Как COQ10 используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний?

Коэнзим Q10, also known as ubiquinone, was discovered В случае необходимости1957, иits chemical structure was determined В случае необходимости1958 by Dr. Caruforukas Соединенные Штаты америкиВ настоящее времяUniversity Соединенные Штаты америкиTexas, В настоящее времяfather Соединенные Штаты америкиКоэнзим (Coenzyme)Вопрос 10research, дляwhich he was awarded В настоящее времяPriestly Medal, the highest honor Соединенные Штаты америкиthe American Chemical Society [1]1-2].

Коэнзим Вопрос 10является жирорастворимым хиноном со структурой, аналогичной структуре витамина к. он назван в честь степени полимеризации полиизопентаниловой группы боковой цепи на шестом месте базового ядра, молекулярный вес которого составляет 863,36. Он легко разлагается светом. Молекулярный вес Коэнзим (Coenzyme)Вопрос 10составляет 863,36. Он легко разлагается светом, но в меньшей степени подвержен воздействию температуры и влажности.

Коэнзим Вопрос 10является сильным антиоксидантом. Коэнзим Вопрос 10является одним из важнейших элементов, необходимых для жизни человека, и играет важную роль в передаче электронов в дыхательной цепи резьбовой гранулы и производстве трифосфата аденозина. Коэнзим Вопрос 10широко используется в сердечно-сосудистой, нейромышечной, опухолевой иммунной системе, диабете и других заболеваниях и является предметом многочисленных исследований.

It has been widely used В случае необходимостиcardiovascular, neuromuscular, oncological иimmunological diseases, diabetes иother diseases. It has been widely used as A/данные отсутствуют.nutraceutical иfood additive В случае необходимостиthe United States, Europe иJapan more than 20 Количество лет назадago, иhas been emphasized В случае необходимостиrecent years in China, so we are now going to conduct A/данные отсутствуют.comprehensive иНа систематической основеIi. ОбзорСоединенные Штаты америкиthe progress Соединенные Штаты америкиthe research По состоянию наthe applicatiПо состоянию наСоединенные Штаты америкиCoQ10in Сердечно-сосудистые заболеванияdiseasesВ последние годы.

1. Распределение, абсорбция и метаболизм коэнзима Вопрос 10в организме человека

Коэнзим Вопрос 10широко распространен в организме человека, с большими различиями в содержании. Массовая концентрация выше в тканях и органах, таких как печень, сердце, почки и поджелудочная железа. Общее содержание в организме человека составляет от 500 до 1500 мг. Распределение клеток выглядит следующим образом: от 25% до 30% в ядре, от 40% до 50% в митохондрии, от 15% до 20% в микросомах и от 5% до 10% в цитоплазме. У людей способность синтезировать коэнзим Вопрос 10достигает пика в возрасте 20 лет и остается стабильной примерно до 50 лет, постепенно снижаясь из года в год. Снижение концентрации коэнзима Вопрос 10особенно заметно в сердце, при этом содержание коэнзима Вопрос 10в сердечной мышце 77- летнего человека более чем на 50% ниже, чем у 20- летнего [2, 4].

С кузовом и#39;s Коэнзим (coenzyme)Q10в основном синтезируется и дополняется диетой. Коэнзим Q10 относительно высок в сардинах, сайри, отростках животных (сердце, печень, почки), черной рыбе, говядине, свинине, арахисе и других пищевых продуктах. Ежедневное потребление коэнзима Q10 из нормального рациона составляет от 2 до 5 мг, что далеко не соответствует кузову и#39;s потребности в патологических условиях. Экзогенный коэнзим Q10 медленно всасывается через тонкую кишку и попадает в лимфатические сосуды, кровь и ткани.

Studies have shown that the absorptiПо состоянию наиbioavailability Соединенные Штаты америкиfat-soluble Коэнзим (coenzyme)Q10 are low, иindividual differences are great. Age, gender, lipoprotein status, diet, dosage form, or other factors may affect its bioavailability. Male Wistar rats and rabbits were given 0.6 Мг мг/kg - из коэнзимаQ10 orally at A/данные отсутствуют.time. В настоящее времяmaximum blood drug 1. Концентрацияwas reached 1 h and 2 h later, respectively. 6 mg/kg - из коэнзимаQ10 was given orally to male Wistar rats and rabbits once. The maximum blood drug concentratiПо состоянию наwas reached 1 h and 2 h after administration, respectively. The drug concentratiПо состоянию наin tissues such as the heart, liver, and kidneys increased at 4 h. After administration, the drug was mainly excreted from the intestines viA/данные отсутствуют.the liver and gallbladder (85% to 91%), with a very small amount excreted in the urine [4-5].

Согласно различным исследованиям, нормальная концентрация коэнзима Q10 в плазме у человека составляет 0,40-1,91 μmol/L (0,34-1,65 μg/mL). Для синтеза коэнзима Q10 организму необходимо не менее семи витаминов, включая витамин B2, ниацин, витамин B6, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин C, пантотенную кислоту и несколько микроэлементов. Это сложный процесс, включающий не менее 12 белков и 17 биосинтетических реакций, которые подвержены различным факторам, таким как гены, возраст, питание, лекарства и т.д. [2, 4, 6].

Эндогенный уровень коэнзима Q10 регулируется физиологическими факторами и связан с телом и телом#39; окислительная активность. Его основное ядро, бензохиноновая часть, синтезируется в организме с использованием тирозина в качестве сырья, в то время как изоприновая боковая цепь синтезируется из ацетилового коэнзима а сырья через метилмалоновую кислоту. Поэтому использование гравитационных блокаторов и статин, которые являются антигипертензивными препаратами, которые работают, блокируя мевалонатный путь, также влияет на синтез бихинона в организме и, в свою очередь, синтез коэнзима Q10 [4-5, 7]. Первичный коэнзим Q10 дефицит является генетической аномалии, которая вызывает дефицит в организме и#39; синтез s Коэнзим (coenzyme)Q10 клинически проявляется рядом смертельных многосистемных заболеваний, включая сердце, мозг и мышцы [8].

2. Механизм коэнзима Q10 в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Коэнзим Q10 является обязательным компонентом дыхательной цепи митохондрии всех клеток. Это ключевой кофактор митохондриального окислительного фосфора и ключевой компонент в производстве трифосфата аденозина. Исследования показали, что коэнзим Q10 передает электроны из комплекса 1 (NADH коэнзим В (1)редуктаза) в комплекс 3 (цитохром комплекс bc1) и из комплекса 2 (сукцинатная дегидрогеназа) в комплекс 3 во время митохондриального переноса электронов [2-4].

Нарушения метаболизма миокардных энергетических субстратов играют ключевую роль в патогенезе сердечной недостаточности. Коэнзим Q10 играет ключевую роль в биологических функциях сердечной мышцы. Это ограничивающий тарифы фермент при производстве аденозинового трифосфата в митохондрии и ключевой компонент электронной транспортной цепи [9].

Коэнзим (Coenzyme)Q10 is abundant in the У меня сердце.muscle. Numerous studies have shown that a reduction or depletion Соединенные Штаты америкиКоэнзим (coenzyme)Q10 in the У меня сердце.muscle is an important mechanism in the development Соединенные Штаты америкиВ медицинских учрежденияхcongestive heart failure. Some studies have even shown that the Коэнзим (coenzyme)Q10 content in the heart muscle is closely related to the degree and symptoms Соединенные Штаты америкиheart failure. Therefore, some people call Коэнзим (coenzyme)Q10 a promoter and activator Соединенные Штаты америкиenergy metabolism in heart muscle cells [10].

Коэнзим Q10 оказывает прямое антиоксидантное действие. В дополнение к митохондрие, он также играет антиоксидантную роль в лисосомах, гольги везиклов, и плазменных мембран, реагируя непосредственно со свободными радикалами и способствуя сокращению и регенерации окисленных витаминов е и с. он может эффективно предотвратить мембранное фосфолипидное пероксирование и окислительные повреждения митохондриевой ДНК и мембранных белков, вызванные свободными радикалами. Коэнзим Q10 может стабилизировать низкоплотные липопротеиновые (LDL) частицы в циркуляции, предотвратить липидное пероксирование и оказать благотворное воздействие на сердечно-сосудистую систему [11].

Исследования показали, что окислительный стресс оказывает значительное влияние на функцию сердца. Когда уровень реактивного кислорода (рос) повышается, он реагирует с многочисленными белками, ДНК, клеточными мембранами и другими биомолекулами, вызывая значительные повреждения клеток. Система ренин-ангиотенсин-альдостерон играет важную роль в развитии аномальной миокардной структуры и функции.

Увеличение производства ROS и angiotensin II вызывает c-jun amino terminal kinase и mitogen- активированный белок kinase p38 сигнал регулирования kinase-1. Кроме того, повышенные окислительные стрессовые продукты и цитокины напрямую стимулируют рост и гипертрофию кардиомиоцитов. Чрезмерный миокардный фиброз и снижение уровня соблюдения являются важными причинами обострения сердечной недостаточности. Тяжелый окислительный стресс может привести к перисосудистой и тканевой фиброзу сердца, гипертрофии кардиомиоцитов, а затем к диастолической сердечной недостаточности [4, 12].

Сокращенный коэнзим Q10 предотвращает образование радикалов пероксида липидов, оказывая влияние на процесс инициирования пероксидного окисления липидов. Липидное пероксирование инициируется и участвует в эффективной непрерывной регенерации липидов, что объясняет, почему коэнзим Q10 действует как эффективный антиоксидант против свободных радикалов в биологических мембранах [13].

Апоптоз, вызванный окислительным стрессом, является важным фактором развития сердечной недостаточности, особенно на поздних стадиях. По мере увеличения окислительного стресса активизируются нейроэндокринные и воспалительные реакции, в результате чего кардиомиоциты начинают запрограммированную смерть. Известно, что в процессе апоптоза участвуют семь генов, регулируемых coenzyme Q10 [14].

Недавние исследования показали, что коэнзим Q10 может влиять на выражение сотен генов, оказывать разнообразные биологические эффекты через индукцию транскрипции генов и оказывать противовоспалительные эффекты через выражение генов, зависящих от ядерного фактора-грав1; Таким образом, он может использоваться в качестве эффективного генного регулятора [15].

Хроническая сердечная недостаточность связана с хроническим воспалением. Исследования показали, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью повышаются уровни циркулирующих цитокинов, растворимых рецепторов и растворимых молекул адгезии. Хронически активированная воспалительная реакция способствует развитию сердечной недостаточности, активируя секрецию цитокинов и химиокинов различными клетками, что приводит к миокарду и изменениям в структурной форме левого желудочника. Недавние исследования также подтвердили, что коэнзим Q10 оказывает противовоспалительное действие, и его механизм может быть связан с понижением уровня оксида азота (NO) [16].

3. Клиническое применение коэнзима Q10 в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

3.1 коэнзим Q10 и сердечная недостаточность

Нарушения энергетического метаболизма и митохондриального биосинтеза играют важную роль в дисфункции миокарда и прогрессировании сердечной недостаточности. Основные эксперименты и клинические исследования показали, что у животных и пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью производство роз увеличивается, а миокардная митохондриальная функция резко ухудшается.

Многочисленные клинические исследования неоднократно доказывали, что пациенты с хронической сердечной недостаточностью имеют значительно более низкий уровень коэнзима Q10 как в крови, так и в сердечной мышце. Таким образом, сердечная недостаточность является состоянием, в котором хроническое ухудшение окислительного механизма приводит к увеличению окислительного стресса и неспособности поддерживать нормальную митохондриальную функцию. Антиоксидантный эффект коэнзима Q10 и его особое положение в митохондрии позволяют коэнзиму Q10 лечить сердечную недостаточность [2-4, 11, 17].

За последние 20 лет накоплено множество клинических доказательств эффективности коэнзима Q10 как лечения сердечной недостаточности [1, 3-4]. Безопасность и клиническая эффективность коэнзима Q10 как адъюванта при хронической сердечной недостаточности была подтверждена в нескольких крупных многоцентровых (не с двойной слепотой) исследованиях. Эти исследования неоднократно демонстрировали, что коэнзим Q10 может эффективно улучшить клинические проявления цианоза, отека, ралей легких, диспонии, учащения сердцебиения, усталости и аритмии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью различной степени и по разным причинам, улучшить фракцию катапультации и значительно улучшить функциональную классификацию NYHA [18].

Баггио и др. [1]провели большое открытое исследование, в котором приняли участие 2664 пациента с сердечной недостаточностью. Это исследование было рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим испытанием, которое вводило 150 мг коэнзима Q10 в сутки для лечения. В исследовании исследуется влияние коэнзима Q10 на симптомы и признаки сердечной недостаточности, а также на долю выбрасывания левого желудочника у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Результаты показали, что коэнзим Q10 оказал значительное влияние и рекомендован в качестве адъюванта при хронической сердечной недостаточности [19]. В таблице 1 приведены основные клинические испытания коэнзима Q10 на хроническую сердечную недостаточность.

Таблица 1 клинические испытания коэнзима Q10 при хронической сердечной недостаточности

Предварительные результаты исследования Q-SYMBIO были представлены на 7 - м европейском конгрессе кардиологии в 2013 году [3, 20]. Наиболее убедительные доказательства эффективности коэнзима Q10 в лечении сердечной недостаточности были опубликованы в июне 2014 года в JACC. Исследование было рандомизированным, двухслепым, многоцентровым испытанием. Результаты показали, что 420 пациентов с сердечной недостаточностью, получавших коэнзим Q10 100 мг три раза в день, оказывали более длительное лечение симптомов и прогнозов сердечной недостаточности, чем те, кто получал стандартное лечение плацебо.

The Q-SYMBIO Исследования по теме:showed that coenzyme Q10 significantly improved heart failure symptoms, heart 3. Функцияclassification, and B-type brain natriuretic peptide compared to 1. Пациентыtreated with standard therapy. heart failure symptoms, heart function classification, and B-type brain natriuretic peptide were significantly improved, while major adverse Сердечно-сосудистые заболеванияevents including heart failure hospitalizations were significantly reduced by 43%, cardiovascular deaths were significantly reduced by 43%, deaths from any cause were significantly reduced by 42%, and adverse events were lower in the coenzyme Q10 group (13%/19%). Subgroup analysis showed that coenzyme Q10 was more effective in the elderly, men, patients with heart function class III (ejection fraction ≥30%), dilated cardiomyopathy, and amino-terminal brain natriuretic peptide precursors ≥300 pg/mL.

Это исследование было перспективным и продолжалось более десяти лет. Несмотря на небольшой размер выборки, она была тщательно продумана и тщательно продумана, а сделанные выводы являются достоверными. Он будет активно содействовать применению коэнзима Q10 при лечении сердечной недостаточности. Эксперты форума по сердечной недостаточности эку отметили, что коэнзим Q10 является первым лекарством за последнее десятилетие после ангиотензионных ингибиторов фермента и бета-блокаторов, которое, как было доказано, значительно повышает выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Его следует добавить к стандартному лечению сердечной недостаточности [21]. В последнее время некоторые эксперты отмечают, что добавки coenzyme Q10 особенно полезны пациентам с сердечной недостаточностью на поздних стадиях заболевания, страдающим от недоедания и системной недостаточности [22].

3.2 коэнзим Q10 и гипертония

Окислительный стресс играет важную роль во всех аспектах гипертонии. Различные причины приведут к общему результату, то есть к чрезмерному производству роз, что может вызвать и усугубить гипертонию. В дополнение к чрезмерному производству роз, снижение антиоксидантной способности также является важным фактором, который способствует окислительный стресс у гипертензивных пациентов. Было подтверждено, что чем ниже уровень коэнзима Q10 у пожилых людей, тем выше распространенность гипертонии. Коэнзим Q10 сокращает производство митохондриального супероксида за счет повышения эффективности передачи электронов из комплексов I и II. Кроме того, коэнзим Q10 оказывает антиоксидантное действие, выкапывая свободные радикалы и снижая степень пероксидного окисления липидов на уровне плазменной мембраны.

Оксид азота (NO) играет важную роль в развитии и прогрессировании гипертонии и ее осложнений. Химически активные виды кислорода (ROS) уменьшают воздействие NO, непосредственно реагируя с ним на образование закиси азота путем окислительной модификации липопротеина низкой плотности (окисленного липопротеина низкой плотности). Коэнзим Q10 может препятствовать понижательной регуляции эндотелиальной синтазы оксида азота и улучшенной регуляции индуцируемой синтазы оксида азота, опоре на которую служит окисленный липопротеин низкой плотности. Коэнзим Q10 уменьшает периферийное сопротивление, сохраняя NO. При некоторых формах гипертонии производство сверхоксидных радикалов увеличивается, тем самым снижая активность. Коэнзим Q10 может предотвратить активацию NO свободными радикалами через антиоксидантный эффект [23].

Простагладин является эффективным вазодилатором. Coenzyme Q10 может способствовать производству prostaglandin и prostaglandin и улучшить чувствительность артериальной гладкой мышцы к prostaglandin.

Клинические испытания показали, что некоторые пациенты с повышенным кровяным давлением могут получить пользу от коэнзима Q10 адъювантной терапии. Берк и др. [24]обнаружили, что 12 недель коэнзима Q10 при рандомизированном двухслепым плацебо-контролируемом исследовании снижают систолическое кровяное давление у гипертензивных пациентов. Не основанный на фактических данных обзор [25] показал, что коэнзим Q10 может снизить систолическое кровяное давление до 17 мм Hg (1 мм Hg = 0,133 3 кпа) и диастолическое кровяное давление до 10 мм Hg у пациентов с гипертоническими заболеваниями без значительных неблагоприятных последствий.

Недавнее рандомизированное исследование показало, что лечение коэнзимом Q10 не оказало существенного влияния на кровяное давление у тучных субъектов [26]. Стоит отметить, что у здоровых животных или людей коэнзим Q10 не оказывает прямого созодилитационного или понижающего эффекта кровяного давления. Это говорит о Том, что эффект понижения давления в крови коэнзима Q10 является специфическим для гипертензивных пациентов с повышенным окислительным стрессом. Мета-анализ 2016 года не показал определенного эффекта снижения давления в крови коэнзима Q10 [27].

3.3 коэнзим Q10 и атеросклероз и статиновая терапия

Коэнзим Q10 снижает уровень неактивации NO и косвенно влияет на сосудистую функцию, препятствуя окислительному повреждению в НРС. Недавно было также показано, что коэнзим Q10 улучшает эндотелиальную функцию у пациентов с ишемической болезнью артерии, сердечной недостаточностью и диабетом. Коэнзим Q10 оказывает противовоспалительное и антиангиогенное действие, воздействует на ядерный фактор -κB и участвует в профилактике и лечении атеросклероза [28]. Цветы и др. [29]систематически анализировали литературу и указывали, что коэнзим Q10 может играть важную роль в первичной профилактике сердечно-сосудистой системы.

Недавний систематический обзор и мета-анализ Pirro et al. [30]показали, что длительное потребление питательных добавок, содержащих коэнзим Q10, благотворно влияет как на уровень сахара в крови, так и на уровень липидов, значительно снижая общий уровень холестерина (-0). 68 mmol/L, P < 0. 001, LDL холестерин (-0). 62 mmol/L, P < 0. 001, триглицериды (-0). 16 mmol/L, P < 0. 001 и глюкозу крови (-0). 14 ммоль/л, р = 0. 010, и повышенный липопротеиновый холестерин высокой плотности (0). 07 mmol/L, P < 0. 001. - 001. Недавно сообщалось, что коэнзим Q10 300 мг, выданный до вмешательства кожной коронарной системы (PCI), не уменьшает связанный с ПЦР инфаркт миокарда, но значительно снижает уровни высокочувствительного с-реактивного белка [31]. Известно, что повышенный липопротеин а является важным фактором риска ишемической болезни сердца, и сообщается, что коэнзим Q10 может снизить повышенный липопротеин [32].

В связи с широким использованием статина возросла связанная со статином миопатия. Холестерин и коэнзим Q10 производятся в организме одним и тем же биохимическим путем, поэтому лечение статином в некоторой степени приведет к снижению уровня коэнзима Q10. Исследования показали, что снижение уровня коэнзима Q10 в мышечной ткани приведет к митохондриальной дисфункции, тем самым увеличивая риск миопатии [33]. Коэнзим Q10 может обратить вспять неблагоприятные последствия статина, включая связанную со статином миопатию, путем предотвращения снижения коэнзима Q10, вызванного статинами, и сокращения производства продуктов окисления липидов низкой плотности. Вместе с тем в последних статьях ставится под сомнение влияние coenzyme Q10 на улучшение состояния статин миопатии, и ожидается проведение дальнейших крупномасштабных контролируемых исследований со строгими конструкциями.

3.4 коэнзим Q10 улучшает симптомы сердечно-сосудистых и многих других заболеваний

Due to its fundamental Роль организации объединенных нацийin cellular metabolism, its powerful Антиоксидант (антиоксидант)effect, and its potential дляgene regulation and modification, coenzyme Q10 is especially useful in elderly cardiovascular patients with neurogenic kidney and tumor lesions. Coenzyme Q10 is beneficial when combined with many neurodegenerative diseases such as Alzheimer' болезнь и паркинсон#39. Болезнь s. Диабет является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, и в последнее время появились сообщения о Том, что коэнзим Q10 также очень полезен для диабета [34].

Сердечно-сосудистые пациенты часто чувствуют себя более уставшими, а качество их жизни снижается из-за сердечной недостаточности или использования таких лекарств, как бета-блокаторы и статины. Многие клинические исследования показали, что регулярное коэнзим Q10 может улучшить этот симптом и улучшить качество жизни. Недавно сообщалось, что коэнзим Q10 эффективен при лечении вирусного миокарда, что стимулирует врачей, использующих коэнзим Q10 для лечения миокарда [35].

Шведские ученые сообщили в прошлом году, что в десятилетнем последующем наблюдении группы 443 пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в рандомизированном двухслепым плацебоконтролируемом эксперименте, после четырех лет комбинированной добавки с коэнзимом Q10 и селенем, мультифакторный регрессионный анализ показал, что сердечно-сосудистой смертности в группе лечения снизилась на 49% (HR 0,51, 95% CI 0,36-0,74, P = 0,0003), а риск ишемической болезни сердца также снизился на 49% (HR 0,51, 95% CI 0,27-0,74, P = 0,0003. Риск ишемической болезни сердца также снизился на 49% (HR 0,51, 95% CI 0,27-0,97, P = 0,04).

Этот удивительный результат привлек всеобщее внимание, и в последнее время появились статьи, выражающие большой интерес к результатам этого исследования, которое показало более широкие перспективы клинического применения coenzyme Q10. 97, P = 0.04, этот удивительный результат привлек всеобщее внимание, и в последнее время появилось много статей, выражающих живой интерес к результатам исследований, которые показали более широкие перспективы клинического применения coenzyme Q10 [36].

4. Iii. Выводы и рекомендации

За последние несколько лет клинические исследования и применение coenzyme Q10 значительно продвинулись вперед. Большое количество исследований показало, что коэнзим Q10 чрезвычайно важен как для сердечной недостаточности, так и для защиты сосудов.

Ссылка:

[1]    Багио (Бразилия) - э, гандини R, Plancher AC, et - эл. - привет. На итальянском языке Многоцелевой центр study  on  the  Безопасность и эффективность коэнзима Q10 как дополнительной терапии при сердечной недостаточности. CoQ10 следователи по надзору за наркотиками [J]. Моль (Mol) По всем аспектам Med, 1994, 15 дополнение :s287-s294.

[2]   Париж (Франция) - привет, ван. Лп, чэнь L, et, - эл. - привет. Коэнзим (Coenzyme) Q10  Лечение и уход of  cardiovascular    Нарушения старения, включая сердечную недостаточность, гипертонию и эндотелиальную дисфунк [J]. * клин * * В чем дело? Acta, 2015, 450:83 — 89.

[3]    - мортенсен. Са, розенфельдт F, кумар, Россия A, et и - эл. - привет. The  Воздействие на окружающую среду of  coenzyme   Q10  on    Заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты Q-SYMBIO:a Run-domized double blind trial[J]. Окк (Япония) У меня сердце. Провал, 2014, 2(6) : 641-649.

[4]   Гарридо маравер джей, кордеро Доктор медицины, оропеса-авила М, и др. Клиническое применение - из коэнзима Q10[J]. С передней стороны Биосси, 2014, 19:619 — 633.

[5]   Компания Acosta М-джей, васкес Фонсека (Fonseca) - я, дезбатс Ма и др. Коэнзим (Coenzyme) В (1) 2. Биосинтез В области здравоохранения and  Болезнь [J]. - биохим. Биофис (биофис) Acta, 2016, 1857 (8) : 1079-1085.

[6]   - никловиц. П, онур с, фишер а, и - эл. - привет. Coenzyme  Q10  Сыворотка для сыворотки concentration  and    Статус redox у взрослых европейцев: влияние возраста, Пола и концентрации липопротеина [J]. - J. * клин * * - биохим. ПТН, 2016, 58(3) : 240 — 245.

[7]   Бертольд кей, найни A, ди - мауро С, и, и - эл. - привет. Воздействие на окружающую среду От иезетимивы И/или Симпвастин на коэнзиме Q10  На всех уровнях in  Плазма: a Рандомизированная форма изображения Суд [J]. - наркотики; Saf, 2006, 29 703-712.

[8]   Юберо (Южная Каролина) D, монтеро, Италия Р, армстронг, J, et и - эл. - привет. 10. Молекулярная структура 3. Диагностика - из коэнзима Q10 недостаток [J]. В качестве эксперта В настоящее время Моль (Mol) Графика, 2015, 15 (8) : 1049-1059.

[9]   В. бхагаван Хн, чопра - в рк. B. потенциальные возможности role  - из убихинона - коэнзим Вопрос 10 in  Pe — кардиомиопатия у детей [J]. * клин * * НТР, 2005, 24 (3) : 331-338.

[10]  Диниколонью джей джей, бхутани джей, маккарти мф и др. Коэнзим Q10 для лечения  heart   Отсутствие успеха:  a    Ii. Обзор   of   the    Ii. Литература  [  - J. [].  Открытый чемпионат мира по теннису   От всего сердца. 2015 год, 2:e000326.

[11] В литтarru Терапевт, тиано л. Биоэнергетика (биоэнергетика) and  antioxidant  Недвижимость в болгарии - из коэнзима Вопрос 10: последние события [J]. Моль (Mol) Биотехнол, 2007, 37 (1) : 31 — 37.

[12] - в накагами. Эйч, такэмото - м, ляо - джей кей. НПДХ (надх) На основе окислителей - супероксид. Организация < < анион > >

Посредник ангиотенсина Искусственное прерывание дыхания - сердечно-сосудистые заболевания Гипертрофия [J]. - J. Моль (Mol) 1. Ячейка Кардиол,2003, 35 (7) : 851-859.

[13] Организация < < турунен > > М, ольссон, Россия J, даллнер, Великобритания - джи. - привет. Обмен веществ and  function  of  coenzyme  Q [J]. - биохим. Биофис (биофис) Acta, 2004, 1660(1-2) : 171-199.

[14]  Гронеберг да, киндерман - би, альтхаммер М, и - эл. - привет. Coenzyme  Q10  Воздействие на здоровье Ex-сжатие генов, участвующих в клеточной сигнализации, метаболизма и переноса у человека   CaCo-2 клетки [J]. По запросу Int - J. - биохим. 1. Ячейка Биол, 2005, 37 (6) : 1208-1218.

[15]  Шмельцер с, линднер I, римбах г и др. Функции coenzyme Q10 в инфлам-мация и экспрессия генов [J]. Биофакторы, 2008, 32(1-4) : 179-183.

[16] Захэд нс, гассами М, никбахт - эйч. Последствия для окружающей среды of coenzyme  Q10  Дополнительное питание   На с-реактивный белок и гомоцистеин как воспалительные маркеры у пациентов гемоди-ализа; a  Число рандомизированных единиц В медицинских учреждениях Суд [J]. - J.  Nephropathol, 2016, 5 (1) :   38-43.

[17]  Молинокс SL, флорковски См, Джордж пм и др. Коэнзим (Coenzyme) Вопрос 10: an Независимый предсказатель смертности in  Хроническая токсичность heart  Неудача [J]. - J. Новости компании Am - колл. - привет. Кардиол, 2008, 52:1435 — 1441.

[18] Фотино ад, томпсон-Пол - я, баззано - лос-анджелес. Воздействие на окружающую среду of coenzyme  Q   10  Эластичная реакция на сердечную недостаточность: a  Мета-анализ [J]. Новости компании Am - J. * клин * * ПТН, 2013, 97 (2) :   268-275.

[19] Хоссейни в.н. Сравнение коэнзима Q10 с плацебо при хронической сердечной недостаточности-лор [J]. В настоящее время - J. 1. Биол Спи, 2008, 3:884 — 887.

[20]  - мортенсен. Са, розенфельдт F, кумар, Россия A, et и - эл. - привет. В настоящее время Воздействие на окружающую среду of  coenzyme  Q10  on    Заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты Q-SYMBIO:a Run-domized double blind trial[J]. Окк (Япония) У меня сердце. Провал, 2014, 2(6) : 641-649.

[21]  Шарма а, фонаров су, батлер джей и др. Coenzyme Q10 and heart failure: a state-of- art Ii. Обзор[J]. Общие сведения о компании У меня сердце. Неудача, 2016, 9(4) :e002639.

[22] - сиатти. - э, ломбарди C, равера (Ravera) A, et и - эл. - привет. Питание и питание Недостатки в функционировании in  patients  С сердечной недостаточностью [J]. Питательные вещества, 2016, 8 (7). Pii. Pii: - E442. - вот так. 10. Работа. 3390/nu8070442.

[23]  - уайман? М., Леонард - м, морледж - ти. - привет. Коэнзим (Coenzyme) Вопрос 10: a  3. Терапия for  Гипертония и гипертония Вызванные статином - миалгия? [J]. - клев? * клин * *J. М., 2010, 77 (7) : 435-442.

[24]   - берк? - да. Будь, нойеншвандер Р, олсон, Научно-исследовательский институт. Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый эксперимент коэнзима Q10 в систолической гипертензии [J]. Южная часть средиземноморья   J, 2001, 94 (11) : 1112-1117.

[25]  Rosenfeldt FL, Haas SJ, Krum H и др. Коэнзим Q10 в лечении гипертонии: мета-анализ of  the  В медицинских учреждениях Судебные процессы [J]. - J.  * гум * *  Гипертенсы, 2007, 21   (4) : 297-306.

[26]  Ли ю джей, чо Ди джей, ким JK, et - эл. - привет. Последствия для окружающей среды of  coenzyme  Q10  on  - артериальные артерии Жесткость, метаболические параметры и усталость in  - ожирение. Темы: a - двойной слепой. Рандомизированные контролируемые значения Исследование [J]. - J. Организация < < мед > > Питание, 2011, 14 (4) : 386 — 390.

[27]  Хо (*) М-джей, ли Ец, райт джей м. Кровяное давление снижает эффективность коэнзима Q10 для первичной гипертонии [J]. - кокран. База данных В чем дело? Рев., 2016, 3: CD007435.

[28]  Кунитомо (Kunitomo) - м, ямагути - да, кагота С, и, и - эл. - привет. В целях развития Воздействие на окружающую среду of  coenzyme  Q10   На повышенном окислительном и нитративном стрессе и воспалении и отдельных мета-болических компонентах развивается в крысиной модели метаболизма Синдром [J]. - J. Пхар-макол ТПП, 2008, 107 (2) : 128 — 137.

[29]   - цветы, цветы. - нет, хартли. Я-тодкилл D, et и - эл. - привет. Coenzyme  Q10  Дополнительное питание for  Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний [J]. - кокран. База данных В чем дело? Рев., 2014, 12: CD010405.

[30]  Пирро м, маннариньо м-р, бьянкони в и др. Влияние нутрицевтического сочетания на нацию Плазма и плазма Организация < < липидс > > and  Глюкоза: a На систематической основе Ii. Обзор and  Мета-анализ of   Рандомизированные контролируемые испытания [J]. 1. Фармакол Res, 2016, 110:76 — 88.

[31] Организация < < асланабади > > - нет, сафаи - нет, асгарзаде Y, et - эл. - привет. В настоящее время Число рандомизированных единиц clinical  Судебное разбирательство по делу of    Коэнзим Q10 для профилактики перипроцедурных травм миокарда после вмешательства е — кожных коронарных сосудов [J]. Общее состояние здоровья Эфир, 2016, 34 (4) :   254-260.

[32] Сахебкар а, симентал-мендиале, стефанутти с и др. Добавки coen-zyme Q10 снижают концентрации липопротеина плазмы (а), но не других липидных инди-ces: a На систематической основе  review  and  Мета-анализ [J]. 1. Фармакол  Res, 2016, 105. :   198-209 годы.

[33]  Организация < < банах > > М., сербан C, сахебкар A, et и - эл. - привет. Последствия для окружающей среды of  coenzyme  Q10  on  Статин-утенная миопатия: мета-анализ В случае рандомизированных Контроль и контроль Судебные процессы [J]. - майонез? - да. Clin    Proc, 2015, 90(1) : 24-34.

[34] Пирро м, маннариньо м-р, бьянкони в и др. В настоящее время Влияние нутрицевтического сочетания на нацию Плазма и плазма Организация < < липидс > > and  Глюкоза: a systematic  review  and  Мета-анализ of    Рандомизированные контролируемые испытания [J]. 1. Фармакол Res, 2016, 110:76 — 88.

[35]  Организация < < шао > > L, Ma A, Figtree G и др. Комбинированная терапия с коэнзимом Q10 и триметазидином у пациентов с острым вирусным миокардитом [J]. - J. Общее состояние здоровья Фармакол, 2016, 68(2) : 150-154.

[36]  - алехаген. - у, аасет - джей, йоханссон - п. Сокращение объема ресурсов cardiovascular  Смертность от вич/спида 10  years    После добавки Селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет   Результаты возможного рандомизированного двойного блайнда Контролируемое плацебо испытание Eld-citizens[J]. 2. Ноо Один, 2015, 10(12) :e0141641.