Хорошо ли это для почек?

Куркумин — полифенольное соединение, извлеченное из ризомы индейского турмерия специй. Он обладает хорошей термоустойчивостью и цветовыми свойствами, и является одним из world's бестселлер натуральных цветов пищи. В настоящее время куркумин широко используется в качестве пищевой добавки в пищевой промышленности. В традиционной китайской медицине, куркумин часто используется, чтобы отталкивать комаров, развеять ветер и способствовать кровообращению, улучшить кровообращение, и облегчить менструальную боль, среди прочего, и имеет хороший эффект здравоохранения. Куркумин привлек большое внимание благодаря своей глубокой лекарственной ценности и биологической активности. Исследования как внутри страны, так и за рубежом показали, что куркумин обладает биологическими видами деятельности, такими как антиоксиданты, противовоспалительные, противоопухолевые и антимикробные эффекты [1], и многие клинические исследования показали эффективность и безопасность куркумина в профилактике и лечении различных заболеваний человека [2].

В последние десятилетия использование нутрицевтических и функциональных продуктов питания для профилактики и лечения заболеваний человека становится все более популярным.3. КуртминИмеет характеристики широкого распространения, высоко лекарственные и универсально применимые. Отечественные и зарубежные ученые провели обширные исследования биологической деятельности и фармакологических последствий куркумина. Куркумин используется не только в пищевой промышленности, но и широко используется в области медицины и ежедневных химических веществ. Большое количество исследований показало, что куркумин эффективен против различных заболеваний [3], как показано на рисунке 1. Несмотря на очевидные фармакологические эффекты и безопасность, куркумин до сих пор не утвержден для использования в качестве препарата. Исследования по куркумину должны быть сосредоточены не только на его хорошей функциональной деятельности, но и на понимании его механизма действия и возможной потенциальной токсичности. В этой статье резюмируется ход исследований по ряду функциональных видов деятельности и механизмов куртмина, а также обобщаются и исследуются результаты исследований его токсичности.

1 физико-химические свойства куркумина

Химическая структура куртмина состоит из двух о-метилированных фенолов и парадодикетоновой функциональной группы (химическая структура показана на рис. 2). Его структурные характеристики связаны с биологической активностью и степенью токсичности [4]. Куртмин имеет температуру плавления от 180 до 183 градусов и представляет собой оранжево-желтый кристаллический порошок с характерным запахом при комнатной температуре. Он легко растворим в органических растворителях и плохо растворим в воде и эфире. Он неустойчив к свету и легко разлагается. Кроме того, pH раствора оказывает значительное влияние на стабильность куртмина. Куркумин стабилен в кислотных растворах (pH ≤ 5). По мере того как pH раствора значительно ускоряется скорость разложения куркумина, реакция на разложение является кинетическим процессом первого порядка [5].

Куркумин обладает значительными фотохимическими свойствами и может вызывать апоптоз в клетках, что делает его новым типом фотосенсибилизатора, который является очень эффективным и низким по токсичности [6]. Кюркумин чувствителен к растворителям, имеет максимальное светопоглощение в жидкостях и имеет разный спектр в различных растворителях: 408 − 434 нм для поглощения и 460 − 560 нм для выбросов [7].

Уровень пероральной биодоступности куркумина низок [8-9]. Исследователи из лестерского университета в великобритании провели клиническое исследование по пероральной дозировке куртмина. Исследователи вводили куркумин перорально (180 мг/сут) пациентам с углубленным колоректальным раком. После 4 месяцев непрерывного введения было установлено, что эта доза куркумина практически не имела побочных реакций у пациентов, но биодоступность была очень низкой. У крыс, получавших высокую дозу куркумина перорально (2% куркумина в рационе, что эквивалентно 1,2 г/кг куркумина перорально), только наномолярные уровни куркумина были обнаружены в плазме, печени и кишечной слизистой ткани [10].

2 функциональные свойства и механизм действия куртмина

2.1 противоопухолевые эффекты и исследования механизмов

В 1987 году каттан и др. провели первое клиническое испытание куркумина [11]. С тех пор исследователи провели множество клинических исследований с использованием куркумина и обнаружили, что куркумин способен влиять на множество целей, что позволяет ему осуществлять значительную деятельность против различных типов рака [12]. Куркумин обладает широким спектром антиканцерологических свойств и активно борется с раком молочной железы, раком легких, раком желудка, раком толстой кишки, раком простаты, множественной миеломой, раком поджелудочной железы и лейкемией [13 — 14]. Благодаря своим преимуществам низкой токсичности и высокой фармакологической эффективности, он имеет большое значение для профилактики рака и противоопухолевой терапии. Сообщается, что бисдеметоксикуркумин высокой чистоты может значительно ингибировать ангиогенез в опухолевых тканях и, как ожидается, станет противоопухолевым препаратом или препаратом против вируса иммунодефицита человека (вич) [15].

Куркумин оказывает антиопухолевый эффект, в основном, вызывая апоптоз опухолевых клеток и регулируя пути выживания клеток. Например, бисдеметоксикуркумин может препятствовать распространению меланомных клеток B16-F10, тем самым вызывая апоптоз в меланомных клетках B16-F10 [16]. Куркумин может уменьшить образование соединений нитритов в раковых клетках, блокировать клеточный цикл и привести к накоплению различных опухолевых клеток в фазе S (фазе репликации ДНК), которые не могут войти в следующий цикл распространения, и существует зависимость "доза-эффект" [17]. Пролиферативные клетки более чувствительны к смертоносному эффекту куртмина, и полезно убивать пролиферативные клетки, чтобы вызвать апоптоз, например активировать каскадные реакции каскада каскадов каскадов через митохондрию, чтобы вызвать апоптоз на клеточных линиях лейкемии человека и лимфомных клеточных линиях [18]. Кроме того, в клинических исследованиях для лечения злокачественных повреждений, таких как Рак мочевого пузыря, лейкоплакия полости рта и внутриэпителиальная неоплазия шейки матки, было установлено, что лечение куркумином может улучшить гистологические предраковые повреждения [19].

Ангиогенез играет решающую роль в росте опухоли, и анти-ангиогенез стал точкой исследования в лечении опухоли. Доказано, что многие растительные экстракты имеют анти-опухолевые ангиогенные эффекты [20-21]. Исследования показали, что куркумин имеет анти-опухолевые ангиогенные и метастатические эффекты [22].

Кроме того, куркумин обладает химиосенсибилизирующими и радиосенсибилизирующими свойствами. Сочетание куркумина и радиации может эффективно усилить апоптоз опухолевых клеток. Исследование сравнило влияние куркумина, радиации и комбинации куркумина и радиации на остановку клеточного цикла, митохондриальные мембранные потенциальные изменения, а также апоптоз в клетках сетчатки матки veri-rb -1. Результаты показали, что по сравнению с куркуминовым лечением само по себе сочетание куркумина и излучения может значительно снизить клеточную активность, а низкие дозы излучения могут усилить индуцированный куркумом апоптоз [23]. Лечение куркумином в сочетании с радиацией может значительно снизить клеточную активность, а малые дозы радиации могут усилить индуцированный куркумом апоптоз [23]. Ли ган и др. [24] использовали раковые клетки почек человека ACHN в качестве исследовательского объекта и обнаружили, что куркумин оказывает радиосенсибилизирующее воздействие на раковые клетки почек ACHN человека, что способствует улучшению радиотерапевтического эффекта рака почек. Кроме того, низкие дозы куркумина могут блокировать фазу G2/M радиосенситивных U87 клеток, тем самым оказывая радиосенсибилизирующее действие [25].

2.2 изучение эффекта и механизмов борьбы с фиброзом

Фиброз представляет собой сложное патологическое изменение, включающее в себя множество клеток, факторов и путей, и является основной причиной инвалидности и смерти при многих заболеваниях. Куркумин оказывает влияние на профилактику фиброза во многих органах, и исследования по его механизму действий против фиброза обеспечивают важную основу для клинической разработки лекарственных средств. Антифиброзный процесс куркумина можно резюмировать как препятствующий аномальному распространению и накоплению внеклеточной матрицы, а также защищающий соответствующие органы и ткани через противовоспалительное действие куркумина [26].

Сообщается о потенциальном антифибротическом воздействии куркумина. Например, чжао чжэн-Дон [27] использовал диметилнитрозамин для создания модели фиброза крысиной печени. После лечения куркумином наблюдались патологические изменения в тканях печени, были протестированы различные показатели ткани печени крыс, а обратная транскалетарно-полимеразной цепной реакции (рт-ПЦР) была использована для обнаружения выражения производного от тромбоцитов рецептора фактора роста β (PDGFRβ) рекомбинатного белка и экстраклекулярного регулируемого белка kinases 1 (ERK1) mRNA в тканях печени фибротических крыс. Браслет производный рецептор фактора роста, PDGFRβ) рекомбинантный белок и выражение внеклеточного регулируемого белка kinases 1 (ERK1) mRNA. Результаты показали, что лечение куркумином может значительно улучшить патологические повреждения фиброза печени у крыс, а его механизм действия связан главным образом с подавлением фактора роста, получаемого на основе тромбоцитов (PDGF-BB), и выражением рецептора ERK1.

Сридеви авасарала и др. [28]изучили антифибротическое действие куркумина в мышечной модели вирусного синдрома острого респираторного расстройства с помощью гистологического и биохимического анализа и обнаружили, что куркумин регулирует миофибробный фиброз мышей путем ингибирования выражения гравитационного гладкого действия мышц и тендонового белка-с, ключевых маркеров активации миофибробного излучения. Xu S et al. [29]пришли к выводу, что в модели фиброза кишечника крыс, индуцированной 2,4,5trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS), пероксисомного рецептора куркумина может значительно улучшить фиброз кишечника, увеличив экспрессию рецептора гаммы (PPARγ) и E-cadherin, а также уменьшив экспрессию афтинированного действия мышц, фибронестина и фактора роста соединительной ткани (CTGF), значительно улучшив фиброз кишечника.

Фиброз, вызываемый гипергликемией, играет важную роль в заболеваниях почек и кардиомиопатии. Фиброз почек, как правило, считается активацией и распространением мезенхимальных регионов и чрезмерным синтезом и накоплением компонентов внеклеточной матрицы, вызванных фибронектином и коллагеном. Доказано, что некоторые куркуминовые производные ингибируют воспаление и фиброз, вызванные гиперглицемией. Chen H et al. [30]эффективно подавили воспаление, гипертрофию и фиброз, вызванные гиперглицемией при пероральном введении В случае необходимостиvivo, улучшенные фиброзы и патологические изменения в почках и тканях сердца диабетических мышей, и пришли к выводу, что антифиброзная активность куркуминовых производных связана с подавлением протеинового киназа B (белок ki-nase B, PKB), подающего признаки. Преобразующий фактор роста -β (TGF-β) и фактор роста соединительной ткани (CTGF) признаются ключевыми факторами в фиброзе. В исследованиях на крысах диабетической модели куркумин может подавлять выражение TGF-β, CTGF и их рецепторов, тем самым достигая антифибротического эффекта.

Кроме того, некоторые исследователи изучили влияние куркумина на миокардный фиброз. В эксперименте гематоксилин-эосин окрашивался (HE) для наблюдения за патологическими повреждениями и фиброзом мышей миокарда. Результаты показали, что высокие концентрации куркумина могут значительно снизить степень миокардного фиброза у мышей и значительно уменьшить экспрессию коллагена типа III в миокардной ткани. Наконец, вестен блот подтвердил, что куркумин может эффективно ингибировать ангиотензин (ангиотенсин II, анг II)- индуцированный миокардный фиброз мышей, активировав аутофагию в миокардной ткани [31].

2.3 изучение нефрозащитного эффекта и механизма

Эпидемиологические данные показывают, что острая или хроническая почечная недостаточность стала серьезной медицинской и экономической проблемой во всем мире. Куркумин может играть очень важную роль в предотвращении повреждения почек и защите почечной функции. Исследования по его применению в диабете показывают, что куркумин может уменьшить воспалительную реакцию почек путем ингибирования провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-гравитационный и моноцитовый химико-белок. Кроме того, доказано, что диабет улучшается за счет уменьшения инфильтрации почечных макрофагов и выражения профибротических цитокинов, таких как TGF-β, индуцируемый синтез оксида азота (iNOS) и циклоксигенеза -2 (COX-2) [32].

Набави S F et al. [33]провели оценку нефрозащитного воздействия куркумина на крыс, вызываемых фторидом натрия. За неделю до введения фтористого раствора крысам экспериментальной группы вводился куркумин (10 мг/кг и 20 мг/кг внутрибрюшины), а крысам контрольной группы-витамин с (10 мг/кг) в качестве стандартного антиоксиданта. Через неделю были замерены уровни пероксидного окисления липидов в гомогениатах почек, активность сверхоксида дисмутазы, уровни каталазы и глютатиона, а также проанализированы образцы сыворотки на предмет креатинина, мочевины и содержания азота мочевины в крови. Результаты показали, что до введения фторида куркумин и витамин с могут нормализовать креатинин сыворотки, мочевину сыворотки и содержание азота мочевины в крови крыс.

Кроме того, куркумин и витамин с предотвратили уменьшение содержания антиоксидантных ферментов и дисбаланс в уровнях пероксидного окисления липидов. Лечение куркумином в эксперименте показало значительные нефрозащитные эффекты.

Кадмий является нефротоксичным загрязнителем с низким уровнем метаболизма. После входа в организм, он накапливается в эпителиальных клетках проксимальных трубок почек. Когда достигается пороговая концентрация 150 μg/g~200 μg/g ткани, это может привести к значительной дисфункции проксимальных труб [34]. После попадания в организм кадмий может образовывать реактивные виды кислорода, которые могут привести к окислительным повреждениям в организме. Куркумин оказывает защитное воздействие на вызванные кадмием повреждения почек. Gong Pin et al. [35] вызвали повреждение почек у мышей кадмием и обнаружили, что кадмиевая токсичность вызвала повреждение почек и функциональные нарушения у мышей. Куркумин может эффективно уменьшить вызванные кадмием окислительные повреждения и защитить почки. Это может быть связано с тем, что куркумин может стимулировать производство и активацию антиоксидантных ферментов, частично выступая в качестве димутазы супероксида (сод) и каталазы от micrococ- cus lysodeiktic (CAT). Кроме того, VladishvEybl et al. [36]обнаружили, что куркумин может улучшить липидное пероксирование в различных тканях, не изменяя распределения кадмия в печени, почках и мозговых тканях, и может защитить почки.

2.4 исследование воздействия и механизма профилактики ожирения

Куркумин оказывает потенциальное воздействие на ангиогенез, дифференциацию и апоптоз адипоцитов. Его ингибиторное воздействие на ангиогенез в жировой ткани и липидный метаболизм в адипоцитах помогает уменьшить жир и увеличение веса тела. Jeong Y J et al. [37]обнаружили, что экстракт куркумина оказывает антиожирение на адипоцитов и тучных мышей. В исследовании по адипоцитам ингибиторное воздействие CAE на дифференциацию адипоцитов и липогенез было определено в клетках 3T3-L1 с использованием среды, вызывающей дифференциацию. Для исследования ожирения мышей экстракт был добавлен в корм мышей, содержащий 60% жира, и после 7 недель непрерывного кормления мышей были разделены и уровни общего холестерина, липопротеина низкой плотности холестерина и триглицеридов были измерены. Было установлено, что увеличение общего уровня холестерина, низкоплотного липопротеина холестерина и триглицеридов было сильно ингибировано в присутствии экстракта, который оказал антиожирение эффект, и что механизм этого антиожирения эффект связан с понижением регуляции генов, участвующих в дифференциации адипоцитов и липогенезе.

В ходе дальнейших исследований Kuroda M et al. [38]пришли к выводу, что этиловый экстракт куркумина может способствовать дифференциации адипоцитов человека и подавлять дифференциацию адипоцитов путем активации рецептора γ through peroxisome и связывания лигандов в адипоцитах. Исследования In vitro подтвердили, что куркумин может значительно снизить уровень холестерина в сыворотке и повлиять на выражение двух ключевых транскрипционных факторов в образовании и производстве жира. Причина, по которой куркумин снижает вес тела, заключается в Том, что он может подавлять дифференциацию адипоцитов и поощрять адипоцитный апоптоз [39].

Ожирение часто приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям [40]. Куркумин обладает антиоксидантными, противовоспалительными, антиожиренными и антифиброзными эффектами и может значительно уменьшить повреждения миокарда, вызванные ожирением [41]. Куркумин также может быть использован для лечения ожирения, связанных с болезнью сердца.

2.5 противовоспалительные эффекты и исследования механизмов

Куркумин оказывает хорошее ослабление острого или хронического воспаления в моделях животных и человека. Куркумин может улучшить воспалительные заболевания, такие как воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, и миокардит, препятствуя выделения провоспалительных цитокинов. В работе Vetvicka et al. [42]изучалось влияние куркумина на цитокины, такие как interleukin 4 (ил -4), interleukin 10 (ил -10), интерферон -γ (IFN-γ) и фактор некроза опухоли -α (TNF-α) in vitro иin vivo. TNF-α является основным цитокином, вовлеченным в воспаление. Было установлено, что ежедневное пероральное введение куркумина может помочь сократить экспериментальный иф -γ) и некроз опухоли factor-alpha (TNF-α). TNF-α является основным цитокином, вовлеченным в воспаление. Исследования показали, что ежедневное пероральное введение куркумина может помочь снизить уровни TNF-α, аланниновой аминотрансферазы (ALT) и аспартатной аминотрансферазы (AST) в сыворотке экспериментальных мышей, значительно снизив воспалительную реакцию гепатотоксичности.

Многочисленные клинические испытания показали противовоспалительный эффект куркумина при лечении остеоартрита. Чин к у [43]обобщил антиостеоартрит куркумина из клинических исследований. Куркумин может улучшить боль, физическую функцию и качество жизни пациентов с остеоартритом после введения. Влияние куркумина на остеоартрит можно отнести на счет его способности предотвращать хрящевый клеточный апоптоз, вызываемый воспалением, ингибировать высвобождение протеогликанов и металлопротеинов, а также выражение выражения циклооксигеназы, простагландин е -2 и воспалительных цитокинов в хондроцитах.

Куркумин может снизить активность ферментов, производящих реактивный кислород, ингибировать образование оксидов азота в макрофаге и выражение белковых киназов после воспалительной реакции [44]. Куркумин может препятствовать передаче сигналов в клетках тела и уменьшить высвобождение воспалительных цитокинов, тем самым уменьшая боль и дискомфорт у пациентов. Чжао юн и др. [45] использовали эндотелиальные клетки сосудов человека в качестве модели клеток для изучения воздействия куркумина на воспаление эндотелиальных клеток сосудов. Они обнаружили, что куркуминное вмешательство значительно препятствовало выражению возбудительного гена NRLP3, тем самым вмешавшись в возникновение клеточных воспалительных реакций. Кроме того, картмин обладает мощным широким спектром противогрибковых эффектов, а также сильным ингибиторным действием на трихофитон рубрум, трихофитон ментагрофиты, эпидермофитон флокосум, кандиды альбиканы, ризоктония солани, фитоффестаны и блумерия граминис, и может быть использован для лечения воспаления кожи [46].

3 токсикологическая оценка куркумина

С развитием пищевой промышленности визуальный облик постепенно стал одним из важных факторов выбора продуктов потребителями, а пищевые красители стали одной из незаменимых добавок в пищевой промышленности. Несмотря на важную роль, которую играют пищевые красители, растет обеспокоенность по поводу негативного воздействия пищевых добавок на здоровье человека. Куртмин-это "обоюдоострый меч". Его противоопухолевые и антиоксидантные эффекты могут сопровождаться прооксидантными эффектами. Кроме того, исследования показали, что куркумин может вызывать канцерогенные эффекты при определенных условиях [47]. Согласно отчетам продовольственной и сельскохозяйственной организации объединенных наций (фао/всемирная организация здравоохранения, воз) и европейского управления по безопасности пищевых продуктов (EFSA), допустимое суточное потребление (ADI) куркумина составляет 0-3 мг/кг. Многие исследователи провели оценку безопасности и эффективности куртмина.

Тесты на токсичность куркумина показали, что результаты исследований токсического воздействия непоследовательны, механизм действия не может быть окончательно определен, а абсорбция и метаболические процессы куркумина в организме не в полной мере изучены. Предыдущие исследования показали, что куркумин не имеет значительных субхронических токсических повреждений в экспериментах по токсичности животных и не имеет потенциального мутагенного или тератогенного воздействия [48]. Например, кришнараху и др. [49]провели токсикологическую оценку безопасности деметилкуркумина (DC) при остром пероральном введении, остром дермальном введении, первичном раздражении кожи и глаз, а также 90- дневное исследование субхронической токсичности, зависящее от дозы. У крыс спрэги-доули, DC, была обнаружена острая пероральная средняя смертельная доза (LD50) > 5 000 мг/кг, острая дермальная лд50 > 2 000 мг/кг, и никаких изменений веса или побочных эффектов не наблюдалось после вскрытия, что доказывает безопасность деметилкуртмина в широком спектре. - Дэн... Dekar P et al. [50]провели токсикологическую оценку наночастиц, загруженных куркумом, и исследование острой токсичности показало, что доза 2 000 мг/кг является нетоксичной, а исследование субоострой токсичности продемонстрировало безопасность длительного применения куркума при широко используемой терапевтической дозе 100 мг/кг и двойной терапевтической дозе.

Однако высокие дозы куркумина были также признаны канцерогенными у крыс и мышей [51]. Куркуминовые липосомы не были замечены токсичными в пробах поджелудочной железы и колоректальных раковых клетках, а также в моделях ксенотрансплантатных мышей в дозах до 40 мг/кг. Однако доклиническое токсикологическое исследование у собак с куркумином липосом показало зависимый от дозы гемолиз при дозах доз до20 мг/кг [52]. Шарма и др. [53]наблюдали среднюю концентрацию в плазме 11 нмоль/л после перорального введения 3,6 г куркумина у больных раком. В другом клиническом исследовании уровень плазмы достиг 45 раз [54]. Причины этих различий неизвестны. Поэтому необходимо провести дополнительные исследования по вопросу о потенциальном токсическом воздействии куркумина и условиях, при которых проявляется токсичность.

Перспективы на будущее

Куркумин является естественным антиоксидантомИ противовоспалительный агент с хорошими перспективами разработки и применения из-за его широкой доступности и низкой стоимости. В последние годы увеличилось число исследований по куркумину и его производным инструментам, которые заложили хорошую основу для разработки и использования куркумина. Биодоступность куркумина уже давно считается потенциальной причиной ограничения его функциональной активности. До настоящего времени были изучены различные пути доставки лекарств в целях повышения биодоступности куркумина, включая твердые дисперсии, липидные наночастицы и комплексацию микроэмульсий, что, как ожидается, будет способствовать дальнейшему повышению биодоступности и функциональному применению куркумина. Кроме того, с точки зрения клинического применения куртмин, такие вопросы, как безопасная дозировка для использования и кузова и#39; скорость поглощения куркумином также требует дополнительных размышлений и исследований.

Ссылка:

[1]   Чжу ж, санидад к з, сукамто е и др. Потенциальная роль химического разложения в биологическом Деятельность куркумина [J]. - продукты питания И функциональность, 2017, 8(3): 907-914

[2]   Коджаадам б, с, анлье н. куркумин, активный компонент турмерии (Curcuma longa), и его влияние на здоровье [J]. В важнейших проблемных областях Отзывы о компании В Food Science иNutrition, 2017, 57(13): 2889 — 2895

[3]   Куннумаккара A B, Bordoloi D, Padmavathi G, и др. Curcumin, the golden nutraceutical: multitarget for multiple chronic diseases[J]. British Journal Соединенные Штаты америкиPharmacology, 2017, 174(11): 1325-1348

[4] ху цзинь и ли ли. Состояние исследований фармакологических эффектов куркумина. Журнал лабораторной медицины и клинической медицины, 2007, 4(12): 1186 — 1187

[5] ван хон, чжао и, хан ган и др. Исследование стабильности куркумина в различных условиях [J]. China Medical Innovation, 2009, 6(16): 17-18

[6]   Crivello J V, Bulut U. Curcumin: натуральный длинноволновый фотосенсибилизатор для дирилиодоновых солей [J]. Часть а: химия полимера, 2005, 43(21): 5217-5231

[7]   Pouliquen D L. Curcumin: синтез, новая роль в Pain Man — возбуждение и последствия для здоровья [м]. США: издательство «нова наука», 2014

[8] сян минхуа, чжай гуанси. Прогресс в исследовании препаратов для перорального поглощения куркумина [J]. Фармацевтические исследования, 2017, 36(2): 104 — 107

[9]   Вальстрмб, бленнов G. исследование о судьбе куртмина в крысе [J]. Acta Pharmacologica Et Toxicologica, 2009, 43(2): 86-92

[10]  - шарма. Р а, Стюард в п., Гешер а джей. Фармакокинетика (фармакокинетика) И фармакодинамики куркумина [м]/ молекулярные цели и эфира-апевтические А. виды применения Соединенные Штаты америки 3. Куртмин  in  В области здравоохранения and  - от болезни. - Бостон, М: спрингер, 2007: 453 — 470

[11] Kuttan R, Sudheeran P C, Josph C D. Turmeric и 3. Куртминкак актуальные агенты в терапии рака [J]. Журнал «тумори», 1987, 73(1): 29 — 31

[12] Гупта с., пачва с., ко в. и др. Открытие куртмина, комитета золотых специй, и его чудесной биологической деятельности [J]. В медицинских учреждениях and  Экспериментальная фармакология и физиология, 2012, 39(3): 283 — 299

[13] ю цзюнь, вэй цзе. Исследования в области естественной медицинской химии и разработка новых лекарственных средств: детальная обработка [J]. Медицина, 2016(11): 19

[14] ван цзядзя, сюй хунся. Куркумин и опухоли: от основной до клинической [J]. Журнал онкологии и метаболизма, 2016, 3(2): 82-87

[15] Лу фэн, чжоу руили. Обзор биологической деятельности и применения куркумина [J]. Grand View Weekly, 2011(30): 29

[16] цзэн сяофей, ма жуйдун, шан гуаншэн и др. Влияние бисдеметоксикуркумина на распространение и апоптоз меланомы B16-F10 клеток [J]. Журнал практической медицины, 2016, 32(1): 50-53

[17] Мэн сюсян, гун цзин, сун хундан и др. Наблюдение за воздействием in vitro куртмина на лейкемические клетки и его фазовыми эффектами [J]. Лейкемия и др. Лимфома, 2000, 9(3): 147-150

[18] ли ниан, шао шули. Исследование механизма индуцированного курком апоптоза опухолевых клеток [J]. Гаосский научный журнал, 2007, 27(1): 27-30

[19] Чжан у, чэнь с, ши х и др. Куркумин является биологически активной медью "Хелатор" с - противоопухолевые средства. Деятельность [J]. Фитомедицин, 2016, 23(1): 1-8

[20] Лин с, лай т с, лам к, и др. Анти-ангиогенное действие экстракта воды из плодородного тела Agrocybe aegerita[J]. Наука и технологии, 2017, 75: 155 — 163

[21] Лин с, ху джей, чжоу х и др. Ингибирование эндотелиального роста сосудов под воздействием фактора ангиогенеза с помощью хлорогенной кислоты, направленное против эндотелия сосудов Рецептор фактора роста 2 - при посредничестве Сигнальный путь [J]. Журнал функциональных продуктов питания, 2017, 32: 285 — 295

[22] Гонг с, Дэн с, у кью и др. Улучшение антиангиогенеза и анти-опухолевой активности куркумина биоразлагаемыми полимерными мицелями [J]. Биоматериалы, 2013, 34(4): 1413-1432

[23] Xie B, Li Z, Zhou Y. радиосенсибилизирующий эффект экстракта традиционной китайской медицины curcumin на клетки глюомы сетчатки. Достижения в офтальмологии, 2016, 36(5): 431-434

Ли ган, ван зи мин и чжун ти. Радиосенсибилизирующий эффект куртмина на клетки ахн рака почек человека и его механизм. Журнал "си&"#39; университет цзяотун: медицинское издание, 2011, 3(3): 299-302

[25] ма цзяньфен. Исследование влияния и механизма куртмина на клеточную линию глиомы U87 [D]. Сучжоу: университет сучоу, 2013

[26] хан гисян, ли цинжун, чжу сюансюань. Прогресс в исследовании антифибротического эффекта куркумина [J]. Юго-западная национальная оборонная медицина, 2016, 26(1): 102-104

[27] чжао чжэн-Дон. Исследование антипеченочного фиброза и механизма куркумина [J]. Китайский журнал экспериментальной фармакологии, 2010, 16(3): 122-125

[28]  Авасарала с, чжан ф, лю г и др. Куркумин модулирует инфлам - Маторная реакция и ингибирует последующий фиброз в моде мыши-эл вирусного синдрома острого респираторного расстройства [J]. Графика 1, 2015, 10(8): 396

[29]  Сюй с, цзян б, ван х и др. Куркумин подавляет кишечное фибро Sis by γ Соединенные Штаты америкиPPAR - -mesenchymal tran-sition[J]. Доказательная вспомогательная и альтернативная медицина, 2017,2017: 1-12

[30]  Чэнь х, ян х, Лу к и др. Ингибирование высокого уровня глюкозы, вызванного — фламацией и фиброзом, с помощью нового куркуминового производного предотвращает повторную и сердечную травму у диабетических мышей [J]. Токсикологические письма, 2017, 278: 48 — 58

[31] чжао мин, чэнь цзиньруо, хан сюмин и др. Куркумин активирует аутофагию для противодействия искусственному анг ii фиброзу миокарда [J]. Китайский журнал сердечно-сосудистых исследований, 2017, 15(5): 474

[32] Nasri H, Abedi-Gheshlaghi Z, Rafieian-Kopaei M. Curcumin и защита почек; текущие выводы и новые концепции [J]. Acta Per- sica Pathophysiologica, 2018, 1(1): 1-6

[33]  Набави S F, мохаддам A H, эслами S, и др. Защитное воздействие куркумина на почку крыс от вызванной фтором натрия токсичности [J]. Исследование биологических микроэлементов, 2012, 145(3): 369-374

[34] Edwards J R, Prozialeck W C. кадмий, диабет и хроническая болезнь ребенка-нея [J]. Токсикология и прикладная фармакология, 2009, 238(3): 289-293

[35] Gong P, Bai XH, Chen FX и др. Вызванные кадмием повреждения почек у мышей и защитное действие куртмина. [J]. Традиционная китайская медицина, 2015(9): 2074 — 2076

[36]  Эйбл в, котызова д, кутенский я. сравнительное исследование природных — тиоксидантов — куртмин, ресвератрол и мелатонин — кадмий — выдутых окислительных повреждений у мышей [J]. Токсикология, 2006, 225(2/3): 150- 156

[37]  Чон и джей, сон э х, чон и др. Антиожирение эффект Crinum asiaticum var. japonicum бейкер экстракт в высокой жировой диеты-индуцированный и А. моногенные свойства - ожирение. Мыши [J]. Биомедицина (биомедицина) * * * * Фармакотерапия,2016, 82: 35 — 43

[38]  Курода м, мимаки и нишияма т и др. Гипогликемические эффекты турмерия  (куркума лонга л. ризомес) на генетически диабетических кк-Ай мышей [J]. Биологическая и биологическая Фармацевтический бюллетень, 2005, 28(5): 937- 939

[39] Эджаз а, у ди, кван п и др. Куркумин ингибирует адипогенез в 3T3-L1 адипоцитах и ангиогенезе и ожирение у мышей C57/BL [J]. Журнал питания, 2009, 139(5): 919-925

[40] Ху джей м, лин с л, чжэн б д и др. Короткоцепные жирные кислоты в управлении энергетическим метаболизмом [J]. Критические обзоры в Food Science and Nu- trition, 2018, 58(8): 1243-1249

[41] чжун пэн. Исследование механизма куркумина в защите от связанных с ожирением повреждений миокарда [D]. Вэньчжоу: вэньчжоу медицинский университет, 2015

[42]  Ветвицка в, ветвичкова ю. сильные противовоспалительные эффекты цур-тмин [дж]. J Nutr Health Sci, 2016, 3(2): 205

[43]  Чин к. Специи для воспаления суставов: противовоспалительная роль куркумина в лечении остеоартрита [J]. Лекарственный дизайн, разработка и терапия, 2016, 10: 3029-3042

[44] ю мейронг, цзян фушэн, дин чжишань. Исследование куркумина [J]. Китайская травяная медицина, 2009, 40(5): 828-831

[45] чжао юн, хан сюмин, чжао мин и др. Куркумин подавляет выражение nrl3 -3 и противодействует инвазионному воспалению эндотелиальных клеток сосудов человека, вызываемому действием фактора некроза опухоли [J]. Китайский журнал тканевых исследований, 2014, 18(38): 6165-6171

[46] Зорофчиан мохадамтуси с, абдул кадир х, хассандарвиш п и др Al. Обзор антибактериальной, антивирусной и противогрибковой активности cur- cumin[J]. BioMed Research International, 2014: 1-12

[47] - JPMS. Токсикологическое воздействие амаранта, Закат желтый и Cur- тмин в качестве пищевых красителей агентов у крыс альбиносов [J]. Журнал передовых медицинских наук, 2011(2): 43-51

[48] ли ран, лю сяохонг, конг тянь и др. Безопасная токсикологическая оценка куркумина [J]. Медицинские исследования, 2011, 40(6): 747-749

[49]  Кришнараджу а в, сундарараджу д, сенгупта к и др. Безопасность и тоси-колония Iii. Оценка of  Деметилатедкуркуминоиды;a Роман о любви Stan-dardized curcumin product[J]. Токсикологические механизмы и методы, 2009, 19(6/7): 447-460

[50]  Дандекар п, джумал р, джайн р и др. Токсикологическая оценка pH-чувствительности Статьи о наночастицах of  - куртмин: - острая, Исследования суб-острой и генотоксичности [J]. Пищевая и химическая токсикология, 2010, 48(8/9): 2073-2089

[51] сун юли, чжун вэйцзянь. Прогресс в исследовании потенциальных токсичных последствий куркумина [J]. Экология и гигиена труда, 2005, 22(6): 552-555

[52] Сторка а, вселар б, кликович у и др. Безопасность, переносимость и пхар-макокинетика липосомола curcumin    (LipocurcTM) in healthy hu- mans[J]. IntJ Clin PharmacolTher, 2015, 53(1): 54 — 65

[53]  Шарма р. а. клинические испытания первого этапа перорального куркумина: биомаркеры системной активности и соответствия [J]. Клинические исследования рака, 2004, 10(20): 6847-6854

[54] Чэн а л, хсу ч, лин джей к и др. Этап I клинические испытания куркума-химиовосстановительного агента, у пациентов с повышенным риском или до ма-лигнирования [J]. Исследования по борьбе с коррупцией, 2001, 21(4B): 2895-2900