Что такое использование экстракта эпимедия Icariin?

Epimedium — сушенная надземная часть Epimedium sagittatum, Epimedium brevicornum, Epimedium sagittatum var. japonicum, Epimedium pubescens и Epimedium wushanense. Это традиционная китайская тонизирующая трава, которая была записана в древних учебниках травяной медицины. Ли шичжэнь описал его в компендиуме Materia Medica как «острое и теплое, нетоксичное, укрепляет мышцы и кости, питает сущность и жизненную энергию, укрепляет талию и колени, укрепляет сердце и ум». В основном используется для лечения "мужа без детей из-за полного янь дефицит, старческое слабоумие, забывчивость в среднем возрасте, онемение конечностей, гемиплегия". Однако его клиническое применение в настоящее время значительно превышает рамки, обсуждавшиеся древними, и используется для лечения ишемической болезни сердца, гипертонии, апластической анемии, бронхита, нейроастении, хронического гепатита и т.д., все из которых имеют определенный эффект. Ниже приводится краткая информация о ходе исследований.

1 химический состав Epimedium растений

В настоящее время сообщается о 74 таких случаяхХимические компоненты в Epimedium растений, главным образом флавоноиды, за которыми следуют полисахариды, лигнаны, дифениловые гликозиды, иридоиды, сескитерпены, фенилэтаноиды и алкалоиды [1]. Кроме того, каротеноиды, гидроксибензовая кислота, 2,4- дигидроксибензовая кислота, изоликорицидин, глицирризин, астрагалосида, кеемферол, 2- гидроксидрифенин -9,10- дигидрофенантрон, лютеолин, эмодин, 3- гидрокси2 - метилпиронон [2], а также летучее масло, тридецильный спирт, фитостерол, пальмитическая кислота, стеариевая кислота, линоленовая кислота, гинкголид, глюкоза и фруктоза и т.д. [3].

2 фармакологические эффекты флавоноидов в эпимдии

2. 1   Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Icaris флавоноиды (TFE) могут избирательно блокировать β1- рецепторы в изолированных и неповрежденных животных сердечных мышц, и не имеют блокирующего эффекта на β2- рецепторы в трахеи и α- рецепторы в сосудистой гладкой мышце. Клинически его можно использовать для лечения ишемической болезни сердца, стенокардии печторис и других заболеваний [4]. Icaris имеет медленный, но длительный кардиотонический эффект и не вызывает аритмию в сердечной мышце. Внутривенное введение 60 и 120 мг/кг корейского тфэ может привести к антагонизму аритмий, вызываемых хлоридом и аконитом, у крыс и аритмий, вызываемых эпинефрином, у подопытных свиней [5]. Icariin (ICA) может существенно ингибировать сжатость миокарда (особенно скорость увеличения давления в желудке), снижает потребление кислорода миокарда, при этом значительно сокращает период до выброса желудочка. В условиях снижения внутрижелудочного давления период выброса левого желудочка остается неизменным, а период изоволумического сжатия сокращается, что отражает снижение общего периферийного сопротивления. Это приводит к снижению артериального давления, а также к значительному увеличению пульсового давления и разнице между систолическим и диастолическим давлением, отражая снижение периферической устойчивости и снижение избыточной нагрузки на сердце, что особенно полезно для пациентов с ишемической болезнью сердца с гипертонией [6].

Чрезмерное распространение гладких мышечных клеток сосудов (ВSMC) может легко привести к атеросклерозу и гипертонии. Пуарарин и ICA оказывают значительное синергетическое воздействие на про-апоптотическое воздействие интерлейкина -1 (L-1) на стимулируемое VSMC распространение, которое не сильно зависит от концентрации и позитивно коррелируется со временем [7]. Внутривенное вливание тфэ и ика может значительно увеличить кровоток головного мозга и снизить сопротивляемость сосудов головного мозга [8]. Зки может непосредственно расширять сосудистые гладкие мышечные и церебральные кровеносные сосуды, увеличивать приток церебральной крови, и уменьшить мозговое сосудистое сопротивление. Его эффект слабее, чем papaverine, но длится дольше, чем papaverine [9]. Ван минь и др. [10] пришли к выводу, что этот механизм должен препятствовать внутреннему потоку CA2+ в гладких мышцах сосудов. Также сообщалось, что сыворотка, содержащая экстракт икарина, может способствовать высвобождению NO из эндотелиальных клеток пуповинной вены человека [11].

2. 2 воздействия на кровеносную систему

Системное введение тфэ может существенно ингибировать тромбоз in vitro у кроликов, снизить агрегацию красных кровяных клеток и вязкость крови, и не влияет на агрегацию тромбоцитов, их адгезию, кровотечение или время свертывания. Объяснение: TFE не оказывает значительного влияния на функцию тромбоцитов с точки зрения изменения реологии крови. Его эффективность в лечении сердечно-сосудистых заболеваний достигается главным образом за счет снижения вязкости крови, ингибирования тромбоза in vitro, содействия ликвидации стазиса крови и предотвращения его образования [12]. Дальнейшие исследования показали, что икарин может способствовать фибринолитическому эффекту мышей макрофагов и увеличивать активность активатора плазминогена [13]. Поэтому он не только предотвращает инсульт, но и оказывает определенное понижающее воздействие на кровяное давление [13]. ICA может способствовать производству колоний стимулирующий фактор с (SF), как деятельность в лимфоцитах мышей in vitro. Хф представляет собой класс гликобелков, которые способствуют распространению, дифференциации, созреванию и выживанию клеток костного мозга человека или животных. Он может способствовать гематопоезу в организме и стимулировать функцию зрелых клеток, что важно для организма и#39; с гематопиетическая функция [14]. Чжао йонг и др. [15] также пришли к выводу, что ика может синергически стимулировать ил -2, 3 и 6, а ил -6 может синергически поддерживать распространение плюрипотентных стволовых клеток с ил -3, способствуя тем самым гематопиевой функции.

2.3 воздействие на иммунную систему

Тфэ оказывает значительное усиливающее воздействие как на иммунитет клеток т человека, так и на иммунитет клеток в [16] и может противодействовать ингибировке активности клеток ил -2 и естественного убийцы (нк) в модели мышей гидроксиуреей [17]. TFE 400 мг/кг может значительно повысить фагоцитную функцию нормальных моноцитов и макрофагов, повысить уровень производства антител гемолизина сыворотки и не оказывает существенного влияния на отложенную повышенную чувствительность. Дальнейшие исследования показали, что иммуномодуляторное действие тфэ связано с его регулированием соотношения TH/TS, что указывает на двусторонний регулирующий эффект [18]. Li Shutong et al. [14] обнаружили, что ICA значительно способствует распространению селеноцитов мышей, вызванных Con A, и производит активность, аналогичную CSF, в зависимости от дозы в диапазоне от 0,001 до 10 μg/mL. Предположение о Том, что зки может оказывать иммуностимуляторное воздействие путем усиления функции т-клеток за счет производства деятельности, подобной CSF. Ика и его кишечные бактериальные метаболиты icariin и icariside I способствуют производству ил -8 и оказывают значительное ингибиторное воздействие на производство ил -1α. Процианиды ингибируют образование опухолевого некроза фактора T (NF-α) [19].

2. 4 антиопухолевый эффект

Лин синь и др. [20] обнаружили, что икариин "в наибольшей степени ингибирует человеческую носохарингеальную карциному и пероральную эпителиальную карциному к (б) клеток, при этом коэффициент ингибирования составляет 89,7%, за которыми следуют человеческий красный лейкемия к562 клеток, при ингибировании 78,2%, и 59,6% промиелоцитическую лейкемию (хл)-60 клеток.

Зки может способствовать распространениюРазличных линий опухолевых клеток in vitro и вызывают дифференциацию клеток острого промиелоцитического лейкемии человека по гранулоцитной линии. Он обладает типичными морфологическими и биохимическими характеристиками апоптоза и зависит от времени и дозы [21].

Исследования также показали, что

(1) я ICA может снизить-регулировать уровни mRNA и выражения белка генов, связанных с апоптозом bcl-2 и c-myc, которые могут быть одним из механизмов, с помощью которого он вызывает апоптоз в опухолевых клетках [21].

2. Ингибирует активность телемеров в опухолевых клетках и оказывает синергетический эффект при использовании в сочетании с полностью-транс-ретиноиновой кислотой. Сообщается, что 90% злокачественных опухолевых клеток и тканей имеют высокую активность теломеров, в то время как нормальные ткани и доброкачественные опухоли не выражают активность теломеров. Таким образом, ингибирующая активность теломеров может стать новым направлением в лечении опухолей. Исследования показали, что ика может подавлять активность теломеров в опухолевых клетках через каскад генно-белковых эффектов [22].

(3) обращение вспять иммунодепрессивного эффекта преобразования фактора роста β2 (TGF-β2). TGF-β является наиболее мощным иммуноподавляющим фактором, обычно встречается в микросреде опухоли. Он сильно препятствует распространению T-клеток и цитотоксичных лимфоцитов C (TL), NK, лимфокиновых убийственных клеток L (AK), CD3AK, инфильтрационных опухолей лимфоцитов T (IL) и Mφ cell. Это напрямую связано с низкой эффективностью приемной иммунотерапии. Механизм, с помощью которого ICA обращает вспять иммуноподавляющий эффект TGF-β2: с одной стороны, он может ингибировать белок и mRNA выражение TGF-β2 в клетках аденокарциномы легких человека; С другой стороны, может обратить вспять убийственную активность клеток LAK и CD3AK, ингибируемую TGF-β2, и частично восстановить выражение ил - 2r α на поверхности клеток LAK и mRNA уровень перфорина в клетках CD3AK, а также распространенческую активность клеток CD3AK, ингибируемую TGF-β2 [23].

(4) подавляет метастазы опухолевых клеток. Ика может уменьшить сцепление высокометастатических клеток гигантских клеток легких человека аденокарциномы (пг) с внеклеточной матрицей и их инвазивной подвижностью, а также уменьшить выражение сцепления поверхности клетки пг молекул CD44V6, ламининового рецептора (LN-R) и внутриклеточного CK18. Ика может снизить содержание т-лимфома инфильтрационного белка (TIam-1), генов с -myc mRNA уровней, повлиять на организацию скелета клетки, и уменьшить выражение CK18 в цитоплазме. В то же время она опережает уровень mRNA пресекателя метастазов гена нм23, способствует полимеризации микротрубок и образованию шпинделей, подавляет целлюлозу#39;s способность передвигаться [24].

(5) повысить антигенность опухолевых клеток. Ика может повысить подвижность клеточной мембраны гигантских клеток легких человека аденокарциномы, увеличить экспрессию антигенов класса MHC-1 на поверхности мембраны, и увеличить антигенность опухолевых клеток, тем самым вызывая тело и#39. Антиопухолевая иммунная реакция [25].

(6) повышает активность иммунных клеток. Зки может повысить убийственную активность клеток нк и лэк, а также вызывает ил -2, 3 и 6 [15, 26].

2. 5   Воздействие на костную систему

Ван цзюньцинь и др. [27] сообщили, что зки оказывает пролиферативный эффект на остеобласты, причем наиболее сильный эффект достигается при массовой концентрации 10 нг/мл. Зки может существенно замедлить деятельность ГФС в случае ранней остеобской дифференциации и значительно стимулировать деятельность ГФС в случае последней остеобской дифференциации. Мка содействует распространению в остеобласти, одновременно наращивая ее активность. От 1 до 10 гравг/мл тфэ оказывает значительное воздействие на распространение остебской области, т.е. увеличивает количество образующихся минерализованных конкреций [28]. Ма хюпин [29] использовала модель остеопороза крыс, вызванного ретинокислотным желудком, для исследования изменений биохимических показателей метаболизма костей при профилактике и лечении экспериментального остеопороза у крыс методом тфэ. Было установлено, что после перорального введения тфэ у крыс значительно возросли уровни тестостерона, эстрадиола и остеокальцина; Уровень Ca, P, мочевого дезоксипиридинола и паратироидного гормона в моче был ниже, чем в модельной группе; Плотность кальция, фосфора и костей бедра увеличилась, приблизившись к нормальной контрольной группе, и разница с группой модели была значительной.

2. 6 воздействие на репродуктивную и эндокринную системы

ICA может увеличить вес мышей эпидидимимов и семенных везикул. Эксперименты In vitro показали, что ICA может значительно способствовать базальной секреции тестостерона крысиными межстициальными клетками [30]. ICA 3 (0-1000 μg/L) оказывает прямое стимулирующее воздействие на фолликулярные гранулозные клетки, выделяя эстрадиол, а также способствует выделению кортикостерона адренальными кортикальными гормонами в очень высоких дозах [31].

2. 7 противовоспалительный эффект

Тфэ оказывает значительное ингибиторное воздействие на отек уха, вызванный кротонным маслом у мышей, повышенную капиллярную проницаемость брюшной полости мышей, вызванную уксусной кислотой, отек ступней, вызванный каррагеном у мышей, и гиперплазию грануляционных тканей, вызванную кротонным маслом. Предварительные исследования показали, что тфэ может значительно сократить содержание простагландина е и пропиленгликоля в воспалительных выделениях, а также оказывает ингибиторное воздействие на отек уха у адреналектомизированных мышей. Он не оказывает существенного влияния на вес надпочечников и содержание витамина с в надпочечниках крыс [32].

2. 8. Антивирусный эффект

Рен юхао и др. [33] изучали влияние астрагалусского полисахарида (APS), эпидиума полисахарида E (EPS) и тфе на клетки, инфицированные вирусом болезни ньюкасла N (DV). Они обнаружили, что APS и EPS оказывают ингибиторное воздействие на NDV, когда они добавляются до появления вируса, в то время как TFE оказывает ингибиторное воздействие на вирус, независимо от метода его применения. Это говорит о Том, что они обладают определенным антивирусным эффектом, который связан с их концентрацией.

3. Фармакологические эффекты эпимидиума полисахарида

3. 1. Воздействие на иммунные клетки

EPS может способствовать высвобождению зрелых тимоцитов на периферию в зависимости от дозы и оказывает митогенное воздействие на лимфоциты мышей, способствуя распространению клеток T и B [34]. EPS может значительно повысить активность клеток нк у старых крыс, улучшить фагоцитную функцию перитонеальных макрофагов у мышей, а также восстановить фагоцитную функцию перитонеальных макрофагов, поврежденных циклофохоспидом у мышей, до нормального уровня [35].

3. 2 воздействие на цитокины

EPS 100 мг/кг оказывает влияние на интерферон (INF), который может значительно повысить способность мышей тимус и сеплееновых клеток производить ил -2 [36].

3. 3 влияние на гематопоэтическую систему

EPS может обратить вспять побочные эффекты препарата против спида азидотимидин, такие как уменьшение числа периферических лейкоцитов крови, гематопиевых стволовых клеток костного мозга и гранулоцитных моноцитных предродиторных клеток, а также уменьшение распространения селезеночных лимфоцитов и их способности производить ил -2. EPS также может увеличить распространение клеток костного мозга и скорость синтеза ДНК у мышей с «недостатком янга», вызванным гидроксиреей [37].

3. 4   Воздействие на эндокринную систему

EPS может повысить телостойкость старых крыс, значительно увеличить содержание гипоталамуса и корковой гранулоэндорфина и активность клеток ил -2 и нк у старых крыс, а также слабее увеличить содержание тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола е (2), что приводит к снижению соотношения е2 / т [38].

4. Выводы

Текущие исследования в области Epimedium сосредоточены на выявлении новых соединений, изучении фармакологических аспектов EPS, TFE и ICA, в то время как определение активности вновь обнаруженных соединений сделано недостаточно, а о структурной модификации эффективных мономеров в Epimedium не сообщалось.

Справочные материалы:

[1] ли вэнькуй, чжан жуй, сяо пейген. Прогресс в исследованиях лекарственных растений эпимедиума [J]. Зарубежная медицина · ботанический Том, 1993, 8 (): 147.

[2] лин син, ли вэнькуй, сяо пейген. Новые разработки в области эпимедиума [J]. Китайский фармацевтический журнал, 1997, 32 (8): 449.

[3] лю синшунь, ян бин. Химические компоненты Epimedium растений [J]. Китайская травяная медицина, 1990, 21: 36.

[4] сюй лянжи, чэнь вайнин. Исследование эффекта блокировки общих флавоноидов Icaris на адренергические рецепторы [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 1994, 10): 311.

[5] лю шуйи, чжан тиехуа, сунь шупин. Экспериментальное исследование антиаритмического эффекта общего флавоноидного гликозида Icaris [J]. Фармакология и клиника традиционной китайской медицины, 1998, 14:16.

[6] лю чунмин, ю цинхай, чжан лимин. Влияние икарина на сердце. Традиционная китайская медицина, 1982, 13:30.

[7] ван вэй, чжан тао, чжао минкин и др. Взаимодействие 5 флавоноидов китайской травяной медицины на апоптозе сосудистых гладких мышечных клеток [J]. Журнал пекинского университета традиционной китайской медицины, 2000, 23 (): 18.

[8] лю чунмин, ван мин, лян лихун. Влияние Epimedium на кровоток головного мозга и ишемию головного мозга [J]. Журнал шэньянского фармацевтического колледжа, 1995, 12): 192.

[9] ван минь, лю чунмин, чжан баофенг. Исследования по расширению сосудов головного мозга икарином [J]. Журнал шэньянского фармацевтического колледжа, 1991, 8): 272.

[10] ван минь, лю чунмин, чжан баофенг. Влияние икарина на гладкую мышцу сосудов [J]. Журнал шэньянского фармацевтического колледжа, 1993, 10): 185.

[11] сюй яо, бянь гову, у минлю и др. Влияние экстракта икарина на высвобождение NO эндотелиальными клетками [J]. Новая китайская медицина и клиническая фармакология, 2001, 12 (1): 38.

[12] гао цимин, юань бинсян, чжао сужен. Влияние флавоноидов Icaris на показатели револогии крови кроликов [J]. Журнал "си&"#39; медицинский университет, 1992 год, 13 (): 223.

[13] шань юцин, инь жижан, сюй чжин. Влияние флавоноидов Icaris на фибринолитную систему и внезапная смерть мышей [J]. Журнал китайской академии медицинских наук, 1992, 12(14): 419.

[14] Li Shutong, Li Tiejun, Zheng Qinyue, et al. Влияние икарина на распространение селеноцитов мышей in vitro и на стимулирующую колониализм факторную активность [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 1995, 16(1): 340.

[15] чжао юн, цуй чженгян, чжан лин и др. Исследования по синергической индукции ил -2, 3 и 6 икариин [J]. Китайский журнал иммунологии, 1996, 12(1): 43.

[16] яо юмей. Клиническое исследование воздействия флавоноидов Icaris на иммунные и надпочечнические функции пожилых людей [J]. Медицина гансу, 1993, 12 (1): 135.

[17] сунь и, ван цзинмин, Лу юнчжень. Экспериментальное исследование по развитию деятельности ил -2 и нк у мышей с иммунодефицитом через epimedium total flavonoids [J]. 2002, 33 (): 635.

[18] чжан ифань, ю цинхай. Иммунопатологические эффекты общего флавоноидов эпимедия [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 1999, 16 (): 182.

[19] лю тихан, ван бенсян, ван и и др. Исследование метаболизма кишечника бактериального icariin I. метаболическое преобразование icariin кишечными бактериями [J]. Китайская травяная медицина, 2000, 31(11): 834.

[20] линь синь, ли вэнькуй, ло чонгнян и др. Ингибиторное воздействие икарина на распространение трех линий опухолевых клеток [J]. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 1997, 11:183.

[21] ли гисин, чжан лин, ван юн и др. Влияние икариина на индуцирование апоптоза в клетках лейкемии и его влияние на выражение онкогенов [J]. Китайский журнал гематологии, 2002, 23:322.

[22] чжан лин, ван юн, мао хатинг и др. Исследования икариина по ингибированию активности опухолевых клеток и регулирующему механизму [J]. Китайский журнал иммунологии, 20002, 18:191.

[23] ли сяоянь, чжан лин, ван юн и др. Антиопухолевые исследования по обращению вспять иммунодепрессивного эффекта преобразования фактора роста β2 icariin [J]. Китайский журнал раковой биотерапии, 2000, 7): 127.

[24] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Исследование по вопросу об ингибировании ингибирования и метастаза высокометастатических клеток рака легких человека мка и PJA in vitro [J]. Китайский журнал иммунологии, 2001, 17(1): 27.

[25] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Влияние икарина на клеточную мембрану клеток человека с высоким метастатическим раком легких [J]. Традиционная китайская медицина, 1999, 22(1): 35.

[26] чжао юн, чжан лин, ван юн и др. Иммуномодулиторные эффекты икарина In vitro [J]. Традиционная китайская медицина, 1996, 27(11): 669.

[27] ван цзюньцинь, ху югу, чжэн хунцзюнь и др. Влияние икарина на распространение и дифференциацию остеобластных клеток in vitro. Клиническая реабилитация в китае, 2002, 6(9): 1307 — 1309.

[28] ли юн, чжи хи, ли пин и др. Влияние общих флавоноидов эпидиума на остеобластные клетки, образованные in vitro [J]. Журнал китайского фармацевтического университета, 2002, 33 (1): 48.

[29] ма хюпин, цзя чженпин, бай менхай и др. Влияние общих флавоноидов эпидиума на биохимические показатели экспериментального остеопороза у крыс [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 2003, 19 (): 187.

[30] сюн юэбин, чжоу чухуа. Влияние Herba Epimedii и спермы Cuscutae экстракты на мужскую репродуктивную функцию [J]. Китайский журнал новых лекарств, 1994, 29 (): 249.

[31] Li Fangfang, Li Si, Lv Zhanjun, et al. Влияние икариина на секретную функцию фолликулярных гранулозных клеток крыс и адренальных кортикальных клеток [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 1997, 22:499.

[32] чжан ифань, ю цинхай. Противовоспалительное действие икарина [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 1999, 16:122.

[33] жэнь юхао, ху юанлян, лю цзягуо и др. Влияние астрагалусского полисахарида, эпидиума полисахарида и эпидиума общие флавоноиды на клетки, инфицированные вирусом болезни ньюкасла [J]. Журнал нанкинского сельскохозяйственного университета, 2001, 24 (): 1025.

[34] го баолин, Лу чонгнян, сяо пейген и др. Научно-исследовательский прогресс в области эпидиума полисахаридов [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 1998, 23 (): 436.

[35] хан бинг, ян юньшань. Обзор фармакологических исследований по Epimedium [J]. Китайская травяная медицина, 2000, 31 (11): 873.

[36] динь янь, син шань, чжоу цзиньхуан. Исследование воздействия полисахарида Icaris на 3H-TdR инкорпорации клеток T и B и индукции интерферона у мышей [J]. Китайский журнал иммунологии, 1985, 1:42.

[37] динь янь, чэнь пин, син шаньян и др. Антагонистический эффект полисахарида эпидиума на ингибирование гематопоэтических и иммунных функций мышей азидотимидином [J]. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 1994, 8:203.

[38] Мэн сяньли, ли цзяя, чжан и и др. Исследование нейроэндокринного иммунного регулирующего воздействия полисахарида эпидиума на пожилых крыс [J]. Фармакология и клиническая практика традиционной китайской медицины, 1998, 14:19.