических пути: во-первых, M-6-P преобразуется в d-фруктоз -6- фосфат (F-6-P) манноз -6- фосфатный изомер (PMI); Который затем входит в гликолитическую тропу; Во-вторых, конвертируется в 2- кето -3- деокси-д-глицер-д-галактоат -9- фосфат (кден -9- п) 2- кето -3- деокси-д-глицер-д-галактоат -9- фосфат-синтазу (КПС), далее синтезируя КDN; В-третьих, м -6- п может быть преобразован в манноз -1- фосфат (м -1- п) с помощью фосфоманносомного изомера (ПММ), м -1- п реагирует с помощью гуаносина-трифосфата (ГТФ) через гуаносин-дифосфат-манносовый пирофосфорорилаз (ГММП) для производства гуаносина-дифосфата-манносовый пирофосфат (ГММП) и пирофосфата, ГДФ-м выступает в качестве донора d-манносовый фосфат (дол-п-м) может быть преобразован в d-манносовый фосфат (дол-п-м) с помощью d-манносового фосфата-полиола (ДПМ). Затем эти опосредованные вещества участвуют в реакциях гликозилации, прикрепляя d- манноз к гликобелкам и гликолипидам, включая n-гликозилацию, o-маннозиляцию, c-маннозиляцию и гликозилированный фосфолипидный синтез белка. В дополнение к экзогенно инъецируемому d-манносу глюкоза и гликоген могут быть преобразованы в глюкозе -6- фосфат (G-6-P), который затем преобразуется в F-6-P с помощью фосфоглюкозоидного изомера (PGI). F-6-P и M-6-P могут быть преобразованы с помощью фосфомутазы (PMI). Упрощенная схема метаболического пути D-mannose показана на рис. 2 [26-27].

Исследования показали, что катаболический метаболизм D-mannose почти идентичен метаболизму глюкозы. В клетках млекопитающих 95-98% D-mannose попадает в клетку и катаболизируется через PMI, при этом около 2% используется для гликозиляции. Использование м -6- р в значительной степени зависит от соотношения PMI к фосфоманносому изомеру внутри клетки; Более высокое соотношение способствует катаболизму, а более низкое — гликозилированию [28 — 29]. Кроме того, F-6-P, получаемый из глюкозы, также может быть преобразован в D-mannose через PMI, за которым следуют дальнейшие метаболические процессы.

3 физиологические функции и применение D-mannose

В последние годы, с углублением исследований D-mannose, были обнаружены его различные физиологические функции, включая профилактику и смягчение инфекций мочевых путей, противоопухолевые эффекты и регулирование иммунной системы. D-mannose может предотвратить патогенную эшерихию коли в мочевом тракте от присоединения к манносодержащим гликобелкам, тем самым оказывая защитное воздействие на мочевую систему. Во-вторых, пропитанные d-манносом могут накапливаться в опухолевых клетках в виде м -6- р, ингибируя ферменты, связанные с метаболизмом глюкозы, или уменьшая выражение белков, переносимых глюкозой, тем самым препятствуя поглощению глюкозы опухолевыми клетками и оказывая антиопухолевое воздействие; В-третьих, было установлено, что D-mannose может усилить преобразование первоначальных T-клеток в нормативные T-клетки (Treg-клетки), тем самым регулируя иммунную систему. Кроме того, D-mannose было обнаружено, чтобы иметь определенные преимущества по уходу за кожей. Поэтому предполагается, что D-mannose найдет все более широкое применение в области здорового питания и биомедицины со значительным рыночным потенциалом.

3.1 профилактика и лечение инфекций мочевых путей

Инфекции мочевыводящих путей — воспалительные заболевания, вызванные бактериальным вторжением в мочевыводящих путей, при этом наиболее распространенным патогеном мочевыводящих путей является эшерихия коли [30]. E. coli обладает специфическими факторами вирулентности, наиболее распространенным из которых является тип I плей адгезии белка FimH, который помогает бактериям соблюдать d-mannoze-содержащих гликобелков на мочевых эпителиальных клетках, вызывая воспалительную реакцию. Это взаимодействие рассматривается как сигнальный каскад [31-32] с конкретным механизмом, показанным на рис. 3.

Когда D-mannose выводят через уретру, он может связывать к адгезии белка FimH в конце пили типа I, насыщая его и предотвращая индукцию сигнального каскада, тем самым препятствуя бактериальному адгезии эпителия мочевого тракта. Исследования показали, что D-mannose имеет отличные ингибиторные эффекты на инфекции мочевыводящих путей. Ленге и др. [33] провели систематический обзор и метаанализ и обнаружили, что D-mannose, вводимый в дозах от 420 мг до 2 г, с частотой от 1 до 3 раз в день в течение 1 недели в месяц, демонстрирует хорошую переносимость и минимальные побочные эффекты, при этом лишь небольшая часть участников страдает диареей. Он также продемонстрировал защитное воздействие от рецидивов инфекций мочевых путей (по сравнению с плацебо), эффективность которого сопоставима с эффективностью антибиотиков. Кириакиды и др. [34] проанализировали восемь исследований D-mannose и пришли к выводу, что вмешательство D-mannose в дозах от 500 мг до 2 г в различные периоды времени (от 3 дней до 6 месяцев) сократило частоту повторяющихся инфекций мочевых путей, продлило интервал между периодическими инфекциями и улучшило состояние пациентов#- 39; Качество жизни. По сравнению с естественным d-маннитолом, химически модифицированный d-маннитол демонстрирует более высокую степень аффилинности к FimH, и эта d-маннитол гликозидная молекула может более тесно связывать с бактериями через пил [35-37].

Кроме того, исследования показали, что D-mannose и клюква могут повысить терапевтическую эффективность антибиотиков. RDULESCU В то же время- эл. - привет.[38] провели предварительное рандомизированное исследование с участием 93 здоровых небеременных женщин с несложными инфекциями мочевых путей, средний возраст которых составляет 39,77 ± 10,36 лет, которые лечили либо антибиотиками самостоятельно, либо в сочетании с клюквенным экстрактом и D-mannose. Результаты показали, что добавление клюквенного экстракта и D-mannose к антибиотикам привело к более высокой степени излечения на 7 - й день (84,4% против 91,6%), и значительно улучшило коэффициент излечения штаммов, устойчивых к лекарствам (37,5% против 88,8%). Эти результаты показывают, что экстракт клюквы и d-маннитол, при использовании в сочетании с антибиотиками, имеют более высокую скорость лечения инфекций мочевыводящих путей и повышают чувствительность мочевыводящих патогенов к противомикробной терапии при острых инфекциях мочевыводящих путей.

Приведенные выше данные свидетельствуют о Том, что D-mannose оказывает относительно четкое профилактическое и смягчающее воздействие на инфекции мочевыводящих путей при хорошей переносимости и высокой безопасности. Кроме того, было установлено, что сочетание D-mannose с другими веществами, которые имеют защитные эффекты мочевыводящих систем может дать лучшие результаты. За рубежом уже имеются продукты, содержащие D-mannose или D-mannose в сочетании с экстрактом клюквы и витамином с, реализуемые для поддержания здоровья мочевыводящих систем, такие как в настоящее время Foods&#- 39; D- манносовые капсулы, клиницианs&#- 39; Mannose & Порошок поддержки клюквенного мочевого тракта и GNC's клюква + экстракт носа. Однако D-mannose еще не был одобрен в китае в качестве пищевого ингредиента или пищевой добавки, поэтому в настоящее время он не может быть использован в пищевых продуктах.

3.2 противоопухолевая терапия

3.2.1 d-манносовый помехи влияют на перенос глюкозы и обмен веществ в клетках опухоли

Нормальные человеческие клетки и ткани в основном полагаются на аэробное окисление для получения энергии. Однако опухолевые клетки претерпевают изменения в сахарном метаболизме. В богатых кислородом условиях злокачественные опухолевые клетки проявляют аномальную гликолитическую активность, в основном полагаясь на гликолиз для получения энергии, характеризующийся высокими темпами поглощения глюкозы и высоким уровнем метаболических побочных продуктов молочной кислоты [39]. Гонсалес и др. [40] обнаружили, что по сравнению с галактозой, фруктозой и глюкозой D-mannose более эффективно препятствует распространению опухолевых клеток. Возможный механизм состоит в Том, что D-mannose фосфорилируется через HK в форму M-6-P, который накапливается в опухолевых клетках в виде M-6-P, M-6-P ингибирует три фермента, участвующие в метаболизме глюкозы: гексокиназу, фосфоглюкозу -6- фосфат-дегидрогеназу, нарушая тем самым дальнейший сахарный обмен и препятствуя распространению опухолевых клеток.

Кроме того, ванг хао и др. [41] использовали линии колоректальных раковых клеток HCT116 и HT29 В случае необходимостиvitro и первичные модели мышей колоректальной опухоли, чтобы обнаружить, что D-mannose может влиять на поглощение глюкозы и распространение клеток в клетках колоректальной опухоли путем уменьшения экспрессии глюкозы телесного белка GLUT1, тем самым снижая частоту и прогрессирование опухоли в первичных моделях мышей колоректальной опухоли. Это говорит о Том, что D-mannose может препятствовать росту и распространению опухолевых клеток, препятствуя переносу глюкозы и обмену веществ, тем самым обеспечивая антиопухолевый эффект.

Современная научная литература показывает, что D-mannose оказывает определенное воздействие на такие заболевания, как Рак легких, Рак печени, колоректальный Рак и опухоли поджелудочной железы. Ge Hong et al. [42] обнаружили, что 11,1 ммоль/л D-mannose может ингибировать немалые клеточные линии рака легких A549 и H460, значительно повысить радиочувствительность и скорость апоптоза H460 клеток и проявлять более выраженный ингибиторий на H460 клеток по мере увеличения концентрации D-mannose. Шаньское покалывание [43] показало, что вмешательство D-mannose может препятствовать распространению и миграции линии гепг2 раковых клеток печени человека. Гонсалес и др. [40] далее обнаружили, что по сравнению с использованием одних только противоопухолевых препаратов D-mannose в сочетании с цисплатином или доксорубицином (антиопухолевые препараты) может увеличить апоптоз опухолевых клеток, и аналогичные эффекты наблюдались также в моделях мышей, снижая опухолевую ткань мышей и улучшая показатели выживаемости опухолевых мышей. Они также обнаружили, что чувствительность различных опухолевых клеток к D-mannose зависит от уровня фосфод -D-mannose изомера (PMI), а при низких уровнях PMI опухолевые клетки более чувствительны к D-mannose. В соответствии с этими выводами и Junyu et al. [7] также обнаружили, что D-mannose не только препятствует распространению клеток рака молочной железы, но и повышает их чувствительность к доксорубицину (лекарство для лечения рака), а клетки рака молочной железы с низким уровнем PMI более чувствительны к D-mannose.

3.2.2 модифицированные d-маннозеры для борьбы с наркотиками

D-mannose также может оказывать антиопухолевые функции, модифицируя противоопухолевые препараты. По сравнению с обычными клетками злокачественные опухоли чрезмерно прессуют рецепторы D-mannose, и D-mannose могут использоваться для селективного выбора цели и доставки лекарственных средств [44]. С помощью д-маннозных модифицированных систем нанодоставки, специально предназначенных для доставки цитотоксичных препаратов в опухолевые клетки, раковые клетки могут непосредственно подвергаться апоптозу, тем самым снижая токсичность для обычных клеток.

Некоторые исследования показали, что d-маннозные модифицированные поверхности нанокарриерных систем улучшают целевое назначение лекарственных средств на опухолевые клетки и повышают эффективность противоопухолевых средств. Широко используемые нанокарриерные системы включают полимерные микселы, липосомы и наночастицы [45]. Ван шиджан [46] Сшитый d- манносовый с сополимером поли (молочная кислота-гидроксиетиловая кислота) и полиэтиленгликолем, а затем связал его с внешней поверхностью гефитинибного нано-смешанного мицела, что способствовало накоплению препарата в клеточной ткани рака легких а549 и индуцированному апоптозу. Кроме того, с помощью модели ксенотрансплантата рака легких голышом мышей было установлено, что она замедляет темпы роста опухоли и снижает коэффициент распространения опухолевых тканей.

Чэнь цзинь [47] модифицированные липосомы глицирризовой кислоты с d-маннозно-модифицированным лигандом холестерина для приготовления препаратов, предназначенных для ливерпуля. Было установлено, что использование клеток гепг2 в качестве клеточной модели повышает поглощение глицирризовой кислоты клетками гепг2, усиливает ингибирование распространения клеток и способствует апоптозу. Кроме того, с помощью медикаментозного вмешательства (доза 5,25 мг/мл) препарат продемонстрировал целебные свойства печени в анализах концентрации наркотиков в крови у новозеландских кроликов и в экспериментах по распределению тканей у мышей куньмин. Кроме того, исследования показали, что D-mannose в сочетании с наночастицами антиканцера могут также усилить терапевтическое воздействие. Благодаря соединению d-маннососа с наночастицами, не содержащими метотрексата, через гидролизируемую эфирное соединение высвобождение наркотиков может быть достигнуто путем двойной индукции лизосомольной кислотностью и эстеризами, что способствует более конкретному распознаванию, снижает дозирование лекарств и снижает токсичность для нормальных клеток и тканей. Эксперименты In vitro (линия клеток рака молочной железы человека MCF-7) и In vivo (модель MCF-7 рака молочной железы человека голой мышки [BALB/c]) показали, что D-mannose усиливает антиопухолевую активность препарата, демонстрируя хорошую терапевтическую эффективность и биобезопасность [48]. Однако до клинического применения необходимо получить обширные экспериментальные данные и проверить их безопасность для человека [49].

Кроме того, фотодинамическая терапия является одним из противомалярийных методов лечения. Чтобы уменьшить повреждения фотодинамической терапии нормальными клетками, D-mannose может быть использован для модификации фотосенситоров, повышая их избирательность к раковым клеткам, тем самым представляя собой новую, безопасную и эффективную целевую фотодинамическую терапию [50]. Cai Ying et al. [51] подготовили d -mannose- модифицированные наночастицы фотосенсибилизирующего действия с использованием метода межциклодекстрового и адамантанового надмолекулярного распознавания, которые продемонстрировали единообразный размер частиц и хорошую стабильность в растворе. Эти наночастицы были специально распознаны и взяты клетками рака молочной железы MDA-MB-231 с избыточным давлением D-mannose рецепторов, а также продемонстрировали целенаправленный фотодинамический терапевтический эффект на клетки MDAMB-231 при облучении светодиодом 665 нм.

Короче говоря, D-mannose может ингибировать связанные с метаболизмом глюкозы ферменты в опухолевых клетках путем накопления м -6- р, тем самым препятствуя дальнейшему метаболизму глюкозы, или уменьшить поглощение глюкозы опухолевыми клетками путем снижения выражения белков переносчика глюкозы, тем самым оказывая антиопухолевые эффекты. С другой стороны, из-за чрезмерной компрессии d-манносовых рецепторов в опухолевых клетках, d-маннозных модифицированных антиканцерологических препаратов может повысить адресность, усилить ингибиторное воздействие на опухолевые клетки, и уменьшить токсичность для нормальных клеток. Поэтому D-mannose обладает большим потенциалом в лечении опухолей.

3.3. Раздел 3.3   Регулирование иммунитета

3.3.1 программа работы  Влияние d-манносового вмешательства на диабет 1 типа и воспаление дыхательных путей

Некоторые исследования показали, что d-манносовый оказывает иммунное регулирующее воздействие путем активизации преобразования первоначальных T-клеток в T-клетки регулирования (Treg-клетки). Трег — это важнейшие иммунные регулятивные клетки, которые играют решающую роль в формировании и поддержании иммунной толерантности, а также в профилактике и подавлении аутоиммунных заболеваний [52]. Чжан и др. [53] использовали неожиренных диабетических мышей с треговым дефицитом клеток в качестве модели диабета типа 1 и обнаружили, что D-mannose может предотвратить и подавить аутоиммунный диабет типа 1. Он также предотвращает и подавляет развитие воспаления легких дыхательных путей у мышей модели яичной астмы, вызванной белком, и увеличивает долю клеток Foxp3+ регулятивных T у мышей. Дальнейшие исследования показали, что этот механизм включает в себя D-mannose, содействующий активации TGF-β в его скрытой форме, тем самым стимулируя дифференциацию первоначальных клеток CD4+ T в клетки Treg. Активация TGF-β (одного из наиболее важных иммунных ингибиторов цитокины) достигается путем упрегуляции integrВ случае необходимостиαvβ8 и увеличения числа реактивных кислородных видов.

3.3.2 влияние d-манносового вмешательства на системную эритематозу волчанки

Аналогичным образом, D-mannose также может улучшить симптомы системной волчанка эритематоза путем регулирования иммунных клеток, таких как трег клеток. Ван и др. [54] впервые обнаружили, что D-mannose может препятствовать созреванию дендритических клеток, полученных из костного мозга (BMDCs), и распространению и активации клеток CD4+ T, созданных BMDCs, при увеличении циркулирующей частоты Foxp3+ регулятивных T клеток у обычных мышей C57BL/6. Затем, используя трансплантат-версу-хост-болезнь (cGVHD) люпусская модель мыши и B6. LPR самопроизвольная модель мыши волчанка, было обнаружено, что d-манносовая терапия сократила производство аутоантител, при этом уменьшив частоту опорной памяти и клеток т, а также клеток germinal center B.и плазменных клеток. Эти выводы показывают, что D-mannose улучшает аутоиммунную активацию в моделях волчанки, по крайней мере, частично за счет увеличения клеток трега и снижения регулирования индукции незрелых дендритических клеток и эффекта активации клеток T.

3.3.3 влияние вмешательства D-mannose на остеопороз

Исследования показали, что обострение воспаления нарушает обмен костей. T клетки могут препятствовать образованию костей при помощи мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMMSCs), регулируя интерферон IFN- фактор некроза опухоли TNF- γ levels. Трег-клетки могут подавлять T-клетки, уменьшать секрецию провоспалительных цитокинов, тем самым улучшая устранение краниальных дефектов на основе БММК [55]. Таким образом, D-mannose может уменьшить остеопороз у мышей путем увеличения распространения треггерных клеток. LIU et al. [56] вводили D-mannose в питьевой воде 12- месячным взрослым мышям C57BL6/J и 8- недельным овариектомизированным мышям C57BL6/J в течение двух месяцев, по сравнению с необработанной группой, объем кортикальной кости и трабекулярная микроструктура значительно возросли в группе D-mannitol, в то время как уровни связанных с остеопорозом цитокинов в костном мозге были понижены, а количество трегговых клеток в селезенке увеличилось, Указывает на то, что д-маннитол может смягчить остеопороз у мышей, вызванный старением и дефицитом эстрогена, путем стимулирования распространения регулятивных т-клеток.

Вышеуказанные результаты свидетельствуют о Том, что D-mannose, являясь моносаксаридом, благотворно влияющим на здоровье человека, может иметь широкое применение в деле поощрения иммунной терпимости и лечения/профилактики заболеваний человека, связанных с аутоиммунными и аллергическими заболеваниями, в будущем.

3.4 уход за кожей

Кожный ретикулярный слой кожи содержит обильные коллагеновые волокна, эластичные волокна и ретикулярные волокна, придавая коже значительную эластичность и устойчивость. Во время старения кожи фибробласты теряют способность синтезировать коллаген, коллаген разлагается, и skin' биомеханические свойства s снижаются.

Исследования показали, что D-mannose может иметь потенциал для улучшения биомеханических свойств кожи. MEUNIER et al. [57] обнаружили, что комплекс, состоящий из D-mannose, M-6-P, фосфата натрия, глицерола и воды, может обратить вспять видимые признаки старения, реорганизуя сеть коллагена кожи и улучшая биомеханические свойства кожи. При применении к коже человека в течение 7 дней, он может увеличить выражение трех белков типа V коллагена, стареющий ключевой белок антиген, и антиген здоровья белка-и увеличить плотность ретикулярных дерми. Кроме того, по сравнению с группой плацебо, это значительно увеличивает плотность коллагена лица, уменьшает количество crow' ноги морщины, и уменьшает объем и глубину морщин шеи. Тем не менее, литература о функциях ухода за кожей D-mannose относительно ограничена, и эта функция требует дополнительных обширных исследований для подтверждения.

4 резюме и перспективы

В последние годы D-mannose привлекает все больше внимания со стороны пищевой и фармацевтической промышленности. Непрерывные углубленные исследования производственных процессов и биологических характеристик показали, что по сравнению с методами экстракции растений и методами химической переработки биологический метод производства D-mannose имеет значительные преимущества. Кроме того, D-mannose является очень перспективным "сигнальным сахаром" с потенциальной функциональной и экономической ценностью, он может оказывать множественные физиологические функции через различные пути: во-первых, он может предотвратить бактериальное сцепление с эпителием мочевыводящих путей для предотвращения инфекций мочевыводящих путей; Во-вторых, он может препятствовать распространению раковых клеток, препятствуя переносу глюкозы и обмену веществ, а также изменять состав носителей противомалярных лекарственных средств, с тем чтобы они избирательно избирательно избирались в качестве мишени и поставлялись противомалярных лекарственных средств; В-третьих, это может способствовать увеличению клеток трега для проявления иммунного регулятивного эффекта при аутоиммунных заболеваниях.

Дополнительные исследовательские данные о D-mannose необходимы для поддержки его применения в функциональных пищевых продуктах и биофармацевтической промышленности. Что касается производственных процессов, то для повышения урожайности D-mannose и сокращения производственных издержек необходимы дальнейшие исследования по повышению каталитической эффективности изомерных ферментов и оптимизации технологических условий для методов биопреобразования. Что касается физиологического функционального применения, то механизм, с помощью которого D-mannose предотвращает и смягчает инфекции мочевыводящих путей, является относительно хорошо зарекомендовавший себя, и он был добавлен в пищевые добавки, предназначенные главным образом для защиты мочевыводящих путей у женщин. Тем не менее, исследования D-mannose' функции по борьбе с опухолями, иммуномодуляции и уходу за кожей относительно новые. Для более глубокого понимания ее механизмов действий, изучения других потенциальных путей и конкретных видов применения и преимуществ в различных категориях продукции необходимы дополнительные исследовательские данные в поддержку этих утверждений. Кроме того, еще предстоит подтвердить долгосрочную безопасность D-mannose. D-mannose обещает играть более активную и значимую роль в функциональных продуктах питания и клинической терапии.

Ссылка на сайт

[1] фэн д, ши б, би ф и др. Повышенный уровень манносовой сыворотки как индикатор синдрома поликистозного яичника [J]. Границы эндокринологии,2019,10:711.

[2] тенг B  Ч. : м. Подготовка к экзамену - из мужского носа. и В его рамках  Функциональная функция охраны здоровья [J]. Наука о легкой промышленности и технол -  Ogy,2014(7):67 июл. 68.

[3[LIU D R. Study on В настоящее времяпрогностическое значение манносового рецептора и мирна - 1260b ingastroin- опухолей кишечника [D]. Ланьчжоу: ланьчжоу университет, 2017.

[4] мей X. экспериментальное исследование воздействия синомена на человека — выражение носа-рецептора и связанные с ним антитела у крыс с ревмой — тоидным артритом [D]. Чэнду: чэнду-традиционный университет Ци — nese Medicine, 2014.

[5]HUANG C R, LI T P, WANG J, et al. Выражение на английском языке  И клиническое значение в сыворотке растворимого манносового рецептора По-английски -  Тиенты с гепатоцеллюлярным раком [J]. Журнал Anhui Medical  Университет,2021,56(7):1127-1131.

[6[Лу джи с, песня.  B, джин икс. Прогресс в исследовании защитного механизма мочеиспускания  По какому пути? Инфекция [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки Третий периодический доклад По военным вопросам Медицинское обслуживание населения Университет,2000,22(11):1116. 1118.

[7]YI J Y, WANG Y Y, LIU X P, et al. Влияние мужского носа  О распространении раковых клеток молочной железы и химиотерапевтической чувствительности эпирубицина [J]. Журнал циндунского университета: мед,2020,57(3):350. 355.

[8[муссатто с и, карнейру л м, силва дж п а и др., и др. Исследование по химическим компонентам и экстракции сахара с отработанных территорий со-ффи [J]. Углеводы полимеры,2011,83(2):368. 374.

[9[ван б. химическая характеристика и смягчающее воздействие полисахарида из китайского jujube на окислительную травму кишечника ишемией и реперфузией [J]. Международный журнал биологических макромолекул,2011,48(3):386−391.

[10]TAO - Z,PAN Z, CHAO Q, et al. Изоляция и очистка D-mannose от ядра ладони [J]. Углеводы исследования,2009,344 (13):1687−1689.

[11]PEI J, SHENG Y H, GAO L Q. приготовление D-mannose высокой чистоты [P]. Китай: CN105087712A, 2015-11-25.

[12]MONTEIRO A/данные отсутствуют.F, migues I S, SILVA J P R B и др. Высокая концентрация и урожайность производства манноса из семян aai (Euterpe ol- eracea Mart.) через гидролиз, катализируемый манназой [J]. Scien- tific Reports,2019,9(1):10939.

[13[HU C H, YIN Y, YUE Q. прогресс в исследованиях. По содержанию маннобелка В случае необходимости Saccharomyces  Cerevisiae [J]. Виноделие,2007,34(4):64-66.

[14]WU H, ZHANG W, MU W. недавние исследования по биологическому производству D-mannose [J]. Прикладная микробиология и Biotech- nology,2019,103(21-22):8753−8761.

[15[хуан дж., чэнь з., чжан в., и др.] D- изомеров ликсозы и его применение для функционального производства сахара [J]. Прикладная Mi- кробиология & Биотехнология,2018,102(6):2051. 2062.

[16[ZHANG J, TONG Q Y. оптимизация ферментационной среды для produc- ing d -mannose- изомеров из псевдодомы No. 2120[J]. Био-про-сесс,2010(1):37 апр. 42.

[17[чжао г х, ван г б, пин л ж, и др.] Ортогональный экспериментальный анализ на получение манноса из декстрозы кошкой-ализирующий эффект молибдата аммония [J]. Shenyang Chemical In- dustry,2005(1):39. 41.

18 ху х, лю с, чжан у и др. Эффективная эпимеризация глюкозы По адресу: mannose  По состоянию на конец На основе молибдена 3. Катализатор В случае необходимости Водная среда [J]. Химический отбор,2020,5(5):1728. 1733.

[19]JIN P, DU QZ, WANG Y Y. роман D-mannose-isomerase и его применение [P]. Чжэцзян: CN 111944796A, 2020-11-17.

[20[хуа X в, ли Y X, ма дж., и др. - характеристика -  Удаление d-манносового изомера из стрептомициса и его Область-санкт-петербург  При подготовке D-mannose [J]. Китайский журнал микро -  Биология,2021,48(6):1930 — 1941.

[21] ю. л н. характеристика д-изомеров лизола и ферментативная подготовка манноса [г]. Вуси: цзяньнаньский университет, 2017.

[22[HUA X, LI Y, JIANG Z, et al.] Биохимические свойства a  Новеллы d-mannose изомеры из псевдосирингайских псевдонимов для производства d-mannose [J]. Прикладная биохимия и биотехнология,2021,193(5):1482-1495.

[23] ху х, чжан п, мяо м и др. Разработка реком-бинанта Изостереть d- манносовый изомер и В его рамках Ii. Характеристики Для D-Man- синтез носа [J]. International Журнал по темеСоединенные Штаты америкиBiological Macromole- кулес,2016:328−335.

[24[лю з, ли й, у дж., и др. Роман Pseudomonas geniculata AGE family epimerase/isomeraseиits applicaДоклад генерального секретаряВ случае необходимостиD-mannose synthesis[J]. Продукты питания,2020,9(12):1809.

[25] чжан у, хуан дж, цзя м и др. Характеристика нового изомера d-ликсозы Из российской федерации термофлавимикробий Дихотоми-сперма и ее применение для производства D-mannose [J]. Технология био-химия,2019,83(8):131. 136.

[26] ху х, ши, чжан п и др. D-mannose: свойства, pro- duction и приложения: обзор [J]. Комплексные обзоры в - продукты питанияScience иFood Safety,2016,15(4):773−785.

[27] шарма - V, Организация < < исикава > > - м, Ни с места! H  H.  Метаболизм носа: больше, чем соответствует Глаз [J]. - биохим. Биофис (биофис) Res Commun,2014,453(2):220-228.

[28] Гордон а, Мартин х, Ральф н и др. Прямое использование мужского носа для биосинтеза гликобелка млекопитающих [J]. Гликобио — логия,1998(3):285.

[29[шарма - V,заморозить H H. Mannose efflux из клеток потенциал. Источник: Соединенные Штаты америки mannose  in  Кровь [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки Биологическая химия,2011:286.

[30] ян дж., сионг дж. X, сионг в. Lab Med,2012,30(5):125. 126.

[31[WANG J F. Effect offimH gene on the адгезионная функция мочевыводящих путей патогенная Escherichia coli type 1 pili [D]. Тяньцзинь: медицинский университет тяньцзинь, 2014.

[32[хаттон н е, бауманн с г., фассьоне м., девелопмент.  in   На основе манноза   Лечение и уход  для  - уропатогенный  Э-э-э...  Черихия коли вызвала инфекции мочевых путей [J]. Химия,2020,22(4):613-629.

[33[ленге р. S, брэдли м с, Томас д, и др. 39: D-mannose против других агентов для периодических инфекций мочевых путей preven-  tion  in  Для взрослых Женщины: A  На систематической основе Ii. Обзор and  Мета-анализ [J].  Соединенные Штаты америки Журнал по теме  Соединенные Штаты америки Акушерство и гинекология  and   Гинекология,2020,222(3): S797−S798.

[34]KYRIAKIDES R, JONES P, SOMANI B K. роль D-man — nose в профилактике рецидивов инфекций мочевых путей: данные систематического обзора литературы [J]. Европейская урология Fo- кус,2020,7(5):1166/1169.

[35[джарвис с, В чем дело? Z,  Организация < < калас > > V,  et  al.  Антивирулентность (Antivirulence)  Изохинолон (изохинолон) Манносайды: 3. Оптимизация Соединенные Штаты америки the  - бьярил.  1. Агликоне Для FimH lectin связывания аффинити и эффективности в лечении хронических UTI[J]. М. : химия,2016,11(4):367. 373.

[36] хан з, пинкнер дж S, FORD B, и др. Исследования по оптимизации свинца на антагонисты FimH: обнаружение сильных и перорально-биологически активных-ортопедических дифениловых маннозидов [J]. Журнал организации объединенных наций Medici — нал химия,2012,55(8):3945. 3959.

[37]SPAULDING CN, KLEIN R D, RUER S и др. Селективное de- плесенция уропатогенной E. coli из кишечника антагонистом FimH [J]. Природа,2017,546(7659):528. 532.

[38] рдулеску, Давид, турку и др. Комбинация клюквенного экстракта и d-маннозного-возможного усилителя уропатогенной чувствительности к антибиотикам при острой терапии инфекций мочевыводящих путей: результаты пилотного исследования [J]. Экспериментальная и терапевтическая медицина,2020,20(4):3399-3406.

[39[лю г, сон г б. роль метаболизма глюкозы в терапии опухолей [дж]. Журнал по темеof Biomed- ical Engineering,2019(4):691−695.

[40] гонзалес п с., ооо#39; прейдж, кардачи с и др. Манносовый нос препятствует росту опухоли и усиливает химиотерапию [J]. Природа, 2018, 563(7733).

[41]WANG H, LI H T. Mannose препятствует появлению и распространению Кол-Рак прямой кишки путем регулирования глют1 [J]. Пищевая промышленность,2020,406(10):58. 64.

[42[GE H, LUO H, LIU K D, et al.] Влияние человеческого носа на радиочувствительность 6 немалых клеток рака легких [J].  Радиол онкология,2020,29(7):558-562.

[43] ингибиторное воздействие манносового сустава на гепатомную клеточную линию гепг2 [D]. Чангша: Ху-наньский университет традиционной китайской медицины, 2020.

[44] чу X X, бу F X, инь T J, и др. Стратегии борьбы с опухолями, основанные на целевом регулировании Связанных с опухолями Макрофаги [J]. Journal  Китайский фармацевтический университет,2021,52(3):9.

[45[ян м, гао и т, чжан х у и др.] Saccharide модифицированная система доставки наночастиц [J]. Химия — истика жизни,2021,41(3):10.

Развитие и антиопухоли Исследование связанной маннозой ph- чувствительной целевой доставки нанокарриров гефитиниба [D]. Чжинань: шаньдун юни — прогноз погоды, 2018.

[47[CHEN J. Liver target — ing study of glycyrrhetinic acid liposomes modified by mannosylat — ed. Уровень холестерина в крови Лиганды [D]. Гуанчжоу: В гуанчжоу Университет в нью-йорке Традиционной китайской медицины, 2018 год.

[48[фан ц, ван и, сян с и др.] Двухъестественное распознавание, стимулирующая реакция и Перевозка без пассажиров Метотрексат-манносовый  Наночастицы conju- gate с высоким синергическим химиотерапевтическим эффектом [J]. Журнал химии материалов б,2020,8(9):1922 — 1934.

[49] вей з, хуан л, цуй л и др. Мужской нос: хороший игрок и  Ассистер в фармакотерапии [J]. Биомедицина и Фармакотерапия,2020,129:110420.

[50]YANG G L, QIN S, LI W J. прогресс исследований в области применения новых наноматериалов в фотодинамических терах опухоли [J]. Шаньдун медицина,2020,60(35):84. - 87.

[51] цай й, ван с т, вей п и др. Подготовительная работа -  D -mannose- модифицированные микселы и их применение в целевых  Фото и видео Терапия [J].  Journal  of  Food  и  Биотехнология,2019,38(10):43. 51.

[52[инь C X, хоу Z J. прогресс в исследовании регулятивных т-клеток и.  Цитокины при аутоиммунных заболеваниях [J]. Медицинский осмотр,2021,27(7):1284−1290.

[53] чжан д, чиа с, цзяо х и др. D-mannose вызывает рег-улитационные т-клетки и подавляет иммунологию [J]. Природа Medi- cine,2017,23(9):1036.

[54] ван х, тенг х, аббуд г и др. D-mannose amelio- цены аутоиммунных фенотипов в моделях мышей волчанки [J]. БМК иммунология,2021,22(1):1. 12.

[55] лю й, ван л, кикуири т и др. Мезенхимальные стволовые клетки-на основе регенерации тканей регулируется получателем т лимфоцитов через IFN-γ и TNF-α[J]. Медицина природы,2012,17(12):1594. 1601.   [56] лю х, гу р, жу у и др. D-mannose смягчает потерю костей у мышей через распространение треггеров и кишечника микробиозависимыми противовоспалительными эффектами [J]. Достижения в области терапии При хронических заболеваниях Болезнь,2020,11:1 5:17.

[57[мейер м, шапуис е, лапиерр л и др.] Манносовой — фосфатный комплекс и улучшение биомеханических свойств кожи [J]. Журнал косметической дерматологии,2021,20(2):1. 13.