Что такое целебное использование турмерного порошка?

Куркумин является естественным фенолическим активным ингредиентом в ризоме турмерия и является основным фенолическим веществом, извлеченным из ризома турмерия. Туркуминоиды можно разделить на три куркуминоида, а именно бисдеметоксикуркумин, деметоксикуркумин и метил-эфир феруловой кислоты (рис. 1). Эти три куркуминоида имеют схожие структуры и схожие фармакологические эффекты, включая антибактериальные, антиоксидантные, антиапоптотические, антиопухолевые и антиметастазы [1,2]. Турмерий используется в качестве травяного средства для лечения различных заболеваний [3], а также в качестве специи, пищевой окраски и консерванта. Куркумин используется не только как противовоспалительное средство, но и для лечения желудочно-кишечных заболеваний, таких как несварение желудка, плодородие, диарея, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки [4,5].

1 Химический состав куртмина

Куркумин является полифенолическим соединениемС дикетонной структурой. Он содержит специальный 1,7- диоксан скелет и состоит из двух o- метилированных и β-diketone фенолов. Из-за наличия в молекуле куркумина многочисленных активных групп, таких как фенолический гидроксил, карбонил и двойные связи, химические свойства куркумина относительно активны. Сообщается, что более сильные антиоксидантные свойства куркумина могут быть вызваны хелатацией переходных металлов между o- метоксией и дикетохоролом [6]. Куртмин содержит два таутомера: кето и энол форм. Первая стабильна как в твердой, так и в жидкой фазах и имеет красно-коричневый цвет; Последний биологически активный компонент присутствует в кислотных и нейтральных условиях в виде дикетона 1,7- бис (4- гидрокси -3- метоксифенила)-1,6- гептадиена -3,5- диона и представляется ярко-желтым, поэтому его можно использовать в качестве химического кислотного индикатора [7,8].

Исследования показали, что куркумин может оказывать разнообразные благотворные эффекты в желудочно-кишечном тракте, такие как предотвращение рефлексного эзофагита, Barrett'. Пищевод и нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID), вызванные повреждением слизистой оболочки желудка. Куркумин может предотвратить проникновение раковых клеток желудка и распространение различных канцерогенных факторов, таких как p23 и рецептор фактора эпидермального роста человека 2. В последние годы куркумин получает значительное внимание при лечении окислительного стресса и воспалительных заболеваний, включая гастрит, язвы желудка и Рак желудка. Куркумин также может быть использован для улучшения возрастных заболеваний, таких как атеросклероз, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания почек. Обнаружено, что турмерные производные смягчают хронические воспаления, такие как артрит, увеит и воспалительные заболевания кишечника [9]. Было установлено, что куркумин обладает сильными антибактериальными свойствами с широким спектром противомикробных эффектов против целого ряда бактерий [10]. Было установлено, что куркумин эффективен при лечении геликобактера пирори, когда используется отдельно или в сочетании с другими существующими антибиотиками. Было доказано, что куркумин является широким спектром противомикробных средств как В случае необходимостиvitro, так и В случае необходимостиvivo исследований, и он имеет синергетический эффект с некоторыми антибиотиками при использовании в качестве дополнительной терапии [11].

Целью данного обзора является анализ химического состава куркумина и выявление его различных фармакологических последствий.

2 Фармакологические эффекты куркумина

2.1 Curcumin' с воздействие на пилори геликобактера

Впервые был обнаружен в 1983 году. Это спирально-спиральная высокомобильная грам-негативная патогенная бактерия размером 0,6 МКМ 3,5 МКМ. Геликобактер пилори является прокариотическим канцерогеном человека, признанным всемирной организацией здравоохранения, и первичным патогеном человека [12]. В китае уровень инфицирования х. пилори составляет около 56%. Многие заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта связаны с пилорийным геликобактером, такими как Рак желудка, дисспепсия, гастрит, язва пептика и заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта [13]. Высокая патогенность х. пилори объясняется главным образом ее различными факторами вирулентности, такими, как уреаз, пылесосирующий цитотоксин а (вака), связанный с цитотоксином ген а (кага) и транспептидазе глутамыла (ППГ).

2.1.1 инфицирование пилори геликобактером

Кага является геликобактером пилори белка и важным фактором вирулентности х. пилори. Во время хронической инфекции H. pylori кага напрямую доставляется в целевые клетки (например, эпителиальные клетки желудка) системой секреции типа IV (T4SS), кодированной островом патогенности cag [14, 15]. Белок CagA может функционировать как эукариотический адаптер Gab1 и помочь активировать некоторые внутриклеточные пути, такие как распространение клеток и миграция [16, 17]. После доставки в принимающую клетку кага проходит тирозин фосфорилирование в характерной последовательности (глу-проиль-тыр-ала) эпия-я мотив [18]. Фосфорилированный кага-белок играет очень важную роль в инициировании клеточных сигнальных путей и вызывает повреждения клеток.

Биологическая активность, вызванная кага, может быть разделена на три категории: рассеяние/фенотип колимингберда, нарушение тесных соединений между клетками и активация нескольких транскрипционных факторов, которые контролируют распространение клеток, воспаление и выживание [19]. Таким образом, через зависимые от каги пути х. пирори изменяет внутриклеточные сигналы целевых клеток и способствует их инфекции и патогенности. Таким образом, инфекция х. пилори является важным фактором, ведущим к гастриту.

Фосфориляция белка каги и активация вниз по течению сигнальных путей являются основными способами, с помощью которых белк каги оказывает патогенное воздействие, а местом фосфоризации является тирозин-остаток эпийи мотива кага белка. Как только кага входит в клетку хозяина, она сразу же фосфорилируется нерецепторным тирозином киназе Src. От 2 до 4 часов после инфекции, Src киназа может быть отключена обратной связи ингибирования фосфорилированного кагаса белка, с которым она связана. В это время активируется еще Один нерецепторный тирозин-киназ, Abl, чтобы продолжить фосфорилирование каги [20]. Фосфориляция различных участков эпии также вызывает степень изменения формы клеток, что указывает на то, что фосфориляция каги строго контролируется во время инфекции х. пилори. Взаимодействие между CagA и целевыми белками приводит к активации аномальных сигнальных путей, нарушая тем самым функцию клеток [21].

Ген кодирования рецепторов тирозина киназы (мезенхимальный эпителиальный переходный фактор, MET) является протоонкогеном. Белок транмембранных рецепторов MET кодируется им имеет активность тирозина киназа, поэтому MET является членом семейства рецепторов тирозина киназе. Helicobacter pylori вызывает провоспалительные и злокачественные предраковые реакции через сигнализацию кага-мет, вызывает эпителиальное движение клеток, а активированный MET использует кага в качестве адаптера белка, который затем вызывает кага фосфорилацию, что приводит к вниз по течению фосфолипазе C (PLC) и MAPK пути, чтобы уменьшить геликобактер пюлори перемещения клеток [22]. CagA может также активировать сигнал MET нефосфорилированным способом, и в этом случае в районе c-терминала CagA сохраняется мотивация под названием сохраненный фосфонозитид-независимая деятельность (CRPIA) мотивация может взаимодействовать с активированным сигналом MET, что приводит к активации сигнала PI3K/Akt, что способствует миграции клеток и подвижности, что в конечном итоге приводит к распространению клеток и воспалительным реакциям, Это приводит к распространению раковых клеток желудка после инфекции пилори геликобактера [23]. Таким образом, как фосфорные, так и нефосфорные формы каги могут взаимодействовать с MET и стимулировать вниз по течению сигнальные пути развития рака желудка.

Кроме того, индуцированная инфекцией H. pylori активация MET влияет на иммунные клетки, окружающие раковые клетки желудка. Сообщается, что заражение пилори геликобактером в раковых клетках желудка приводит к увеличению производства экзосомов, содержащих активные формы мет [24]. Экзосомы являются внеклеточными сигнальными телами, которые широко производятся в нормальных физиологических условиях и обеспечивают связь между эукариотическими клетками. Опухолевые клетки могут передавать мета-индуцирующие факторы, такие как ил -6, Akt и TNF-a через экзосомы, вызывая встречающиеся в соседних опухолевых клетках и тем самым вызывая канцерогенные эффекты на желудка.

2.1.2 антибактериальный эффект куркумина

Роль куркумина в пилорийной инфекции геликобактера заключается главным образом в ингибировании вызванного геликобактером пилория ядерного фактора-kb, активированного ядерного фактора-B клеточной цепи K-light (NF-KB), вызываемой активностью смерти клеток (AICD), интерлейкина -8 (ил -8), mm3 -3 и MMP-9 в эпителиальных клетках хоста, тем самым предотвращая воспалительные реакции [25], см. рис. 2. Исследования показали, что куркумин более эффективен против COX-2 и TXA2, чем против COX-1. Куркумин может подавлять активность кокса -2 и TXA2, но не влияет на активность кокса -1. Противовоспалительный эффект куркумина может быть достигнут путем ингибирования основных воспалительных посредников, таких как циклоксигеназа (кок1 и кок2), липоксигеназа (локс), фактор некроза опухоли (TNF2), интерферон (IFN2) и индуцируемый синтаз оксида азота (iNOS) [26]. Среди них кокс -2, локс и нос являются важными ферментами, которые способствуют воспалительным реакциям [27]. Исследования показали, что куркумин влияет на фосфорилирование цитозолинового фосфолипазы A2 и уменьшает экспрессию кокса -2, блокируя обмен арахидоновой кислоты, одновременно препятствуя каталитической активности 5- лох лох.

В геликобактере пилори компоненты системы секреции типа IV переносят белки каги в эпителиальные клетки желудка. Затем кага протеин фосфорилируется. Эта фосфорилированная кага взаимодействует с фосфатазой sh2 -2 хоста, вызывая изменения в цитоскелетоне и приводя к морфологическим изменениям в хост-ячейке [28].

Исследования показали, что х. пылори, подверженный куртмину в течение 6 часов, может привести к обратимому замедлению роста бактерий, эффективно уменьшая перенос каги [29,30]. Сокращая перенос каги, она может уменьшить цитоскелетальные изменения, приводя к почти полному ингибированию фосфоризации каги [31,32]. Эти выводы касаются ингибиторного воздействия куртмина на рост х. пилори. Большое количество экспериментальных исследований у мышей показало, что пероральное введение куркумина может значительно подавить воспаление желудка, вызванное инфекцией H. pylori [33,34]. Во многих исследованиях подчеркивается воздействие куртмина на х. пилори. Благодаря своей сильной антибактериальной активности куркумин может эффективно сдерживать рост бактерий, обеспечивая тем самым новый способ лечения г. пылори в области лечения заболеваний [35]. Таким образом, куркумин может быть эффективным лекарством для профилактики и лечения инфекции х. пилори.

2.2 противораковые эффекты куртмина

Исследования показали, что по сравнению с пациентами, инфицированными кага-отрицательными изолятами х. пилори, колонизация с кага-положительными изолятами х. пилори связана с повышенным риском острого гастрита, язвы желудка и рака желудка [36]. Helicobacter pylori может инициировать аномальные пути активации клеточных сигналов. Фосфорилированная кага может способствовать улучшению регулирования экспрессии энолазы путем активации сигнального пути ERK/MAPK. - энолаза — это новый белок, связанный с опухолями, который участвует в процессе неограниченного распространения опухолей, вызывает аутологию клеток и вызывает возникновение рака желудка [37,38]. Это еще раз доказывает важную роль фосфорилированной каги в механизме рака желудка, вызванного H. pyloric.

Противовоспалительная деятельность куркумина аналогична нестероидным противовоспалительным препаратам (NSAIDs), таким как индометацин. Язвы, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами (NSAIDs), представляют собой сложный процесс, связанный с подавлением синтеза простагландин в желудочно-кишечном тракте, приводящий к увеличению выделения желудочной кислоты, уменьшению выделения бикарбонатной слизистой оболочки, снижению трофического воздействия на эпителиальную слизистую оболочку [39], а также к повышению микрососудистой проницаемости, дисбалансу оксида азота и образованию свободных радикалов. Эти противовоспалительные препараты блокируют процесс синтеза простагландина, сдерживая активность циклооксигеназы (кокса), которая увеличивает секрецию желудочной кислоты, приводя к истощению слизистой оболочки и увеличению повреждения слизистой стенки [40]. Их противовоспалительные и противовоспалительные свойства поддерживаются ингибирующими COX-2, LOX и iNOS, производя цитокины, такие как IFN и TNF, и активируя транскрипционные факторы, такие как NF-KB и AP-1 [41,42]. Таким образом, лекарства, которые мешают сигнальным путям, задействованные в транскрипции кокса -2, могут также уменьшить воспаление и возникновение опухолей.

Дальнейшие исследования показали, что метаболиты арахидоновой кислоты из локса играют важную роль в передаче сигналов, связанных с ростом, что означает, что вмешательство в эти пути должно быть полезным для предотвращения развития рака [43]. Куркумин обладает сильными антиоксидантными и антиканцеровыми свойствами, регулируя выражение генов, активируемых белком активатора (AP-1) и ядерным фактором KB (NF-B). Поскольку воспаление тесно связано с развитием опухоли, предполагается, что куркумин будет оказывать химиовосстановительное воздействие на развитие рака из-за его сильных противовоспалительных свойств [44]. Потенциальные механизмы борьбы с раком куркумина включают ингибирование NF-KB и COX-2 (повышенные уровни COX-2 связаны с различными видами рака); Ингибирование метаболизма арахидоновой кислоты через липоксигеназу, которое удаляет свободные радикалы, образующиеся этим путем; Подавление роста раковых клеток за счет уменьшения выражения воспалительных цитокинов, таких как ил -1β, ил -6 и TNF-; И понижение регуляции ферментов, которые способствуют воспалению и распространению раковых клеток, таких как белок киназа с [45]. Таким образом, куркумин может предотвратить, замедлить рост опухоли и способствовать апоптозу опухолевых клеток через несколько сигнальных путей.

2.3 антиоксидантный эффект куртмина

Куркумин является эффективным антиоксидантом в верхних пищеварительных трактах и падальщиком азотных соединений [46,47]. Антиоксидантный эффект куркумина проявляется главным образом в удалении активных радикалов, свободных от кислорода, ингибировании липидного пероксида, повышении активности димутазы супероксида (осд) и каталазы (КПП) и т.д., а также в значительном ингибиторном воздействии на лецитин липидного пероксида и индуцированных окислительных повреждениях ДНК. Геликобактер пилори вызывает повреждения желудка через воспалительные посредники, что приводит к образованию большого количества свободных от кислорода радикалов и реактивных видов кислорода. После разрыва лисосомной мембраны, кузова и#39; гидролазы s высвобождаются в клетки, тем самым гидролизируя всю клетку и нанося повреждения эпителиальным клеткам желудка [48]. Это повреждение может привести к сужению вен и артерий слизистой оболочки желудка, что приводит к перегруженности, воспалению и повреждению тканей. Эксперименты показали, что защитное воздействие куркумина на индометациновые повреждения слизистой оболочки желудка у крыс зависит от понижения регуляции провоспалительного цитокина (ил -6, ТНФ -) с помощью куркумина, а гистологические повреждения значительно уменьшаются.

Среди них куркумин подавляет апоптоз и повышает устойчивость слизистой оболочки к эпителиям, тем самым повышая дифференциацию слизистой оболочки желудка. Куркумин является уникальным антиоксидантом, содержащим многие функциональные группы, в Том числе фенольные гидроксильные группы, метоксические группы и 1,3- гравитационные дикетоны, определяемые химическим анализом структуры. Куркуминоиды могут подвергаться нуклеофилическому дополнению с помощью различных сложных механизмов, которые обеспечивают их антиоксидантные свойства [49,50]. Куркумин является нестабильным при щелочных условиях, но его стабильность значительно возрастает при кислотных условиях. В исследовании In vivo куркумин был сопоставлен с лансопразолом, ингибитором протонного насоса (PPI), который является рекомендуемым стандартным лекарством для лечения желудочно-кишечных заболеваний, таких как желудочно-кишечная рефлюксная болезнь (GERD) [51]. Было установлено, что куркумин может эффективно предотвратить образование острого смешанного рефлюксного эзофагита, уменьшить инфильтрацию нейтрофила и снизить его тяжесть. Хотя куркумин менее эффективен, чем ингибитор протонного насоса (PPI) лансопразола в ингибирующем кислотном рефлюксе esophagitis, он эффективен в предотвращении желчного кислотного рефлюкса esophagitis. Этот защитный механизм куркумина в пищеводе может быть объяснен антиоксидантными свойствами куркумина.

3. Выводы

Анализ химической структуры и фармакологических эффектов куркумина показывает, что он обладает противовоспалительным, антиканцеровым и антиоксидантным биологическим действием. По мере продолжения исследований ожидается, что общая эффективность куркумина в лечении различных заболеваний, таких как воспаление желудка и Рак, будет многообещающей. Роль и механизмКуртмин порошокВ развитии и прогрессировании заболеваний появятся новые идеи по профилактике и лечению различных заболеваний, что имеет большое значение для диагностики и профилактики заболеваний.

Ссылка:

[1] лю W H, юань J B, чжан F, и др. Куркумин ингибирует pro- жизнь, Миграция и проникновение раковых клеток желудка по сигнальным путям wnt3a/p-catenin/EMT [J]. China Журнал по темеСоединенные Штаты америкиChinese Materia Medica, В 2019 году44(14): 3107-3115.

[2] IVY B R, JulLIA S V, CARLA V G и др. Полиморфизмы генов ил -6, ил -8 и ил -10 и риск патологии желудка у пациентов, зараженных геликобактером пирори [J]. Журнал микро-биологии, иммунологии и инфекции, 2017, 50(2) : 153 — 159.

[3] HE C Y, CHEN M Y, LIU J Y, et al. Принимающие генетические факторы re- блондинки к патогенным пошаговым факторам вирулентности Helico- bacter pylori в желудочном канцерогенезе [J]. Mutation Research — обзоры в Mutation Research, 2014, 759(1): 14-26.

[4] Нанджундасвами с, Джаяшанкар дж., Ренгана — чем R R A, и др. Пиридин соединил пиразольные аналоги в качестве смертоносного оружия против MRSA: подход in-vitro и in-silico [J]. Микробный патогенез, 2022, 166: 105508.

[5] науман м, соколовао, тегтмайер н и др. Heli- cobacter Pylori: парадигма патогена для подрыва клеток хоста sig- nal transmission[J]. Тенденции в микробиологии, 2016, 25(4): 316-328.

[6] санаей м., ширзад х, солтани а и др. Выражение CCL18, CCL28 и CXCL13, регулируемое upp, связано с риском возникновения гастрита и язвы пептика при инфекции пилори геликобактера [J]. The American Journal Соединенные Штаты америкиThe Medical Sciences, 2020, 361(1): 43-54.

[7] GORGIEVAO S, TRCEK J. бактериальная целлюлоза: производство, модификация и перспективы в биомедицинских применениях [J]. Наноматериалы, В 2019 году9(10): 1352.

[8] WANG J, TAVAKOLI J, TANG Y. бактериальная целлюлоза produc- tion, properties иapplications with different culture methods- a review[J]. Углеводы полимеры, 2019, 219: 63 — 76.

[9] хан х, кадама, датт д. исследования бактериальной целлюлозы, полученные новым штаммом рода лактобациллы [J]. Карбоа-дратные полимеры, 2020, 229(22) : 115513-115523.

[10] ченг H, сюй т. макрофагическая поляризация в развитии и прогрессировании рака яичников: обзор [J]. Уровни онкологии, 2019, 9: 421.

[11] RUFFELL B, COUSSENS L M. Macrophages иtherapy resistance in cancer[J]. Раковые клетки, 2015, 27(4): 462-472.

[12] бисвас с к, мантовани а. пластичность макрофага и взаимодействие с подмножеством iymphocyte: Рак как парадигма [J]. Иммунология природы, 2010, 11(10): 889 — 896.

[13] CAO X, CHEN J, LI B, et al. Поощрение антител-зависимого клеточного фагоцитоза для эффективной иммунотерапии рака на основе макрофаги [J]. Научные достижения, 2022, 8(11): 1991 -201.

[14] WENG WH, GoelA. Куркумин и колоректальный Рак: современный взгляд на эту естественную медицину [J]. Sem — inars в биологии рака, 2022, 80: 73 — 86.

[15] TURCHI R, TORTOLICI F, Monica B, et al. Низкий ами серы — отсутствие кислоты, высокий полиненасыщенный жирный кислотный рацион питания препятствует росту рака молочной железы [J]. Международный журнал молекулярных Scien- ces, 2022, 24(1) : 249.

[16] LIM, GUO T, LIN J, et al. Куркумин подавляет проникновение и метастаз тройного отрицательного рака молочной железы через ежик /Gli 1 сигнализирующий путь [J]. Журнал этнофармакологии, 2022, 283: 114689.

[17] ван н з, фэн т, лю х н и др. Куркумин подавляет mi- gration and  В. вторжение в Ирак Соединенные Штаты америки Немалые по размеру 1. Ячейка Лёгкое (лёгкое) - Рак; Камеры посредством регулирования мира -206 и подавления сигнальных путей PI3K/ AKT/mTOR [J]. Acta фармация, 2020, 70(3): 399-409.

[18] газеми ф, шафи м, заррин с и др. Куртмин in- hibits NF-kB and Wnt/p-catenin pathways in al - Рак;клетки [J]. Патологоанатомические исследования И практики, 2019,  215 (10): 152556.

[19] DA W, ZHANG J, ZHANG R и др. Куртмин ингибирует ly- mphangiogenesis of  Желудочно-кишечный тракт  cancer  2. Камеры По запросу:  Ингибитон (ингибитон) HMGB1/VEGF-D сигнализация [J]. Международный журнал Im — мунопатология и фармакология, 2019,33: 3107 — 3115.

[20] хонче а, биглариано, панахи и др. Вспомогательная терапия куркумином при язве пептика: рандомизированный контроль — led trial[J]. Лекарственные исследования, 2016, 66(8) : 444-448.

[21] JIANG C, LUO P. Nrf2/ARE — это ключевой путь для куркумина — при посредничестве посредников Охрана окружающей среды По вопросам управления судном - хондроциты Из российской федерации Окислительный стресс и воспаление [J]. Клеточный стресс и сопровождающие, 2020, 25(3): 395-406.

[22] JIANG X, LI S, QIU X и др. Куркумин подавляет жизнеспособность клеток и увеличивает апоптоз SW620 толстой кишки аденокарцин-омы клеток через каудальный тип гомеокса -2 (CDX2)/Wnt/ - путь катенина [J]. Медицинский научный монитор: International Medical Journal  of  В экспериментальном порядке and   В медицинских учреждениях Научные исследования, 2019, 25: 7451 — 7458.

[23] KWIECIEN S, MAGIEROWSKI M, MAJKA J, et al. Курку — мин. : мощный защитник от пищевода и желудочного дисора — дерс [J]. Международный журнал молекулярных наук, 2019, 20 (6): 1477.

[24] LATHAM A, SRINIVASAN P, KEMEL Y. микроспутник in — стабильность ассоциируется с наличием синдрома линча pan-cancer[J]. Журнал клинических исследований - онкология, 2019,  37 (4): 286-295.

[25] лю дж., чжан дж., рен л., и др. Тонкодисперсные частицы в-дуче апоптоз через банкомат /P53/CDK2 и mitochondria ap- оптоз Путь к успеху Срабатывает при запуске По запросу: Окислительное средство 3. Стресс in  - крысы. И GC-2spd cell[J]. Экотоксикология и экологическая безопасность, 2019, 180: 280 — 287.

[26] YU Y T, TIAN L Q, XIAO Y Y, et al. Влияние добавок витамина D на некоторые воспалительные биомаркеры при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и мета-аналия — сис рандомизированных контролируемых испытаний [J]. Annals ofNutrition and метаболизм, 2018, 73(1): 62-73.

[27] NI Y, NI L, ZHU F, et al. Adipose yissue macrophage pheno- типы и характеристики: ключ к устойчивости инсулина при ожирении и нарушениях обмена веществ [J]. Ожирение, 2020, 28(2): 225 — 234.

[28] джефри а, Эндрю м джей, бодди а.в. куртмин как cli — многообещающий антираковый агент: фармакокинетика и лекарственные взаимодействия [J]. Эксперт опин по метаболизму и токсикологии, 2017, 13(9) : 953-972.

[29] чжан дж., чжан ж., чжан р., и др. Последствия im- муноглобулин г депонин гломерули у китайских пациентов с диабетической нефропатией [J]. Клиническая и экспериментальная фармацевтика — колология и физиология, 2020, 47(6) : 919 — 926.

[30] FENG J, LU S Y, OU B, et al. Роль JNK сигнализирующего pat- hway в резистентности инсулина к ожирению [J]. Диабет, метаболический синдром и ожирение: целевые показатели и терапия, 2020, 13: 1399 — 1406.

[31] сяо х, кан с. роль микробиома кишечника в энергобалансе с акцентом на ось гут-жировой ткани [J]. Fronti- ers в генетике, 2020, 11(7): 297.

[32] HERSOUG L, MOLLER P, LOFT S. роль microbiota-de- rived - липополисахарид in  - до свидания. - ткань; Воспаление, размер адипоцитов и пироптоз при ожирении [J]. Re: поиск по сайту, 2018, 31(2): 153-163.

[33] рахдауи н. инсулин: друг и враг в дивеле — опмент сахарного диабета 2 - го типа [J]. Международный журнал молекулярных наук, 2020, 21(5) : 1770.

[34] мохамад а, вахидех гц. Ил -6 сигнализация путей развития сахарного диабета 2 типа [J]. Надумфармакология, 2018, 26(3) : 685 — 698.

[35] акаш м с ч, рехман к, ликат а. некроз опухоли fac — тор-альфа: роль в развитии резистентности инсулина и Пэт — хогенез сахарного диабета 2 типа [J]. Журнал клеточной биохимии, 2018, 119(1): 105 — 110.

[36] VOLPE C M O, VILLAR D, PAULA M, et al. Клеточная смерть, реактивные виды кислорода (рос) и диабетические осложнения [J]. Смертность и болезни клеток, 2018, 9(2): 119.

[37] WANG J, WANG H. окислительный стресс при регенерации бета-клеток поджелудочной железы [J]. Окислительная медицина и клеточная долговечность, 2017, 120(9): 193 — 201.

[38] хесари а р, митра а, алиреза с и др. Chemopreven — ктивный и терапевтический потенциал куркумина в пищеводе can — cer: текущий и будущий статус [J]. Международный журнал рака, 2019, 114(6): 1215-1226.

[39] KARBALAEI M, TALEBI B. клиническая актуальность статуса CagA и VacA s1m1 и устойчивость к антибиотикам в Helicobac- ter pylori: систематический обзор и мета-анализ [J]. BMC In- фекалий, 2022, 22(1): 573.

[40] крышка T L, LACY D B, OHI M. Система секреции Helicobacter pylori cag типа IV [J]. Тенденции в микробиологии, 2020, 28(8): 682-695.

[41] UMAR B, ROUTHUN K, KUMAR A. многогранные роли растений производных малых ингибиторов молекул в цикле репликации SARS-CoV-2[J]. Микробный патогенез, 2022, 168: 105512.

[42] кархан а. геликобактер пилори стратегии уклонения организма от врожденных и адаптивных иммунных реакций, чтобы выжить и де-велоп желудочно-кишечных заболеваний [J]. Микробиологические исследования, 2018, 218: 49 — 57.

[43] ментис а, бозики м, григориадис. Геликобактер py- lori infection and gastric cancer biology: ing a double- edged sword cell[J]. Клеточные и молекулярные науки о жизни, 2019, 76(13): 2477-2486.

[44] Перейра м джей. Инфекция геликобактера пилори, Микробиома желудка и Рак желудка [J]. Достижения в экспериментальной медицине и биологии, 2019, 1149: 195 — 210.

[45] TANG X Q, BIH, FENG J Q, et al. Влияние куркумина на мул-тилекарственную устойчивость в резистентной человеческой желудке У меня Рак. Линия связи SGC7901/VCR[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2005, 26(8): 1009-1016.

[46] PIWOCKA K, BIELAK M A, EWA S. Curcumin индус кас — pase-3-independent Апоптоз у человека Мультирезистентные клетки [J]. Анналы нью-йоркской академии наук, 2002, 973: 250-254.

[47] PAL S, TANYA D, GAURISANKAR S. куркумин избирательно вызывает апоптоз в сегментированном циклоне d1 - выраженных клеток в фазе G2 клеточного цикла в зависимости от p53 [J]. Журнал биологической химии, 2005, 280(20): 20059-20068.

[48] CHEN Y, KUO T C. индукция генного выражения HSP70 посредством модуляции Иона Ca(12) и белка клеточной p53 курку-мин в клетках колоректального рака [J]. Молекулярный канцероген-эсис, 1996, 17(4) : 224-234.

[49] като к, ито х, камей к и др. Стимуляция стресса-индуцированная wxpression белков стресса куркумином в культурологических клетках и в тканях крыс in vivo[J]. Клеточный стресс и сопровождающие, 1998, 3(3) : 152-160.

[50] SUNDAR D K S, HOURELD N N, MHEIDI A и др. Thera- пехотический потенциал и последние достижения куркумина в лечении возрастных заболеваний [J]. Молекулы, 2018, 23(4): 835.