Что такое Sweetener Luo Han Guo Extract Mogroside?

Luo Han Fruit — это «лекарство двойного назначения», которое может быть использовано как в медицине, так и в пище- да- да- да. Он выполняет функцию очистки от жары и увлажнения легких. Могросайд-этоНатуральный подсластитель в луоханго- да. Она безопасна и нетоксична [1[1], имеет высокую сладость и низкое содержание калорий [2,3], и в 200-300 раз слаще, чем sucrose. Его можно использовать в качестве заменителя сукроза в функциональных продуктах питания [4], особенно подходящих для профилактики и лечения диабета [5]. Могросайд (Mogroside) представляет собой тетрациклическое тритерпеновое соединение со структурой cucurbitane. Недавние исследования показали, что могрозид не только обладает биологическими свойствами, такими как защита печени [6, 7], укрепление иммунной системы [8], противовоспаление [9, 10], антиутомляемость [11] и антитусивное действие [12], но и оказывает значительное гипогликемическое действие [13, 14].

MogrosideЭто своего рода сладкий гликозид, который извлекается из фруктов ло хан го (сирайтия grosvenorii) растений. Luo Han Guo является виноградной лозой в семье Cucurbitaceae, и условия ее выращивания суровы, требуют теплого, влажного климата, который не устойчив к высоким температурам и боится мороза [15, 16]. В основном распространена в гуанси, хунань, гуйчжоу и других регионах китая. Плоды Лу хан го имеют низкое содержание сладких гликозидов и трудно выращивать, поэтому стоимость производства высока. После превращения в сладкий гликозид продукт, цена высока, что затрудняет его широкое использование в пищевой промышленности. Важным решением для удовлетворения рыночного спроса является производство Могросайд (mogroside)за счет биосинтеза [17, 18]. В последние годы технология биосинтеза значительно продвинулась вперед. Изучение молекулярной областиМеханизм гликозидного синтезаЗаложит основу для использования синтетической биологии для строительства сотовых заводов по производству гликозидов.

В этой статье рассматриваются исследования по молекулярному механизму mogroside в регулировании сахара в крови, а также рассматриваются и обсуждаютсяПути синтеза молекул гликозида и синтетической биологической технологии.

1 исследование гипогликемического эффекта mogroside

Могросайд на вкус сладкийИ может регулировать обмен сахара. После введения диабетическим мышам mogroside может улучшить уровень глюкозы в крови [19]. Исследования показали, что mogroside может регулировать глюкозу крови через следующие четыре пути.

1.1 ремонт поврежденных поджелудочной железы

Пиримидин — производное пиримидина, содержащее кислород, которое может избирательно вызывать повреждения поджелудочной железы и апоптоз, препятствуя синтезу проинсулина [20]. Чжан ликин и др. использовали тетрагидропиримидин для построения модели диабетической мыши [21]. Препарат вводился гаважем, а кровь отбиралась из орбитальной области для измерения уровня глюкозы в крови. По сравнению с контрольной группой, могрозидная группа лечения имела значительный гипогликемический эффект. Предполагается, что Mogroside оказывает гипогликемический эффект, восстанавливая грануляционные клетки поджелудочной железы и увеличивая секрецию инсулина.

Внутриклеточные реактивные кислородные виды (рос) могут вызывать повреждения островных клеток. В качестве объекта исследования чэнь шаньюань использовал мышей β cell (nit1) [22], культурированные nit1 -1 после введения, а также цитометр потока для измерения содержания внутриклеточных ROS. Установлено, что уровень рос в клетках нит1 в административной группе значительно понизился, предполагается, что Mogroside уменьшает окислительный стресс-ущерб путем вымывания рос в клетках поджелудочной железы [23, 24]. Ци сяньян и др. использовали диабетических мышей в качестве цели управления лекарствами для изученияЗащитный механизм могросида на мышечной поджелудочной ткани[25]. После введения было обнаружено, что могрозид снижает концентрацию глюкозы в крови диабетических мышей первого типа и улучшает степень поражения поджелудочной железы. Уровень экспрессии IFN-γ и TNF-α в поджелудочной железе снизился, а количество лимфоцитов CD4 в селезенке мышей увеличилось. Экспериментальные результаты показывают, что у ло хан го есть потенциал для ремонта островных клеток.

1.2 стимулирование выделения инсулина

Уровень секреции инсулина является ключевым фактором в поддержании стабильных уровней глюкозы в крови в организме. После еды, увеличение уровня глюкозы в крови будет стимулировать островные клетки для высвобождения инсулина, чтобы регулировать глюкозу в крови. Он чаоуэн и др. использовали нормальных мышей в качестве исследовательского объекта для изучения колебаний глюкозы и секреции инсулина в крови после того, как мыши взяли Mogroside [26]. Было установлено, что существует связь между уровнем глюкозы в крови, секрецией инсулина и вводимой дозой могрозида. Есть предположение, чтоMogroside оказывает регулирующее воздействие на глюкозу в кровиПутем содействия секреции инсулина в организме и снижения уровня глюкозы в крови.

Чжоу ин и др. изучали влияние Mogroside V на секрецию инсулина [27]. Результаты показали, что Mogroside может вызывать секрецию инсулина в инсулиномной клетке RIN-5F, что свидетельствует о влиянии Mogroside на секрецию инсулина на клеточном уровне и предполагает, что Mogroside может иметь потенциал для профилактики или лечения диабета типа 2.

1.3 регулирование аденозинового монофосфатно-активированного белка киназа ингибирует глюконеогенный путь

Аденозин монофосфатоактивированный белок киназа (AMPK) является ключевой молекулой белка, которая регулирует тело и#39. Энергетический баланс s. Этот белок играет важную роль в регулировании кузова и#39; глюкоза и липидный метаболизм [28]. Исследования показали, что амп тесно связана с ожирением и развитием диабета 2 типа. Амп может регулировать уровень глюкозы в крови, активируя амп путь в организме [29]. После активации ампк она будет препятствовать выражению генов ключевых ферментов в глюконеогенезе (изомеров фосфата глюконеогенеза и карбоксилазы фосфиниолпирувата), тем самым препятствуя развитию глюкогенеза [30] и снижая уровень глюкозы в крови. Чен ксубин и др. обнаружили в эксперименте В случае необходимостиvitro, что Mogroside V не может напрямую активировать ампк в клетках гепг2, но когда гликозид переваривается в организме и преобразуется в монаколин, monacolВ случае необходимостиактивирует ампк для ингибирования пути регулирования глюкозы в крови с помощью глюкозы [31] (рис. 1). Данное исследование дополнительно проясняет эффективность и молекулярный механизмЛу хан го в снижении сахара в крови на молекулярном уровне.

1.4 подавляет активность гликозидазы В случае необходимостиvivo

Mogroside может регулировать уровень глюкозы в крови в организме, препятствуя активности глюкозидазы- да. Большое количество глюкозидазы распространяется на слизистую оболочку тонкого кишечника. Его функция заключается в разложении полисахаридов, таких, как крахмаль, на моносахариды путем гидролиза гликозидных связей. Таким образом, при снижении активности глюкозидазы затрудняется пищеварение и усвоение полисахаридных продуктов тонким кишечником [32, 33]. Клинически снижение концентрации глюкозы в крови путем ингибирования активности гранулеглюкозидазы на тонкой слизистой оболочке кишечника является важным методом профилактики и лечения сахарного диабета 2 - го типа [34]. XiA/данные отсутствуют.Xing et - эл. - привет.изучали влияние Mogroside на деятельность Грау-глюкосидазе[35]. Кинетические исследования In vitro показали, что могрозид может замедлить активность кишечника α-glucosidase, предполагая, что Mogroside может замедлить скорость распада углеводов в кишечнике и ингибировать поглощение глюкозы путем ингибирования активности α-glucosidase, тем самым, избежать резкого увеличения концентрации глюкозы в крови после пренацита.

2 другие исследования, посвященные деятельности mogroside

2.1 повышение иммунитета

Циклофосфамид (CTX) — алкиляционный иммунодепрессант. CTX препятствует распространению как T-клеток, так и B-клеток. Ван цинь [8] и другие изучали способность Mogroside регулировать иммунную систему мышей. CTX был введен в брюшную полость мышей, чтобы подавить иммунную систему мышей. Доза составила 0,75-1,5 г/кг/сут.Могросайд был отдан мышам через гаваж в течение 10 дней- да. Были измерены распространение иммунных клеток и фагоцитическая способность макрофагов у мышей. Было установлено, что могрозиды могут значительно способствовать распространению иммуноподавимых клеток мышей т CTX и повысить фагоцитную функцию мышей макрофагов, способствуя восстановлению иммунной функции мышей до нормальных уровней, предполагая, что могрозиды могут иметь определенную восстановительную способность для иммунной системы.

2.2 антифиброз

Гепатические звездные клетки участвуют в метаболизме витамина а и являются важным местом хранения жира в печени. Когда печень химически стимулируется, механически повреждена или инфицирована вирусом, гепатические звёздные клетки изменяются из состояния покоя в активированное. Устойчивая активация клеток созвездия печени приведет к аномальному распространению клеток, увеличению секреции внеклеточной матрицы и постепенному превращению в миофибробластов. В процессе фиброза печени, тип I collagen может стимулировать активацию и распространение печеночных звёздных клеток, а преобразование фактора роста β1 (TGF-β1) может способствовать трансформации печеночных звёздных клеток в фибробласт. Сон кайхуан [36] и другие ввели LX-2 звездные клетки печени с Mogroside в различных концентрациях и обнаружили, что сладкий гликозид не только способствует LX-2 клеточной апоптоза, но и препятствует секреции TGF-β1 и типа I collagen, тем самым препятствуя развитию клеток печени к фиброзу.

2.3 гепатозащитное действие

Zhu Huiling et al. [37] изучали защитное воздействие подсластителей на нормальные клетки печени человека (LO2). Клетки LO2 культивировались в среде, содержащей этанол, в течение 12 часов, и наблюдалось состояние роста клеток. Рост клеток сдерживался в группе этанола. Предварительная обработка подсластителями значительно снизила токсичность этанола до ло2 клеток. Жизнеспособность клеток в группе вмешательства (0-200 μmol/L) повысилась с увеличением концентрации подсластителя. При повреждении и разрыву клеточной мембраны LO2 внутриклеточные ферменты аланниновой аминотрансферазы (ALT) и лактатной дегидрогеназы (LDH) могут проникать во внеклеточную среду. Биохимический индекс показал, что обработка этанола ло2 клеток может привести к увеличению значений альт и LDH в среде культуры; В группе вмешательства ценность альт и LDH в среде культуры была значительно снижена присутствием сладкого гликозида, что указывает на этоСладкий гликозид может уменьшить повреждения клеткиМембрана, вызываемая этанолом и поддерживающая целостность мембраны клеток печени. Сяо ган и др. [38] изучали влияние сладкого гликозида на восстановление повреждений печени у мышей. Модель острой травмы печени была построена с использованием индукционного пути тетрахлорметана с использованием липополисахарида и БЦГ для получения иммунной модели травмы печени. Анализ сыворотки показал, что гликозид снизил уровни аланниновой аминотрансферазы и аспартатной аминотрансферазы в mice's кровь. Патологические исследования показали, что гликозид уменьшил некроз и повреждения тканей печени. Приведенные выше результаты свидетельствуют о Том, что гликозид может оказывать защитное воздействие на клетки печени и ткани печени.

2.4 подавители кашля и беременные

Плоды лухана подавляют кашельОднако компоненты луоганских плодов, которые оказывают такое воздействие, не ясны. У и др. Воздействие гликозида на продолжительность задержки кашля у мышей измерялось путем проведения эксперимента по кашелю, вызванного аммонием, а эффект подавления кашля гликозида оценивался путем подсчета числа кашлей. Также был проведен эксперимент выделения фенола красным в трахеи для измерения ожидаемого эффекта препарата с использованием количества фенола красного выделения в трахеи в качестве индикатора. Исследование показало, что гликозид может значительно уменьшить количество кашлей у мышей и увеличить количество фенола красного экскрета в трахеи, предполагая, что гликозид может иметь эффект ожидаемого.

2.5 борьба с аллергией

Гистамин образуется путем декарбоксиляции хистидина в организме. Являясь важным маленьким молекулярным передатчиком в организме, он может вызывать различные физиологические реакции, включая воспаление и аллергические реакции. Хоссен и др. [40] использовали гистамин и соединение "48/80" для создания модели реакции на зуд у мышей икр. После введения сладкого гликозида мышям в течение четырех недель, было установлено, что значительно уменьшить зуд реакции мышей. Для дальнейшей иллюстрации механизма действия сладкого гликозида, мачты клеток были культивированы после введения, и было установлено, чтоКонцентрация 0,3 мг/мл сладкого гликозидаМожет значительно препятствовать высвобождению гистамина из мачт клеток, вызванных "48/80 соединение". Учитывая, что могросайд сам по себе обладает антиоксидантной способностью, предполагается, что могросайд препятствует высвобождению гистамина из мачт клеток путем выкапывания сверхоксидных анионов, тем самым подавляя аллергические реакции.

3 биосинтез могросайда

Mogroside имеет потенциальную лекарственную ценность, но низкое содержание гликозидного компонента в фруктах, высокая себестоимость и высокая цена готового продукта, биосинтетические технологии обеспечивают новый способ мышления для производства Mogroside. Ясно, что вторичный метаболический путь Mogroside является основой для inЭкстракорпоральный синтез могросайда- да. В последние годы с развитием технологии молекулярной биологии были обнаружены ключевые ферменты в биосинтезе могросида, в Том числе фарнезилдифосфатная синтаза, монооксигеназа цитохром р450 и гликозилпланаза [41], и была охарактеризована деятельность и функции этих ферментов [42, 43], что послужило теоретической основой для полного синтеза могросида и создания клеточной фабрики.

3.1 структура могросайда

В настоящее времяМолекула Mogroside состоит из могрового спирта и глюкозы благочестия(рис. 2) [44]. Количество единиц глюкозы, связанных с положением C3 и C24 могросидного спирта скелета отличается, что приведет к образованию сладкой гликозидной молекулы с большой разницей во вкусе. 3.2 синтетический способ Mogroside Mogroside представляет собой тритерпене гликозид типа cucurbitan, и его синтез был первоначально понят. Его биосинтез в фруктах можно разделить на четыре этапа:

3.2.1 биосинтез isopentenyl пирофосфата (IPP) и диметилаллилпирофосфата (DMAPP)

С использованием ацетилкоа в качестве сырья для образования ацетоацетилкоа конденсируются две молекулы ацетилкоа; Под действием синтазы HMG-CoA ацетоацетилкоа реагирует с другой молекулой ацетилкоа на образование 3- гидроксий -3- метил-глутаратной моноиловой коа, которая снижается до метилмалоновой кислоты редуктазой HMG-CoA [45]. Метилмалоновая кислота последовательно катализируется метилмалонил-коа киназой, фосфометил-малонил-коа киназой и 5- фосфометил-декарбоксилазой коа для последующего образования 5- фосфометил-д-эритритола, 5- пирофосфометил-д-эритритола и изопенфенилпирофосфата (ипп) [46], который изомеризируется до диметилаллилпирофосфата (дмапп) изомером изофосфата изомерия (рис. 3).

3.2.2 синтез промежуточного продукта 2,3- окислительного квалена [47]]

Ипп и дмапп катализируются с помощью синтазы пирофосфата геранила и образуют пирофосфат геранила (ГПЗ). ГПЗ катализируется фарнезилпирофосфатной синтазой (FPS) для синтеза фарнезилпирофосфата (FPP), который преобразуется в скволен посредством скволеновой синтазы (SQS) [48]. Который затем преобразуется в 2,3- окислитель квалена путем катализа монооксигеназы (SE) (рис. 4).

3.2.3 синтез логанина

ItkВ случае необходимостиet al. [50] обнаружили, что 2,3- окислитель квалена может быть катализирован скваленовой эпоксидазой для получения 2,3;22,23- эпоксисквален, который затем циклизируется до 24,25- эпоксисквалена скваленовой эпоксидазой. Затем гидроксилированный на позициях C24 и C25 эпоксидной гидролазой образует скваленовый эпоксид, гидроксилированный на позициях C11 цитохромом P450 монооксигеназой CYP102801 образует момордин (рис. 5).

3.2.4 синтез сладких гликозидов

Уровень экспрессии гена UDP-glucosyltransferase (UGT), который участвует в гликозилации агликоне во время созревания фруктов, значительно выше. И наконец, синтез Luo Han Guo - тритерпене.saponВ случае необходимостизавершается добавлением сахарных групп в позиции C3 и C24 aglycone с помощью up-g гликозилтрансферазы [51]. Mogroside имеет общий aglycone Mogroside алкоголь, и разница главным образом количество глюкозы единиц, связанных на C3 и количество глюкозы единиц на C3 и C24 позиций. Результаты исследований It- kВ случае необходимости[50] и Dai Longhai [52] и другие показывают, что UGT74AC1 и UGT720-269-1Гликозилтрансферазы из ло хан гоОтвечают за гликозилирование C3-OH алкоголя Лу хан го. Кроме того, ugt728 -269-1 также участвует в гликозилировании mogroside C24- oh, в то время как UGT94-289-3 отвечает за реакцию расширения глюкозных цепей на C3 и C24 и, наконец, синтезирует сладкий гликозид V через пятиступенчатый процесс гликозилирования (рис. 6).

4 Mogroside В случае необходимостиvivo деградация и метаболизм

С целью тщательного анализа механизма действия гликозидов в организме, в последние годы исследователи провели большое количество исследований на темуРазложение и метаболизм могросида В случае необходимостиvivo[53]. Lu Fenglai et al. [54] использовали кишечные бактерии человека для разложения mogroside и обнаружили, что mogroside III, под действием бактерий, последовательно потерял группу глюкозы C3 и группу gentiobioside C24, и был преобразован в Luo Han Guo IIA1 и Luo Han Guo алкоголь.

Хуан женконг и др. [55, 56Mogroside V в искусственном желудочном сокеИ кишечная бактериальная жидкость соответственно, и отслеживал и анализировал свои продукты преобразования. Обнаружили, что гликозид V в искусственном желудочном соке был гидролизирован Один за другим и в конечном итоге преобразован в агликоне; Под действием кишечной флоры человека гликозид V будет проходить как деглицезилационные, так и гликозилационные реакции. Гликозид V был преобразован во вторичный гликозид через дегликозиляцию, а гликозид V был преобразован в шестигликозид посредством гликозиляции. В vivo эксперименты с использованием мышей показали, что существуют значительные различия между метаболитами могросида V в мышечной моче и фекалиях [55]: в мышечной моче mogroside V выводится в виде могросида V, в то время как в мышечной моче mogroside V преобразуется в продукты гидроксилирования и изомеризации. Вышеуказанное исследование является важным справочным материалом для прояснения метаболизма и путей трансформации могрозида в организме.

5 обсуждение и перспективы

Подсластители широко используются в производстве продуктов питания и напитков. Хотя химические подсластители не содержат сахара и имеют низкое содержание калорий, потребителям трудно их принять. Они считают, что подсластители имеют химически синтезированный вкус, и, с другой стороны, они обеспокоены своей безопасностью и обеспокоены тем, что длительное потребление повлияет на их здоровье. С точки зрения безопасности острая токсичность могросида составляет лд50 >. 15 г/кг (м.т.) [57], и он отрицателен в тесте мутагенности эймса и негенотоксичен [58], что делает его безопасным и нетоксичным веществом. В области продовольствия,Mogroside является естественной и хорошей заменой сукроуз- да. Это очень сладкое и низкое содержание калорий. Он не поглощается организмом после потребления и эффективно уменьшает потребление энергетических веществ [59], которые могут удовлетворить потребности диабетических пациентов и ожиренных людей.

С точки зрения фармакологических исследований, основанных на гипогликемической активности гликозидов, научные исследователи изучили механизм гликозидов в регулировании глюкозы в крови. Предполагается, что mogroside регулирует глюкозу крови, стимулируя секрецию инсулина, восстанавливая клетки островков, ингибируя глюкониогенез и препятствуя активности гликозидазы. Это говорит о Том, что гликозиды имеют несколько целей, различные механизмы действий, и сложные сигнальные пути, участвующие в регулировании глюкозы в крови в организме. О Том, какой путь играет ведущую роль в регулировании глюкозы в крови и как синергически ингибировать глюкозу в крови, пока не сообщалось, и этот вопрос требует углубленного изучения.

Могросайд имеет потенциальную лекарственную ценностьНо это дорого. Уточнение биосинтетического механизма Mogroside и использование сотовых заводов для производства Mogroside является одним из возможных способов массового производства Mogroside:

В биосинтезе могросидных тритерпеновых гликозидов биосинтез-путь от ацетила коа до 2,3- оксидоскулена существует в высших эукариотах и некоторых микроорганизмах. Окисленный сквален может использоваться в качестве прекурсора для синтеза биомолекул, таких как стероиды или терпены. В ло хан го 2,3- окислитель-квален, наконец, преобразуется в могросидную молекулу под каталитическим действием ряда ключевых ферментов. В настоящее время существует много трудностей в общем синтезе могросида через биосинтез пути, главным образом, связанных с тремя этапам: (1) 2,3- окисление сквалена для формирования cucurbitadienol; (2) гидроксилирование cucurbitadienolв моординол; (3) гликозилация моординола. Соответствующие гены ферментов были клонированы, выражены и функционально проверены, однако предстоит еще многое сделать для того, чтобы интегрировать эти иностранные гены в микробные клеточные фабрики и добиться их эффективного и скоординированного выражения.

Гипогликемический эффект mogroside дает новые идеи для разработки гипогликемических препаратов, и в будущем необходимы более обширные и углубленные клинические исследования. Синтез mogroside все еще находится в зачаточном состоянии и сталкивается со многими проблемами. Исследования и изучение анаболиковМетаболизм Лу хан го заложит основу для создания могросидного клеточного завода.

Ссылка:

[1]QВ случае необходимостиX,et Подхроническая болезнь 90 дней Пероральная токсичность (гаваж) Изучение Лу хана Го (фр.) mogroside  1. Выписка В случае необходимости Собаки [J]. - продукты питания Chem Toxicol,2006,44:2106-2109.

[2] мурата Y,et Al.sweeity (сладкая) Общие сведения о компании Соединенные Штаты америки - в тритерпене Гликозиды на связи 13. Сирайтия Гросвенори [J]. - J. В настоящее время ПГС (ГСС) - продукты питания Спи, 2006,53 :527 — 533.

[3] джин джей., ли джей. Фитохимические и фармакологические аспекты Сирайтия гросвенорий, Лу хан ко [дж]. Oripharm Exp Med, 2012,12:233-239.

[4] чэнь дх и др Al.Studies (аль.исследования) и Использование натуральных несахарных подсластителей luo-hanguo (фрукты) Из провинции сирайтия Grosveno-ri [J]. Nat Prod Res Dev(天然产物研究与开发.),1992,4

(1) :72-77.

[5] берен М, и al.Sweet и 3. Организация < < юмами > > Вкус: натуральный Продукты, их хемосенсорные цели и за их пределами [J]. Анжей (англ.) "Чем инт" Редактировалось,2011,50:2220-2242.

[6] сяо G. Эксперимент Исследования по теме: По состоянию на Гепатозащитное действие могрозидов [J]. Чин дж Exp В чем дело?Med Form,2013,19 :196-200.

[7] юань Q,et Al.Effects Соединенные Штаты америки1. МогросайдыПо состоянию наproliferation Соединенные Штаты америки - печень.  В игре "звёздные звезды" Целль-т6 и С гепатофиброзом - генная инженерия [J]. 13 ч. 00 м. - чин Организация < < торговля > > Травяные препараты,2013,44 :331 — 334.

[8] юар Q,et al.  Положение о дорожном движении Иммунологический эффект могрозидов у мышей [J]. J чин мед мат,2001,24:811-812.

[9] ди R, et и Аль.противовоспалительные средства Мероприятия в области развития Соединенные Штаты америки 1. Могросайды Из момордики гросвенори in  - мурин. Макрофаги (макрофаги) и a  Модель отека уха мурин [J]. J сма Food Химия,2011,59 :7474.

[10] ши д, и др. защитные эффекты и механизмы могросайда V на вызванные ЛПС острые повреждения легких у мышей [J]. Pharm Biol, 2014,52:729-734.

[11] лю Дд, и др. эффекты сирайтии гросвенории фруктов Экстракты от физической усталости in  Мыши [J]. Иран (исламская республика) Ж. Фарм м. Res,2013,12:115 — 121.

[12]Chen Y,et al.Functional study Соединенные Штаты америкиnatural food sweet- ener mogrosides[J]. China Food Addit, 2006,1 :41 — 43.

[13] сузуки Я, и Al.Triterpene гликозиды сирайтии гросвенори ингибируют кишечник крыс 3. Maltase и Для этого необходимо: В настоящее время - вверх по лестнице in  Уровень глюкозы в крови после однократного перорального введения солоды у крыс [J]. J Agr Food Chem,2005,53 :2941 — 2946.

[14]Suzuki YA,et al.Anti- диабетик.effect Соединенные Штаты америкиlong- long supplemen- tatiПо состоянию наwith 13. Сирайтия - гросвенори. По состоянию на В настоящее время - спонтанно - диабетик. Goto-kakizaki крыса [J]. М. : наука,2007,97 :770 — 775.

[15] янь СИ, и, и Al.GAP (англ.) Из провинции сирайтия - гросвенори Cul-vitro и создание его SOP[J]. Гихайя,2007,27 :867 — 872.

[16] мо См, и др. стандартная операционная процедура по тис-сине-культурологу Саженцы и саженцы 3. Умножение Соединенные Штаты америки Сирайтия гросвенория (Swingle)C.Jeffrey[J]. Лисижен мед матер мед рес,2008,19 :2092 — 2094.

[17] рид J,et и Аль.а. В режиме реального времени Синтетические продукты (синтетические продукты) 1. Биология Ii. Платформа для Быстрый доступ к новым лекарственным препаратам типа моль-кулес [J]. М. : метаб инг.,2017,42:185-193.

[18] павар Рс, и, и - подсластители Из российской федерации Планы-с Основной упор в работе О стевии ребудиане (бертони) и сирайтии гросвенории (свингл) [J]. Анальная биоанальная химия,2013,405 :4397-4407.

[19]Qi XY,et Al.study on 13. Сирайтияgrosvenori powder иits extractson reducing blood glucose in - диабетик.rabbits[J]. Food Sci,2003,24:124-127.

[20] шкудельский - ти. - привет. В настоящее время По поддержанию мира Соединенные Штаты америки Сплавы и сплавы и - стрептозотоцин Действие в клетках b поджелудочной железы крыс [J]. Телосложение Res,2001, 50:537-546.

[21]Qi XY,et al.Mogrosides экстракт из 13. Сирайтияgrosvenori scav- enges свободных радикалов in vitro и снижает окислительный стресс, сыворотка Глюкоза, и - липид. На всех уровнях in  Индуцированный аллоксаном diabetic   Мыши и мыши [J]. Ню,2008,28 :278 — 284.

[22] чэнь СИ и Al.Mechanism Соединенные Штаты америкиmorgroside interve- ning in related oxidative stress damage Соединенные Штаты америкиpancreatic islet B Клетка, вызываемая пальмитной кислотой [J]. Чин фарм, 2012,23 :2116 — 2119.

[23] чен СИ и др. прогресс В механизме окислительного стресса повреждения изотопных бета-клеток и связанных с ними терапевтических-тических препаратов при диабете 2 типа [J]. Chin Pharm, 2011,22:3533-3536.

[24] чжан LQ,et Al.Study on in vitro antioxidant ac- tivity экстрактов из сирайтии grosvenori.Fruits[J]. Sci Food,2006,27 :213 — 216.

[25]Qi XY,et al.Effect of a siraitia grosvenori extract containing mogrosides on В настоящее времяcell иммунная система мышей сахарного диабета 1 типа [J]. Mol Nutr Food Res,2006,50:732-738.

[26] он Хо, и Al. Rregulation effect of fresh mango- steen saponins on blood sugar[J]. Mod Food Sci Tech,2012,28 :382 — 386.

[27] чжоу Y,et Аль.инсулин (al.ininin) Раздел о секретных сведениях Стимулирующие эффекты mogro- side V. Категория v и Фрукты и фрукты Выписка из протокола О (фр.) Хан ко (сирайтия гросвенори) - с фруктами Выписка [J]. < < акта фарм > > Sin,2009,44 :1252 — 1257.

[28] коричневый MJ,et al.New cucurbitane triterpenoids Из российской федерацииbitter mel- on с сильными антидиабетическими свойствами, связанными с activa- tion ampk[J]. Planta Med,2008,74:913-913.

[29]Zhang LN,et al.Novel small-molecule amp-activated белок kinase Спластерик (сплав) Активатор (activator) с В целях развития Последствия для окружающей среды in  Db/db мыши [J]. График 1,2013,8 :e72092.

[30]Chen XB,et al.Potential ampk activators of cucurbitane trit- erpenoids Из сирайтии,- гросвенориswingle[J]. Биоорган Med Химия,2011,19 :5776-5781.

[31]Luo Z,et al.In vitro ampk активационный эффект и in vivo phar- макокинетика mogroside v, тритерпеноида типа cucurbitane Из российской федерацииsiraitia  grosvenorii  Плоды [J]. РСК адв,2016,6 :7034- 7041.

[32]Ag - эйч. 1. Фармакология of  α-glucosidase  Ингибирование [J]. Eur 1 Eur J Clin Invest,1994,24:3-10.

[33] нал с, и др. ингибирование грава-глюкозидазы водными экстрактами В некоторых из них С большой силой Антидиабетический препарат В медицинских целях Травы [J]. Подготовка к конференции Bio- chem Biote,2005,35 :29-36.

[34]Kumar S, и др. Фармакогн рев.,2011,5:19 — 28.

[35]Xia X,et Al.Effect of siraitiae fructus extracts from different growth period fruit on postprandial blood glucose in mice[J]. Чин дж Exp Tradit Med Form,2012,18 :166-170.

[36]Song KJ,et al.Effect of activation иapoptosis of mogroside on hepatic stellate cell[J]. 13 ч. 00 м. - чин Пат мед,2014,36 :481 — 484.

[37] чжу хл и др Al.protected (защита) Эффект mogroside ex- тракта on  Вызываемый этанолом L-02, - гепатоциты Повреждение [J]. J Chin Inst Food Sci Technol,2015,15 (1) :13-18.

[38] сяо G, и др. защита Влияние mogroside на ex- периментальный - печень. 3. Нанесение телесных повреждений in  Мыши [J]. 13 ч. 00 м. - чин М.,2018,19 :163 — 165.

[39]Wu Y,et al.Study on the relief Кашель и лими-пропивка мокроты Последствия для окружающей среды of  Стемонинин (stemoninine) Объединенные арабские эмираты с Могро-в сторону - (фр.) Мыши [J]. Чин фарм,2017,28:1755 — 1757.

[40] хоссен ма, и Al.Effect (эффект) О ло хан ко (сирайтия гросвенори свингл) Носовая часть носа - да, да. and  - не знаю. Поведение в обществе in  Икр мышей [J]. Биол фарм булл,2005,28 :238 — 241.

[41] тивари P,et и Al.Plant. Цветные металлы Вторичный метаболизм связан глыкозил-передачи: обновление on  Расширение членского состава Информация о компании and  Область применения [J]. Biotechnol Adv,2016,34:714-739.

[42] даи L,et, Al.эксплуатационная деятельность the  1. Агликон Неразборчивость в половых связях Глыкозил-трансферазы bs-yjic от bacillus subtilis и его применение в Синтез гликозидов [J]. Ж биотехнол,2017,248 :69 — 76.

[43] ван R, et и Al.Biotransformation of mogrosides[J]. Sweeten- ers:Pharm Biotech Appl,2018,153-165.

[44] Юлия D,et и al.Cucurbitane - гликозиды. from  Незрелые плоды плодов Ос (lo) Хан куо (сирайтия гросвенори) [J]. Chem Pharm Bull,2006, 54:1425-1428.

[45]Netala VR, et аль.тритерпеноид Сапонины: обзор биосинских тезисов, приложений и механизмов их действия [J]. Int J Pharm Pharm Sci,2015,7 :24-28.

[46] чжао CL, и др Ферменты тритерпеноидов Сапонин биосын — диссертация и индукция их деятельности и генных экспрей в растениях [J]. Nat Prod Commun,2010, 5:1147.

[47] менг-младший и др Аль.клонирование и Анализ последовательности фарнезилпирофосфата Синхронизация функций - генная инженерия in  Сирайтия гросвенория [J]. 13 ч. 00 м. - чин Tradit  - трава. Наркотики,2011,42 :2512 — 2517.

[48] фетт-нето AG,et аль.биосинтез of  На территории предприятия 3. Тритерпеноид Сапо-ниши: гены, ферменты и их регулирование [J]. Mini-Rev Org Химия,2014,11 :292 — 306.

[49] чжан J,et и  Аль.окисление (al.ox) of  cucurbitadienol  Каталитические нейтрализаторы По запросу: Cyp87d18 в биосинтезе могросидов из сирайтия грос — венерия [J]. Физиола растительных клеток,2016,57 :1000-1007.

[50] иткин М, и Аль.биосинтетический путь Несахарный, высокоинтенсивный подсластитель mogroside v от siraitia grosvenorii [J]. P Natl Acad Sci USA,2016,113 :E7619-E7628.

[51] ё сикава S, и др. трансгликозиляция Из mogroside v, трит-эрпене гликосайд in  siraitia  - гросвенори, мимо - циклодекстерин Glu-canotransferase и улучшение качества сладости [J]. J Appl Glycosci,2006,52:247-252.

[52] даи L,et, Al.Functional. Функция Определение характеристик судов cucurbitadienol  Синтазы и triterpene  гликозилтрансферазы Участие в проекте В области биосинтеза of  mogrosides  from  siraitia  Grosvenorii [J]. Физиология растительных клеток,2015,56:1172-1182.

[53] янь XR, et al.метаболиты сиаменосида i и их отвлекающие элементы у крыс [J]. Молекул,2016,21 :176.

[54]Yang XW,et al.Biotransformation of mogroside Ⅲ by human intestinal бактерии [J]. Ж. Пекин (фр.) Univ :Health Sci,2007,39 :657 — 662.

[55]Lu LF,et al.Stability of mogroside 1. Военное имущество Искусственный желудочный сок и его метаболизм in vitro[J]. Гихайя,2015,6:792-795.

[56] чжоу г, и др. метаболизм природного продукта mogroside v, в здоровом и тип 2 diabetic  Крысы [J]. - J. Хроматогр б, 2018,1079 :25 — 33.

[57]Nong YQ,et al.An overview of research on the ex- traction and pharmacologic action of mogrosides[J]. - гуанси J торговля чин мед,2008,31 (1) :6-8.

[58]Su XJ9,et al.studies on the non-toxic- ity action of mogrosides[J]. Food Sci,2005,26(3) :221-224.

59 [59]Xu Q,et al.Study on normal human body blood sugar and liver enzymes changes by oral mogrosides всасывание [J]. Food Sci,2007,28 :315-317.