Что такое клиническое применение гиалуроновой кислоты?

Уникальные физические и химические свойства и множественные физиологические функцииШирокое применение получила гиалуроновая кислотаВ медицине и биоматериалах. В 1960 - х годах балаз впервые применил гиалуроновую кислоту в сложных операциях по отслоению сетчатки, достигнув значительных терапевтических эффектов; В 1970 - х годах препараты гиалуроновой кислоты начали применяться при заболеваниях суставов; В 1980 - х годах в области эстетики появилась гиалуроновая кислота. С тех пор гиалуроновая кислота все чаще применяется в офтальмологии, ортопедии, дерматологии, косметической хирургии и других хирургических областях, с быстрым прогрессом в соответствующих исследованиях.

1 физические и химические свойства и физиологические эффекты

В 1934 году профессора мейер и палмер с факультета офтальмологии колумбийского университета в США первымиИзолированная гиалуроновая кислота (га)От витального юмора коровьих глаз. В 1937 году кенделл и другие извлекли это активное вещество из бактерий [2]. В 1950 году Карл мейерэнд#39. Лаборатория с успешно прояснила химическую структуру гиалуроновой кислоты [3]. Гиалуроновая кислота представляет собой полимер с высоким молекулярным весом, основными структурными единицами которого являются d-глюкуроновая кислота и n-ацетий-d-глюкозамин, связанные попеременно градом -1,3 и градом -1,4 гликозидные связи. Из-за наличия кислых карбоксильных групп гиалуроновая кислота легко разлагается в растворе хлорида натрия, высвобождая H+ и принимая кислое полиионное состояние катионов [4], тем самым наделяя ее кислотными свойствами мукополисахарида.

Гиалуроновая кислотаШироко распространена в соединительных тканях живых организмов, таких как пуповина, хрящи, стекловидный юмор глаза, стенки сосудов, суставы и кожа [5]. У биологических организмов гиалуроновая кислота проявляет различную физиологическую активность, включая смазку суставов, регулирование протеиновой активности, подавление микробного вторжения и распространения токсичных веществ, содействие заживлению ран и регулирование проницаемости сосудистой стенки [6].

2 клинических применения в хирургии

2.1 лечение заболеваний суставов

Гиалуроновая кислотаЧаще всего встречается в синовиальной жидкости в виде солей натрия, при этом гиалуронат натрия является основным компонентом синовиальной жидкости, а также компонентом хрящевой матрицы [7]. Он играет смазку в общей полости, уменьшая трение между соединительными тканями; Одновременно он обладает эластичными свойствами для смягчения внешних сил, воздействующих на хрящи суставов. Введение высокомолекулярно-весового, высококонцентрационного и высоковискоэластичного гиалуроната натрия в полость сустава может повысить вязкость и смазку синовиальной жидкости, защитить совместный хрящ от дальнейших повреждений, способствовать заживлению и регенерации совместного хряща, значительно облегчить боль и повысить мобильность суставов [8].

Коленный остеоартрит: баннуру и др. [9] опубликовали систематический обзор в 2011 году, который включал 54 высококачественных клинических рандомированных контролируемых испытания (RCTs) с участием 7545 человек. Экспериментальная конструкция сравнивает гиалуроновую кислоту с плацебо для лечения остеоартрита колена, вводимого внутрисуставной инъекцией, основным результатом которой является снижение болевой реакции. Результаты мета-анализа показали, что лечение начало демонстрировать эффективность через 4 недели, достигло максимального эффекта через 8 недель, а болеутоляющее действие гиалуроновой кислоты сохранялось через 24 недели. Был сделан вывод о Том, чтоГиалуроновая кислота может служитьКак эффективное средство для лечения коленного остеоартрита.

Нарушения суставов: 1. Манфрединиet al. [10] провели систематический обзорОбработка гиалуроновой кислотойДля нарушений суставов temporomandibular в 2010 году, в Том числе 19 клинических испытаний, из которых 12 для нарушений суставов temporomandibular и 7 для артрита суставов temporomandibular. Результаты показали, что местная инъекция гиалуроновой кислоты два раза в неделю значительно уменьшила боль по сравнению с группой плацебо, в то время как совместная функция и мобильность улучшились, но не было никакой разницы в размере открытия рта между двумя группами; Гиалуроновая кислота в сочетании с аспирацией была более эффективной, чем только аспирация; А инъекция гиалуроновой кислоты в нижнюю часть сустава оказалась более эффективной, чем в верхнюю.

Заболевания голеностопного сустава: Loveday et al. [11] провели кокрановый систематический обзор внутрисуставной инъекцииГиалуроновая кислота для лечения артрита лодыжки- да. Это исследование включало лишь одно клиническое испытание с участием 15 человек с последующим периодом в 6 месяцев. Все участники прошли артроскопическую минимально инвазивную операцию, за которой последовала внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты через три недели. Результаты показали, что гиалуроновая кислота не имеет существенного преимущества в обезболивании, но улучшает подвижность голеностопного сустава.

Заболевания плечевого сустава: SaiПо адресу:et al. [12] провели в 2010 году систематический обзор эффективности и безопасности инъекций гиалуроновой кислоты плечевого сустава от хронической боли в плече. В общей сложности в ней приняли участие 19 рк и 2120 участников. Результаты показали, чтоИнъекции гиалуроновой кислотыВ плечо эффективно смягчают хроническую боль в плече и улучшают функции плечевого сустава, без существенной разницы в общем количестве побочных реакций между двумя группами. Это исследование также провело подгруппу анализа, сравнив гиалуроновую кислоту с кортикостероидами, которая показала, что гиалуроновая кислота группы лучше восстанавливается функции плечевого сустава, чем кортикостероидная группа.

2.2.2.    Для ремонта ран

Гиалуроновая кислота является одним из основных компонентов внеклеточной матрицы эпидермиса и дермиса кожи человека [13]. Улучшает условия роста клеток кожи и обеспечивает оптимальную внешнюю среду для синтеза коллагена и эластичных волокон в клетках кожи [14]. Она также защищает поврежденные клетки тканей от патогенных бактерий, уменьшает воспалительные реакции [15], усиливает заживление ран и регенерацию, ускоряет регенерацию тканей кожи.

Лечение травм: Voigt et al. [16] провели систематический обзор и мета-анализ лечения травм гиалуроновой кислотой в 2012 году. Это исследование включало в себя 10 рк, 4 из которых были связаны с гиалуроновой кислотой при ожогах и 6 - при язвах. Результаты показали, чтоГиалуроновая кислота ускорила заживление ранУ пациентов с ожогами более благоприятными для восстановления ожогов были сокращение времени лечения и более высокая концентрация гиалуроновых кислотных составов.

Послеоперационный ремонт ран: В двух направленияхet al. [17] опубликовали в 2007 году систематический обзор использования растворов гиалуроновой кислоты для предотвращения послеоперационного склеивания после гинекологической операции, включая 4 рк. Результаты показали, что случаи склеивания в группе гиалуроновой кислоты были ниже, чем в контрольной группе после гинекологической операции; У пациентов, у которых появились спайки,Гиалуроновая кислота снизила заболеваемостьДальнейшего развития сцепления, однако никаких различий в темпах улучшения сцепления между двумя группами не наблюдалось. Маис и др. [18] опубликовали систематический обзор в 2012 году, включая пять рк. Результаты мета-анализа показали, что взаимосвязанный гиалуроновая кислота гель снижает частоту склеивания после гинекологической операции; При лапароскопической миомектомии гиалуроновая кислота снижает вероятность склеивания между раной и брюшной полостью; А в гинекологической гинекологической хирургии гиалуроновая кислота снижает вероятность склеивания между раной и маткой.

2.3. Система управления    Для кожи

Гиалуроновая кислота является наиболее эффективным природным увлажняющим средством, обнаруженным на сегодняшний день, обладающим мощными водно-связывающими и увлажняющими свойствами, способными абсорбировать примерно в 1000 раз свой собственный вес в воде. С возрастом, недостаточным питанием, воздействием солнца, экологических стрессов и других факторов, тела и#39;s способность синтезироватьГиалуроновая кислота постепенно уменьшается, что приводит к снижению его концентрации в коже. Это в конечном итоге приводит к кератинизации, морщинам, старению и даже воспалительным реакциям в коже.

Актинический кератоз: GuptA/данные отсутствуют.et al. [19] опубликовали в 2012 году систематический обзор, в котором был проведен мета-анализ различных мер по лечению актинического кератоза. Исследование включало три рандомизированных контролируемых испытания (RCTs)Гиалуроновая кислота для лечения актинического кератоза- да. Вмешательство в группу лечения составило 3% дилофенакового натрия раствора, содержащего 2,5% гиалуроновой кислоты, в то время как контрольная группа получила плацебо. В нем приняли участие в общей сложности 420 человек. Результаты показали, что эффективность лечения в группе выше, чем в контрольной группе.

Радиационный дерматит: кирова и др. [20] провели III. Положение в области прав человекаэтап клинических исследований с использованием рандомизированного контролируемого слепого метода для исследования воздействия гиалуроновой кислоты на радиационный дерматит после радиотерапии опухолей грудной клетки. В нем приняли участие в общей сложности 200 человек, причем группа вмешательства получила мази из гиалуроновой кислоты, а контрольная группа-традиционную увлажняющую мазь. Полученные результаты свидетельствуют о Том, что частотность радиоактивного дерматита в этих двух группах существенно не различается; Однако цвет кожи на объекте излучения был лучше в экспериментальной группе, чем в контрольной группе. Кроме того, болевая реакция у пациентов с радиационным дерматитом уменьшилась после использования гиалуронового крема. Pinnix et al. [21] провели рандомизированные контролируемые клинические испытания с участием 130 человек. Они сравнивали воздействие гиалуроновой кислоты геля и вазелина геля на кожу на месте облучения у женщин, страдающих раком молочной железы, проходящих радиотерапию.Применяется гиалуроновая кислотаГель против вазелина гель в облученных областях. Результаты показали, что гиалуроновая кислота не уменьшила частоту второго сорта или более высокого уровня радиационного дерматита.

Склеродерма: ю чуншуй и др. [22] исследовали лечение продвинутой локализованной склеродермы, записав 22 пациента со склеродермой. Участники были произвольно распределены по двум группам: экспериментальная группа (11 пациентов)Инъекции гиалуроновой кислотыОдин раз в 5 недель в течение 15 недель, в то время как контрольная группа (11 пациентов) получала инъекции гиалуроновой кислоты Один раз в неделю в течение 15 недель. В конце недели 15 уровень эффективности в экспериментальной группе составил 90,91%, в контрольной группе — 45,45%. Одна отрицательная реакция наблюдалась в экспериментальной группе и три-в контрольной группе, причем все они проявлялись в виде отека на месте инъекции. Результаты показывают, что гиалуроновая кислота безопаснее и эффективнее гиалуронидазы для лечения склеродермы.

Омоложение кожи: Narins et al. [23] отобрали 138 пациентов среднего и старшего возраста и провели сравнительное исследование эффективности гиалуроновой кислоты и коллагеновых протеиновых подкожных инъекций для удаления складков носа. Инъекции проводились Один раз в две недели до тех пор, пока насолабные складки не исчезли до удовлетворительного эффекта, с максимальной продолжительностью лечения 6 месяцев. Результаты показали, что через 6 месяцев уровень эффективности при затухании носолабных складков составил 59,6% в группе гиалуроновой кислоты и 9,5% в группе коллагена; Среди тех, кто добился удовлетворительных результатов, число необходимых инъекций сократилосьГруппа гиалуроновой кислотыЧем в коллагенской группе; Между этими двумя группами не было существенных различий в реакциях после инъекций или допустимости.

2.4. 2.    Применение при офтальмологических заболеваниях

Гиалуронат натрияЯвляется важным компонентом водного юмора и стекловидного юмора, защищая роговицу эндотелия, ирис и сетчатку [24]. Инжекция гиалуроната натрия в переднюю камеру сохраняет глубину передней камеры; Инъекции в стекловидные железы при перепозиционировании сетчатки; А в офтальмологической хирургии она уменьшает внутриоперационные или послеоперационные спайки. Гиалуроновая кислота может также адсорбировать и связывать большое количество молекул воды, предотвращая сухость глаз, и используется для повреждения роговицы, вызванного или связанного с синдромом сухого глаза, врожденными нарушениями или внешними стимулами [25].

Болезнь сухих глаз: - макдональд.et al. [26] отобрали 39 пациентов с болезнью сухих глаз и провели рандомизированное контрольное испытание для сравнения терапевтических эффектов гиалуроната натрия и поливинилового спирта в размере 0,1%. В общей сложности 32 пациента прошли весь процесс по пересечению границы. Обе группы три-четыре раза в день получали местную тематическую поддержку. После четырех недель лечения и мер контроля группы были пересечены и лечились еще четыре недели. Результаты показали, что ощущение горения было значительно нижеГруппа гиалуроновой кислотыЧем в группе поливинилового спирта, а восстановление роговицы лучше в группе гиалуроновой кислоты, чем в группе поливинилового спирта (P = 0,04 <) 0,05).

Кератит: лю джун [27] опубликовал результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования в 2011 году, в ходе которого исследуется лечение вируса простого герпеса кератита гиалуроновой кислотой. Всего было включено 26 предметов, из них 14 в группу лечения и 12 в группу контроля. Для этой группы были приняты соответствующие мерыКапли для глаз с гиалуроновой кислотой составляют 0,1%В сочетании с ганцикловировым маслом, в то время как контрольная группа получила тиленольные глазные капли в сочетании с ганцикловиром. Результаты показали, что гиалуроновая кислота глазных капель может сократить время лечения эпителия и улучшить остроту зрения у пациентов с эпителиальным герпесом простой кератит.

Низкое внутриглазное давление: кукукердонмез и др. [28] провели клиническое исследование по лечению хронически низкого внутриглазного давленияДавление гиалуроновой кислоты, прием 32 пациентов с низким внутриглазным давлением, со средним возрастом 56,8 лет. Лечение включало внутривитальную инъекцию гиалуроната натрия. После лечения пациенты выздоровели, что свидетельствует о Том, что гиалуроновая кислота эффективна для лечения низкого внутриглазного давления.

Ожоги глаз: чжао фачжун и др. [29] лечили пациентов с ожогами глаз традиционными методами, такими как эритромицин или тетрациклин мази для глаз, хлорамфеникольные капли для глаз и атропин для мидриаза, когда это необходимо. Кроме того, ониГиалуронатные капли натрия составляют 0,1%В сочетании с 2% локсациновых глазных капель каждые 4 часа. Результаты показали, что раннее применение гиалуроната натрия после ожогов глаз снижает уровень тяжелых осложнений и инвалидности.

2.5 прочие расходы

Е шуфен [30] и лай ханбьяо и др. [31] сообщили, чтоИспользование гиалуроновой кислотыГель после имплантата зубов эффективно снижает болевые реакции и облегчает покраснение и отек. У и др. [32] и ван цзяньпин и др. [33] обнаружили, что гиалуроновая кислота, вводимая пациентам после операции дакриоцистита, способствует восстановлению лакримальной сак функции и уменьшает послеоперационное рубцевание.

Справочные материалы:

[1] карен LG, Пол б. гиалуроновая кислота [J]. Наркотики, 1994, 47(3): 536-566.

[2] лю чжэнпин, ван бинь. Достижения клинических исследований в области гиалуроновой кислоты [J]. Продукты питания и медикаменты, 2006, 8(12A): 8-10.

[3] вайсманн б, майер к. структура гиалобюроновой кислоты и гиалуроновой кислоты из пуповины [J]. J Am Chem Soc, 1954, 76(7): 1753-1757.

[4] цуй, юань, дуан, цянь и ли, яньхуэй. Прогресс в исследовании гиалуроновой кислоты [J]. Journal Соединенные Штаты америкиChangchun University Соединенные Штаты америкиScience иTechnology: Natural Science Edition, 2011, 34(3): 101-106.

[5] Liu L,Liu Y,Li J,et al.Microbial производство гиалуроновой кислоты: современное состояние, проблемы и перспективы [J]. Факт микробных клеток,2011,10(99) : 1-9.

[6] Iannitti T,Lodi D,Palmieri b.интрасуставные инъекции для лечения остеоартрита: акцент на клиническое использование гиалуроновой кислоты [J]. Наркотики R D,2011,11(1) : 13-27.

[7]Wobig M,Dickhut A,Maier R, et al.viscoсHylan G - F 20: 26- недельное контролируемое испытание эффективности и безопасности коленного сустава остеоартрита [J]. Клин терапе,1998,20(3) : 410-423.

[8] - брандт. KD, блок Да, михальский джей-пи. B. эффективность и Безопасность на рабочем месте Внутрисуставное суставное отверстие Гиалуронат натрия при остеоартрите колена [J]. Ортопедические матрицы клина, 2001,385: 130 -143.

[9] - баннуру "Р", "натовз" Нс, дази ур и др. терапевтическая траектория после внутрисуставной гиалуроновой кислоты путем инъекций остеоартрита колена e мета - Анализ [J]. Остеоартрит и хрящ,2011,19(6) : 611-619.

[10] Manfredini  - ди, пиккотти F, гварда-нардини Л.гиалуроновая кислота в лечении нарушений ТМЖ: систематический обзор литературы [J]. Журнал Craniomandibular Practice,2010,28(3) : 166 -176.

[11]Loveday D,Clifton R, Robinson a.интервенции для лечения остеохондральных дефектов тала у взрослых [J]. Cochrane Database Соединенные Штаты америкисистематические Re- мнения, опубликованные в интернете: 2010 Август. DOI: 10.1002/14651858. CD00 8104.

[12] Saito S,Furuya T,Kotake s.терапевтические эффекты гиалуронатных инъекций у пациентов с хроническими болезненными плечами: мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний [J]. Артрит уход и исследования,2010,62(7) : 1 009 - 10 ч. 18 м.

[13] Teh BM,Shen Y,FriedlиPL, и др. обзор использования гиалуроника Кислота при заживлении мембранной раны [J]. Эксперт опин биол тер, 2012,12(1) : 23-36.

[14] Dover JS,RubВ случае необходимостиMG,Bhatia AC.Review Соединенные Штаты америкиВ настоящее времяэффективностью, долговечностью и безопасностью двух неживотных стабилизированных наполнителей гиалуроновой кислоты на основе перспективного, рандомизированного, сравнительного, многоцелевого исследования [J]. Дермато — логическая хирургия,2009,35(1) : 322-331.

[15] - стегманн. Р, миллер, D. использование Соединенные Штаты америки Гиалуронат натрия Глубокая проникающая окулярная травма [J]. Энн офтальмол,1986,18(1) : 9 -13.

[16]Voigt J,Driver VR. Производные гиалуроновой кислоты и их целебное воздействие на ожоги, эпителия - хирургическое вмешательство Раны, и Хроническая токсичность Раны на теле: a  B. систематический обзор and  B. мета-анализ Соединенные Штаты америки Число рандомизированных единиц Контроль и контроль B. судебные процессы [J]. Ремонт и восстановление ран,2012,20(3) : 317 -331.

[17] Metwally   М, горви ди, ватсон а и др. гиалуроническая Агенты кислотной жидкости для  Меры по предупреждению  of   3.2 сцепления с дорогой  После этого  Сохранение удобрений и удобрений  Гинекологическая хирургия: мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний [J]. Фертильность и бесплодие,2007,87(5) : 1 139 -1 146.

[18] 3. Маис Ви, циррони, пожалуйста - мг, пейретти М, и др. эффективность Автоперекрестный гиалуроновый гель для предотвращения адгезии в лапароскопии и гистероскопии: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний [J]. Европейский журнал акушерства и гинекологии и репродуктивного биоло-гии,2012,160(1) : 1-5.

[19] - гупта. - ак, паке M,Villanueva E,et al.дляactinic ker- toses[J]. База данных о систематических обзорах Cochrane, опубликованная в интернете: Декабрь 2012 года. DOI: 10.1002/14651858.CD004415.

[20]Kirova YM,Fromantin I,De Rycke Y,et al.Can мы можем уменьшить кожу re- Организация < < действия > > in  - грудинка; - Рак; 1. Пациенты Использование программного обеспечения - гиалуроническая болезнь - кислота; При радиационном облучении - терапия? - да. Результаты поиска по системе of  1. Этап 1 III  Рандомизированная форма изображения Суд [J]. 1. Радиус действия  - онкол, 2011,100(2) : 205 — 209.

[21] пинникс C, перкинс, США Хг, стрём, EA,et, Al.актуальные вопросы - гиалуроническая болезнь Кислотная vs.Standard of  Забота о профилактике of  1. Радиация Дерматит после адъюванта Радиотерапия (лучевая терапия) для - грудинка;  Рак: Рак: Одиночные-слепые  Рандомизированные клинические испытания фазы III [J]. Международный журнал радиационной онкологии биологии физики,2012,83(4) : 1 089 -1 094.

[22] Ю чуншуй, ран ливей, тан шеншун и др. Анализ эффективности локальной инъекции гиалуроната натрия и гиалуронидазы в лечении поздней стадии локализованной склеродермы [J]. Китайский журнал дерматологии, 2006, 20(1): 26-28.

[23] Narins RS,Brandt F,Leyden J, и др. Дерматологическая хирургия: офи-финансовая публикация для американцев Организация < < общество за справедливость и равенство > > Кожный покров кожи Хирургия,2003, 29(6) : 588-595.

[24] Водорови к, агрелл б, гоггин м, и др. рандомизированные клинические испытания актуальных Гиалуронат натрия после эксимерной лазерной фоторефракционной кератэктомии [J]. J Refract Surg,1995,11(1) : 42-44.

[25] - фаральди. F, папа, F Ви, сан торо D,et и Аль.а. Новая версия сайта Смотреть в глаза Гель для волос В которых содержатся Гиалуронат натрия and  < < шантан > > - жвачка? - да. for  В настоящее время  Управление людскими ресурсами Посттравматические ссадины роговицы [J]. Журнал клинической офтальмологии,2012,6: 727 — 731.

[26] McDonald  CC,Kaye SB,Figueiredo FC, и др. Многоцентровый центр Исследования по теме: to  Для сравнения: the  Результаты деятельности компании Из 0,1%  (w/v) 3. Натрий - гиалуронат with  На 1,4%  (w/v)  Поливиниловый спирт в борьбе с Симптомы, связанные с синдромом сухого глаза [J]. Eye (Лондон, Англия), 2002,16(5) : 601-607.

[27] лю джун. Эффект гиалуронатных глазных капель натрия на эпителиальное лечение при вирусе простого герпеса кератита [J]. Huaihai Medicine, 2011, 29(6): 522-523.

[28]Kucukerdonmez C, Beutel J, Bartz-Schmidt KU, et al. Лечение хронического глазного гипотони внутриглазным применением гиалуроната натрия [J]. Британский офтальмологический журнал, 2009, 93(2): 235 — 239.

[29] чжао фачжун, цон сяо. Наблюдение за эффективностью гиалуроната натрия при лечении химических ожогов глаза [J]. Медицинская теория и практика, 2007, 20(1): 69 — 70.

[30] вы шуфен. Роль генгигеля ® hyaluronic acid gel в заживлении ран после имплантационной хирургии [J]. International Journal of Medicine and Health, 2006, 12(7): 34-35.

[31] лай хан бяо, лю и. Роль гиалуроновой кислоты геля в заживлении ран после операции импланта [J]. Guangdong Journal of стоматология, 2008(16): 637-638.

[32]Wu W, Cannon PS, Yan W, et al. Влияние мерогельного покрытия на заживление ран и осциальную патологию при эндоскопической эндоскопической дакристориностомии при первичном хроническом дакриоцистите [J]. Eye (Lond), 2011, 25(6): 746-753.

[33] ван цзяньпин, чжан дешу, ма ё н и др. Применение гиалуроната натрия в назолакримальном анастомозе [J]. Международный офтальмологический журнал, 2009, 24(6): 3828-3829.