В чем польза Lutein от Marigold Flower?

1. Лутейн is a naturally occurring carotenoid that filters blue light and prevents retinal damage. Studies have shown that lutein is not only found in macular pigment, but is also widely distributed in various parts of the brain, accounting for 59% of the total carotenoids in the brain, and its concentration is positively correlated with brain development in infants and cognitive function in the elderly [1]. Preterm infants, due to their early birth, lose the opportunity to continue to obtain maternal lutein during the last few weeks of pregnancy and after birth, resulting in significantly lower lutein concentrations in the brain of preterm infants [2].

Исследования показали, что концентрация лютеина у недоношенных детей значительно ниже, чем у недоношенных детей, что может быть причиной дефектов нервного развития у недоношенных детей. Повышенная концентрация лютеина в поздней беременности связана с развитием центральной нервной системы [3]. В отличие от этого, низкий уровень лютеина в раннем младенчестве связан с нарушением нейроразвития, эпителиевой созреванием пигмента сетчатки и повышенным риском окислительного стресса в нервной ткани [4]. На долю лютеина приходится от 66% до 77% общего количества каротиноидов в мозге человека, что указывает на то, что лютеин выборочно накапливается в мозге [5], что, с другой стороны, указывает на потенциальную роль лютеина в функции и развитии мозга. Метаболизм и функции лютеина в зрительных нервных клетках и нервных клетках головного мозга не очень хорошо изучены [6]. В этом исследовании рассматривается ход исследований lutein' биологическая деятельность и функции за рубежом в целях обеспечения научной основы для ее более широкого применения.

1 биологическая активность лютейна

Лютейн принадлежит к семейству каротеноидов и может быть синтезирован только растениями. Обилие тёмно-зелёных листовых овощей, таких как мариголды, шпинат и морковь. По оценкам, 93% диетического лютейна (лютейн и зеаксантин) является свободным лютейном, в то время как только 7% является эстерифицированным [7]. Сравнительный анализ биодоступности эстерифицированного и свободного лютейна показывает, что пищеварительная система человека лучше впитывает свободный лютейн и что дополнение бесплатным лютейном повышает уровень лютейна в сыворотке [9]. Поэтому, по сравнению со свободным лютейном, необходимо потреблять больше эстерифицированного лютейна, чтобы достичь того же уровня лютейна в сыворотке.

Однако после потребления свободного и эстерифицированного лютейна не наблюдается значительных различий в уровнях содержания лютейна в плазме у кур [10⁃11], что может быть связано с разницей в метаболизме ферментов у различных видов. Другие питательные вещества также могут способствовать тела и#39;s absorption of lutein. For example, when used in combination with phospholipids, lutein absorption levels can be increased. In a study comparing the absorption efficiency of lutein phospholipid and lutein ester, it was found that after taking lutein capsules containing phospholipids for 10 days, adult plasma lutein levels were significantly increased (about 6 times higher) [12]. This result also explains the high availability of lutein in egg yolk, where lutein may be esterified with phospholipids. However, there is currently no comparison of the biological activity of phospholipidized lutein and free lutein.

Различия в приеме лютеина может быть причиной различных уровней лютеина в организме. Лютеин является наиболее распространенным каротеноидом в грудном молоке, а биодоступность лютеина в грудном молоке выше, чем в грудном молоке [13]. Эта разница может быть обусловлена такими факторами, как качество матери и#39;s пища, потребление жира и взаимодействие питательных веществ, которые косвенно влияют на состав питательных веществ грудного молока [14 - гравита16].

The bioavailability of lutein is also related to the method of supplementation. A study of the availability of lutein in breast milk and formula feeding in rhesus monkeys (primate mammals) showed that at 6 months of age, compared to the formula group without lutein, the lutein concentration in the blood and all tissues of the formula-fed monkeys supplemented with lutein increased, with the highest concentration in the occipital cortex; however, the lutein concentration in the blood, all brain tissues, the macula and retina, adipose tissue, liver, and other tissues of the breast-fed monkeys was higher than that in the lutein-supplemented formula group, indicating that the bioavailability of lutein in breast milk is the highest [17]. The bioavailability of lutein may also be affected by the level of lutein transport protein in the blood plasma – high-density lipoprotein (HDL). Connor И др.[18] found that feeding chickens deficient in HDL apolipoprotein with a high lutein diВ то же времяresulted in almost no change in lutein levels in the blood plasma and retina, while lutein levels in the control group of chickens increased significantly. Further studies on the transport of lutein in the blood of patients with age-related macular degeneration and normal people found that 52% of the lutein in the blood plasma is transported by HDL and 22% by LDL, and that the transport of carotenoids by HDL and LDL is independent of the presence or absence of macular degeneration.

2 лютеинный метаболизм в организме

After being transported to the target area by carriers such as HDL, lutein binds to the acute regulatory domain protein StARD3 produced by retinoids and then enters the cell to exert its function [19⁃21]. In addition, as a member of the carotenoid family, lutein can also be metabolized and broken down by - о, каротин oxygenase (BCO). BCO can cleave carotenoids by symmetric and asymmetric decomposition to produce retinal, which can further catalyze the production of the well-known differentiation inducer RA. Among them, BCO1 performs symmetric cleavage at the middle position of the carotenoid, while BCO2 performs the asymmetric cleavage. BCO1 can metabolize β-carotene to produce retinal at a rate of 197 nmol/mg BCO1/h, but the rate of BCO1 cleaving lutein is zero [22]. BCO2 is mainly responsible for the metabolism of lutein. Surface affinity analysis has found that the affinity of BCO2 for lutein in humans and mice is very high, while the affinity of BCO2 for lutein in the human eye is 10 times lower [23]. This is the reason why lutein can accumulate in the human eye to form the macula without being broken down by BCO2. In fact, knocking out the BCO2 gene in mice can significantly increase the concentration of lutein in the retinal pigment epithelium, further confirming that BCO2 is a metabolic enzyme for lutein [24].

Лютейн является одним из видов витамина а. низкая концентрация витамина а и его метаболитов может привести к неэффективному расширению нервов, апоптозу нервных клеток и порокам развития в центральной нервной системе [25]. Олсон и др. [26] показали, что ретиноиновая кислота (ра), основной метаболит витамина а, может реагировать со многими поверхностными рецепторами клеток (ретиноиновая кислота и ретиноиновые кислотные рецепторы), которые регулируют транскрипцию генов и сигналы клеток и играют различную роль в дифференциации и поддержании нейронных фенотипов. Ретиноиновая кислота вызывает дифференциацию клеток и развитие тканей и считается критически важной для раннего нейрогенеза [27]. На клеточном уровне ра может стимулировать дифференциацию клеток путем регулирования клеточного цикла недифференцированных прекурсоров [28]. Индуцированная ра нейрональная дифференциация нейробластомных клеток SY5Y связана с регулированием клеточных метаболических функций [29]. Эта «метаболическая реконфигурация» может быть даже решающим фактором в физиологическом диалоге, который поддерживает процесс дифференциации, отражая различные биоэнергетические потребности зрелых клеток и биодоступность внутриклеточных метаболических промежуточных веществ, которые необходимы для регулирования экспрессии генов [30].

3 Lutein' антиоксидантный эффект s

Реактивные виды кислорода (рос) в организме включают ряд окисленных соединений, которые не были полностью сокращены [31], и они, как правило, являются побочными продуктами метаболических реакций в организме. < < лутейнэнд > >#39;s хороший антиоксидантный эффект достигается главным образом за счет уменьшения выражения воспалительных факторов и увеличения димутазы супероксида. Марико и др. [32]использовали мышечную модель индуцированного эндотоксином увеита в глазах для изучения эффекта лютеина. Лютейн может облегчить концентрацию окислительных активных веществ в мышцах и#39; глаза, уменьшить выражение воспалительных факторов, и защитить от патологических изменений в глиальных клетках мюллера, предлагая, что лютейн может защитить зрительные нервные клетки от воспаления в увее через его антиоксидантный эффект.

В другом эксперименте с использованием 3 ч из 2 000 люксов синего света, чтобы повредить дегенерацию сетчатки мышей, Mamoru И др.[33] обнаружили, что мыши, обработанные лютеином, снижают концентрации роз путем увеличения выражения mRNA супероксида dismutase SOD1 и SOD2 и увеличения их ферментативной активности. Лютейн также уменьшил выражение маркеров macrophage, предполагая, что это уменьшило воспалительную реакцию после повреждения синим светом и помогло исправить визуальные повреждения, вызванные синим светом. Лютейн не только снижает концентрации роз в оптических нервных клетках, но и оказывает хорошее антиоксидантное воздействие на другие ткани.

Ши ю ду и др. [34] обнаружили в мышечной модели алкогольной травмы печени, что после предварительной обработки лутейна розы в мышечной печени значительно уменьшились, а активность антиоксидантных ферментов значительно возросла, что указывает на то, что лютейн может уменьшить алкогольные повреждения клеток печени путем увеличения антиоксидантной способности. В мышечной модели повреждения от реперфузии искей-реперфузия лечение лютеина также значительно снизило окислительный стресс в скелетных тканях, карбонилирование белка и серфгидриловых группах, а также окисление липидов [35]. Лютейн также играет важную роль в защите тканей головного мозга. Установлено, что у мышей с тяжелой травматозной черепно-мозговой травмой выражение воспалительных факторов ил -1β и ил -6, а также концентрация роз в сыворотке крови значительно сократились после предварительного лечения лютеина, что указывает на то, что лютеин может эффективно защитить себя от тяжелой травматозной черепно-мозговой травмы путем снижения воспалительных и окислительных реакций [36].

4 Lutein' с защитное воздействие на функцию мозга

There has been little research on the role of lutein in nervous system development. In addition to its antioxidant effect, lutein is preferentially absorbed by brain tissue, there has recently been increasing interest in the effect of lutein on brain tissue development [37]. Vishwanathan et - эл. - привет.[38]found that although lutein only accounts for 12% of the total carotenoids in the diet, it accounts for 59% of the total carotenoids in the brain and is the most abundant carotenoid in the infant brain. Analysis of lutein and its metabolites in infant head tissue revealed that lutein concentrations in brain tissue related to learning and memory (cortex, hippocampus and occipital lobe) are closely related to lipid metabolism, amino acid neurotransmitters and carnosine metabolism. Compared to full-term infants, the brain lutein concentration of premature infants is significantly lower, indicating that the late stage of pregnancy is a critical period for infants to obtain lutein from the mother, which corresponds to a critical period for infant brain development [2, 39].

Исходя из того, что оптимальное развитие мозга требует оптимального сочетания питательных веществ через различные продукты питания, на 6- месячных младенцев было проведено электрофизиологическое исследование (путем измерения реакции электрических волн) для проверки взаимосвязи между питательными веществами в грудном молоке и распознавательной памятью (нейрокогнитивный показатель) у младенцев, получавших грудное молоко. Исследование показало, что грудное молоко кормят младенцы с более высоким содержанием лютеина, а холин обладает лучшими нейрокогнитивными способностями, поэтому специфическое сочетание этих питательных веществ может иметь важное значение для развития узнавательной памяти [40].

In addition to helping infants and young children develop their nervous systems, lutein may have a direct effect on the differentiation of human stem cells [41]. It has also been reported that lutein' нейроразвивающие эффекты s связаны с его антиоксидантным действием на докосахексаеноидную кислоту (DHA), которая поддерживает дах' биологическая активность, защищая ее от сокращения [42], усиливает функцию мозга путем усиления соединений между нейронами [43], или лютейн воздействует на жирные кислоты и нейромедиаторы в мозге младенца, способствуя созреванию клеточной мембраны и кортическому сворачиванию [3]. Кроме того, lutein'. Противовоспалительные и антиоксидантные эффекты могут также предотвратить возникновение нарушений нервного развития, связанных с розами, тем самым защищая здоровый рост новорожденных, особенно недоношенных младенцев [3].

В пожилом возрасте, хотяlutein concentrations are lower than in infants, lutein also has a positive effect on cognitive function [44]. Lutein may slow or prevent cognitive decline by preventing brain aging. Older adults with higher serum lutein levels have thicker gray matter in the parietal region of the hippocampus and perform better on crystallized intelligence tests [45]. Additional lutein supplementation not only improves the cognitive performance of the elderly, but also prevents the occurrence of related diseases: supplementing elderly women with mild cognitive impairment and low lutein concentrations in the body can significantly improve their verbal fluency [37]; in another 5-year study, supplementation with lutein in the elderly was found to reduce the risk of age-related macular degeneration by 25% [46].

5 потенциальных механизмов, с помощью которых лютейн влияет на функцию мозга

Во время развития нервной системы у младенцев и маленьких детей, большое количество нейронных стволовых клеток необходимо дифференцировать и зрелые в нейроны. Этот процесс дифференциации сопровождается значительными изменениями в генах и белках, а также нервной системы и#39; огромный спрос на нейропередатчики и энергетический метаболизм, который порождает окислительный стресс. Лютейн может сыграть важную роль в этом процессе.

5.1 метаболическое перепрограммирование является основой для дифференциации нервных клеток головного мозга

В недиффицированных нервных клетках большая часть энергии вырабатывается гликолизом, что соответствует быстрой биологической энергии и относительно низшему синтезу материала, необходимому в течение цикла распространения клеток [47]. Гликолитический метаболизм нейронных стволовых клеток полезен для использования экстраклеточных питательных веществ и глюкозы для производства атф и промежуточных веществ, необходимых для биосинтетических путей, включая рибозу, глицерол и лимовую кислоту [48]. Еще одно преимущество анаэробного гликолиза заключается в Том, что он производит меньше пероксида в гипоксических условиях, тем самым лучше защищая клеточную ДНК от мутаций и повреждений [49].

Таким образом, культивирование мезенхимальных стволовых клеток и нейронных стволовых клеток (НКЦ) в гипоксических условиях является важным условием для поддержания стволовых клеток &#- 39; «Плюрипотенция» [50]. В отличие от этого, дифференцированные зрелые нервные клетки требуют больше энергии атф для поддержания и восстановления сохранения ионного градиента, производства нейропередатчиков и удовлетворения потребностей нормальной работы клеток [51⁃52]. Таким образом, метаболический «переход» от неэффективного гликолиза к эффективной митохондриальной окислительной фосфоризации является ключевым шагом в удовлетворении возросших энергетических потребностей зрелого мозга [30, 53]. В отличие от этого, когда соматические клетки становятся плорипотентными стволовыми клетками, дедифференциация соматических клеток на стволовые клетки требует уменьшения аэробного метаболизма и увеличения гликолитического потока [54].

5. 2 Метаболическое состояние клеток регулирует дифференциацию клеток через эпигенетику

Эпигенетика относится к регулированию экспрессии генов без изменения последовательности ДНК, как правило, путем изменения деацетиляции гистонов (HDAC), метиляции ДНК или аналогичных изменений, которые являются посредственными связующими элементами между репрессирующими комплексами и молчаливыми регулирующими областями ДНК. Большинство ферментов, регулирующих хроматическую конформацию, требуют клеточных метаболических промежуточных веществ в качестве субstrates или cofactors, что говорит о Том, что клеточный метаболизм играет ключевую роль в регулировании эпигенетических изменений [55].

Когда клетка обладает достаточной энергией, хроматин ацетилируется, а спираль разминается, что позволяет транскрибировать ген в mRNA [56]. Митохондрия может также влиять на генное выражение, влияя на концентрацию ключевых эпигенетических кофакторов на метаболическом уровне, включая атф, ацетилкоэнзим а, надх/над + и с-аденозилметионин (сам) [57]. Когда митохондриальная функция нарушена, это может нарушить деятельность DNMT и процесс метиляции. Потеря митохондриальной ДНК может значительно изменить метиляционную структуру многих генов, и эти изменения быстро обращены вспять после того, как митохондриальная ДНК возвращается в клетку [58].

Гликолитический процесс разрушает глюкозу для получения пировата, процесс, сопровождаемый преобразованием NAD+ в NADH, препятствует деацетилазе сирт1 histone; Pyruvate может быть далее дегидрогенизирован до ацетилкоэнзима а, что способствует ацетиляции гистонов; Ацетилкоэнзим а также способствует развитию цикла TCA и митохондриального дыхания, и полученный атф может быть использован для формирования метиляционного субстрата SAM. Эти эпигенетические правила регулируют выражение нейронных генов во время дифференциации.

5. 3 Lutein' роль в регулировании нейронной дифференциации в клеточном метаболизме

Регулирование клеточного метаболизма может быть способом, с помощью которого лютейн оказывает свои биологические эффекты. Се и др. [59] пришли к выводу, что лечение лютеина может значительно увеличить митохондриальный метаболизм, изменить эпигенетическое состояние клетки и способствовать дифференциации недифференцированных нейроклеток на зрелые нейроклетки. Полифенолические соединения могут увеличивать скорость гликолиза и окислительного фосфора при дифференциации различных типов клеток, включая адипоциты [60], мышечные клетки [61] и нейроны, полученные из си5y клеток, индуцированных ра [29].

Polyunsaturated fatty acid DHA and dietary carotenoids have also been found to induce metabolic reprogramming during the differentiation of SY5Y neuronal cells [59], increasing glucose consumption, glycolytic rate and enhancing mitochondrial complex I/III respiration. PI3K-dependent metabolic regulation is associated with the transition of rapidly proliferating precursor cells to post-mitotic differentiated neuronal cells and may be a key pathway by which retinoids regulate neurodevelopment. PI3K/AKT inhibitors can inhibit RA[28 ,62] and lutein-induced neuronal differentiation. RA induction leads to elevated levels of the cell cycle-dependent kinase inhibitors p21 and p27 (Kip) proteins, which inhibit cell proliferation by blocking G1/S phase cell cycle progression[28]. Similarly, lutein also inhibits SY5Y proliferation, thereby enhancing neuronal differentiation [59].

Метаболический путь углерода сочетается с деятельностью митохондриальной дыхательной цепи, что влияет на разницу электрохимического потенциала между митохондриальной надх и цитозолической надх, которая, в свою очередь, регулирует цикл катаболизма/анаболизма серин [63]. Таким образом, изменения митохондриальной функции могут регулировать обмен углерода и тем самым изменять генное выражение [64]. Микроэлементы, такие как лютеин, фолат, витамин B12 и пуфа, являются основными влиятельными факторами углеродного метаболизма, контролируя тем самым уровни ключевых сигнализирующих молекул, таких как атф, ацетилкоэнзим а, над +/ надх, сам и других промежуточных веществ тха, которые обеспечивают метилтрансферазные группы для многих реакций метилтрансферазы [65].

Исследования животных показали, что состояние питания матери во время беременности оказывает существенное влияние на генное выражение эпигенетического регулирования у младенцев [66-67]. Производство s- аденозилметионина (SAM), основного клеточного метил-донора (влияющего на метиляцию ДНК), зависит от митохондриального фолатного цикла и синтеза атф [63, 68]. Сах является мощным ингибитором деметилазы ДНК и может быть гидролизирован до гомоциштейна для метионовой регенерации, процесс, который также зависит от метаболизма углерода [69]. Другие митохондриальные метаболиты, такие как сукцинат, фумарат и 2- гидроксиглутарат и гравитационно-кетоглутарат (αKG), могут регулировать метиляцию ДНК с помощью тетов [55, 70], способствовать деметиляции с помощью тетов путем окисления 5- метилцитозин (5mC) до 5- гидроксиметилцитозин (5hmC) [71]. Изменения генома гистонов также зависят от ретиноидных веществ. У крыс, испытывающих дефицит витамина а, ацетиляция гистонов с помощью гравитационного и кребно-связывающего белка значительно ниже, что препятствует выражению этих генов и тем самым ослабляет рат' способности к обучению и памяти [72].

В отличие от этого, лечение ра снижает уровни диацетилазов и повышает уровни H3K27ac на генах Hoxa1, Cyp26a1 и RARβ2 в эмбриональных стволовых клетках, тем самым положительно воздействует на выражение этих генов [73]. В эмбриональных стволовых клетках ХДС по-разному связывают с промоторами и усилителями генов, регулируемых ра. RA стимулирует удаление HDACs регулируемым образом и способствует осаждению знака H3K27ac на эти гены [73]. Кроме того, ацетиловый субстрат ацетил-коэнзим а может также образовываться в результате окислительной деградации некоторых аминокислот (а не в результате окисления пировата во время гликолиза). Его производственный процесс сильно зависит от окисления длинноцепных жирных кислот, а жирный кислотный углерод может даже составлять до 90% ацетиляции некоторых остатков гистонного лизина [74].

6. Выводы и перспективы

Лютейн не только проходит через гематоэнцефалический барьер, но и может оказывать особое влияние на поддержание функции мозга. Это не только полезно для поддержания когнитивных и языковых способностей пожилых людей, но и может быть вовлечено в развитие мозговой '. Нервная система у младенцев и детей младшего возраста. Возможный механизм его функции головного мозга заключается в Том, что лютейн может регулировать обмен веществ в клетках, способствовать переходу от гликолиза к окислительной фосфоризации, тем самым изменяя эпигенетическое состояние клеток/тканей и регулируя экспрессию генов, связанную с дифференциацией/развитием нейронных клеток. Китай уже давно входит в число мировых лидеров по количеству новорожденных, и с появлением стареющего общества существует огромный спрос на защиту функций мозга у младенцев и пожилых людей. Лютейн обладает большим потенциалом для применения в области защиты функций головного мозга.

Ссылка:

[1] саманта маси б ф, И др. Роль лютеина в здоровье и функции мозга [J]. Nutrafoods, 2016, (15) : 179. — 188.

[2] вишванатан р и др. Лютеин и недоношенные младенцы с де-гравитацией каротеноидов головного мозга [J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2014,59(5) :659. 665.[3] Джампетри м и др. Лютейн и нейроразвитие у недоношенных младенцев [J]. Передняя неврология, 2016(10) :411.

[4] Bian Q, И др. Лютейн и zeaxanthin добавки уменьшает фотоокислительные повреждения и модулирует выражение воспалительных генов, связанных с пигментами сетчатки глаза эпителиальных клеток [J]. Free Radic Biol Med, 2012,53(6) : 1298⁃1307.

[5] эрдман дж., и др. Лютейн и функции мозга [J]. Продукты питания, 2015,4(4) :547⁃564.

[6] Ruhl R. Non⁃pro⁃vitamin A и pro⁃vitamin A carotenoids in atopy development [J]. Int Arch Allergy иммунола, 2013, 161(2) :99. 115.

[7] фини дж., и др. Плазменная лютеин и zeaxanthin ассоциируются с лучшей когнитивной функцией во многих областях в большой группе населения, состоящей из пожилых людей: Выводы ирландского продольного исследования по проблемам старения [J]. Джеронтол-биол

СПБ медь, 2017,72(10) 1431 ⁃1436.

[8] кемин индастриз. Флорагло (FloraGLO) Автор: г-н кемин Пионеры lu⁃ tein science and discovery [м]. 2016.

[9] Norkus E P, И др.Реакция лютеина на сыворотку больше от свободного лютеина, чем от эстерифицированного лютеина в течение 4 недель обращения к здоровым взрослым [J]. Журнал американского колледжа питания, 2010,29(6) :575. 585.

[10] Wu L, et al. Сравнение биодоступности свободных и esteri⁃ fied lutein для кур-слоёв [J]. Бразильский журнал птицеводства, 2009, 11(2) :95 ⁃98.

[11] Брейтопт д е и др. Количественная оценка содержания каротеноидов в плазме цыпленка после подачи свободного или эстерифицированного лютейна и капсантина с использованием высокогравитационной жидкостной хроматографии и жидкостной хроматографии: спектрометрический анализ масс [J]. Наука о птице,2003,82(3) :395⁃401.

[12] Disilvestro R A, И др.Экспериментальное сравнение фосполированного лютейна с обычным лютейном на предмет воздействия на плазменные лютейны на взрослых людей [J]. Журнал по вопросам питания, 2015, 14(1) :104.

[13] беттлер джей и др. Концентрации лютеина в сыворотке в здоровом выражении грудные дети скармливают лютеину человеческое молоко или детское питание [J]. Eur J Nutr,2010,49(1) :45. 51.

[14] - гони. - я, et  al.  Доступ к биоресурсам Бета-грау-каротин, Лютейн и ликопен из фруктов и овощей. J Agric Food Chem, 2006,54(15) :5382, 5387.

[15] хоф к, Запад с е, Вестстрат джей а, И др. Диетические факторы, влияющие на биодоступность каротеноидов [J]. Журнал питания, 2000, 130(3) :503. 506.

[16] Roodenburg A J, И др.Количество жира в рационе влияет на биодоступность лютеина эфиров, но не альфа ⁃carotene, Бетакаротин и витамин е у людей [J]. Am J Clin Nutr,2000,71(5) : 1187⁃1193.

[17] ион с и др. Лютейн по-разному осаждается в мозговых регионах, следуя формуле или грудному вскармливанию рез-макаков младенца [J]. J Nutr, 2018, 148(1) :31 апр. 39.

[18] Коннор и др. Главная роль HDL для транспортировки lutein в сетчатку: доказательства от HDL⁃ WHAM chicks имеющие мутант транспортер ABCA1 [J]. Офтальмология и исследования Visual Science, 2007,48(9) :4226. 4231.

[19] Li B X, И др.Идентификация StARD3 в качестве лютеинного белка в макуле сетчатки примата [J]. Биохимия, 2011,50(13) :2541. 2549.

[20] Бхосале п и др. Очищение и частичная характеристика лютеинного белка из сетчатки человека [J]. Биохимия, 2009,48(22) :4798. 4807.

[21] хорват м п и др. Структура лютеинского парадного поля человеческого старда3 на 1. 74 разрешение и модель комплекса с лютейном [J]. Acta Crystallogr F Struct Biol Commun, 2016,72(Pt 8) :609⁃618.

[22] дела сена с и др. Субстратная специфика очищенной рекомбинантной бета-бета человека ⁃carotene 15, 15,⁃oxygenase (BCO1)[J]. J Biol Chem, 2013,288(52) :37094. 37103.

[23] Ли би, И др. Отсутствие активности бета-организма человека, Бета ⁃carotene⁃9, 10,⁃dioxygenase (BCO2) лежит в основе сетчатки

Пигмент макулярного каротеноида человека [J]. Труды национальной академии наук США, 2014, 111(28) : 10173. 10178.

[24] Ли би, И др. Накопление цеаксантина сетчатки, Лютейн, и бета-гравюротин у мышей, испытывающих недостаток ферментов расщепления каротиноидов [J]. Exp Eye Res, 2017(159) : 123. 131.

[25] Maden M, И др.Роль витамина а в развитии центральной нервной системы [J]. J Nutr,  1998, 128 (2 Suppl) :471S⁃475S.

[26] ольсон к р, И др. Значение витамина а для расстройства мозга, поведения и обучения [J]. Моль (Mol) Продукты питания Nutr Res, 2010,54(4) :489 доб. 495.

[27] рейнн м и др. Ретинокислотная сигнализация в процессе разработки [J]. Развитие, 2012, 139(5) :843. 858.

[28] Qiao J, И др.PI3K/AKT и ERK регулируют ретинокислотную нейробластомную дифференциацию клеток под воздействием гравитационной нейробластомы [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2012,424(3) :421-426.

[29] Xun Z, et al. Ретинокислотная гравитационная дифференциация увеличивает скорость потребления кислорода и повышает спаренную дыхательную способность митохондрии в клетках SH⁃SY5Y [J].Mech Ageing Dev, 2012, 133(4) : 176⁃185.

[30] Агостини м., и др. Метаболическое перепрограммирование во время нейронной дифференциации [J]. Смерть клеток отличаются, 2016,23(9):1502⁃1514.

[31] D,autreaux B, et al. Рос как сигнализирующие молекулы: Механизмы, генерирующие специфичность гомеостаза роз [J]. NatRev Mol 1. ЯчейкаBiol, 2007,8(10) :813. 824.

[32]  Сасаки м., et al.  Нейрозащитное действие антиоксиданта, лютейна, при воспалении сетчатки [J]. Invest офтальмол Vis Sci, 2009,50(3) : 1433 ⁃1439.

[33] Камошита м., et al.  Лютеин действует через несколько антиоксидантных путей на фото ⁃ retina [J]. Sci Rep, 2016 (6) :30226.

[34] Du S Y, et al. Лютейн предотвращает алкогольную инвазивную болезнь печени крыс путем модуляции окислительного стресса и воспаления [J]. Int J Clin Exp Med, 2015,8(6) :8785⁃8793.

[35] ченг ф и др. Лютейн защищает от ишемии/реперфорионной травмы мышц крыс путем модуляции окислительного стресса и воспаления [J]. Иммунофармакол, 2015,37(4) :329. 334.

[36] тан д и др. Лютейн защищает от тяжелой черепно-мозговой травмы через противовоспаление и антиокислительные эффекты через ICAM1/Nrf2 [J]. Зарегистрирован: 16(4).

[37] Johnson E J. A possible role for lutein and zeaxanthin in cognitive function in the elderly [J]. Am J Clin Nutr, 2012,96(5) : 1161 - s ⁃1165 - s.

[38]  Lieblein⁃Boff J, et al. Аккреция лютеина соответствует активности метаболических путей при развитии мозга [J]. The FASEB Journal, 2015(29).

[39] мостофский д-р I и др. Жирные кислоты: физиологические и поведенческие функции [м]. Totowa, N J: Humana Press, 2001.

[40] Cheatham C, et al. Соотношение содержания лютеина, холина и докосахексаеносиновой кислоты в человеческом молоке к способностям распознавания памяти 6 младенцев, вскармливаемых грудью каждые полгода [J]. Журнал Faseb, 2014,28(1).

[41] Kuchan M W F, et al. Лютейн стимулирует дифференциацию стволовых клеток человека на нейронные предродиторные клетки in vitro [C]. Вашингтон, округ Колумбия: достижения и противоречия в клиническом питании, 2013.

[42] вазгаппи и др. Лютейн и натуральный витамин е влияют на окисление дха [C]. 54 - я ежегодная конференция американского колледжа питания, 2013 год.

[43] шталь в. и др. Воздействие каротеноидов и ретиноидов на сцепление проемов [J]. Биофакторы, 2001, 15 (2. 4.) :95. 98.

[44] Джонсон и джей и др. Прием лютеина и зеаксантина различается в зависимости от возраста, Пола и этнической принадлежности [J]. J Am диета Assoc, 2010, 110(9) : 1357⁃1362.

[45] замрозевич м к и др. Парагиппокампальная кора головного мозга является посредником между лютеином и кристаллизованным интеллектом в здоровом состоянии, Пожилые люди [J]. Границы в стареющей нейротехнике, 2016(8) :297.

[46] жуй и й, И др. Эффект омега грав3 жирных кислот, Лютейн/зеаксантин или другие питательные добавки на когнитивных функциях области 2 рандомизированные клинические испытания [J]. Джама: Journal of the American Medical Association, 2015, 314 (8) :791 ⁃801.

[47] о, бриен л с, И др. Дифференциация нейронных стволовых клеток человека в моторные нейроны стимулирует митохондриальный биогенез

И уменьшает гликолитический поток [J]. Стволовые клетки и развитие, 2015,24(17) : 1984⁃1994.

[48] Деберардинис р джей, И др. Биология рака: Метаболическое перепрограммирование способствует росту и распространению клеток [J]. Метаболизм клеток, 2008,7(1) : 11. 20.

[49] ким дж., и др. HIF⁃1 ⁃ ation of pyruvate dehydrogenase kinase: метаболический переключатель, необходимый для клеточной адаптации к гипоксии [J]. Cell  - метаб, 2006, 3 (3) : 177-185.

[50] ито к, et al.  Метаболизм и управление деци-ями деци и обновление стволовых клеток [J]. Annu Rev Cell Dev Biol, 2016(32) :399⁃409.

[51] Мергенталер р и др. Сахар для мозга: роль глу-инваккозы в физиологической и патологической функции мозга [J]. Тенденции нейроски, 2013,36(10) :587. 597.

[52] Alle H, et al.  Потенциал энергоэффективных действий в волокнах hipp⁃ ocampal mossy [J]. - наука, 2009, 325 (5946) : 1405. 1408.

[53] чжэн х и др. Метаболическое перепрограммирование в ходе нейрональной дифференциации от аэробного гликолиза к нейрональной окислительной фосфоризации [J]. Элайф, 2016(5).

[54] гу и к, et al.  Митохондриальное восстановление и метаболическое перепрограммирование в искусственных плюрипотентных стволовых клетках и митохондриальное моделирование заболеваний [J]. Biochim Biophys Acta, 2016,1860(4) :686⁃693.

[55] киннаир а и др. Метаболический контроль эпигенетики рака [J]. Рак Nat Rev, 2016, 16(11) :694. - 707.

[56] Wallace D C. The epigenome and The mitochondrion: bioen⁃ ergetics and The environment [J]. Гены дев, 2010, 24(15) : 1571. 1573.

[57] Кастегна а, et al.  Митохондриальная сторона эпигенетики [J]. Физиол геномика, 2015,47(8) :299. 307.

[58] Smiraglia D J, et al. Новая роль для mitochondria в регу ⁃ lating эпигенетическая модификация в ядре [J]. Рак эфир, 2008,7(8) : 1182. 1190.

[59] се к и др. Модуляция митохондриального дыхания под гравитационной нейронной дифференциацией усилена лютеином [J]. Нейро реген, 2019, 14(1) :87. 99.

[60] жестче F, и др. Любая гравитационная ретиноиновая кислота вызывает оксидативефосфориляцию и митохондрийный биогенез в адипоцитах [J]. J Lipid Res, 2015,56(6) : 1100-1109.

[61] ли с и др. Митохондриальный H2 O2 I стимулирует мышечную дифференциацию [J]. Мобильный Res, 2011,21(5) :817⁃834.

[62] Lopez⁃Carballo G, et al. Активация фосфатидилинозитола 3 ⁃kinase/Akt сигнализирующего пути ретиноиновой кислотой необходима для нейродифференциации клеток SH⁃SY5Y нейробластомы человека [J]. Журнал биологической химии, 2002,277(28) :25297. 25304.

[63] датчик G S, et al.  Один метаболизм углерода в здоровье и болезни [J]. Cell Metab, 2017,25(1) :27. 42.

[64] Бао х р и др. Митохондриальная дисфункция реконструирует Один обмен углерода в клетках человека [J]. Элайф, 2016(5).

[65] дхобале м. нейротрофические факторы и питание матерей во время беременности [дж]. Зарегистрирован: 09 сент. 2010.

[66] Williams L, et al. Животные модели воздействия на матку с высоким содержанием жира: обзор [J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1842(3) :507-19-19.

[67] глакман п., и др. Метаболическая пластичность во время развития млекопитающих напрямую зависит от раннего питания sta⁃ tus [J]. Труды национальной академии наук США, 2007,104(31) :12796. 12800.

[68] ян м и др. Серин и Один двусторонний обмен углерода в раке [J]. Nat Rev Cancer, 2016, 16(10) :650 — 662.

[69] джафари с., и др. Улучшено развитие in vitro клонированных эмбрионов крупного рогатого скота с использованием S ⁃Adenosylhomocysteine, Нетоксичный эпигенетический модифицирующий реагент [J]. Молекулярная репродукция и развитие, 2011,78(8) :576 — 584.

[70] чжан х и др. Пи3k /AKT/mTOR сигнализирует медиаторы валпроиновой кислоты индуцированной нейронной дифференциации нейронных стволовых клеток через эпигенетические модификации [J]. Отчеты по стволовым клеткам,2017,8(5) : 1256⁃1269.

[71] Сюй W, et al.  Эпигенетика и клеточный метаболизм [J]. Genet Epigenet, 2016(8) :43-51.

[72] Hou N, et al. Дефицит витамина а отрицательно сказывается на пространственном изучении и памяти: механизм аномальной ацетилации капельного гипса под действием ретинокислотного рецептора альфа [J]. Mol Neurobiol, 2015,51(2) :633 ⁃647.

[73] урвалек а м и др. Ретиноиновая кислота и диацетилазы гистонов регулируют эпигенетические изменения эмбриональных стволовых клеток [J]. J Biol Chem, 2014,289(28) : 19519, 19530.

[74] макдоннелл и др. Липиды перепрограммируют метаболизм, чтобы стать основным источником углерода для ацетиляции гистонов [J]. Сотовый Rep, 2016, 17(6) : 1463 ⁃1472.