Что тебе нужно знать?

3. Куртмин is an acidic polyphenolic compound extracted from В настоящее времяrhizomes Соединенные Штаты америкиplants В случае необходимостиthe ginger иaraceae families. It has a β-diketone structure иis the maВ случае необходимостиingredient В случае необходимостиtraditional Chinese medicine turmeric as well as the maВ случае необходимостиingredient in curry, a seasoning widely used in Asia. Turmeric has a long history Соединенные Штаты америкиuse in China, and was first mentioned in the Песня для песниDynasty's "Taiping Huimin Heji Bureau Formula" [1] в рецепте "Wubi Tang". "Zhonghua Ben Cao" [2] описывает turmeric как "острый, горький, теплый, входя в селезенку и печень каналов; Нарушение стазиса крови и поощрение кровообращения, облегчение боли ". В качестве здоровой пищи и лекарства, которые широко используются в течение длительного времени, куркумин имеет многоцелевой эффект, такие как антиоксиданты, противовоспалительные, антикоагулянты, анти-опухоли и т.д., которые могут предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и задержки старения.

Старение не является независимым процессом и часто сопровождается снижением или ослаблением функции многих органов и тканей, особенно нервной системы, сердечно-сосудистой системы и кожи поверхности тела. Системный окислительный стресс и повышенная воспалительная реакция могут значительно способствовать старению. Старение включает как репликативное старение, которое вызвано необратимым остановкой клеточного цикла, так и нерепликативное старение, которое вызвано изменениями ДНК, митохондриальной функции, окислительного баланса, метаболизма глюкозы, липидов и т.д. Возникновение и развитие процесса старения связано с несколькими молекулярными сигнальными путями [3], и специфическое увеличение уровня реактивного кислорода (рос) является ключом к процессу старения клеток, вызваемому стрессом.

С улучшением медицинского обслуживания значительно возросла продолжительность жизни людей, и во многих странах наблюдается старение населения. Снижение иммунитета, старение органов и сопутствующие заболевания, которые сопровождаются старением, делают пожилых людей уязвимыми в случае внезапных инфекционных заболеваний. Вспышка новой коронавирусной инфекции во всем мире в 2020 году является серьезным испытанием для стареющего населения. Если иммунитет пожилых людей может быть в целом улучшен и старение их органов или тканей замедляется с помощью естественных методов, таких как продукты питания для здоровья или лекарства, пожилые люди и#39; можно повысить способность предотвращать эпидемии, эффективно уменьшая нагрузку на общество и здравоохранение. Куртмин, который имеет многоцелевой эффект и может быть использован как в медицине, так и в пище, является хорошим выбором. Эта статья в основном посвящена молекулярному механизму и рассматривает антистареющее воздействие куркумина на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, кожу и т.д.

1 антинейростареющий эффект куртмина

Развитие нейродегенеративных заболеваний тесно связано со старением, основными факторами, способствующими их возникновению, являются воспаление и окислительный стресс. Куркумин может замедлить нейродегенерацию, воздействуя на многочисленные молекулярные сигнальные пути и автомехагический процесс. 1.1. Акт-ГСК -3 - параметрический путь акт/ГСК -3 является важным сигнальным путем, который влияет на нейрональное выживание и регулирует фосфорилирование тау белка. Важную роль в патогенезе альцгеймера играют фосфориляция тау-белка и осаждение амилоидного парадопротеина (а)#39; болезнь s (AD) [4].

Ван и др. [5]найденные в индуцированной оод кислотой AD mouse модели куркумин активирует Akt, ингибирует GSK-3β activity, снижает фосфорилирование тау белка и улучшает когнитивные функции в индуцированной ооа AD mouse модели. В то же время, куркуминовые экзосомы могут подавлять нейровоспаление, предотвращая переактивацию микроглиа и апоптоз нервных клеток гиппокампа, индуцированных оа, тем самым синергически защищая неврологическую функцию. В модели деменции, вызванной скополамином [6], куркумин может ингибировать вызванную скополамином неактивацию гиппокампального акта и активацию GSK-3β, а также улучшить вызванное скополамином обучение и ухудшение памяти. Кроме того, в нейробластоме человека SH-SY5Y клетки с высоким выражением амилоидного предтекательного белка (APP), куркумин может уменьшить избыточный фосфорил тау белка и уменьшить выражение продуктов APP протеинового пути. Этот эффект также связан с парашютной дорожкой AKT/GSK-3 [7]. Таким образом, куркумин смягчает нейродегенерацию, вызываемую старением, влияя на траекторий поведения акт/ГСК -3.

1.2 сигнальный путь Nrf2/HO-1

Ядерный фактор эритроидный 2- связанный фактор 2 (Nrf2)-ядерный коэффициент транскрипции, который регулирует гены антиоксидантов. Upregulation Nrf2 может активировать heme oxygenase-1 (ho1) и уменьшить внутриклеточное выражение ROS [8]. Исследования показали, что куркумин и его аналоги могут уменьшить окислительные повреждения в клетках senescent PC12. Куркумин препятствует производству роз путем упрегуляции уровней Nrf2, восстанавливает потенциал митохондриальной мембраны и уменьшает апоптоз [9]. Он также может превысить уровень ho1 и уменьшить выражение Keap1 [10]. Кроме того, 1. Икрамet - эл. - привет.[11]установили, что куркумин препятствует повышению уровней роз и ЛСС в мозгу мышей, вызванных этанолом, ослабляет подавление Nrf2/ ho1 выражением этанола и регулирует выражение глиальных клеточных маркеров в мозге мышей. Этот эффект связан с подавлением траектории сигнала тlr4 /RAGE. Подводя итог, можно сказать, что замедляет старение путем ингибирования центрального окислительного стресса через сигнальный путь Keap1/Nrf2/ ho1 или Nrf2/TLR4/RAGE.

1.3 TLR4/NF- гравюрный путь сигнализации

Прогноз нейровоспаления зависит от продолжительности воспалительной реакции и типа микроглиальной активации. Чрезмерное нейровоспаление может привести к нейрональным повреждениям и нейродегенерации [12]. Активация толоподобного рецептора 4 (TLR4) может инициировать нейровоспаление и активирует NF-κ сигнальный путь. Куркумин защищает мозг мышей от окислительных повреждений, ингибируя фосфорилирование TLR4/NF-κB/JNK, ограничивая выражение проапоптических белков Bax, caspse -3 и PARP-1, а также упрегуляя выражение антиапоптического белка Bcl-2 [11]. Кроме того, чжан и др. [13]обнаружили, что куркумин может обратить вспять вызваную липополисахаридом поляризацию м1 микроглиальных клеток BV2, значительно увеличить экспрессию микроглиальных клеток м2, уменьшить дисбаланс между TLR4 и TREM2 в микроглиях, уменьшить экспрессию p-IκB-α B- nf -κB p65 и уменьшить нейровоспаление. Таким образом, куркумин оказывает нейрозащитное воздействие, регулируя сигнальный путь TREM2/TLR4/NF-κB/JNK, препятствуя нейровоспалительным реакциям, синергетически ингибируя апоптоз, и своевременно трансформируя фенотип м1 микроглиа в фенотип м2. Стимулирование преобразования фенотипа м1 микроглиа в фенотип м2 может служить новой стратегией лечения нейровоспалительных заболеваний.

1.4 автостоянка

Автомехагия является одним из кузовов и#39. Механизмы защиты. Окислительный стресс может стимулировать аутофагию, которая может поглощать и разлагать окислители, чтобы уменьшить окислительные повреждения. Возникновение и развитие нейродегенеративных заболеваний также связано с дисфункцией автопатомов [14]. Поэтому расширение автохагической деятельности и поощрение автохагического потока могут использоваться в качестве целевых показателей для разработки лекарственных средств. Таргетирование коэффициента транскрипции EB (TFEB) является важным регулятором автотрассы-лизосомы. Автомехагия с помощью цфеб может способствовать удалению поврежденных митохондрии и избыточных роз [14].

В моделях животных ад, куркуминовые аналоги были обнаружены, чтобы непосредственно активировать тфеб, не препятствуя деятельности мторс1 и MAPK1/ERK2, тем самым способствуя автохагии и лисосомальной активности, снижая концентраты APP и Tau, снижая уровни разлада и улучшая когнитивные дисфункции, вызванные ад [15]. Кроме того, в клеточной модели Parkinson' болезнь s (PD), вызванная окислительным стрессом, куркумин может усилить тфеб ядерного переноса и автомехагии, а также уменьшить нейрональную смертность [16]. Liang et - эл. - привет.[17]пришли к выводу, что при изучении формирования автохагосомов и аксонального переноса в модели AD cell куркумин значительно улучшает-регулирует экспрессию автохагосомов белков Beclin1, ATG5 и Atg16L1, усиливает автохагосомы потока и способствует слиянию автохагосомов с лисосомами. В то же время, куртмин способствует выражению и связыванию динейна, динатина и бикд2, а также увеличивает выражение белка раб7 лисосомального взаимодействия и хантингтонского белка. Таким образом, куркумин уменьшает повреждения от окислительного стресса в AD и PD через автомехагию при посредничестве цфеб, а также задерживает нейродегенерацию, регулируя комплекс динейн-динактин-bicd2 для содействия автохагическому аксональному переносу и увеличения автохагического потока.

2. Кардиозащитное действие куртмина

Старение часто сопровождается сосудистым старением, которое проявляется в виде атеросклероза (атеросклероз, как) и атеросклероза сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся хроническим воспалением.

2.1 TLR4/MAPK/NF- гравюрный путь сигнализации

Стимуляция TLR4 производит NF-κB и провоспалительные факторы, ведущие к воспалительной реакции и участие в патогенезе AS. Это было обнаружено в модели AS у мышей скармировали жирную диету с аполипобелком E нокаутом (апое -/-). Куркумин может уменьшить выражение TLR4 в инфильтрации аорты и макрофаге, подавить выражение NF-κB и провоспалительных факторов (ил -1, TNF-α), снизить уровни vcam1 и icam1 [18]. Матричные металлопротеиназы (MMPs)-9 и внеклеточные матричные металлопротеиназы индуктор (EMMPRIN) сверхсжатия играют ключевую роль в развитии атеросклеротического образования и разрыва пластыря. Цао (Cao)et - эл. - привет.[19]обнаружили, что куркумин уменьшает выражение MMP-9 и EMMPRIN в макрофаге, вызванных окисленным липопротеином низкой плотности (OxLDL), путем снижения регулирования деятельности NF-κB и p38 Организация < < мапк > >сигнализирующих путей. Чжан и др. [18]установили, что куртмин препятствует выражению NF-κB и TLR4 mRNA в макрофагах, вызываемых липополисахаридом. Короче говоря, куркумин предотвращает как, препятствуя TLR4/MAPK/NF-κB пути, снижая воспаление сосудов и моноциты/макрофаги активности.

2.2 ампкм/сирт1: сигнальный путь

Регулятор глушителя информации 1 (sirtuin-1, SIRT1) играет ключевую роль в регулировании апоптоза, старения и липидного метаболизма. Куркумин смягчает вызванное h2o2 преждевременное старение эндотелиальных клеток умственной вены человека путем активации сигнального пути AMPK/SIRT1 [20]. Адгезия моноцитов/макрофагов к эндотелиальным клеткам и их инфильтрация в подкожный слой осуществляются через различные хемокины, такие как моноцитный хемотаксический белк -1 (МКП -1). Такано и др. [21]изучали влияние куркумина на старение сосудов и хроническое воспаление у мышей, которые в течение длительного периода (72 недели) питались высоким содержанием жира. Куртмин снизил активность SA-β- gal у мышей, скармливающих жирную диету, сократил накопление сенесентных клеток в аорте, а также уменьшил выражение MCP-1 mRNA в аорте и уровень MCP-1 в крови. Кроме того, куркумин уменьшил окислительный стресс в аорте, активировав ос -1, и увеличил выражение белка сирт1 в аорте мышей, питаемых высоким содержанием жира. Короче говоря, куркумин уменьшается как воспаление и задерживает старение сосудов путем активации SIRT1, препятствуя MCP-1, и препятствуя проникновению макрофагов.

3 антикожный эффект старения куртмина

Кожа подвергается прямому воздействию и уязвима к воздействию токсинов окружающей среды, что делает ее наиболее стареющей тканью. Наиболее распространенным является ультрафиолетовое повреждение, а длительное воздействие может привести к фотосъемке кожи, создавая большое количество роз, которые могут привести к повреждению кожи и раку кожи через воспаление.

3.1 TGF-β/Smads сигнальный путь и NF-κB сигнальный путь

TGF-β является основным нормативным фактором, связанным с ремонтом ран, и регулируется фосфорилированием белков Smads. Liu et al. [22]в фотомодели фотопроцессов, вызываемых уфа-фибробрызгов кожи человека (HDF), куркумин может уменьшить деградацию коллагена, ограничивая выражение MMP-1, mm2 -2 и mm3 -3, и прегулирует выражение белка TGF-β и Smad2/3, одновременно ограничивая выражение Smad7. Между тем, куркумин снижает накопление роз в ГДФ, восстанавливает активность антиоксидантных ферментов; Регулирует NF-κB и caspse -3, упрегулирует выражение Bcl-2, подавляет индуцированный уфа апоптоз и тем самым способствует восстановлению поврежденных клеток [22]. Кроме того, β1 integrin-это рецептор поверхности клетки, участвующий в формировании волокнистой ткани и восстановлении кожи. Снижение регуляции β1 integrin является признаком старения кожи. Towakol et al. [23]обнаружили, что куркуминовая нанодисперсия с размером частиц 77 нм и куркуминовая нанодисперсия, содержащая 3% этилового спирали, может значительно усилить выражение ингибирования β1 в фиброблемах, ингибирует фибровзрывный апоптоз и активацию NF-κB. Таким образом, куркумин способствует синтезу коллагена в фибробластовых соединениях, активируя сигнализирующий путь TGF-β/Smads, регулирует NF-κB и pro-apoptotic белки, подавляет воспаление кожи и способствует восстановлению ран.

3.2 путь подачи сигналов Keap1/Nrf2

Эндогенный Nrf2 может облегчить симптомы фотостарения кожи [8]. Куркумин вызывает транскрипцию и перевод ho1 в эпидермальных клетках мышей путем активации Nrf2 [24]. При топологическом нанесении куркуминовой микроэмульсии на кожу [25]обнаруживается значительное увеличение концентрации куркумина в дермах. Куркумин снижает цитотоксичность, вызываемую увб, путем активации пути Keap1/Nrf2. Это может быть связано с гравитационно-ненасыщенной карбониловой частью куркумина [24], которая соотносится с активным атомом серы цистеина Keap1, предотвращая ubiquitination и протеасомальную деградацию Nrf2 и стабилизируя выражение Nrf2. Таким образом, куркумин защищает кожу, снижая окислительный стресс, активируя сигнальный путь Keap1/Nrf2.

4. Выводы и перспективы

Turmeric has a long history Соединенные Штаты америкиuse as a medicine and is widely used as a food flavoring in the Asian region. It has diverse effects, especially antioxidant and anti-inflammatory effects, which are the main basis for its anti-aging effects. Turmeric extract is safe, non-toxic, well tolerated, and inexpensive. 12 g/d for more than 3 months Соединенные Штаты америкиcontinuous use will not cause damage to the liver and kidneys [26]. Therefore, it can be used as a natural “anti-aging food” for long-term use.

Старение мира и#39. Население s породило множество медицинских проблем. У людей старше 60 лет наблюдается значительное увеличение старения тканей и органов и связанных с ними заболеваний, а также снижение общей функции и иммунитета. Если они сталкиваются с серьезным инфекционным заболеванием, прогноз может быть плохим. Вспышка новой коронавирусной пневмонии в 2020 году нанесла огромный ущерб пожилым людям. Резкое увеличение числа пациентов в течение короткого периода времени приведет к нехватке медицинских ресурсов, а пожилые пациенты не получат надлежащего лечения. Возможность полагаться на собственные иммунные системы для исцеления крайне мала. В настоящее время наблюдаются явные региональные различия в показателях заболеваемости и смертности от новых коронавирусных инфекций в мире. Причины этого могут быть связаны с мерами правительства и культурой, традициями, привычками, познавательными способностями и т.д., однако также невозможно исключить физические различия, вызванные региональными различиями в рационе питания. Например, Япония и Италия, занимающие первое и второе место в мире по старению, имеют огромные различия в показателях заболеваемости и смертности. Японская диета легкая, с высокой долей Рыбы, и предпочтение карри блюда, которые богаты куртмин и перец. Еще предстоит изучить вопрос о Том, влияет ли общая сильная функция и медленное старение пожилого населения на устойчивость к болезням.

However, there are certain problems with the use Соединенные Штаты америкиcurcumin, such as its instability under physiological conditions and low oral bioavailability. At present, various attempts have been made to increase the intake and distribution of curcumin, such as the combined application of 3. Куртминand piperine; the development and utilization of curcumin analogues and derivatives; the creation of curcumin-phospholipid complexes, microemulsions, liposomes, polymeric micelles and curcumin nanoparticles. Once solved, it will undoubtedly provide a broader prospect for curcumin' средства противостарения двойного назначения.

Ссылки на статьи

[1] песня Taiping Huimin Heji бюро. Тайпин хуимин хеджи бюро фанг [м]. Пекин: люди и общество#39; с медицинской издательством, 1985: 37,85.

[2] редакция Zhonghua Materia Medica, государственное управление традиционной китайской медицины. Zhonghua Materia Medica: Том 8 [м]. Шанхай: Shanghai Science and Technology Press, 1999: 632-636.

[3] сюй с, цуй ХДЖ, чжао в и др. Прогресс в исследовании молекулярного механизма старения клеток [J].Журнал гуандунского медицинского университета, 2020, 38(1): 1-10.

[4] го к. связь между кальмодулином и PP2A и GSK-3β in Alzheimer' болезнь s [J].Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 2019, 33(6): 434.

[5]   Ван х, суй х, чжэн и др Эффективно улучшает когнитивные функции у мышей AD in- Количество пассажиров на борту гиперфосфориляция of  the  В городе нью-Йорк Содержание белка в крови До конца года Путь AKT/GSK-3beta [J]. Наноскале,2019,11(15): 7481 — 7496.

[6] Soukhaklari R,Moezi L,Pirsalami F, и др  [J]. Eur JPharmacol,2018,841:28-32.

[7] кю фэй. Защитное действие куртмина на клетки AD (SH-SY5Y/APP695swe) [J]. Китайский университет электронной науки и техники, 2019 год.

[8] ван тиантиан, чэнь чуньюань, ян лей и др. Механизм сигнальной оси Nrf2/HO-1 при заболеваниях окислительным стрессом [J]. Журнал центрального южного университета: медицинские науки, 2019, 44(1): 74-80.

[9]  - ляо L,Shi J,Jiang C,et al. Активация антиоксидантов куркумин пиразольных производных путем сохранения функции mi- tochondria и Nrf2 сигнальных путей  [J]. Neu- rochem Int,2019,125:82-90.

[10]  Сюй й, чжоу л, вэнь Q, и др Соединенные Штаты америки A под воздействием помех. Окислительное средство 3. Стресс in  PC12 (1) ш (1) 2. Камеры Через сигнальные пути Keap1/Nrf2/HO-1 [J]. Химический биол в — теракт,2019,305:171 — 179.

[11]   Ikram  - м, саид K, хан A,et и al.  По окружающей среде Диетическое аппликация of  3. Куртмин Защита от загрязнения Мыши и мыши Мозги против этанола Окислительное средство Стресс-медитация Нейрод-поколение  and    Память о нас  Убытки от обесценения   По адресу: via  Nrf2/TLR4/ сигнал ярости [J]. Питательные вещества,2019,11(5):1082.

[12] чжао менгки, ляо хон. Исследование взаимосвязи между нейровоспалением и когнитивной дисфункцией в болезни. Журнал китайского фармацевтического университета, 2019, 50(4): 497-504.

[13]   Чжан дж., чжэн у., Лу у. И др. куркумин ингибирует кти-индуцированные 3. Нейровоспаление По запросу: Поощрение и защита прав человека Микроглиальная поляризация м2 через TREM2/ TLR4/ NF-κB пути в клетках BV2 [J]. Мол иммунол,2019,116:29-37.

[14] Пан йиге. Автомеханические и нейродегенеративные заболевания [J]. Китайский журнал практической неврологии, 2019, 22(8): 917-921.

[15]  Song  Джей-экс, малампати С, цзэн, Y,et Al. Небольшой коэффициент транскрипции молекул EB activator улучшает бета - Эми-первичный белок loid и патология тау в Alzheimer's модели болезней [J]. Стареющая клетка,2019,19(2):e13069.

[16]  Чжуанг XX, ван суф, тан и др#39; с dis- Простота моделей [J]. Смерть клеток Dis,2020,11(2):128.

[17]  Liang J,Zhou F,Xiong X,et al. Усиление ретроградного аксонального переноса посредством curcumin способствует автохагическому потоку в клетках N2a/APP695swe [J]. Старение,2019,11(17):7036-7050.

[18]   Чжан (Китай) С, цзоу, J,Li P и др. Защита от куркумина Против атеросклероза in  Аполипобелок (apolipoпротеин) И-нокаут Мыши и мыши Подавляет выражение сигнала 4  [J]. J Agric Food Chem,2018,66(2):449 — 456.

[19]   Cao  J, e, B, лин, L,et, Al. Куркумин смягчает индуцированное окслдлом выражение MMP-9 и EMMPRIN через ингибирование  of   NF-каппаб  and   MAPK  Iii. Пути развития in  Макрофаги [J]. Передняя аптека,2017,8:62.

[20]  Солнце и Солнце Y, ху X, ху G, и др. Куртмин аттенюэйтс Гидроэнергетика - - Преждевременная старость, вызванная геном пероксидом, через переменный ток-тивация сирт1 в эндотелиальных клетках человеческих пуповинных вен [J]. Биол фарм булл,2015,38(8):1134 — 1141.

[21]   - такано. - кей, татебэ - джей, васизава N,et, al.  3. Куртмин В - Гибиты возрастных сосудистых изменений у старых мышей скармливают жирную диету [J]. Питательные вещества,2018,10(10):1476.

[22]  Лю X, чжан R, ши H, и др Облучение под воздействием излучения Фотосъемка (фото) В человеческом языке - кожные покровы Фибробласты и фибробласты    [J].  Моль (Mol) Организация < < мед > > Респ.,2018,17(5):7227 — 7237.

[23]  3. Тавакол - с, зар. - с, ховейзи И, и, и al.  В настоящее время Последствия изменения климата Размер частиц куркуминовых нанокарриров и этанола на beta_1-integrin перекомпрессия в фибробласте: регенер-ативная фармацевтика Ii. Подход in  Кожа, цвет кожи Ремонт и техническое обслуживание Противостареющие составы [J]. Дару,2019,27(1):159 — 168.

[24]  Категория < < шины > > Джей ви, чун Кс, ким, DH, и др. 3. Куртмин Способствует стабилизации белка Nrf2 через cysteine mod- ification Keap1 [J]. Biochem фармакол,2020,173:113820.

[25]   Бен ехуда гринвальд м. куркумин защищает кожу от Индуцированная увб цитотоксичность по каналу Keap1-Nrf2: использование системы подачи микроэмульсии   [J].  Оксид (оксид) Med Cell Longev,2017,2017:5205471.

[26] Patel SS,Acharya A,Ray RS,et al. Cell и molec- В случае использования Механизмы и механизмы of  curcumin  В области профилактики И лечение - of  Болезнь [J]. Crit Rev Food Sci Nutr,2020,60(6):887 — 939.