Исследование на Centella Asiatica извлечь преимущества кожи

Centella asiatica (L 1) U rb1Является растением в семье апиаки, и вся трава используется в медицине. Он холоден по природе, горький и резкий по вкусу, и имеет эффект очистки тепла и сырости, детоксикации и снижения отеков. Клинически применяется для теплового удара летом, кровоподтеков и ушибов, инфекционного гепатита, эпидемического спинномозгового менингита и др. [1]. Впервые она была записана в Shennong's классика материя медика, и вся трава используется в медицине и классифицируется как средний класс. Широко распространена во всех частях к югу от бассейна реки янцзы.

В настоящее времяВся трава Centella asiatica была подвергнута химическим исследованиям, и пять соединений были изолированы и идентифицированы. После химического и спектрального анализа было установлено, что это p-sitosterol (β-sitosterol), каротиноид (dauco-sterol), азиатская кислота (азиатская кислота), ванильная кислота (ванильная кислота) и asiaticoside (asiaticoside). Asiaticoside является активным ингредиентом, извлеченным из Centella asiatica. Как традиционная китайская медицина, она также известна под псевдонимами луоде да, бенг да ван и ма ти. Это растение из семейства ламиаковых с сладкими, пикантными и охлаждающими свойствами, которое очищает тепло и детоксикацию [2]. Показано, что азитикозид может сдерживать распространение фибробласта, снижать транзаминазу, уменьшать количество кислотных мукополисахаридов и коллагена, а также сдерживать чрезмерное распространение матрицы и волокнистых компонентов соединительной ткани. Эксперименты показали, что он может способствовать росту кожи, локальному распространению клеток, распространению соединительной ткани и сосудистых сетей, а также увеличению секреции слизистой оболочки.

1 исследование по вопросу о содействии заживлению ран с помощью азиатикосайда

Применения конвенции в конкретных областях0,2% asiaticosideВ морской свинке колотые раны могут увеличить содержание гидроксипролина, увеличить прочность на растяжение, увеличить содержание коллагена и улучшить эпителиальное образование. У мышей, диабетически больных стрептозоцином, рана 12 затянулась. Тематическое применение 0,4% раствора азитикозида может увеличить содержание гидроксипролайна, прочность на растяжение, содержание коллагена и эпителиальное образование, тем самым способствуя заживлению ран. Для модели прокола подошвы морской свинки пероральное введение 1 мс/кг азитикозида также ведет к заживлению ран. Концентрация 40 мс/диска asiaticoside может способствовать развитию ангиогенеза в мембранной модели чика chorioallantoic. Эти результаты показывают, что asiaticoside обладает значительной волновой целительной активностью, как при нормальных, так и при затяжных ранах, и является основным активным ингредиентом в Centella asiatica [3].

В результате,Asiaticoside в экстракте Centella asiaticaМожет способствовать распространению фибробласта и синтезу внеклеточных матриц при заживлении ран. Однако точный механизм на уровне молекулярного и генного экспрессии до сих пор плохо понятен. Lu et al. [4-5] использовали технологию cDNA microarray для обнаружения профиля экспрессии генов фибробласта кожи человека in vitro после применения asiaticoside (30 мс/мл). Результаты показали, что 54 известных функциональных генов, связанных с распространением клеток, продвижением клеточного цикла и синтезом внеклеточных матриц, были значительно завышены в различные периоды времени. Кроме того, уровни mRNA и белка конкретных генов, ответственных за синтез внеклеточных матриц (например, кодирующих коллаген типа I и типа III) также были значительно изменены, и эти реакции были в значительной степени коррелированы со стимуляцией клеток азиатикозидом. Эта информация может быть использована для дальнейшего изучения целевых генов, которые посредничают эффекты азитикозида в фибробластах.

Сообщается, что антиоксиданты играют важную роль в заживлении ран.Тематическое применение asiaticoside (0,2%)Два раза в день в течение 7 дней кожные раны у крыс могут вызывать повышение уровня ферзиматических или неферзиматических антиоксидантов в новых тканях, главным образом супероксида, каталазы, глутатиона пероксидазы, витамина е и акорбиновой кислоты. Это также может привести к многократному снижению уровня липидного пероксидаза. Однако после 14 дней непрерывного применения антиоксидантов не было никаких существенных различий в уровнях содержания антиоксидантов по сравнению с ранениями, полученными с помощью транспортного средства. Таким образом, в исследовании сделан вывод, что азитикосайд может вызывать повышение уровня антиоксидантов на начальной стадии заживления ран, что может быть ключевым фактором в терапевтических свойствах азитикосайда [6].

Кроме того, коллаген типов I и III являются основными компонентами дерми. Старение кожи в основном связано с уменьшением уровня коллагена типа I, и тип I коллаген также играет важную роль в лечении ран. Результаты исследования Bonte et al. обнаружили, что asiaticoside и madecassoside могут стимулировать секрецию коллагена, которая может увеличить секрецию коллагена типа I на 2% до 30%, но было установлено, что толькоMadecassoside может увеличить секрецию коллагена типа III[7-8].

2 исследование механизма действия азитикосайда при лечении шрамов

По итогам изученияВлияние азитикозида на синтез коллагена в фибробластахКультурный in vitro, а также его влияние на животную модель пролиферативного рубца у голых мышей, было обнаружено, что asiaticoside может действовать на ядро фиброблестов, что приводит к уменьшению фазы ядерного деления и уменьшению или потере нуклеола. С ростом концентрации наркотиков внутриклеточный синтез ДНК уменьшается, а рост клеток замедляется, при этом коэффициент ингибирования достигает 73%. Это говорит о Том, что механизмом действия asiaticoside является блокирование распространения фибробластов, тем самым снижая синтез коллагена и предотвращая скалистые гиперплазии [9].

С другой стороны, произошли значительные изменения в сверхструктуре клеток лекарственной группы, которые проявились в свободной грубом эндоплазменном ретикуме, снижении содержания и явлении экзоцитоза нуклеопротеина в организме. Кроме того, общий синтез коллагена в группе наркотиков был значительно ниже, чем в группе контроля, что свидетельствует о зависимом от дозы эффекте. А это...Указывает на то, что asiaticoside может иметь прямой эффектНа грудом эндоплазменном ретикуме, система синтеза белка. Таким образом, asiaticoside предотвращает появление и развитие рубцов, блокируя рост и распространение фибробластов и препятствуя их способности синтезировать и секретировать коллаген [10]. В дополнение к морфологическим изменениям в животной модели пролиферативного рубца у голых мышей, эффект asiaticoside аналогичен эффекту фибробластов, образованных In vitro. Азитикозид может способствовать апоптозу рубцовых фибробластов, уменьшению числа иммунных клеток, блокированию кровеносных сосудов, уменьшению числа кровеносных сосудов и ослаблению коллагеновых волокон, что приводит к тому, что вся рубцовая ткань становится мягче, меньше по размеру и дегенеративным [11].

Преобразование фактора роста p (преобразование фактора роста - β, TGF-p) можно разделить на три подтипа у млекопитающих: TGF-p, TGF - β2 и TGF - β. Он функционирует путем привязки к рецепторам [12]. TGF-β способствует распространению рубцов, в то время как TGF-β2 препятствует распространению рубцов. Среди них TGF-β играет важную роль в формировании келоидных шрамов [13]. Экспериментальные результаты показали, что выражение TGF-β mRNA в рубцах келоидов, обработанных азиатикозидом, значительно сократилось. Это соответствует их предыдущим экспериментам, которые показали, что asiaticoside может уменьшить TGF-β экспрессию в пролиферативных рубцах фибробластов, культивируемых in vitro [l4]. Поэтому это было подтверждено как in vivo, так и in vitroAsiaticoside может снизить регулирование выражения TGF-mRNAВ пролиферативных рубцах, чтобы уменьшить шрамы гиперплазии. Они также отметили, что выражение TGF-1β mRNA в пролиферативных рубцах, обработанных азиатикозидом, увеличилось, что значительно выше, чем в контрольной группе. Поэтому они считают, что выражение mRNA TGF-1 в пролиферативных рубцах также является одним из механизмов, с помощью которого asiaticoside уменьшает рубцовую гиперплазию.

В настоящее время TGF-β считается одним из важных факторов роста, который приводит к накоплению внеклеточной матрицы. Он регулирует синтез коллагена типов I и III по сигнальной дорожке Smad3, 7/AP-l и по каналу MMPS/TIMPs, а также по линии TGF-p. Это в основном упрегуляет выражение генов промоутера типа I коллагена, стимулирует фибробласты к производству коллагена типа I и вызывает скарастую гиперплазию [15]. Чжан тао и др. [16] в ходе экспериментов подтвердили, что положительное выражение коллагена типа I в раковых рубцах, обработанных азиатикозидом, сократилось, что соответствует результатам уменьшения ТГФ -β mRNA выражения в раковых рубцах, обработанных азиатикозидом. В то же время, выражение тканевого ингибитора металлопротеина -1 (тимп1) было уменьшено в проливных рубцах, обработанных азитикозидом, что дополнительно подтвердило, что азитикозид уменьшил выражение ТГФ -β, что привело к значительному уменьшению выражения тимп1, и, таким образом, матрицы металлопротеиназы -1 (мmp1). TIMP1 выражение было уменьшено, что еще раз подтвердило этоAsiaticoside сокращает TGF-β expressionИ из-за его значительного снижения выражения TIMP1, относительное соотношение матричных металлопротеиназов 1 (MMP1)/TIMP1 увеличилось, достигнув механизма действия по содействию разложения коллагена типа I и снижению рубцовой гиперплазии.

Кроме того, в ходе экспериментов Pan Mei et al. [17] было установлено, что asiaticoside ингибирует рубцовую гиперплазию главным образом путем увеличения выражения сигнала преобразователя I-Smad Smad 7, ингибируя патологические эффекты TGF-16 и блокируя распространение фибробластов. Ли и др. [18] в ходе дальнейших исследований установили, что он может вызывать фосфорилирование Smad2 и Smad3. Кроме того, они нашли этоAsiaticoside может вызывать связывание Smad3 и Smad4- да. В соответствии с этим результатом, азитикосайдная обработка может привести к ядерному переносу комплекса Smad3 и Staad4, что указывает на то, что азитикосайд связан с сигнальной дорожкой Smad. Кроме того, было установлено, что SB431542 ингибитор рецептора TGF-p I kinase, активатор Smad пути, препятствует фосфоризации Smad2, вызванной asiaticoside и синтезом типа I collagenase. Поэтому они считают, что asiaticoside стимулирует синтез коллагеназы типа I через не зависящей от происхождения Smad путь TGF-1.

3 предварительные исследования по антиопухолевому эффекту азитикозида

С точки зрения противоопухолевых эффектов, было установлено, чтоAsiaticoside экстрактМожет препятствовать распространению опухолевых клеток in vitro, не оказывая никакого воздействия на нормальные лимфоциты. В vivo она может сдерживать рост опухолей, пересаженных мышками, и продлевать выживание мышей, несущих опухоли. Азиатский экстракт также может непосредственно препятствовать синтезу ДНК [19]. В другом литературном докладе показано, что азитикосайд оказывает ингибиторное воздействие на распространение клеток 29 - го года и кне, культивируемых in vitro, а также сдерживает рост опухолей трансплантатов S180, увеличивая время выживания S180- носных мышей [20]. Хуан юньонг и др. [21] пришли к выводу, что азитикозид может препятствовать распространению опухолевых клеток и что мультирезистентные опухолевые клетки также демонстрируют аналогичную чувствительность к лекарствам по отношению к соответствующим нерезистентным клеткам. Значительного сопротивления перекрестному сопротивлению отмечено не было, и азитикосайд может также вызывать апоптоз опухолевых клеток.

Кроме того, они нашли этоАзиатикосайд и винкристин имели синергетический эффектИ asiaticoside может увеличить фазовый блок G/M, вызванный vincristine. Они подтвердили, что сочетание азитикозида и винкристина значительно увеличило апоптоз за счет цитометрии потока, агрозе геля электрофорез и морфологических испытаний. Вышеуказанные результаты были также подтверждены анализом выражения регуляции цикла и связанных с апоптозом белков Bcl-2, каспий -3, цитохром B1 и cdc2. Конкретный механизм этого синергетического эффекта еще не до конца понят, но они изначально полагают, что азитикозид может значительно увеличить внутриклеточную концентрацию кальция и снизить потенциал митохондриальной мембраны на ранних стадиях индукции апоптоза, тем самым воздействовать на митохондриальную функцию. Это может быть ключевым шагом в действии asiaticoside на пути апоптоза, тем самым повышая чувствительность клеток к апоптозу, вызванному противоопухолевыми препаратами, и тем самым создавая синергический эффект с винкристином. Они считают, что asiaticoside имеет потенциал для использования в качестве биохимического регулятора в химиотерапии опухолей.

4. Профилактическое и лечебное воздействие на грудную гиперплазию

Li Ping et al. [22]успешно подготовили крысиную модель гиперплазии молочной железы, имитируя патогенез гиперплазии молочной железы человека. Исследование показало, что независимо от того, применяется ли препарат Centella asiatica в профилактических или терапевтических целях, он оказывает воздействие на симптомы гиперплазии молочной железы у крыс, вызываемой дисбалансом в соотношении E2, P и E2/P, таким как диаметр соска, диаметр груди и высота груди. Высокие дозы существенно замедляли уровни эстрогена, и все группы доз повышали уровни прогестерона (до 160%), что привело к значительному улучшению соотношения эстрогена и прогестерона (до 54%), что значительно снизило скорость гиперплазии молочной железы и степень гиперплазии тканей молочной железы по сравнению с контрольной группой модели и продемонстрировало четкую зависимость доза-эффект. Поэтому исследователи считают, чтоМеханизм экстракта Centella asiatica в профилактике и лечении гиперплазии молочной железыУ экспериментальных крыс основной задачей является снижение уровня E сыворотки, повышение уровня P, а также регулирование и улучшение соотношения E2/P.

5 защитное действие на слизистую оболочку желудка

Гонконг ченг и др. [23] обнаружили этоЭкстракт Centella asiatica может выдерживать вызванные этанолом повреждения слизистой оболочки желудкаУ мышей путем усиления слизистой оболочки и снижения свободных радикальных повреждений, предполагая, что экстракт Centella asiatica обладает определенной антижелудочной язвой. Le Jinmao et al. [24] обнаружили, что после 2 недель лечения с помощью экстракта соединения Centella asiatica кровоток крыс ускорился, кровоток был линейным или митохондриальным, концентрация кровяных клеток снизилась, а область заживления язв желудка достигла 99,5%. Было установлено, что экстракт Centella asiatica оказывает определенное ингибиторное воздействие на выщелачивание желудочного сока под воздействием гистамина, кислоту без желудочного сока и общую кислоту, а также пепсин.

Guo et al. [25] вводили различные концентрацииЭкстракт воды Centella asiaticaИ азитикозид крысам с язвой желудка, вызванной уксусной кислотой. Было установлено, что оба варианта могут уменьшить площадь язвы в зависимости от дозы 1, 3 и 7 дней после индукции язвы. Было также установлено, что в ходе этого процесса были снижены активность и уровень содержания белка в промышленных синтазах оксидов азота (нос) в тканях язвы, а также нитраты, нитриты и стабильный конечный продукт оксида азота (NO) в тканях язвы. Они пришли к выводу, что экстракт воды Centella asiatica может уменьшить зону язвы желудка и препятствовать образованию оксида азота в язве желудка. Были снижены уровни активности и содержания белка в организме, а также содержание нитратов, нитритов и стабильного конечного продукта оксида азота (NO) в тканях язвы.

Они пришли к выводу, чтоЭкстракт воды Centella asiatica и asiaticoside обладают противовоспалительными свойствамиИ способствовать заживлению язвы, препятствуя синтезу. Они также обнаружили, что лечение язв сопровождалось снижением активности миелопероксидазы в тканях язвы, а также увеличением распространения эпителиальных клеток и ангиогенеза. Ключевой ангиогенный фактор, основной фактор роста фибробласта, был усилен в язвенной ткани крыс, обработанных экстрактом воды Centella asiatica и asiaticoside. Эти результаты также показывают, что центелла asiatica и ее активные ингредиенты имеют широкое применение в качестве противожелудочной язвы.

6 антитревожные и антидепрессантные эффекты и другие фармакологические эффекты

Чэнь яо и др. [26] пришли к выводу, что общая азиатикосайд оказывает антидепрессантное действие, улучшая тело и тело#39;s устойчивость к различным неспецифическим стимулам и избежание нарушения регулятивных функций гипоталамической-питуитно-надпочечной коры головного мозга и гипоталамической-питуитно-щитовидной железы оси, вызванного избыточными стимулами стресса. WIJEWEERA et al. [27] также обнаружили с помощью модели поведения крыс, что Centella asiatica, ее метанол и ацетатные липозолюбные экстракты, а также чистый asiaticoside продемонстрировали такую же анксиолитическую активность. Было также установлено, что asiaticoside не влияет на спонтанную активность, что указывает на то, что эти компоненты не имеют седативной активности у грызунов. Гусева и др. [28] также пришли к выводу, что тотальная азиатикосайд эффективна и хорошо переносима при лечении системной и местной склеродермы и поэтому рекомендуется для устного или тематического администрирования. Показания для перорального введения являются хроническими или субострыми системными склеродермами с ограниченными повреждениями кожи, в то время как сочетание таблеток и мазей рекомендуется для прогрессирующей или флюродермы. Кроме того,Центральная Азия имеет антицитотоксичные, снятия стресса, антипроказы,Противогрибковые, противофиляриатозы, противотуберкулезные, обезболивающие, противовоспалительные и другие эффекты. Также используется в косметических препаратах и репеллентах насекомых.

7. Ii. Резюме

В настоящее времяПрименение Centella asiatica уже очень широко, и как Один из его основных ингредиентов, asiaticoside, основан на вышеупомянутых различных специальных эффектов, он, безусловно, играть свои уникальные преимущества в все большем количестве областей. Несмотря на то, что большая часть нынешних исследований по его механизму все еще находится в зачаточном состоянии, с широким применением различных клеточных и молекулярных биологических методов в области исследования механизма лекарственных средств, считается, что наше понимание asiaticoside станет более ясным и ясным, что обеспечит основу для клинической разработки новых форм дозировки и новых областей лечения.

Ссылки на статьи

[1] He Mingfang, Meng Zhengmu, Wo Lianqun. Исследование химического состава centrella asiatica [J]. Журнал китайского фармацевтического университета, 2000, 31(2): 91-93.

[2] чжао юсинь, ли мэнлинг, фэн вейхон и др. Прогресс в исследовании Centella asiatica. Китайский журнал традиционной китайской медицины Information, 2002, 9(8): 81-84.

[3] SI-IUKLA A, RASIK A M, JAIN G K, et al. In vitro и In vivo деятельность по заживлению ран asiaticoside изолирована от centella asiatica [J]. J этнофармакол, 1999, 65(1): 1-11.

[4] Лу л, ин к, вей с и др. Азитикозидная индукция для прогрессирования целлюлозного цикла, распространения и синтеза коллагена в дермальных фибробластовых тканях человека [J]. Int J Dermatol, 2004, (11): 801-807.

[5] Лу л, йинк, вей с и др. Генная индукция, связанная с фибробластом кожи, при помощи asiaticoside, которая в пробирке показана в анализе микромассива ДНК [J]. Br J дерматол, 2004, 151(3): 571-578.

[6] шукла а, расик а м, даван б н. азитикосайд повышение уровней антиоксидантов в заживляющих ранах [дж]. Phytother Res, 1999, 13(1): 50-54.

[7] Лу Лу, вей шаомин, лин хюифен и др. Влияние экстракта Centella asiatica на биологические характеристики клеток кожи [J]. Ежедневная химическая промышленность, 2003, 33(1): 19-2l, 24.

[8] BONTE F, DUMAS M, CHAUDAGNE C и др. Сравнительная активность азитикосайда и мадэкасосайда на синтезе типа I и 111 кохагена с помощью искусственных фибробластов человека [J]. Ан фарм фр., 1995, 53(1): 38-42.

[9] ван жуйго, ван цзиньцзю, юй сяньбинь и др. Воздействие азитикозида на синтез ДНК и синтез коллагена в фибробластах [J]. Журнал фуцзянского колледжа традиционной китайской медицины, 2001, 11(2): 41-42.

[10] се жулин, ли тяньцзень, ци шаохай и др. Влияние азитикозида на фибробласты, образованные in vitro [J]. Журнал чжуншанского университета медицинских наук, 2001, 22(1): 4л -43, 47.

[11] QI S H, XIE J L, LI T Z, et al. Экспериментальное исследование воздействия азитикозида на гипертрофические рубцы после ожогов [J]. Китайский журнал ожогов, 2000, 16(1): 53-56.

[12] чин, бойл г м, парсонс п г и др. Что такое трансформатор роста factor-beta (TGF-B)? [J] J Plast Surg, 2004, 57(3): 215—221.

[13] SOC, BEANES S R, HU F Y и др. Онтогенетический переход в ранах плода, преобразующий фактор роста-бета регулирование коррелирует с организацией коллагена [J]. Am J Pathol, 2003, 163(6): 2459-2476.

[14] суниёши к, накао а, сетогути и др. Smads регулирует уплотнение коллагена геля кожными фибробластами человека. Br JDermatol, 2003, 149(3): 464-470.

[15] YAMANE K, SUZUKI H, IHN H, et al. Регулирование клеток специфического типа чувствительного к реакции альфа - 2(I) гена коллагена на основе ПЦГ метилирования [J]. J физиола клеток, 2005, 202(3): 822-830.

[16] чжан тао, ронг синчжоу, ян ронхуа и др. Влияние asiaticoside на трансформацию фактора роста-бета 1 mRNA и матрицы металлопротеиназы выражения в пролиферативных рубцах [J]. Журнал южного медицинского университета, 2006, 26(1): 67 — 70.

[17] Pan Shu, Li Tianzeng, Li Yeyang, et al. Влияние азитикосайда на распространение фибробластов и Smad, сигнализирующих о путях распространения шрамов [J]. Китайский журнал пластической и реконструктивной хирургии, 2004, 18(4): 291-294.

Ли джей, чжон э, ким и др. Asiaticoside вызывает синтез человеческого col·lagen I через TGF-beta рецептор Ikinase (TbetaRIkinase)-независимый сигнал Smad [J]. План мед, 2006, 72(4): 324-328.

[19] SAMPSON J H, RAMAN A, KARLSEN G, et al. In vitro кератиноцитовый антипролиферативный эффект экстракта Centella asiatica и сапонинов. Фитомедицин, 2001, 8(3): 230 — 235.

Ван жуйго, ван цзиньцзю, ван баокуй и др. Предварительное экспериментальное исследование по антиопухолевому эффекту азитикосайда [J]. Фуцзянь традиционная китайская медицина, 2001, 32(4): 39-40.

[21] хуан юньонг, чжан шенхуа, чжэнь рюйсян и др. Asiaticoside вызывает апоптоз опухолевых клеток и усиливает антиопухолевый эффект винкристина [J]. Рак, 2004, 23(12): л 599-1604.

[22]    Ли пин, дин цзяньхуа, гу бинг и др. Профилактика и лечение центральной азии от гиперплазии груди у экспериментальных крыс [J]. Журнал нанкинского медицинского университета, 2002, 22(6): 470-473.

[23] чэн с л, го джей с, Люк джей и др. Целебное воздействие экстракта центеллы и азитикозида на уксусную кислоту вызвало язву желудка у крыс [J]. Life Sci, 2004, 74(18): 2237 — 2249.

[24] Le Jinmao, Pu Peiying, Lei Ying. Воздействие экстракта соединения Centella asiatica на хронические экспериментальные язвы и микроциркуляцию крыс [J]. Цзянсу традиционная китайская медицина, 1992, 13(3): 42-44.

[25] GUO J S, CHENG C L, KOO M W. ингибиторные эффекты экстракта воды Centella asiatica и asiaticoside на индуцируемые синтазы оксида азота при лечении язвы желудочного тракта у крыс [J]. План мед, 2004, (12): 1150 — 1154.

[26] чэнь яо, цинь люпин, чжэн ханчэн и др. Влияние азитикозида на нейроэндокринную функцию у крыс депрессией [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 2002, 23(11): 1224-1226.

[27] WIJEWEERA P, ARNASON J T, KOSZYCKI D. et al. Оценка anxiolytie свойств Gotukola- (Centella asiatica) ex-tracts и asiaticoside в моделях поведения крыс [J]. Phytomedi cine, 26, l3(9-10): 668-676.

[28] гусеван г, старовойтова м н., мах е. Тер арх, 1998, 70(5): 58 — 61.