Исследование на Centella Asiatica извлечь преимущества кожи

Центральная Азия, Центральная Азия (L 1) U rb1 is a plant in the family Apiaceae, and the whole herb is used in medicine. It is cold in nature, bitter and pungent in taste, and has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling. It is clinically used for heatstroke in summer, bruises and contusions, infectious hepatitis, epidemic cerebrospinal meningitis, etc.[1]. It was first recorded in Shennong's классика материя медика, и вся трава используется в медицине и классифицируется как средний класс. Широко распространена во всех частях к югу от бассейна реки янцзы.

Вся трава Centella asiatica была подвергнута химическим исследованиям, и пять соединений были выделены и идентифицированы. После химического и спектрального анализа было установлено, что это p-sitosterol (β-sitosterol), каротиноид (dauco-sterol), азиатская кислота (азиатская кислота), ванильная кислота (ванильная кислота) и asiaticoside (asiaticoside). Asiaticoside является активным ингредиентом, извлеченным из Centella asiatica. Как традиционная китайская медицина, она также известна под псевдонимами луоде да, бенг да ван и ма ти. Это растение из семейства ламиаковых с сладкими, пикантными и охлаждающими свойствами, которое очищает тепло и детоксикацию [2]. Показано, что азитикозид может сдерживать распространение фибробласта, снижать транзаминазу, уменьшать количество кислотных мукополисахаридов и коллагена, а также сдерживать чрезмерное распространение матрицы и волокнистых компонентов соединительной ткани. Эксперименты показали, что он может способствовать росту кожи, локальному распространению клеток, распространению соединительной ткани и сосудистых сетей, а также увеличению секреции слизистой оболочки.

1 исследование по вопросу о содействии заживлению ран с помощью азиатикосайда

Актуальное применение азитикозида 0,2% к колотым ранам морской свинки может увеличить содержание гидроксипролайна, повысить прочность на растяжение, увеличить содержание коллагена и улучшить эпителиальное образование. У мышей, диабетически больных стрептозоцином, рана 12 затянулась. Тематическое применение 0,4% раствора азитикозида может увеличить содержание гидроксипролайна, прочность на растяжение, содержание коллагена и эпителиальное образование, тем самым способствуя заживлению ран. Для модели прокола подошвы морской свинки пероральное введение 1 мс/кг азитикозида также ведет к заживлению ран. Концентрация 40 мс/диска asiaticoside может способствовать развитию ангиогенеза в мембранной модели чика chorioallantoic. Эти результаты показывают, что asiaticoside обладает значительной волновой целительной активностью, как при нормальных, так и при затяжных ранах, и является основным активным ингредиентом в Centella asiatica [3].

В результате,Asiaticoside в экстракте Centella asiaticaМожет способствовать распространению фибробласта и синтезу внеклеточных матриц при заживлении ран. Однако точный механизм на уровне молекулярного и генного экспрессии до сих пор плохо понятен. Lu et al. [4-5] использовали технологию cDNA microarray для обнаружения профиля экспрессии генов фибробласта кожи человека in vitro после применения asiaticoside (30 мс/мл). Результаты показали, что 54 известных функциональных генов, связанных с распространением клеток, продвижением клеточного цикла и синтезом внеклеточных матриц, были значительно завышены в различные периоды времени. Кроме того, уровни mRNA и белка конкретных генов, ответственных за синтез внеклеточных матриц (например, кодирующих коллаген типа I и типа III) также были значительно изменены, и эти реакции были в значительной степени коррелированы со стимуляцией клеток азиатикозидом. Эта информация может быть использована для дальнейшего изучения целевых генов, которые посредничают эффекты азитикозида в фибробластах.

Сообщается, что антиоксиданты играют важную роль в заживлении ран. Локальное применение азитикозида (0,2%) дважды в день в течение 7 суток к кожным ранам у крыс может привести к повышению уровня энзиматических или неэнзиматических антиоксидантов в новых тканях, главным образом супероксида супероксидазы, каталазы, глутатиона пероксидазы, витамина е и аскорбиновой кислоты. Это также может привести к многократному снижению уровня липидного пероксидаза. Однако после 14 дней непрерывного применения антиоксидантов не было никаких существенных различий в уровнях содержания антиоксидантов по сравнению с ранениями, полученными с помощью транспортного средства. Таким образом, в исследовании сделан вывод, что азитикосайд может вызывать повышение уровня антиоксидантов на начальной стадии заживления ран, что может быть ключевым фактором в терапевтических свойствах азитикосайда [6].

Кроме того,collagen types I and III are the main components of the dermis. Skin aging is mainly related to a decrease in type I collagen levels, and type I collagen also plays an important role in wound healing. The results of a study by Bonte et al. found that asiaticoside and madecassoside can stimulate collagen secretion, which can increase type I collagen secretion by 2% to 30%, but it was found that only madecassoside can increase type III collagen secretion [7-8].

2 исследование механизма действия азитикосайда при лечении шрамов

Изучая влияние азитикозида на синтез коллагена в фиброзидах, образованных in vitro, а также его влияние на животных модель пролиферативного рубца у голых мышей, было установлено, что азитикозид может действовать на ядро фиброзидов, что приводит к уменьшению фазы ядерного деления и уменьшению или потере нуклеола. С ростом концентрации наркотиков внутриклеточный синтез ДНК уменьшается, а рост клеток замедляется, при этом коэффициент ингибирования достигает 73%. Это говорит о Том, что механизмом действия asiaticoside является блокирование распространения фибробластов, тем самым снижая синтез коллагена и предотвращая скалистые гиперплазии [9].

С другой стороны, произошли значительные изменения в сверхструктуре клеток лекарственной группы, которые проявились в свободной грубом эндоплазменном ретикуме, снижении содержания и явлении экзоцитоза нуклеопротеина в организме. Кроме того, общий синтез коллагена в группе наркотиков был значительно ниже, чем в группе контроля, что свидетельствует о зависимом от дозы эффекте. Это указывает на то, что asiaticoside может оказывать непосредственное влияние на грубую эндоплазменную ретикум, систему синтеза белка. Таким образом, asiaticoside предотвращает появление и развитие рубцов, блокируя рост и распространение фибробластов и препятствуя их способности синтезировать и секретировать коллаген [10]. В дополнение к морфологическим изменениям в животной модели пролиферативного рубца у голых мышей, эффект asiaticoside аналогичен эффекту фибробластов, образованных In vitro. Азитикозид может способствовать апоптозу рубцовых фибробластов, уменьшению числа иммунных клеток, блокированию кровеносных сосудов, уменьшению числа кровеносных сосудов и ослаблению коллагеновых волокон, что приводит к тому, что вся рубцовая ткань становится мягче, меньше по размеру и дегенеративным [11].

Преобразование фактора роста p (преобразование фактора роста - β, TGF-p) можно разделить на три подтипа у млекопитающих: TGF-p, TGF - β2 и TGF - β. Он функционирует путем привязки к рецепторам [12]. TGF-β способствует распространению рубцов, в то время как TGF-β2 препятствует распространению рубцов. Среди них TGF-β играет важную роль в формировании келоидных шрамов [13]. Экспериментальные результаты показали, что выражение TGF-β mRNA в рубцах келоидов, обработанных азиатикозидом, значительно сократилось. Это соответствует их предыдущим экспериментам, которые показали, что asiaticoside может уменьшить TGF-β экспрессию в пролиферативных рубцах фибробластов, культивируемых in vitro [l4]. Таким образом, было подтверждено как in vivo, так и in vitro, что asiaticoside может уменьшить экспрессию TGF-mRNA в пролиферативных рубцах, чтобы уменьшить рубцовую гиперплазию. Они также отметили, что выражение TGF-1β mRNA в пролиферативных рубцах, обработанных азиатикозидом, увеличилось, что значительно выше, чем в контрольной группе. Поэтому они считают, что выражение mRNA TGF-1 в пролиферативных рубцах также является одним из механизмов, с помощью которого asiaticoside уменьшает рубцовую гиперплазию.

В настоящее время TGF-β считается одним из важных факторов роста, который приводит к накоплению внеклеточной матрицы. Он регулирует синтез коллагена типов I и III по сигнальной дорожке Smad3, 7/AP-l и по каналу MMPS/TIMPs, а также по линии TGF-p. Это в основном упрегуляет выражение генов промоутера типа I коллагена, стимулирует фибробласты к производству коллагена типа I и вызывает скарастую гиперплазию [15]. Чжан тао и др. [16] в ходе экспериментов подтвердили, что положительное выражение коллагена типа I в раковых рубцах, обработанных азиатикозидом, сократилось, что соответствует результатам уменьшения ТГФ -β mRNA выражения в раковых рубцах, обработанных азиатикозидом. В то же время, выражение тканевого ингибитора металлопротеина -1 (тимп1) было уменьшено в проливных рубцах, обработанных азитикозидом, что дополнительно подтвердило, что азитикозид уменьшил выражение ТГФ -β, что привело к значительному уменьшению выражения тимп1, и, таким образом, матрицы металлопротеиназы -1 (мmp1). TIMP1 выражение было уменьшено, что еще раз подтвердило, что asiaticoside уменьшил TGF-β выражение, и из-за его значительного сокращения TIMP1 выражение, относительное соотношение матричных металлопротеинасов 1 (MMP1)/TIMP1 увеличилось, достигнув механизма действия по продвижению разложения коллагена типа I и снижению шрамов гиперплазии.

Кроме того, в ходе экспериментов Pan Mei et al. [17] было установлено, что asiaticoside ингибирует рубцовую гиперплазию главным образом путем увеличения выражения сигнала преобразователя I-Smad Smad 7, ингибируя патологические эффекты TGF-16 и блокируя распространение фибробластов. Ли и др. [18] в ходе дальнейших исследований установили, что он может вызывать фосфорилирование Smad2 и Smad3. Кроме того, они обнаружили, что asiaticoside может вызывать связывание Smad3 и Smad4. В соответствии с этим результатом, азитикосайдная обработка может привести к ядерному переносу комплекса Smad3 и Staad4, что указывает на то, что азитикосайд связан с сигнальной дорожкой Smad. Кроме того, было установлено, что SB431542 ингибитор рецептора TGF-p I kinase, активатор Smad пути, препятствует фосфоризации Smad2, вызванной asiaticoside и синтезом типа I collagenase. Поэтому они считают, что asiaticoside стимулирует синтез коллагеназы типа I через не зависящей от происхождения Smad путь TGF-1.

3 предварительные исследования по антиопухолевому эффекту азитикозида

С точки зрения противоопухолевых эффектов, было установлено, чтоAsiaticoside экстрактМожет препятствовать распространению опухолевых клеток in vitro, не оказывая никакого воздействия на нормальные лимфоциты. В vivo она может сдерживать рост опухолей, пересаженных мышками, и продлевать выживание мышей, несущих опухоли. Азиатский экстракт также может непосредственно препятствовать синтезу ДНК [19]. В другом литературном докладе показано, что азитикосайд оказывает ингибиторное воздействие на распространение клеток 29 - го года и кне, культивируемых in vitro, а также сдерживает рост опухолей трансплантатов S180, увеличивая время выживания S180- носных мышей [20]. Хуан юньонг и др. [21] пришли к выводу, что азитикозид может препятствовать распространению опухолевых клеток и что мультирезистентные опухолевые клетки также демонстрируют аналогичную чувствительность к лекарствам по отношению к соответствующим нерезистентным клеткам. Значительного сопротивления перекрестному сопротивлению отмечено не было, и азитикосайд может также вызывать апоптоз опухолевых клеток.

Кроме того, они обнаружили, что asiaticoside и vincristine имеют синергический эффект, и asiaticoside может увеличить фазовый блок G/M, вызванный vincristine. Они подтвердили, что сочетание азитикозида и винкристина значительно увеличило апоптоз за счет цитометрии потока, агрозе геля электрофорез и морфологических испытаний. Вышеуказанные результаты были также подтверждены анализом выражения регуляции цикла и связанных с апоптозом белков Bcl-2, каспий -3, цитохром B1 и cdc2. Конкретный механизм этого синергетического эффекта еще не до конца понят, но они изначально полагают, что азитикозид может значительно увеличить внутриклеточную концентрацию кальция и снизить потенциал митохондриальной мембраны на ранних стадиях индукции апоптоза, тем самым воздействовать на митохондриальную функцию. Это может быть ключевым шагом в действии asiaticoside на пути апоптоза, тем самым повышая чувствительность клеток к апоптозу, вызванному противоопухолевыми препаратами, и тем самым создавая синергический эффект с винкристином. Они считают, что asiaticoside имеет потенциал для использования в качестве биохимического регулятора в химиотерапии опухолей.

4. Профилактическое и лечебное воздействие на грудную гиперплазию

Li Ping et al. [22]successfully prepared a rat model of breast hyperplasia by simulating the pathogenesis of human breast hyperplasia. The study found that whether Centella asiatica was administered preventively or therapeutically, it showed an effect on the symptoms of breast hyperplasia in rats caused by an imbalance in the E2, P, and E2/P ratios, such as nipple diameter, breast diameter, and breast height. High doses significantly inhibited estrogen levels, and all dose groups increased progesterone levels (up to 160%), resulting in a significant improvement in the estrogen/progesterone ratio (up to 54% reduction), which significantly reduced the rate of mammary hyperplasia and the degree of hyperplasia of the mammary gland tissue compared to the model control group, and showed a clear dose-effect relationship. Therefore, the researchers believe that the mechanism of Экстракт Centella asiaticain preventing and treating mammary hyperplasia in experimental rats lies in reducing serum E levels, increasing P levels, and regulating and improving the E2/P ratio.

5 защитное действие на слизистую оболочку желудка

Гонконг ченг и др. [23] обнаружили, что экстракт Centella asiatica может противостоять вызываемым этилолом повреждениям слизистой оболочки желудка у мышей путем укрепления слизистой оболочки желудка и уменьшения повреждений, вызванных действием свободного радикала, предполагая, что экстракт Centella asiatica обладает определенной антижелудочной язвой. Le Jinmao et al. [24] обнаружили, что после 2 недель лечения с помощью экстракта соединения Centella asiatica кровоток крыс ускорился, кровоток был линейным или митохондриальным, концентрация кровяных клеток снизилась, а область заживления язв желудка достигла 99,5%. Было установлено, что экстракт Centella asiatica оказывает определенное ингибиторное воздействие на выщелачивание желудочного сока под воздействием гистамина, кислоту без желудочного сока и общую кислоту, а также пепсин.

Guo et al. [25] вводили различные концентрацииЭкстракт воды Centella asiaticaИ азитикозид крысам с язвой желудка, вызванной уксусной кислотой. Было установлено, что оба варианта могут уменьшить площадь язвы в зависимости от дозы 1, 3 и 7 дней после индукции язвы. Было также установлено, что в ходе этого процесса были снижены активность и уровень содержания белка в промышленных синтазах оксидов азота (нос) в тканях язвы, а также нитраты, нитриты и стабильный конечный продукт оксида азота (NO) в тканях язвы. Они пришли к выводу, что экстракт воды Centella asiatica может уменьшить зону язвы желудка и препятствовать образованию оксида азота в язве желудка. Были снижены уровни активности и содержания белка в организме, а также содержание нитратов, нитритов и стабильного конечного продукта оксида азота (NO) в тканях язвы.

Они пришли к выводу, что экстракт воды Centella asiatica и asiaticoside обладают противовоспалительными свойствами и способствуют заживлению язвы, не препятствуя синтезу. Они также обнаружили, что лечение язв сопровождалось снижением активности миелопероксидазы в тканях язвы, а также увеличением распространения эпителиальных клеток и ангиогенеза. Ключевой ангиогенный фактор, основной фактор роста фибробласта, был усилен в язвенной ткани крыс, обработанных экстрактом воды Centella asiatica и asiaticoside. Эти результаты также показывают, что центелла asiatica и ее активные ингредиенты имеют широкое применение в качестве противожелудочной язвы.

6 антитревожные и антидепрессантные эффекты и другие фармакологические эффекты

Чэнь яо и др. [26] пришли к выводу, что общая азиатикосайд оказывает антидепрессантное действие, улучшая тело и тело#39;s устойчивость к различным неспецифическим стимулам и избежание нарушения регулятивных функций гипоталамической-питуитно-надпочечной коры головного мозга и гипоталамической-питуитно-щитовидной железы оси, вызванного избыточными стимулами стресса. WIJEWEERA et al. [27] также обнаружили с помощью модели поведения крыс, что Centella asiatica, ее метанол и ацетатные липозолюбные экстракты, а также чистый asiaticoside продемонстрировали такую же анксиолитическую активность. Было также установлено, что asiaticoside не влияет на спонтанную активность, что указывает на то, что эти компоненты не имеют седативной активности у грызунов. Гусева и др. [28] также пришли к выводу, что тотальная азиатикосайд эффективна и хорошо переносима при лечении системной и местной склеродермы и поэтому рекомендуется для устного или тематического администрирования. Показания для перорального введения являются хроническими или субострыми системными склеродермами с ограниченными повреждениями кожи, в то время как сочетание таблеток и мазей рекомендуется для прогрессирующей или флюродермы. Кроме того, Centella asiatica оказывает антицитотоксичное, стрессовое, антипроказовое, противогрибковое, антифиляриоз, противотуберкулезное, обезболивающее, противовоспалительное и другие эффекты. Также используется в косметических препаратах и репеллентах насекомых.

7. Ii. Резюме

В настоящее времяapplication of Centella asiatica is already very extensive, and as one of its main ingredients, asiaticoside, is based on the above-mentioned various special effects, it will definitely play its unique advantages in more and more fields. Although most of the current research on its mechanism is still in its infancy, with the wide application of various cell and molecular biology techniques in the field of drug mechanism research, it is believed that our understanding of asiaticoside will become clearer and clearer, which will provide a basis for the clinical development of new dosage forms and new treatment areas.

Ссылки на статьи

[1] He Mingfang, Meng Zhengmu, Wo Lianqun. Исследование химического состава centrella asiatica [J]. Журнал китайского фармацевтического университета, 2000, 31(2): 91-93.

[2] чжао юсинь, ли мэнлинг, фэн вейхон и др. Прогресс в исследовании Centella asiatica. Китайский журнал традиционной китайской медицины Information, 2002, 9(8): 81-84.

[3] SI-IUKLA A, RASIK A M, JAIN G K, et al. In vitro и In vivo деятельность по заживлению ран asiaticoside изолирована от centella asiatica [J]. J этнофармакол, 1999, 65(1): 1-11.

[4] Лу л, ин к, вей с и др. Азитикозидная индукция для прогрессирования целлюлозного цикла, распространения и синтеза коллагена в дермальных фибробластовых тканях человека [J]. Int J Dermatol, 2004, (11): 801-807.

[5] Лу л, йинк, вей с и др. Генная индукция, связанная с фибробластом кожи, при помощи asiaticoside, которая в пробирке показана в анализе микромассива ДНК [J]. Br J дерматол, 2004, 151(3): 571-578.

[6] шукла а, расик а м, даван б н. азитикосайд повышение уровней антиоксидантов в заживляющих ранах [дж]. Phytother Res, 1999, 13(1): 50-54.

[7] Лу Лу, вей шаомин, лин хюифен и др. Влияние экстракта Centella asiatica на биологические характеристики клеток кожи [J]. Ежедневная химическая промышленность, 2003, 33(1): 19-2l, 24.

[8] BONTE F, DUMAS M, CHAUDAGNE C и др. Сравнительная активность азитикосайда и мадэкасосайда на синтезе типа I и 111 кохагена с помощью искусственных фибробластов человека [J]. Ан фарм фр., 1995, 53(1): 38-42.

[9] ван жуйго, ван цзиньцзю, юй сяньбинь и др. Воздействие азитикозида на синтез ДНК и синтез коллагена в фибробластах [J]. Журнал фуцзянского колледжа традиционной китайской медицины, 2001, 11(2): 41-42.

[10] се жулин, ли тяньцзень, ци шаохай и др. Влияние азитикозида на фибробласты, образованные in vitro [J]. Журнал чжуншанского университета медицинских наук, 2001, 22(1): 4л -43, 47.

[11] QI S H, XIE J L, LI T Z, et al. Экспериментальное исследование воздействия азитикозида на гипертрофические рубцы после ожогов [J]. Китайский журнал ожогов, 2000, 16(1): 53-56.

[12] чин, бойл г м, парсонс п г и др. Что такое трансформатор роста factor-beta (TGF-B)? [J] J Plast Surg, 2004, 57(3): 215—221.

[13] SOC, BEANES S R, HU F Y и др. Онтогенетический переход в ранах плода, преобразующий фактор роста-бета регулирование коррелирует с организацией коллагена [J]. Am J Pathol, 2003, 163(6): 2459-2476.

[14] суниёши к, накао а, сетогути и др. Smads регулирует уплотнение коллагена геля кожными фибробластами человека. Br JDermatol, 2003, 149(3): 464-470.

[15] YAMANE K, SUZUKI H, IHN H, et al. Регулирование клеток специфического типа чувствительного к реакции альфа - 2(I) гена коллагена на основе ПЦГ метилирования [J]. J физиола клеток, 2005, 202(3): 822-830.

[16] чжан тао, ронг синчжоу, ян ронхуа и др. Влияние asiaticoside на трансформацию фактора роста-бета 1 mRNA и матрицы металлопротеиназы выражения в пролиферативных рубцах [J]. Журнал южного медицинского университета, 2006, 26(1): 67 — 70.

[17] Pan Shu, Li Tianzeng, Li Yeyang, et al. Влияние азитикосайда на распространение фибробластов и Smad, сигнализирующих о путях распространения шрамов [J]. Китайский журнал пластической и реконструктивной хирургии, 2004, 18(4): 291-294.

Ли джей, чжон э, ким и др. Asiaticoside вызывает синтез человеческого col·lagen I через TGF-beta рецептор Ikinase (TbetaRIkinase)-независимый сигнал Smad [J]. План мед, 2006, 72(4): 324-328.

[19] SAMPSON J H, RAMAN A, KARLSEN G, et al. In vitro кератиноцитовый антипролиферативный эффект экстракта Centella asiatica и сапонинов. Фитомедицин, 2001, 8(3): 230 — 235.

Ван жуйго, ван цзиньцзю, ван баокуй и др. Предварительное экспериментальное исследование по антиопухолевому эффекту азитикосайда [J]. Фуцзянь традиционная китайская медицина, 2001, 32(4): 39-40.

[21] хуан юньонг, чжан шенхуа, чжэнь рюйсян и др. Asiaticoside вызывает апоптоз опухолевых клеток и усиливает антиопухолевый эффект винкристина [J]. Рак, 2004, 23(12): л 599-1604.

[22]    Ли пин, дин цзяньхуа, гу бинг и др. Профилактика и лечение центральной азии от гиперплазии груди у экспериментальных крыс [J]. Журнал нанкинского медицинского университета, 2002, 22(6): 470-473.

[23] чэн с л, го джей с, Люк джей и др. Целебное воздействие экстракта центеллы и азитикозида на уксусную кислоту вызвало язву желудка у крыс [J]. Life Sci, 2004, 74(18): 2237 — 2249.

[24] Le Jinmao, Pu Peiying, Lei Ying. Воздействие экстракта соединения Centella asiatica на хронические экспериментальные язвы и микроциркуляцию крыс [J]. Цзянсу традиционная китайская медицина, 1992, 13(3): 42-44.

[25] GUO J S, CHENG C L, KOO M W. ингибиторные эффекты экстракта воды Centella asiatica и asiaticoside на индуцируемые синтазы оксида азота при лечении язвы желудочного тракта у крыс [J]. План мед, 2004, (12): 1150 — 1154.

[26] чэнь яо, цинь люпин, чжэн ханчэн и др. Влияние азитикозида на нейроэндокринную функцию у крыс депрессией [J]. Журнал второго военно-медицинского университета, 2002, 23(11): 1224-1226.

[27] WIJEWEERA P, ARNASON J T, KOSZYCKI D. et al. Оценка anxiolytie свойств Gotukola- (Centella asiatica) ex-tracts и asiaticoside в моделях поведения крыс [J]. Phytomedi cine, 26, l3(9-10): 668-676.

[28] гусеван г, старовойтова м н., мах е. Тер арх, 1998, 70(5): 58 — 61.