Каковы виды применения гиалуроновой кислоты в пищевом поле?

В качестве людей#39. Продолжается развитие структур потребления, ориентированных на здоровье, одним из ключевых направлений деятельности потребителей стало питание в интересах здоровья и красоты. В результате на китайском рынке появился ряд новых продуктов питания, полезных для здоровья или обладающих особыми функциональными свойствами. Новые продукты питания ресурсов относятся кПищевые ингредиентыНовые, открытые или внедренные в китае, не имеют устоявшихся пищевых привычек и отвечают основным требованиям безопасности пищевых продуктов. Гиалуроновая кислота (hyaluronan) — новый член этой семьи. В статье рассмотрены механизмы перорального поглощения и преимущества для здоровья гиалуроновой кислоты, представлены соответствующие продукты пероральной гиалуроновой кислоты из различных стран, а также представлена поддержка развития гиалуроновой кислоты в пищевой промышленности.

1 введение в пероральную гиалуроновую кислоту

Гиалуроновая кислота is a linear, high-molecular-weight acidic mucopolysaccharide composed of alternating units of D-glucuronic acid (GlcA) and N-acetylglucosamine (GlcNAc). Commercially available hyaluronic acid is typically its sodium salt, i.e., sodium hyaluronate. Hyaluronic acid is widely distributed in biological organisms, with high concentrations in joint cavities, skin, eye vitreous humour, cartilage, umbilical cord, and rooster combs [1]. In 1934, Meyer et al. from the United States first isolated this substance from the vitreous humour of cow eyes. Hyaluronic acid possesses unique functions such as skin moisturisation, nutrition, anti-aging, antibacterial and anti-inflammatory properties, wound healing promotion, joint function improvement, and drug delivery. It is a versatile and high-performance functional biochemical substance widely used in cosmetics, pharmaceuticals, biochemistry, and health foods.

Early hyaluronic acid was primarily extracted from human umbilical cords and chicken combs; however, limited raw material sources restricted production scale. With the continuous maturation of fermentation-based hyaluronic acid production technology, hyaluronic acid production has undergone a series of transformations from raw materials to technology, and hyaluronic acid has gradually evolved from an expensive ‘rare substance’ into a functional ingredient widely recognised by consumers.

As a natural component of living organisms, hyaluronic acid, though present in only 15 g in the normal human body, plays a crucial role in maintaining normal bodily functions and delaying aging. Hyaluronic acid content is highest during the embryonic stage, reaching 20 times that of adult tissues, and decreases gradually with age. If the relative hyaluronic acid content in the human body at age 20 is set at 100%, it decreases to 65%, 45%, and 25% by ages 30, 50, and 60, respectively. Hyaluronic acid levels also vary among individuals of the same age, with those suffering from premature aging showing significantly lower levels and exhibiting various signs of aging [2]. The conversion rate of hyaluronic acid in mammals is extremely high. A decrease in hyaluronic acid can lead to various issues such as arthritis, skin aging, increased wrinkles, and presbyopia [3]. Therefore, the level of hyaluronic acid in the body can be regarded as a measure of the degree of human aging. Currently, it is believed that oral supplementation of hyaluronic acid to replenish endogenous hyaluronic acid is an effective approach for beauty, health, and longevity.

In China, the primary application areas of hyaluronic acid are concentrated in the pharmaceutical, clinical diagnosis and treatment, and cosmetics industries, accounting for over 98% of total usage [4]. Its application in food is still in its infancy, with limited reports available. Research on the use of hyaluronic acid in food first emerged in Japan, where official institutions have affirmed the safety of both extraction and fermentation methods for producing hyaluronic acid. Animal experiments have shown that hyaluronic acid is non-antigenic, and potential allergic reactions to hyaluronic acid in the human body are negative [5]. Acute toxicity experiments on rats indicated that oral administration of 500 mg/kg body weight of hyaluronic acid showed no antigenicity, no allergic reactions, and no teratogenic, mutagenic, or carcinogenic effects [6]. Oral experiments have shown that hyaluronic acid is practically non-toxic [7]. Since hyaluronic acid is a natural component of the human body and hyaluronic acid produced by different processes has no species differences, oral administration of hyaluronic acid has a high safety profile.

В конце 1980 - х годовoral hyaluronic acid beauty and health supplements first appeared in Japan. The theoretical basis is that after oral administration, hyaluronic acid is digested and absorbed, increasing the precursors for hyaluronic acid synthesis in the body, thereby raising hyaluronic acid levels and concentrating them in skin tissue. This enhances the skin's увлажняющая способность, смягчает кожу#39; кератиновый слой, улучшает эластичность кожи при уменьшении морщин [8 — 9]. В отличие от косметики, содержащей гиалуроновую кислоту, которая действует только на кожу#39;s поверхность для обеспечения местной увлажнения, оральная гиалуроновая кислота работает через разложение, всасывание и ресинтез экзогенной гиалуроновой кислоты в организме, тем самым повышая эндогенные уровни гиалуроновой кислоты и достижения общих преимуществ красоты и здоровья.

2 механизм всасывания пероральной гиалуроновой кислоты

To date, through subcutaneous, intramuscular, or intravenous administration, the local metabolism of hyaluronic acid in various tissues except the brain has been basically understood. However, due to the presence of endogenous hyaluronic acid, accurately measuring the absorption of exogenous hyaluronic acid is challenging, so pharmacokinetic studies on oral hyaluronic acid are still insufficient.

Jiang Qiuyan et al. [10] conducted an oral hyaluronic acid experiment in rats via gastric lavage, with a dose of 60 mg/kg body weight and a hyaluronic acid concentration of 0.6%. The experimental results showed a biphasic drug-time curve: a significant peak appeared approximately 2 hours after administration, followed by a decline in concentration between 2 and 4 hours, and a steady increase between 4 and 13hours. This phenomenon was explained as follows: the peak at approximately 2 hours was primarily due to the absorption of exogenous hyaluronic acid in a non-monosaccharide form by the body, while the peak after 4 hours was attributed to the degradation of exogenous hyaluronic acid into two monosaccharides, followed by their resynthesis within the body. After continuous oral administration of hyaluronic acid for 7 days and 30 days in rats, serum hyaluronic acid concentrations were measured. Compared with the control group, the free hyaluronic acid content in the skin was significantly increased after 30 days of continuous oral administration, indicating that hyaluronic acid can be concentrated in tissues with high hyaluronic acid content after oral administration and participate in the metabolism of hyaluronic acid in these tissues. Further animal experiments showed that after 30 days of oral administration of hyaluronic acid, the hyaluronic acid content in joint synovial fluid and skin was significantly increased in rats.

Lajos et al. [11] labelled hyaluronic acid with radioactive technetium and investigated its metabolism in Wistar rats and Beagle dogs. After 72 hours, the radioactivity in rat excreta decreased to 5%, with detectable radioactivity in blood, muscle, thyroid, and bone. Peak radioactivity was observed 4–6hours after oral administration, and both rats and dogs showed radioactivity in shoulder joint and spinal fluid 4 hours post-administration. These findings indicate that hyaluronic acid is absorbed by the body and distributed to organs and joints after oral administration.

The absorption, metabolism, and resynthesis of hyaluronic acid are complex biochemical processes, particularly the absorption process. Hyaluronic acid is a linear, straight-chain macromolecule, so its absorption mechanism cannot be explained using the conventional biochemical principles governing the absorption of spherical molecules. It is generally believed that the human body can only absorb macromolecules with a molecular weight (Mr) of approximately 10,000. However, for the absorption of polysaccharides, additional factors such as the spatial conformation of the substance, its water solubility, and whether it is easily hydrolysed in the intestine must also be considered. For hyaluronic acid, its excellent water solubility and linear molecular structure, which facilitates absorption, make its absorption in the human body possible. Animal experiments have confirmed this through oral absorption data in the stomach; the results indicate that absorption efficiency is correlated with the Mr of the administered dose, suggesting that hyaluronic acid may also be absorbed in non-monosaccharide forms after oral administration. Additionally, the absorption of hyaluronic acid in the body is also related to the final formulation of the food product. Since hyaluronic acid is a large molecular polymer, its disintegration and dissolution processes in the human body also influence its bioavailability.

3  Исследование эффективности пероральной гиалуроновой кислоты

3.1. Система управления Красота и здоровье

The dermis of the human body is primarily composed of collagen. Skin aging is caused by changes in collagen, which are attributed to a reduction in hyaluronic acid, a component with hydrating properties. The content of hyaluronic acid in the human body is in a dynamic equilibrium process. In a healthy individual, there are both degradation and synthesis reactions of hyaluronic acid. As age increases, this dynamic equilibrium is gradually disrupted, leading to a decrease in hyaluronic acid content and the gradual appearance of aging signs. Therefore, oral supplementation of exogenous hyaluronic acid to increase its synthesis in the body has become a key strategy for delaying aging.

Pang Xiaoyang et al. [12] conducted human efficacy trials using a skin-moisturising and beauty product formulated with chicken comb extract and other ingredients. The product was administered once daily at a dose of 4 capsules for 30 days. Compared with their own baseline and the control group, the skin moisture levels of the test subjects were significantly improved. Yamamoto [8] conducted a human clinical study showing that after taking hyaluronic acid products (ECM-E) for 3–24 days, most test subjects had smoother and more moisturised skin, with aesthetic effects observed on the face and throughout the body.

Huaxi Furuida Biotechnology Co., LTD провела функциональное испытание человека для улучшения влажности кожи. В состав пробной и контрольной групп входили 52 участника, которым было обеспечено административное обслуживаниеhyaluronic acid capsules (20 mg per capsule) and placebo, respectively, twice daily at 3 capsules per dose, for 45 consecutive days. The results showed that skin moisture levels in the trial group significantly increased after the trial, with significant differences compared to pre-trial levels and significant differences compared to the control group. After taking hyaluronic acid capsules, all test indicators were within normal ranges, and no allergic reactions or other adverse effects were observed, confirming the safety and efficacy of this product.

3.2 улучшение совместной функции и остеопороз

Japanese Q.P. Company [13] conducted a double-blind trial with 37 volunteers aged over 40 years old in the United States, using a placebo as the control group. Participants were administered 200 mg of high-purity hyaluronic acid daily, for 8 weeks. Joint pain changes were evaluated using the Western Ontario and Ontario Osteoarthritis Index (WOMAC) score. The results indicated that hyaluronic acid effectively alleviated joint pain. Leneau et al. [14] also conducted related experiments, confirming that oral hyaluronic acid effectively alleviates arthritis symptoms and protects joint function.

Osteoporosis is the result of a long-term disruption of the balance between bone resorption and bone deposition. Stancikova et al. [15] studied the effects of oral administration of two Mr (1.62 × 10⁶ and 0.75 × 10⁶) and three doses (150, 500, 1000 μg/kg body weight) of hyaluronic acid on an ovariectomised osteoporosis animal model, After four weeks of continuous oral administration, all three high-Mr dose groups and the high-dose low-Mr group reduced the levels of bone resorption markers pyridinoline and deoxypyridinol in urine to normal levels, increased bone density, and the efficacy was dependent on the Mr and dose of orally administered hyaluronic acid.

3.3 восстановление слизистой оболочки желудка

Huaxi Furuida Biotechnology Co., Ltd. investigated the effects of oral hyaluronic acid on chronic gastric ulcers using a rat gastric injury animal model. The hyaluronic acid dose was 45 mg/kg, with potassium citrate bismuth (BPC) as the positive control at 45 mg/kg, and physiological saline (NS) as the negative control at 10 mg/kg. Ulcer area changes were measured as the ulcer index. After 5 days of administration, there was no significant difference in ulcer area between the hyaluronic acid group and the BPC group compared to the NS control group. After 10 days of administration, the ulcer areas in the BPC and hyaluronic acid groups were smaller than those in the NS control group (P < 0.05), indicating that hyaluronic acid promotes ulcer healing with effects similar to those of BPC, suggesting that hyaluronic acid has a protective effect on the gastric mucosa and can repair damaged gastric mucosa.

3.4 другие виды воздействия

With the increasing complexity and diversity of human health issues, research on the effects of oral hyaluronic acid has extended to many related fields, including promoting wound healing [16], improving cardiovascular function [17], alleviating symptoms of osteoarthritis [18], enhancing immune function [19], and promoting angiogenesis [20], all of which have yielded satisfactory results.

4 анализ рынка пищевых продуктов, содержащих гиалуроновую кислоту

The Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare conducted a safety assessment of 489 food additives, including hyaluronic acid, and included hyaluronic acid in its list of food additives. In 2009, the Japanese Health and Nutrition Food Association established industry standards for hyaluronic acid in foods, affirming its safety for consumption. South Korea has approved hyaluronic acid as a food additive for use in food manufacturing. The United States, China, the United Kingdom, Canada, the Czech Republic, and other countries have also launched multiple hyaluronic acid-containing food products, indicating that hyaluronic acid as a food ingredient has been recognised in multiple countries.

4.1 Япония

Currently, hyaluronic acid-containing food products in Japan are categorised into two types: health functional foods (health foods) and general foods. A brief introduction to some products is provided below.

4.1.1 здоровые функциональные продукты питания (здоровые продукты питания)

MAX Hyaluronic Acid produced by Beauty and Health Co., Ltd. contains water-soluble collagen protein and hyaluronic acid as its active ingredients, primarily used for hydration and enhancing skin elasticity. Collagen Oral Solution developed and produced by Shiseido contains small-molecule fish collagen protein and hyaluronic acid as its main components. Qusai Co., Ltd. produces a powder that can be added to beverages—Hyaluronic Acid Collagen Protein—whose main components are collagen protein, hyaluronic acid, and chondroitin sulfate-containing mucopolysaccharide proteins. Two health foods under the Japanese DHC brand primarily contain hyaluronic acid and fish collagen protein, accounting for the top two sales positions among the brand's продукты питания для здоровья. Кроме того, его продукты для снижения веса также содержат гиалуроновую кислоту.

4.1.2 общие продукты питания

Japan also offers a variety of general foods containing hyaluronic acid, including beverages, yogurt, chewing gum, jam, jelly, salad dressing, tea powder, egg soup mix, honey, soft candy, noodles, and green tea. A jelly-like sports nutrition product with collagen and hyaluronic acid as its active ingredients is primarily used to replenish nutrients lost from the skin over time and is widely available in supermarkets. Additionally, Meiji Seika Co., Ltd. produces a hyaluronic acid-containing jelly.

Japan New Drug Co., Ltd. has launched a bottled beverage containing hyaluronic acid, with main ingredients including hyaluronic acid, fruit juice, acidity regulators, and cherry plum; Japan Mandai Fermentation Co., Ltd. has introduced a bottled beverage containing hyaluronic acid, with main ingredients including hyaluronic acid, fruit juice, water-soluble collagen protein, plant fermentation extracts, coenzyme Q10, and vitamin B; DyDo Co., Ltd. has launched a hyaluronic acid-containing beverage, with main ingredients including hyaluronic acid, collagen, and ceramides. Kracie Food Co., Ltd. has introduced several hyaluronic acid-containing chewing gums and soft candies. Kikkoman Co., Ltd. has launched hyaluronic acid-containing jams and salad dressings. Aoi Seicha Co., Ltd. also produces green tea containing hyaluronic acid.

4.2 Соединенные Штаты

In the United States, hyaluronic acid-containing foods are primarily dietary supplements, with their main functions focused on improving skin and joint health. Nutritional Specialties produces Life Time capsules, which contain 140 mg of hyaluronic acid and are primarily used to maintain hydration and lubricate joints. Nutraceutical International produces Solaray capsules, whose main ingredients include 20 mg of hyaluronic acid, 50 mg of vitamin C, as well as cellulose, triethylglycol, silica, and magnesium stearate. Purity Products&#- 39; Витало-гиалуроновая кислота Softgels содержит 50 мг гиалуроновой кислоты, витамины A, C, E, B6, B12, коллагеновый белок, коэнзим Q10, эйкосапентаиновая кислота (EPA), докосахексаиновая кислота (DHA) и другие вещества; Чистота и достоинство#39; капсулы формулы х.а. содержат, в частности, гиалуроновую кислоту и сульфат хондроитина.

нбти' доктор наук#39; капсулы s Trust гиалуроновой кислоты содержат гиалуроновую кислоту 50 мг в качестве основного ингредиента наряду с водородом кальция фосфата безводного, магния фосфата, стеариевой кислоты, магния стеарата и силики. Компания «California Natural&»#39; формула s гиалуроновой кислоты содержит 500 мг коллагена типа II, гиалуроновой кислоты 50 мг и сульфата хондроитина 100 мг. Источник Naturals&#- 39; Гиалуроновая кислота (таблетки) содержит гиалуроновую кислоту, сульфат хондроитина иВторой тип коллагена- да. NeoCell'. Коллаген коллагена глубоководной Рыбы + капсулы гиалуроновой кислоты используются главным образом для защиты кожи от морщин и увлажнения и широко распространены среди потребителей.

4.3 Китай

В мае 2008 года национальное министерство здравоохранения опубликовало объявление в соответствии с "административными мерами по управлению новыми продуктами питания", утвердив гиалуронат натрия в качестве нового ресурсаПищевой ингредиент для использования в здоровой пище- да. Данное объявление будет способствовать применению гиалуроновой кислоты в китае#39. Сектор здравоохранения и продовольствия. В настоящее время гиалуроническая кислотосодержащая пища в китае является в первую очередь здоровой пищей, основная эффективность которой заключается в улучшении увлажнения кожи. Из-за своей относительно короткой истории в качестве пищевого ингредиента, разнообразие гиалуроновых кислотосодержащих продуктов, доступных в китае, ограничено.

В 2012 году Beijing Tongrentang Health pharmaceuticals Co., Ltd.'s “Tongrentang Brand Hyaluronic Acid Marine Fish Collagen Peptide Powder (Apple Flavour, Orange Flavour)” was approved for registration by the China Food and Drug Administration, primarily for improving skin moisture and antioxidant properties.

В Том же году шанхай Jinhao Health Food Co., Ltd.' с "шан&"#39;er Brand Collagen Protein Hyaluronic Acid Vitamin C Powder” was also approved, with its primary function being to improve skin hydration.

4.4 другие страны

In South Korea, Lotte Company launched beverages containing hyaluronic acid and V12 vitamin water; Nanyang Industrial Company launched tea beverages containing hyaluronic acid. In Canada, Health & Beauty Company; in the United Kingdom, Higher Nature Company; and in the Czech Republic, Nutrend Company launched powdered supplements containing hyaluronic acid. In Malaysia, I-deal Company launched beauty beverages containing hyaluronic acid.

It is evident that the use of hyaluronic acid in health supplements (health foods) and general foods is already widespread in countries such as Japan, the United States, and South Korea, and has been widely accepted by consumers.

4.5 составы добавок для здоровья, содержащих гиалуроновую кислоту

4.5.1 таблетки

Tablets are the earliest dosage form for hyaluronic acid health supplements. During production, they typically include other nutrients and excipients such as collagen, elastin, vitamin C, and crystalline cellulose. This dosage form is commonly found in products from Japan and the United States, typically targeting beauty, nutrition, and anti-aging functions.

4.5.2 капсулы

Currently, capsules are the most common dosage form for hyaluronic acid health supplements available on the market. They are often combined with nutrients such as collagen, vitamins, chondroitin sulfate, and plant extracts. Soft capsules are generally more expensive, with the capsule containing a mixture of oily liquids, often including fat-soluble vitamins, lecithin, EPA, and hyaluronic acid, among other nutrients. Hyaluronic acid exists in a suspension state within the capsule. Products in this formulation are primarily targeted at beauty, nutrition, and anti-ageing health benefits.

4.5.3 пероральные жидкости

В последнее время в производство поступают жидкие пероральные составы, содержащие гиалуроновую кислоту. Поскольку гиалуроновая кислота существует в растворенном состоянии, она поглощается и метаболизируется быстрее после приема. Следует отметить, что такие продукты, как правило, позиционируются за рубежом для медицинских выгод, связанных с совместным здоровьем, таких как "Syno-Vital H2O" и "Synthovial 7".

4.5.4 порошковые составы

Another recent trend is oral powder formulations containing hyaluronic acid, which are characterised by easy solubility and absorption. The oral efficacy of these products is often positioned for beauty and health, such as skin hydration, with examples including ‘Tong Ren Tang Hyaluronic Acid Marine Fish Collagen Peptide Powder,’ which has been approved for sale in China.

5 олигомерная гиалуроновая кислота

Поскольку активность гиалуроновой кислоты связана с ее молекулярным весом (Mr), гиалуроновые кислоты с различными значениями Mr могут проявлять совершенно противоположную активность. Поэтому страны во всем мире начали уделять основное внимание деградации и продуктам деградации гиалуроновой кислоты и активизировали усилия в области исследований и разработок, касающихся гиалуроновой кислоты с низким молекулярным весом иОлигомерная гиалуроновая кислота(олиго-гиалуроновая кислота). В частности, олиго-гиалуроновая кислота представляет собой фрагмент молекул гиалуроновой кислоты с коэффициентом Mr ниже 10 000 и остаточным количеством моносакбаридов 2-40 (обычно 4-16). Его свойства значительно отличаются от свойств обычной гиалуроновой кислоты [21]. Благодаря меньшему содержанию Mr, олиго-гиалуроновая кислота имеет более высокие уровни растворения и лучшую биодоступность.

Когда гиалуроновая кислота гидролизируется на мелкие фрагменты, она легче всасывается в кишечник. После абсорбции он повторно синтезируется в гиалуроновую кислоту на конкретных участках под действием эндогенных ферментов. Japan New Drug Co., Ltd. совместно с мистером 3000 изучала пероральную эффективность олиго-гиалуроновой кислоты. Участникам вводили гиалуроновую кислоту: Mr 3000, 1.2×10⁴, 10×10⁴, 40×10⁴, и 100×10⁴ устно в течение 4 недель с ежедневными дозами 50 мг и 100 мг. Результаты показали, что содержание влаги в коже пероральной олиго-гиалуроновой кислоты значительно выше, чем у других групп, и субъекта#- 39; Были уменьшены тонкие линии кожи с повышенной упрёккостью кожи, при этом группа доз 100 мг проявляла более ярко выраженные эффекты. Поэтому исследователи пришли к выводу, что при ежедневном потреблении 120-240 мгГиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомНапример, благодаря лучшей проницаемости слизистой оболочки кишечника и более высокой абсорбции и использованию олиго-гиалуроновой кислоты суточное потребление может быть сокращено до 50-100 мг.

6  Перспективы на будущее

Currently, the variety and sales volume of health supplements containing hyaluronic acid are growing rapidly in both domestic and international markets. It is worth noting that currently available health supplements containing hyaluronic acid are primarily targeted at beauty, nutrition, and joint health. As research into the efficacy of oral hyaluronic acid continues to deepen, more new products with different functionalities are expected to emerge.

Ссылки на статьи

[1] лоран т. с., фрейзер дж. Р. гиалуронан [дж.] Фасеб J, 1992, 6(7):2397-2404.

[2] го сюэпин, хе янли, сун маоли и др. Применение гиалуроновой кислоты в пищевых добавках [J]. Китайский журнал биохимических препаратов, 2002, 23(1): 49-51.

[3] цзян цюянь, лин пейшу, чжан тяньминь. Прогресс в исследовании перорального введения гиалуроновой кислоты [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2006, 41(10): 729-731.

[4] го сюэпин, лю айхуа, линг пейкшу. Применение гиалуроновой кислоты в косметике, пище для здоровья и наполнителях мягких тканей [J]. Продукты питания и лекарственные средства, 2005, 7(1а): 20-23.

[5] цуй ли. Гиалуроновая кислота [J]. Journal of Daily Chemical Products Science, 1999, (5): 28.

[6] Du Pingzhong. Преимущества гиалуроновой кислоты для здоровья кожи [J]. Китайский журнал биохимических препаратов, 1998, 19(5): 283-284.

[7] станция здравоохранения и профилактики эпидемий провинции шаньдун. Испытание на острую пероральную токсичность пробы гиалуроновой кислоты HA (местного сорта) [Z]// отчет об осмотре (Lu Fang Jian Zi 2001D111), 2001: l-6.

[8] ямамото х. антистарение и косметические эффекты диетической гиалуроновой кислоты (экстракт внеклеточной матрицы) [J]. Новая пищевая промышленность, 1998, 40(11): 33-41.

[9] цзян цюянь, лин пейсюэ, чэн янан и др. Распределение пероральной гиалуроновой кислоты в организме животных [J]. Китайский журнал биохимической фармации, 2008, 29(2): 73-76.

[10] цзян цюянь, линг пейшу, хуан силинг и др. Исследование механизма всасывания пероральной гиалуроновой кислоты у крыс [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2005, 40(23): 1811-1813.

[11]Lajos B, Andras P, Domokos M и др. Всасывание, поглощение и тканевая аффинити гиалуронана с высоким молекулярным весом после перорального введения у крыс и собак [J]. Agric Food Chem, 2008, 56: 10582 — 10593.

[12] Пан сяоян, ван лицзе, чжан хуэй и др. Клиническое исследование капсул красоты [J]. Продовольствие и медикаменты, 2005, 7(6A): 30-31.

[13] Sato T, Iwaso H. исследование эффективности гиалуроновой кислоты [Hyabest®(J)] при лечении остеоартрита колена у пациентов в США [J]. J New Rem Clin, 2009, 58(3): 551-558.

[14] лено х. прием гиалуроновой кислоты для улучшения совместной функции и здоровья: США, 6607745[п]. 2003-08-19.

[15] станчикова м, свик к, исток р и др. Влияние гиалуронана на костную резорбцию и плотность костного минерального сырья в крысиной модели остеопени, вызванной дефицитом эстрогена [J]. Int J ткани реагируют, 2004, 26(1-2): 9-16.

[16] лин пейшу, хэ яньли, ли сяопин. Подготовка и применение средств для ухода за кожей, содержащих пероральную гиалуроновую кислоту: CN, 99112374.3[P], 2001-02-28.

[17] Turley E A, Asculai S S. пероральное введение эффективных количеств форм гиалуроновой кислоты: WO, 9725051[P], 1997-07-17.

[18] Martinez-Puig D, Carmona J U, Arguelles D и др. Применение пероральной гиалуроновой кислоты улучшает клинические симптомы остеохондроза и незначительно увеличивает внутрисуставную концентрацию гиалуроновой кислоты в лошадиной модели: экспериментальное исследование [J]. Хрящ остеоартрита, 2007, 15: 62 — 63.

[19] чжан сяосун. Применение гиалуроновой кислоты в повышении иммунитета человека и ослаблении симптомов иммунной недостаточности: CN, 1498626A[P], 2002-11-14.

[20] ван яньхоу, ван фэньшань, го сюэпин. Содействие васкуляризации с помощью гиалуроновой кислоты с низким молекулярным весом [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2007, 42(9): 664-666.

[21] цуй сяньчжэнь, ван фэньшань, лю айхуа и др. Прогресс в исследованиях по низкому молекулярному весу и олигомерной гиалуроновой кислоте [J]. Продукты питания и медикаменты, 2006, 8(3A): 6-9.