Из чего изготовлена гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота также известна как гиалуроновая кислота- да. Это вязкий полисахарид, состоящий из (1-3)-2- ацетамидо -2- деокси-грац-д-глюкозы, связанные между собой грац -1,4 и грац -1,3 гликозидных связей, попеременно связанных с (1-4)- о-грац-д-глюконовой кислотой. Гиалуроновая кислота является широко распространенной полисахаридной молекулой в природе, которая образует вискоэластичное вещество в сочетании с водой. В человеческом теле он в основном находится в коже и соединительных тканях, выступая в качестве внеклеточной матрицы. В дополнение к обеспечению клеток водой и объемом, она обладает такими свойствами, как стабильность тканей, сильная связывание, высокая вязкость, слабые виды и ткани специфика, а также отсутствие иммуногенности.Гиалуроновая кислота имеет широкое применениеПри поставке лекарств, антиадгезии в ортопедической хирургии, кардиологии, артрите, терапии рака, офтальмологии и пищевых добавок.

1 препарат гиалуроновой кислоты

1.1 метод экстракции тканей животных

В 1934 году мейер и др., профессора офтальмологии колумбийского университета в США, впервые изолировали это вещество от витального юмора коровьих глаз [1]. В 1970 - х годах балаз и др. извлекают гиалуроновую кислоту из куриных комбайнов и пуповинных ниток человека [1].

Основные направления деятельностиЭкстракция гиалуроновой кислотыИз тканей животных включает обезвоживание, шлифование, пропитывание, извлечение, очистку, осадки и отделение. Конкретный процесс состоит в следующем: во-первых, однородность ткани, затем извлечь ее с водой и раствором разбавленной соли. Экстракт осаждается хлорированным гексадилпиридином или гексадилтриметиламмониевым бромистым веществом, образующийся в результате этого осадок растворяется, остатки удаляются, а раствор осаждается в 2-3 раза больше этанола для получения сырой гиалуроновой кислоты. Очистка может быть достигнута путем обработки сырого продукта солями этанола или четвертичного аммония или путем дальнейшего удаления примесей и белков с использованием методов ферзиматического гидролиза, ультра-фильтрации или ионного обмена, что в конечном итоге дает конечный продукт.

Метод экстракции тканей имеет преимущества простого процесса, большой молекулярный вес, высокую вязкость и сильные увлажняющие свойства. Однако, из-за ограничений в наличии сырья иСосуществование гиалуроновой кислотыС другими полисахаридами, такими как сульфат хондроитина в биологических тканях, этот метод имеет низкую урожайность, плохое разделение, сложный процесс и высокую стоимость, что делает его непригодным для крупномасштабного производства. Он в большей степени подходит для мелкомасштабного производства с рассредоточенными сырьевыми источниками. С постоянным ростом спроса на гиалуроновую кислоту и расширением ее применения метод экстракции тканей животных неизбежно будет постепенно заменен другими методами.

1.2 метод микробной ферментации

С 1970 - х годов исследователи начали использовать микробную ферментацию для производства гиалуроновой кислоты. Представитель японии сисейдо впервые сообщил об использовании стрептококка equi для производства гиалуроновой кислоты в 1985 году. Наиболее распространенными бактериями, производящими гиалуроническую кислоту, являются, главным образом, группы A и C видов стрептококков, перечисленных в Bergey'sруководство. В группу а входят главным образом стрептококковые пиогены, которые являются патогенными для человека и непригодными для использования в качестве производственных штаммов; Группа C видов стрептококков не является патогенной для человека и более пригодна для промышленного производства. В последние годы зарубежные страны уже достигли промышленных масштабовПроизводство гиалуроновой кислотыИспользование C группы стрептококковых видов [2].

Операционный процесс: прививка культуры слэнта в конические колбы, содержащие средства культуры, инкубация в течение 12-16 часов при 37 градусах, затем перенос в семенные резервуары. Источником азота в среде культуры является пептон, экстракт говядины, дрожжевой экстракт и т.д., источником углерода является глюкоза, а коэффициент вакцинации составляет 1:10. Состав брота ферментации практически такой же, как и состав семенного бульона, за исключением того, что содержание глюкозы выше, как правило, 3%-6%. Поддерживать скорость аэрации 0,3-1,0 VVM (объем воздуха в минуту по отношению к объему ферментации), перемешивать при 120 об. / мин и ферментировать при 37 градусах в течение 40-46 часов. При ферментации pH регулируется до 6,5-7,0. На более поздних стадиях ферментации, когда концентрация глюкозы снижается ниже 0,5%, а pH медленно или перестает уменьшаться, ферментация завершается. После ферментации отрегулировать pH с помощью трихлоруксусной кислоты до 4,0-4,5, фильтра для удаления бактериальной массы, отрегулировать pH фильтрации до 6,0-6,5, добавить 95% этанола и осадить гиалуроновую кислоту. Растворить осадок в растворе 0,1 моль/л хлористого натрия, перемешивая, добавить избыток 1% ХКМ, чтобы сформировать сложный осадок с помощью раствораГиалуроновая кислота в фильтрате, встать, выкачать материнский ликер, дважды вымыть осадки, раствориться в 0,4 моль/л хлористого натрия раствора с перемешиванием в течение ночи, фильтр, осадок с этанолом, обезвоживание с этанолом, и вакуум сухой для получения гиалуроновой кислоты.

В настоящее время метод ферментации дляПроизводство гиалуроновой кислотыВ качестве альтернативы извлечению тканей стала тенденцией. Метод ферментации для производства гиалуроновой кислоты имеет простой процесс, не опирается на ткани животных, и его урожайность не ограничивается источниками сырья. Кроме того, гиалуроновая кислота существует в свободном состоянии в броте ферментации, что делает его легким для разделения, очистки и индустриализации. Таким образом, метод ферментации стал основным методом промышленного производства гиалуроновой кислоты [3].

1.3 метод искусственного синтеза

Соответствующие исследования показали этоГиалуроновая кислота в живых организмахСинтезируется синтазой гиалуроновой кислоты, катализирующей реакцию UDP-G1cA и UDP-G1cNAc [4]. Поэтому исследователи как на национальном, так и на международном уровнях пытались синтезировать гиалуроновую кислоту in vitro с использованием ферзиматических методов и добились определенного прогресса. Нойман [5] сообщил о методе искусственного синтеза гиалуроновой кислоты, во-первых, полисахарид полимер, Один из биологических макромолекул, используется для синтеза дериватов оксазепанов гиалуроновой кислоты. Затем добавляется разлагающийся фермент (гиалуронидаза из яичек овец или коров), образующий комплекс производного и фермента. Наконец, фермент удаляется из раствора реакции, а гиалуроновая кислота синтезируется. Кроме того, необходимы осадки, разделение и очистка.

- искусственно.Синтезированная гиалуроновая кислотаПо качеству схожа с натуральной гиалуроновой кислотой, однако материалы-прекурсоры, необходимые для синтеза in vitro, являются дорогостоящими, поэтому метод искусственного синтеза обычно используется для производства гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и высокой чистотой [6].

2 исследования по производным гиалуроновой кислоты

Клиническое применение показало, что натуральная гиалуроновая кислота обладает отличной биосовместимостью; Тем не менее, он легко разлагается и распространяется в тканях, что приводит к короткому времени удержания в организме и неоптимальным результатам применения. Недавние исследования показали этоПроизводные гиалуроновой кислотыЭти ограничения могут быть устранены путем модификации и перекрестной увязки [7].

Гидроксил, карбоксил, n-ацетиламин и концы уменьшения молекулы гиалуроновой кислоты представляют собой четыре объекта, подверженные химической модификации, с первичными методами модификации, включая эстерификацию, перекрестную увязку и трансплантацию. Двумя наиболее часто используемыми площадками ковалентной модификации гиалуроновой кислоты являются карбоксиловые и гидроксиловые группы. В настоящее время сообщается, что производные, имеющие клиническую ценность, являются главным образом новыми вспомогательными веществами, получаемыми в результате модификации гидроксила иКарбоксильные группы гиалуроновой кислоты. 

Эти производные могут быть выбраны на основе их предполагаемого использования, с соответствующими перекрестными соединениями агентов выбираются для повышения соответствующих физических свойств, таких как биосовместимость, разлагаемость, время удержания in vivo, пропускная способность лекарственных средств и стабильность. Гели гиалуроновой кислоты, модифицированные диэтилсульфоксидом (DVS), обладают уникальной биосовместимостью и другими свойствами, решения, использующие альдегиды в качестве связующих веществ (гиалуроновые кислотные жидкости), демонстрируют высокую вязкость, в то время как перекрестные соединения с несколькими функциональными группами, такими как эпоксидные соединения, могут повысить растворимость в воде. Кроме того, реакция между взаимосвязанными агентами и карбоксильными группами гиалуроновой кислоты может приводить к образованию производных, таких как эфиры и амины, которые, среди прочих свойств, повышают биохимическую совместимость [8]. Кроме того, взаимосвязанные реакции могут быть использованы для разработки и подготовки функциональных, интеллектуальных носителей наркотиков, тем самым повышая эффективность лекарств, улучшая их целевое назначение и уменьшая неблагоприятные последствия. Поэтому использование перекрестных реакций наИзменить гиалуроновую кислотуНе только расширяет сферу его применения, но и повышает его практическую ценность [9].

3 применения гиалуроновой кислоты порошка

3.1 применение в косметике

В начале 1980 - х годов превосходные увлажняющие свойства гиалуроновой кислоты привлекли значительное внимание международной косметической промышленности. Обширная литература и десятилетия отечественного и международного применения показали, что гиалуроновая кислота может быть использована в косметике, таких как кремы, лосьоны, маски, сыворотки красоты, тонеры, губные помады, основания и эссенции, а также в таких продуктах, как шампуни, кондиционеры, мусы и средства для чистки лица. Например, Restylane швейцарской компании Restylane, Hydrobella увлажняющий лосьон французской компании Maybelline, а также отечественная марка Yongfang, Ziranmei и Lvdanlan [10]. В косметике гиалуроновая кислота играет важную роль в увлажнении, предотвращении и восстановлении повреждения кожи, питании и смазке кожи, а также оказывает антибактериальное и противовоспалительное действие. В настоящее время для омоложения морщин лица ботулинический токсин и наполнители кожи являются двумя основными нехирургическими методами лечения, ориентированными соответственно на динамические и статические морщины. С тех пор как гиалуроновая кислота была впервые использована в качестве наполнителя кожи, ее преимущества и эффективность постепенно завоевали признание как у медицинских специалистов, так и у пациентов, что привело к неуклонному росту ее использования. Она разрушила господствоПродукты на основе коллагенаИ занимает первое место в употреблении в США в течение пяти лет подряд [11].

3.2 применение в пищевой промышленности

В китае, за98% гиалуроновой кислотыИспользуется главным образом в фармацевтической, клинической диагностике и косметической промышленности. Гиалуроновая кислота все еще находится в зачаточном состоянии в продовольственном секторе, и имеются лишь ограниченные отчеты. На самом деле, гиалуроновая кислота не только используется топологически для увлажнения; Пероральная гиалуроновая кислота также может повысить телохранитель и#39;s увлажнение. Через пищеварение и всасывание гиалуроновая кислота может повысить жизнеспособность и молодость; Он может увлажнять и сглаживать кожу, делая ее мягкой и эластичной; И это может задержать старение и предотвратить такие заболевания, как артрит, артериосклероз, аритмия и мозговая атрофия. Растет количество гиалуроновых кислотных добавок для красоты и здоровья, доступных как внутри страны, так и за рубежом, таких как Hyaron ECM·E, производимые японским институтом исследований гиалуроновой кислоты, косметические быстродействующие капсулы, производимые Natural-Max, гиалуроновые капсулы и таблетки, производимые естественными источниками, а также доступные внутри страны оральная красота коллаген гиалуроновой кислоты и Rui'. Капсулы источника воды er.

3.3 клиническое применение

Чистые гиалуроновые кислотные составыДоступны в трех формах для клинического применения: жидкое распыление, применение геля и пленка. Гиалуроновая кислота широко используется в офтальмологии и ортопедии и распространилась на многие другие области, включая общую хирургию, отоларингологию и ручную хирургию. Гиалуроновая кислота используется для лечения заболеваний костей и суставов, эффективно смягчая артрит, боль в суставах и регулируя функции суставов. Он также показал хорошие результаты в хирургии фиксации переломов, жесткости суставов, и поясничной дискоэктомии инъекционной терапии. Послеоперационное сцепление тканей является основной проблемой в хирургии. Обширные клинические испытания показали, что гиалуроновая кислота эффективно предотвращает послеоперационное адгезию, значительно сокращая осложнения и последствия адгезии. Поскольку гиалуроновая кислота является естественным компонентом человеческого и животного организма, она безопасна и надежна как фармацевтическое сырье без побочных эффектов. Поэтому гиалуроновая кислота сегодня является очень популярным биоматериалом в медицине.

Pang Suqiu et al. [12] использованоРаствор гиалуроновой кислотыДля лечения синдрома сухого глаза, а клинические результаты показали, что гиалуроновая кислота оказывает хорошее лечебное воздействие на заболевание сухого глаза. Goto et al. [13] вводили гиалуронат натрия в полости суставов 25 пациентов с хроническими прогрессирующими заболеваниями суставов, а затем следовали клинические симптомы и параметры. Результаты показали значительное улучшение всех показателей, с пациентами и#- 39; - условия улучшаются. Luo Hongtu et al. [14] случайным образом разделили 396 пациентов, проходящих различные операции на щитовидную железу, на две группы. Экспериментальная группа (214 случаев) получила инъекции гиалуроновой кислоты на поверхности раны щитовидной железы, глубоко в группу передних шейных мышц, глубокий слой плацизмы. Контрольная группа из 182 пациентов не получала гиалуроновую кислоту.

Результаты показали, что 26 случаев послеоперационного адгезии имели место в экспериментальной группе, в то время как 41 случай произошел в контрольной группе, причем между двумя группами наблюдались значительные различия. Кроме того, гиалуроновая кислота как важный компонент внеклеточной матрицы регулирует взаимодействие между клетками и между клетками и матрицей, способствуя заживлению ран и подавлению аномального образования рубцов, вызванного чрезмерным осаждением коллагена. Гиалуроновая кислота также способствует образованию грануляционных тканей, уменьшает площадь парши, сокращает время отслоения парши и оказывает стимулирующее воздействие на заживление ожогов. Цзян Lixia et al. [8] сообщили, что распыление сжигает пациентов сГиалуроновая кислота искусственный порошок кожиЭто привело к хорошим терапевтическим эффектам и высокой безопасности.

3.4 применение в аптеке

3.4.1 повышение стабильности наркотиков

Замороженные однокамерные липосомы, как правило, преобразуются в крупные многокамерные липосомы, что наносит ущерб терапии, требующей небольших липосом частиц. Ван юхуй [15] сообщил, что благодаря соединению гиалуроновой кислоты натрия с поверхностью биоразлагаемых липосом через водородные связи может быть эффективно затруднено преобразование замороженных однокамерных липосом в крупные многокамерные липосом, что позволит стабилизировать замороженные однокамерные липосом. Пеер и др. [16] подготовили гиалуронические кислотно-гепаринные соединения гелей и связали рекомбинантный фактор роста основных фибробластов человека -2 (ФГФ -2) с гепаринным концом геляГиалуроническая кислота-гепарин сочетается- да. Анализ In vitro показал, что гиалуронические кислотно-гепариновые соединения повышают стабильность и активность FGF-2.

3.4.2 применение в контролируемых составах

Гиалуроновая кислота и ее производныеМожет служить в качестве устойчивых носителей различных лекарственных средств, таких как противомоскитные препараты, противовоспалительные препараты и анестетики. Гиалуроновая кислота имеет различные формы применения в качестве носителя наркотиков. В работе Chou et al. [17] подготовлены наночастицы с гиалуроновым кислотным покрытием (гиалуроновая кислота-пкха), полученные в результате свободной радикальной полимеризационной реакции гиалуроновых кислотных мономеров и полицианокислотных мономеров. Используя paclitaxel в качестве модели противомалярийного препарата, эффективность инкапсуляции гиалуроновых кислот-пкха наночастиц достигла 90%. Ингибиторный эффект распространения опухолевых клеток при использовании наночастиц паклитаксельной кислоты-пбдэ был значительно выше, чем при использовании наночастиц паклитаксельной кислоты и инжекции паклитаксельной кислоты. Homma et al. [18] комбинированная гиалуроновая кислота с противовоспалительным препаратом метотрексат с использованием коротких пептидов и линкерных соединений образует гиалуронический кислотно-метотрексат соединения для лечения остеоартрита, достижения контролируемого высвобождения препарата в месте воспаления и эффективного снижения токсических побочных эффектов метотрексата. Гиалуроновая кислота hn et al. [19] подготовили инжецируемый гиалуроновая кислота микрогель для контролируемого высвобождения эритропиетина (EPO). Эксперименты по выбросам In vivo показали, что эпо медленно высвобождается из микрогеля, причем концентрации эпо в плазме превышают 0,1 мг/л, что является минимальной концентрацией, требуемой для того, чтобы эпо могла оказывать свое воздействие. Эта концентрация сохранялась в течение семи дней без существенных побочных токсических эффектов.

Гиалуроновая кислота и ее производные как носители обладают уникальной биосовместимостью, реологическими свойствами, химическим и физическим разнообразием, что делает их эффективной системой устойчивого высвобождения фармакоактивных молекул. В практическом планеПрименение гиалуроновой кислотыКак биологический носитель в сочетании с различными лекарствами будет находиться в центре внимания будущих исследований и разработок.

3.4.3 применение в противомалярийных препаратах

Исследования показали, что некоторые твердые опухоли и метастатические лимфоциты выражают высокие уровни рецепторов гиалуроновой кислоты-cd44 - с которыми гиалуроновая кислота имеет сильную аффилинность. Будучи целевым переносчиками антиопухолевых препаратов, гиалуроновая кислота может связывать более мелкие молекулы лекарственных средств к своей организационной структуре или трансплантировать молекулы лекарственных средств на основе гиалуроновых кислот, обеспечивая целевое связывания с рецепторами на поверхности опухолевых клеток, что позволяет большему числу молекул лекарственных средств проникать в опухолевые ткани, увеличивает время абсорбции и удержания антиопухолевых препаратов в опухолях и лимфатических узлах, повышая тем самым эффективность лекарственных средств и уменьшая токсичные побочные эффекты. Luo et al. [20] эстерифицированная гиалуроновая кислота с пачлитакселем образует биоцелевой пронаркотик. Флюоресцентная маркировка показала, что препарат может быть специально привязан к клеткам, и эта привязка может быть заблокирована избыточной гиалуроновой кислотой и антителами против cd44, но не chondroitin сульфат. Паклитаксел был выпущен через гидролиз эфирного бонда. Браун и др. [21] ввели 5- флюорорацил и метотрексинСодержит гиалуроновую кислотуИ без гиалуроновой кислоты обголым мышах с помощью инъекции хлыстовой вены, результаты показали, что концентрации препарата в опухолевых тканях увеличились на 40,3% и 106%, соответственно.

Гиалуроновая кислота и ее производныеМогут быть сформулированы в виде лекарственных составов или использоваться в качестве носителей для целеопределения и сохранения различных препаратов в различных частях человеческого тела. Это не только позволяет лекарствам действовать на более точных целевых площадках, повышая концентрацию терапевтических препаратов на месте действия и значительно повышая терапевтическую эффективность, но и позволяет избежать побочных эффектов лекарств, обеспечивая более эффективный подход к лечению заболеваний [22].

3.5 биоматериалы

Как биоматериал,Гиалуроновая кислота обладаетТакие преимущества, как хорошая биосовместимость и быстрая биоразлагаемость. Чэнь цзяньин и др. [23] провели тесты биосовместимости на переплетенных гелевых мембранах гиалуроновой кислоты (CIIA-gel) с точки зрения in vitro гемолиза, цитотоксичности, острой токсичности, раздражения глаз, внутрикожной реакции, чувствительности и генотоксичности. Результаты показали, что материал CIIA-gel обладает отличной биосовместимостью и стабильными физическими и химическими свойствами. Xiao Rongdong et al. [24] провели in vivo тесты на разложение гиалуроновых кислотных мембран, которые соответствовали общему процессу биоразложения биоматериалов в vivo, без существенных воспалительных реакций и удовлетворительной совместимости тканей. Фан хонбинь, ху юню и др. [25] провели экспериментальные исследования по гелатин-хондройтин-гиалуронат натрия в качестве хрящевых покрытий тканевой инженерии, продемонстрировали, что гелатин-хондройтин-гиалуронат натрия пористые покрышки, подготовленные путем вакуумной сушки в 80 грац, характеризуются хорошим размером поры, пористостью и сжимающей несущей способностью и демонстрируют хорошую совместимость с мезенхимальными стволовыми клетками кроликового костного мозга (MSCs), Делая их новым биомиметическим материалом для хрящевой тканевой инженерии.

4 анализ и резюме

В последние годы,Гиалуроновая кислота быстро развивается- да. В 1985 году общий объем продаж гиалуроновой кислоты на международном рынке достиг 100 млн. долл. США, а в 1990 году превысил 200 млн. долл. США. К 2004 году объем мирового рынка применения гиалуроновой кислоты составлял приблизительно 3 млрд. долл. США, а к 2012 году он вырос примерно до 4,5 млрд. долл. США. Статистические данные показывают, что в 2012 году общий объем продаж гиалуроновой кислоты как единственного наполнителя кожи на международном рынке достиг 1,4 МЛРД долларов США, причем на долю рынков лекарственной косметики и средств ухода за кожей, а также медицинских изделий приходится половина [26-28].

Гиалуроновая кислота нового типа обладает такими преимуществами, как хорошая биосовместимость, быстрая деградация, отличные увлажняющие свойства и стабильность тканей. Однако развитие гиалуроновой кислоты в китае по-прежнему сдерживается рядом проблем. Во-первых, Китай и#39;s Производственные мощности по производству гиалуроновой кислотыДалеко от удовлетворения рыночного спроса, особенно на высокомолекулярную фармацевтическую гиалуроновую кислоту, которая должна импортироваться из-за рубежа. Поэтому увеличение молекулярного веса и объема производства гиалуроновой кислоты является неотложной задачей.

Во-вторых, разнообразие производных гиалуроновых кислот является относительно ограниченным с аналогичными физическими и химическими свойствами, что ограничивает диапазон имеющихся вариантов и требует дальнейших исследований и разработок. В-третьих, нет ясностиСтандарты классификации гиалуроновой кислоты, которая в настоящее время подразделяется на категории продуктов питания, косметики и фармацевтики в зависимости от предполагаемого использования. Критерии для этих классификаций являются расплывчатыми, и существует значительное дублирование между классами, что создает значительные неудобства в практическом применении. В-четвертых, при использовании в качестве носителя наркотиков не существует стандартного метода расчета грузоподъемности наркотиков, который влияет на содержание наркотиков и процессы их подготовки. В-пятых, процесс комбинирования гиалуроновой кислоты с другими материалами для производства биоматериалов все еще не завершен, характеризуется низкими темпами производства и в настоящее время находится на ранней стадии, что требует дальнейших исследований.

Кроме того, урожайность иКачество гиалуроновой кислотыПроизводство микробными методами зависит в первую очередь от следующих факторов: производительности производственного штамма, культуры, оптимизации процессов ферментации, контроля ферментации и последующей сепарации и очистки [29-30]. В китае из-за ограничений, связанных с ферментационным оборудованием, процессами и селекцией деформаций, уровень производства и эффективность гиалуроновой кислоты относительно низки по сравнению с зарубежными странами, при этом основным источником является импорт, особенно для высокочистой гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом. Из-за этих ограничений цена гиалуроновой кислоты в китае остается высокой. Вместе с тем по мере повышения уровня развития технологии ферментации в китае, повышения уровня осведомленности о здоровье и углубления понимания гиалуроновой кислоты рынок гиалуроновой кислоты пищевого качества в последние годы быстро расширяется. Короче говоря, будь то для фармацевтической, косметической или пищевой промышленности, гиалуроновая кислота обладает огромным потенциалом развития и спросом.

И наконец, есть надежда на то, что благодаря совместным усилиям отечественных и международных ученых могут появиться более новаторские идеи и прикладные программыПрименяется к гиалуроновой кислотеИсследования и разработки, обеспечивающие комплексное развитие гиалуроновой кислоты уже за углом.

Ссылки на статьи

[1] бай хюйю, сюй цзинь, ли хюйцзюнь и др. Ход исследований по подготовке и применению гиалуроновой кислоты [J]. Химическая промышленность провинции гуандун, 2010, 37(11): 332.

[2] сон лей, ван тенгфей. Обзор текущего состояния исследований гиалуроновой кислоты [J]. Журнал шаньдунского колледжа легкой промышленности, 2012, 26(2): 78.

[3] чен ихан, е руй, цянь юэ и др. Научно-исследовательский прогресс в области биохимического производства гиалуроновой кислоты [J]. Журнал шанхайского института прикладных технологий, 2012, 12(2): 1124.

[4] Valarie L, Bruce A. очистка и липидовая зависимость рекомбинантных гиалуронанских синтазов от Streptococcus pyogenes и Streptococcus equisimilis [J]. J Biol Chem, 1999, 274(7):4239.

[5] Neuman MG, Orua L, Coto G и др. Сигналы гиалуроновой кислоты для восстановления при индуцированном этанолом апоптозе клеток кожи in vitro [J]. Клин биохем, 2010, 43 (10/11): 822.

[6] Ozgenel G, Et6z A. влияние повторных инъекций гиалуроновой кислоты на перитендные соединения после ремонта сухожилий flexor: предварительное рандомизированное клиническое исследование под контролем плацебо [J]. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg, 2012, 18(1): 11.

[7] Balazs E A, Laurent T C. круглый стол discussion: новые приложения для hyaluronan [A]. Лоран т. с. химия, биология и медицинское применение гиалуронана и его производных [м]. Лондон: Portland Press, 1998: 325.

[8] Jiang Lixia, Wang Wenbin. Применение гиалуроновой кислоты и ее производных в медицине [J]. Китайский журнал восстановительной хирургии, 2010, 14(15): 56.

[9] сюй синь, ши даньпин, е вэньси и др. Прогресс в подготовке взаимосвязанных производных гиалуронанов [J]. Химическая промышленность гуандуна, 2012, 39(5): 99.

[10] Пан хонгмей. Обзор текущего состояния hyaluronan research [J]. Питание и ферментация сычуана, 2003, 1(8): 67.

[11] у суфан. Базовые знания и клиническое применение гиалуроновой кислоты [J]. Современная практическая медицина, 2010, 22(4): 171.

[12] Пан суцю, чжоу цзиньшень, чэнь цюсюань и др. Клиническое применение гиалуроната натрия [J]. Straits Pharmacy, 2011, 15(4): 252.

[13] гото м, ханю т, йошио т и др. Внутрисуставная инъекция гиалуроната (SI-6601D) улучшает боль в сустагланде и уровень простагландиновой синиальной жидкости E2 при ревматоидном артрите: многоцентровое клиническое исследование [J]. Clin Exp Rheumatol, 2001, 19(4): 377.

[14] Лу хунту, ян шао ю. Исследование профилактического воздействия гиалуроната натрия на послеоперационные адгезии после операции на щитовидной железе [J]. Журнал клинической хирургии, 2009, 12(5): 313.

[15] ван юхуэй. Применение гиалуроновой кислоты и солей натрия в фармацевтических препаратах [J]. Продукты питания и медикаменты, 2011, 7(8): 78.

[16] ян хао, сян вэньшуо, ин гоцин и др. Подготовка и применение взаимосвязанных производных гиалуроновой кислоты [J]. Прогресс химической промышленности, 2006, 5(9): 234.

[17] чу у й, ко й й, ван фу и др. Эффект лечения гиалуроната натрия на повреждения плеча без полных разрывов: рандомизированное, двойное ослепление, плацебо-контролируемое исследование [J]. Журнал хирургии плеча и локтя, 2010, 19(4): 557.

[18] хомм а, сато х, тамура т и др. Синтез и оптимизация гиалуронических кислотно-метотрексатных соединений для получения максимальной пользы при лечении остеоартрита [J]. Биоорганическая и Медицинская химия, 2010, 18(3): 1062.

[19]Hahn S, Kim JS, Shimoboujit H. инъецируемые гиалуроновая кислота микрогидрогели для контролируемого выделения эритропойтина [J]. J биомед матер Res A, 2007, 80(4): 916.

[20]Luo Y, Ziebell M R, Prestwich G. Биоакромолекулы, 2000, 1(2): 208.

[21]Brown T J, Hatherell E M, Falzon J L, et al. Гиалуронань нацеливание антиметаболитных противораковых препаратов на Рак молочной железы человека ксенотрансплантация [Z]. (2005) введен в Рак Chemother Pharmacol.

[22] Liu Z, Wang B. новые достижения в клинических исследованиях гиалуроновой кислоты [J]. Продукты питания и медикаменты, 2006, 8(12): 98.

[23] чэнь цзянин, сон хайбо. Подготовка и исследование биосовместимости взаимосвязанных гиалуронанских гелевых мембран [J]. Биомедицинские инженерные исследования, 2009, 28(2): 104.

[24] сяо ронгдон, вэнь госин. Сравнение механических свойств и тканевой совместимости мембран коллагена/гиалуронана и гелятиновых губчатых лесов [J]. Китайский журнал тканевых исследований, 2012, 16(25): 1123.

[25] фан хунбин, юн ю. Экспериментальное исследование гелятина-хондроитина сульфата-гиалуроната натрия в качестве хрящевых лесов тканевой инженерии [J]. Китайский журнал восстановительной хирургии, 2005, 19(6): 473.

[26] Chou CL, Li HW, Lee SH и др. Эффект внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты у пациентов с ревматоидным артритом коленного сустава [J]. Журнал китайской медицинской ассоциации, 2008, 71(8): 411.

[27]Lee H, Lee K, Park TG. Гиалуроническая кислота -paclitaxel conjugate micelles: синтез, характеристика и антиопухолевая активность [J]. Биохимия, 2008, 19(6): 1319.

[28]Benjamin Y S O, Ranganath S H, Lee L Y, et al. Поставка Paclitaxel из PLGA пеноматериалов для контролируемого высвобождений в послехирургической химиотерапии против глиопастомы multiforme [J]. Биоматериалы, 2009, 30(12): 3189.

[29]Park K, Lee M Y, Kim K S и др. Лечение опухоли по конкретным целям вегф сирна сочетается с податливой полиэтиленеминовой гиалуроновой кислотой [J]. Биоматериалы, 2010, 31(19): 5258.

[30] судхир х, йилонг ф, дэвис и др. Использование субмикрокро-наноплантатов PLGA для доставки паклитакселя с усиленной фармакокинетикой и терапевтической эффективностью при внутричерепной глиоме мышей [J]. Биоматериалы, 2010, 31(3): 5199.