Каковы виды применения гиалуроновой кислоты в остеоартрите?

Гиалуроновая кислотаВпервые был изолирован от жизнерадостного юмора коровьих глаз мейер и палмер в 1934 году. Это полисахарид с высоким молекулярным весом, состоящий из глюкуроновой кислоты и n-ацетилглюкозамина в качестве дисаксаридных единиц, широко распространенных в клетках ткани животных, и представляет собой различные матрицы внутри организма. За последние 20 лет гиалуроновая кислота и ее производные широко используются в офтальмологии, отоларингологии, ортопедии и общей хирургии, что дает удовлетворительные результаты.

1 применение гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита у пожилых людей

Порошок гиалуроновой кислотыИспользуется для лечения остеоартрита более 40 лет. Эндре и баласс впервые предложили концепцию вискоэластичной терапии остеоартрита в 1960 - х годах. Они обнаружили, что когда люди и лошади страдают от остеоартрита, вязкость и амортизирующая способность их совместной синовиальной жидкости значительно ниже, чем у обычных суставов, что приводит к снижению защитных и смазочных функций. Вископластическая терапия включает в себя пополнение вискоэластичных веществ для восстановления динамики жидкости нормального сустава синовиальной жидкости, тем самым способствуя регенерации и функции нормальной ткани [1]. За последние 20 лет внутрисуставная инъекция высоковязкой гиалуроновой кислоты для лечения остеоартрита колена широко применяется в клинической практике. По этой теме имеются многочисленные литературные доклады, но выводы разнятся. Wobig et al. [2] и PatrellA/данные отсутствуют.et al. [3] независимо использовали рандомизированные методы двойного вслепую для сравнения эффективности гиалуроновой кислоты и соленой кислоты при лечении остеоартрита, давая диаметрально противоположные результаты.

Воббг пришла к выводу о Том, что уровень обезболивания в деятельности, связанной с взвешиванием, является удовлетворительным39%-56% гиалуроновой кислотыПосле 10-24 недель наблюдения, в то время как только 13% в группе физраствора. В отличие от этого, петрелла провела оценку 120 пациентов, используя оценки WOMAC, VAS и функционального улучшения, и обнаружила, что эффективность группы гиалуроновой кислоты и группы соленовой кислоты была схожа, без существенных различий. Петрелля [4] недавно проанализировала результаты рандомированного двойного вслепую клинического исследования, в котором приняли участие 106 пациентов, и установила, что внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты по сравнению с плацебо показала значительные различия в оценках WOMAC и SF-36, авторы далее разделили группу лечения гиалуроновой кислотой на 3- инъекционную группу и 6- инъекционную группу и не обнаружили существенных различий в эффективности между этими двумя группами. Sun et al. [5] провели перспективное исследование с использованием здорового населения в возрасте 50 лет в качестве контрольной группы для изучения результатов лечения гиалуроновой кислотой при одностороннем остеоартрите колена у пожилых людей. Последующее наблюдение в течение 6 месяцев показало, что пациенты, получавшие внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты, испытывали улучшения в симптомах боли, функционировании коленного сустава и равновесии, с эффектами, наблюдаемыми уже в течение одной недели и сохраняющимися в течение шести месяцев.

Клинически, муколитическая терапия обычно используется для мягкого остеоартрита, но этот метод редко применяется для умеренных и тяжелых пациентов. Явузер и др. [6] попытались применить этот подход, лечением 20 пациентов с келлгреном и лоренсом остеоартритом II или III классовВзаимосвязанная гиалуроновая кислота (1. "хайлан"G-F 20).Средний возраст составляет 63,2года. В течение одной недели после лечения показатель охвата женщин снизился с 42,1 до 37,9 до 13,5. Кроме того, авторы первыми проанализировали влияние внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты на улучшение походки у пациентов с остеоартритом. Результаты показали, что после внутрисуставной инъекции Hy-lan G-F20 пациенты продемонстрировали улучшенную походку колена во время ходьбы, уменьшили дальность движения валгуса и значительно повысили несущую способность. Барретт и др. [7] провели ретроспективный анализ 248 пациентов со средним и высоким остеоартритом, обработанных гиалуроновой кислотной терапией, и обнаружили, что 60,1% пациентов достигли клинического успеха, поскольку они избежали общей артропластики колена или других клинических вмешаний после мукополисахаридной дополнительной терапии.

В дополнение к вышеупомянутым докладам, недавние ученые провели всесторонний анализ предыдущей литературы по гиалуроновой кислотной порошковой терапии остеоартрита. Theiler et al. [1] проанализировали 63 рандомизированных контролируемых клинических испытания и пришли к выводу, что вискоэластичная вспомогательная терапия продемонстрировала положительное влияние на обезболивание, функциональное восстановление и самооценку пациента при остеоартрите колена, с показателями обезболивания от 11% до 54% и функциональное восстановление от 9% до 15%. Ван и др. [8] анализировали литературу из баз данных MEDLINE и EMBASE с 1966 по 2001 годГиалуроновая кислота лечение остеоартрита, подтверждая, что различные виды гиалуроновой кислоты препаратов, как перекрестных, так и неперекрестных, вводимые через внутрисуставной инъекции, могут облегчить симптомы остеоартрита, значительно облегчить боль, и улучшить функцию коленного сустава, что делает его безопасным и эффективным вариантом лечения.

Вместе с тем в некоторых исследованиях ставится под сомнение эффективность этого процессаВискоэластичные добавки гиалуроновой кислотыДля остеоартрита, утверждая, что это лечение является дорогостоящим и не может остановить прогрессирование заболевания. Аррих и др. [9] проанализировали литературу из нескольких баз данных о лечении остеоартрита гиалуроновой кислотой и пришли к выводу, что гиалуроновая кислота не улучшает совместную функцию при остеоартрите, только снимает боль после активности, без воздействия на боль в отдыхе.

Вискоэластичные добавки широко применяются в клинической практике для пациентов с ранним остеоартритом, которые ранее не проходили лечение гиалуроновой кислотой. Вместе с тем существует неопределенность в отношении того, следует ли продолжать использование вязкодобавок или делать выбор в пользу хирургического вмешательства, когда симптомы боли повторяются после первоначального лечения. Петрель-ла [10] внутрисуставное введениеИнъекции гиалуроновой кислоты537 пациентам с остеоартритом, которые испытывали постоянные боли и функциональные ограничения после первого лечения гиалуроновой кислотой. Результаты подтвердили, что клинические симптомы также могут быть улучшены, с потенциально более выраженными эффектами, и без увеличения числа побочных эффектов.

Молекулярный вес гиалуроновой кислоты, широко используемой в клинической практике, обычно составляет 500-2500 кда, курс лечения состоит из 3-5 недель последовательных инъекций. В зависимости от конкретного состава гиалуроновой кислоты возможны вариации. Как правило, гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом вводится в течение 5 инъекций (например, шипейте), в то время как гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом, получаемая из взаимосвязанных производных гиалуроновой кислоты, вводится в течение трех сессий на курс (например, Xinwei Ke) [1]. Некоторые исследователи [11] лечили 246 пациентов с остеоартритом колена, используя тот же состав гиалуроновой кислоты, вводя три инъекции или пять инъекций на курс лечения внутрисуставной инъекцией. Эффективность была оценена с использованием оценки ласхолма, и никаких существенных различий в течение 5 недель и 3 месяцев после лечения отмечено не было. Другие исследователи сравнивали эффективностьГиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомИ гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом в лечении остеоартрита. Орон и др. [12] разделили 522 пациента на две группы и лечили их гиалуроновой кислотой молекулярного веса 1,55 и 6 × 10⁶ Dal, соответственно. Результаты не показали значительных различий в оценках VAS на 3, 6 и 12 месяцев наблюдения между двумя группами, что говорит о Том, что гиалуроновая кислота с различными молекулярными весами не имеет существенного различия в смягчении симптомов боли при остеоартрите.

О связанных с этим неблагоприятных последствияхВнутрисуставная инъекция гиалуроновой кислотыДругие исследователи также провели соответствующий статистический анализ. Кемпер и др. [13] проанализировали распространенность побочных эффектов у 4253 пациентов после внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты, установив, что 180 случаев (4,2%) были связаны с отрицательными эффектами инъекций. Наиболее распространенными отрицательными эффектами были: совместный выпот (2,4%), отек суставов (1,3%), боль в суставах (1,2%), местное совместное тепло (0,6%) и место инъекции эритемы (0,3%). Большинство из этих побочных эффектов были умеренными, на 21,4% и 40,3%, соответственно, подтверждая, что внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты является вариантом лечения, который пациенты могут выдержать.

Клинические исследования показали, что некоторые из нихПродукты из гиалуроновой кислотыМожет вызывать иммунные антигенные реакции у человека. Goomer et al. [14] исследовали иммунные антигенные реакции естественной гиалуроновой кислоты и синтетической гиалуроновой кислоты, обнаружив, что синтетическая гиалуроновая кислота может вызывать задержки в реакции на повышенную чувствительность, в то время как естественная гиалуроновая кислота не проявляет реакции на повышенную чувствительность. Ван и др. [8] также обнаружили, основываясь на анализе предыдущей литературы, что некоторые пациенты, получавшие инъекции гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом (Hylan G-F 20), испытывали боль в колене и отек, частота которых составила от 7% до 20%. Вопрос о Том, связаны ли эти реакции с остаточным содержанием белка и бактериального эндотоксина в синтетической гиалуроновой кислоте, требует дальнейшего изучения.

2   Механизм действия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита у пожилых людей

2.1.1. Взаимодействие гиалуроновой кислоты с рецептором хрящевой поверхности клеток CD44

Гиалуроновая кислота играет решающую роль в поддержании вязкоэластичных свойств синовиальной жидкости. У пациентов с остеоартритом значительно снижается концентрация и молекулярный вес гиалуроновой кислоты в коленном суставах, что приводит к нарушению вискоэластичной защитной функции. Поэтому некоторые исследователи пытались использовать гиалуроновую кислоту для синовиальной терапии добавок жидкости для лечения остеоартрита, полагая, что она может обеспечить вязкость и смазку. Клинические применения подтвердили, что внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты помогает улучшить смазку суставов, что несомненно. Однако исследования показали, что после введения в полость сустава гиалуроновая кислота имеет очень короткий метаболический период полураспада (12-17 часов), в то время как клиническая эффективность может сохраняться в течение нескольких месяцев (в среднем 6 месяцев). Короткий метаболический цикл гиалуроновой кислоты не может полностью объяснить долгосрочную эффективность, наблюдаемую в клинических условиях. Поэтому считается, что гиалуроновая кислота просто играет роль механической смазки, является неполной. Недавние исследования показали, что у хондроцитов CD44 гликобелки на клеточных мембранах, которые являютсяРецепторы гиалуроновой кислоты- да. Экзогенная гиалуроновая кислота может связывать рецепторы CD44 на хондроцитах для прямого биологического воздействия, тем самым оказывая дополнительное воздействие на хондроциты В случае необходимостиvivo, что объясняет механизм их долгосрочного воздействия [15,16].

Обязательства, вытекающие изПорошок гиалуроновой кислотыРецепторы CD44 на хондроцитах помогают стабилизировать микросреду ткани, оказывая влияние на хондроците&#- 39; Реакция на цитокины и выживаемость клеток, тем самым способствуя восстановлению тканей. Наличие хрящевой матрицы влияет на связывание и разъединение растворимых морфогенетических факторов с сигнальными рецепторами и может одновременно создавать новое или разобщенное взаимодействие клеток и матриц, изменяя клеточную реакцию на морфогенетические факторы [17].

- миазаки.et al. [18] предположили, что гиалуроновая кислота может связывать рецептор CD44 на поверхности клетки через фибронектин, тем самым повышая митотическую активность. Аруффо и др. [19] далее исследовали влияние гиалуроновой кислоты на выработку клеток и обнаружили, что, когдаКонцентрация гиалуроновой кислотыВ матрице увеличилось, cells&#- 39; Способность синтезировать гиалуроновую кислоту значительно ускорилась, что говорит о Том, что гиалуроновая кислота оказывает положительное влияние на регулятивный механизм обратной связи по синтезу клеток. Akmal et al. [15] также обнаружили, что изолированные хондроциты демонстрируют зависимую от концентрации реакцию на гиалуроновую кислоту при изучении ее воздействия на метаболическую активность. Однако, в отличие от Aruffo' мнение s, Akmal предположил, что взаимодействие между гиалуроновой кислотой и CD44 является отрицательной обратной связью, с распространением хрящевых клеток и хрящевой матрицы уровней продукта увеличивается по мере снижения концентрации гиалуроновой кислоты.

2.2 воздействие гиалуроновой кислоты на производство оксида азота и апоптоз хрящевых клеток в хрящах суставов

Исследования показывают, что оксид азота оказывает значительное вредное воздействие на суставной хрящ и может быть важным фактором повреждения хряща при остеоартрите. Доказано, что синтез оксида азота у пациентов с остеоартритом напрямую коррелируется со степенью повреждения хряща, и ингибирующий синтез оксида азота может замедлить дегенерацию хряща. Оксид азота может также вызывать запрограммированную смерть клеток в хондроцитах, а остеоартритный хрящей содержит больше апоптотических клеток, чем нормальные ткани [20]. - бланкоet al. [21] предположили, что запрограммированная смерть хондроцитов является предрасположающим фактором к остеоартриту. В связи с этим были проведены исследования по изучению последствийГиалуроновая кислота при производстве оксида азотаИ хондроцитный апоптоз в хрящах суставов. Диаз-гальего и др. [20] обрабатывали животных с остеоартритом, вызванным поперечным сечением передней крестообразной связки гиалуроновой кислотой, а затем измеряли уровень производства хондроцитов и оксидов азота. Результаты показали, что гиалуроновая кислота может ингибировать хондроцитный апоптоз, при этом уровень хондроцитного апоптоза в группе лечения составляет 9,81%, что значительно ниже, чем 14,09% в необработанной группе. Производство оксида азота также значительно сократилось в соответствии с выводами мореланда [22].

2.3 другие исследования воздействия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита у пожилых людей

В дополнение к вышеуказанным исследованиям, другие исследователи изучили механизмы гиалуроновой кислотности#39; воздействие s на хрящи суставов с различных углов. Ларсен и др. [23] культивировали хрящи с 35 - ю маркировкой и вызывали повреждения хондроцитов радикалами, не содержащими кислорода. И обнаружили, что совместное применение высоковязкого раствора гиалуроновой кислоты защитило хондроциты от кислородных радикальных повреждений. Было высказано предположение, что это может быть вызваноВзаимодействие гиалуроновой кислотыС клеточной матрицей, скопление на поверхности хондроцитов, стабилизация клеточной матрицы, и формирование молекулярного барьера, чтобы блокировать свободные от кислорода радикалы от повреждения хондроцитов. Исследования подтвердили, что экзогенная гиалуроновая кислота может стимулировать синовиальные клетки человека к выделению гиалуроновой кислоты В случае необходимостиvitro, стимулировать синтез эндогенной гиалуроновой кислоты, замедлять ее деградацию и одновременно стимулировать протеогликанский синтез. Кроме того, исследования подтвердили, что после инъекции гиалуроновой кислоты содержание сульфата хондроитина в совместной синовиальной жидкости значительно снизилось, а сульфат хондроитина является признаком деградации хрящей ткани [24].

Ван и др. [25Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомПутем внутрисуставной инъекции 15 пациентам с коленным остеоартритом, затем экстрагировали синовиальную жидкость для анализа экспрессии цитокинов и ферментов, связанных с остеоартритом. Результаты показали, что гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом снижает генное выражение интерлейкина -8, опухолевый некроз-фактор -α, и синтаз оксида азота, который также может быть одним из механизмов, с помощью которого гиалуроновая кислота лечивает остеоартрит у пожилых людей.

3. Выводы

В целом,Порошок гиалуроновой кислотыОказывает определенное терапевтическое воздействие на остеоартрит, но клиническая эффективность остается спорной. Механизм действия гиалуроновой кислоты при остеоартрите требует дальнейшего изучения.

Ссылка на сайт

[1] тайлер Р, брюльман п. Общая переносимость и анальная активность gesic Соединенные Штаты америки В суставной части 3. Натрий - гиалуронат В случае необходимости В настоящее время Лечение и уход  Соединенные Штаты америки  - колено. - остеоартрит. - добрый день.  Организация < < мед > >  В настоящее время Opin,2005,21:1727-1733.

[2] вобг - м, дикхут A, майер (Maier) R,et и Al.Visco supple- ментализация с Hylan  G-F20:a 26 недель Контроль и контроль Испытание на эффективность и Безопасность на рабочем месте В остеоартрическом колене. ClВ случае необходимостиT her,1998,20:410-423.

[3]Pat rella RJ,DiSilvestro MD,HildebrиC.Effects гиалуроната натрия на боль и физическое функционирование в  Остеоартрит колена: рандомизированный, двойной слепой, плацебо Контроль и контроль В медицинских учреждениях Суд над ними. 3. Арка - стажер.  М., 2002,162:292-298.

[4] петрелла эрджей, петрелла M.A. Перспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование для оценки  B. эффективность Соединенные Штаты америки Внутрисуставное суставное отверстие - гиалуроническая болезнь - кислота; для О, стеоар - - Триит коленного сустава. - J.ревматол,2006,33:951-956.

[5]Sun SF,Hsu CW,Hwang CW. Гиалуронат улучшается Боль, физические функции и баланс в гериатрической ос-теоартрит Колено: a  6 месяцев назад Последующая деятельность  Исследования по теме:  Использование программного обеспечения - клинические тесты. Хрящ остеоартрита,2006,14:696- 701.

[6]Yavuzer G,Sonel B,Suldur N, и др. влияние интра-сустарных инъекций Hylan G- f 20г на клинические и биографические характеристики Соединенные Штаты америки В настоящее время На коленях в - остеоартрит. Int J rehabilitation it Res,2005,28:371-374.

[7]Barrett JP,Siviero P. Ретроспективное исследование результатов лечения гиалганом 1. Пациенты с - остеоартрит Соединенные Штаты америки - на колене. Clin Drug Invest,2002,23:87-97.

[8]Wang CT,Lin J,Chang CJ, и др. терапевтические эффекты Гиалуроновая кислота на остеоартрите колена: мет — анализ Число рандомизированных единиц Контроль и контроль - судебные процессы. - J. Костный сустав (костный сустав) М. : сург,2004,86:538-545.

[9]Arrich J,Piribauer F,Mad P,et al.inter-суставная hy — алуроновая кислота для лечения Соединенные Штаты америки - остеоартрит Колено: систематический обзор и Мета-анализ. Может Организация < < мед > > J,2005,172:1039-1043.

[10] петрелла эрджей. Гиалуроновая кислота для лечения колена  Остеоартрит длительный Итоги конференции организации объединенных наций a  - натуралистический характер  Первичное медико-санитарное обслуживание Уход за детьми По собственному опыту. Новости компании Am J  Кубок с.  Организация < < мед > > Рехабил, 2005,84:278-283.

[11] ван цзянь го, чжэн юсинь, ши йиню. Клинический анализ гиалуроната натрия при лечении остеоартрита колена. Китайская медицина и клиника, 2004, 4: 580-582.

[12] Орон а, мировский - Y, агар G,et и Al. Вискосуп-плесенция in  Лечение и уход  Соединенные Штаты америки  - колено.  Остеоартрит: результаты В медицинских учреждениях На практике - в израиле. - J. Бон джей ти Vol. : 87-B:388.

[13]Kemper F,Gebhardt U,Meng T и др И краткосрочной эффективности Гилан G-F 20в 4253 пациентов с  - остеоартрит Соединенные Штаты америки В настоящее время - колено. in  В медицинских учреждениях - на тренировке. Curr Med Res Opin,2005,21:1261-1269.

[14]Goomer RS,Leslie K,Maris T,et al.Native hyalu- ronan производит меньше повышенной чувствительности, чем перекрестные связи - гиалуронан. Clin Orthop Relat Res,2005,434:239- 245.

[15] акмал м, сингх а, ананд а и др. влияние гиалуроновой кислоты на сустар чо ндроциты. J Bone Jt Surg Br Vol.,2005,87-B:1143-1149.

[16] нудсон у, кейси б, нисида и др. хрящевая матрица hyaluronan oligo saccharides perturb Гомеостаз и  В случае необходимости  Чо ндроцитик  Чо ндроли сис. Ревность артрита,2000,43:1165-1174.

[17] - в чем дело? СИ-би-СИ, нудсон Ч. : м. - гиалуронан and  CD44 модуляторы метаболизма чо ндроцитов. Ортоп Clin Orthop Р,2004,427 - е :S152-S162.

[18] Myazaki  Ти, миаучи. - привет - с, накамура T,et, Организация < < аль-каида > > Влияние гиалуро натрия нейта на рост кролика Эпителиальные клетки роговицы в itro. J Ocul Pharmacol T-она,1996,12:409-415.

[19] аруффо а, стаменкович и мзник М, и др. cd44is В настоящее время Главная страница 1. Ячейка  Общая площадь участка 3. Рецептор для  - гиалуронат. Cell,1990,61:1303-1313.

[20] диас-галлего Л, прието джей, коронель п, и - аль.апоптоз И оксид азота в экспериментальной модели о стеоар-трит у кролика после обработки гиалуроновой кислотой. J Or- thop Res,2005,23:1370-1377.

[21] Blanco  Эй джей, гвиан Р, васкес-март ул И, и, и Аль.чо ндроцитес оа Ты должен умереть. По запросу: Апоптоз :a Возможно ли это? Объяснение эфиопатогенеза оа. Ревма артрита,1998,38:540-545.

[22] морланд лоу. Внутрисуставной гиалуронан (гиалуронический) Кислота и гиланы для лечения Соединенные Штаты америки Остеоартрит: механизм действия. Артрит Res T her,2003,5:54- 67.

[23]Larsen NE,Lombard KM,Parenet EG. Влияние хи-алуронана на хрящи и культуру чхо ндроцитов. - J. Or- thop Res,1992,10:23-32.

[24] хануджа Хс, хангерфорд Мв, манджу а. Внутриартерические инъекции для лечения остеоартрита В настоящее время Колено: основное Наука, результаты и - по показаниям. Curr Opin Orthop,2003,14:62-68.

[25] ван ти, лин Йт, чан бл и Аль.высокая молекулярная  Вес (кг) - гиалуроническая болезнь - кислота; Dow n- регулирует В настоящее время - генная инженерия Выражение связанных с остеоартритом цитокинов и en- - займы. in  Как фибробласт  - синовиоциты Из российской федерации  1. Пациенты  с В первой половине дня - остеоартрит. - остеоартрит Хрящи, 2006,14:1237-1247.