Что такое Sweetener Luo Han Guo Extract Mogroside?

Плоды Лу хан is A/данные отсутствуют.“dual-purpose medicine” that can be used as both medicine иfood. It has В настоящее времяfunctiПо состоянию наСоединенные Штаты америкиclearing away heat иmoistening В настоящее времяlungs. Могросайд (Mogroside) is a natural sweetener В случае необходимостиLuohanguo. It is safe иnon-toxic[1[1], has a high sweetness иlow calorie content[2,3], иis 200 to 300 times sweeter than sucrose. It can be used as a substitute дляsucrose В случае необходимостиfunctional foods[4], especially suitable for В настоящее времяpreventiПо состоянию наиtreatment Соединенные Штаты америкиdiabetes [5]. Mogroside is a tetracyclic - тритерпене.compound сa structure Соединенные Штаты америкиcucurbitane. Recent studies have shown that not only does Могросайд (mogroside)have biological Мероприятия в области развитияsuch as - печень.protectiПо состоянию на[6, 7], immune enhancement [8], anti-inflammatiПо состоянию на[9, 10], anti-fatigue [11], иantitussive [12], but it also has significant hypoglycemic Последствия для окружающей среды[13, 14].

Mogroside is a kind Соединенные Штаты америкиsweet glycoside, which is extracted Из российской федерацииthe Фрукты и фруктыСоединенные Штаты америкиthe Luo Han Guo (13. Сирайтияgrosvenorii) plant. Luo Han Guo is a vine В случае необходимостиthe Cucurbitaceae family, иits cultivation conditions are harsh, requiring a warm, humid climate that is not resistant to high temperatures иis afraid Соединенные Штаты америкиfrost [15, 16]. It is mainly distributed В случае необходимостиGuangxi, Hunan, Guizhou and other regions Соединенные Штаты америкиChina. The fruit Соединенные Штаты америкиLuo Han Guo has a low content Соединенные Штаты америкиsweet - гликозиды.and is difficult to cultivate, so the production cost is high. After being made into a sweet glycoside product, the price is high, making it difficult to be widely used В случае необходимостиthe food industry. The production Соединенные Штаты америкиmogroside through biosynthesis technology is an important solution to meet market demand [17, 18]. Biosynthesis technology has made great progress В случае необходимостиrecent years. Exploring the molecular По поддержанию мираof glycoside synthesis will lay the foundation for using Синтетические продукты (синтетические продукты)1. Биологияto construct cell factories to produce glycosides.

В этой статье рассматриваются исследования по молекулярному механизму mogroside в регулировании сахара в крови, а также рассматриваются и обсуждаются пути синтеза молекул гликозида и синтетической биологической технологии.

1 исследование гипогликемического эффекта mogroside

Mogroside tastes sweet and can regulate sugar metabolism. After being administered to - диабетик.mice, mogroside can improve their blood glucose На всех уровнях[19]. Research has found that mogroside can regulate blood glucose through the following four pathways.

1.1 ремонт поврежденных поджелудочной железы

Пиримидин — производное пиримидина, содержащее кислород, которое может избирательно вызывать повреждения поджелудочной железы и апоптоз, препятствуя синтезу проинсулина [20]. Чжан ликин и др. использовали тетрагидропиримидин для построения модели диабетической мыши [21]. Препарат вводился гаважем, а кровь отбиралась из орбитальной области для измерения уровня глюкозы в крови. По сравнению с контрольной группой, могрозидная группа лечения имела значительный гипогликемический эффект. Предполагается, что Mogroside оказывает гипогликемический эффект, восстанавливая грануляционные клетки поджелудочной железы и увеличивая секрецию инсулина.

Внутриклеточные реактивные кислородные виды (рос) могут вызывать повреждения островных клеток. В качестве объекта исследования чэнь шаньюань использовал мышей β cell (nit1) [22], культурированные nit1 -1 после введения, а также цитометр потока для измерения содержания внутриклеточных ROS. Установлено, что уровень рос в клетках нит1 в административной группе значительно понизился, предполагается, что Mogroside уменьшает окислительный стресс-ущерб путем вымывания рос в клетках поджелудочной железы [23, 24]. Ци сяньян и др. использовали диабетических мышей в качестве мишени управления лекарственными средствами для изучения защитного механизма могра на мышечной поджелудочной ткани [25]. После введения было обнаружено, что могрозид снижает концентрацию глюкозы в крови диабетических мышей первого типа и улучшает степень поражения поджелудочной железы. Уровень экспрессии IFN-γ и TNF-α в поджелудочной железе снизился, а количество лимфоцитов CD4 в селезенке мышей увеличилось. Экспериментальные результаты показывают, что у ло хан го есть потенциал для ремонта островных клеток.

1.2 стимулирование выделения инсулина

Уровень секреции инсулина является ключевым фактором в поддержании стабильных уровней глюкозы в крови в организме. После еды, увеличение уровня глюкозы в крови будет стимулировать островные клетки для высвобождения инсулина, чтобы регулировать глюкозу в крови. Он чаоуэн и др. использовали нормальных мышей в качестве исследовательского объекта для изучения колебаний глюкозы и секреции инсулина в крови после того, как мыши взяли Mogroside [26]. Было установлено, что существует связь между уровнем глюкозы в крови, секрецией инсулина и вводимой дозой могрозида. Предполагается, что Mogroside оказывает регулирующее воздействие на глюкозу крови, способствуя секреции инсулина в организме и снижая уровень глюкозы в крови.

Чжоу ин и др. изучали влияние Mogroside V на секрецию инсулина [27]. Результаты показали, что Mogroside может вызывать секрецию инсулина в инсулиномной клетке RIN-5F, что свидетельствует о влиянии Mogroside на секрецию инсулина на клеточном уровне и предполагает, что Mogroside может иметь потенциал для профилактики или лечения диабета типа 2.

1.3 регулирование аденозинового монофосфатно-активированного белка киназа ингибирует глюконеогенный путь

Аденозин монофосфатоактивированный белок киназа (AMPK) является ключевой молекулой белка, которая регулирует тело и#39. Энергетический баланс s. Этот белок играет важную роль в регулировании кузова и#39; глюкоза и липидный метаболизм [28]. Исследования показали, что амп тесно связана с ожирением и развитием диабета 2 типа. Амп может регулировать уровень глюкозы в крови, активируя амп путь в организме [29]. После активации ампк она будет препятствовать выражению генов ключевых ферментов в глюконеогенезе (изомеров фосфата глюконеогенеза и карбоксилазы фосфиниолпирувата), тем самым препятствуя развитию глюкогенеза [30] и снижая уровень глюкозы в крови. Чен сюбин и др. обнаружили в эксперименте В случае необходимостиvitro, что Mogroside V не может напрямую активировать ампк в клетках гепг2, но когда гликозид перерабатывается в организм и преобразуется в монаколин, monacolВ случае необходимостиактивирует ампк для ингибирования пути регулирования глюкозы глюкозы в крови через глюкогенез [31] (рис. 1). Данное исследование дополнительно проясняет эффективность и молекулярный механизм Luo Han Guo в снижении сахара в крови на молекулярном уровне.

1.4 подавляет активность гликозидазы В случае необходимостиvivo

Mogroside может регулировать уровень глюкозы в крови в организме, препятствуя активности глюкозидазы. Большое количество глюкозидазы распространяется на слизистую оболочку тонкого кишечника. Его функция заключается в разложении полисахаридов, таких, как крахмаль, на моносахариды путем гидролиза гликозидных связей. Таким образом, при снижении активности глюкозидазы затрудняется пищеварение и усвоение полисахаридных продуктов тонким кишечником [32, 33]. Клинически снижение концентрации глюкозы в крови путем ингибирования активности гранулеглюкозидазы на тонкой слизистой оболочке кишечника является важным методом профилактики и лечения сахарного диабета 2 - го типа [34]. Xia Xing et - эл. - привет.изучали влияние Mogroside на деятельность Грау-глюкосидазе[35]. Кинетические исследования In vitro показали, что могрозид может замедлить активность кишечника α-glucosidase, предполагая, что Mogroside может замедлить скорость распада углеводов в кишечнике и ингибировать поглощение глюкозы путем ингибирования активности α-glucosidase, тем самым, избежать резкого увеличения концентрации глюкозы в крови после пренацита.

2 другие исследования, посвященные деятельности mogroside

2.1 повышение иммунитета

Циклофосфамид (CTX) — алкиляционный иммунодепрессант. CTX препятствует распространению как T-клеток, так и B-клеток. Ван цинь [8] и другие изучали способность Mogroside регулировать иммунную систему мышей. CTX был введен в брюшную полость мышей, чтобы подавить иммунную систему мышей. Доза составила 0,75-1,5 г/кг/сут. Могросайд был отдан мышам через гаваж в течение 10 дней. Были измерены распространение иммунных клеток и фагоцитическая способность макрофагов у мышей. Было установлено, что могрозиды могут значительно способствовать распространению иммуноподавимых клеток мышей т CTX и повысить фагоцитную функцию мышей макрофагов, способствуя восстановлению иммунной функции мышей до нормальных уровней, предполагая, что могрозиды могут иметь определенную восстановительную способность для иммунной системы.

2.2 антифиброз

Гепатические звездные клетки участвуют в метаболизме витамина а и являются важным местом хранения жира в печени. Когда печень химически стимулируется, механически повреждена или инфицирована вирусом, гепатические звёздные клетки изменяются из состояния покоя в активированное. Устойчивая активация клеток созвездия печени приведет к аномальному распространению клеток, увеличению секреции внеклеточной матрицы и постепенному превращению в миофибробластов. В процессе фиброза печени, тип I collagen может стимулировать активацию и распространение печеночных звёздных клеток, а преобразование фактора роста β1 (TGF-β1) может способствовать трансформации печеночных звёздных клеток в фибробласт. Сон кайхуан [36] и другие ввели LX-2 звездные клетки печени с Mogroside в различных концентрациях и обнаружили, что сладкий гликозид не только способствует LX-2 клеточной апоптоза, но и препятствует секреции TGF-β1 и типа I collagen, тем самым препятствуя развитию клеток печени к фиброзу.

2.3 гепатозащитное действие

Zhu Huiling et al. [37] изучали защитное воздействие подсластителей на нормальные клетки печени человека (LO2). Клетки LO2 культивировались в среде, содержащей этанол, в течение 12 часов, и наблюдалось состояние роста клеток. Рост клеток сдерживался в группе этанола. Предварительная обработка подсластителями значительно снизила токсичность этанола до ло2 клеток. Жизнеспособность клеток в группе вмешательства (0-200 μmol/L) повысилась с увеличением концентрации подсластителя. При повреждении и разрыву клеточной мембраны LO2 внутриклеточные ферменты аланниновой аминотрансферазы (ALT) и лактатной дегидрогеназы (LDH) могут проникать во внеклеточную среду. Биохимический индекс показал, что обработка этанола ло2 клеток может привести к увеличению значений альт и LDH в среде культуры; В группе вмешательства значение альт и LDH в среде культуры было значительно уменьшено присутствием сладкого гликозида, что указывает на то, что сладкий гликозид может уменьшить повреждения клеточной мембраны, вызванные этанолом, и сохранить целостность клеточной мембраны печени. Сяо ган и др. [38] изучали влияние сладкого гликозида на восстановление повреждений печени у мышей. Модель острой травмы печени была построена с использованием индукционного пути тетрахлорметана с использованием липополисахарида и БЦГ для получения иммунной модели травмы печени. Анализ сыворотки показал, что гликозид снизил уровни аланниновой аминотрансферазы и аспартатной аминотрансферазы в mice's кровь. Патологические исследования показали, что гликозид уменьшил некроз и повреждения тканей печени. Приведенные выше результаты свидетельствуют о Том, что гликозид может оказывать защитное воздействие на клетки печени и ткани печени.

2.4 подавители кашля и беременные

Плоды луохана оказывают подавляющее воздействие на кашель, однако компоненты плодов луохана, оказывающие такое воздействие, не ясны. У и др. Воздействие гликозида на продолжительность задержки кашля у мышей измерялось путем проведения эксперимента по кашелю, вызванного аммонием, а эффект подавления кашля гликозида оценивался путем подсчета числа кашлей. Также был проведен эксперимент выделения фенола красным в трахеи для измерения ожидаемого эффекта препарата с использованием количества фенола красного выделения в трахеи в качестве индикатора. Исследование показало, что гликозид может значительно уменьшить количество кашлей у мышей и увеличить количество фенола красного экскрета в трахеи, предполагая, что гликозид может иметь эффект ожидаемого.

2.5 борьба с аллергией

Гистамин образуется путем декарбоксиляции хистидина в организме. Являясь важным маленьким молекулярным передатчиком в организме, он может вызывать различные физиологические реакции, включая воспаление и аллергические реакции. Хоссен и др. [40] использовали гистамин и соединение "48/80" для создания модели реакции на зуд у мышей икр. После введения сладкого гликозида мышям в течение четырех недель, было установлено, что значительно уменьшить зуд реакции мышей. Для того чтобы дополнительно проиллюстрировать механизм действия сладкого гликозида, мачты были культивированы после введения, и было установлено, что концентрация 0,3 мг/мл сладкого гликозида может значительно препятствовать высвобождению гистамина из мачт клеток, вызванных "48/80 соединение". Учитывая, что могросайд сам по себе обладает антиоксидантной способностью, предполагается, что могросайд препятствует высвобождению гистамина из мачт клеток путем выкапывания сверхоксидных анионов, тем самым подавляя аллергические реакции.

3 биосинтез могросайда

Могросайд имеет потенциальную лекарственную ценность, but the low content of the glycoside component В случае необходимостиthe fruit, the high production cost, and the high price of the finished product, biosynthetic technology provides a new way of thinking for the production of Mogroside. It is clear that the secondary metabolic pathway of Mogroside is the basis for the in vitro synthesis of Mogroside. In recent years, сthe development of molecular biology technology, the key enzymes in the biosynthesis of mogroside, including farnesyl diphosphate synthase, cytochrome P450 monooxygenase, and glycosyltransferase, have been discovered [41], and the activity and function of these enzymes have been characterized [42, 43], providing a theoretical basis for the total synthesis of mogroside and the establishment of a cell factory.

3.1 структура могросайда

Молекула Mogroside состоит из могрового спирта и глюкозы благочестия (рис. 2) [44]. Количество единиц глюкозы, связанных с положением C3 и C24 могросидного спирта скелета отличается, что приведет к образованию сладкой гликозидной молекулы с большой разницей во вкусе. 3.2 синтетический способ Mogroside Mogroside представляет собой тритерпене гликозид типа cucurbitan, и его синтез был первоначально понят. Его биосинтез в фруктах можно разделить на четыре этапа:

3.2.1 биосинтез isopentenyl пирофосфата (IPP) и диметилаллилпирофосфата (DMAPP)

С использованием ацетилкоа в качестве сырья для образования ацетоацетилкоа конденсируются две молекулы ацетилкоа; Под действием синтазы HMG-CoA ацетоацетилкоа реагирует с другой молекулой ацетилкоа на образование 3- гидроксий -3- метил-глутаратной моноиловой коа, которая снижается до метилмалоновой кислоты редуктазой HMG-CoA [45]. Метилмалоновая кислота последовательно катализируется метилмалонил-коа киназой, фосфометил-малонил-коа киназой и 5- фосфометил-декарбоксилазой коа для последующего образования 5- фосфометил-д-эритритола, 5- пирофосфометил-д-эритритола и изопенфенилпирофосфата (ипп) [46], который изомеризируется до диметилаллилпирофосфата (дмапп) изомером изофосфата изомерия (рис. 3).

3.2.2 синтез промежуточного продукта 2,3- окислительного квалена [47]]

Ипп и дмапп катализируются с помощью синтазы пирофосфата геранила и образуют пирофосфат геранила (ГПЗ). ГПЗ катализируется фарнезилпирофосфатной синтазой (FPS) для синтеза фарнезилпирофосфата (FPP), который преобразуется в скволен посредством скволеновой синтазы (SQS) [48]. Который затем преобразуется в 2,3- окислитель квалена путем катализа монооксигеназы (SE) (рис. 4).

3.2.3 синтез логанина

Itkin et al. [50] обнаружили, что 2,3- окислитель квалена может быть катализирован скваленовой эпоксидазой для получения 2,3;22,23- эпоксисквален, который затем циклизируется до 24,25- эпоксисквалена скваленовой эпоксидазой. Затем гидроксилированный на позициях C24 и C25 эпоксидной гидролазой образует скваленовый эпоксид, гидроксилированный на позициях C11 цитохромом P450 монооксигеназой CYP102801 образует момордин (рис. 5).

3.2.4 синтез сладких гликозидов

Уровень экспрессии гена UDP-glucosyltransferase (UGT), который участвует в гликозилации агликоне во время созревания фруктов, значительно выше. И наконец, синтез Luo Han Guo triterpene saponin завершается добавлением сахарных групп в позиции C3 и C24 aglycone с помощью up-g гликозилтрансферазы [51]. Mogroside имеет общий aglycone Mogroside алкоголь, и разница главным образом количество глюкозы единиц, связанных на C3 и количество глюкозы единиц на C3 и C24 позиций. Результаты исследований It- kin [50] и Dai Longhai [52] и другие показывают, что UGT74AC1 и UGT720-269-1 гликозилтрансферазы из Luo Han Guo несут ответственность за гликозилляцию C3-OH алкоголя Luo Han Guo. Кроме того, ugt728 -269-1 также участвует в гликозилировании mogroside C24- oh, в то время как UGT94-289-3 отвечает за реакцию расширения глюкозных цепей на C3 и C24 и, наконец, синтезирует сладкий гликозид V через пятиступенчатый процесс гликозилирования (рис. 6).

4 Mogroside in vivo деградация и метаболизм

Для тщательного анализа механизма действия гликозидов в организме в последние годы исследователями проведено большое количество исследований по деградации и метаболизму могрозида In vivo [53]. Lu Fenglai et al. [54] использовали кишечные бактерии человека для разложения mogroside и обнаружили, что mogroside III, под действием бактерий, последовательно потерял группу глюкозы C3 и группу gentiobioside C24, и был преобразован в Luo Han Guo IIA1 и Luo Han Guo алкоголь.

Хуан женконг и др. [55, 56Mogroside V in artificial gastric juice and intestinal bacterial liquid respectively, and tracked and analyzed its transformation products. found that the glycoside V in artificial gastric juice was hydrolyzed one По запросу:one, and was finally converted into the aglycone; under the action of human intestinal flora, the glycoside V would undergo both deglycosylation and glycosylation reactions. The glycoside V was converted into a secondary glycoside through deglycosylation, and the glycoside V was converted into a six-glycoside by glycosylation. In vivo experiments using Мыши и мышиshowed that there are significant differences between the metabolites of mogroside V in mouse urine and feces [55]: In mouse urine, mogroside V is excreted in the form of mogroside V, while in mouse feces, mogroside V is converted to hydroxylated and isomerization products. The above research provides an important reference for clarifying the metabolism and transformation pathways of Mogroside in the body.

5 обсуждение и перспективы

Подсластители широко используются в производстве продуктов питания и напитков. Хотя химические подсластители не содержат сахара и имеют низкое содержание калорий, потребителям трудно их принять. Они считают, что подсластители имеют химически синтезированный вкус, и, с другой стороны, они обеспокоены своей безопасностью и обеспокоены тем, что длительное потребление повлияет на их здоровье. С точки зрения безопасности острая токсичность могросида составляет лд50 >. 15 г/кг (м.т.) [57], и он отрицателен в тесте мутагенности эймса и негенотоксичен [58], что делает его безопасным и нетоксичным веществом. В области продовольствия,Mogroside является естественной и хорошей заменой сукроуз- да. Это очень сладкое и низкое содержание калорий. Он не поглощается организмом после потребления и эффективно уменьшает потребление энергетических веществ [59], которые могут удовлетворить потребности диабетических пациентов и ожиренных людей.

С точки зрения фармакологических исследований, основанных на гипогликемической активности гликозидов, научные исследователи изучили механизм гликозидов в регулировании глюкозы в крови. Предполагается, что mogroside регулирует глюкозу крови, стимулируя секрецию инсулина, восстанавливая клетки островков, ингибируя глюкониогенез и препятствуя активности гликозидазы. Это говорит о Том, что гликозиды имеют несколько целей, различные механизмы действий, и сложные сигнальные пути, участвующие в регулировании глюкозы в крови в организме. О Том, какой путь играет ведущую роль в регулировании глюкозы в крови и как синергически ингибировать глюкозу в крови, пока не сообщалось, и этот вопрос требует углубленного изучения.

Mogroside имеет потенциальную лекарственную ценность, но это дорого. Уточнение биосинтетического механизма Mogroside и использование сотовых заводов для производства Mogroside является одним из возможных способов массового производства Mogroside:

В биосинтезе могросидных тритерпеновых гликозидов биосинтез-путь от ацетила коа до 2,3- оксидоскулена существует в высших эукариотах и некоторых микроорганизмах. Окисленный сквален может использоваться в качестве прекурсора для синтеза биомолекул, таких как стероиды или терпены. В ло хан го 2,3- окислитель-квален, наконец, преобразуется в могросидную молекулу под каталитическим действием ряда ключевых ферментов. В настоящее время существует много трудностей в общем синтезе могросида через биосинтез пути, главным образом, связанных с тремя этапам: (1) 2,3- окисление сквалена для формирования cucurbitadienol; (2) гидроксилирование cucurbitadienolв моординол; (3) гликозилация моординола. Соответствующие гены ферментов были клонированы, выражены и функционально проверены, однако предстоит еще многое сделать для того, чтобы интегрировать эти иностранные гены в микробные клеточные фабрики и добиться их эффективного и скоординированного выражения.

Гипогликемический эффект mogroside дает новые идеи для разработки гипогликемических препаратов, и в будущем необходимы более обширные и углубленные клинические исследования. Синтез mogroside все еще находится в зачаточном состоянии и сталкивается со многими проблемами. Исследования и изучение анаболического метаболизма Лу хан го заложат основу для создания могросидного клеточного завода.

Ссылка:

[1]Qin X,et Подхроническая болезнь 90 дней Пероральная токсичность (гаваж) Изучение Лу хана Го (фр.) mogroside  1. Выписка in  Собаки [J]. - продукты питания Chem Toxicol,2006,44:2106-2109.

[2] мурата Y,et Al.sweeity (сладкая) Общие сведения о компании of  - в тритерпене Гликозиды на связи Siraitia  Гросвенори [J]. - J. В настоящее время ПГС (ГСС) - продукты питания Спи, 2006,53 :527 — 533.

[3] джин джей., ли джей. Фитохимические и фармакологические аспекты Сирайтия гросвенорий, Лу хан ко [дж]. Oripharm Exp Med, 2012,12:233-239.

[4] чэнь дх и др Al.Studies (аль.исследования) and  Использование натуральных несахарных подсластителей luo-hanguo (фрукты) Из провинции сирайтия Grosveno-ri [J]. Nat Prod Res Dev(天然产物研究与开发.),1992,4

(1) :72-77.

[5] берен М, и al.Sweet and  3. Организация < < юмами > > Вкус: натуральный Продукты, их хемосенсорные цели и за их пределами [J]. Анжей (англ.) "Чем инт" Редактировалось,2011,50:2220-2242.

[6] сяо G. Эксперимент Исследования по теме: on  Гепатозащитное действие могрозидов [J]. Чин дж Exp В чем дело?Med Form,2013,19 :196-200.

[7] юань Q,et Al.Effects of 1. Могросайдыon proliferation of  - печень.  В игре "звёздные звезды" Целль-т6 and  С гепатофиброзом - генная инженерия [J]. 13 ч. 00 м. - чин Организация < < торговля > > Травяные препараты,2013,44 :331 — 334.

[8] юар Q,et al.  Положение о дорожном движении Иммунологический эффект могрозидов у мышей [J]. J чин мед мат,2001,24:811-812.

[9] ди R, et и Аль.противовоспалительные средства activities  of  1. Могросайды Из момордики гросвенори in  - мурин. Макрофаги (макрофаги) and  a  Модель отека уха мурин [J]. J сма Food Химия,2011,59 :7474.

[10] ши д, и др. защитные эффекты и механизмы могросайда V на вызванные ЛПС острые повреждения легких у мышей [J]. Pharm Biol, 2014,52:729-734.

[11] лю Дд, и др. эффекты сирайтии гросвенории фруктов Экстракты от физической усталости in  Мыши [J]. Иран (исламская республика) Ж. Фарм м. Res,2013,12:115 — 121.

[12]Chen Y,et al.Functional study of natural food sweet- ener mogrosides[J]. China Food Addit, 2006,1 :41 — 43.

[13] сузуки Я, и Al.Triterpene гликозиды сирайтии гросвенори ингибируют кишечник крыс 3. Maltase and  Для этого необходимо: the  - вверх по лестнице in  Уровень глюкозы в крови после однократного перорального введения солоды у крыс [J]. J Agr Food Chem,2005,53 :2941 — 2946.

[14]Suzuki YA,et al.Anti- диабетик.effect of long- long supplemen- tation with 13. Сирайтия - гросвенори. on  the  - спонтанно - диабетик. Goto-kakizaki крыса [J]. М. : наука,2007,97 :770 — 775.

[15] янь СИ, и, и Al.GAP (англ.) Из провинции сирайтия - гросвенори Cul-vitro и создание его SOP[J]. Гихайя,2007,27 :867 — 872.

[16] мо См, и др. стандартная операционная процедура по тис-сине-культурологу Саженцы и саженцы 3. Умножение of  Сирайтия гросвенория (Swingle)C.Jeffrey[J]. Лисижен мед матер мед рес,2008,19 :2092 — 2094.

[17] рид J,et и Аль.а. В режиме реального времени synthetic  biology  Ii. Платформа for  Быстрый доступ к новым лекарственным препаратам типа моль-кулес [J]. М. : метаб инг.,2017,42:185-193.

[18] павар Рс, и, и - подсластители Из российской федерации Планы-с Основной упор в работе О стевии ребудиане (бертони) и сирайтии гросвенории (свингл) [J]. Анальная биоанальная химия,2013,405 :4397-4407.

[19]Qi XY,et Al.study on 13. Сирайтияgrosvenori powder and its extractson reducing blood glucose in diabetic rabbits[J]. Food Sci,2003,24:124-127.

[20] шкудельский - ти. - привет. В настоящее время mechanism  of  Сплавы и сплавы and  - стрептозотоцин Действие в клетках b поджелудочной железы крыс [J]. Телосложение Res,2001, 50:537-546.

[21]Qi XY,et al.Mogrosides экстракт из 13. Сирайтияgrosvenori scav- enges свободных радикалов in vitro и снижает окислительный стресс, сыворотка Глюкоза, и - липид. levels  in  Индуцированный аллоксаном diabetic   mice  [J]. Ню,2008,28 :278 — 284.

[22] чэнь СИ и Al.Mechanism of morgroside interve- ning in related oxidative stress damage of pancreatic islet B Клетка, вызываемая пальмитной кислотой [J]. Чин фарм, 2012,23 :2116 — 2119.

[23] чен СИ и др. прогресс В механизме окислительного стресса повреждения изотопных бета-клеток и связанных с ними терапевтических-тических препаратов при диабете 2 типа [J]. Chin Pharm, 2011,22:3533-3536.

[24] чжан LQ,et Al.Study on in vitro antioxidant ac- tivity экстрактов из сирайтии grosvenori.Fruits[J]. Sci Food,2006,27 :213 — 216.

[25]Qi XY,et al.Effect of a siraitia grosvenori extract containing mogrosides on the cell иммунная система мышей сахарного диабета 1 типа [J]. Mol Nutr Food Res,2006,50:732-738.

[26] он Хо, и Al. Rregulation effect of fresh mango- steen saponins on blood sugar[J]. Mod Food Sci Tech,2012,28 :382 — 386.

[27] чжоу Y,et Аль.инсулин (al.ininin) Раздел о секретных сведениях Стимулирующие эффекты mogro- side V. Категория v and  fruit  Выписка из протокола О (фр.) Хан ко (сирайтия гросвенори) - с фруктами Выписка [J]. < < акта фарм > > Sin,2009,44 :1252 — 1257.

[28] коричневый MJ,et al.New cucurbitane triterpenoids Из российской федерацииbitter mel- on с сильными антидиабетическими свойствами, связанными с activa- tion ampk[J]. Planta Med,2008,74:913-913.

[29]Zhang LN,et al.Novel small-molecule amp-activated белок kinase Спластерик (сплав) Активатор (activator) with  В целях развития Последствия для окружающей среды in  Db/db мыши [J]. График 1,2013,8 :e72092.

[30]Chen XB,et al.Potential ampk activators of cucurbitane trit- erpenoids Из сирайтии,- гросвенориswingle[J]. Биоорган Med Химия,2011,19 :5776-5781.

[31]Luo Z,et al.In vitro ampk активационный эффект и in vivo phar- макокинетика mogroside v, тритерпеноида типа cucurbitane from siraitia  grosvenorii  Плоды [J]. РСК адв,2016,6 :7034- 7041.

[32]Ag - эйч. 1. Фармакология of  α-glucosidase  Ингибирование [J]. Eur 1 Eur J Clin Invest,1994,24:3-10.

[33] нал с, и др. ингибирование грава-глюкозидазы водными экстрактами В некоторых из них С большой силой Антидиабетический препарат В медицинских целях Травы [J]. Подготовка к конференции Bio- chem Biote,2005,35 :29-36.

[34]Kumar S, и др. Фармакогн рев.,2011,5:19 — 28.

[35]Xia X,et Al.Effect of siraitiae fructus extracts from different growth period fruit on postprandial blood glucose in mice[J]. Чин дж Exp Tradit Med Form,2012,18 :166-170.

[36]Song KJ,et al.Effect of activation and apoptosis of mogroside on hepatic stellate cell[J]. 13 ч. 00 м. - чин Пат мед,2014,36 :481 — 484.

[37] чжу хл и др Al.protected (защита) Эффект mogroside ex- тракта on  Вызываемый этанолом L-02, - гепатоциты Повреждение [J]. J Chin Inst Food Sci Technol,2015,15 (1) :13-18.

[38] сяо G, и др. защита Влияние mogroside на ex- периментальный liver  3. Нанесение телесных повреждений in  Мыши [J]. 13 ч. 00 м. - чин М.,2018,19 :163 — 165.

[39]Wu Y,et al.Study on the relief Кашель и лими-пропивка мокроты effects  of  Стемонинин (stemoninine) Объединенные арабские эмираты with  Могро-в сторону - (фр.) Мыши [J]. Чин фарм,2017,28:1755 — 1757.

[40] хоссен ма, и Al.Effect (эффект) О ло хан ко (сирайтия гросвенори свингл) Носовая часть носа - да, да. and  - не знаю. Поведение в обществе in  Икр мышей [J]. Биол фарм булл,2005,28 :238 — 241.

[41] тивари P,et и Al.Plant. Цветные металлы Вторичный метаболизм связан глыкозил-передачи: обновление on  Расширение членского состава Информация о компании and  Область применения [J]. Biotechnol Adv,2016,34:714-739.

[42] даи L,et, Al.эксплуатационная деятельность the  1. Агликон Неразборчивость в половых связях Глыкозил-трансферазы bs-yjic от bacillus subtilis и его применение в Синтез гликозидов [J]. Ж биотехнол,2017,248 :69 — 76.

[43] ван R, et и Al.Biotransformation of mogrosides[J]. Sweeten- ers:Pharm Biotech Appl,2018,153-165.

[44] Юлия D,et и al.Cucurbitane glycosides  from  Незрелые плоды плодов Ос (lo) Хан куо (сирайтия гросвенори) [J]. Chem Pharm Bull,2006, 54:1425-1428.

[45]Netala VR, et аль.тритерпеноид Сапонины: обзор биосинских тезисов, приложений и механизмов их действия [J]. Int J Pharm Pharm Sci,2015,7 :24-28.

[46] чжао CL, и др Ферменты тритерпеноидов Сапонин биосын — диссертация и индукция их деятельности и генных экспрей в растениях [J]. Nat Prod Commun,2010, 5:1147.

[47] менг-младший и др Аль.клонирование и Анализ последовательности фарнезилпирофосфата Синхронизация функций - генная инженерия in  Сирайтия гросвенория [J]. 13 ч. 00 м. - чин Tradit  - трава. Наркотики,2011,42 :2512 — 2517.

[48] фетт-нето AG,et аль.биосинтез of  На территории предприятия 3. Тритерпеноид Сапо-ниши: гены, ферменты и их регулирование [J]. Mini-Rev Org Химия,2014,11 :292 — 306.

[49] чжан J,et и  Аль.окисление (al.ox) of  cucurbitadienol  Каталитические нейтрализаторы by  Cyp87d18 в биосинтезе могросидов из сирайтия грос — венерия [J]. Физиола растительных клеток,2016,57 :1000-1007.

[50] иткин М, и Аль.биосинтетический путь Несахарный, высокоинтенсивный подсластитель mogroside v от siraitia grosvenorii [J]. P Natl Acad Sci USA,2016,113 :E7619-E7628.

[51] ё сикава S, и др. трансгликозиляция Из mogroside v, трит-эрпене гликосайд in  siraitia  - гросвенори, мимо - циклодекстерин Glu-canotransferase и улучшение качества сладости [J]. J Appl Glycosci,2006,52:247-252.

[52] даи L,et, Al.Functional. Функция Определение характеристик судов cucurbitadienol  Синтазы и triterpene  гликозилтрансферазы Участие в проекте В области биосинтеза of  mogrosides  from  siraitia  Grosvenorii [J]. Физиология растительных клеток,2015,56:1172-1182.

[53] янь XR, et al.метаболиты сиаменосида i и их отвлекающие элементы у крыс [J]. Молекул,2016,21 :176.

[54]Yang XW,et al.Biotransformation of mogroside Ⅲ by human intestinal бактерии [J]. Ж. Пекин (фр.) Univ :Health Sci,2007,39 :657 — 662.

[55]Lu LF,et al.Stability of mogroside 1. Военное имущество Искусственный желудочный сок и его метаболизм in vitro[J]. Гихайя,2015,6:792-795.

[56] чжоу г, и др. метаболизм природного продукта mogroside v, в здоровом и тип 2 diabetic  Крысы [J]. - J. Хроматогр б, 2018,1079 :25 — 33.

[57]Nong YQ,et al.An overview of research on the ex- traction and pharmacologic action of mogrosides[J]. - гуанси J торговля чин мед,2008,31 (1) :6-8.

[58]Su XJ9,et al.studies on the non-toxic- ity action of mogrosides[J]. Food Sci,2005,26(3) :221-224.

59 [59]Xu Q,et al.Study on normal human body blood sugar and liver enzymes changes by oral mogrosides всасывание [J]. Food Sci,2007,28 :315-317.