В чем преимущество Icariin Powder?

Икарин (икарин) Является основным активным ингредиентом всех флавоноидов (total flavonoids), полученных из стеблей и листьев Epimedium растений рода Epimedium семейства Berberidaceae. Современные фармакологические исследования показали, что икарин имеет множественные фармакологические эффекты, такие как противоопухолевая терапия, укрепление иммунной системы, улучшение сердечно-сосудистой функции и эндокринное регулирование. Это Один из самых исследованных отдельных китайских растительных ингредиентов в последние годы ученые внутри страны и за рубежом.

1 In vivo метаболические процессы и продукты

E Lika et al. [1] вводили растворы для инъекций, содержащие различные концентрации икариина у крыс с помощью гаважного и внутривенного инъекций, и использовали высокопроизводительную жидкую хроматографию для определения распределения икариина у крыс. Результаты показали, что икарин нелегко накапливается в организме крыс, быстро ликвидируется и широко распространяется. Через 2 часа внутривенной инъекции препарата икариин был обнаружен в высоких концентрациях в легких и плазме, и препарат в его первоначальном виде может быть измерен в тканях головного мозга, что указывает на то, что икариин может проникать в ткань головного мозга через гематоэнцефалический барьер.

Цзоу цземин (Zou Jieming) [2] использовал технологию отслеживания радиоизотопов для сравнения динамического распределения икариина у мышей в одном состоянии и в соединенном состоянии и обнаружил, что кинетическое поведение икариина у животных в обоих состояниях соответствует открытой двухслойной модели. Кроме того, в состоянии соединения другие ингредиенты в составе соединения оказывают синергическое воздействие на икариин, способствуя абсорбции и распределению, задерживая ликвидацию, поддерживая высокий уровень препарата в организме в течение длительного времени и повышая его биодоступность. Икаритин сильно сконцентрирован в надпочечниках, и через 48 часов после введения его концентрация все еще выше, чем в любом другом органе, что говорит о Том, что надпочечник является наиболее чувствительным органом для икаритина. В лабораторных условиях икарин может быть метаболизирован кишечными бактериями, а основным метаболитом является агликоне икарина. После перорального введения икарина крысам основным метаболитом, всасываемым в кровь, является икаризид I [3].

2 фармакологические эффекты

В последние годы фармакологические исследования икарина были сосредоточены на механизмах действия икариина на костной ткани, сердечно-сосудистой и нервной системах, репродуктивной системе.

2.1 воздействие на иммунную систему

Икарин (икарин) has a definite regulatory effect on the immune system, которые могут увеличить массу тима и селезенки, иммунных органов мышей, значительно повысить фагоцитную способность макрофагов, а также значительно увеличить процент образования розеток красных кровяных клеток и сыворотки TNF-α level [4].

2.1.1 воздействие на неконкретный иммунитет

Икарин (икарин) Может улучшить фагоцитную функцию перитонеальных макрофагов у мышей и восстановить фагоцитную функцию перитонеальных макрофагов, поврежденных циклофохомидом и ионизирующим излучением, до нормальных уровней [5]. Он также может регулировать иммунную функцию, влияя на секрецию цитокины макрофаге [6].

Icariin При определенных концентрациях может повысить активность клеток лимфокинированного убийцы (ЛМК) и естественных клеток убийцы (нк) здоровых людей и пациентов с опухолями. Икартин может также стимулировать производство опухолевого некроза factor-alpha (TNF-α) из мононуклеарных клеток от доноров мониторинга. Эти данные свидетельствуют о Том, что икариин может быть использован в приемной иммунотерапии, так как клетки лака, обработанные подходящей дозой икариина в сочетании с ил -2, более активны, чем клетки лака, обработанные только ил -2 [7], что предполагает синергический эффект икариина и ил -2.

2.1.2 воздействие на конкретный иммунитет

Li Shutong et al. [8] использовали метод интродукции 3H-TdR для наблюдения за воздействием икорина на пролиферативную реакцию мышей спленочных лимфоцитов, вызванных Con A, и влиянием икорина на колонизирующий фактор (CSF)- подобную активность мышей спленочных лимфоцитов, вызванных Con A или липополисахаридом. Icariside может значительно способствовать распространению лимфоцитов мышечной сеплеенки, вызванных C на in vitro, и способствовать производству лимфоцитов мышечной сеплеенки, подобных CSF. Icariside V и Panax notoginseng saponins (PNS) в сыворотке, содержащей наркотики, могут значительно способствовать распространению селеноцитов и производству ил -2. Комбинированный эффект icariside V и PNS сильнее, чем любой из них, что позволяет предположить, что icariside V и PNS оказывают определенное избирательное регулирующее воздействие на иммунную систему мышей, в основном повышая функцию клеток T [9]. Для T лимфоцитных подгрупп T s клеток, икариин имеет ингибиторный эффект, тем самым повышая юмористический иммунитет. Epimedium также способствует распространению и преобразованию лимфоцитов B и повышает уровни производства антител.

2.1.3 модуляторный эффект на цитокины

Икаритин может значительно увеличить производство ил -2 тимами и клетками селезенки у мышей. Также сообщалось [10], что икаритин может синергетически стимулировать производство ил -2, ил -3 и ил -6 тонзиловыми мононуклеарными клетками в сочетании с пха. Механизм может быть связан с icaritin' упредгуляция ил -3 мрна и ил -6 мрна экспрессии [11]. Лю тихан и др. [3] использовали радиоиммунный анализ для сравнения воздействия икариина и его метаболитов кишечника (баохуоксид I и икаригенин) на секрецию цитокина клетками опухоли тканей человека ТГК -1. Результаты показали, что в различных экспериментальных условиях икарин и его метаболиты кишечника оказывают особое регулирующее воздействие на производство различных воспалительных цитокинов. Точный механизм еще предстоит изучить в ходе дальнейшей работы.

2.2 противоопухолевый эффект

2.2.1 икарин вызывает апоптоз и дифференциацию опухолевых клеток

2.2.1.1 индуцирование апоптоза опухолевых клеток

Ли гиксин и др. [12] обнаружили, что икарин вызывает апоптоз лейкемических клеток in vitro, с типичными морфологическими и биохимическими характеристиками, и зависит от времени и дозы. Икарин вызывает апоптоз лейкемических клеток, который может повлиять на изменения в распределении каждой фазы клеточного цикла. Увеличение скорости апоптоза связано с уменьшением фазовых клеток S и увеличением фазовых клеток G0/G1. Икаритин может снизить-регулировать уровни mRNA и выражения белка генов, связанных с апоптозом bcl-2 и c-myc, предполагая, что это могут быть механизмы, с помощью которых икаритин вызывает апоптоз в клетках лейкемии.

2.2.1.2 искусственная дифференциация опухолей икарином

Икаритин оказывает значительное ингибиторное воздействие на распространение острых промиелоцитических лейкемических клеток HL-60 [13] или полностью-транс-ретинокислотных (ATRA)- резистентных клеток HL-60, вызывает дифференциацию и апоптоз, при этом нет существенной разницы между лекарственными и нелекарственными клетками. Выражение дифференциации антигенов CD11 b и CD15 на поверхности обоих типов клеток увеличилось, что еще раз подтверждает дифференцирующий эффект [14]. Icariin оказывает значительное синергетическое воздействие на ATRA, увеличивая количество клеток в интерфазе, а Icariin может значительно замедлять теломерную активность промиелоцитической лейкемии или HL-60 клеток после 72h [15]; Кроме того, снижение активности telomerase негативно коррелируется со скоростью экспрессии гранулоцитной дифференциации антигена CD11b на поверхности клетки, что побуждает HL-60 клетки дифференцироваться в направлении гранулоцитов [16].

2.2.2 механизм икариина, ингибирующий вторжение опухолевых клеток и метастазы

2.2.2.1 икарин ингибирует присоединение опухолевых клеток к внеклеточной матрице и вторжение

Основной смертельный вред злокачественных опухолей человеческому телу заключается в проникновении опухолевых клеток в окружающие клетки и отдаленном метастазе. Способность держаться, двигаться и вторгаться является ключевым шагом в инфильтрации и метастазе опухолевых клеток. Икарин может подавлять адгезию опухолевых клеток и уменьшать их подвижность и инвазивность. После лечения икарином при дозе 200 мг · л -1 скорость сцепления клеток пг клеток клеток гигантских клеток рака легких человека на матрице ламинина была значительно снижена после 40 минут сцепления, и этот эффект зависел от времени. Пг клетки с инвазивной способностью, способностью проходить через искусственные подвальные мембраны, подвижностью и способностью проходить через фибронектин снижены по сравнению с органами управления [17-18]. В ходе этого процесса молекулы адгезии, содержащие мутировавшие exon 6 (CD44V6) и LN-R, являются ключевыми факторами метастаза опухолевых клеток через подвальные мембраны. Icariin влияет на скорость сцепления пг-клеток в матрице LN путем понижения экспрессионных уровней CD44V6 и LN- r на поверхности пг-клеток [19].

2.2.2.2 икарин влияет на экспрессионные уровни инвазионных генов и генов, связанных с метастазами

Важными генами метастазов, связанными с метастазами, являются инвазионные гены Tiam-1 и c-myc и ингибирующий метастазы ген Nm23-H1. Ген Tiam-1 кодирует белок ГДС, который может действовать на Rho или Rac белки, воздействуя на организацию цитоскелетона, клеточной адгезию и движение, участвуя в сигнальном пути Tiam-1-Rac. Протеиновый продукт, заявленный нм23, участвует в механизме трансмембранной передачи информации, регулируемом G белком путем регулирования синтеза GTP, что влияет на полимеризацию микротрубок в клетках и изменяет их способность к склеиванию и движению.

После 48 часов лечения икариином уровни mRNA клеток пг Tiam-1 и c-myc генов были значительно снижены, в то время как уровни mRNA Nm23 были значительно увеличены. На данный момент уровень белка не изменился. После 96 часов медикаментозного лечения изменения генного уровня нашли отражение в уровне белка в его экспрессионном продукте. Тенденции роста и падения генных белков c-myc и Nm23 соответствуют их уровням mRNA [20]. Предполагается, что икарин влияет на организацию цитоскелетона путем понижения mRNA уровней генов Tiam-1 и c-myc, и уменьшает выражение CK18 в цитоплазме. В то же время он повышает уровень mRNA гена подавления метастазов нм23, способствует полимеризации микротрубков и образованию шпинделей, а также препятствует движению клеток, тем самым препятствуя проникновению и метастазу опухолевых клеток. Таким образом, икарин является веществом с большим потенциалом для антиопухолевой или антилейкемической деятельности и заслуживает дальнейшего развития и исследований.

2.3 воздействие на костную ткань

2.3.1 воздействие на остеобласты

Остеобласты — это белково-секционные клетки, которые могут производить коллаген I типа, синтезировать и секретную костную матрицу, обладают высокой щелочной фосфатазой (альп) активности и могут поглощать и переносить ионы кальция. Они являются важными функциональными клетками для формирования и реконструкции костей. В настоящее время считается, что деятельность альп является показателем функции и степени дифференциации остеобской области. Чем выше альпическая активность, тем более зрелыми становятся клетки, в то время как уменьшение альпической активности указывает на тенденцию к распространению клеток. Икарин может значительно способствовать распространению остеобской области.

Ван цзюньцинь и др. [21] изучили влияние икариина на крысиные остеобласты, культивированные in vitro, и пришли к выводу, что икариин может способствовать распространению остеобластов, существенно замедляя альпическую активность ранней остеобластной дифференциации, в то время как он оказывает стимулирующее воздействие на альпическую активность поздних дифференцированных остеобластов, указывая, что икариин имеет различные нормативные последствия для распространения и дифференциации остеобластов. Инь сяосюэ и др. [22], несомненно, вызвали дифференциацию стромальных стволовых клеток костного мозга человека в остеобласты.

МТТ-анализ показал этоИкарин значительно способствовал распространениюЧеловека остеобластов и значительно повысила их альп-активность, то есть способствовала дифференциации остеобластов. Этот эффект может быть связан с его упрегуляцией экспрессии БМП -2 mRNA остеообласти человека. Остеопольская клеточная линия UMR106 широко используется в качестве модели развития остеообластей для изучения механизма действия антиостеопорозных препаратов. M eng [23] и другие использовали Икарин (икарин) для совместной культуры с ячейкой UMR106 и обнаружили, что icariin оказывает очень значительное влияние на распространение UMR106.

Механизм действия икарина на остеобластах до конца не понят, но имеющиеся исследования показывают, что икарин связан с продвижением в остеобластах внутриклеточных сигналов, цитокинов и некоторых транскрипционных факторов. Трансформирующий фактор роста (TGF) суперсемейство играет важную роль в морфогенезе, распространении, дифференциации и апоптозе остеобластов. Smad4 — это необходимый путь для внутриклеточной передачи членов семьи TGF-β. Молекулы SMAD s также участвуют в передаче различных рецепторов мембранного белка. Уровень Smad4 mRNA напрямую связан с функциональным состоянием остеобластов.

Icariside может стимулировать увеличение Smad4 mRNA в клетках MCT3T-E1 [24]; Icariside способствует секреции цитоkines TGF-β1 mRNA экспрессии в остеоблостов, подавляет TNF-α, IL-6 mRNA экспрессии, регулирует остеогенное распространение и дифференциацию, способствует синтез матриц и секреции, а также способствует образованию костей; И регулирует функцию остеокласта для уменьшения костной резорбции [25]. Osx — открытый в 2002 году транскрипционный фактор, который выражается только в развитии костной ткани и является ключевым веществом, необходимым для дифференциации оби и формирования костей. Икарин оказывает стимулирующее воздействие на экспрессию осxmrna в остеоблочных клетках, культивируемых in vitro, и зависит от концентрации [26].

2.3.2 воздействие на костную ткань овариектомизированных крыс

Для создания модели остеопороза путем удаления яичников крыс икариин может увеличить плотность костной ткани, максимальную нагрузку и гибкую гибкость остеопороза крыс, уменьшить активность трапа и бальзама сыворотки, повысить способность крыс остеопороза к сопротивляемости воздействию внешней силы, эффективно ингибировать потерю костной массы у остеопороза крыс, предотвратить возникновение остеопороза [27].

2.4 воздействие на репродуктивную систему

2.4.1 мужчина

Воздействие на репродуктивную систему является важным аспектом фармакологического воздействия эпимедиума. Роман [28] использовал гликозидное соединение, извлечённое из Epimedium sagittatum, для кормления молодых голландских морских свиней, показав, что это соединение может сильно стимулировать сенсорные нервы и оказывать особое физиологическое воздействие, вызывая сексуальное возбуждение. Icariside может значительно способствовать развитию эпидидимимов и семенных везикул у молодых мышей. В крысиных яичек межстициальных клеток, культивируемых In vitro, icariside может значительно способствовать базальной секреции тестостерона и лагерного производства.

Японские ученые подтвердили, что icariside имеет эффект продвижения производства спермы и улучшения сексуального поведения. В крысиной модели субострого старения, вызванного д-галактозой, икариин не только уменьшает апоптоз клеток микробов за счет повышения активности сода сыворотки и уровня андрогена, улучшает дегенеративные изменения в тканях яичек, но и замедляет гонадальное старение за счет ингибирования экспрессии гена старения клеток микробов P16 белка [29]. Фу цзе [30] пришел к выводу, что икариин может увеличить концентрацию cGMP в организме каверносума, и предположил, что механизм действия икариина на эрекцию полового члена связан с его способностью увеличить концентрацию cGMP в организме каверносума гладкой мышцы, тем самым повышая расслабление тела каверносума гладкой мышцы. Xin Zhongcheng [31] изучал путь NO-cGMP в гладких мышцах кавернозной корпорации, который играет важную регулирующую роль в процессе эрекции. Было обнаружено, что никакие активаты guanylate cyclase для синтеза cGMR, и специфический гидролиз cGMP фосфодиэстеразы (PDE5) не активирует его для участия в регулировании эрекции полового члена. Икарин может сдерживать активность српо и усиливать активность NO-cGMP пути.

2.4.2 женщины

Самкам крыс, достигшим половой зрелости, вводились различные дозы икариина для наблюдения за воздействием на вес яичников и матки, а гистологические секции наблюдали за воздействием на развитие фолликул и матки. Результаты показали, что показатель яичников крыс в группах икариина с низкой и высокой дозой значительно выше, чем у контрольной группы. Секции тканей показали, что икарин может значительно способствовать развитию фолликулов у крыс, а количество фолликулов с люменами значительно выше, чем у контрольной группы. Несмотря на отсутствие существенных различий между коэффициентом матки группы икариин по наркотикам и контрольной группы, наблюдается тенденция к увеличению этого показателя. Предложение: икарин может способствовать развитию яичников и матки крыс [32].

Цяо лян [33] обнаружил, что PDE5 выражается в клиторной губчатой ткани, и икорин может значительно увеличить концентрацию cGMP в клиторной губке, со значительной зависимостью от концентрации. Это показывает, что icariin's воздействие на внутриклеточный уровень cGMP клиторных губчатых гладких мышечных клеток может также проходить через PDE5, который связан с не -cGMP сигнальным путем.

2.5 воздействие на эндокринную систему

Икаритин оказывает значительное влияние на эндокринную систему, что связано с его гормональным эффектом. Экспериментальные результаты ли фанфан и др. показывают, что икариин оказывает прямое стимулирующее воздействие на секрецию эстрадиола фолликулярными гранулозными клетками [34]. Икаритин может также повысить уровни FSH и LH в сыворотке крыс женского организма. Этот эффект связан с непосредственным стимулированием гипофизом клеток икарином для продвижения гонадотропина гт [35]. Икарин может увеличить базальную секрецию тестостерона и производство циклического аденозина монофосфата (лагеря) в клетках яичек мезенхимальных самцов крыс, выращиваемых in vitro.

Цинь Лу пин и др. [36] использовали пропилтиорацил (пту) для создания мышечной модели гипотиреоза с "почечной недостаточностью янг" и наблюдали влияние икариина на сыворотки щитовидной железы мышей с помощью модели гипотиреоза "почечной недостаточностью янг". Результаты показали, что концентрации триодотиронина (т3), обратного триодотиронина (рт3) и тироксина (т4) в сыворотке мышей модели были снижены, а уровень смертности мышей повысился. В процессе моделирования, если мыши получают icariin одновременно, это может эффективно препятствовать снижению концентраций T3, rT3 и T4, а также значительно снизить уровень смертности мышей-моделей. В то же время после лечения икарином концентрации T3, rT3 и T4 у мышей модели значительно возросли. Предполагается, что икариин может не только противостоять подавлению щитовидной железы пту и предотвратить возникновение "дефицита почечного янг", но и способствовать повышению уровня гормона щитовидной железы у мышей с гипотиреозом, вызванным пту и "недостатком почечного янг", что приводит к тонизирующему действию почек и укреплению янга.

2.6 воздействие на сердечно-сосудистую систему

2.6.1 воздействие на гемодинамику

Icariside может значительно замедлять сжатость миокарда и снижать скорость увеличения давления левого желудочка, что указывает на то, что он может снизить потребление кислорода миокарда, одновременно снижая периферийную устойчивость, снижая нагрузку на сердце и улучшая сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемия миокарда и аритмия. Кроме того, икарин может увеличить кровоток головного мозга, снизить давление сосудов головного мозга и улучшить микроциркуляцию у экспериментальных животных путем расширения сосудистой гладкой мышцы, тем самым защищая от ишемии и гипоксии головного мозга.

Гуан ликсин и др. [37] обсудили механизм созодилитационного эффекта икариина. Результаты показали, что икариин оказал неконкурентное антагонистическое воздействие на дозу 20,40 мг · л -1 норпинефрина (NE), хлорида калия (KCl) и хлорида кальция (CaCl2) при сокращении аортных полос кроликов неконкурентное антагонистическое воздействие на дозу 20,40 мг · л -1; При дозе 30 мг · л -1, она может значительно подавить вызываемое neo сокращение аорты кроликов, которые зависят от внеклеточного кальция, но не влияет на реакцию сжатия, которая зависит от внутриклеточного кальция. При такой дозе его расслабляющий эффект на аортальную полосу был независимым от блокирования или агонизирующих α рецепторов. Совет: механизм вазодиляторного эффекта икарина может быть связан с его блокирующим эффектом на кальциевые каналы. Влияние икарина на увеличение кровотока головного мозга может быть не результатом системного гемодинамического эффекта, а в основном связано с прямым расширением сосудов головного мозга [38].

2.6.2 воздействие на сердечно-сосудистые ткани

Предварительное лечение икарином кардиомиоцитов, сосудистых эндотелиальных клеток, гладких мышечных клеток и т.д., может восстановить поврежденные клетки и, таким образом, защитить организм.

Лечение изопротеренолом кардиомиоцитов в течение 72 часов может снизить выживаемость кардиомиоцитов, вызвать апоптоз в кардиомиоцитах, при апоптозе 35%, и значительно снизить потенциал митохондриальной мембранной. Предварительное лечение икарином может повысить выживаемость кардиомиоцитов, повысить потенциал митохондриальной мембраны, снизить уровень апоптоза кардиомиоцитов. Икаритин оказывает значительное защитное воздействие на вызванные изотомом повреждения первичных культурных кардиомиоцитов, и это влияние тесно связано с его защитным действием на митохондрию [39].

Как H2O2, так и гипоксия могут вызывать повреждения эндотелиальной клеточной линии пуповинной вены ECV-304: оба могут вызывать апоптоз эндотелиальных клеток и увеличивать высвобождение MDA и LDH. Предикарбовая обработка может препятствовать уменьшению эндотелиальных клеток сосудов, вызванных гипоксией и окислительными повреждениями H2O2, снизить активность LDH, замедлить производство MDA, повысить активность сод и значительно ингибировать апоптоз эндотелиальных клеток. Икаритин также снижает содержание оксида азота (NO) в поврежденных эндотелиальных клетках H2O2 и уменьшает экспрессию апоптотического гена каспаза -3, вызываемую H2O2 [40-41]. Icaritin' защитное воздействие s на эндотелиальные клетки достигается главным образом путем общего антиоксидативного повреждения.

Повреждения эндотелиальных клеток сердечно-сосудистой системы приводят к снижению непроизводства, что играет важную роль в патогенезе ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда. Эксперименты показали, что икарин не может существенно повысить активность в краткосрочной (5 мин) культуре с эндотелиальными клетками пумбилической вены. Было установлено, что долгосрочная культура значительно упрегулирует выражение NO synthase mRNA и белка, и это упрегулирование было пропорционально времени. L ou [43] и другие обнаружили, что icariin значительно выше-регулирует mRNA уровни коэффициентов транскрипции сердца GATA4 и N kx2∙5, которые связаны с NO signaling пути, а также кардиозивных генов α- MHC, MLC-2v и β- ar.

Сосудистые гладкие мышечные клетки (ВSMC) играют очень важную роль в патологических изменениях атеросклероза и гипертонии, и чрезмерное распространение ВSMC является одним из основных звеньев. Icariin может способствовать апоптозу VSMC при низких концентрациях (≤ 10-7 mol·L-1), и эффект не сильно зависит от концентрации. Она позитивно коррелируется со временем и может оказывать синергетическое воздействие на продвижение апоптоза ВSMC в сочетании с пуэрарином [44].

2.7 воздействие на нервную систему

2.7.1 влияние на модель грава-амилоида

Обычным крысам вводили гравюру 25-35 в боковой желудочек, чтобы создать крысиную модель Alzheimer'. Болезнь s. До и после моделирования Icariside V непрерывно вводился в организм с помощью ПНС в течение 21 дня. Пространственные способности крыс к обучению и памяти до и после введения определялись методом прыжков с платформы и методом восьмиручного электрического лабиринта, а также измерялась активность ацетилхолинэстеразы (ахэ) в тканях головного мозга. Значительно увеличилось количество ошибок в восьмиручном электрическом лабиринте модели крысы, а также количество ошибок в обучении и памяти платформы прыжков. Значительно улучшены поведенческие показатели крыс, проходящих курс лечения лекарственными препаратами, снижена болевая активность в тканях головного мозга. Икарин оказывает значительное профилактическое и терапевтическое воздействие на пространственное обучение и нарушения памяти крыс, вызванные внутривенно-вентрикулярной инъекцией βAP25~35, и это влияние коррируется со снижением активности боли в тканях головного мозга [45].

2.7.2 воздействие на модель окислительного повреждения

Повреждения, вызванные нейронной гипоксией, связаны со свободными радикальными повреждениями митохондрии. Модель in vitro кислородного безрадикального повреждения митохондрии была создана с использованием Fe2+ и витамина C (VitC) в качестве системы кислородного безрадикального генерации. Наблюдалось влияние икарина на митохондриальную опухоль, активность фермента I~IV комплекса дыхательных путей и содержание малодиалдегида (мда). F e2+ /VitC может значительно увеличить митохондриальную опухоль и содержание MDA, и дыхательной цепи комплекс фермента II ~Ⅳ активность снижается в различной степени. Преддобавление икарина может значительно замедлить митохондриальную опухоль, уменьшить содержание мда, и увеличить дыхательную цепь комплекса фермента II ~Ⅳ activity. Икарин оказывает защитное воздействие на дыхательную цепь головного мозга крыс митохондрия, поврежденная кислородными радикалами [46].

2.7.3 влияние на усвоение знаний и память у крыс с сосудистым слабоумием (вд)

Модель VD rat была создана методом постоянной лигирования двусторонних общих сонных артерий и методом церебральной ишемии-реперсинтеза. Крысы в административной группе икарин показали лучшие результаты, чем модельная группа по каждому индикатору в эксперименте по лабиринту "м оррис"; Аналогичные результаты были получены в ходе эксперимента по исследованию реперфузии головного мозга. Это также повысило активность сод и содержание боли в коре головного мозга и гиппокампе крыс, а также снизило содержание мда. Зависимый от дозы эффект увеличил выражение C шляпы и боли в гиппокампе. Наблюдения под легким микроскопом гиппокампальной области CA1 крысы-модели показали, что большое количество нейронов было дегенерировано, некротизировано или исчезло, митохондрия опухла и пылесосилась, а синапсы были дегенерированы. В группе обработки, однако, атомная усадка была значительно снижена, клеточная морфология в области CA1 была нормальной, клетки были аккуратно организованы, нормальные митохондрии были более распространенными, синапса дегенерация была редкой и структура была неповрежденной. Икарин может уменьшить апоптоз кортикальных и гиппокампальных нервных клеток [47].

Цитохром C оксидазы (CO) является ключевым ферментом в дыхательной цепи, а цитохром C оксидазы подгруппа II (COII) играет важную роль в поддержании активности и функции CO. Мышечная модель повреждения головного мозга ismia-perfusion была создана с использованием метода 2-VO в сочетании с уменьшением артериального давления и perfusion. Выражение со Ⅱ subunit mRNA в мозге каждой группы мышей было обнаружено в разные моменты времени с использованием полуколичественных рт-ПЦР. Количество COⅡ mRNA в модельной группе значительно возросло через 72 часа после церебральной ischemia- perfusion, и icariin значительно предотвратил увеличение выражения. После 14 дней ишемии головного мозга и реперсинтеза, количество COⅡ mRNA снова сократилось, и группа icariin может предотвратить уменьшение COⅡ mRNA выражения. Икарин оказывает определенное влияние на поддержание нормального выражения COⅡ, предполагая, что он может быть одним из механизмов, с помощью которого он оказывает свой церебральный защитный эффект [48].

Icariside обладает очень сильной биологической активностью и оказывает значительное влияние на многие органы и ткани, особенно с точки зрения эндокринной, иммунной системы и противоопухолевых эффектов, и было проведено много смежных исследований. Icariside также оказывает хорошее влияние на неврологические заболевания, такие как деменция модели, но есть не так много исследований по этому вопросу в настоящее время, и исследования по механизму действия также ограничивается такими аспектами, как антиокисление. Фармакокинетические исследования показали этоicariinМожет пройти через гематоэнцефалический барьер, поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, оказывает ли икарин другое воздействие на нервную систему.

Ссылки на статьи

[1] е лика, чэнь джимин, лю сихай и др. Фармакокинетика икарина у крыс [J]. Китайский фармацевтический журнал, 1999, 34 (1): 33.

[2] цзоу цземин, Мэн цзе, ян женхуа и др. Фармакокинетическое исследование активного ингредиента икарин в традиционной китайской медицине соединение Epimedium [J]. Традиционная китайская медицина, 2002, 33 (1): 55.

[3] лю тихан, ван и, ван бенсян и др. Исследование метаболизма кишечника бактериального icariin I. метаболическое преобразование icariin кишечными бактериями [J]. Традиционная китайская медицина, 2000, 31 (11): 834.

[4] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng и др. Влияние икариина на распространение и дифференциацию лекарственно устойчивых и нелекарственно устойчивых HL-60 клеток [J]. Китайский журнал практической медицины, 2001, 3(3): 25.

[5] Bi Kehong, Zhang Yukun, Ge Linfu и др. Влияние икарина на иммунную и гематопиетическую функции облученных мышей [J]. Китайский журнал радиационной гигиены, 2001, 10(2): 104.

[6] Li Shutong, Li Tiejun, Zheng Yueqin, et al. Влияние икарина на функцию перитонеальных макрофагов у мышей [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 1995, 16(6): 541.

[7] он W, Sun H, Y ang B, et al. Иммунорегулятивные эффекты herba Ep imediia g lycoside Icariin [J]. A rzneimittel-Forschung, 1995, 45 (8): 910.

[8] Li Shutong, Li Tiejun, Zheng Yueqin, et al. Влияние икарина на распространение селеноцитов мышей in vitro и на производство стимулирующей колониализм факторной деятельности [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 1995, 16 (4): 340.

[9] сяо синфэн, ван чжицян, Лу иджия. Эффекты Icariside V в сочетании с notoginseng saponins на регулирование иммунной функции мышей [J]. Китайская травяная медицина, 2006, 379(6): 888.

[10] цао йининг, чжэн циньюэ, чжан гокин и др. Icariside способствует выражению ил -3 mRNA и ил -6 mRNA в мышках splenocytes [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 1998, 19 (2): 199.

[11] чжан лин, ван юн, мао хатинг и др. Икарин проводит исследования по ингибированию активности теломера в опухолевых клетках и его регулирующем механизме [J]. Китайский журнал иммунологии, 2002, 18 (3): 191.

[12] ли гисин, чжан лин, ван юн и др. Икаритин вызывает апоптоз лейкемических клеток и влияет на выражение онкогенов [J]. Китайский журнал гематологии, 2002, 23 (6): 322.

[13] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng и др. Воздействие икарина на острые промиелоцитические лейкемические клетки in vitro и in vivo [J]. Журнал по профилактике и лечению рака, 2001, 8(6): 622.

[14] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng и др. Влияние икарина на активность теломеров при остром промиелоцитическом лейкемии клеток [J]. Китайский журнал раковой биотерапии, 2002, 9(1): 36.

[15] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng и др. Влияние икариина на распространение и дифференциацию лекарственно устойчивых и нелекарственно устойчивых HL-60 клеток [J]. Китайский журнал практической медицины, 2001, 3(18): 9.

[16] чжан лин, ван юн, мао хатинг и др. Исследования по ингибированию икарина на активность теломеров в опухолевых клетках и регулирующий механизм [J]. Китайский журнал иммунологии, 2002 (3): 19118.

[17] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Экспериментальное исследование по механизму антиканцерологического эффекта икариина [J]. Китайская материя медика, 2000, 23 (9): 554.

[18] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Исследование обратного воздействия икариина на злокачественный фенотип высокометастатических клеток рака легких и регулирующий механизм [J]. Китайский журнал раковой биологии, 1999, 6 (1): 7.

[19] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Исследование ингибирования инвазивной и метастатической способности высокометастатических клеток рака легких человека икарином и PJA in vitro [J]. Китайский журнал иммунологии, 2001, 17(1): 8.

[20] мао хатинг, чжан лин, ван юн и др. Препарат Icariside и псевдодомы aeruginosa регулирует выражение генов, связанных с метастазами пг клеток [J]. Рак, 2000, 20 (1): 13.

[21] ван цзюньцинь, ху югу, чжэн хунцзюнь и др. Влияние icariside на распространение и дифференциацию остеобластов, культивируемых in vitro [J]. Клиническая реабилитация в китае, 2002, 6 (9): 1307.

[22] инь сяосюэ, чэнь чжунцян, данг генгдин и др. Влияние икарина на распространение и дифференциацию остеобластов человека [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2005, 30 (4): 289.

[23] м eng F H, L i Y B, X iong Z L, e t a L. Osteoblastic p roliferative activity of Epimedium brevicornum M axim [J]. Фитомедицин, 2005 (12): 189.

[24] сюэ юань, ван пей, ци цинхуй и др. Экспериментальное исследование влияния икарина на Smad4 mRNA в остеобластиях [J]. Китайский журнал ортопедии, 2005, 25 (2): 119.

[25] чэнь хон, чжан сючжэнь. Влияние икарина на секрецию цитокина крысами остеобластов [J]. Журнал университета тонджи: медицинское издание, 2005, 26 (2): 5.

[26] Li Shumei, Song Lige, Zhang Xiuzhen. Влияние икарина на функцию остеобласти и выражение остерикса у крыс [J]. Журнал университета тонджи: медицинские науки, 2005, 26 (6): 8.

[27] Bao Jiarong, Yang Jiweng, Li Shufeng, et al. Влияние икарина на остеопороз у овариектомизированных крыс [J]. Медицинские исследования, 2005, 34 (2): 191.

[28] Лу ман. Влияние икарина на развитие голландских морских свиней [J]. Природные ресурсы китая, 1998 (1): 38.

[29] чжан женбао, тянь шенпин, ян цзинцю и др. Экспериментальное исследование по лечению подострого старения самцов крыс икарином и тестостероном [J]. Китайский журнал андрологии, 2006, 20 (8): 13.

[30] фу дж., цяо л., джин т., и др. Влияние икариина на концентрацию cGMP в кроликах полового члена corpora cavernosa [J]. Китайский журнал фармакологии, 2002 (4): 430.

[31] X в Z C, K im E K, L в C S, E t a L. E эффекты икариина на деятельность pde5и PDE4 в лагерях [J]. A sian J A ndrol, 2003, 5:15.

[32] чжан сен, ван синь, и пэнфей и др. Влияние икарина на развитие яичников и матки у сексуально зрелых крыс [J]. Журнал традиционной китайской ветеринарной медицины, 2007, (2): 15.

[33] цяо лян, синь чжунчэн, фу цзе и др. Выражение фосфодиэстеразы 5 в губке клитора и влияние икариина на концентрацию cGMP [J]. Китайский журнал урологии, 2002 (11): 670.

[34] Li Fangfang, Li Si, Lv Zhanjun, et al. Влияние икариина на функцию секреции фолликулярных гранулозных клеток крыс и адренальных кортикальных клеток [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 1997, 22 (8): 499.

[35] чжан сен, юй хайфенг, ли сяоян и др. Влияние икариина на синтез и секрецию гт клетками аденогипофиза крыс [J]. Журнал традиционной китайской ветеринарной медицины, 2007 (1): 17.

[36] цинь люпин, ши ханпин, чжэн шуйкин и др. Воздействие о с тола и икарина на гормоны щитовидной железы в сыворотке крыс [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 1998, 19 (1): 481.

[37] Guan Lixin, Yi Xin, Yang Liuyan и др. Исследование механизма вазодилитационного эффекта икариина [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 1996, 12 (4): 320.

[38] ван минь, лю чунмин, чжан баофенг. Исследование влияния икариина на расширение сосудов головного мозга [J]. Журнал шэньян фармакологический колледж, 1992, 8 (4): 2721.

[39] лю хуа, чжи хуэй, чжан чхоин. Защитное воздействие икариина на вызванные изоборенолом повреждения клеток миокарда у крыс [J]. Китайский журнал фармакологии, 2006, 22 (12): 1509.

[40] Ji Rui-rui, Li fuing, Zhang Xue-jing и др. Защитное действие икарина на вызванные гипоксией сосудистые эндотелиальные клетки [J]. Китайский журнал комплексной традиционной и западной медицины, 2005, 25(6): 525.

[41] W ang Y K, H uang Z Q. защитное воздействие икариина на эндотелиальную клетку вен умбиликариина, вызванное H2O2 in vitro [J]. Фармакол р ес, 2005 (52): 174.

[42] X u H B, H uang Z Q. Icariside riin усиливает эндотелиальные синтазы оксида азота, выражая эндотелиальные клетки человека in vitro[J]. V as- cul Pharmacol, 2007, 47(1): 18.

[43] чжу д и, Лу и дж. A cta Pharmacol Sin, 2006, 27(3): 311.

[44] ван вэй, чжан тао, чжао минцзин и др. Взаимодействие пяти флавоноидов традиционной китайской медицины на апоптозе сосудистых гладких мышечных клеток [J]. Журнал пекинского университета традиционной китайской медицины, 2000, 23(4): 18.

[45] сяо синфэн, чжэн мин, ку линьхай и др. Эффекты Icariside V в сочетании с notoginsenoside на аномальное поведение и активность боли в мозговой ткани крыс, вызванные внутривенно-вентрикулярной инъекцией гравитамилоидного пептида 25-35 [J]. Китайский журнал современной прикладной фармации, 2005, 22(3): 178.

[46] ли ли, у цинь, чжоу цисин и др. Защитное действие икарина на митохондриальные повреждения головного мозга крыс, вызванные радикалами без кислорода [J]. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 2005, 19 (5): 333.

[47] сюй руися, у цинь и гун цихай. Экспериментальное исследование по профилактике и лечению сосудистой деменции икарином [J]. Sichuan Journal of Physiology, 2004, 26(4): 174.

[48] Li Li, Zhou Qixin, Shi Jingshan. Влияние церебральной ишемии-реперфузии на выражение цитохрома с окислителя головного мозга II mRNA у мышей и влияние icariin [J]. Журнал третьего военно-медицинского университета, 2006, 28(7): 685.