Каковы виды применения гиалуроновой кислоты в остеоартрите?

Гиалуроновая кислотаВпервые был изолирован от жизнерадостного юмора коровьих глаз мейер и палмер в 1934 году. Это полисахарид с высоким молекулярным весом, состоящий из глюкуроновой кислоты и n-ацетилглюкозамина в качестве дисаксаридных единиц, широко распространенных в клетках ткани животных, и представляет собой различные матрицы внутри организма. За последние 20 лет гиалуроновая кислота и ее производные широко используются в офтальмологии, отоларингологии, ортопедии и общей хирургии, что дает удовлетворительные результаты.

1 применение гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита у пожилых людей

Порошок гиалуроновой кислотыИспользуется для лечения остеоартрита более 40 лет. Эндре и баласс впервые предложили концепцию вискоэластичной терапии остеоартрита в 1960 - х годах. Они обнаружили, что когда люди и лошади страдают от остеоартрита, вязкость и амортизирующая способность их совместной синовиальной жидкости значительно ниже, чем у обычных суставов, что приводит к снижению защитных и смазочных функций. Вископластическая терапия включает в себя пополнение вискоэластичных веществ для восстановления динамики жидкости нормального сустава синовиальной жидкости, тем самым способствуя регенерации и функции нормальной ткани [1]. За последние 20 лет внутрисуставная инъекция высоковязкой гиалуроновой кислоты для лечения остеоартрита колена широко применяется в клинической практике. По этой теме имеются многочисленные литературные доклады, но выводы разнятся. Wobig et al. [2] и PatrellA/данные отсутствуют.et al. [3] независимо использовали рандомизированные методы двойного вслепую для сравнения эффективности гиалуроновой кислоты и соленой кислоты при лечении остеоартрита, давая диаметрально противоположные результаты.

Wobig found that В настоящее времяpaВ случае необходимостиrelief rate В случае необходимостиweight-bearing activities was 39%–56% В случае необходимостиВ настоящее время- гиалуроническая болезнь- кислота;group at follow-up after 10–24 weeks, while only 13% В случае необходимостиВ настоящее времяsaline group. In contrast, Petrella evaluated 120 1. ПациентыИспользование программного обеспеченияВ настоящее времяWOMAC score, VAS score, иfunctional improvement assessment, иfound that В настоящее времяB. эффективностьСоединенные Штаты америкиВ настоящее время- гиалуроническая болезнь- кислота;group иthe saline group was similar, сno significant differences. Petrella [4] recently analysed the results Соединенные Штаты америкиa randomised double-blind В медицинских учрежденияхИсследования по теме:involving 106 1. Пациентыand found that Внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты compared сplacebo showed significant differences in WOMAC scores and SF-36 scores, The authors further divided the hyaluronic acid Лечение и уходgroup into a 3-injection group and a 6-injection group, and found no significant differences in efficacy between the two groups. Sun et al. [5] conducted a prospective study using a healthy population aged 50 years as a control group to investigate the outcomes Соединенные Штаты америкиhyaluronic acid Лечение и уходдляunilateral - колено.- остеоартритin the elderly. Follow-up at 6 months revealed that patients who received В суставной частиhyaluronic acid injections experienced improvements in pain symptoms, - колено.joint function, and balance, сeffects observable as В первой половине дняas one week and sustained дляsix months.

Клинически, муколитическая терапия обычно используется для мягкого остеоартрита, но этот метод редко применяется для умеренных и тяжелых пациентов. Явузер и др. [6] попытались применить этот подход, лечением 20 пациентов с келлгреном и лоренсом остеоартритом II или III классовВзаимосвязанная гиалуроновая кислота (1. "хайлан"G-F 20).Средний возраст составляет 63,2года. В течение одной недели после лечения показатель охвата женщин снизился с 42,1 до 37,9 до 13,5. Кроме того, авторы первыми проанализировали влияние внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты на улучшение походки у пациентов с остеоартритом. Результаты показали, что после внутрисуставной инъекции Hy-lan G-F20 пациенты продемонстрировали улучшенную походку колена во время ходьбы, уменьшили дальность движения валгуса и значительно повысили несущую способность. Барретт и др. [7] провели ретроспективный анализ 248 пациентов со средним и высоким остеоартритом, обработанных гиалуроновой кислотной терапией, и обнаружили, что 60,1% пациентов достигли клинического успеха, поскольку они избежали общей артропластики колена или других клинических вмешаний после мукополисахаридной дополнительной терапии.

In addition to the above reports, recent scholars have conducted a comprehensive analysis Соединенные Штаты америкиprevious literature on hyaluronic acid powder therapy for osteoarthritis. Theiler et al. [1] analysed 63 randomised Контроль и контрольВ медицинских учрежденияхtrials and concluded that viscoelastic supplementation therapy demonstrated positive effects on pain relief, functional recovery, and patient self-assessment in - колено.osteoarthritis, сpain relief rates ranging Из российской федерации11% to 54% and functional recovery rates from 9% to 15%. Wang et al. [8] analysed literature from the MEDLINE and EMBASE databases from 1966 to 2001 on hyaluronic acid treatment for osteoarthritis, confirming that different types Соединенные Штаты америкиhyaluronic acid preparations, whether cross-linked or non-cross-linked, administered via intra-articular injection, can alleviate - остеоартритsymptoms, significantly relieve pain, and improve knee joint function, making it a safe and effective treatment option.

However, some studies have questioned the efficacy Соединенные Штаты америкиhyaluronic acid viscoelastic supplementation for osteoarthritis, arguing that this treatment is costly and cannot halt the progression Соединенные Штаты америкиthe disease. Arrich et al. [9] analysed literature from several databases on hyaluronic acid treatment for osteoarthritis and concluded that hyaluronic acid does not improve joint function in osteoarthritis, only alleviating pain after activity, with no effect on rest pain.

Viscoelastic supplementation therapy is widely accepted in В медицинских учрежденияхНа практикеfor early-stage osteoarthritis patients who have not previously undergone hyaluronic acid treatment. However, there is uncertainty regarding whether to continue with viscosupplementation or opt for surgical intervention when pain symptoms recur after initial treatment. Petrel-la [10] administered intra-articular hyaluronic acid injections to 537 patients with osteoarthritis who experienced recurrent pain and functional limitations after their first hyaluronic acid treatment. The results confirmed that clinical symptoms could also be improved, with potentially more pronounced effects, and without increasing the incidence Соединенные Штаты америкиside effects.

Молекулярный вес гиалуроновой кислоты, широко используемой в клинической практике, обычно составляет 500-2500 кда, курс лечения состоит из 3-5 недель последовательных инъекций. В зависимости от конкретного состава гиалуроновой кислоты возможны вариации. Как правило, гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом вводится в течение 5 инъекций (например, шипейте), в то время как гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом, получаемая из взаимосвязанных производных гиалуроновой кислоты, вводится в течение трех сессий на курс (например, Xinwei Ke) [1]. Некоторые исследователи [11] лечили 246 пациентов с остеоартритом колена, используя тот же состав гиалуроновой кислоты, вводя три инъекции или пять инъекций на курс лечения внутрисуставной инъекцией. Эффективность была оценена с использованием оценки ласхолма, и никаких существенных различий в течение 5 недель и 3 месяцев после лечения отмечено не было. Другие исследователи сравнивали эффективностьГиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомИ гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом в лечении остеоартрита. Орон и др. [12] разделили 522 пациента на две группы и лечили их гиалуроновой кислотой молекулярного веса 1,55 и 6 × 10⁶ Dal, соответственно. Результаты не показали значительных различий в оценках VAS на 3, 6 и 12 месяцев наблюдения между двумя группами, что говорит о Том, что гиалуроновая кислота с различными молекулярными весами не имеет существенного различия в смягчении симптомов боли при остеоартрите.

О связанных с этим неблагоприятных последствияхintra-articular injection Соединенные Штаты америкиhyaluronic acidДругие исследователи также провели соответствующий статистический анализ. Кемпер и др. [13] проанализировали распространенность побочных эффектов у 4253 пациентов после внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты, установив, что 180 случаев (4,2%) были связаны с отрицательными эффектами инъекций. Наиболее распространенными отрицательными эффектами были: совместный выпот (2,4%), отек суставов (1,3%), боль в суставах (1,2%), местное совместное тепло (0,6%) и место инъекции эритемы (0,3%). Большинство из этих побочных эффектов были умеренными, на 21,4% и 40,3%, соответственно, подтверждая, что внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты является вариантом лечения, который пациенты могут выдержать.

Клинические исследования показали, что некоторые из нихПродукты из гиалуроновой кислотыМожет вызывать иммунные антигенные реакции у человека. Goomer et al. [14] исследовали иммунные антигенные реакции естественной гиалуроновой кислоты и синтетической гиалуроновой кислоты, обнаружив, что синтетическая гиалуроновая кислота может вызывать задержки в реакции на повышенную чувствительность, в то время как естественная гиалуроновая кислота не проявляет реакции на повышенную чувствительность. Ван и др. [8] также обнаружили, основываясь на анализе предыдущей литературы, что некоторые пациенты, получавшие инъекции гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом (Hylan G-F 20), испытывали боль в колене и отек, частота которых составила от 7% до 20%. Вопрос о Том, связаны ли эти реакции с остаточным содержанием белка и бактериального эндотоксина в синтетической гиалуроновой кислоте, требует дальнейшего изучения.

2   Механизм действия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита у пожилых людей

2.1.1. Взаимодействие гиалуроновой кислоты с рецептором хрящевой поверхности клеток CD44

Hyaluronic acid plays a crucial role in maintaining the viscoelastic properties of synovial fluid. In patients with osteoarthritis, the concentration and molecular Вес (кг)of hyaluronic acid in the knee joint are significantly reduced, leading to impaired viscoelastic protective function. Therefore, some researchers have attempted to use hyaluronic acid for synovial fluid supplementation therapy to treat osteoarthritis, believing it can provide viscoelasticity and lubrication. Clinical applications have confirmed that intra-articular injection of hyaluronic acid helps improve joint lubrication, which is beyond doubt. However, studies have found that after being injected into the joint cavity, hyaluronic acid has a very short metabolic half-life (12–17 hours), while its clinical efficacy can persist for several months (average 6 months). The short metabolic cycle of hyaluronic acid cannot fully explain the long-term efficacy observed in clinical settings. Therefore, it is considered that hyaluronic acid merely plays a mechanical lubricating role is incomplete. Recent studies have shown that chondrocytes have CD44 glycoproteins on their 1. Ячейкаmembranes, which are hyaluronic acid receptors. Exogenous hyaluronic acid can bind to the CD44 receptors on chondrocytes to exert direct biological effects, thereПо запросу:exerting additional effects on chondrocytes in vivo, which explains the mechanism of its long-term effects [15,16].

The binding of hyaluronic acid powder to the CD44 receptors on chondrocytes helps stabilise the tissue microenvironment, influencing chondrocytes&#- 39; Реакция на цитокины и выживаемость клеток, тем самым способствуя восстановлению тканей. Наличие хрящевой матрицы влияет на связывание и разъединение растворимых морфогенетических факторов с сигнальными рецепторами и может одновременно создавать новое или разобщенное взаимодействие клеток и матриц, изменяя клеточную реакцию на морфогенетические факторы [17].

- миазаки.et al. [18] proposed that hyaluronic acid can bind to the CD44 3. Рецепторon the cell Общая площадь участкаvia fibronectin, thereby enhancing mitotic activity. Aruffo et al. [19] further investigated the effect of hyaluronic acid on cell generation and found that when the concentration of hyaluronic acid in the matrix increased, the cells&#- 39; Способность синтезировать гиалуроновую кислоту значительно ускорилась, что говорит о Том, что гиалуроновая кислота оказывает положительное влияние на регулятивный механизм обратной связи по синтезу клеток. Akmal et al. [15] также обнаружили, что изолированные хондроциты демонстрируют зависимую от концентрации реакцию на гиалуроновую кислоту при изучении ее воздействия на метаболическую активность. Однако, в отличие от Aruffo' мнение s, Akmal предположил, что взаимодействие между гиалуроновой кислотой и CD44 является отрицательной обратной связью, с распространением хрящевых клеток и хрящевой матрицы уровней продукта увеличивается по мере снижения концентрации гиалуроновой кислоты.

2.2 воздействие гиалуроновой кислоты на производство оксида азота и апоптоз хрящевых клеток в хрящах суставов

Research suggests that nitric oxide has a significant damaging effect on articular cartilage and may be an important factor in cartilage damage in osteoarthritis. It has been demonstrated that the synthesis of nitric oxide in osteoarthritis patients is directly correlated with the extent of cartilage damage, and inhibiting nitric oxide synthesis can slow down cartilage degeneration. Nitric oxide can also В случае необходимостиprogrammed cell death in chondrocytes, and osteoarthritic cartilage contains more apoptotic cells than normal tissue [20]. - бланкоet al. [21] suggested that programmed cell death of chondrocytes is a predisposing factor for osteoarthritis. Therefore, studies have investigated the effects of hyaluronic acid on nitric oxide production and chondrocyte apoptosis in joint cartilage. Díaz-Gallego et al. [20] treated animals with osteoarthritis induced by anterior cruciate ligament transection with hyaluronic acid, then measured chondrocyte apoptosis and nitric oxide production levels. The results showed that hyaluronic acid could inhibit chondrocyte apoptosis, with a chondrocyte apoptosis rate of 9.81% in the treatment group, significantly lower than the 14.09% in the untreated group. Nitric oxide production was also significantly reduced, consistent with the findings of Moreland [22].

2.3 другие исследования воздействия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита у пожилых людей

В дополнение к вышеуказанным исследованиям, другие исследователи изучили механизмы гиалуроновой кислотности#39;s effects on joint cartilage from different angles. Larsen et al. [23] cultured 35S-labelled cartilage slices and induced chondrocyte damage with oxygen free radicals. and found that co-administration of a high-viscosity hyaluronic acid solution protected chondrocytes from oxygen free radical damage. It was speculated that this might be due to hyaluronic acid interacting with the cellular matrix, aggregating on the surface of chondrocytes, stabilising the cellular matrix, and forming a molecular barrier to block oxygen free radicals from damaging chondrocytes. Studies have confirmed that exogenous hyaluronic acid can stimulate human synovial cells to secrete hyaluronic acid in vitro, stimulate the synthesis of endogenous hyaluronic acid, inhibit its degradation, and simultaneously stimulate proteoglycan synthesis. Additionally, studies have confirmed that after hyaluronic acid injection, the content of chondroitin sulfate in joint synovial fluid significantly decreased, and chondroitin sulfate is a marker of cartilage tissue degradation [24].

Wang et al. [25] administered high-molecular-weight hyaluronic acid via intra-articular injection to 15 patients with knee osteoarthritis, then extracted synovial fluid for analysis of the expression of cytokines and en- займы.associated with osteoarthritis. The results showed that high-molecular-weight hyaluronic acid reduced the - генная инженерияexpression of interleukin-8, tumour necrosis factor-α, and nitric oxide synthase, which may also be one of the mechanisms by which hyaluronic acid treats osteoarthritis in the elderly.

3. Выводы

В целом,hyaluronic acid powder has a certain therapeutic effect on osteoarthritis, but its clinical efficacy remains controversial. The mechanism of action of hyaluronic acid on osteoarthritis requires further investigation.

Ссылка на сайт

[1] тайлер Р, брюльман п. Общая переносимость и анальная активность gesic of  intra-articular  3. Натрий - гиалуронат in  the  treatment   of   knee  - остеоартрит. - добрый день.  Организация < < мед > >  В настоящее время Opin,2005,21:1727-1733.

[2] вобг - м, дикхут A, майер (Maier) R,et и Al.Visco supple- ментализация with  Hylan  G-F20:a 26 недель Контроль и контроль Испытание на эффективность and  Безопасность на рабочем месте В остеоартрическом колене. Clin T her,1998,20:410-423.

[3]Pat rella RJ,DiSilvestro MD,Hildebrand C.Effects гиалуроната натрия на боль и физическое функционирование в  Остеоартрит колена: рандомизированный, двойной слепой, плацебо Контроль и контроль clinical  Суд над ними. 3. Арка - стажер.  М., 2002,162:292-298.

[4] петрелла эрджей, петрелла M.A. Перспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование для оценки  efficacy  of  Внутрисуставное суставное отверстие hyaluronic  acid  for  О, стеоар - - Триит коленного сустава. - J.ревматол,2006,33:951-956.

[5]Sun SF,Hsu CW,Hwang CW. Гиалуронат улучшается Боль, физические функции и баланс в гериатрической ос-теоартрит Колено: a  6 месяцев назад Последующая деятельность  study   using  - клинические тесты. Хрящ остеоартрита,2006,14:696- 701.

[6]Yavuzer G,Sonel B,Suldur N, и др. влияние интра-сустарных инъекций Hylan G- f 20г на клинические и биографические характеристики of  the  На коленях в - остеоартрит. Int J rehabilitation it Res,2005,28:371-374.

[7]Barrett JP,Siviero P. Ретроспективное исследование результатов лечения гиалганом patients  with  osteoarthritis  of  - на колене. Clin Drug Invest,2002,23:87-97.

[8]Wang CT,Lin J,Chang CJ, и др. терапевтические эффекты Гиалуроновая кислота на остеоартрите колена: мет — анализ Число рандомизированных единиц controlled  - судебные процессы. - J. Костный сустав (костный сустав) М. : сург,2004,86:538-545.

[9]Arrich J,Piribauer F,Mad P,et al.inter-суставная hy — алуроновая кислота для лечения of  - остеоартрит Колено: систематический обзор and  Мета-анализ. Может Организация < < мед > > J,2005,172:1039-1043.

[10] петрелла эрджей. Гиалуроновая кислота для лечения колена  Остеоартрит длительный Итоги конференции организации объединенных наций a  - натуралистический характер  Первичное медико-санитарное обслуживание Уход за детьми По собственному опыту. Новости компании Am J  Кубок с.  Организация < < мед > > Рехабил, 2005,84:278-283.

[11] ван цзянь го, чжэн юсинь, ши йиню. Клинический анализ гиалуроната натрия при лечении остеоартрита колена. Китайская медицина и клиника, 2004, 4: 580-582.

[12] Орон а, мировский - Y, агар G,et и Al. Вискосуп-плесенция in  treatment   of   knee   Остеоартрит: результаты clinical  practice  - в израиле. - J. Бон джей ти Vol. : 87-B:388.

[13]Kemper F,Gebhardt U,Meng T и др И краткосрочной эффективности Гилан G-F 20в 4253 пациентов with   osteoarthritis  of  the  knee  in  clinical  - на тренировке. Curr Med Res Opin,2005,21:1261-1269.

[14]Goomer RS,Leslie K,Maris T,et al.Native hyalu- ronan производит меньше повышенной чувствительности, чем перекрестные связи - гиалуронан. Clin Orthop Relat Res,2005,434:239- 245.

[15] акмал м, сингх а, ананд а и др. влияние гиалуроновой кислоты на сустар чо ндроциты. J Bone Jt Surg Br Vol.,2005,87-B:1143-1149.

[16] нудсон у, кейси б, нисида и др. хрящевая матрица hyaluronan oligo saccharides perturb Гомеостаз и  induce   Чо ндроцитик  Чо ндроли сис. Ревность артрита,2000,43:1165-1174.

[17] - в чем дело? СИ-би-СИ, нудсон Ч. : м. - гиалуронан and  CD44 модуляторы метаболизма чо ндроцитов. Ортоп Clin Orthop Р,2004,427 - е :S152-S162.

[18] Myazaki  Ти, миаучи. - привет - с, накамура T,et, Организация < < аль-каида > > Влияние гиалуро натрия нейта на рост кролика Эпителиальные клетки роговицы в itro. J Ocul Pharmacol T-она,1996,12:409-415.

[19] аруффо а, стаменкович и мзник М, и др. cd44is the  Главная страница cell   surface  receptor  for   - гиалуронат. Cell,1990,61:1303-1313.

[20] диас-галлего Л, прието джей, коронель п, и - аль.апоптоз И оксид азота в экспериментальной модели о стеоар-трит у кролика после обработки гиалуроновой кислотой. J Or- thop Res,2005,23:1370-1377.

[21] Blanco  Эй джей, гвиан Р, васкес-март ул И, и, и Аль.чо ндроцитес оа Ты должен умереть. by  Апоптоз :a Возможно ли это? Объяснение эфиопатогенеза оа. Ревма артрита,1998,38:540-545.

[22] морланд лоу. Внутрисуставной гиалуронан (гиалуронический) Кислота и гиланы для лечения of  Остеоартрит: механизм действия. Артрит Res T her,2003,5:54- 67.

[23]Larsen NE,Lombard KM,Parenet EG. Влияние хи-алуронана на хрящи и культуру чхо ндроцитов. - J. Or- thop Res,1992,10:23-32.

[24] хануджа Хс, хангерфорд Мв, манджу а. Внутриартерические инъекции для лечения остеоартрита the  Колено: основное Наука, результаты и - по показаниям. Curr Opin Orthop,2003,14:62-68.

[25] ван ти, лин Йт, чан бл и Аль.высокая молекулярная  weight  hyaluronic  acid  Dow n- регулирует the  gene  Выражение связанных с остеоартритом цитокинов и en- zymes  in  Как фибробласт  - синовиоциты from   patients   with  early  - остеоартрит. - остеоартрит Хрящи, 2006,14:1237-1247.