Что такое использование куркумина при пародонтите?

Пародонтит является хроническим воспалением, вызванным местными факторами, такими как зубная доска. Часто используются механические методы лечения, такие как надрагивальное масштабирование и подгивальный монтаж, однако морфология зубной поверхности или ограничения инструментов иногда препятствуют полному удалению инфекционного материала. Поэтому лекарственная терапия стала одним из наиболее часто используемых вспомогательных методов механического лечения. Адъювантные препараты могут подавлять активность патогенных бактерий, регулировать воспалительную реакцию организма и т.д., тем самым повышая эффект механического лечения и восстанавливая пародонтальное здоровье. Общие адъюванты включают антибиотики и нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs) [1]. Тем не менее, антибиотики могут легко привести к развитию лекарственно устойчивых штаммов или дисбиоза, в то время как нсаиды могут увеличить риск постоянного кровотечения или возникновения гематомы. Поэтому необходимо срочно найти новые адъювантные препараты, которые были бы как эффективными, так и безопасными.

Натуральные растительные экстракты имеют преимущества экономичности и имеют мало побочных эффектов, и постепенно становятся точкой исследования [2]. Куркумин — активный полифенол, извлеченный из растений турмерных и галангальных, оказывает противовоспалительное, антиоксидантное, антибактериальное и волнительно-целебное действие [3]. Пародонтальное разрушение вызывается прямым повреждением от надписей микроорганизмов и косвенным повреждением от вызываемой ими чрезмерной иммунной реакции. Поэтому, curcumin' с антибактериальные и противовоспалительные эффекты могут быть использованы для лечения периодонтита. Однако низкая биодоступность ограничивает полный перевод curcumin's В случае необходимости3. Пробиркаполезно для клинического применения. Таким образом, разработаны и применяются различные системы доставки лекарств, такие как липосом, наночастицы, твердые дисперсии, эмульсии, мицелы и т.д. [4]. В этой статье рассматривается механизм куркумина в профилактике и лечении пародонтита и различные стратегии доставки куркумина с целью предоставления идей для фундаментальных исследований и клинического применения куркумина в профилактике и лечении пародонтита.

Я-да. Фармакологическое воздействие куркумина на пародонтит

1. Антибактериальный эффект

Куркумин обладает сильным антибактериальным действием и может оказывать бактериостатическое действие через различные антибактериальные механизмы, такие как влияние на проницаемость клеточных мембран, выражение бактериального деления белков и генов фактора вирулентности и т.д. Бочер и др. [5] построили модель В случае необходимостиvitro biofilm, имплантировав искусственный пародонтальный карман вокруг титанового стержня и введя различные патогенные бактерии, извлекаемые из пациента#39; с гингивал сулькус. Они обнаружили, что общее количество бактерий, обработанных куркумином, сократилось на 97,35% (P <) 0,05, который был значительно сильнее контрольной группы.

Дальнейшие исследования показали, что куркумин может сдерживать рост пазодонтальных патогенов, таких как порфиромонас гингивалис (P. gingivalis), фусобактирий нуклеатум и таннерелла форсития. В их числе 20 мг/мл куркумина могут замедлить рост биофильма P. gingivalВ настоящее времяна 80%, а также зависящего от дозы ингибирования вирулентности факторов P. gingivalВ настоящее время(gingiБоль от болиR и gingipaВ случае необходимостиK) активности [6]. Кроме того, куркумин и его производные могут быть введены в фосфолипидный билайер для повышения проницаемости мембран, а также могут ингибировать бактериальное деление путем ингибирования важного белка Fts- Z,который поставляет энергию и приводит к делению во время бактериального деления. Это дает куркуминную мембранную проницаемость и широкоспектральную антибактериальную активность, которая может быть использована в сочетании с антибиотиками для улучшения усвоения антибиотиков и повышения эффективности [7].

2. Противовоспалительный эффект

Куртмин имеет активную противовоспалительную активность и может быть естественным лекарственным средством для регулирования воспаления организма. Показано, что куркумин на молекулярном уровне подавляет воспалительные факторы, такие как провоспалительные цитокины (interleukin, IL), регулируя сигнальные пути, такие как NF-κ- B,Janus kinasE. E.(Janus kinase, JAK)/ сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (сигнальный преобразователь и активатор транскрипции, STAT), митогенно-активируемые белковые киназы (MAPK) [9] и т.д., подавляет воспалительные факторы, такие как провоспалительные цитокины (interleukins), ILs -1 грациозный и ил -6 и опухолевый некроз (опухолевый некроз, TNF)-грациозный и т. д., оказывает противовоспалительное действие, сдерживая прогрессирование периодонтита [10]. Путь NF-κB является одним из основных путей. При стимуляции NF-κB связывается с промоутерской областью целевого гена через каскадную реакцию, способствуя транпаративному выражению воспалительных факторов.

Модуляция NF-κB сигнала и IL secretiПо состоянию наявляется важнейшим функциональным механизмом куркумина в регулировании воспалительных тел [8]. Куркумин может упрегулировать податель сигналов цитокина (SOCS)-1, чтобы уменьшить выражение сигнального пути JAK2/STAT3, тем самым ограничивая выражение воспалительных факторов для ингибирования воспаления [11]. Например, при колите куркумин может смягчить симптомы колита и ингибировать дендритические клетки, побуждая SOCS1 и SOCS3 к снижению регулирования JAK2, STAT3 и STAT6 [12]. Подавление сигнала стат-сигнала может уменьшить выражение и уровень воспалительных цитокинов, тем самым уменьшая заболевания, вызываемые воспалительными реакциями. Кроме того, куркумин эффективно препятствует выражению воспалительных цитокинов в вызываемых ЛПС макрофагах путем регулирования выражений и активности БДС -1 и БДС - 1 шт.и р38 MAPK [9]. Кроме того, куркумин может значительно уменьшить воспалительную боль, подавая сигнал JNK/MAP в нервных клетках [13].

Xiao В то же время- эл. - привет.[14] продемонстрировали в крысиной модели периодонтита, вызванного переплением, что куркумин может препятствовать активации NF-κB и сократить производство ил -1β, PGE2, и TNF-α, тем самым значительно сокращая инфильтрацию воспалительных клеток. Кроме того, Diomede В то же время- эл. - привет.[15] обнаружили, что эксперименты In vitro показали, что куркумин может действовать на пародонтальные стволовые клетки через новый механизм каскада реактивных кислородных видов (ROS), а именно: платный рецептор 4/myeloid дифференцирующий фактор 88/NF-κB/ воспалительный NLRP3/cysteine aspartate protease 1/IL-6. 1 1.signaling pathase, тем самым став новым целевым лекарственным средством для восстановления гомеостаза в тканях.

3. Остеозащитный эффект 

Куркумин оказывает сильное остеозащитное воздействие, главным образом, препятствуя воспалительной потере костей и способствуя распространению стволовых клеток и дифференциации. Куркумин уменьшает воспалительную реакцию и рассасывание альвеолярной кости путем ингибирования TNF-α, IL-6 и других NF-κB рецепторов activators (рецептор активатор ядерного фактора -κ- B,RANK) и RANK ligи(рецептор активатор ядерного фактора -κB ligand, RANKL), уменьшая воспалительную реакцию и рассасывание альвеолярной кости [16]. RANKL вызывает дифференциацию остеокласта и является основным регулятором обмена костных веществ и ключом к механизму разрушения альвеолярных костей при периодонтите.

Эксперименты In vitro в гивальных фиброблах показали, что куркумин исправляет снижение соотношения остеопротегерина к RANK- L,вызванное кти, а дальнейшие испытания крыс-пародонтитов, питавшихся куркумином, показали, что альвеолярная потеря костей уменьшилась, а разложение коллагенового волокна ослабло [14]. Бакир и др. [10] предположили, что куркумин препятствует дифференциации клеток т, тем самым уменьшая остеокластогенез. Кроме того, стволовые клетки пародонтальной связки человека могут дифференцироваться на остеобласты, чтобы способствовать альвеолярной регенерации костей. Избыточное производство роз при хроническом воспалении нарушает редокс гомеостаза, что приводит к повреждению клеток и апоптозу, а также препятствует дифференциации костей. Исследования показали, что куркуминовая предварительная обработка может защитить стволовые клетки от окислительного стресса, способствовать распространению клеток и остеогенной дифференциации [17].

II. Положение в области прав человека В виво фармакокинетика и безопасность куркумина

1. Всасывание и распределение куркумина

Коэффициент перорального поглощения куркумина крайне низок, а его распределение ограничено. Максимальная концентрация куркумина у крыс после перорального введения 2 г/кг составляет 1,35 г/мл, максимальная концентрация куркумина у мышей после перорального введения 1 г/кг — 0,22 г/мл, а максимальная концентрация куркумина у добровольцев после перорального введения 12 г — 0,051 г/мл [18]. Это может быть связано с тем, что куркумин не растворяется в воде, плохо всасывается в пищеварительный тракт, также подвержен первичному выведению печени, и большая часть куркумина, входящего в нижний пищеварительный тракт, быстро метаболизируется или выводится, что приводит к чрезвычайно низким концентрациям крови. В сочетании с тем, что куркумин легко связан с белками плазмы, его распределение в тканях ограничено. У мышей, внутрибрюшинно вводящих 0,1 г/кг куркумина, содержание куркумина в кишечнике достигло максимального значения (0,117г/кг), а содержание куркумина в селезенке, печени, почках и мозге составило 0,0261 г/кг, 0,0269 г/кг, 0,0075 г/кг и 0,0004 г/кг, соответственно [19].

2. Метаболизм и выведение куркумина

Куркумин быстро метаболизируется в организме, в основном в печени и кишечнике, и выводится в фекалиях. У мышей, получавших перорально 1 г/кг куркумина, концентрация куркумина в плазме быстро снижалась после 1 ч и опускалась ниже предела обнаружения (5 грава10 -9 г/мл) в течение 6 ч [19]. Далее BurapА вот и нет.В то же время- эл. - привет.[20] обнаружили в пробирке, что куркумин был деметилирован кишечной бактерией BlautiA/данные отсутствуют.sp. MRG-PMF1 до деметилкуркумина, а затем деметилирован до деметилкуркумина. После перорального введения большая часть куркумина выделяется в экскреты, а небольшое количество всасывается в кишечник и быстро метаболизируется в печени и плазме [18]. После перорального введения крысам 1 г/кг куркумина в экскретах выводится около 75%, в то время как количество мочи ничтожно мало [21].

3. - безопасность куртмина

Как вещество, классифицируемое FDA/данные отсутствуют.как общепризнанное безопасным [22], куркумин является очень безопасным. При пероральном введении куркумина до 5 г/кг у крыс не было обнаружено значительных токсических эффектов, при этом в ходе долгосрочных исследований, длившихся более трех поколений, не было обнаружено тератогенного или канцерогенного воздействия, не было нанесено никакого ущерба репродуктивной способности [19]. Первая фаза клинических испытаний показала, что куркумин безопасен для человека даже в высоких дозах (12 г/д), и у волонтеров не было обнаружено существенных побочных реакций [23]; Куркуминовые препараты в дозе 0,5 г, принимаемые перорально два раза в день в течение 30 дней, безопасны для человека [24].

III. Положение в области прав человека Общие системы доставки для curcumin

Различные стратегии, такие как повышение растворимости куркумина, синтез куркуминовых наночастиц, объединение адъювантов, синтез новых куркуминовых производных и аналогов, а также проектирование гибридных молекул куркумина — все это было использовано для улучшения биодоступности куркумина [25]. Среди этих стратегий наиболее широко используются липосомы, наночастицы, адъюванты, миксели и гидрогели. В таблице 1 показаны широко используемые системы доставки для 3. Куртмини сравнение характеристик различных систем доставки.

1. 1. Липосом

Липосомы — искусственно созданные сферические билайеры везиклов [26]. Инкапсуляция в липосомах может значительно улучшить физико-химические свойства куркумина. Куркумин липосом, покрытый сывороткой говядины албумином, был изготовлен как система длительного обращения лекарственных средств, которая имеет характеристики низкого фагоцитоза, устойчивого выброса, повышенной стабильности и нетоксичности [27]. Кроме того, разработка целевых липосомольных составов может способствовать дальнейшему повышению эффективности куркумина. Бараттин [28] и другие подготовили новый тип ph-чувствительного липосома, модифицированного тетрааргинином-дистеаройлглицеролом и его пегилированным аналогом, который содержит ph-чувствительный полианионический блок. В кислотной среде опухолей, аргининовая благочестия легко подвергается воздействию, повышая целевую привязку липосомов к раковым клеткам.

2. Статьи о наночастицах

Системы доставки наночастиц могут повысить растворимость гидрофобных препаратов. В то же время мелкие частицы могут продлить время удержания препарата в циркуляции тела и изменить его распределение, а также позволить целенаправленный и трансбарьерный перенос [29].Куркумин был инкапсулированВ твердых липидных наностатьях методом криогеляции эмульсификации увеличить внутриклеточную концентрацию куркумина и его накопление в митохондрии, а также повысить устойчивость его водного раствора, чтобы повысить терапевтическую активность куркумина [30]. Двенадцать добровольцев в устной форме провели подготовку к применению грава-циклодекстроина куркумина и куркумина, соответственно. По сравнению с непосредственным пероральным введением куркумина, подготовка куркумина γ-cyclodextrВ случае необходимостипривела к повышению концентрации куркумина в плазме, увеличению абсорбции куркумина и значительному улучшению биодоступности [31]. В настоящее время общие наночастицы также включают мезопорозные силикатные наночастицы и белковые нанокаррии [32], которые также могут быть использованы в будущем для улучшения биодоступности куртмина.

3. 1. Адъюванты

Адвентиванты могут изменить метаболизм куркумина и, таким образом, косвенно улучшить его биодоступность, такие как пиперин, лецитин и сесамин. Метаболизм In vivo предполагает перенос групп глюкуроновой кислоты в гидроксильные группы куркумина для формирования глюкуронидов, которые менее активны и выводится легче. Пиперин — ингибитор подкисления печени и кишечника глюкуроновой кислотой [33]. Он в основном улучшает биодоступность куркумина путем ингибирования альдегидного окисления куркумина путем глюкуронозилтрансферазы. Крысам были выданы куркумин и пиперин с искусственно созданной моделью пародонтита. Было установлено, что по сравнению только с куркуминовой группой комбинированное применение значительно снизило активность NF-κB в пазодонтальных тканях, уменьшило инфильтрацию воспалительных клеток, увеличило содержание коллагена, а также могло способствовать пазодонтиту, заживлению мягких тканей и минерализации костных тканей [34]. Дальнейшие эксперименты В случае необходимостиvitro показали, что куркумин в сочетании с пиперином может подавлять экспрессию специфичных для остеокластера маркеров, резистентных к тартрату кислотных фосфатазы (ловушки), катепсина к и кальцитонина рецепторов, уменьшать остеокластогенез и не оказывать токсичного воздействия на пародонтальные связные клетки [35].

4. 1. Микселы

Под мицелями понимаются упорядоченные агрегаты молекул, образующихся пав в водных растворах, состоящих из гидрофилической оболочки и гидрофобного ядра, которые могут загружать гидрофобные препараты. Нанометры могут проникать из стенки кровеносного сосуда в клетки, а гидрофилическая оболочка мицеля может избежать удаления через ретикулоэндотелиальную систему, продлевая время обращения препарата. Были подготовлены куркуминовые полилактико-полигликолиновые кислотные наномели, и была изучена их антибактериальная активность против псевдодомы аэрогиноса. Было установлено, что по сравнению со свободным куркумином куркумин мицеллы могут лучше проникать в биофильмы и эффективно уничтожать их, усиливая антибактериальный эффект куркумина [36]. В чем дело?D В то же время- эл. - привет.[37] разработали реагирующий на кислоту куркумин полимер, сочетаемый 1,4,4'- триметилендипиперидин и полиэтиленгликоль акрилат. После интродукции куркумина в гидрофобный хребет он самослагается в мицеллы в водных условиях из-за своей амфифиличности и быстро высвобождает куркумин в кислотных условиях. Решена проблема низкой растворимости куркумина в воде, и он способен стимулировать патологические реакции, достигая контролируемого высвобождения.

5. 3. Гидрогель

Гидрогель является полутвердым гелем с водой в качестве среды рассеивания. Как правило, она имеет гидрофилистическую трехмерную сетевую структуру, которая может достичь преимуществ медленного высвобождения куркумина, сильной мукозальной аффинити и длительного времени локального удержания. Подходит для использования в качестве трансдермальной или слизистой системы доставки лекарственных средств. Гидроксипропил-грау-циклодекстерин был использован для повышения растворимости куркумина, который был загружен в бактериальную целлюлозу гидрогеля. Он существенно ингибировал стафилококк, а также имел совместимость с кровью, клетками и антиоксидантными свойствами [38]. Полоксамер F 127 был использован в качестве чувствительного к температуре полимера, а попул P 934 был использован в качестве чувствительного к ph полимера для контролируемого выброса куркумина гидрогеля был сформулирован. Эксперименты In vitro показали, что гель легко вставить в пародонтальные карманы и контролировать выпуск наркотиков в течение длительного времени. Дальнейшие клинические исследования показали, что после масштабирования и корневой планки у пациентов с пародонтитом применение геля значительно снизило глубину пародонтального пробования и индекс кровотечения по сравнению с отсутствием геля, а также улучшило соблюдение пациентами [39].

IV. Клиническое применение куртмина

В клинических исследованиях- использование куртминаВ качестве дополнения к пародонтальному лечению может значительно уменьшить пародонтальное воспаление. Равишанкар и др. [45] выбрали пациентов с периодонтитом и применили соответственно куркумин-гель и орнидазол-гель. По результатам месячной оценки, куркумин-гель оказал более эффективный терапевтический эффект, чем орнидазол-гель, а глубина пародонтальных карманов, индекс бляшек и клинические потери крепления значительно уменьшились. Pulikkotil В то же время- эл. - привет.[46] были отобраны здоровых испытуемых и применены куркумин, хлоргексидин и хлоргексидин-метронидазол гель в качестве единственного метода поддержания гигиены полости рта для построения 29- дневной модели гигивита, периодонтального статуса и изменений в иль -1 гравитационной и слизистой эпителиальной химикоине (MEC/C-C motif chemokine 28, CCL28) в кревикулярной жидкости гигивала. Было установлено, что пародонтальный статус в куркуминовой группе сопоставим с состоянием в хлоргексидин-метронидазол-геле, однако ил -1 граван и сcl28 значительно ниже, чем в хлоргексидин-геле.

Кроме того, мета-анализ девяти рандомизированных контролируемых испытаний с участием 420 участников/участков [47] показал, что куркумин оказывает такое же воздействие на уменьшение глубины пародонтальных карманов, потерю клинической связи, индекс гингивала и индекс штукатурки, как и хлоргексидин, который также используется в качестве адвентирующего препарата. Другой метаанализ, оценивающий влияние куркуминовой мытья рта на штукатурку и индекс гингивала, также сделал аналогичные выводы, при этом куркумин и хлоргексидин имеют сопоставимую эффективность в уменьшении штукатурки (CI: - 0,53, 1,07, P= 0,51) и индекса гингивала (CI: - 0,35, 0,09, P= 0,24) [48]. Хлоргексидин в настоящее время является "золотым стандартом" препарата для адъювантных пародонтальных препаратов. Куркумин сопоставим с ним по эффективности, что указывает на то, что куркумин играет важную роль в ингибировании пародонтальных патогенных бактерий, снижении степени воспаления и улучшении пародонтальных клинических показателей.

Ссылки на статьи

[1] GuА вот и нет.Lifan, 13. ВанMi. Исследование прогресса в лечении хронического периодонтита [J].Медицинский обзор, В 2021 году27(2): 334-338.

[2] - солеймани - V,  3. Сахебкар A., - хосейнзаде  - эйч. Мясо кур - - Turmeric (куркума лонга)  и  В его рамках  На главную страницу  Входит в состав российской федерации  (куртмин)  По состоянию на 31 декабря  2. Нетоксичные вещества  И в безопасности   Вещества:   Ii. Обзор    [J].   3. Фитотерапия   Научные исследования:    PT- р,2018, 32(6): 985-995.

[3] мирзай - г, - шакери. A.,  10. Рашиди (Rashidi) - B, В то же время - эл. - привет. Фитосомальная терапия (Phytosomal)  - A Ii. Обзор Соединенные Штаты америки - фармакокинетический, В экспериментальном порядке и В медицинских учреждениях Исследования [J]. Биомедицина (биомедицина) * * * * Ppharmacotherap, 2017 год, 85. : 102-112.

[4] м  - Z,  Wang   - н, - он... - г,  В то же время - эл. - привет. В фармацевтической промышленности Ii. Стратегии По улучшению положения женщин Устный перевод Системы организации объединенных наций Биодоступность (биодоступность) Соединенные Штаты америки 3. Куртмин для Клиническое применение [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки Контроль и контроль  Релиз: Официальное лицо Журнал по теме  Постоянный представитель российской федерации Контроль и контроль Выход на свободу - общество, В 2019 году 316. : 359-380.

[5] бочер - с, - уэнцлер. - сп,  В чем дело? Ч, ч, ч. В то же время - эл. - привет. Для сравнения: Соединенные Штаты америки На основе различных лазеров 1. Фотохимическая продукция Системы организации объединенных наций для  1. Пародонтал Лечение [J].3. Фотодиагностика и Фото и видео - терапия, В 2019 году 27: 433-439.

[6] зуи  - с,  - добрый вечер.  - с,  - маеда?  - к,  В то же время  - эл. - привет.  3. Антибактериальные средства  Деятельность организации объединенных наций  В городе куртмин   Против: против   - пародонтопатия   Бактерии [J].   - J.    - периодон,2016, 87(1): 83-90.

[7] полакини  - кр,  О компании Morao  Компания LG,  В чем дело?  - AC,   В то же время  - эл. - привет.   Антибактериальная активность  Соединенные Штаты америки 3, 3 '- дигидроксикуртмин  (DHC)  is   Соединенные Штаты америки  - с мембраной   Возмущение [J].   1. Биоорганические продукты   - химия,   В 2019 году   90: 103031.

[8] хасанзаде   - с,  Читать далее   - ми,  - "блэнд".  - ар,   В то же время  - эл. - привет.   - куртмин:  - это воспаление.   Глушитель [J].    Лекарственные препараты и лекарственные препараты   - исследования,    2020 год,159: 104921.

[9] гимараес  - мистер,  - "лейте"  - ФРМ,  - сполидорио  * LC,  В то же время - эл. - привет. Куртмин отменяется  На основе СНГ  Действия, направленные на разжигание ненависти   1. Цитокины  В случае необходимости   Сырье 264,7 - макрофаги. Ii. Доказательства для Роман о любви Механизмы и механизмы Включая БДСС -1,  -3   и  П 38 (перевод с английского)   MAPK[J].  архивы  Соединенные Штаты америки  Устный перевод   Биология, 2013 58(10): 1309-1317.

[10] бакир - B, * * Ай * - вот так. 1. Буюкбайрам - привет. - привет. В то же время - эл. - привет. Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки Далее по списку Системы организации объединенных наций В случае необходимости В качестве помощника  17  1. Ячейка - ответ; - "гингивал". 3. Выражения мнений "Интерлейкин -17"   и    Число сотрудников, вышедших на пенсию   - кислота;    Вопросы, связанные с рецепторами    Рецептор для сирот  - гамма.   - т;  и   < < альвеолар > >  - кости   В. потери  В случае необходимости   Экспериментальный пародонтит [J]. - J. Periodont,  2016 год, 87(11): E183-E191.

[11] ашрафизеда  - м, 3. Рафий (Rafiei) - г, мохаммадинежад - р, В то же время - эл. - привет. Потенциальное терапевтическое лечение   Последствия для окружающей среды    Соединенные Штаты америки   3. Куртмин    При посредничестве посредников   По запросу:    JAK/STAT сигнализация  Путь к успеху:  A/данные отсутствуют.  Обзор [J].  3. Фитотерапия  Научные исследования:  PT- р,2020, 34(8): 1745-1760.

[12] чжан - X, У у у - джей, С вами  - B, В то же время - эл. - привет. В целях защиты Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки 3. Куртмин На основе ТНК - кишечник. - воспаление;  is  При посредничестве посредников До конца года JAK/STAT  Путь [J].   BMC (BMC)  Дополнительные услуги   и  Альтернативная медицина, 2016 год, 16(1): 299.

[13] уддин - эс-джей, - хасан? - да. - MF, 3. < < афродиз > > - м, В то же время - эл. - привет. 3. Куртмин и В его рамках Мульти-цель 3. Функция  Против: против  paВ случае необходимости  и  - воспаление:  А вот и нет.  Обновление информации  Доклинические исследования Данные [J]. - на курре - наркотики; - цели, В 2021 году 22(6): 656-671.

[14] сяо СИ джей, у X- джей,XJ, Xii. Се - джей эл. В то же время - эл. - привет. В целях защиты Воздействие на окружающую среду и Связанные с этим механизмы Соединенные Штаты америки 3. Куртмин В случае необходимости - крысы. В экспериментальном порядке - пародонтит [J]. С головы до ног * * * * Лицо на лице - лекарства, 2018 год,  14(1): 12.

[15] диомед  F, F,  Фонд < < фонтиколи > >  - L,   - гварниери  - с,  В то же время  - эл. - привет.  В настоящее время  Воздействие на окружающую среду  - из липосамаля   3. Куртмин   По состоянию на 31 декабря   А вот и нет.   Противовоспалительные средства    Ii. Стратегия   На липополисахариде   e    Из российской федерации   - порфиромоны   - гингивалис.   Лечится эндотелиальным    Совершенные на территории    - нейро.    - герб.    Полученный в результате    - стебель;    Клетки: морфологические    и    10. Молекулярная структура    Механизмы [J].    < < международный журнал > > Соединенные Штаты америки 10. Молекулярная структура По науке, В 2021 году 22(14): 7534.

[16] мау  - лп,  Чэн (Китай)  - туалет,  Чэнь (Китай)  - джей кей.  В то же время - эл. - привет. 3. Куртмин Амелиораты альвеолары   - кости   B. уничтожение имущества   Соединенные Штаты америки   В экспериментальном порядке   - пародонтит   С помощью модуляции - остеокласт - дифференциация, 3. Активация и Функция [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки Функциональные возможности системы Продукты питания, 2016 год, 22. : 243-256.

[17] коричневый - L, Цао (Cao) Z,  Чэнь (Китай) - г, В то же время - эл. - привет. 3. Куртмин Сокращение объема выбросов - апоптоз. И содействие развитию  1. Остеогенез  Соединенные Штаты америки  По правам человека   1. Пародонтал   Связь с внешним миром   Стволовые клетки  Под рубрикой:   Окислительное средство   3. Стресс  В случае необходимости   vitro    и  В случае необходимости   Vivo [J].   Науки о жизни, В 2021 году 270. : 119125.

[18] хассанзаде   - к,  - баккарелло.   - L,  Драготто (Dragotto)   - джей,  В то же время   - эл. - привет.   Препятствия, стоящие на пути В настоящее время Маркетинг и маркетинг Соединенные Штаты америки 3. Куртмин  По состоянию на 31 декабря A/данные отсутствуют. Наркотик [J]. < < международный журнал > > Соединенные Штаты америки 10. Молекулярная структура По науке, 2020 год, 21(18): 6619.

[19] ананд    - п,     Куннумаккара (куннумаккара)    - AB,    - ньюман?     - ра,    В то же время     Al. Биодоступность    Соединенные Штаты америки    - куртмин:     А. проблемы, связанные с    и     Обещания [J]. 10. Молекулярная структура - фармацевтика, 2007 год, 4(6): 807-818.

[20] бурапан - с, Ким ким ким - м, В чем дело? - джей. - привет. 3. Куркуминоид 1. Деметиляция По состоянию на 31 декабря В качестве альтернативы  Обмен веществ  По запросу:  По правам человека  - кишечник.  Микробиота (microbiota)   [J].

Журнал по теме  Соединенные Штаты америки  В сельском хозяйстве   и  - продукты питания  - химия,  2017 год,   65(16): 3306-3311.

[21] каццоккио B,  - мингетти. - L, Д и д#39; арчивио - м. Организация < < интерэкшн > > Между ног и ног Микробиота (microbiota) и - куртмин: A/данные отсутствуют. Новая версия сайта Ключ к разгадке Соединенные Штаты америки 3. Понимание За то, что В области здравоохранения Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки Куркумин [J]. Питательные вещества, 2020 год,  12(9): 2499.

[22] коджадам  B,    - нет, нет.  - н.  - куртмин,   an   Активный образ жизни  Ii. Компонент  По шкале турмерия   (куркума)   - лонга,   и   В его рамках   Последствия для окружающей среды   По состоянию на   В области здравоохранения    [J]. В важнейших проблемных областях Отзывы о компании В случае необходимости - продукты питания Наука и техника и - питание, 2017 год, 57(13): 2889-2895.

[23] патель  - сс, - ачарья. A.,  - рэй. - привет.  - рс, В то же время - эл. - привет.  С помощью сотовой связи и B. молекулярные механизмы   Соединенные Штаты америки   3. Куртмин   В случае необходимости   Меры по предупреждению   и   Лечение и уход   Болезни [J]. - Крит. В настоящее время - продукты питания Sci-i (Sci) - нутр, 2020 год, 60(6): 887-939.

[24] солеймани - V, 3. Сахебкар A.,  - хосейнзаде - эйч. Мясо кур - - Turmeric  (куркума лонга)  и  В его рамках  На главную страницу  Входит в состав российской федерации  (куртмин)  По состоянию на 31 декабря  2. Нетоксичные вещества  И в безопасности Вещества: Ii. Обзор [J].  3. Фитотерапия - исследования, 2018 год, 32

(6): 985-995.

[25] нуреддин  Компания SA,  - эль-шиштауи   - рм,   Организация < < аль-фути > >   Ко. Ко.  Куркуминские аналоги и С их стороны 1.2.3 гибридные транспортные средства B. молекулы По состоянию на 31 декабря Многофункциональная система управления Наркотики [J].  Европейской экономической комиссии  Журнал по теме   Соединенные Штаты америки   В медицинских целях  - химия,  В 2019 году   182: 111631.

[26] ван л, цзинь х, у х и др. Исследование In vitro влияния поддерживаемого липосом гена NELL1 на стволовые клетки адипозе. Журнал современной стоматологии, 2015 год,29(3): 161 — 165.

[27] вей XQ, XQ,  Бакалавр искусств - к. Строительство зданий и сооружений A/данные отсутствуют. Давно в обращении Доставка по воздуху  Системы организации объединенных наций  1. Липосамал   3. Куртмин  По запросу:  Нанесение покрытий на поверхности  Альбумин [J].  Организация < < акг > >  Omega, 2020, 5(27): 16502-16509.

[28] бараттин   - м,  - маттарей.  A.,  < < балассо > >  A.,  В то же время  - эл. - привет.  Контролируемые ph липосамы для Усиленная система управления 1. Ячейка 3. Проникновение В случае необходимости - опухоль. - нет. Окружающая среда [J]. Организация < < акг > > Группа по планированию семьи - добрый день. Интерфейсы, 2018 год,  10(21): 17646-17661.

[29] Wang N, Song XQ, Liu - г,В то же время- эл. - привет.Научно-исследовательский прогресс в области полидопамино-модифицированных биомедицинских материалов [J]. Современная стоматология, 2017 год,31(2): 113 — 116.

[30] цзян  - с,  - чжу.  R,   - он...  - X,  В то же время  - эл. - привет.  Усиленная система управления  фотоцитотоксичность  В городе куртмин     Доставка по воздуху     По запросу:     С твердым покрытием     - липид.     Статьи о наночастицах     [J]. Международная организация труда Журнал по теме Соединенные Штаты америки - наномедицина, 2017 год, 12. : 167-178.

[31] пурпура  - м, - привет. - привет.  - RP, В чем дело? - джей м. В то же время - эл. - привет. 3. Анализ Соединенные Штаты америки Различные инновационные решения 1. Составы Соединенные Штаты америки 3. Куртмин для Повышение качества услуг Относительный показатель Биодоступность пероральных полости рта   В случае необходимости   По правам человека   Вопросы [J].   Европейской экономической комиссии   Журнал по теме    В области питания, 2018 год, 57(3): 929-938.

[32] чэнь - Y,  Лу (Lu) - Y,  Lee   - эрджей, В то же время - эл. - привет.  В. нано  В капсулах  - и  В его рамках  B. потенциальные возможности  для  Биомедицинские исследования и разработки   Применение [J].  < < международный журнал > > Соединенные Штаты америки - наномедицина, 2020,  15. : 3099-3120.

[33] левандовская  - с,  - шевчик. - привет  - к,  В провинции грабек  - э,  В то же время  - эл. - привет.  Ii. Общий обзор  1. Метаболизм и Биодоступность (биодоступность) Повышение эффективности системы Соединенные Штаты америки 1. Полифенолы  [J]. - J. 3. Агрик - продукты питания - чем могу помочь? 2013 год, 61(50):  12183-12199.

[34] гимара-стабили  - мистер,  Д/д  Организация < < акино > >  - SG,  Д/д  < < алмейда > >  Курилофо F,  В то же время   - эл. - привет.  Системы организации объединенных наций  Управление людскими ресурсами  Соединенные Штаты америки  3. Куртмин   - либо  Пиперин улучшает кожу В настоящее время 1. Пародонтал Ремонт: 1 a  В предварительном порядке Исследования по теме: В случае необходимости Крысы [J]. * клин * * Устный перевод - в чем дело? В 2019 году 23(8): 3297-3306.

[35] мартинс   Ко, ко,   - лейхаузен.   - г,   - в вольке.   J,    В то же время   - эл. - привет.   3. Куртмин   В сочетании с другими с - пиперин. 3. Подавление остеокластогенез in  Пробирка [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки - эндодонтия, 2015 год, 41(10):  1638-1645.

[36] баррос - CHN, 10 ч. 00 м. - DW, DW, - "фулаз" - с, В то же время - эл. - привет. Ii. Обобщение и 3. Самосборочные работы Соединенные Штаты америки Куркумино-модифицировано 1. Амфифилия Полимерик (полимерик) Микселы с  3. Антибактериальные средства   Деятельность организации объединенных наций  [J].    Журнал по теме  Соединенные Штаты америки  Нанобиотехнология, 2021, 19(1): 104.

[37] кан C, C,C, Юнг (юнг) - э, Хён ё н! H,  В то же время - эл. - привет. Кислотно-активен - полимерный куртмин Статьи о наночастицах По состоянию на 31 декабря В терапевтических целях В качестве агентов для Остеоартрит [J].   Наномедицина:   Нанотехнологии,   - биология,   и   Медицина, 2020, 23. : 102104.

[38] гупта  A.,   - кедди.  - ди-джей,  - кеннаппан.  - V,  В то же время  - эл. - привет.  Производство и продажа   И их характеристика  Соединенные Штаты америки  С помощью бактерий   Целлюлоза (целлюлоза)  Гидрогели (гидрогели)   В комплекте с системой  - с куртмином.  В капсулах   in   - циклодекстроны   По состоянию на 31 декабря  В случае ранения   Перевязочные работы [J]. Европейской экономической комиссии - полимер (полимер) - журнал, В 2019 году  118. : 437-450.

[39] насра Мм, мм, 3. Кири - хм, - хазза. А, ну да. В то же время al.  - формулировка, Определение in-vitro  и   В медицинских учреждениях  Iii. Оценка   Соединенные Штаты америки  3. Куртмин  Гель in-situ для Лечение и уход  Соединенные Штаты америки Пародонтит [J].  - наркотики;  - доставка,  2017 год,  24

(1): 133-142.

[40] чжан синцзянь, чжан бин. Научно-исследовательский прогресс в области применения систем доставки наночастиц при лечении пародонтита на местах [J]. Профилактика и лечение оральных заболеваний, 2022 г.,30(1): 73 — 76.

[41] он   C,   Чжан (Китай)  - X,  Армения (Франция)   R,   et   al.   Повышение эффективности системы  Соединенные Штаты америки  Эффективность цисплатина  По запросу:  Липид-цао (2)   С помощью нанокарри  Комплексная модуляция  Соединенные Штаты америки  В настоящее время   - опухоль. - нет.  Микросреда [J].   Биоматер (биоматер)   Sci, 2019, 7(10): 4260-4272.

[42] сривастава - с, Иран (исламская республика) - с, В чем дело?  - AB, et  al.  Совместная поставка Соединенные Штаты америки 5- флюорорацил    и     3. Куртмин    1. Наногибрид     1. Составы    В целях повышения эффективности  Химиотерапия (химиотерапия)  Против: против  Устный перевод  - да ладно.  1. Ячейка  Рак [J].  Журнал по теме  Соединенные Штаты америки  Челюстно-лицевая челюсть   и  Устный перевод  - операция,  2018 год,   17(4):597-610.

[43] триго-гутьеррес   - джей кей.   Вега-чакон    - Y,   3. Суарес   - AB,    et    Эл. Противомикробные препараты   Деятельность организации объединенных наций   Соединенные Штаты америки   3. Куртмин   in     Наносоставы:   A/данные отсутствуют.всеобъемлющий подход.   Обзор [J].   Международная организация труда  Журнал по теме   Соединенные Штаты америки  Молекулярные науки, В 2021 году 22(13): 7130.

[44] с    - с,   - парандхаман.   - т,    - привет. - привет.   Доктор медицинских наук.    Биомолекула (биомолекула)   Помощь в обобщении Соединенные Штаты америки Биомиметик (биомиметик)  Нанокомпозит (нанокомпозит) 3. Гидрогель для Гемостатические и В случае ранения Лечение от рака Применение [J]. - зеленый цвет - химия, 2021,  23

(7): 629-669.

[45] равишанкар Пл, 3. Кумар Tryp celle hotel, - анила. - привет. EN, et  al.  Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки Локальное применение   Соединенные Штаты америки    3. Куртмин   и   - орнидазол   Гель для волос   in    Хронический пародонтит        Пациенты [J].        Международная организация труда         Журнал по теме        В области фармацевтики - расследование, 2017,  7(4):   188-192.

[46] пуликкотил С. S    - нс. - привет. Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки curcumin  on  - кревикулярный. На всех уровнях Соединенные Штаты америки В настоящее время 1β    и   Сcl28 (Соединенные Штаты америки)    in    В экспериментальном порядке   Гингивит [J].   Австралийский стоматолог - журнал, 2015,  60(3): 317-327.

[47] чжан  - Y,   Хуанг (Huang)  L,    - мазурел.  - д,  et   al.    В медицинских учреждениях  B. эффективность  В городе куртмин  Против:  Хлоргексидин (хлоргексидин)  По состоянию на 31 декабря  an   3. Дополнительная информация  По адресу:  3. Масштабирование  И с корнем  Планирование на будущее  для  В настоящее время  Лечение и уход  Соединенные Штаты америки  Пародонтит:  A   B. систематический обзор   и   Мета-анализ [J].   3. Фитотерапия    Научные исследования:   PTR, 2021, 35(11): 5980-5991.

[48] «аль-мавери са»,  Организация < < альхадж > >   Мн, мм,  - дешиша.   - да, да.  et    al.   Куркумин мычит рот  Против:  Хлоргексидин (хлоргексидин)   in   Контроль и контроль  Табличка с надписью   И гигивит:  A    На систематической основе   Ii. Обзор  and    Мета-анализ [J].   По запросу Int  J дент. - хайг, 2022,  20(1): 53-61.