Хорошо ли это для почек?

3. Куртмин is a polyphenolic compound extracted from the rhizome Соединенные Штаты америкиthe Indian spice turmeric. It has good thermal stability иcoloring properties, иis one Соединенные Штаты америкиthe world's бестселлер натуральных цветов пищи. В настоящее время куркумин широко используется в качестве пищевой добавки в пищевой промышленности. В традиционной китайской медицине, куркумин часто используется, чтобы отталкивать комаров, развеять ветер и способствовать кровообращению, улучшить кровообращение, и облегчить менструальную боль, среди прочего, и имеет хороший эффект здравоохранения. Куркумин привлек большое внимание благодаря своей глубокой лекарственной ценности и биологической активности. Исследования как внутри страны, так и за рубежом показали, что куркумин обладает биологическими видами деятельности, такими как антиоксиданты, противовоспалительные, противоопухолевые и антимикробные эффекты [1], и многие клинические исследования показали эффективность и безопасность куркумина в профилактике и лечении различных заболеваний человека [2].

В последние десятилетия использование нутрицевтических и функциональных продуктов питания для профилактики и лечения заболеваний человека становится все более популярным. Куртмин имеет характеристики широкого распространения, высоко лекарственные и универсально применимые. Отечественные и зарубежные ученые провели обширные исследования биологической деятельности и фармакологических последствий куркумина. Куркумин используется не только в пищевой промышленности, но и широко используется в области медицины и ежедневных химических веществ. Большое количество исследований показало, что куркумин эффективен против различных заболеваний [3], как показано на рисунке 1. Несмотря на очевидные фармакологические эффекты и безопасность, куркумин до сих пор не утвержден для использования в качестве препарата. Исследования по куркумину должны быть сосредоточены не только на его хорошей функциональной деятельности, но и на понимании его механизма действия и возможной потенциальной токсичности. В этой статье резюмируется ход исследований по ряду функциональных видов деятельности и механизмов куртмина, а также обобщаются и исследуются результаты исследований его токсичности.

1 физико-химические свойства куркумина

Химическая структура куртмина состоит из двух о-метилированных фенолов и парадодикетоновой функциональной группы (химическая структура показана на рис. 2). Его структурные характеристики связаны с биологической активностью и степенью токсичности [4]. Куртмин имеет температуру плавления от 180 до 183 градусов и представляет собой оранжево-желтый кристаллический порошок с характерным запахом при комнатной температуре. Он легко растворим в органических растворителях и плохо растворим в воде и эфире. Он неустойчив к свету и легко разлагается. Кроме того, pH раствора оказывает значительное влияние на стабильность куртмина. Куркумин стабилен в кислотных растворах (pH ≤ 5). По мере того как pH раствора значительно ускоряется скорость разложения куркумина, реакция на разложение является кинетическим процессом первого порядка [5].

Куркумин обладает значительными фотохимическими свойствами и может вызывать апоптоз в клетках, что делает его новым типом фотосенсибилизатора, который является очень эффективным и низким по токсичности [6]. Кюркумин чувствителен к растворителям, имеет максимальное светопоглощение в жидкостях и имеет разный спектр в различных растворителях: 408 − 434 нм для поглощения и 460 − 560 нм для выбросов [7].

Уровень пероральной биодоступности куркумина низок [8-9]. Исследователи из лестерского университета в великобритании провели клиническое исследование по пероральной дозировке куртмина. Исследователи вводили куркумин перорально (180 мг/сут) пациентам с углубленным колоректальным раком. После 4 месяцев непрерывного введения было установлено, что эта доза куркумина практически не имела побочных реакций у пациентов, но биодоступность была очень низкой. У крыс, получивших высокую дозу куркумина перорально2% куркумин в рационе, что эквивалентно 1,2 г/кг куркумина перорально), только наномолярные уровни куркумина были обнаружены в плазме, печени и кишечной слизистой ткани [10].

2 функциональные свойства и механизм действия куртмина

2.1 противоопухолевые эффекты и исследования механизмов

В 1987 году каттан и др. провели первое клиническое испытание куркумина [11]. С тех пор исследователи провели множество клинических исследований с использованием куркумина и обнаружили, что куркумин способен влиять на множество целей, что позволяет ему осуществлять значительную деятельность против различных типов рака [12]. Куркумин обладает широким спектром антиканцерологических свойств и активно борется с раком молочной железы, раком легких, раком желудка, раком толстой кишки, раком простаты, множественной миеломой, раком поджелудочной железы и лейкемией [13 — 14]. Благодаря своим преимуществам низкой токсичности и высокой фармакологической эффективности, он имеет большое значение для профилактики рака и противоопухолевой терапии. Сообщается, что бисдеметоксикуркумин высокой чистоты может значительно ингибировать ангиогенез в опухолевых тканях и, как ожидается, станет противоопухолевым препаратом или препаратом против вируса иммунодефицита человека (вич) [15].

Куркумин оказывает антиопухолевый эффект, в основном, вызывая апоптоз опухолевых клеток и регулируя пути выживания клеток. Например, бисдеметоксикуркумин может препятствовать распространению меланомных клеток B16-F10, тем самым вызывая апоптоз в меланомных клетках B16-F10 [16]. Куркумин может уменьшить образование соединений нитритов в раковых клетках, блокировать клеточный цикл и привести к накоплению различных опухолевых клеток в фазе S (фазе репликации ДНК), которые не могут войти в следующий цикл распространения, и существует зависимость "доза-эффект" [17]. Пролиферативные клетки более чувствительны к смертоносному эффекту куртмина, и полезно убивать пролиферативные клетки, чтобы вызвать апоптоз, например активировать каскадные реакции каскада каскадов каскадов через митохондрию, чтобы вызвать апоптоз на клеточных линиях лейкемии человека и лимфомных клеточных линиях [18]. Кроме того, в клинических исследованиях для лечения злокачественных повреждений, таких как Рак мочевого пузыря, лейкоплакия полости рта и внутриэпителиальная неоплазия шейки матки, было установлено, что лечение куркумином может улучшить гистологические предраковые повреждения [19].

Ангиогенез играет решающую роль в росте опухоли, и анти-ангиогенез стал точкой исследования в лечении опухоли. Многие из нихРастительные экстракты have been shown to have anti-tumor angiogenic effects [20-21]. Studies have shown that 3. Куртминhas anti-tumor angiogenic and metastatic effects [22].

Кроме того, куркумин обладает химиосенсибилизирующими и радиосенсибилизирующими свойствами. Сочетание куркумина и радиации может эффективно усилить апоптоз опухолевых клеток. Исследование сравнило влияние куркумина, радиации и комбинации куркумина и радиации на остановку клеточного цикла, митохондриальные мембранные потенциальные изменения, а также апоптоз в клетках сетчатки матки veri-rb -1. Результаты показали, что по сравнению с куркуминовым лечением само по себе сочетание куркумина и излучения может значительно снизить клеточную активность, а низкие дозы излучения могут усилить индуцированный куркумом апоптоз [23]. Лечение куркумином в сочетании с радиацией может значительно снизить клеточную активность, а малые дозы радиации могут усилить индуцированный куркумом апоптоз [23]. Ли ган и др. [24] использовали раковые клетки почек человека ACHN в качестве исследовательского объекта и обнаружили, что куркумин оказывает радиосенсибилизирующее воздействие на раковые клетки почек ACHN человека, что способствует улучшению радиотерапевтического эффекта рака почек. Кроме того, низкие дозы куркумина могут блокировать фазу G2/M радиосенситивных U87 клеток, тем самым оказывая радиосенсибилизирующее действие [25].

2.2 изучение эффекта и механизмов борьбы с фиброзом

Фиброз представляет собой сложное патологическое изменение, включающее в себя множество клеток, факторов и путей, и является основной причиной инвалидности и смерти при многих заболеваниях. Куркумин оказывает влияние на профилактику фиброза во многих органах, и исследования по его механизму действий против фиброза обеспечивают важную основу для клинической разработки лекарственных средств. Антифиброзный процесс куркумина можно резюмировать как препятствующий аномальному распространению и накоплению внеклеточной матрицы, а также защищающий соответствующие органы и ткани через противовоспалительное действие куркумина [26].

Сообщается о потенциальном антифибротическом воздействии куркумина. Например, чжао чжэн-Дон [27] использовал диметилнитрозамин для создания модели фиброза крысиной печени. После лечения куркумином наблюдались патологические изменения в тканях печени, были протестированы различные показатели ткани печени крыс, а обратная транскалетарно-полимеразной цепной реакции (рт-ПЦР) была использована для обнаружения выражения производного от тромбоцитов рецептора фактора роста β (PDGFRβ) рекомбинатного белка и экстраклекулярного регулируемого белка kinases 1 (ERK1) mRNA в тканях печени фибротических крыс. Браслет производный рецептор фактора роста, PDGFRβ) рекомбинантный белок и выражение внеклеточного регулируемого белка kinases 1 (ERK1) mRNA. Результаты показали, что лечение куркумином может значительно улучшить патологические повреждения фиброза печени у крыс, а его механизм действия связан главным образом с подавлением фактора роста, получаемого на основе тромбоцитов (PDGF-BB), и выражением рецептора ERK1.

Сридеви авасарала и др. [28]изучили антифибротическое действие куркумина в мышечной модели вирусного синдрома острого респираторного расстройства с помощью гистологического и биохимического анализа и обнаружили, что куркумин регулирует миофибробный фиброз мышей путем ингибирования выражения гравитационного гладкого действия мышц и тендонового белка-с, ключевых маркеров активации миофибробного излучения. Xu S et al. [29]пришли к выводу, что в модели фиброза кишечника крыс, индуцированной 2,4,5trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS), пероксисомного рецептора куркумина может значительно улучшить фиброз кишечника, увеличив экспрессию рецептора гаммы (PPARγ) и E-cadherin, а также уменьшив экспрессию афтинированного действия мышц, фибронестина и фактора роста соединительной ткани (CTGF), значительно улучшив фиброз кишечника.

Фиброз, вызываемый гипергликемией, играет важную роль в заболеваниях почек и кардиомиопатии. Фиброз почек, как правило, считается активацией и распространением мезенхимальных регионов и чрезмерным синтезом и накоплением компонентов внеклеточной матрицы, вызванных фибронектином и коллагеном. Доказано, что некоторые куркуминовые производные ингибируют воспаление и фиброз, вызванные гиперглицемией. Chen H et al. [30]эффективно подавили воспаление, гипертрофию и фиброз, вызванные гиперглицемией при пероральном введении В случае необходимостиvivo, улучшенные фиброзы и патологические изменения в почках и тканях сердца диабетических мышей, и пришли к выводу, что антифиброзная активность куркуминовых производных связана с подавлением протеинового киназа B (белок ki-nase B, PKB), подающего признаки. Преобразующий фактор роста -β (TGF-β) и фактор роста соединительной ткани (CTGF) признаются ключевыми факторами в фиброзе. В исследованиях на крысах диабетической модели куркумин может подавлять выражение TGF-β, CTGF и их рецепторов, тем самым достигая антифибротического эффекта.

Кроме того, некоторые исследователи изучили влияние куркумина на миокардный фиброз. В эксперименте гематоксилин-эосин окрашивался (HE) для наблюдения за патологическими повреждениями и фиброзом мышей миокарда. Результаты показали, что высокие концентрации куркумина могут значительно снизить степень миокардного фиброза у мышей и значительно уменьшить экспрессию коллагена типа III в миокардной ткани. Наконец, вестен блот подтвердил, что куркумин может эффективно ингибировать ангиотензин (ангиотенсин II, анг II)- индуцированный миокардный фиброз мышей, активировав аутофагию в миокардной ткани [31].

2.3 изучение нефрозащитного эффекта и механизма

Эпидемиологические данные показывают, что острая или хроническая почечная недостаточность стала серьезной медицинской и экономической проблемой во всем мире. Куркумин может играть очень важную роль в предотвращении повреждения почек и защите почечной функции. Исследования по его применению в диабете показывают, что куркумин может уменьшить воспалительную реакцию почек путем ингибирования провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-гравитационный и моноцитовый химико-белок. Кроме того, доказано, что диабет улучшается за счет уменьшения инфильтрации почечных макрофагов и выражения профибротических цитокинов, таких как TGF-β, индуцируемый синтез оксида азота (iNOS) и циклоксигенеза -2 (COX-2) [32].

Набави S F et al. [33]провели оценку нефрозащитного воздействия куркумина на крыс, вызываемых фторидом натрия. За неделю до введения фтористого раствора крысам экспериментальной группы вводился куркумин (10 мг/кг и 20 мг/кг внутрибрюшины), а крысам контрольной группы-витамин с (10 мг/кг) в качестве стандартного антиоксиданта. Через неделю были замерены уровни пероксидного окисления липидов в гомогениатах почек, активность сверхоксида дисмутазы, уровни каталазы и глютатиона, а также проанализированы образцы сыворотки на предмет креатинина, мочевины и содержания азота мочевины в крови. Результаты показали, что до введения фторида куркумин и витамин с могут нормализовать креатинин сыворотки, мочевину сыворотки и содержание азота мочевины в крови крыс.

Кроме того, куркумин и витамин с предотвратили уменьшение содержания антиоксидантных ферментов и дисбаланс в уровнях пероксидного окисления липидов. Лечение куркумином в эксперименте показало значительные нефрозащитные эффекты.

Кадмий является нефротоксичным загрязнителем с низким уровнем метаболизма. После входа в организм, он накапливается в эпителиальных клетках проксимальных трубок почек. Когда достигается пороговая концентрация 150 μg/g~200 μg/g ткани, это может привести к значительной дисфункции проксимальных труб [34]. После попадания в организм кадмий может образовывать реактивные виды кислорода, которые могут привести к окислительным повреждениям в организме. Куркумин оказывает защитное воздействие на вызванные кадмием повреждения почек. Gong Pin et al. [35] вызвали повреждение почек у мышей кадмием и обнаружили, что кадмиевая токсичность вызвала повреждение почек и функциональные нарушения у мышей. Куркумин может эффективно уменьшить вызванные кадмием окислительные повреждения и защитить почки. Это может быть связано с тем, что куркумин может стимулировать производство и активацию антиоксидантных ферментов, частично выступая в качестве димутазы супероксида (сод) и каталазы от micrococ- cus lysodeiktic (CAT). Кроме того, VladishvEybl et al. [36]обнаружили, что куркумин может улучшить липидное пероксирование в различных тканях, не изменяя распределения кадмия в печени, почках и мозговых тканях, и может защитить почки.

2.4 исследование воздействия и механизма профилактики ожирения

Куркумин оказывает потенциальное воздействие на ангиогенез, дифференциацию и апоптоз адипоцитов. Его ингибиторное воздействие на ангиогенез в жировой ткани и липидный метаболизм в адипоцитах помогает уменьшить жир и увеличение веса тела. Jeong Y J et al. [37]обнаружили, что экстракт куркумина оказывает антиожирение на адипоцитов и тучных мышей. В исследовании по адипоцитам ингибиторное воздействие CAE на дифференциацию адипоцитов и липогенез было определено в клетках 3T3-L1 с использованием среды, вызывающей дифференциацию. Для исследования ожирения мышей экстракт был добавлен в корм мышей, содержащий 60% жира, и после 7 недель непрерывного кормления мышей были разделены и уровни общего холестерина, липопротеина низкой плотности холестерина и триглицеридов были измерены. Было установлено, что увеличение общего уровня холестерина, низкоплотного липопротеина холестерина и триглицеридов было сильно ингибировано в присутствии экстракта, который оказал антиожирение эффект, и что механизм этого антиожирения эффект связан с понижением регуляции генов, участвующих в дифференциации адипоцитов и липогенезе.

In further research, Kuroda M et al. [38]found that the ethanol extract Соединенные Штаты америкиcurcumin can promote the differentiation of human adipocytes, and inhibit adipocyte differentiation by activating the receptor γ through peroxisome, and binding to ligands in adipocytes. In vitro studies have confirmed that 3. Куртминcan significantly reduce serum cholesterol and affect the expression of two key transcription factors in fat formation and production. The reason curcumin reduces body weight is that it can inhibit adipocyte differentiation and promote adipocyte apoptosis [39].

Ожирение часто приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям [40]. Куркумин обладает антиоксидантными, противовоспалительными, антиожиренными и антифиброзными эффектами и может значительно уменьшить повреждения миокарда, вызванные ожирением [41]. Куркумин также может быть использован для лечения ожирения, связанных с болезнью сердца.

2.5 противовоспалительные эффекты и исследования механизмов

Куркумин оказывает хорошее ослабление острого или хронического воспаления в моделях животных и человека. Куркумин может улучшить воспалительные заболевания, такие как воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, и миокардит, препятствуя выделения провоспалительных цитокинов. В работе Vetvicka et al. [42]изучалось влияние куркумина на цитокины, такие как interleukin 4 (ил -4), interleukin 10 (ил -10), интерферон -γ (IFN-γ) и фактор некроза опухоли -α (TNF-α) in vitro and in vivo. TNF-α является основным цитокином, вовлеченным в воспаление. Было установлено, что ежедневное пероральное введение куркумина может помочь сократить экспериментальный иф -γ) и некроз опухоли factor-alpha (TNF-α). TNF-α является основным цитокином, вовлеченным в воспаление. Исследования показали, что ежедневное пероральное введение куркумина может помочь снизить уровни TNF-α, аланниновой аминотрансферазы (ALT) и аспартатной аминотрансферазы (AST) в сыворотке экспериментальных мышей, значительно снизив воспалительную реакцию гепатотоксичности.

Многочисленные клинические испытания показали противовоспалительный эффект куркумина при лечении остеоартрита. Чин к у [43]обобщил антиостеоартрит куркумина из клинических исследований. Куркумин может улучшить боль, физическую функцию и качество жизни пациентов с остеоартритом после введения. Влияние куркумина на остеоартрит можно отнести на счет его способности предотвращать хрящевый клеточный апоптоз, вызываемый воспалением, ингибировать высвобождение протеогликанов и металлопротеинов, а также выражение выражения циклооксигеназы, простагландин е -2 и воспалительных цитокинов в хондроцитах.

Куркумин может снизить активность ферментов, производящих реактивный кислород, ингибировать образование оксидов азота в макрофаге и выражение белковых киназов после воспалительной реакции [44]. Куркумин может препятствовать передаче сигналов в клетках тела и уменьшить высвобождение воспалительных цитокинов, тем самым уменьшая боль и дискомфорт у пациентов. Чжао юн и др. [45] использовали эндотелиальные клетки сосудов человека в качестве модели клеток для изучения воздействия куркумина на воспаление эндотелиальных клеток сосудов. Они обнаружили, что куркуминное вмешательство значительно препятствовало выражению возбудительного гена NRLP3, тем самым вмешавшись в возникновение клеточных воспалительных реакций. Кроме того, картмин обладает мощным широким спектром противогрибковых эффектов, а также сильным ингибиторным действием на трихофитон рубрум, трихофитон ментагрофиты, эпидермофитон флокосум, кандиды альбиканы, ризоктония солани, фитоффестаны и блумерия граминис, и может быть использован для лечения воспаления кожи [46].

3 токсикологическая оценка куркумина

With the development of the food industry, visual appearance has gradually become one of the important factors for consumers to choose products, and Пищевые красители have become one of the indispensable additive categories in the food industry. Despite the important role played by food colorants, there is increasing concern about the adverse effects of food additives on human health. Curcumin is a “double-edged sword”. Its anti-tumor and antioxidant effects may be accompanied by pro-oxidant effects. In addition, studies have shown that curcumin may cause carcinogenic effects under certain conditions [47]. According to reports from the - продукты питанияand Agriculture Organization of the United Nations (FAO/World Health Organization, WHO) and the European Food Safety Authority (EFSA), the acceptable daily intake (ADI) of curcumin is 0–3 mg/kg. Numerous researchers have assessed the safety and efficacy of curcumin.

Тесты на токсичность куркумина показали, что результаты исследований токсического воздействия непоследовательны, механизм действия не может быть окончательно определен, а абсорбция и метаболические процессы куркумина в организме не в полной мере изучены. Предыдущие исследования показали, что куркумин не имеет значительных субхронических токсических повреждений в экспериментах по токсичности животных и не имеет потенциального мутагенного или тератогенного воздействия [48]. Например, кришнараху и др. [49]провели токсикологическую оценку безопасности деметилкуркумина (DC) при остром пероральном введении, остром дермальном введении, первичном раздражении кожи и глаз, а также 90- дневное исследование субхронической токсичности, зависящее от дозы. У крыс спрэги-доули, DC, была обнаружена острая пероральная средняя смертельная доза (LD50) > 5 000 мг/кг, острая дермальная лд50 > 2 000 мг/кг, и никаких изменений веса или побочных эффектов не наблюдалось после вскрытия, что доказывает безопасность деметилкуртмина в широком спектре. - Дэн... Dekar P et al. [50]провели токсикологическую оценку наночастиц, загруженных куркумом, и исследование острой токсичности показало, что доза 2 000 мг/кг является нетоксичной, а исследование субоострой токсичности продемонстрировало безопасность длительного применения куркума при широко используемой терапевтической дозе 100 мг/кг и двойной терапевтической дозе.

Однако высокие дозы куркумина были также признаны канцерогенными у крыс и мышей [51].Куркумин липосомНе наблюдалось токсичного воздействия in vitro поджелудочной железы и колоректальных раковых клеток, а также ксенотрансплантатных мышей в дозах до 40 мг/кг. Однако доклиническое токсикологическое исследование у собак с куркумином липосом показало зависимый от дозы гемолиз при дозах доз до20 мг/кг [52]. Шарма и др. [53]наблюдали среднюю концентрацию в плазме 11 нмоль/л после перорального введения 3,6 г куркумина у больных раком. В другом клиническом исследовании уровень плазмы достиг 45 раз [54]. Причины этих различий неизвестны. Поэтому необходимо провести дополнительные исследования по вопросу о потенциальном токсическом воздействии куркумина и условиях, при которых проявляется токсичность.

Перспективы на будущее

Curcumin is a natural antioxidant and anti-inflammatory agent with good development and application prospects due to its wide availability and low cost. In recent years, there has been an increasing number of studies on curcumin and its derivatives, which has laid a good foundation for the development and utilization of curcumin. The bioavailability of curcumin has long been considered a potential cause limiting its functional activity. So far, various drug delivery routes have been studied to improve the bioavailability of curcumin, including solid dispersions, lipid nanoparticles, and complexation of microemulsions, which are expected to further improve the bioavailability and functional application of curcumin. In addition, in terms of the clinical application of curcumin, issues such as the safe dosage for use and the body' скорость поглощения куркумином также требует дополнительных размышлений и исследований.

Ссылка:

[1]   Чжу ж, санидад к з, сукамто е и др. Потенциальная роль химического разложения в биологическом Деятельность куркумина [J]. Food  И функциональность, 2017, 8(3): 907-914

[2]   Коджаадам б, с, анлье н. куркумин, активный компонент турмерии (Curcuma longa), и его влияние на здоровье [J]. В важнейших проблемных областях Отзывы о компании В Food Science and Nutrition, 2017, 57(13): 2889 — 2895

[3]   Куннумаккара A B, Bordoloi D, Padmavathi G, и др. Curcumin, the golden nutraceutical: multitarget for multiple chronic diseases[J]. British Journal of Pharmacology, 2017, 174(11): 1325-1348

[4] ху цзинь и ли ли. Состояние исследований фармакологических эффектов куркумина. Журнал лабораторной медицины и клинической медицины, 2007, 4(12): 1186 — 1187

[5] ван хон, чжао и, хан ган и др. Исследование стабильности куркумина в различных условиях [J]. China Medical Innovation, 2009, 6(16): 17-18

[6]   Crivello J V, Bulut U. Curcumin: натуральный длинноволновый фотосенсибилизатор для дирилиодоновых солей [J]. Часть а: химия полимера, 2005, 43(21): 5217-5231

[7]   Pouliquen D L. Curcumin: синтез, новая роль в Pain Man — возбуждение и последствия для здоровья [м]. США: издательство «нова наука», 2014

[8] сян минхуа, чжай гуанси. Прогресс в исследовании препаратов для перорального поглощения куркумина [J]. Фармацевтические исследования, 2017, 36(2): 104 — 107

[9]   Вальстрмб, бленнов G. исследование о судьбе куртмина в крысе [J]. Acta Pharmacologica Et Toxicologica, 2009, 43(2): 86-92

[10]  - шарма. Р а, Стюард в п., Гешер а джей. Фармакокинетика (фармакокинетика) И фармакодинамики куркумина [м]/ молекулярные цели и эфира-апевтические А. виды применения of  curcumin   in  В области здравоохранения and  - от болезни. - Бостон, М: спрингер, 2007: 453 — 470

[11] Kuttan R, Sudheeran P C, Josph C D. Turmeric и curcumin как актуальные агенты в терапии рака [J]. Журнал «тумори», 1987, 73(1): 29 — 31

[12] Гупта с., пачва с., ко в. и др. Открытие куртмина, комитета золотых специй, и его чудесной биологической деятельности [J]. В медицинских учреждениях and  Экспериментальная фармакология и физиология, 2012, 39(3): 283 — 299

[13] ю цзюнь, вэй цзе. Исследования в области естественной медицинской химии и разработка новых лекарственных средств: детальная обработка [J]. Медицина, 2016(11): 19

[14] ван цзядзя, сюй хунся. Куркумин и опухоли: от основной до клинической [J]. Журнал онкологии и метаболизма, 2016, 3(2): 82-87

[15] Лу фэн, чжоу руили. Обзор биологической деятельности и применения куркумина [J]. Grand View Weekly, 2011(30): 29

[16] цзэн сяофей, ма жуйдун, шан гуаншэн и др. Влияние бисдеметоксикуркумина на распространение и апоптоз меланомы B16-F10 клеток [J]. Журнал практической медицины, 2016, 32(1): 50-53

[17] Мэн сюсян, гун цзин, сун хундан и др. Наблюдение за воздействием in vitro куртмина на лейкемические клетки и его фазовыми эффектами [J]. Лейкемия и др. Лимфома, 2000, 9(3): 147-150

[18] ли ниан, шао шули. Исследование механизма индуцированного курком апоптоза опухолевых клеток [J]. Гаосский научный журнал, 2007, 27(1): 27-30

[19] Чжан у, чэнь с, ши х и др. Куркумин является биологически активной медью "Хелатор" с - противоопухолевые средства. Деятельность [J]. Фитомедицин, 2016, 23(1): 1-8

[20] Лин с, лай т с, лам к, и др. Анти-ангиогенное действие экстракта воды из плодородного тела Agrocybe aegerita[J]. Наука и технологии, 2017, 75: 155 — 163

[21] Лин с, ху джей, чжоу х и др. Ингибирование эндотелиального роста сосудов под воздействием фактора ангиогенеза с помощью хлорогенной кислоты, направленное против эндотелия сосудов Рецептор фактора роста 2 - при посредничестве Сигнальный путь [J]. Журнал функциональных продуктов питания, 2017, 32: 285 — 295

[22] Гонг с, Дэн с, у кью и др. Улучшение антиангиогенеза и анти-опухолевой активности куркумина биоразлагаемыми полимерными мицелями [J]. Биоматериалы, 2013, 34(4): 1413-1432

[23] Xie B, Li Z, Zhou Y. радиосенсибилизирующий эффект экстракта традиционной китайской медицины curcumin на клетки глюомы сетчатки. Достижения в офтальмологии, 2016, 36(5): 431-434

Ли ган, ван зи мин и чжун ти. Радиосенсибилизирующий эффект куртмина на клетки ахн рака почек человека и его механизм. Журнал "си&"#39; университет цзяотун: медицинское издание, 2011, 3(3): 299-302

[25] ма цзяньфен. Исследование влияния и механизма куртмина на клеточную линию глиомы U87 [D]. Сучжоу: университет сучоу, 2013

[26] хан гисян, ли цинжун, чжу сюансюань. Прогресс в исследовании антифибротического эффекта куркумина [J]. Юго-западная национальная оборонная медицина, 2016, 26(1): 102-104

[27] чжао чжэн-Дон. Исследование антипеченочного фиброза и механизма куркумина [J]. Китайский журнал экспериментальной фармакологии, 2010, 16(3): 122-125

[28]  Авасарала с, чжан ф, лю г и др. Куркумин модулирует инфлам - Маторная реакция и ингибирует последующий фиброз в моде мыши-эл вирусного синдрома острого респираторного расстройства [J]. Графика 1, 2015, 10(8): 396

[29]  Сюй с, цзян б, ван х и др. Куркумин подавляет кишечное фибро Sis by γ of PPAR - -mesenchymal tran-sition[J]. Доказательная вспомогательная и альтернативная медицина, 2017,2017: 1-12

[30]  Чэнь х, ян х, Лу к и др. Ингибирование высокого уровня глюкозы, вызванного — фламацией и фиброзом, с помощью нового куркуминового производного предотвращает повторную и сердечную травму у диабетических мышей [J]. Токсикологические письма, 2017, 278: 48 — 58

[31] чжао мин, чэнь цзиньруо, хан сюмин и др. Куркумин активирует аутофагию для противодействия искусственному анг ii фиброзу миокарда [J]. Китайский журнал сердечно-сосудистых исследований, 2017, 15(5): 474

[32] Nasri H, Abedi-Gheshlaghi Z, Rafieian-Kopaei M. Curcumin и защита почек; текущие выводы и новые концепции [J]. Acta Per- sica Pathophysiologica, 2018, 1(1): 1-6

[33]  Набави S F, мохаддам A H, эслами S, и др. Защитное воздействие куркумина на почку крыс от вызванной фтором натрия токсичности [J]. Исследование биологических микроэлементов, 2012, 145(3): 369-374

[34] Edwards J R, Prozialeck W C. кадмий, диабет и хроническая болезнь ребенка-нея [J]. Токсикология и прикладная фармакология, 2009, 238(3): 289-293

[35] Gong P, Bai XH, Chen FX и др. Вызванные кадмием повреждения почек у мышей и защитное действие куртмина. [J]. Традиционная китайская медицина, 2015(9): 2074 — 2076

[36]  Эйбл в, котызова д, кутенский я. сравнительное исследование природных — тиоксидантов — куртмин, ресвератрол и мелатонин — кадмий — выдутых окислительных повреждений у мышей [J]. Токсикология, 2006, 225(2/3): 150- 156

[37]  Чон и джей, сон э х, чон и др. Антиожирение эффект Crinum asiaticum var. japonicum бейкер экстракт в высокой жировой диеты-индуцированный и А. моногенные свойства - ожирение. Мыши [J]. Биомедицина (биомедицина) * * * * Фармакотерапия,2016, 82: 35 — 43

[38]  Курода м, мимаки и нишияма т и др. Гипогликемические эффекты турмерия  (куркума лонга л. ризомес) на генетически диабетических кк-Ай мышей [J]. Биологическая и биологическая Фармацевтический бюллетень, 2005, 28(5): 937- 939

[39] Эджаз а, у ди, кван п и др. Куркумин ингибирует адипогенез в 3T3-L1 адипоцитах и ангиогенезе и ожирение у мышей C57/BL [J]. Журнал питания, 2009, 139(5): 919-925

[40] Ху джей м, лин с л, чжэн б д и др. Короткоцепные жирные кислоты в управлении энергетическим метаболизмом [J]. Критические обзоры в Food Science and Nu- trition, 2018, 58(8): 1243-1249

[41] чжун пэн. Исследование механизма куркумина в защите от связанных с ожирением повреждений миокарда [D]. Вэньчжоу: вэньчжоу медицинский университет, 2015

[42]  Ветвицка в, ветвичкова ю. сильные противовоспалительные эффекты цур-тмин [дж]. J Nutr Health Sci, 2016, 3(2): 205

[43]  Чин к. Специи для воспаления суставов: противовоспалительная роль куркумина в лечении остеоартрита [J]. Лекарственный дизайн, разработка и терапия, 2016, 10: 3029-3042

[44] ю мейронг, цзян фушэн, дин чжишань. Исследование куркумина [J]. Китайская травяная медицина, 2009, 40(5): 828-831

[45] чжао юн, хан сюмин, чжао мин и др. Куркумин подавляет выражение nrl3 -3 и противодействует инвазионному воспалению эндотелиальных клеток сосудов человека, вызываемому действием фактора некроза опухоли [J]. Китайский журнал тканевых исследований, 2014, 18(38): 6165-6171

[46] Зорофчиан мохадамтуси с, абдул кадир х, хассандарвиш п и др Al. Обзор антибактериальной, антивирусной и противогрибковой активности cur- cumin[J]. BioMed Research International, 2014: 1-12

[47] - JPMS. Токсикологическое воздействие амаранта, Закат желтый и Cur- тмин в качестве пищевых красителей агентов у крыс альбиносов [J]. Журнал передовых медицинских наук, 2011(2): 43-51

[48] ли ран, лю сяохонг, конг тянь и др. Безопасная токсикологическая оценка куркумина [J]. Медицинские исследования, 2011, 40(6): 747-749

[49]  Кришнараджу а в, сундарараджу д, сенгупта к и др. Безопасность и тоси-колония Iii. Оценка of  Деметилатедкуркуминоиды;a Роман о любви Stan-dardized curcumin product[J]. Токсикологические механизмы и методы, 2009, 19(6/7): 447-460

[50]  Дандекар п, джумал р, джайн р и др. Токсикологическая оценка pH-чувствительности Статьи о наночастицах of  - куртмин: - острая, Исследования суб-острой и генотоксичности [J]. Пищевая и химическая токсикология, 2010, 48(8/9): 2073-2089

[51] сун юли, чжун вэйцзянь. Прогресс в исследовании потенциальных токсичных последствий куркумина [J]. Экология и гигиена труда, 2005, 22(6): 552-555

[52] Сторка а, вселар б, кликович у и др. Безопасность, переносимость и пхар-макокинетика липосомола curcumin    (LipocurcTM) in healthy hu- mans[J]. IntJ Clin PharmacolTher, 2015, 53(1): 54 — 65

[53]  Шарма р. а. клинические испытания первого этапа перорального куркумина: биомаркеры системной активности и соответствия [J]. Клинические исследования рака, 2004, 10(20): 6847-6854

[54] Чэн а л, хсу ч, лин джей к и др. Этап I клинические испытания куркума-химиовосстановительного агента, у пациентов с повышенным риском или до ма-лигнирования [J]. Исследования по борьбе с коррупцией, 2001, 21(4B): 2895-2900