Клиническое прикладное исследование D Mannose и диабета

Mannose-моносаксарид, участвующий в гликозиляции белка, с молекулярной формулой C6H12O6. Тем не менее, маннитол является относительно неэффективным источником клеточной энергии, в основном участвует в гликобелковом синтезе и иммунной регуляции. Во время углеводного метаболизма маннитол может быть фосфорилирован гексокиназой (HK) для формирования маннитола -6-фосфата (M-6-P). Манносовой делит те же транспортеры, что и глюкоза, и может быть преобразован с глюкозой в организме [1]. Манносовые рецепторы (MR) присутствуют во многих клетках, включая макрофаги и дендритические клетки. MB. Р.может стимулировать эти клетки к принятию и представлению антигенов [2]. В последние годы, с постоянным углублением исследований внутриклеточных метаболических путей и биологических эффектов манноса, было обнаружено, что манносовая терапия оказывает значительное терапевтическое воздействие на различные заболевания. В этом исследовании рассматриваются последние достижения в исследованиях и основные открытия манносовой опухоли, антибактериальной, ожирения и иммунной регуляции, анализируются возможности и проблемы, с которыми сталкивается маннозно-целевая терапия, и ставится цель обеспечить новые знания и возможности для клинического лечения.

1 антиопухолевый эффект мужского носа

1.1 метаболические характеристики опухолей

Сахарный метаболизм опухолевых клеток значительно отличается от нормального. Даже в условиях, богатых кислородом, скорость гликолиза в опухолевых клетках остается значительно выше, чем в нормальных клетках, и аномальный сахарный метаболизм может рассматриваться как фактор, инициирующий развитие опухоли. В нормальных клетках около 90% энергии подается через митохондриальный окислительный фосфор, в то время как в опухолевых клетках около 50% аденозинового трифосфата (атф) обеспечивается гликолитическим путем. Этот гликолитический процесс при достаточных кислородом условиях называют аэробным гликолизом [3]. Однако механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются неясными. Преобладающее мнение предполагает, что мутации в деятельности или подтипах определенных гликолитических ферментов являются ключевыми факторами аномального энергетического метаболизма опухолей [4].

Учитывая особенности опухолей, такие как высокое поглощение глюкозы, высокое производство лактата, аэробный гликолиз [5], таргетирование метаболизма глюкозы стало горячей точкой в терапии опухолей. Многие исследования [6-8] разработали специальные ингибиторы малых молекул глюкозы transporter 1 (GLUT1) для снижения поглощения глюкозы, тем самым препятствуя росту опухоли. Гонсалес PС. Sи др. [9] обнаружили, что манносовый нос может влиять на обмен глюкозы, уменьшать поглощение глюкозы опухолевыми клетками, сдерживать рост опухолевых клеток и значительно повышать чувствительность химиотерапии. В этом исследовании пять высоких концентраций гексаса (глюкозы, манноса, фокуса, галактозы и фруктозы) были использованы для культуры опухолевых клеток отдельно. Результаты показали, что 25 ммоль/л человеческого носа значительно сдерживают рост опухолевых клеток. Когда 20% маннитола добавляли в питьевую воду мышей, обладающих опухолями, и 200 зубчатый раствор 20% маннитола вводили мышям перорально три раза в неделю, рост опухолей и распространение клеток значительно замедлялись. В сочетании с цисплатином или доксорубицином, маннитол значительно повышает эффективность химиотерапии и продлевает выживание мышей. Поэтому маннитоловая терапия представляет собой простой и безопасный новый подход к лечению рака.

1.2. Общие сведения   Iii. Механизм действий

1.2.1.1.раздел 1.2.1   Вмешательство в обмен глюкозы

Манносовой нос представляет собой изомер глюкозы в положении с -2, которые транспортируются в клетки одним и тем же транспортером глюкозы. Поэтому некоторые исследования [9] предполагают, что человеческий нос может препятствовать поглощению глюкозы. Однако результаты жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии и маркировки изотопов показали, что уровень потребления глюкозы не снижается, а уровень лактата значительно снижается. Исследование [10] показало, что манноз фосфорилируется гексакиназой в M-6-P, а манноза-индуцированная M-6-P более распространена, чем глюкоза -6- фосфат (G-6-P). M-6-P, G-6-P и фруктоз -6- фосфат (F-6-P) в совокупности называются гексафосфатами, которые коллективно участвуют в метаболизме. Увеличение любого гексафосфата неизбежно влияет на метаболизм других гексафосфатов. Накопление M-6-P ингибирует ферменты, связанные с метаболизмом глюкозы, такие как гексакиназа, фосфоглюкоза изомеры (PGI) и глюкозе -6- фосфатная дегидрогеназа (G-6-PD), что влияет на гликолитическую траекторию, цикл трикарбоксиловой кислоты, пентафосфатную траекторию и синтез полисахаридов. DALLE VEDOVE E et - эл. - привет.[11] разработали целевую систему доставки лекарств для манносовых и маннозных 6- фосфатов, которая демонстрирует высокую эффективность эндоцитоза и низкую мутагенность, что позволяет непосредственно лечить раковые клетки в сочетании с традиционной химиотерапией или генной терапией.

1.2.2.2.повышение эффективности химиотерапии

WOJTKOWIAK - J.пet - эл. - привет. [12] обнаружили, что манносовая сустава значительно снижает уровень производства лактата, увеличивает экстрацеллярный pH опухолевых клеток, ослабляет лекарственную устойчивость и повышает эффективность химиотерапии. Более того, в сочетании с химиотерапическими препаратами маннитол повышает уровень полимеразы (парп), которая является важным субстратом каспаза -3 и вызывает апоптоз [13]. В настоящее время исследования [14] используют эту характеристику для соединения метотрексата (MTX) и маннитола (MAN) в одну молекулу, образуя соединение MTX-MAN. Эта молекула может непосредственно сочетаться с химиотерапевтическими препаратами для формирования нераздражающих, безвозящих наночастиц (MTX-MAN NPs), появляющихся в качестве новой альтернативной терапии для химиотерапии опухолей. MR может вызывать макрофаги и дендритические клетки для приема и представления антигенов.

Исследование [15] проанализировало взаимосвязь между экспрессией MR и клиническими патологическими характеристиками у больных раком желудка, обнаружив, что высокая экспрессия MR тесно связана с размером опухоли, постановкой TNM и постановкой UICC (P <) 0.05, с высокой экспрессией, указывающей на плохой прогноз у пациентов с раком. Несколько исследований [16-18] использовали MR для разработки целевых систем доставки лекарств, модифицируя наночастицы с манносовым носом, чтобы нацеливать и активировать макрофагические или дендритические клеточные иммунные реакции. Этот подход позволяет преодолеть такие проблемы, как отсутствие избирательности для опухолевых клеток и цитотоксичность для здоровых тканей в терапии рака, и обеспечивает целенаправленность доставки конкретным группам клеток, тем самым повышая фармакокинетические и фармакодинамические характеристики традиционных лекарственных средств.

1.3 перспективы клинического применения

Текущие исследования показали, что маннос эффективен при лечении рака поджелудочной железы [19], рака кожи, рака легких [20], колоректального рака [21], рака желудка. Тем не менее, исследования на mannose' антиопухолевые эффекты s остаются на стадии опытов на животных, и необходимы дальнейшие исследования в лаборатории перед клиническими испытаниями, включая анализ mannose's эффекты у мышей с другими видами рака. Для пациентов непосредственное использование маннитола для лечения опухолей маловероятно; Более вероятно, что он будет использоваться в качестве дополнения к существующим методам лечения, и эффективная доза маннитола еще предстоит уточнить.

2 Противомикробные эффекты маннитола

2.1    Сфера применения

В настоящее время основное внимание в исследованиях уделяется профилактическому воздействию мужского носа на инфекции мочевыводящих путей (UTIs). Большинство уитов вызвано патогенной эшерихией коли (UPEC) мочевыводящих путей, которая колонизирует эпителиальные клетки мочевыводящих путей и приводит к отису [22]. Несмотря на то, что лечение антибиотиками от утиса является эффективным, 30%-50% пациентов испытывают рецидивы утиса.

2.2    Iii. Механизм действий

Спаулдинг C N et al. [23] обнаружили, что упек связывается с манносом на поверхности эпителиальных клеток мочевого пузыря через белок типа I fimbriae adhesВ случае необходимостиFimH, что затрудняет промывание мочой. Они модифицировали манносовый нос для получения гликозида манносового (M4284), который имеет в 100 000 раз большую аффилинти к FimH белку, чем манносовый, но он не прилипнет к поверхности мочевого пузыря и может быть выведен из организма с мочкой. Руссо E et al. [24] случайным образом поместили 40 постклимаксовых женщин в экспериментальную группу и контрольную группу. Экспериментальная группа получила добавку, содержащую клюкву, D-- мужской нос.и противовоспалительные факторы дважды в день в течение двух недель после операции по нанесению швов на переднюю вагинальную стенку. В то время как контрольная группа получала только хирургическое лечение. Результаты показали, что оральная добавка улучшает утис у женщин постменопаузы после операции по нанесению швов на переднюю вагинальную стенку. Миландри р и др. [25] провели оценку терапевтического воздействия D-mannose, гибискуса и лактуцилла плантара на инфекции мочевыводящих путей после уродинамического тестирования, в рамках исследования были проведены d-маннитол, цветы гибискуса и лактуцилл плантара на 100 взрослых женщин с инфекциями мочевыводящих путей. После 14 дней лечения, только 13% пациентов все еще были обнаружены инфекции мочевыводящих путей в моче культур. GENOVESE C et al. [26] разделили 72 взрослых женщины с несложным циститом на три группы и провели комбинированную терапию d-маннитола в сочетании с тремя экстрактами растений. Через 12 недель микробиологическая оценка проб мочи по сравнению с базовыми измерениями показала, что в группе комбинированной терапии реже встречается повторяемый цистит во время лечения и последующего наблюдения. Вышеуказанное исследование показывает, что D-mannose в сочетании с другими лекарствами может эффективно лечить инфекции мочевыводящих путей путем устранения патогенных бактерий при сохранении целостности других микробных сообществ.

2.3 перспективы клинического применения

Исследователи называют маннитол гликозид "молекулярным скальпелем", так как он может конкретно устранить целевые бактерии при сохранении целостности нормальной микробиоты, в резком контрастировании со значительными изменениями в разнообразии бактерий, наблюдаемыми после лечения антибиотиками. Поскольку маннитол гликозид не является антибиотиком, он может быть использован для лечения утиса, вызванного устойчивостью к антибиотикам бактериальных штаммов. Кроме того, на основе своего механизма действия, маннитол гликозид может лечить инфекции, вызванные различными штаммами бактерий с одними и теми же fimbriae. В настоящее время фэн фэн [27] разработал аналоговые антибиотики маннитола гликозида для возможного клинического применения при лечении инфекций мочевыводящих путей. Вместе с тем различия в структуре мочевыводящих путей и образе жизни мышей и людей ставят вопрос о возможности сокращения заболеваемости утисом путем уменьшения числа патогенных бактерий в уретре, что требует проведения дальнейших исследований на людях для подтверждения. 

3 улучшение состояния носа и ожирения

3.1. Система управления   Iii. Механизм действий

Манносовая мышца является важным моносахаридом, участвующим в гликозиляции белка млекопитающими, но на самом деле это неэффективный клеточный источник энергии. Шарма V et al. [28] продемонстрировали в модели стрессовых нагрузок, вызванной диетой, с использованием мышей C57BL/6J, что дополняет диету с высоким содержанием жира манносом, предотвращает увеличение веса, снижает ожирение и стеатоз печени, повышает выносливость и максимальное потребление кислорода, а также улучшает толерантность к глюкозе. Мыши, дополненные маннитолом, имели более высокое содержание фекальной энергии, что указывает на снижение поглощения калорий хозяина и тенденцию к выделению энергии. Кроме того, маннитол увеличил соотношение бактерий к фирмикутам в микробиоте кишечника, что характерно для фенотипа постного мяса. Другие исследования [29-31] также сообщали об аналогичных изменениях в соотношении бактерий к фирмикутам в кишечнике тучных мышей или людей. Ян с к и др. [32] скармливали 3- месячным самцам икр мышей высокожирную и высокофруктозную диету в течение 8 недель, а затем вводили пероральные маноолигосахариды (мо) в дозах 100200 мг /(кг · г) в течение 4 недель. Результаты показали, что MOS значительно уменьшили прибавку веса, инсулиностойкость, жирную печень и воспалительные реакции у тучных мышей. Мос также стимулировали липолиз и ингибированное образование жира в жировой ткани [33]. Кроме того, MOS могут восстанавливать баланс микробиоты кишечника, увеличивая обилие бифидобактерий и лактобациллов [6].

3.2 перспективы клинического применения

Манносовый нос может предотвратить увеличение веса, улучшить ожирение, уменьшить гепатический стеатоз, увеличить выносливость и максимальное потребление кислорода, а также улучшить толерантность к глюкозе, что делает его потенциальной пищевой добавкой для регулирования веса и улучшения кишечника. Кишечная микробиота вовлекается в процесс, посредством которого маннитол улучшает ожирение, играя важную роль в метаболизме; Однако конкретные механизмы еще предстоит изучить. 

4 маннитол и лечение диабета

4.1 область применения

Сахарный диабет первого типа (T1DM) является хроническим аутоиммунным заболеванием, характерным для конкретного организма, которое, как правило, вызвано многочисленными факторами, приводящими к разрушению желудочно-кишечного тракта [34], что приводит к абсолютному дефициту эндогенной инсулиновой секреции, и классифицируется как инсулинозависимый сахарный диабет. Чжан д ф и др. [35] установили модель мыши T1DM с дефицитом регулируемого T-элемента (Treg). Добавляя человеческий нос в питьевую воду, они обнаружили, что уровень глюкозы в крови мышей может поддерживаться на нормальном уровне. Исследования [36 — 37] показали, что манносовый нос может лечить диабет 2 типа (т2dm), регулируя микробиоте кишечника и усиливая гипогликемические эффекты метформина.

4.2. Раздел 4.2   Iii. Механизм действий

Чжан д ф и др. [35] разработали модель мыши T1DM с треггерным дефицитом, т.е. модель мыши подросткового возраста, страдающей диабетом, в которой мыши не могут производить достаточное количество инсулина и развивать T1DM из-за гипергликемии в определенном возрасте. Когда мыши достигли возраста 7,5 недель, солода при концентрации 20% добавлялась в их питьевую воду. На этом этапе уровень глюкозы в крови мышей был нормальным. В контрольной группе без добавок к мальтозу 80-90% мышей развили диабет к 23 неделям, в то время как менее 10% мышей в экспериментальной группе развили диабет. Результаты показали, что маннитол активировал треггеры в экспериментальной группе, подавлял воспаление поджелудочной железы у мышей, но увеличивал количество клеток поджелудочной железы. Маннитол побудил T клетки дифференцироваться в Treg клетки, тем самым уменьшая повреждения иммунных клеток, обеспечивая новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний. Ма шуюэ [38] разделила мышей, не страдающих ожирением (NOD), на две группы: контрольная группа пила обычную воду, а экспериментальная группа пила раствор маннитола. Результаты показали, что экспериментальная группа мышей NOD значительно сократила инфильтрацию лимфоцитов в поджелудочной железе и заметно облегчила воспаление поджелудочной железы. Ши сяанглин и др. [39] обнаружили, что маннитол может увеличивать поглощение глюкозы периферическими клетками, улучшая уровень выражения GLUT4 mRNA.

Ожирение и высокое содержание жира в рационе питания в значительной степени связаны с T2DM и кишечного микробиоты дисбиоза. Из-за многочисленных ограничений metformin's клиническое применение первой линии, ZHENG - J.L et al. [40] разработали и внедрили сочетание метформина и MOS. Результаты показали, что сочетание метформина и моо изменило состав и структуру микробиоты кишечника, уменьшив относительное изобилие видов руминококка и клостридия. Мос усилили гипогликемический эффект метформина, регулируя микробиоту кишечника.

4.3 перспективы клинического применения

Текущие исследования выявили регулятивный механизм мужского носа на клетках т, предоставив теоретические и опытные данные животных для будущего использования мужского носа высокой дозы в лечении человеческого диабета и других аутоиммунных заболеваний. Однако в настоящее время это исследование находится на стадии опытов на животных, и его эффективность для человека требует дальнейшего клинического подтверждения.

Перспективы на будущее

Манносовый играет важную физиологическую роль в организме. Регулируя и вмешиваясь в обмен носа с помощью различных средств, он может достичь терапевтических эффектов для соответствующих заболеваний, таких как сдерживание распространения опухолевых клеток, повышение раковых клеток &#- 39; Чувствительность к химиотерапии, которая служит конкретной целью для доставки лекарств, лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных эшерихией коли, используется для лечения ожирения, а также выступает в качестве иммуностимулятора сахарного диабета 1 типа (T1DM). Кроме того, маннитол может служить в качестве дополнительного препарата для повышения гипогликемического эффекта метформина, тем самым более эффективно лечить T2D- м. Однако текущие исследования по маннитолу остаются на экспериментальной стадии, и его применение в медицине сталкивается с многочисленными проблемами, такими как неясная оптимальная доза в сочетании с химиотерапией для лечения рака; Побочные эффекты маннитола при лечении инфекций мочевых путей остаются неясными; И биобезопасность этого режима лечения требует дальнейшего изучения. С дальнейшим изучением механизмов действия маннитола и проведением испытаний на людях ожидается, что маннитол будет играть более активную роль в клиническом лечении различных заболеваний в будущем.

Ссылка на сайт

[1] торанс - би, мюклер M. Глюкоза (глюкоза) 1. Транспортные средства В случае необходимости В настоящее время Xxi век [J]. Новости компании Am J  1. Физиола Эндокринол (эндокринол) Метаб,2010, 298 (2) : е141 - е145.

[2]ENGERING A/данные отсутствуют.J,CELLA M,FLUITSMA D M,et al.Mannose рецептор опосредовал поглощение и представление антигена в организме человека-дритические клетки [J]. 1 2 3 4Exp Med Biol,1997,417:183 — 187.

[3] коппенол W H, границы P L,DANG C V.Otto Warburg&#- 39; S взносы в текущий бюджет Ii. Понятия По борьбе с раком Метаболизм [J]. Nat Rev Cancer,2011,11 (5) : 325 — 337.

[4]LIANG J,CAO R X,ZHANG Y J, и др. Nat Commun,2016,7:12431.

[5] лю гэ, сон гуанбин. Регулирование метаболизма глюкозы в опухолевых клетках и его последствия для терапии опухолей [J]. Журнал биомедицинской инженерии, 2019, 36(4): 691-695.

[6] ван хуншань, чжан сяохуан, ли хенг и др. Пробиотические эффекты маннана олигосахаридов на мышей скармливали пищу с высоким содержанием жира [J]. Пищевая и ферментационная промышленность, 2018, 44(11): 63 — 68.

[7] GAO P, SHEN S, LI X D, et al. Дигидроартемизинин препятствует распространению лейкемических клеток K562 путем подавления пкм2 и гликолиза при помощи глют1 [J]. Лекарственная терапия, 2020, 14: 2091 — 2100.

[8] цай цюмин. Транспортер глюкозы 1 и образование опухоли [J]. Китайский журнал первичной медицинской помощи и фармации, 2008, 15 (3): 517-518.

[9] гонсалес PS, O' прейдж, кардаччи с и др. Манносовый сустав препятствует росту опухоли и усиливает химиотерапию [J]. Природа, 2018, 563 (7733): 719-723.

[10] Song MM, Chen ZW, Li Y, et al. Прогресс в исследовании антиопухолевых эффектов мужского носа [J]. Журнал опухолевого метаболизма и питания, 2019, 6 (3): 283-286.

[11]DALLE VEDOVE E,COSTABILE G,MERKEL O M.Man- nose и mannose-6- фосфатные рецепторные системы доставки и С их стороны  3. Применение В случае необходимости - Рак; Терапия [J]. 1 2 3 4 Рост здоровья,2018,7 (14) : e1701398.

[12] войтковик дж., вердуско д., шрам к., и др. Лекарственная устойчивость и клеточная адаптация к кислотным опухолям pH mi- croenvironment[J]. Мол фарм,2011,8 (6) : 2032 — 2038.

[13]FISCHER U, JANICKE R U,SCHULZE-OSTHOFF K.Many cuts toruin: a comprehensive update Соединенные Штаты америкиcaspase substrates[J]. Разница в смертности клеток,2003,10(1) : 76-100.

[14]FAN Z X,WANG Y Q,XIANG S J,et al.double -self-, - отзывчивый и безвоздвижный метотрексат-манносовой Сочетание наночастиц с высоким синергическим химиотерапевтическим эффектом [J]. J Mater Chem B,2020,8(9) : 1922 — 1934.

[15]LIU D R, GUAN Q L,GAO M T,et al.Mannose рецептор как потенциальный биомаркер рака желудка: экспериментальное исследование [J]. Int J Biol маркеры,2017,32(3) : e278 -e283.

[16]STRASS BURGER D,STERGIOU N,URSCHBACH M и др. Украшенный маннозой Многокомпонентный компонент  10. Надмолекулярная система Спусковой крючок полимеров В целях повышения эффективности Поглощение (поглощение) В Том числе: Антиген-представление Клетки [J]. Чембиохем,2018,19(9) : 912 — 916.

[17]MOVAHEDI K,SCHOONOOGHE S,LAOUI D,et al.Nano — удары по телу - макрофаге. mannose  Рецептор для Эффективное визуальное изображение опухолевых макрофагов [J].  Рак - привет. - привет.2012,72(16) : 4165-4177.

[18]DALLE VEDOVE E,COSTABILE G,MERKEL O M.Man- nose и mannose-6- фосфатные рецепторные системы доставки и С их стороны  3. Применение В случае необходимости - Рак; Терапия [J]. Adv  Рост здоровья,2018,7 (14) : e1701398.

[19] чэнь чжэвен, ши ханпин, мяо миньгун и др. Синергетическое торможение роста опухоли поджелудочной железы низким содержанием сахара и манносового сустава [J]. Журнал профилактики и лечения опухолей, 2020, 47 (5): 319-323.

[20] ли вучао, чжан пин, ван юань и др. Подготовка d -mannose- модифицированных scutellaria baicalensis гликозидных катических липосом и их ингибиторное воздействие на распространение клеток а549 рака легких [J]. Достижения в современной биомедицине, 2021, 21 (4): 625 — 628, 658.

[21] ван хао, ли хайтао. Ингибирование возникновения колоректального рака и его распространения через человеческий нос путем понижения регуляции ягодичного склерачия1 [J]. Пищевая и ферментационная промышленность, 2020, 46(10): 53 — 59.

[22] чжао ф, ян х, би д з и др. систематическое рассмотрение и Мета-анализ образцов резистентности к антибиотикам и коррела между ними Биофильм (biofilm) 1. Формирование вооруженных сил с Факторы вирулентности в уро-патогенные E.coli В условиях изоляции Из российской федерации - моча в норме. По какому пути? Инфекции [J].  Микроб патог,2020,144:104196.

[23] спаулдинг C N,KLEIN R D,RUER S, и др. избирательные Истощение уропатогенной кишечной палочки из кишечника фим-антагонистом [J].Nature,2017,546(7659) : 528-532.

[24] руссо и, монтт - гевара. - м, джаннини A,et и al.  Клюква, д-маннос и Противовоспалительные средства Не допускать снижения - моча в норме. По какому пути? 1. Симптомы У женщин, пролапса хирургии [J]. Климактерик,2020,23 (2) : 201 — 205.

[25]MILANDRI R, MALTAGLIATI M,BOCCHIALINI T,et al.Ef — полнота D-mannose,Hibiscus sabdariffa и Lactobacillus 1. Плантарий 3. Терапия В случае необходимости Меры по предупреждению Соединенные Штаты америки По борьбе с инфекционными заболеваниями Мероприятия и конференции Следующее уродинамическое исследование [J]. Урология,2019,86(3) : 122-125.

[26]GENOVESE C,DAVINELLI S,MANGANO K,et al. Эффект нового сочетания растительных экстрактов плюс d-mannose для Управление людскими ресурсами Соединенные Штаты америки - не сложно. Периодические доклады и доклады Инфекции мочевых путей [J]. J Chemother,2018,30(2) : 107 — 114.

[27] фэн, фэн. Исследования антибиотиков против инфекций мочевыводящих путей UPEC-FimH [D]. Ланьчжоу: ланьчжоу университет, 2020.

[28] шарма V, смолин дж., наяк дж., и др. mannose изменяет микробиому кишечника, предотвращает ожирение, вызываемое питанием, и улучшает метаболизм организма [дж]. 1. Ячейка Республика,2018,24 (12) : 3087 -  - 3098.

[29] чжао L, чжан, Q,MA W  N,et, al. A  Комбинация из двух частей of  Кёрцетин и 3. Ресвератрол Сокращение объема выбросов - ожирение; in  С высоким содержанием жира Питание на корм Крысы по модуляции кишечника микробиоты [J]. - продукты питанияFunct,2017, 8 (12) : 4644-4656.

[30]HOU Y P,HE Q Q,OUYANG H M,et al.Human - нет, нет.microbiota связана с ожирением у китайских детей и ado- lescents[J]. Биомед резинт,2017,2017:7585989.

[31]LEY R E,TURNBAUGH P J,KLEIN S,et al.Microbial ecology: микробы кишечника человека, связанные с ожирением [J]. Na- ture,2006,444(7122) : 1022 -1023.

[32] янь S  К, ш, ш R  Дж., ли Л и др. - маннан, - олигосахарид Подавляет накопление липидов и аппетит у западно-упитанных ожирением мышей путем изменения микробиома кишечника и повышения короткоцепной жирности Кислот в кислотах Производство [J]. Моль (Mol) Национальный исследовательский институт по атомной энергии Food  Res, 2019,63 (23) : e1900521.

[33]WANG H S,ZHANG X J,WANG S,et al.Mannan-oligo — saccharide модулирует ожирение и кишечную микробиоту в жировых клетках Мыши с диетой [J]. Пищевой функт,2018,9(7) : 3916-3929.   

[34] чжан, м., хан, к., чэнь, х., и др. Изменения в частоте и функциях CD4+ треггов и CD8+ треггов у гуманизированных мышей NOD и их значимости [J]. Журнал иммунологии, 2018, 34(1): 19-26.

[35] чжан д ф, цзя с, цзяо х и др и 3. Подавление Иммунология [J]. Nat Med,2017,23 (9) : 1036 — 1045.

[36]CHEN W,JIN W,HARDEGEN N,et al.convert of периферические CD4 + CD25 - наивные T клетки в CD4 + CD25 + нормативные T клетки посредством TGF- бета индукции коэффициента транскрипции Foxp3[J]. J Exp Med,2003,198(12) : 1875-1886.

[37] чэнь, хайхон. Антидиабетическое воздействие глюкана и изучение его потенциальных механизмов [D]. Нанчанг: нанчанский университет, 2020.

[38] ма, шую. Регулирование нагрузки на эндоплазменную ретикум через манносовое отделение и облегчение раннего воспаления поджелудочной железы при диабете 1 типа [D]. Чунцин: военный медицинский университет народов#39; освободительная армия китая, 2019.

[39] ши сянлин, ся хуэй, сюй денгфэн и др. Влияние манноса, основного компонента полисахаридов варварства лиция, и его потенциальной целью метаболита инозитола на клетки островка β-TC6 у мышей [J]. Медицинские исследования, 2020, 49(3): 458 — 462.

[40] чжэн дж., ли г., чжан х ж., и др. пребиотические маннанолигосахариды усиливают гипогликемические эффекты метформина в корреляции с 3. Модуляция gut  Микробиота [J]. J  Agric Food Chem,2018,66(23) : 5821-5831.