Как COQ10 используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний?

Коэнзим Q10, также известный как ubiquinone, был открыт в 1957 году, а его химическая структура была определена в 1958 году доктором каруфорукасом из техасского университета, отцом исследования коэнзим Q10, за что он был награжден священнической медалью, высшей наградой американского химического общества [1-2].

Коэнзим Вопрос 10является жирорастворимым хиноном со структурой, аналогичной структуре витамина к. он назван в честь степени полимеризации полиизопентаниловой группы боковой цепи на шестом месте базового ядра, молекулярный вес которого составляет 863,36. Он легко разлагается светом. Молекулярный вес Коэнзим (Coenzyme)Вопрос 10составляет 863,36. Он легко разлагается светом, но в меньшей степени подвержен воздействию температуры и влажности.

Коэнзим Вопрос 10является сильным антиоксидантом. Коэнзим Вопрос 10является одним из важнейших элементов, необходимых для жизни человека, и играет важную роль в передаче электронов в дыхательной цепи резьбовой гранулы и производстве трифосфата аденозина. Коэнзим Вопрос 10широко используется в сердечно-сосудистой, нейромышечной, опухолевой иммунной системе, диабете и других заболеваниях и является предметом многочисленных исследований.

Широко используется при сердечно-сосудистых, нейромышечных, онкологических и иммунологических заболеваниях, диабете и других заболеваниях. Он широко использовался в качестве нутрицевтической и пищевой добавки в соединенных штатах, европе и японии более 20 лет назад, и был подчеркнут в последние годы в китае, поэтому сейчас мы собираемся провести всеобъемлющий и систематический обзор прогресса исследований по применению CoВопрос 10в сердечно-сосудистых заболеваниях в последние годы.

1. Распределение, абсорбция и метаболизм коэнзима Q10в организме человека

Коэнзим Вопрос 10широко распространен в организме человека, с большими различиями в содержании. Массовая концентрация выше в тканях и органах, таких как печень, сердце, почки и поджелудочная железа. Общее содержание в организме человека составляет от 500 до 1500 мг. Распределение клеток выглядит следующим образом: от 25% до 30% в ядре, от 40% до 50% в митохондрии, от 15% до 20% в микросомах и от 5% до 10% в цитоплазме. У людей способность синтезировать коэнзим Вопрос 10достигает пика в возрасте 20 лет и остается стабильной примерно до 50 лет, постепенно снижаясь из года в год. Снижение концентрации коэнзима Вопрос 10особенно заметно в сердце, при этом содержание коэнзима Вопрос 10в сердечной мышце 77- летнего человека более чем на 50% ниже, чем у 20- летнего [2, 4].

С кузовом и#39;s Коэнзим (coenzyme)Вопрос 10в основном синтезируется и дополняется диетой. Коэнзим Q10относительно высок в сардинах, сайри, отростках животных (сердце, печень, почки), черной рыбе, говядине, свинине, арахисе и других пищевых продуктах. Ежедневное потребление коэнзима Q10 из нормального рациона составляет от 2 до 5 мг, что далеко не соответствует кузову и#39;s потребности в патологических условиях. Экзогенный коэнзим Q10 медленно всасывается через тонкую кишку и попадает в лимфатические сосуды, кровь и ткани.

Исследования показали, что абсорбция и биодоступность жирорастворимого коэнзима Q10 низки, а индивидуальные различия велики. Возраст, Пол, состояние липопротеина, диета, форма дозы или другие факторы могут влиять на его биодоступность. Самцам крыс и кроликов вистар вводили 0,6 мг/кг коэнзима Q10 перорально. Максимальная концентрация препарата в крови была достигнута через 1 час и 2 часа, соответственно. 6 мг/кг коэнзима Q10 перорально вводили самцам крыс и кроликов "вистар". Максимальная концентрация препарата в крови была достигнута через 1 час и 2 часа после введения препарата, соответственно. Концентрация препарата в тканях, таких как сердце, печень и почки, увеличилась при 4 ч. После введения препарата в основном выводится из кишечника через печень и желчный пузырь (от 85% до 91%), при этом очень небольшое количество выводится в моче [4-5].

Согласно различным исследованиям, нормальная концентрация коэнзима Q10 в плазме у человека составляет 0,40-1,91 μmol/L (0,34-1,65 μg/mL). Для синтеза коэнзима Q10 организму необходимо не менее семи витаминов, включая витамин B2, ниацин, витамин B6, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин C, пантотенную кислоту и несколько микроэлементов. Это сложный процесс, включающий не менее 12 белков и 17 биосинтетических реакций, которые подвержены различным факторам, таким как гены, возраст, питание, лекарства и т.д. [2, 4, 6].

Эндогенный уровень коэнзима Q10 регулируется физиологическими факторами и связан с телом и телом#39; окислительная активность. Его основное ядро, бензохиноновая часть, синтезируется в организме с использованием тирозина в качестве сырья, в то время как изоприновая боковая цепь синтезируется из ацетилового коэнзима а сырья через метилмалоновую кислоту. Поэтому использование гравитационных блокаторов и статин, которые являются антигипертензивными препаратами, которые работают, блокируя мевалонатный путь, также влияет на синтез бихинона в организме и, в свою очередь, синтез коэнзима Q10 [4-5, 7]. Первичный коэнзим Q10 дефицит является генетической аномалии, которая вызывает дефицит в организме и#39; синтез s Коэнзим (coenzyme)Q10 клинически проявляется рядом смертельных многосистемных заболеваний, включая сердце, мозг и мышцы [8].

2. Механизм коэнзима Q10 в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Коэнзим Q10 является обязательным компонентом дыхательной цепи митохондрии всех клеток. Это ключевой кофактор митохондриального окислительного фосфора и ключевой компонент в производстве трифосфата аденозина. Исследования показали, что коэнзим Q10 передает электроны из комплекса 1 (NADH коэнзим В (1)редуктаза) в комплекс 3 (цитохром комплекс bc1) и из комплекса 2 (сукцинатная дегидрогеназа) в комплекс 3 во время митохондриального переноса электронов [2-4].

Нарушения метаболизма миокардных энергетических субстратов играют ключевую роль в патогенезе сердечной недостаточности. Коэнзим Q10 играет ключевую роль в биологических функциях сердечной мышцы. Это ограничивающий тарифы фермент при производстве аденозинового трифосфата в митохондрии и ключевой компонент электронной транспортной цепи [9].

Коэнзим Q10 обилен в сердечной мышце. Многочисленные исследования показали, что снижение или истощение коэнзима Q10 в сердечной мышце является важным механизмом развития клинической застойной сердечной недостаточности. Некоторые исследования даже показали, что содержание коэнзима Q10 в сердечной мышце тесно связано со степенью и симптомами сердечной недостаточности. Поэтому некоторые называют Коэнзим (coenzyme)Q10 промоутером и активатором энергетического метаболизма в клетках сердечных мышц [10].

Коэнзим Q10 оказывает прямое антиоксидантное действие. В дополнение к митохондрие, он также играет антиоксидантную роль в лисосомах, гольги везиклов, и плазменных мембран, реагируя непосредственно со свободными радикалами и способствуя сокращению и регенерации окисленных витаминов е и с. он может эффективно предотвратить мембранное фосфолипидное пероксирование и окислительные повреждения митохондриевой ДНК и мембранных белков, вызванные свободными радикалами. Коэнзим Q10 может стабилизировать низкоплотные липопротеиновые (LDL) частицы в циркуляции, предотвратить липидное пероксирование и оказать благотворное воздействие на сердечно-сосудистую систему [11].

Исследования показали, что окислительный стресс оказывает значительное влияние на функцию сердца. Когда уровень реактивного кислорода (рос) повышается, он реагирует с многочисленными белками, ДНК, клеточными мембранами и другими биомолекулами, вызывая значительные повреждения клеток. Система ренин-ангиотенсин-альдостерон играет важную роль в развитии аномальной миокардной структуры и функции.

Увеличение производства ROS и angiotensВ случае необходимостиII вызывает c-jun amino terminal kinase и mitogen- активированный белок kinase p38 сигнал регулирования kinase-1. Кроме того, повышенные окислительные стрессовые продукты и цитокины напрямую стимулируют рост и гипертрофию кардиомиоцитов. Чрезмерный миокардный фиброз и снижение уровня соблюдения являются важными причинами обострения сердечной недостаточности. Тяжелый окислительный стресс может привести к перисосудистой и тканевой фиброзу сердца, гипертрофии кардиомиоцитов, а затем к диастолической сердечной недостаточности [4, 12].

Сокращенный коэнзим Q10 предотвращает образование радикалов пероксида липидов, оказывая влияние на процесс инициирования пероксидного окисления липидов. Липидное пероксирование инициируется и участвует в эффективной непрерывной регенерации липидов, что объясняет, почему коэнзим Q10 действует как эффективный антиоксидант против свободных радикалов в биологических мембранах [13].

Апоптоз, вызванный окислительным стрессом, является важным фактором развития сердечной недостаточности, особенно на поздних стадиях. По мере увеличения окислительного стресса активизируются нейроэндокринные и воспалительные реакции, в результате чего кардиомиоциты начинают запрограммированную смерть. Известно, что в процессе апоптоза участвуют семь генов, регулируемых Коэнзим (coenzyme)Q10 [14].

Недавние исследования показали, что коэнзим Q10 может влиять на выражение сотен генов, оказывать разнообразные биологические эффекты через индукцию транскрипции генов и оказывать противовоспалительные эффекты через выражение генов, зависящих от ядерного фактора-грав1; Таким образом, он может использоваться в качестве эффективного генного регулятора [15].

Хроническая сердечная недостаточность связана с хроническим воспалением. Исследования показали, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью повышаются уровни циркулирующих цитокинов, растворимых рецепторов и растворимых молекул адгезии. Хронически активированная воспалительная реакция способствует развитию сердечной недостаточности, активируя секрецию цитокинов и химиокинов различными клетками, что приводит к миокарду и изменениям в структурной форме левого желудочника. Недавние исследования также подтвердили, что коэнзим Q10 оказывает противовоспалительное действие, и его механизм может быть связан с понижением уровня оксида азота (NO) [16].

3. Клиническое применение коэнзима Q10 в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

3.1 коэнзим Q10 и сердечная недостаточность

Нарушения энергетического метаболизма и митохондриального биосинтеза играют важную роль в дисфункции миокарда и прогрессировании сердечной недостаточности. Основные эксперименты и клинические исследования показали, что у животных и пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью производство роз увеличивается, а миокардная митохондриальная функция резко ухудшается.

Многочисленные клинические исследования неоднократно доказывали, что пациенты с хронической сердечной недостаточностью имеют значительно более низкий уровень коэнзима Q10 как в крови, так и в сердечной мышце. Таким образом, сердечная недостаточность является состоянием, в котором хроническое ухудшение окислительного механизма приводит к увеличению окислительного стресса и неспособности поддерживать нормальную митохондриальную функцию. Антиоксидантный эффект коэнзима Q10 и его особое положение в митохондрии позволяют коэнзиму Q10 лечить сердечную недостаточность [2-4, 11, 17].

За последние 20 лет накоплено множество клинических доказательств эффективности коэнзима Q10 как лечения сердечной недостаточности [1, 3-4]. Безопасность и клиническая эффективность коэнзима Q10 как адъюванта при хронической сердечной недостаточности была подтверждена в нескольких крупных многоцентровых (не с двойной слепотой) исследованиях. Эти исследования неоднократно демонстрировали, что коэнзим Q10 может эффективно улучшить клинические проявления цианоза, отека, ралей легких, диспонии, учащения сердцебиения, усталости и аритмии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью различной степени и по разным причинам, улучшить фракцию катапультации и значительно улучшить функциональную классификацию NYHA [18].

Баггио и др. [1]провели большое открытое исследование, в котором приняли участие 2664 пациента с сердечной недостаточностью. Это исследование было рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим испытанием, которое вводило 150 мг коэнзима Q10 в сутки для лечения. В исследовании исследуется влияние коэнзима Q10 на симптомы и признаки сердечной недостаточности, а также на долю выбрасывания левого желудочника у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Результаты показали, что коэнзим Q10 оказал значительное влияние и рекомендован в качестве адъюванта при хронической сердечной недостаточности [19]. В таблице 1 приведены основные клинические испытания коэнзима Q10 на хроническую сердечную недостаточность.

Таблица 1 клинические испытания коэнзима Q10 при хронической сердечной недостаточности

Предварительные результаты исследования Q-SYMBIO были представлены на 7 - м европейском конгрессе кардиологии в 2013 году [3, 20]. Наиболее убедительные доказательства эффективности коэнзима Q10 в лечении сердечной недостаточности были опубликованы в июне 2014 года в JACC. Исследование было рандомизированным, двухслепым, многоцентровым испытанием. Результаты показали, что было дано 420 пациентов с сердечной недостаточностьюКоэнзим (Coenzyme)Q10 100 мгТри раза в день оказывалось лучшее долгосрочное лечение симптомов сердечной недостаточности и прогноза, чем те, кто получал стандартное лечение плацебо.

Исследование Q-SYMBIO показало, что коэнзим Q10 значительно улучшил симптомы сердечной недостаточности, классификацию функций сердца, и b-тип головного мозга натриуретический пептид по сравнению с пациентами, которые лечили стандартной терапией. Значительно улучшены симптомы сердечной недостаточности, классификация функций сердца, а также нейтриуретический пептид головного мозга второго типа, в то время как основные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления, включая госпитализацию с сердечной недостаточностью, значительно сократились на 43%, смертность от сердечно-сосудистой системы значительно сократилась на 43%, смертность от любой причины значительно сократилась на 42%, а неблагоприятные явления были ниже в группе коэнзим Q10 (13%/19%). Анализ подгрупп показал, что коэнзим Q10 был более эффективен у пожилых людей, мужчин, пациентов с функцией сердца класса III (выпадение фракции ≥ ≥30%), дилатационной кардиомиопатии, и амино-терминального головного мозга прекурсоров 300 пг/мл.

Это исследование было перспективным и продолжалось более десяти лет. Несмотря на небольшой размер выборки, она была тщательно продумана и тщательно продумана, а сделанные выводы являются достоверными. Он будет активно содействовать применению коэнзима Q10 при лечении сердечной недостаточности. Эксперты форума по сердечной недостаточности эку отметили, что коэнзим Q10 является первым лекарством за последнее десятилетие после ангиотензионных ингибиторов фермента и бета-блокаторов, которое, как было доказано, значительно повышает выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Его следует добавить к стандартному лечению сердечной недостаточности [21]. В последнее время некоторые эксперты отмечают, что добавки Коэнзим (coenzyme)Q10 особенно полезны пациентам с сердечной недостаточностью на поздних стадиях заболевания, страдающим от недоедания и системной недостаточности [22].

3.2 коэнзим Q10 и гипертония

Окислительный стресс играет важную роль во всех аспектах гипертонии. Различные причины приведут к общему результату, то есть к чрезмерному производству роз, что может вызвать и усугубить гипертонию. В дополнение к чрезмерному производству роз, снижение антиоксидантной способности также является важным фактором, который способствует окислительный стресс у гипертензивных пациентов. Было подтверждено, что чем ниже уровень коэнзима Q10 у пожилых людей, тем выше распространенность гипертонии. Коэнзим Q10 сокращает производство митохондриального супероксида за счет повышения эффективности передачи электронов из комплексов I и II. Кроме того, коэнзим Q10 оказывает антиоксидантное действие, выкапывая свободные радикалы и снижая степень пероксидного окисления липидов на уровне плазменной мембраны.

Оксид азота (NO) играет важную роль в развитии и прогрессировании гипертонии и ее осложнений. Химически активные виды кислорода (ROS) уменьшают воздействие NO, непосредственно реагируя с ним на образование закиси азота путем окислительной модификации липопротеина низкой плотности (окисленного липопротеина низкой плотности). Коэнзим Q10 может препятствовать понижательной регуляции эндотелиальной синтазы оксида азота и улучшенной регуляции индуцируемой синтазы оксида азота, опоре на которую служит окисленный липопротеин низкой плотности. Коэнзим Q10 уменьшает периферийное сопротивление, сохраняя NO. При некоторых формах гипертонии производство сверхоксидных радикалов увеличивается, тем самым снижая активность. Коэнзим Q10 может предотвратить активацию NO свободными радикалами через антиоксидантный эффект [23].

Простагладин является эффективным вазодилатором. Коэнзим (Coenzyme)Q10 может способствовать производству prostaglandВ случае необходимостии prostaglandВ случае необходимостии улучшить чувствительность артериальной гладкой мышцы к prostaglandin.

Клинические испытания показали, что некоторые пациенты с повышенным кровяным давлением могут получить пользу от коэнзима Q10 адъювантной терапии. Берк и др. [24]обнаружили, что 12 недель коэнзима Q10 при рандомизированном двухслепым плацебо-контролируемом исследовании снижают систолическое кровяное давление у гипертензивных пациентов. Не основанный на фактических данных обзор [25] показал, что коэнзим Q10 может снизить систолическое кровяное давление до 17 мм Hg (1 мм Hg = 0,133 3 кпа) и диастолическое кровяное давление до 10 мм Hg у пациентов с гипертоническими заболеваниями без значительных неблагоприятных последствий.

Недавнее рандомизированное исследование показало, что лечение коэнзимом Q10 не оказало существенного влияния на кровяное давление у тучных субъектов [26]. Стоит отметить, что у здоровых животных или людей коэнзим Q10 не оказывает прямого созодилитационного или понижающего эффекта кровяного давления. Это говорит о Том, что эффект понижения давления в крови коэнзима Q10 является специфическим для гипертензивных пациентов с повышенным окислительным стрессом. Мета-анализ 2016 года не показал определенного эффекта снижения давления в крови коэнзима Q10 [27].

3.3 коэнзим Q10 и атеросклероз и статиновая терапия

Коэнзим Q10 снижает уровень неактивации NO и косвенно влияет на сосудистую функцию, препятствуя окислительному повреждению в НРС. Недавно было также показано, что коэнзим Q10 улучшает эндотелиальную функцию у пациентов с ишемической болезнью артерии, сердечной недостаточностью и диабетом. Коэнзим Q10 оказывает противовоспалительное и антиангиогенное действие, воздействует на ядерный фактор -κB и участвует в профилактике и лечении атеросклероза [28]. Цветы и др. [29]систематически анализировали литературу и указывали, что коэнзим Q10 может играть важную роль в первичной профилактике сердечно-сосудистой системы.

Недавний систематический обзор и мета-анализ Pirro et al. [30]показали, что длительное потребление питательных добавок, содержащих коэнзим Q10, благотворно влияет как на уровень сахара в крови, так и на уровень липидов, значительно снижая общий уровень холестерина (-0). 68 mmol/L, P < 0. 001, LDL холестерин (-0). 62 mmol/L, P < 0. 001, триглицериды (-0). 16 mmol/L, P < 0. 001 и глюкозу крови (-0). 14 ммоль/л, р = 0. 010, и повышенный липопротеиновый холестерин высокой плотности (0). 07 mmol/L, P < 0. 001. - 001. Недавно сообщалось, что коэнзим Q10 300 мг, выданный до вмешательства кожной коронарной системы (PCI), не уменьшает связанный с ПЦР инфаркт миокарда, но значительно снижает уровни высокочувствительного с-реактивного белка [31]. Известно, что повышенный липопротеин а является важным фактором риска ишемической болезни сердца, и сообщается, что коэнзим Q10 может снизить повышенный липопротеин [32].

В связи с широким использованием статина возросла связанная со статином миопатия. Холестерин и коэнзим Q10 производятся в организме одним и тем же биохимическим путем, поэтому лечение статином в некоторой степени приведет к снижению уровня коэнзима Q10. Исследования показали, что снижение уровня коэнзима Q10 в мышечной ткани приведет к митохондриальной дисфункции, тем самым увеличивая риск миопатии [33]. Коэнзим Q10 может обратить вспять неблагоприятные последствия статина, включая связанную со статином миопатию, путем предотвращения снижения коэнзима Q10, вызванного статинами, и сокращения производства продуктов окисления липидов низкой плотности. Вместе с тем в последних статьях ставится под сомнение влияние Коэнзим (coenzyme)Q10 на улучшение состояния статин миопатии, и ожидается проведение дальнейших крупномасштабных контролируемых исследований со строгими конструкциями.

3.4 коэнзим Q10 улучшает симптомы сердечно-сосудистых и многих других заболеваний

Благодаря своей фундаментальной роли в клеточном метаболизме, мощному антиоксидантному эффекту и потенциалу генной регуляции и модификации, коэнзим Q10 особенно полезен пожилым пациентам сердечно-сосудистой системы с нейрогенными поражением почек и опухолями. Коэнзим Q10 полезен в сочетании со многими нейродегенеративными заболеваниями, такими как Alzheimer' болезнь и паркинсон#39. Болезнь s. Диабет является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, и в последнее время появились сообщения о Том, что коэнзим Q10 также очень полезен для диабета [34].

Сердечно-сосудистые пациенты часто чувствуют себя более уставшими, а качество их жизни снижается из-за сердечной недостаточности или использования таких лекарств, как бета-блокаторы и статины. Многие клинические исследования показали, что регулярное коэнзим Q10 может улучшить этот симптом и улучшить качество жизни. Недавно сообщалось, что коэнзим Q10 эффективен при лечении вирусного миокарда, что стимулирует врачей, использующих коэнзим Q10 для лечения миокарда [35].

Шведские ученые сообщили в прошлом году, что в десятилетнем последующем наблюдении группы 443 пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в рандомизированном двухслепым плацебоконтролируемом эксперименте, после четырех лет комбинированной добавки с коэнзимом Q10 и селенем, мультифакторный регрессионный анализ показал, что сердечно-сосудистой смертности в группе лечения снизилась на 49% (HR 0,51, 95% CI 0,36-0,74, P = 0,0003), а риск ишемической болезни сердца также снизился на 49% (HR 0,51, 95% CI 0,27-0,74, P = 0,0003. Риск ишемической болезни сердца также снизился на 49% (HR 0,51, 95% CI 0,27-0,97, P = 0,04).

Этот удивительный результат привлек всеобщее внимание, и в последнее время появились статьи, выражающие большой интерес к результатам этого исследования, которое показало более широкие перспективы клинического применения coenzyme Q10. 97, P = 0.04, этот удивительный результат привлек всеобщее внимание, и в последнее время появилось много статей, выражающих живой интерес к результатам исследований, которые показали более широкие перспективы клинического применения coenzyme Q10 [36].

4. Iii. Выводы и рекомендации

За последние несколько лет клинические исследования и применение coenzyme Q10 значительно продвинулись вперед. Большое количество исследований показало, что коэнзим Q10 чрезвычайно важен как для сердечной недостаточности, так и для защиты сосудов.

Ссылка:

[1]    Багио (Бразилия) - э, гандини R, Plancher AC, et - эл. - привет. На итальянском языке Многоцелевой центр Исследования по теме: По состоянию на В настоящее время Безопасность и эффективность коэнзима Q10 как дополнительной терапии при сердечной недостаточности. CoQ10 следователи по надзору за наркотиками [J]. Моль (Mol) По всем аспектам Med, 1994, 15 дополнение :s287-s294.

[2]   Париж (Франция) - привет, ван. Лп, чэнь L, et, - эл. - привет. Коэнзим (Coenzyme) Q10  Лечение и уход Соединенные Штаты америки Сердечно-сосудистые заболевания   Нарушения старения, включая сердечную недостаточность, гипертонию и эндотелиальную дисфунк [J]. * клин * * В чем дело? Acta, 2015, 450:83 — 89.

[3]    - мортенсен. Са, розенфельдт F, кумар, Россия A, et и - эл. - привет. В настоящее время Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки coenzyme   Q10  По состоянию на   Заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты Q-SYMBIO:a Run-domized double blind trial[J]. Окк (Япония) У меня сердце. Провал, 2014, 2(6) : 641-649.

[4]   Гарридо маравер джей, кордеро Доктор медицины, оропеса-авила М, и др. Клиническое применение - из коэнзима Q10[J]. С передней стороны Биосси, 2014, 19:619 — 633.

[5]   Компания Acosta М-джей, васкес Фонсека (Fonseca) - я, дезбатс Ма и др. Коэнзим (Coenzyme) В (1) 2. Биосинтез В области здравоохранения и Болезнь [J]. - биохим. Биофис (биофис) Acta, 2016, 1857 (8) : 1079-1085.

[6]   - никловиц. П, онур с, фишер а, и - эл. - привет. Coenzyme  Q10  Сыворотка для сыворотки 1. Концентрация и   Статус redox у взрослых европейцев: влияние возраста, Пола и концентрации липопротеина [J]. - J. * клин * * - биохим. ПТН, 2016, 58(3) : 240 — 245.

[7]   Бертольд кей, найни A, ди - мауро С, и, и - эл. - привет. Воздействие на окружающую среду От иезетимивы И/или Симпвастин на коэнзиме Q10  На всех уровнях В случае необходимости Плазма: a Рандомизированная форма изображения Суд [J]. - наркотики; Saf, 2006, 29 703-712.

[8]   Юберо (Южная Каролина) D, монтеро, Италия Р, армстронг, J, et и - эл. - привет. 10. Молекулярная структура 3. Диагностика - из коэнзима Q10 недостаток [J]. В качестве эксперта В настоящее время Моль (Mol) Графика, 2015, 15 (8) : 1049-1059.

[9]   В. бхагаван Хн, чопра - в рк. B. потенциальные возможности Роль организации объединенных наций - из убихинона - коэнзим Вопрос 10 В случае необходимости Pe — кардиомиопатия у детей [J]. * клин * * НТР, 2005, 24 (3) : 331-338.

[10]  Диниколонью джей джей, бхутани джей, маккарти мф и др. Коэнзим Q10 для лечения  У меня сердце.  Отсутствие успеха:  A/данные отсутствуют.   Ii. Обзор   Соединенные Штаты америки  В настоящее время   Ii. Литература  [1] - J. [].  Открытый чемпионат мира по теннису   От всего сердца. 2015 год, 2:e000326.

[11] В литтarru Терапевт, тиано л. Биоэнергетика (биоэнергетика) и Антиоксидант (антиоксидант) Недвижимость в болгарии - из коэнзима Вопрос 10: последние события [J]. Моль (Mol) Биотехнол, 2007, 37 (1) : 31 — 37.

[12] - в накагами. Эйч, такэмото - м, ляо - джей кей. НПДХ (надх) На основе окислителей - супероксид. Организация < < анион > >

Посредник ангиотенсина Искусственное прерывание дыхания - сердечно-сосудистые заболевания Гипертрофия [J]. - J. Моль (Mol) 1. Ячейка Кардиол,2003, 35 (7) : 851-859.

[13] Организация < < турунен > > М, ольссон, Россия J, даллнер, Великобритания - джи. - привет. Обмен веществ и 3. Функция Соединенные Штаты америки coenzyme  Q [J]. - биохим. Биофис (биофис) Acta, 2004, 1660(1-2) : 171-199.

[14]  Гронеберг да, киндерман - би, альтхаммер М, и - эл. - привет. Coenzyme  Q10  Воздействие на здоровье Ex-сжатие генов, участвующих в клеточной сигнализации, метаболизма и переноса у человека   CaCo-2 клетки [J]. По запросу Int - J. - биохим. 1. Ячейка Биол, 2005, 37 (6) : 1208-1218.

[15]  Шмельцер с, линднер I, римбах г и др. Функции coenzyme Q10 в инфлам-мация и экспрессия генов [J]. Биофакторы, 2008, 32(1-4) : 179-183.

[16] Захэд нс, гассами М, никбахт - эйч. Последствия для окружающей среды - из коэнзима Q10  Дополнительное питание   На с-реактивный белок и гомоцистеин как воспалительные маркеры у пациентов гемоди-ализа; A/данные отсутствуют. Число рандомизированных единиц В медицинских учреждениях Суд [J]. - J.  Nephropathol, 2016, 5 (1) :   38-43.

[17]  Молинокс SL, флорковски См, Джордж пм и др. Коэнзим (Coenzyme) Вопрос 10: an Независимый предсказатель смертности in  Хроническая токсичность У меня сердце. Неудача [J]. - J. Новости компании Am - колл. - привет. Кардиол, 2008, 52:1435 — 1441.

[18] Фотино ад, томпсон-Пол - я, баззано - лос-анджелес. Воздействие на окружающую среду - из коэнзима Q   10  Эластичная реакция на сердечную недостаточность: A/данные отсутствуют. Мета-анализ [J]. Новости компании Am - J. * клин * * ПТН, 2013, 97 (2) :   268-275.

[19] Хоссейни в.н. Сравнение коэнзима Q10 с плацебо при хронической сердечной недостаточности-лор [J]. В настоящее время - J. 1. Биол Спи, 2008, 3:884 — 887.

[20]  - мортенсен. Са, розенфельдт F, кумар, Россия A, et и - эл. - привет. В настоящее время Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки coenzyme  Q10  По состоянию на   Заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты Q-SYMBIO:a Run-domized double blind trial[J]. Окк (Япония) У меня сердце. Провал, 2014, 2(6) : 641-649.

[21]  Шарма а, фонаров су, батлер джей и др. Coenzyme Q10 иheart failure: A/данные отсутствуют.state-of- art Ii. Обзор[J]. Общие сведения о компании У меня сердце. Неудача, 2016, 9(4) :e002639.

[22] - сиатти. - э, ломбарди C, равера (Ravera) A, et и - эл. - привет. Питание и питание Недостатки в функционировании in  1. Пациенты С сердечной недостаточностью [J]. Питательные вещества, 2016, 8 (7). Pii. Pii: - E442. - вот так. 10. Работа. 3390/nu8070442.

[23]  - уайман? М., Леонард - м, морледж - ти. - привет. Коэнзим (Coenzyme) Вопрос 10: a  3. Терапия для Гипертония и гипертония Вызванные статином - миалгия? [J]. - клев? * клин * *J. М., 2010, 77 (7) : 435-442.

[24]   - берк? - да. Будь, нойеншвандер Р, олсон, Научно-исследовательский институт. Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый эксперимент коэнзима Q10 в систолической гипертензии [J]. Южная часть средиземноморья   J, 2001, 94 (11) : 1112-1117.

[25]  Rosenfeldt FL, Haas SJ, Krum H и др. Коэнзим Q10 в лечении гипертонии: мета-анализ Соединенные Штаты америки В настоящее время В медицинских учреждениях Судебные процессы [J]. - J.  * гум * *  Гипертенсы, 2007, 21   (4) : 297-306.

[26]  Ли ю джей, чо Ди джей, ким JK, et - эл. - привет. Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки coenzyme  Q10  По состоянию на - артериальные артерии Жесткость, метаболические параметры и усталость in  - ожирение. Темы: a - двойной слепой. Рандомизированные контролируемые значения Исследование [J]. - J. Организация < < мед > > Питание, 2011, 14 (4) : 386 — 390.

[27]  Хо (*) М-джей, ли Ец, райт джей м. Кровяное давление снижает эффективность коэнзима Q10 для первичной гипертонии [J]. - кокран. База данных В чем дело? Рев., 2016, 3: CD007435.

[28]  Кунитомо (Kunitomo) - м, ямагути - да, кагота С, и, и - эл. - привет. В целях развития Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки coenzyme  Q10   На повышенном окислительном и нитративном стрессе и воспалении и отдельных мета-болических компонентах развивается в крысиной модели метаболизма Синдром [J]. - J. Пхар-макол ТПП, 2008, 107 (2) : 128 — 137.

[29]   - цветы, цветы. - нет, хартли. Я-тодкилл D, et и - эл. - привет. Coenzyme  Q10  Дополнительное питание для Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний [J]. - кокран. База данных В чем дело? Рев., 2014, 12: CD010405.

[30]  Пирро м, маннариньо м-р, бьянкони в и др. Влияние нутрицевтического сочетания на нацию Плазма и плазма Организация < < липидс > > и Глюкоза: a На систематической основе Ii. Обзор и Мета-анализ Соединенные Штаты америки  Рандомизированные контролируемые испытания [J]. 1. Фармакол Res, 2016, 110:76 — 88.

[31] Организация < < асланабади > > - нет, сафаи - нет, асгарзаде Y, et - эл. - привет. В настоящее время Число рандомизированных единиц В медицинских учреждениях Судебное разбирательство по делу Соединенные Штаты америки   Коэнзим Q10 для профилактики перипроцедурных травм миокарда после вмешательства е — кожных коронарных сосудов [J]. Общее состояние здоровья Эфир, 2016, 34 (4) :   254-260.

[32] Сахебкар а, симентал-мендиале, стефанутти с и др. Добавки coen-zyme Q10 снижают концентрации липопротеина плазмы (а), но не других липидных инди-ces: a На систематической основе  Ii. Обзор и Мета-анализ [J]. 1. Фармакол  Res, 2016, 105. :   198-209 годы.

[33]  Организация < < банах > > М., сербан C, сахебкар A, et и - эл. - привет. Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки coenzyme  Q10  По состоянию на Статин-утенная миопатия: мета-анализ В случае рандомизированных Контроль и контроль Судебные процессы [J]. - майонез? - да. Clin    Proc, 2015, 90(1) : 24-34.

[34] Пирро м, маннариньо м-р, бьянкони в и др. В настоящее время Влияние нутрицевтического сочетания на нацию Плазма и плазма Организация < < липидс > > и Глюкоза: a На систематической основе review  and  Мета-анализ Соединенные Штаты америки   Рандомизированные контролируемые испытания [J]. 1. Фармакол Res, 2016, 110:76 — 88.

[35]  Организация < < шао > > L, Ma A, Figtree G и др. Комбинированная терапия с коэнзимом Q10 и триметазидином у пациентов с острым вирусным миокардитом [J]. - J. Общее состояние здоровья Фармакол, 2016, 68(2) : 150-154.

[36]  - алехаген. - у, аасет - джей, йоханссон - п. Сокращение объема ресурсов Сердечно-сосудистые заболевания Смертность от вич/спида 10  Количество лет назад   После добавки Селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет   Результаты возможного рандомизированного двойного блайнда Контролируемое плацебо испытание Eld-citizens[J]. 2. Ноо Один, 2015, 10(12) :e0141641.