Что такое использование экстракта эпимедия Icariin?

В качестве примера: is the dried above-ground part of Epimedium sagittatum, Epimedium brevicornum, Epimedium sagittatum var. japonicum, Epimedium pubescens and Epimedium wushanense. It is a traditional Chinese tonic herb that has been recorded in ancient herbal medicine books. Li Shizhen described it in Compendium of Materia Medica as “pungent and warm, non-toxic, strengthens the muscles and bones, nourishes the essence and vital energy, strengthens the waist and knees, and strengthens the heart and mind”. It is mainly used to treat “husband with no children due to complete Yang deficiency, senile dementia, forgetfulness in middle age, limb numbness, and hemiplegia”. However, its clinical application currently far exceeds the scope discussed by the ancients, and it is used to treat coronary heart disease, hypertension, aplastic anemia, bronchitis, neurasthenia, chronic hepatitis, etc., all of which have a certain effect. The author hereby summarizes the current research status as follows.

1 химический состав Epimedium растений

В настоящее время сообщается о 74 таких случаяхХимические компоненты в Epimedium растений, главным образом флавоноиды, за которыми следуют полисахариды, лигнаны, дифениловые гликозиды, иридоиды, сескитерпены, фенилэтаноиды и алкалоиды [1]. Кроме того, каротеноиды, гидроксибензовая кислота, 2,4- дигидроксибензовая кислота, изоликорицидин, глицирризин, астрагалосида, кеемферол, 2- гидроксидрифенин -9,10- дигидрофенантрон, лютеолин, эмодин, 3- гидрокси2 - метилпиронон [2], а также летучее масло, тридецильный спирт, фитостерол, пальмитическая кислота, стеариевая кислота, линоленовая кислота, гинкголид, глюкоза и фруктоза и т.д. [3].

2 фармакологические эффекты флавоноидов в эпимдии

2. 1   Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Icaris flavonoids (TFE) can selectively block β1-receptors in isolated and intact animal heart muscle, and have no blocking effect on β2-receptors in the trachea and α-receptors in vascular smooth muscle. Clinically, it can be used to treat coronary heart disease, angina pectoris and other diseases [4]. Icaris has a slow but long-lasting cardiotonic effect, and does not cause arrhythmia in the heart muscle. Intravenous administration of 60 and 120 mg/kg of Korean TFE can antagonize barium chloride- and aconitine-induced arrhythmias in rats and epinephrine-induced arrhythmias in guinea pigs [5]. Icariin (ICA) can significantly inhibit myocardial contractility (especially the rate of increase in ventricular pressure), reduces myocardial oxygen consumption, while significantly shortening the pre-ejection period of the ventricle. Under conditions of decreased intraventricular pressure, the left ventricular ejection period remains unchanged, while the isovolumic contraction period is shortened, reflecting a decrease in total peripheral resistance. This causes a decrease in arterial blood pressure, while also causing a significant increase in pulse pressure and the difference between systolic and diastolic pressures, reflecting a decrease in peripheral resistance and a reduction in cardiac afterload, which is particularly beneficial for coronary heart disease patients with hypertension [6].

Чрезмерное распространение гладких мышечных клеток сосудов (ВSMC) может легко привести к атеросклерозу и гипертонии. Пуарарин и икарин оказывают значительное синергетическое воздействие на про-апоптотическое воздействие интерлейкина -1 (L-1) на стимулируемое VSMC распространение, которое не сильно зависит от концентрации и позитивно коррелируется со временем [7]. Внутривенное вливание как тфэ, так и икариина может значительно увеличить кровоток головного мозга и снизить устойчивость сосудов головного мозга [8]. Икарин может непосредственно расширять сосудистые гладкие мышечные и церебральные кровеносные сосуды, увеличивать приток церебральной крови и уменьшать мозговую сосудистую сопротивляемость. Его эффект слабее, чем papaverine, но длится дольше, чем papaverine [9]. Ван минь и др. [10] пришли к выводу, что этот механизм должен препятствовать внутреннему потоку CA2+ в гладких мышцах сосудов. Также сообщалось, что сыворотка содержитЭкстракт icariinМожет способствовать высвобождению NO из эндотелиальных клеток пуповинной вены человека [11].

2. 2 воздействия на кровеносную систему

Системное введение тфэ может существенно ингибировать тромбоз in vitro у кроликов, снизить агрегацию красных кровяных клеток и вязкость крови, и не влияет на агрегацию тромбоцитов, их адгезию, кровотечение или время свертывания. Объяснение: TFE не оказывает значительного влияния на функцию тромбоцитов с точки зрения изменения реологии крови. Его эффективность в лечении сердечно-сосудистых заболеваний достигается главным образом за счет снижения вязкости крови, ингибирования тромбоза in vitro, содействия ликвидации стазиса крови и предотвращения его образования [12]. Дальнейшие исследования показали, что икарин может способствовать фибринолитическому эффекту мышей макрофагов и увеличивать активность активатора плазминогена [13]. Поэтому он не только предотвращает инсульт, но и оказывает определенное понижающее воздействие на кровяное давление [13]. ICA может способствовать производству колоний стимулирующий фактор с (SF), как деятельность в лимфоцитах мышей in vitro. Хф представляет собой класс гликобелков, которые способствуют распространению, дифференциации, созреванию и выживанию клеток костного мозга человека или животных. Он может способствовать гематопоезу в организме и стимулировать функцию зрелых клеток, что важно для организма и#39; с гематопиетическая функция [14]. Чжао юн и др. [15] также обнаружили, что икариин может синергически стимулировать ил -2, 3 и 6, а ил -6 может синергически поддерживать распространение плюрипотентных стволовых клеток с ил -3, тем самым способствуя гематопиевой функции.

2.3 воздействие на иммунную систему

Тфэ оказывает значительное усиливающее воздействие как на иммунитет клеток т человека, так и на иммунитет клеток в [16] и может противодействовать ингибировке активности клеток ил -2 и естественного убийцы (нк) в модели мышей гидроксиуреей [17]. TFE 400 мг/кг может значительно повысить фагоцитную функцию нормальных моноцитов и макрофагов, повысить уровень производства антител гемолизина сыворотки и не оказывает существенного влияния на отложенную повышенную чувствительность. Дальнейшие исследования показали, что иммуномодуляторное действие тфэ связано с его регулированием соотношения TH/TS, что указывает на двусторонний регулирующий эффект [18]. Ли шутонг и др. [14] нашли этоIcariin significantly promoted the proliferation of mouse splenocytes induced by Con A and produced CSF-like activity in a dose-dependent manner in the range of 0.001 to 10 μg/mL. suggesting that ICA may have an immunostimulatory effect by enhancing T cell function through the production of CSF-like activity. ICA and its intestinal bacterial metabolites icariin and icariside I promote the production of IL-8 and have a significant inhibitory effect on the production of IL-1α. and procyanidins inhibit the production of tumor necrosis factor T (NF-α) [19].

2. 4 антиопухолевый эффект

Лин синь и др. [20] обнаружили, что икариин "в наибольшей степени ингибирует человеческую носохарингеальную карциному и пероральную эпителиальную карциному к (б) клеток, при этом коэффициент ингибирования составляет 89,7%, за которыми следуют человеческий красный лейкемия к562 клеток, при ингибировании 78,2%, и 59,6% промиелоцитическую лейкемию (хл)-60 клеток.

Икарин может вызвать распространение различных линий опухолевых клеток in vitro и вызвать дифференциацию клеток острого промиелоцитического лейкемии человека вдоль гранулоцитной линии. Он обладает типичными морфологическими и биохимическими характеристиками апоптоза и зависит от времени и дозы [21].

Исследования также показали, что

(1) Icariin can down-regulate the mRNA and protein expression levels of the apoptosis-related genes bcl-2 and c-myc, which may be one of the mechanisms by which it induces apoptosis in tumor cells [21].

2. Ингибирует активность телемеров в опухолевых клетках и оказывает синергетический эффект при использовании в сочетании с полностью-транс-ретиноиновой кислотой. Сообщается, что 90% злокачественных опухолевых клеток и тканей имеют высокую активность теломеров, в то время как нормальные ткани и доброкачественные опухоли не выражают активность теломеров. Таким образом, ингибирующая активность теломеров может стать новым направлением в лечении опухолей. Исследования показали, что ика может подавлять активность теломеров в опухолевых клетках через каскад генно-белковых эффектов [22].

(3) обращение вспять иммунодепрессивного эффекта преобразования фактора роста β2 (TGF-β2). TGF-β является наиболее мощным иммуноподавляющим фактором, обычно встречается в микросреде опухоли. Он сильно препятствует распространению T-клеток и цитотоксичных лимфоцитов C (TL), NK, лимфокиновых убийственных клеток L (AK), CD3AK, инфильтрационных опухолей лимфоцитов T (IL) и Mφ cell. Это напрямую связано с низкой эффективностью приемной иммунотерапии. Механизм, с помощью которого икариин обращает вспять иммуноподавляющий эффект TGF-β2: с одной стороны, он может подавлять протеин и mRNA выражение TGF-β2 в клетках аденокарциномы легких человека; С другой стороны, может обратить вспять убийственную активность клеток LAK и CD3AK, ингибируемую TGF-β2, и частично восстановить выражение ил - 2r α на поверхности клеток LAK и mRNA уровень перфорина в клетках CD3AK, а также распространенческую активность клеток CD3AK, ингибируемую TGF-β2 [23].

(4) Inhibits tumor cell metastasis. Icariin can reduce the adhesion of highly metastatic human lung giant cell adenocarcinoma cells (PG) to the extracellular matrix and their invasive motility, and reduce the expression of the PG cell surface adhesion molecule CD44V6, laminin receptor (LN-R) and intracellular CK18. ICA can downregulate the T-lymphoma invasion protein (TIam-1), c-myc gene mRNA levels, affect the organization of the cell skeleton, and reduce the expression of CK18 in the cytoplasm. At the same time, it upregulates the mRNA level of the metastasis suppressor gene Nm23, promotes the polymerization of microtubules and the formation of spindles, and suppresses the cell's способность передвигаться [24].

(5) Increase the antigenicity of tumor cells. Icariin can increase the fluidity of the cell membrane of human lung giant cell adenocarcinoma cells, increase the expression of MHC-1 class antigens on the membrane surface, and increase the antigenicity of tumor cells, thereby inducing the body'. Антиопухолевая иммунная реакция [25].

(6) Enhances the activity of immune cells. Icariin can enhance the killing activity of NK cells and LAK cells, and has the effect of inducing IL-2, 3, and 6 [15, 26].

2. 5   Воздействие на костную систему

Ван цзюньцинь и др. [27] сообщили, что икариин оказывает пролиферативное воздействие на остеобласты, причем наиболее сильное воздействие он оказывает при массовой концентрации 10 нг/мл. Icariincan существенно замедляет активность FGH в ранней остеобской дифференциации и значительно стимулирует активность FGH в позней остеобской дифференциации. Икарин способствует распространению остейской области, одновременно повышая ее активность. От 1 до 10 гравг/мл тфэ оказывает значительное воздействие на распространение остебской области, т.е. увеличивает количество образующихся минерализованных конкреций [28]. Ма хюпин [29] использовала модель остеопороза крыс, вызванного ретинокислотным желудком, для исследования изменений биохимических показателей метаболизма костей при профилактике и лечении экспериментального остеопороза у крыс методом тфэ. Было установлено, что после перорального введения тфэ у крыс значительно возросли уровни тестостерона, эстрадиола и остеокальцина; Уровень Ca, P, мочевого дезоксипиридинола и паратироидного гормона в моче был ниже, чем в модельной группе; Плотность кальция, фосфора и костей бедра увеличилась, приблизившись к нормальной контрольной группе, и разница с группой модели была значительной.

2. 6 воздействие на репродуктивную и эндокринную системы

Icariin can increase the weight of the mouse epididymis and seminal vesicles. In vitro experiments have shown that Icariin can significantly promote the basal secretion of testosterone by rat testicular interstitial cells [30]. Icariin3 (0–1000 μg/L) has a direct stimulating effect on follicular granulosa cells secreting estradiol, and also promotes the secretion of corticosterone by adrenal cortical hormones at very high doses [31].

2. 7 противовоспалительный эффект

Тфэ оказывает значительное ингибиторное воздействие на отек уха, вызванный кротонным маслом у мышей, повышенную капиллярную проницаемость брюшной полости мышей, вызванную уксусной кислотой, отек ступней, вызванный каррагеном у мышей, и гиперплазию грануляционных тканей, вызванную кротонным маслом. Предварительные исследования показали, что тфэ может значительно сократить содержание простагландина е и пропиленгликоля в воспалительных выделениях, а также оказывает ингибиторное воздействие на отек уха у адреналектомизированных мышей. Он не оказывает существенного влияния на вес надпочечников и содержание витамина с в надпочечниках крыс [32].

2. 8. Антивирусный эффект

Рен юхао и др. [33] изучили последствияАстрагалусский полисахарид(APS), epimedium polysaccharide E (EPS) и TFE на клетках, зараженных вирусом болезни ньюкасла N (DV). Они обнаружили, что APS и EPS оказывают ингибиторное воздействие на NDV, когда они добавляются до появления вируса, в то время как TFE оказывает ингибиторное воздействие на вирус, независимо от метода его применения. Это говорит о Том, что они обладают определенным антивирусным эффектом, который связан с их концентрацией.

3. Фармакологические эффекты эпимидиума полисахарида

3. 1. Воздействие на иммунные клетки

EPS может способствовать высвобождению зрелых тимоцитов на периферию в зависимости от дозы и оказывает митогенное воздействие на лимфоциты мышей, способствуя распространению клеток T и B [34]. EPS может значительно повысить активность клеток нк у старых крыс, улучшить фагоцитную функцию перитонеальных макрофагов у мышей, а также восстановить фагоцитную функцию перитонеальных макрофагов, поврежденных циклофохоспидом у мышей, до нормального уровня [35].

3. 2 воздействие на цитокины

EPS 100 мг/кг оказывает влияние на интерферон (INF), который может значительно повысить способность мышей тимус и сеплееновых клеток производить ил -2 [36].

3. 3 влияние на гематопоэтическую систему

EPS может обратить вспять побочные эффекты препарата против спида азидотимидин, такие как уменьшение числа периферических лейкоцитов крови, гематопиевых стволовых клеток костного мозга и гранулоцитных моноцитных предродиторных клеток, а также уменьшение распространения селезеночных лимфоцитов и их способности производить ил -2. EPS также может увеличить распространение клеток костного мозга и скорость синтеза ДНК у мышей с «недостатком янга», вызванным гидроксиреей [37].

3. 4   Воздействие на эндокринную систему

EPS может повысить телостойкость старых крыс, значительно увеличить содержание гипоталамуса и корковой гранулоэндорфина и активность клеток ил -2 и нк у старых крыс, а также слабее увеличить содержание тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола е (2), что приводит к снижению соотношения е2 / т [38].

4. Выводы

В настоящее времяИсследования по эпимедиюОсновное внимание уделялось обнаружению новых соединений, изучению фармакологических аспектов EPS, TFE и Icariin, в то время как определение активности вновь обнаруженных соединений не было сделано в достаточной степени, а структурные изменения эффективных мономеров в Epimedium не сообщалось.

Справочные материалы:

[1] ли вэнькуй, чжан жуй, сяо пейген. Прогресс в исследованиях лекарственных растений эпимедиума [J]. Зарубежная медицина · ботанический Том, 1993, 8 (): 147.

[2] лин син, ли вэнькуй, сяо пейген. Новые разработки в области эпимедиума [J]. Китайский фармацевтический журнал, 1997, 32 (8): 449.

[3] лю синшунь, ян бин. Химические компоненты Epimedium растений [J]. Китайская травяная медицина, 1990, 21: 36.

[4] сюй лянжи, чэнь вайнин. Исследование эффекта блокировки общих флавоноидов Icaris на адренергические рецепторы [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 1994, 10): 311.

[5] лю шуйи, чжан тиехуа, сунь шупин. Экспериментальное исследование антиаритмического эффекта общего флавоноидного гликозида Icaris [J]. Фармакология и клиника традиционной китайской медицины, 1998, 14:16.

[6] лю чунмин, ю цинхай, чжан лимин. Влияние икарина на сердце. Традиционная китайская медицина, 1982, 13:30.

[7] ван вэй, чжан тао, чжао минкин и др. Взаимодействие 5 флавоноидов китайской травяной медицины на апоптозе сосудистых гладких мышечных клеток [J]. Журнал пекинского университета традиционной китайской медицины, 2000, 23 (): 18.

[8] лю чунмин, ван мин, лян лихун. Влияние Epimedium на кровоток головного мозга и ишемию головного мозга [J]. Журнал шэньянского фармацевтического колледжа, 1995, 12): 192.

[9] ван минь, лю чунмин, чжан баофенг. Исследования по расширению сосудов головного мозга икарином [J]. Журнал шэньянского фармацевтического колледжа, 1991, 8): 272.

[10] ван минь, лю чунмин, чжан баофенг. Влияние икарина на гладкую мышцу сосудов [J]. Журнал шэньянского фармацевтического колледжа, 1993, 10): 185.

[11] сюй яо, бянь гову, у минлю и др. Влияние экстракта икарина на высвобождение NO эндотелиальными клетками [J]. Новая китайская медицина и клиническая фармакология, 2001, 12 (1): 38.

[12] гао цимин, юань бинсян, чжао сужен. Влияние флавоноидов Icaris на показатели револогии крови кроликов [J]. Журнал "си&"#39; медицинский университет, 1992 год, 13 (): 223.

[13] шань юцин, инь жижан, сюй чжин. Влияние флавоноидов Icaris на фибринолитную систему и внезапная смерть мышей [J]. Журнал китайской академии медицинских наук, 1992, 12(14): 419.

[14] Li Shutong, Li Tiejun, Zheng Qinyue, et al. Влияние икарина на распространение селеноцитов мышей in vitro и на стимулирующую колониализм факторную активность [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 1995, 16(1): 340.

[15] чжао юн, цуй чженгян, чжан лин и др. Исследования по синергической индукции ил -2, 3 и 6 икариин [J]. Китайский журнал иммунологии, 1996, 12(1): 43.

[16] яо юмей. Клиническое исследование воздействия флавоноидов Icaris на иммунные и надпочечнические функции пожилых людей [J]. Медицина гансу, 1993, 12 (1): 135.

[17] сунь и, ван цзинмин, Лу юнчжень. Экспериментальное исследование по развитию деятельности ил -2 и нк у мышей с иммунодефицитом через epimedium total flavonoids [J]. 2002, 33 (): 635.

[18] чжан ифань, ю цинхай. Иммунопатологические эффекты общего флавоноидов эпимедия [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 1999, 16 (): 182.

[19] лю тихан, ван бенсян, ван и и др. Исследование метаболизма кишечника бактериального icariin I. метаболическое преобразование icariin кишечными бактериями [J]. Китайская травяная медицина, 2000, 31(11): 834.

[20] линь синь, ли вэнькуй, ло чонгнян и др. Ингибиторное воздействие икарина на распространение трех линий опухолевых клеток [J]. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 1997, 11:183.

[21] ли гисин, чжан лин, ван юн и др. Влияние икариина на индуцирование апоптоза в клетках лейкемии и его влияние на выражение онкогенов [J]. Китайский журнал гематологии, 2002, 23:322.

[22] чжан лин, ван юн, мао хатинг и др. Исследования икариина по ингибированию активности опухолевых клеток и регулирующему механизму [J]. Китайский журнал иммунологии, 20002, 18:191.

[23] ли сяоянь, чжан лин, ван юн и др. Антиопухолевые исследования по обращению вспять иммунодепрессивного эффекта преобразования фактора роста β2 icariin [J]. Китайский журнал раковой биотерапии, 2000, 7): 127.

[24] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Исследование по вопросу об ингибировании ингибирования и метастаза высокометастатических клеток рака легких человека мка и PJA in vitro [J]. Китайский журнал иммунологии, 2001, 17(1): 27.

[25] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Влияние икарина на клеточную мембрану клеток человека с высоким метастатическим раком легких [J]. Традиционная китайская медицина, 1999, 22(1): 35.

[26] чжао юн, чжан лин, ван юн и др. Иммуномодулиторные эффекты икарина In vitro [J]. Традиционная китайская медицина, 1996, 27(11): 669.

[27] ван цзюньцинь, ху югу, чжэн хунцзюнь и др. Влияние икарина на распространение и дифференциацию остеобластных клеток in vitro. Клиническая реабилитация в китае, 2002, 6(9): 1307 — 1309.

[28] ли юн, чжи хи, ли пин и др. Влияние общих флавоноидов эпидиума на остеобластные клетки, образованные in vitro [J]. Журнал китайского фармацевтического университета, 2002, 33 (1): 48.

[29] ма хюпин, цзя чженпин, бай менхай и др. Влияние общих флавоноидов эпидиума на биохимические показатели экспериментального остеопороза у крыс [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 2003, 19 (): 187.

[30] сюн юэбин, чжоу чухуа. Влияние Herba Epimedii и спермы Cuscutae экстракты на мужскую репродуктивную функцию [J]. Китайский журнал новых лекарств, 1994, 29 (): 249.

[31] Li Fangfang, Li Si, Lv Zhanjun, et al. Влияние икариина на секретную функцию фолликулярных гранулозных клеток крыс и адренальных кортикальных клеток [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 1997, 22:499.

[32] чжан ифань, ю цинхай. Противовоспалительное действие икарина [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 1999, 16:122.

[33] жэнь юхао, ху юанлян, лю цзягуо и др. Влияние астрагалусского полисахарида, эпидиума полисахарида и эпидиума общие флавоноиды на клетки, инфицированные вирусом болезни ньюкасла [J]. Журнал нанкинского сельскохозяйственного университета, 2001, 24 (): 1025.

[34] го баолин, Лу чонгнян, сяо пейген и др. Научно-исследовательский прогресс в области эпидиума полисахаридов [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 1998, 23 (): 436.

[35] хан бинг, ян юньшань. Обзор фармакологических исследований по Epimedium [J]. Китайская травяная медицина, 2000, 31 (11): 873.

[36] динь янь, син шань, чжоу цзиньхуан. Исследование воздействия полисахарида Icaris на 3H-TdR инкорпорации клеток T и B и индукции интерферона у мышей [J]. Китайский журнал иммунологии, 1985, 1:42.

[37] динь янь, чэнь пин, син шаньян и др. Антагонистический эффект полисахарида эпидиума на ингибирование гематопоэтических и иммунных функций мышей азидотимидином [J]. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 1994, 8:203.

[38] Мэн сяньли, ли цзяя, чжан и и др. Исследование нейроэндокринного иммунного регулирующего воздействия полисахарида эпидиума на пожилых крыс [J]. Фармакология и клиническая практика традиционной китайской медицины, 1998, 14:19.