В чем польза Lutein от Marigold Flower?

Лютейн является естественным каротеноидом, который фильтрует синий свет и предотвращает повреждения сетчатки. Исследования показали, что лютейн не только встречается в пигменте макулярной ткани, но и широко распространен в различных частях мозга, на долю которых приходится 59% общего количества каротеноидов в мозге, и его концентрация положительно коррелируется с развитием мозга у младенцев и когнитивной функцией у пожилых людей [1]. Недоношенные младенцы в связи с их ранними родами теряют возможность продолжать получать материнский лютеин в течение последних нескольких недель беременности и после родов, что приводит к значительному снижению концентрации лютеина в мозгу недоношенных младенцев [2].

Исследования показали, что концентрация лютеина у недоношенных детей значительно ниже, чем у недоношенных детей, что может быть причиной дефектов нервного развития у недоношенных детей. Повышенная концентрация лютеина в поздней беременности связана с развитием центральной нервной системы [3]. В отличие от этого, низкий уровень лютеина в раннем младенчестве связан с нарушением нейроразвития, эпителиевой созреванием пигмента сетчатки и повышенным риском окислительного стресса в нервной ткани [4]. На долю лютеина приходится от 66% до 77% общего количества каротиноидов в мозге человека, что указывает на то, что лютеин выборочно накапливается в мозге [5], что, с другой стороны, указывает на потенциальную роль лютеина в функции и развитии мозга. Метаболизм и функции лютеина в зрительных нервных клетках и нервных клетках головного мозга не очень хорошо изучены [6]. В этом исследовании рассматривается ход исследований 1. Лутейн' биологическая деятельность и функции за рубежом в целях обеспечения научной основы для ее более широкого применения.

1 биологическая активность лютейна

Лютейн принадлежит к семейству каротеноидов и может быть синтезирован только растениями. Обилие тёмно-зелёных листовых овощей, таких как мариголды, шпинат и морковь. По оценкам, 93% диетического лютейна (лютейн и зеаксантин) является свободным лютейном, в то время как только 7% является эстерифицированным [7]. Сравнительный анализ биодоступности эстерифицированного и свободного лютейна показывает, что пищеварительная система человека лучше впитывает свободный лютейн и что дополнение бесплатным лютейном повышает уровень лютейна в сыворотке [9]. Поэтому, по сравнению со свободным лютейном, необходимо потреблять больше эстерифицированного лютейна, чтобы достичь того же уровня лютейна в сыворотке.

Однако после потребления свободного и эстерифицированного лютейна не наблюдается значительных различий в уровнях содержания лютейна в плазме у кур [10⁃11], что может быть связано с разницей в метаболизме ферментов у различных видов. Другие питательные вещества также могут способствовать тела и#39;s поглощение лютейна. Например, при использовании в сочетании с фосфолипидами уровни поглощения лютеина могут быть увеличены. В исследовании, сравнивающем эффективность поглощения лютеина фосфолипидного и лютеинного эфира, было установлено, что после приема лютеинных капсул, содержащих фосфолипиды, в течение 10 дней уровень лютеина в плазме взрослых значительно возрос (примерно в 6 раз выше) [12]. Этот результат также объясняет высокую доступность лютеина в яичном желтке, где лютеин может быть эстерифицирован фосфолипидами. Однако в настоящее время не проводится никакого сопоставления биологической активности фосфолипидированного лютейна и свободного лютейна.

Различия в приеме лютеина может быть причиной различных уровней лютеина в организме. Лютеин является наиболее распространенным каротеноидом в грудном молоке, а биодоступность лютеина в грудном молоке выше, чем в грудном молоке [13]. Эта разница может быть обусловлена такими факторами, как качество матери и#39;s пища, потребление жира и взаимодействие питательных веществ, которые косвенно влияют на состав питательных веществ грудного молока [14 - гравита16].

Биодоступность лютейна также связана с методом обогащения. Исследование наличия лютеина в грудном молоке и кормлении формулами у обезьян-резус (млекопитающих-приматов) показало, что в возрасте 6 месяцев по сравнению с группой без лютеина концентрация лютеина в крови и во всех тканях обезьян-рецептов, дополненных лютеином, увеличилась, причем наиболее высокая концентрация наблюдается в затылочной коре головного мозга; Однако концентрация лютеина в крови, во всех тканях головного мозга, макуле и сетчатке, жировой ткани, печени и других тканях кормящих грудью обезьян была выше, чем в группе лютеинных добавок, что указывает на то, что биодоступность лютеина в грудном молоке является самой высокой [17]. Биодоступность лютеина может также зависеть от уровня лютеина транспортного белка в плазме крови-липопротеин высокой плотности (HDL). Коннор и др. [18] пришли к выводу, что кормление кур, страдающих дефицитом аколипобелка HDL, с высоким содержанием лютеина практически не привело к изменению уровня лютеина в плазме крови и сетчатке, в то время как уровни лютеина в контрольной группе кур значительно возросли. Дальнейшие исследования по переносу лютеина в крови пациентов с возрастной макулярной дегенерацией и нормальных людей показали, что 52% лютеина в плазме крови переносится HDL и 22% - LDL, и что перенос каротеноидов HDL и LDL не зависит от наличия или отсутствия макулярной дегенерации.

2 лютеинный метаболизм в организме

После транспортировки в целевую область такими носителями, как HDL, лютейн связывается с острой регулируемой области белка StARD3, производимого ретиноидами, а затем входит в клетку для выполнения своей функции [19⁃21]. Кроме того, как член семьи каротеноидов, лютеин также может быть метаболизирован и разбит на β-carotene oxygenase (BCO). BCO может клеить каротиноиды путем симметричного и асимметричного разложения для получения сетчатки, что может дополнительно стимулировать производство известного индуктора дифференциации RA. Среди них, BCO1 выполняет симметричное смещение в среднем положении каротеноида, в то время как BCO2 выполняет асимметричное смещение. BCO1 может метаболизировать грау-каротин для получения сетчатки со скоростью 197 нмоль/мг BCO1/ ч, но скорость клива лютейна BCO1 равна нулю [22]. BCO2 в основном ответственен за метаболизм лютеина. Анализ поверхностной аффинити показал, что аффинити BCO2 для лютеина у людей и мышей очень высока, в то время как аффинити BCO2 для лютеина в человеческом глазе в 10 раз ниже [23]. Именно поэтому лютейн может накапливаться в человеческом глазе, чтобы сформировать макулу, не будучи разбит BCO2. На самом деле, вырубка гена BCO2 у мышей может значительно увеличить концентрацию лютеина в эпителии пигмента сетчатки, еще раз подтверждая, что BCO2 является метаболическим ферментом для лютеина [24].

Лютейн является одним из видов витамина а. низкая концентрация витамина а и его метаболитов может привести к неэффективному расширению нервов, апоптозу нервных клеток и порокам развития в центральной нервной системе [25]. Олсон и др. [26] показали, что ретиноиновая кислота (ра), основной метаболит витамина а, может реагировать со многими поверхностными рецепторами клеток (ретиноиновая кислота и ретиноиновые кислотные рецепторы), которые регулируют транскрипцию генов и сигналы клеток и играют различную роль в дифференциации и поддержании нейронных фенотипов. Ретиноиновая кислота вызывает дифференциацию клеток и развитие тканей и считается критически важной для раннего нейрогенеза [27]. На клеточном уровне ра может стимулировать дифференциацию клеток путем регулирования клеточного цикла недифференцированных прекурсоров [28]. Индуцированная ра нейрональная дифференциация нейробластомных клеток SY5Y связана с регулированием клеточных метаболических функций [29]. Эта «метаболическая реконфигурация» может быть даже решающим фактором в физиологическом диалоге, который поддерживает процесс дифференциации, отражая различные биоэнергетические потребности зрелых клеток и биодоступность внутриклеточных метаболических промежуточных веществ, которые необходимы для регулирования экспрессии генов [30].

3 Lutein' антиоксидантный эффект s

Реактивные виды кислорода (рос) в организме включают ряд окисленных соединений, которые не были полностью сокращены [31], и они, как правило, являются побочными продуктами метаболических реакций в организме. < < лутейнэнд > >#39;s хороший антиоксидантный эффект достигается главным образом за счет уменьшения выражения воспалительных факторов и увеличения димутазы супероксида. Марико и др. [32]использовали мышечную модель индуцированного эндотоксином увеита в глазах для изучения эффекта лютеина. Лютейн может облегчить концентрацию окислительных активных веществ в мышцах и#39; глаза, уменьшить выражение воспалительных факторов, и защитить от патологических изменений в глиальных клетках мюллера, предлагая, что лютейн может защитить зрительные нервные клетки от воспаления в увее через его антиоксидантный эффект.

В другом эксперименте с использованием 3 ч из 2 000 люксов синего света, чтобы повредить дегенерацию сетчатки мышей, Mamoru И др.[33] обнаружили, что мыши, обработанные лютеином, снижают концентрации роз путем увеличения выражения mRNA супероксида dismutase SOD1 и SOD2 и увеличения их ферментативной активности. Лютейн также уменьшил выражение маркеров macrophage, предполагая, что это уменьшило воспалительную реакцию после повреждения синим светом и помогло исправить визуальные повреждения, вызванные синим светом. Лютейн не только снижает концентрации роз в оптических нервных клетках, но и оказывает хорошее антиоксидантное воздействие на другие ткани.

Ши ю ду и др. [34] обнаружили в мышечной модели алкогольной травмы печени, что после предварительной обработки лутейна розы в мышечной печени значительно уменьшились, а активность антиоксидантных ферментов значительно возросла, что указывает на то, что лютейн может уменьшить алкогольные повреждения клеток печени путем увеличения антиоксидантной способности. В мышечной модели повреждения от реперфузии искей-реперфузия лечение лютеина также значительно снизило окислительный стресс в скелетных тканях, карбонилирование белка и серфгидриловых группах, а также окисление липидов [35]. Лютейн также играет важную роль в защите тканей головного мозга. Установлено, что у мышей с тяжелой травматозной черепно-мозговой травмой выражение воспалительных факторов ил -1β и ил -6, а также концентрация роз в сыворотке крови значительно сократились после предварительного лечения лютеина, что указывает на то, что лютеин может эффективно защитить себя от тяжелой травматозной черепно-мозговой травмы путем снижения воспалительных и окислительных реакций [36].

4 Lutein' с защитное воздействие на функцию мозга

Мало исследований о роли лютеина в развитии нервной системы. В дополнение к его антиоксидантному эффекту,Лютеин преимущественно поглощается мозговой тканьюВ последнее время наблюдается рост интереса к воздействию лютеина на развитие тканей головного мозга [37]. Вишванатан и др. [38]обнаружили, что, хотя на долю лютейна приходится лишь 12% общего количества каротеноидов в рационе питания, он составляет 59% общего количества каротеноидов в мозге и является наиболее распространенным каротеноидом в мозге младенца. Анализ лютеина и его метаболитов в тканях головы младенца показал, что концентрации лютеина в тканях головного мозга, связанные с обучением и памятностью (кора головного мозга, гиппокамп и затылочная доля), тесно связаны с липидным метаболизмом, аминокислотными нейропередатчиками и карнозиновым метаболизмом. По сравнению с полнолетними младенцами, концентрация лютеина в мозге недоношенных детей значительно ниже, что указывает на то, что поздняя стадия беременности является критическим периодом для получения лютеина младенцами от матери, что соответствует критическому периоду для развития мозга младенца [2, 39].

Исходя из того, что оптимальное развитие мозга требует оптимального сочетания питательных веществ через различные продукты питания, на 6- месячных младенцев было проведено электрофизиологическое исследование (путем измерения реакции электрических волн) для проверки взаимосвязи между питательными веществами в грудном молоке и распознавательной памятью (нейрокогнитивный показатель) у младенцев, получавших грудное молоко. Исследование показало, что грудное молоко кормят младенцы с более высоким содержанием лютеина, а холин обладает лучшими нейрокогнитивными способностями, поэтому специфическое сочетание этих питательных веществ может иметь важное значение для развития узнавательной памяти [40].

Помимо помощи младенцам и детям младшего возраста в развитии их нервной системы, лютейн может оказывать непосредственное влияние на дифференциацию стволовых клеток человека [41]. Также сообщалось, что lutein' нейроразвивающие эффекты s связаны с его антиоксидантным действием на докосахексаеноидную кислоту (DHA), которая поддерживает дах' биологическая активность, защищая ее от сокращения [42], усиливает функцию мозга путем усиления соединений между нейронами [43], или лютейн воздействует на жирные кислоты и нейромедиаторы в мозге младенца, способствуя созреванию клеточной мембраны и кортическому сворачиванию [3]. Кроме того, lutein'. Противовоспалительные и антиоксидантные эффекты могут также предотвратить возникновение нарушений нервного развития, связанных с розами, тем самым защищая здоровый рост новорожденных, особенно недоношенных младенцев [3].

В пожилом возрасте, хотяluteinКонцентрации ниже, чем у младенцев, лютеин также оказывает положительное влияние на когнитивную функцию [44]. Лютейн может замедлить или предотвратить когнитивный упадок, предотвращая старение мозга. Пожилые люди с более высоким уровнем лютеина в сыворотке имеют более толстую серую материю в теменной области гиппокампа и лучше справляются с кристаллизованными тестом интеллекта [45]. Дополнительная лютеинная добавка не только улучшает когнитивные способности пожилых людей, но и предотвращает возникновение связанных с этим заболеваний: дополнение пожилых женщин мягкими когнитивными нарушениями и низкой концентрацией лютеина в организме может значительно улучшить их бегло-бальную речь [37]; В другом пятилетнем исследовании было установлено, что добавки лютеина у пожилых людей снижают риск возрастной дегенерации макулярной ткани на 25% [46].

5 потенциальных механизмов, с помощью которых лютейн влияет на функцию мозга

Во время развития нервной системы у младенцев и маленьких детей, большое количество нейронных стволовых клеток необходимо дифференцировать и зрелые в нейроны. Этот процесс дифференциации сопровождается значительными изменениями в генах и белках, а также нервной системы и#39; огромный спрос на нейропередатчики и энергетический метаболизм, который порождает окислительный стресс. Лютейн может сыграть важную роль в этом процессе.

5.1 метаболическое перепрограммирование является основой для дифференциации нервных клеток головного мозга

В недиффицированных нервных клетках большая часть энергии вырабатывается гликолизом, что соответствует быстрой биологической энергии и относительно низшему синтезу материала, необходимому в течение цикла распространения клеток [47]. Гликолитический метаболизм нейронных стволовых клеток полезен для использования экстраклеточных питательных веществ и глюкозы для производства атф и промежуточных веществ, необходимых для биосинтетических путей, включая рибозу, глицерол и лимовую кислоту [48]. Еще одно преимущество анаэробного гликолиза заключается в Том, что он производит меньше пероксида в гипоксических условиях, тем самым лучше защищая клеточную ДНК от мутаций и повреждений [49].

Таким образом, культивирование мезенхимальных стволовых клеток и нейронных стволовых клеток (НКЦ) в гипоксических условиях является важным условием для поддержания стволовых клеток &#- 39; «Плюрипотенция» [50]. В отличие от этого, дифференцированные зрелые нервные клетки требуют больше энергии атф для поддержания и восстановления сохранения ионного градиента, производства нейропередатчиков и удовлетворения потребностей нормальной работы клеток [51⁃52]. Таким образом, метаболический «переход» от неэффективного гликолиза к эффективной митохондриальной окислительной фосфоризации является ключевым шагом в удовлетворении возросших энергетических потребностей зрелого мозга [30, 53]. В отличие от этого, когда соматические клетки становятся плорипотентными стволовыми клетками, дедифференциация соматических клеток на стволовые клетки требует уменьшения аэробного метаболизма и увеличения гликолитического потока [54].

5. 2 Метаболическое состояние клеток регулирует дифференциацию клеток через эпигенетику

Эпигенетика относится к регулированию экспрессии генов без изменения последовательности ДНК, как правило, путем изменения деацетиляции гистонов (HDAC), метиляции ДНК или аналогичных изменений, которые являются посредственными связующими элементами между репрессирующими комплексами и молчаливыми регулирующими областями ДНК. Большинство ферментов, регулирующих хроматическую конформацию, требуют клеточных метаболических промежуточных веществ в качестве субstrates или cofactors, что говорит о Том, что клеточный метаболизм играет ключевую роль в регулировании эпигенетических изменений [55].

Когда клетка обладает достаточной энергией, хроматин ацетилируется, а спираль разминается, что позволяет транскрибировать ген в mRNA [56]. Митохондрия может также влиять на генное выражение, влияя на концентрацию ключевых эпигенетических кофакторов на метаболическом уровне, включая атф, ацетилкоэнзим а, надх/над + и с-аденозилметионин (сам) [57]. Когда митохондриальная функция нарушена, это может нарушить деятельность DNMT и процесс метиляции. Потеря митохондриальной ДНК может значительно изменить метиляционную структуру многих генов, и эти изменения быстро обращены вспять после того, как митохондриальная ДНК возвращается в клетку [58].

Гликолитический процесс разрушает глюкозу для получения пировата, процесс, сопровождаемый преобразованием NAD+ в NADH, препятствует деацетилазе сирт1 histone; Pyruvate может быть далее дегидрогенизирован до ацетилкоэнзима а, что способствует ацетиляции гистонов; Ацетилкоэнзим а также способствует развитию цикла TCA и митохондриального дыхания, и полученный атф может быть использован для формирования метиляционного субстрата SAM. Эти эпигенетические правила регулируют выражение нейронных генов во время дифференциации.

5. 3 Lutein' роль в регулировании нейронной дифференциации в клеточном метаболизме

Регулирование клеточного метаболизма может быть способом, с помощью которого лютейн оказывает свои биологические эффекты. Се и др. [59] пришли к выводу, что лечение лютеина может значительно увеличить митохондриальный метаболизм, изменить эпигенетическое состояние клетки и способствовать дифференциации недифференцированных нейроклеток на зрелые нейроклетки. Полифенолические соединения могут увеличивать скорость гликолиза и окислительного фосфора при дифференциации различных типов клеток, включая адипоциты [60], мышечные клетки [61] и нейроны, полученные из си5y клеток, индуцированных ра [29].

Установлено также, что полиненасыщенные жирные кислоты DHA и диетические каротеноиды вызывают метаболическое перепрограммирование при дифференциации нейронных клеток SY5Y [59], увеличивая потребление глюкозы, гликолитическую скорость и усиливая дыхание митохондриального комплекса I/III. Регулирование метаболических процессов, зависящих от pi3k, связано с переходом быстро распространяющихся клеток-прекурсоров на пост-митотические дифференцированные нейрональные клетки и может быть ключевым путем регулирования нейроразвития ретиноидами. Ингибиторы PI3K/AKT могут ингибировать ра [28,62] и нейрональную дифференциацию, вызванную лютейном. Индукция ра приводит к повышению уровня зависящих от цикла клеток ингибиторов киназы р21 и р27 (кип) белков, которые препятствуют распространению клеток, блокируя прогрессирование фазового цикла клеток G1/S [28]. Аналогичным образом, лютейн также препятствует распространению SY5Y, повышая тем самым нейрональную дифференциацию [59].

Метаболический путь углерода сочетается с деятельностью митохондриальной дыхательной цепи, что влияет на разницу электрохимического потенциала между митохондриальной надх и цитозолической надх, которая, в свою очередь, регулирует цикл катаболизма/анаболизма серин [63]. Таким образом, изменения митохондриальной функции могут регулировать обмен углерода и тем самым изменять генное выражение [64]. Микроэлементы, такие как лютеин, фолат, витамин B12 и пуфа, являются основными влиятельными факторами углеродного метаболизма, контролируя тем самым уровни ключевых сигнализирующих молекул, таких как атф, ацетилкоэнзим а, над +/ надх, сам и других промежуточных веществ тха, которые обеспечивают метилтрансферазные группы для многих реакций метилтрансферазы [65].

Исследования животных показали, что состояние питания матери во время беременности оказывает существенное влияние на генное выражение эпигенетического регулирования у младенцев [66-67]. Производство s- аденозилметионина (SAM), основного клеточного метил-донора (влияющего на метиляцию ДНК), зависит от митохондриального фолатного цикла и синтеза атф [63, 68]. Сах является мощным ингибитором деметилазы ДНК и может быть гидролизирован до гомоциштейна для метионовой регенерации, процесс, который также зависит от метаболизма углерода [69]. Другие митохондриальные метаболиты, такие как сукцинат, фумарат и 2- гидроксиглутарат и гравитационно-кетоглутарат (αKG), могут регулировать метиляцию ДНК с помощью тетов [55, 70], способствовать деметиляции с помощью тетов путем окисления 5- метилцитозин (5mC) до 5- гидроксиметилцитозин (5hmC) [71]. Изменения генома гистонов также зависят от ретиноидных веществ. У крыс, испытывающих дефицит витамина а, ацетиляция гистонов с помощью гравитационного и кребно-связывающего белка значительно ниже, что препятствует выражению этих генов и тем самым ослабляет рат' способности к обучению и памяти [72].

В отличие от этого, лечение ра снижает уровни диацетилазов и повышает уровни H3K27ac на генах Hoxa1, Cyp26a1 и RARβ2 в эмбриональных стволовых клетках, тем самым положительно воздействует на выражение этих генов [73]. В эмбриональных стволовых клетках ХДС по-разному связывают с промоторами и усилителями генов, регулируемых ра. RA стимулирует удаление HDACs регулируемым образом и способствует осаждению знака H3K27ac на эти гены [73]. Кроме того, ацетиловый субстрат ацетил-коэнзим а может также образовываться в результате окислительной деградации некоторых аминокислот (а не в результате окисления пировата во время гликолиза). Его производственный процесс сильно зависит от окисления длинноцепных жирных кислот, а жирный кислотный углерод может даже составлять до 90% ацетиляции некоторых остатков гистонного лизина [74].

6. Выводы и перспективы

Лютейн не только проходит через гематоэнцефалический барьер, но и может оказывать особое влияние на поддержание функции мозга. Это не только полезно для поддержания когнитивных и языковых способностей пожилых людей, но и может быть вовлечено в развитие мозговой '. Нервная система у младенцев и детей младшего возраста. Возможный механизм его функции головного мозга заключается в Том, что лютейн может регулировать обмен веществ в клетках, способствовать переходу от гликолиза к окислительной фосфоризации, тем самым изменяя эпигенетическое состояние клеток/тканей и регулируя экспрессию генов, связанную с дифференциацией/развитием нейронных клеток. Китай уже давно входит в число мировых лидеров по количеству новорожденных, и с появлением стареющего общества существует огромный спрос на защиту функций мозга у младенцев и пожилых людей. Лютейн обладает большим потенциалом для применения в области защиты функций головного мозга.

Ссылка:

[1] саманта маси б ф, И др. Роль лютеина в здоровье и функции мозга [J]. Nutrafoods, 2016, (15) : 179. — 188.

[2] вишванатан р и др. Лютеин и недоношенные младенцы с де-гравитацией каротеноидов головного мозга [J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2014,59(5) :659. 665.[3] Джампетри м и др. Лютейн и нейроразвитие у недоношенных младенцев [J]. Передняя неврология, 2016(10) :411.

[4] Bian Q, В то же время- эл. - привет. Лютейн и zeaxanthin добавки уменьшает фотоокислительные повреждения и модулирует выражение воспалительных генов, связанных с пигментами сетчатки глаза эпителиальных клеток [J]. Free Radic Biol Med, 2012,53(6) : 1298⁃1307.

[5] эрдман дж., и др. Лютейн и функции мозга [J]. Продукты питания, 2015,4(4) :547⁃564.

[6] Ruhl R. Non⁃pro⁃vitamin A и pro⁃vitamin A carotenoids in atopy development [J]. Int Arch Allergy иммунола, 2013, 161(2) :99. 115.

[7] фини дж., и др. Плазменная лютеин и zeaxanthin ассоциируются с лучшей когнитивной функцией во многих областях в большой группе населения, состоящей из пожилых людей: Выводы ирландского продольного исследования по проблемам старения [J]. Джеронтол-биол

СПБ медь, 2017,72(10) 1431 ⁃1436.

[8] кемин индастриз. Флорагло (FloraGLO) Автор: г-н кемин Пионеры lu⁃ tein science and discovery [м]. 2016.

[9] Norkus E P, И др.Реакция лютеина на сыворотку больше от свободного лютеина, чем от эстерифицированного лютеина в течение 4 недель обращения к здоровым взрослым [J]. Журнал американского колледжа питания, 2010,29(6) :575. 585.

[10] Wu L, et al. Сравнение биодоступности свободных и esteri⁃ fied lutein для кур-слоёв [J]. Бразильский журнал птицеводства, 2009, 11(2) :95 ⁃98.

[11] Брейтопт д е и др. Количественная оценка содержания каротеноидов в плазме цыпленка после подачи свободного или эстерифицированного лютейна и капсантина с использованием высокогравитационной жидкостной хроматографии и жидкостной хроматографии: спектрометрический анализ масс [J]. Наука о птице,2003,82(3) :395⁃401.

[12] Disilvestro R A, И др.Экспериментальное сравнение фосполированного лютейна с обычным лютейном на предмет воздействия на плазменные лютейны на взрослых людей [J]. Журнал по вопросам питания, 2015, 14(1) :104.

[13] беттлер джей и др. Концентрации лютеина в сыворотке в здоровом выражении грудные дети скармливают лютеину человеческое молоко или детское питание [J]. Eur J Nutr,2010,49(1) :45. 51.

[14] - гони. - я, et  al.  Доступ к биоресурсам Бета-грау-каротин, Лютейн и ликопен из фруктов и овощей. J Agric Food Chem, 2006,54(15) :5382, 5387.

[15] хоф к, Запад с е, Вестстрат джей а, И др. Диетические факторы, влияющие на биодоступность каротеноидов [J]. Журнал питания, 2000, 130(3) :503. 506.

[16] Roodenburg A J, И др.Количество жира в рационе влияет на биодоступность лютеина эфиров, но не альфа ⁃carotene, Бетакаротин и витамин е у людей [J]. Am J Clin Nutr,2000,71(5) : 1187⁃1193.

[17] ион с и др. Лютейн по-разному осаждается в мозговых регионах, следуя формуле или грудному вскармливанию рез-макаков младенца [J]. J Nutr, 2018, 148(1) :31 апр. 39.

[18] Коннор и др. Главная роль HDL для транспортировки lutein в сетчатку: доказательства от HDL⁃ WHAM chicks имеющие мутант транспортер ABCA1 [J]. Офтальмология и исследования Visual Science, 2007,48(9) :4226. 4231.

[19] Li B X, И др.Идентификация StARD3 в качестве лютеинного белка в макуле сетчатки примата [J]. Биохимия, 2011,50(13) :2541. 2549.

[20] Бхосале п и др. Очищение и частичная характеристика лютеинного белка из сетчатки человека [J]. Биохимия, 2009,48(22) :4798. 4807.

[21] хорват м п и др. Структура лютеинского парадного поля человеческого старда3 на 1. 74 разрешение и модель комплекса с лютейном [J]. Acta Crystallogr F Struct Biol Commun, 2016,72(Pt 8) :609⁃618.

[22] дела сена с и др. Субстратная специфика очищенной рекомбинантной бета-бета человека ⁃carotene 15, 15,⁃oxygenase (BCO1)[J]. J Biol Chem, 2013,288(52) :37094. 37103.

[23] Ли би, И др. Отсутствие активности бета-организма человека, Бета ⁃carotene⁃9, 10,⁃dioxygenase (BCO2) лежит в основе сетчатки

Пигмент макулярного каротеноида человека [J]. Труды национальной академии наук США, 2014, 111(28) : 10173. 10178.

[24] Ли би, И др. Накопление цеаксантина сетчатки, Лютейн, и бета-гравюротин у мышей, испытывающих недостаток ферментов расщепления каротиноидов [J]. Exp Eye Res, 2017(159) : 123. 131.

[25] Maden M, И др.Роль витамина а в развитии центральной нервной системы [J]. J Nutr,  1998, 128 (2 Suppl) :471S⁃475S.

[26] ольсон к р, И др. Значение витамина а для расстройства мозга, поведения и обучения [J]. Моль (Mol) Продукты питания Nutr Res, 2010,54(4) :489 доб. 495.

[27] рейнн м и др. Ретинокислотная сигнализация в процессе разработки [J]. Развитие, 2012, 139(5) :843. 858.

[28] Qiao J, И др.PI3K/AKT и ERK регулируют ретинокислотную нейробластомную дифференциацию клеток под воздействием гравитационной нейробластомы [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2012,424(3) :421-426.

[29] Xun Z, et al. Ретинокислотная гравитационная дифференциация увеличивает скорость потребления кислорода и повышает спаренную дыхательную способность митохондрии в клетках SH⁃SY5Y [J].Mech Ageing Dev, 2012, 133(4) : 176⁃185.

[30] Агостини м., и др. Метаболическое перепрограммирование во время нейронной дифференциации [J]. Смерть клеток отличаются, 2016,23(9):1502⁃1514.

[31] D,autreaux B, И др.Рос как сигнализирующие молекулы: Механизмы, генерирующие специфичность гомеостаза роз [J]. NatRev Mol 1. ЯчейкаBiol, 2007,8(10) :813. 824.

[32]  Сасаки м., И др. Нейрозащитное действие антиоксиданта, лютейна, при воспалении сетчатки [J]. Invest офтальмол Vis Sci, 2009,50(3) : 1433 ⁃1439.

[33] Камошита м., et al.  Лютеин действует через несколько антиоксидантных путей на фото ⁃ retina [J]. Sci Rep, 2016 (6) :30226.

[34] Du S Y, et al. Лютейн предотвращает алкогольную инвазивную болезнь печени крыс путем модуляции окислительного стресса и воспаления [J]. Int J Clin Exp Med, 2015,8(6) :8785⁃8793.

[35] ченг ф и др. Лютейн защищает от ишемии/реперфорионной травмы мышц крыс путем модуляции окислительного стресса и воспаления [J]. Иммунофармакол, 2015,37(4) :329. 334.

[36] тан д и др. Лютейн защищает от тяжелой черепно-мозговой травмы через противовоспаление и антиокислительные эффекты через ICAM1/Nrf2 [J]. Зарегистрирован: 16(4).

[37] Johnson E J. A possible role for lutein and zeaxanthin in cognitive function in the elderly [J]. Am J Clin Nutr, 2012,96(5) : 1161 - s ⁃1165 - s.

[38]  Lieblein⁃Boff J, et al. Аккреция лютеина соответствует активности метаболических путей при развитии мозга [J]. The FASEB Journal, 2015(29).

[39] мостофский д-р I и др. Жирные кислоты: физиологические и поведенческие функции [м]. Totowa, N J: Humana Press, 2001.

[40] Cheatham C, et al. Соотношение содержания лютеина, холина и докосахексаеносиновой кислоты в человеческом молоке к способностям распознавания памяти 6 младенцев, вскармливаемых грудью каждые полгода [J]. Журнал Faseb, 2014,28(1).

[41] Kuchan M W F, et al. Лютейн стимулирует дифференциацию стволовых клеток человека на нейронные предродиторные клетки in vitro [C]. Вашингтон, округ Колумбия: достижения и противоречия в клиническом питании, 2013.

[42] вазгаппи и др. Лютейн и натуральный витамин е влияют на окисление дха [C]. 54 - я ежегодная конференция американского колледжа питания, 2013 год.

[43] шталь в. и др. Воздействие каротеноидов и ретиноидов на сцепление проемов [J]. Биофакторы, 2001, 15 (2. 4.) :95. 98.

[44] Джонсон и джей и др. Прием лютеина и зеаксантина различается в зависимости от возраста, Пола и этнической принадлежности [J]. J Am диета Assoc, 2010, 110(9) : 1357⁃1362.

[45] замрозевич м к и др. Парагиппокампальная кора головного мозга является посредником между лютеином и кристаллизованным интеллектом в здоровом состоянии, Пожилые люди [J]. Границы в стареющей нейротехнике, 2016(8) :297.

[46] жуй и й, И др. Эффект омега грав3 жирных кислот, Лютейн/зеаксантин или другие питательные добавки на когнитивных функциях области 2 рандомизированные клинические испытания [J]. Джама: Journal of the American Medical Association, 2015, 314 (8) :791 ⁃801.

[47] о, бриен л с, И др. Дифференциация нейронных стволовых клеток человека в моторные нейроны стимулирует митохондриальный биогенез

И уменьшает гликолитический поток [J]. Стволовые клетки и развитие, 2015,24(17) : 1984⁃1994.

[48] Деберардинис р джей, И др. Биология рака: Метаболическое перепрограммирование способствует росту и распространению клеток [J]. Метаболизм клеток, 2008,7(1) : 11. 20.

[49] ким дж., и др. HIF⁃1 ⁃ ation of pyruvate dehydrogenase kinase: метаболический переключатель, необходимый для клеточной адаптации к гипоксии [J]. Cell  - метаб, 2006, 3 (3) : 177-185.

[50] ито к, et al.  Метаболизм и управление деци-ями деци и обновление стволовых клеток [J]. Annu Rev Cell Dev Biol, 2016(32) :399⁃409.

[51] Мергенталер р и др. Сахар для мозга: роль глу-инваккозы в физиологической и патологической функции мозга [J]. Тенденции нейроски, 2013,36(10) :587. 597.

[52] Alle H, et al.  Потенциал энергоэффективных действий в волокнах hipp⁃ ocampal mossy [J]. - наука, 2009, 325 (5946) : 1405. 1408.

[53] чжэн х и др. Метаболическое перепрограммирование в ходе нейрональной дифференциации от аэробного гликолиза к нейрональной окислительной фосфоризации [J]. Элайф, 2016(5).

[54] гу и к, et al.  Митохондриальное восстановление и метаболическое перепрограммирование в искусственных плюрипотентных стволовых клетках и митохондриальное моделирование заболеваний [J]. Biochim Biophys Acta, 2016,1860(4) :686⁃693.

[55] киннаир а и др. Метаболический контроль эпигенетики рака [J]. Рак Nat Rev, 2016, 16(11) :694. - 707.

[56] Wallace D C. The epigenome and The mitochondrion: bioen⁃ ergetics and The environment [J]. Гены дев, 2010, 24(15) : 1571. 1573.

[57] Кастегна а, et al.  Митохондриальная сторона эпигенетики [J]. Физиол геномика, 2015,47(8) :299. 307.

[58] Smiraglia D J, et al. Новая роль для mitochondria в регу ⁃ lating эпигенетическая модификация в ядре [J]. Рак эфир, 2008,7(8) : 1182. 1190.

[59] се к и др. Модуляция митохондриального дыхания под гравитационной нейронной дифференциацией усилена лютеином [J]. Нейро реген, 2019, 14(1) :87. 99.

[60] жестче F, и др. Любая гравитационная ретиноиновая кислота вызывает оксидативефосфориляцию и митохондрийный биогенез в адипоцитах [J]. J Lipid Res, 2015,56(6) : 1100-1109.

[61] ли с и др. Митохондриальный H2 O2 I стимулирует мышечную дифференциацию [J]. Мобильный Res, 2011,21(5) :817⁃834.

[62] Lopez⁃Carballo G, et al. Активация фосфатидилинозитола 3 ⁃kinase/Akt сигнализирующего пути ретиноиновой кислотой необходима для нейродифференциации клеток SH⁃SY5Y нейробластомы человека [J]. Журнал биологической химии, 2002,277(28) :25297. 25304.

[63] датчик G S, et al.  Один метаболизм углерода в здоровье и болезни [J]. Cell Metab, 2017,25(1) :27. 42.

[64] Бао х р и др. Митохондриальная дисфункция реконструирует Один обмен углерода в клетках человека [J]. Элайф, 2016(5).

[65] дхобале м. нейротрофические факторы и питание матерей во время беременности [дж]. Зарегистрирован: 09 сент. 2010.

[66] Williams L, et al. Животные модели воздействия на матку с высоким содержанием жира: обзор [J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1842(3) :507-19-19.

[67] глакман п., и др. Метаболическая пластичность во время развития млекопитающих напрямую зависит от раннего питания sta⁃ tus [J]. Труды национальной академии наук США, 2007,104(31) :12796. 12800.

[68] ян м и др. Серин и Один двусторонний обмен углерода в раке [J]. Nat Rev Cancer, 2016, 16(10) :650 — 662.

[69] джафари с., и др. Улучшено развитие in vitro клонированных эмбрионов крупного рогатого скота с использованием S ⁃Adenosylhomocysteine, Нетоксичный эпигенетический модифицирующий реагент [J]. Молекулярная репродукция и развитие, 2011,78(8) :576 — 584.

[70] чжан х и др. Пи3k /AKT/mTOR сигнализирует медиаторы валпроиновой кислоты индуцированной нейронной дифференциации нейронных стволовых клеток через эпигенетические модификации [J]. Отчеты по стволовым клеткам,2017,8(5) : 1256⁃1269.

[71] Сюй W, et al.  Эпигенетика и клеточный метаболизм [J]. Genet Epigenet, 2016(8) :43-51.

[72] Hou N, et al. Дефицит витамина а отрицательно сказывается на пространственном изучении и памяти: механизм аномальной ацетилации капельного гипса под действием ретинокислотного рецептора альфа [J]. Mol Neurobiol, 2015,51(2) :633 ⁃647.

[73] урвалек а м и др. Ретиноиновая кислота и диацетилазы гистонов регулируют эпигенетические изменения эмбриональных стволовых клеток [J]. J Biol Chem, 2014,289(28) : 19519, 19530.

[74] макдоннелл и др. Липиды перепрограммируют метаболизм, чтобы стать основным источником углерода для ацетиляции гистонов [J]. Сотовый Rep, 2016, 17(6) : 1463 ⁃1472.