Что такое COQ10?
Код 10, как Один из важных элементов, необходимых для жизни человека, широко встречается в различных тканях и клетках млекопитающих. Он был открыт в 1957 году, а его химическая структура была определена доктором каруфорукасом из техасского университета в 1958 году, за что он был награжден священнической медалью, высшей наградой американского химического общества [1-2]. В 1958 году д-р каруфорук из техасского университета признал его химическую структуру и получил священническую медаль, высшую награду американского химического общества [1-2]. В то же время, он предложил, что коэнзим Q10 играет важную роль в сердечной функции, и он принял коэнзим Q10 в реальной жизни до своей смерти в возрасте 91 года, как активный профессор он всегда энергично занимался научными исследованиями.
COQ10 Является сильным антиоксидантом, одним из важнейших коферментов в организме человека, и играет важную роль в транспортировке электронов в дыхательной цепи митохондрии и производстве аденозин трифосфата (атф). Широко используется в области сердечно-сосудистой, нейромышечной, опухолевой иммунитета и диабета, и по этому вопросу было опубликовано большое количество научных докладов. Коэнзим Q10 широко используется в продуктах питания и здравоохранения, а также пищевых добавок в соединенных штатах, европе, японии и других странах более 20 лет назад. В последние годы Китай уделяет больше внимания изучению коэнзима Q10, особенно при сердечно-сосудистых заболеваниях, и добился значительного прогресса в последние годы. В этом документе мы представляем всесторонний и систематический обзор прогресса коэнзима Q10 в сердечно-сосудистых заболеваниях за последние годы [2-4].
1. Физические и химические свойства коэнзима Q10
Коэнзим Q10 является единственным эндогенным липидом с редоксной функцией в организме млекопитающих, его структура похожа на витамин к, витамин е и пластинохинон, также известный как ubiquinone, decenoquinone, 1. Убихинони т.д., и его химическая формула: 2,3-диметоксий -5- метил -6-(+)isopentadienylbenzoquinone. Различные молекулы ubiquinone имеют различные количества изосферных единиц боковой цепи. У людей и млекопитающих количество единиц боковой цепи изопреноидов на шести положениях материнского ядра различно, а у людей и млекопитающих полиизопреноид на шести положениях материнского ядра полимеризируется на уровне 10 и называется Coenzyme Q10. Молекулярный вес коэнзима Q10 составляет 863,36, и он не является растворимым в воде из-за его растворимости в жирах. Коэнзим Q10 имеет молекулярный вес 863,36 и нерастворим в воде и метаноле из-за его растворимости в липидах. Он растворим в хлороформе, бензене, тетрахлорметане, ацетоне и эфире и незначительно растворим в этаноле и т.д. Коэнзим Q10 подвержен воздействию света. Коэнзим Q10 легко разлагается при помощи света, но в меньшей степени подвержен воздействию температуры и влажности. Содержание коэнзима Q10 определялось высокой производительностью жидкостной хроматографии (HPLC).
CoQ10 присутствует в различных органах и подклеточных тканях, и его содержание во внутренней мембране митохондрии значительно выше, чем у других компонентов дыхательной цепи. Благодаря своей растворимости в липидах, CoQ10 имеет высокую степень мобильности во внутренней мембране, и особенно подходит для перевозки электронов и протонов в окислительной дыхательной цепи митохондрии, он может способствовать производству атф и улучшить энергетическое голодание клеток путем передачи электронов в полимеразный комплекс II и III; CoQ10 защищает человеческие ткани и клетки путем подачи водорода свободным радикалам, тем самым устраняя кислородные радикалы и предотвращая окисление белков, липидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
Материнский фермент Coenzyme Q10 синтезируется в организме из тирозина, в то время как его изосферная боковая цепь синтезируется из ацетила Coenzyme A/данные отсутствуют.через мевалонатную дорогу. Таким образом, гравитационные блокаторы, которые действуют, блокируя мевалонатный путь, и статины, которые действуют, снижая уровень холестерина, влияют на синтез коэнзима Q10 в организме человека, что приводит к снижению уровня коэнзима Q10 в организме человека.
2. Распределение, абсорбция и метаболизм коэнзима Q10 в организме человека
Коэнзим Q10 широко распространен в организме человека и существует в различных органах, тканях, субклеточных фракциях и плазме. Однако его содержание сильно варьируется, при высокой массовой концентрации в тканях и органах, таких как печень, сердце, почки и поджелудочная железа, а общее содержание коэнзима Q10 в организме человека варьируется от 500 до 1500 мг. Распределение коэнзима Q10 в клетках выглядит следующим образом: от 25% до 30% в ядре, от 40% до 50% в митохондрии, от 15% до 20% в микросомах и от 5% до 10% в цитоплазме. У людей способность синтезировать коэнзим Q10 достигает своего пика в возрасте 20 лет и сохраняется до 50 лет, после чего ежегодно снижается. Снижение массовой концентрации коэнзима Q10 особенно заметно в высокоэнергоемком сердце, с уменьшением более чем на 50% в миокарде 77- летнего по сравнению с 20- летним [2-4].
Коэнзим Q10 в основном синтезируется организмом и дополняется пищевыми добавками.Coenzyme Q10Встречается в относительно высоких уровнях содержания сардины, меч-рыба, животные (сердце, печень, почки), черная рыба, макрель, говядина, свинина, куриные бедра, соевое масло и арахис. Потребление около 1 кошки сардин, 2 кошки говядины или 3 кошки арахиса может обеспечить около 30 мг коэнзима Q10 каждый.
Для поддержания нормальной плазменной концентрации организму человека необходимо дополнять около 30-60 мг коэнзима Q10 в сутки. Однако ежедневное потребление коэнзима Q10 в нормальной диете составляет около 2-5 мг, что далеко не соответствует потребностям организма в патологических условиях. Экзогенный коэнзим Q10 медленно всасывается из тонкой кишки в лимфатику, кровь и ткани; Исследования показали, что поглощение и биодоступность жирорастворимого коэнзима Q10 являются низкими и широко варьируются между людьми и что возраст, Пол, состояние липопротеина, рацион питания, форма дозы или другие факторы могут влиять на биодоступность В штамме вистара самцов крыс и кроликов одна пероральная доза в 0,6 мг/кг коэнзима Q10 вводилась в течение 1 ч и 2 ч, соответственно, и результаты показали, что коэнзима Q10 не было в рационе питания. У самцов крыс и кроликов штамм вистара 0,6 мг/кг коэнзима Q10 вводились перорально, а наибольшая массовая концентрация крови была достигнута через 1 ч и 2 ч, соответственно, а массовая концентрация препарата в сердце, печени, почках и других тканях увеличилась на 4 ч. Препарат в основном выводится через печень и желчный пузырь из кишечного тракта (85%~91%), и очень небольшое его количество выводится в моче [4-5].
Плазменная концентрация коэнзима Q10 обычно используется для оценки состояния коэнзима Q10 в организме человека, а концентрация коэнзима Q10 в плазме у обычных испытуемых, согласно сообщениям, составляет 0,40-1,91 μmol/l (0,34-1,65 μg/ml) в различных исследованиях. Синтез коэнзима Q10 в организме человека требует участия как минимум семи витаминов, включая витамин в2, никотиновую кислоту, витамин в6, фолиат, витамин в12, витамин с, пантотенную кислоту и несколько микроэлементов. Синтез коэнзима Q10 требует не менее семи витаминов, включая витамин B2, ниацин, витамин B6, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин C, C,пантотенную кислоту и некоторые микроэлементы, и это сложный процесс, который включает 17 этапов биосинтеза и 12 белков, и он подвержен различным факторам, таким как гены, возраст, питание и лекарства [2,4,6].
Эндогенный уровень коэнзима Q10 регулируется физиологическими факторами и связан с окислительной активностью организма. Материнское ядро коэнзима Q10, бензохинон, синтезируется В случае необходимостиvivo с использованием тирозина в качестве сырья, в то время как изоферноидная боковая цепь синтезируется из ацетила-коэнзима а через мевалонатную дорогу; Таким образом, использование антигипертензивных препаратов, таких как гравитационные блокаторы и снижающие уровень холестерина препараты, такие как статины, которые функционируют, блокируя путь мевалоната, также влияет на синтез убихинона и, следовательно, синтез убихинона, который влияет на организм [2,4,6]. Использование гравитационных блокаторов, блокирующих путь мевалоната, и статин, которые снижают уровень холестерина, также может повлиять на синтез бихинона в организме, что в свою очередь влияет на синтез коэнзима Q10 [4,5,7].
Первичная недостаточность коэнзима Q10 является наследственной генетической аномалией, которая приводит к нарушению синтеза коэнзима Q10 у человека и связана с целым рядом смертельных многосистемных нарушений, включая кардио -, церебральные, почечные, нейромышечные и другие клинические проявления. Сверхвысокие дозы коэнзима Q10 (5-50 мг/кг/сутки) могут эффективно остановить прогрессирование заболевания и даже обратить вспять невромышечную, сердечную и почечную патологию, которая уже произошла, без серьезных побочных эффектов. Ключом к эффективному лечению является ранняя генетическая диагностика в течение бессимптомного периода [8].
3. Для чего используется коэнзим Q10?
3.1 механизм борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Коэнзим Q10 является обязательным компонентом митохондриальной дыхательной цепи во всех клетках, ключевым кофактором митохондриальной окислительной фосфоризации и ключевым компонентом при производстве трифосфата аденосина (атф). Хиноновая структура молекулярного состава коэнзима Q10, как описано выше, дает ему ключевую роль в передаче протонов и электронов в митохондриальной окислительной дыхательной цепи, роль, которая необходима для здоровья всех органов и тканей по всему телу, особенно в энергоемких органах и тканях.
Показано, что коэнзим Q10 является коэнзимом по крайней мере для трех митохондриальных ферментов (nadh-коэнзим Q редуктаза, цитохром комплекс bc1, сукцинат дегидрогеназа) и что он передает электроны в митохондриальный электрон передача из комплекса 1 (nadh-коэнзим Q редуктаза) в комплекс 3 (цитохром комплекс bc1) и из комплекса 2 (сукцинат дегидрогеназа) в комплекс 3 [2, 3, 4]. 3,4] опираясь на эту серию электронов передачи, таким образом завершая производство и преобразование энергии, коэнзим Q10 является элементом производства клеточной энергии и активатором респираторного метаболизма в организмах, а соответствующее количество коэнзима Q10 необходимо для клеточного дыхания и производства атф.
Биоэнергетический голод — это новая теория в области сердечной недостаточности. При хронической сердечной недостаточности происходит реконструирование желудочка и увеличивается потребление миокардной энергии, что непосредственно приводит к истощению энергии; С другой стороны, гипертрофия миокарда постепенно возникает из-за механического эффекта тяги миокарда, который еще больше усугубляет потребление энергии миокарда, а затем приводит к миокарду, апоптозу и некрозу, что способствует реконструированию миокарда, и неоднократно возникает порочный круг; Таким образом, можно видеть, что энергетический голод в сердечных клетках является ключевым фактором развития сердечной недостаточности. Таким образом, ясно, что энергетический голод кардиомиоцитов играет ключевую роль в патогенезе сердечной недостаточности. Коэнзим Q10 играет ключевую роль в биофункции миокарда, который является ограничивающим цены ферментом для производства атф в митохондрии и ключевым компонентом электронной транспортной цепи [9], и может эффективно смягчить остроту проблемы нехватки энергии миокарда.
Коэнзим Q10 изобилует в миокарде, и многие исследования показали, что сокращение или истощение коэнзима Q10 миокарда является важным механизмом развития клинической застой сердечной недостаточности, а некоторые исследования даже показали, что содержание коэнзима Q10 в миокарде тесно связано со степенью и симптомами сердечной недостаточности, поэтому некоторые люди называют коэнзим Q10 промотором и активатором энергетического метаболизма в миоцитах сердца [10].
Коэнзим Q10 является мощным антиоксидантом. В митохондрии коэнзим Q10 устраняет свободные от кислорода радикалы и подавляет повреждение биологическими мембранами свободных радикалов, предоставляя водород свободным радикалам. Между тем, в лисосомах, гольгиевом аппарате и плазменной мембране коэнзим Q10 играет антиоксидантную роль, напрямую реагируя со свободными радикалами и способствуя сокращению и регенерации окисленных витамина е и витамина с, тем самым эффективно предотвращая повреждения мембранного фосфолипидного пероксирования и окислительные повреждения митохондриевой ДНК и мембранных белков, вызванные свободными радикалами. В циркуляции коэнзим Q10 может стабилизировать частицы липопротеина низкой плотности (LDL) и предотвратить повреждения липидного пероксида, тем самым оказывая благотворное воздействие на сердечно-сосудистую систему [11].
Установлено, что окислительный стресс оказывает значительное воздействие на сердечную функцию. Когда уровни реактивного кислорода (рос) повышаются, они реагируют с многочисленными белками, ДНК, клеточными мембранами и другими биомолекулами, что приводит к значительному повреждению клеток Система ренин-ангиотенсин-альдостерон играет важную роль в развитии структурных и функциональных нарушений сердца. Система ренин-ангиотенсин-альдостерон играет важную роль в развитии структурных и функциональных нарушений в миокардии, а увеличение производства роз и ангиотенсин II вызывает активацию c-jun N-terminal kinase (JNK) и mitogen. Увеличение производства ROS и angiotensВ случае необходимостиII вызывает c-jun N-terminal kinase (JNK) и mitogen активированных белков kinases p38 (MAPKp38) светорегулируемый kinase-1. Кроме того, повышенные окислительные стрессовые продукты и цитокины напрямую стимулируют рост кардиомиоцитов и гипертрофии. Миокардный гиперфиброз и депрессия миокардного соответствия являются важными факторами в прогрессировании сердечной недостаточности, а тяжелый окислительный стресс может привести к перисосудистой и тканевой фиброзу, кардиомиоцитной гипертрофии и последующей диастолической дисфункции [4,12].
Сокращенный коэнзим Q10 предотвращает образование липидных пероксильных радикалов, оказывая влияние на инициирование липидного пероксирования. Эффективная последовательная регенерация липидов инициирует и участвует в процессе окисления липидов, что объясняет, почему коэнзим Q10 выступает в качестве мощного антиоксиданта против свободных радикалов в биологических мембранах [13].
Апоптоз, вызванный окислительным стрессом, является важным фактором развития сердечной недостаточности, особенно на продвинутых стадиях сердечной недостаточности. При повышенном окислительном стрессе активизируются нейроэндокринные и воспалительные реакции, что приводит к началу запрограммированной смерти клеток в миоцитах сердца. Известно, что в апоптозе участвуют 7 генов, регулируемых коэнзимом Q10 [14].
Недавно было показано, что коэнзим Q10 может влиять на выражение сотен генов и оказывать множественные биологические эффекты за счет индукции транскрипции генов и противовоспалительных эффектов за счет ядерного фактора-экспрессии генов, зависящих от гравюра; Таким образом, он может быть эффективным генным регулятором [15].
Хроническая сердечная недостаточность связана с хроническим воспалением, и было установлено, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью повышаются уровни циркулирующих цитокинов, растворимых рецепторов и растворимых молекул адгезии. Долгосрочная активация воспалительной реакции способствует развитию сердечной недостаточности путем активации цитокинов и химиокинов, выделяющихся различными тимами клеток, что приводит к миокардиальному фиброзу и изменениям в структурной форме левого желудка. Недавние исследования подтвердили противовоспалительные эффекты коэнзима Q10, механизм которого может быть связан с понижением уровня оксида азота (NO) [16].
3.2 коэнзим Q10 и высокое кровяное давление
Окислительный стресс играет важную роль во всех аспектах гипертонии, и различные причины приведут к общему результатом чрезмерного производства роз, что может вызвать и усугубить гипертонию. В дополнение к чрезмерному производству роз, снижение антиоксидантной способности также является важным фактором окислительного стресса у гипертензивных пациентов. Показано, что чем ниже уровень коэнзима Q10 у пожилых людей, тем выше распространенность гипертонии. Коэнзим Q10 сокращает производство митохондриального супероксида за счет повышения эффективности передачи электронов из комплексов I и II. CoQ10 также действует в качестве антиоксиданта, собирая свободные радикалы и уменьшая перекисление липидов на плазменной мембране.
Оксид азота (NO) играет важную роль в развитии гипертонии и ее осложнений, и рос уменьшает воздействие NO путем окислительной модификации LDL (окисленный липопротеин низкой плотности) и реагировать непосредственно с NO в форме пероксинитрита. Коэнзим Q10 ингибирует окисленное, опосредованное LD- L,понижение эндотелиальной синтазы оксида азота и улучшение индуцируемой синтазы оксида азота. Коэнзим Q10 уменьшает периферийное сопротивление, сохраняя NO. В некоторых формах гипертонии наблюдается увеличение производства сверхоксидных радикалов, что не снижает активности, а коэнзим Q10 благодаря антиоксидантному действию предотвращает активацию NO свободными радикалами [17].
ProstaglandВ случае необходимости(PG) является мощным вазодилатором, и коэнзим Q10 способствует производству PGI2 и повышает чувствительность артериальных гладких мышц к PGI2.1 клинические испытания показали, что некоторые пациенты с повышенным артериальным давлением могут воспользоваться дополнительной терапии коэнзим Q10.
Клинические испытания показали, что некоторые пациенты с повышенным кровяным давлением могут воспользоваться сочетательной терапией с коэнзимом Q10 и что некоторые пациенты с существенной гипертензией могут отказаться от одного или нескольких антигипертензивных препаратов при приеме коэнзима Q10. Берк и др. [18] обнаружили, что 12 недель лечения коэнзимом Q10 снизили систолическое кровяное давление у пациентов с гипертонией в ходе рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого испытания. В ходе обзора, не подкрепленного доказательствами [19], был сделан вывод о Том, что коэнзим Q10 снижает систолическое кровяное давление до 17 мм Hg (1 мм Hg = 0,133 3 кпа) и диастолическое кровяное давление до 10 мм Hg у пациентов с гипертонией без существенных побочных эффектов, и добавка считается безопасной и хорошо переносимой.
Недавнее рандомизированное исследование показало, что лечение коэнзимом Q10 не оказало существенного влияния на кровяное давление у тучных субъектов [20]. Следует отметить, что коэнзим Q10 не оказывал прямого вазодилитационного или гипотензивного воздействия на здоровых животных или людей. Это говорит о Том, что антигипертензивный эффект коэнзима Q10 специфичен для гипертензивных пациентов с повышенным окислительным стрессом. Мета-анализ 2016 года не показал точного антигипертонического эффекта коэнзима Q10 [21].
3.3 коэнзим Q10 и диабет
Сахарный диабет является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а коэнзим Q10, как сообщается, очень полезен при сахарном диабете [22]. Сахарный диабет является хроническим метаболическим расстройством, которое является синдромом глюкозы, белка и липидных метаболических расстройств, вызванных отсутствием инсулина или увеличением инсулина-антагонистических гормонов или неспособностью инсулина играть свою нормальную физиологическую роль в целевых клетках, и многие исследования показали, что окислительный стресс играет важную роль в процессе сахарного диабета. Лечение диабета [23].
Было установлено, что плазменная концентрация коэнзима Q10 снизилась у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а снижение уровня коэнзима Q10 ослабило тело 's способность противостоять окислительному стрессу, нарушение митохондриальной функции в высокоэнергопотребляющих тканях, что приводит к сердечной недостаточности клеток, и может быть связано с субклинической диабетической кардиомиопатии. Добавки Coenzyme Q10 могут уменьшить окислительный стресс, тем самым увеличивая тело и#39; антиоксидантная способность s, замедление бета-функции клеток, снижение гликозилированного гемоглобина (HbA1c), и улучшение сосудистой эндотелиальной функции.
За 12 недель, двойной слепой, плацебо-контролируемый тест 74 диабетических пациентов, группа, принимавшая 100 мг CoQ10 два раза в день значительно улучшила гликемический контроль по сравнению с контрольной группой плацебо. Аналогичный эффект был замечен в 8- недельной двойной слепой, плацебо-контролируемом испытании 59 мужчин с диабетом. Кроме того, клинические исследования показали, что 12 недель лечения сахарным диабетом коэнзимом Q10 улучшают клинический прогноз и диабетическую полиневропатию, повышая возможность коэнзима Q10 как будущего лечения периферической нейропатии сахарным диабетом 2 типа [24]. Эти результаты показывают, что раннее и длительное введение антиоксидантного коэнзима Q10 у диабетических пациентов может быть перспективным лечением диабетической невропатии 2 типа.
3.4 коэнзим Q10 и антиусталость
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями часто страдают от ряда синдромов хронической усталости, таких как общее истощение, слабость конечностей, потеря памяти, плохая концентрация, а также снижение качества жизни из-за сердечной недостаточности или использования таких лекарств, как гранулоблокирующие и статины. Синдром хронической усталости представляет собой сложное заболевание, характеризующееся тяжелой и вызывающей усталость. Этиологические и патофизиологические механизмы синдрома хронической усталости все еще неясны; Нет ни известной причины, ни установленного диагностического теста, ни универсально эффективного лечения.
Вместе с тем некоторые исследования свидетельствуют о Том, что окислительный стресс является одним из способствующих этому факторов, а эксперименты показали, что синдром хронической усталости сопровождается воспалением, различной степенью окислительного стресса и низким уровнем антиоксидантов. Хотя еще предстоит выяснить, является ли окислительный ущерб причиной или следствием заболевания, некоторые исследования показывают, что добавки коэнзима Q10 у этой группы населения могут улучшить симптомы и качество жизни и быть успешными в профилактике и лечении синдрома хронической усталости.
Синдром хронической усталости может быть успешно предотвращен и лечить путем дополнения коэнзим Q10 у этой группы населения. Эксперименты показали, что для надлежащего функционирования мышц необходимы адекватные уровни коэнзима Q10 в организме. Биохимический анализ экстрактов миоцитов показал, что при снижении концентрации коэнзима Q10 ниже 20% от нормы функциональная активность клеточных митохондриальных комплексов I+II и I+III резко снижается, а несколько исследований ясно показали, что добавка 100-150 мг коэнзима Q10 в сутки может значительно улучшить состояние пациентов, страдающих мышечной дистрофией.
В ходе 8- недельного рандомизированного, контролируемого, двойного слепого испытания 80 пациентов с синдромом хронической усталости были зарегистрированы и разделены на две группы пациентов с синдромом коэнзима q10 - дополненного и плацебо, которые играли два матчи в день и оценивались на усталость, боль и сон в базовых условиях, а затем переоценивались с помощью опросных листов на 4 и 8 недель, соответственно. Результаты показали, что пациенты дополненной группы Коэнзим (coenzyme)Q10 чувствовали меньшую усталость при последующем наблюдении по сравнению с группой placebo (p= 0,03) [25].
За последние несколько лет клинические исследования и применение коэнзима Q10 значительно продвинулись вперед, и большое количество исследований показало, что коэнзим Q10 крайне важен для профилактики и лечения сердечной недостаточности и сосудистой защиты атеросклероза, и что он продемонстрировал удивительные эффекты как в симптоматическом улучшении, так и в борьбе со старением. Клиническое применение coenzyme Q10 также значительно продвинулось вперед, и есть много ярких примеров клинической пользы для среднего и пожилого населения, как в борьбе со старением здравоохранения, так и в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, клинические практики до сих пор не понимают coenzyme Q10, и мы с нетерпением ожидаем новых и лучших клинических исследований по coenzyme Q10, а также больше доказательств клинических преимуществ coenzyme Q10 в клинической практике.
Справочные материалы:
[1] Баджо э, гандини р, планчерак и др. Итальянское многоцентровое исследование по безопасности и эффективности Соединенные Штаты америки коэнзимек10 По состоянию на 31 декабря Ii. Дополнительная информация 3. Терапия В случае необходимости У меня сердце. - не вышло. Код 10 Следователи по надзору за наркотиками [J]. Mol Aspects Med, 1994;15 Suppl:s287-94.
[2] Париж (Франция) - привет. - привет. 13. Ван - лп, Чэнь (Китай) L, В то же время - эл. - привет. коэнзимек10 Лечение и уход Соединенные Штаты америки Заболевания сердечно-сосудистой системы Соединенные Штаты америки По проблемам старения Включая: У меня сердце. - неудача, 10. Гипертония и Эндотелиальная дисфункция [J]. ClВ случае необходимостиChim Acta, 2015окт. 23;450:83-9.
[3] - мортенсен. Компания SA, Розенфельдт (Rosenfeldt) F, F, 3. Кумар A., В то же время - эл. - привет. В настоящее время Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки коэнзимек10 По вопросам заболеваемости и Смертность от вич/спида В случае необходимости Хроническая токсичность У меня сердце. Отсутствие успеха: Результаты поиска по системе Из российской федерации Q-SYMBIO: Рандомизированный двойной слепой суд [J]. Сердечная недостаточность, 2014 дек.;2(6):641-9.
[4] Гарридо-маравер - джей, - кордеро. - MD, Оропеса-авила - м, В то же время - эл. - привет. Клиническое применение Соединенные Штаты америки коэнзимек10[J]. С передней стороны - биосчи (в центре внимания) Ред.,2014 3. Январь
1;19:619-33.
[5] AcostA/данные отсутствуют.M- джей,Vazquez FonsecA/данные отсутствуют.L, Desbats MA, И др. Coenzyme Q biosynthesis в здоровье и болезни [J]. Biochim Biophys Acta, 2016 авг.;1857(8):1079-85.
[6] Niklowitz P, Onur - с,Fischer A, и др. J ClВ случае необходимостиBiochem Nutr,2016;58(3):240 — 5.
[7] Бертольд хк, найни а, ди мауро с и др. Влияние эзетимибе и/или симвастатина на уровни коэнзимек10 в плазме: рандомизированное испытание [J]. Наркотики, СВС, 2006 год.
[8] Юберо (Южная Каролина) Ди, монтеро р, армстронг джей и др. Молекулярная диагностика дефицита коэнзимек10 [J]. Эксперт рев моль диаг, 2015;15(8):1049 — 59.
[9] В. бхагаван - хн, Чопра-сан! - в рк. B. потенциальные возможности Роль организации объединенных наций Соединенные Штаты америки ubiquinone (coenzymeQ10) При детской кардиомиопатии [J]. Клин нутр,24 (2005) 331-338.
[10] Диниколантонио (диниколантонио) Джей джей, 3. Бхутани - джей, - маккарти. - MF, В то же время - эл. - привет. коэнзимек10 Для лечения сердечной недостаточности: обзор литературы [J]. Открытое сердце,2015 19 октября;2(1):e000326.
[11] литтарру Врач общей практики, тиано - я. Биоэнергетика (биоэнергетика) и Антиоксидант (антиоксидант) Недвижимость в болгарии Коэнзимек10: последние изменения [J]. Mol Biotechnol,2007 сен. 37(1):31-7.
[12] накагами - г, - такэмото. - м, - ляо - джей кей. НПДХ (надх) На основе окислителей - супероксид. Анион выступает посредником ангиотенсина ii-индуцированная гипертрофия сердца [J]. Джей мол, сотовый. Кардиол,35 (2003) 851-859.
[13] турунен - м, В чем дело? - джей, 1. Даллнер - джи. - привет. Обмен веществ и 3. Функция Соединенные Штаты америки coenzyme Q[J]. BiochimicA/данные отсутствуют.Et biohysica Acta, 2004, 1660(1-2):171-99.
[14] гронеберг - пап, < < киндерман > > - B, Альтхаммер (Althammer) М, и - эл. - привет. коэнзимек10 Влияет на выражение генов, участвующих в клеточной сигнализации, метаболизме и переносе в клетках человека CaCo-2 [J]. - пять фунтов. - джей биохем. Cell Biol,37 (2005) 1208-1218.
[15] шмельцер C, - привет. - привет. - я, - римбах. G,В то же времяи - эл. - привет. 3. Функции Соединенные Штаты америки коэнзимек10 При воспалении и экспрессии генов [J]. Биофакторы, 32 (2008) 179-183.
[16]Zahed NS, Ghassami - м,Nikbakht H. Влияние добавок коэнзимек10 на с-реактивный белок и гомоцистеин как воспалительные маркеры у пациентов с гемодиализом; Рандомизированные клинические испытания [J]. JNephropathol,2016 янв.;5(1):38-43.
[17] уайман м, Леонард м, морхедж т. коэнзимек10: терапия гипертонии и миалгии, вызванной статином? [дж]. Клив. - клин. - привет. J. Med, 77 (2010) 435-442.
[18] берк Быть, быть, - нойеншвандер - р, В общем, да. Научно-исследовательский институт. Рандомизированный, двойной слепой, Плацебо контролируемый тест коэнзимек10 в систолической гипертензии [J]. - на юг. Мед. ж.,94 (2001) 1112-1117.
[19] розенфельдт * FL, - привет, хаас. - эс-джей, - крум, крум. - г, В то же время - эл. - привет. CoenzymeQ10 in В настоящее время Лечение и уход Гипертония: мета-анализ клинических испытаний [J]. - джей хам. Гипертенсы, 21 (2007) 297-306.
[20] Юлия - эй джей, Чхо (фр.) Ж/д, Ким ким ким - джей кей. В то же время - эл. - привет. Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки коэнзимек10 По состоянию на Артериальная жесткость, метаболизм - параметры, и Усталость от усталости in - ожирение. Темы: 1 2 a Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование [J]. J. Med. Food, 14 (2011) 386-390.
[21] меган дж хо, эдмон к ли, Джеймс м райт. Кровяное давление снижает эффективность коэнзимек10 При первичном гипертонии [J]. - кокран. База данных В чем дело? Рев.,2016 3 Марта;3:CD007435.
[22] пиро M, - маннариньо - мистер, - бьянкони. - V, et И в то же время Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки a Нутрицетическая комбинация на липидах плазмы и глюкозе: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний [J]. Фармакол Res, 2016 6 мая;110:76-88.
[23] голбиди S, - эбади. Компания SA, - "лахер" i.антиоксиданты in В настоящее время Лечение и уход Соединенные Штаты америки Диабет [J]. Март 2011;7(2):106-25.
[24] эрнандес-охеда J, Кардона-муньос - например, Роман-пинтос LM,et И в то же время Воздействие на окружающую среду - из убихинона in - диабетик. Полинейропатия: a Число рандомизированных единиц Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [J]. J осложнения диабета. 2012 июль-Август;26(4):352-8.
[25] castroo-marrero J, saezfrancas N, Segundo MJ,et al.Effect of coenzymeQ10 plus tinamide adenine dinucleotide mentation on maximum heart rate after 3. Испытание in Хроническая токсичность Усталость от усталости С синдромом приобретенного иммунодефицита - A - рандомизированные, Контролируемый, двойной слепой суд [J]. Clin Nutr.2016 авг.;35(4):826-34.