Изучение куркумина и почек

Куртмин имеет долгую историю и используется в качестве лекарства в течение тысяч лет в традиционной китайской медицине (1. ЛиMengtao И др.2010) и аюрведической медицине (Goel В то же время- эл. - привет.2008). Как экстракт традиционной китайской медицины, куркумин имеет мало побочных эффектов при разумных концентрациях лекарств и имеет широкий спектр терапевтического воздействия на болезни. Она предлагает новые идеи клинического лечения злокачественных опухолей, хронических заболеваний и плохих хирургических прогнозов в сердечно-сосудистой, респираторной, нервной, мочеполовой и пищеварительной системах. В этой статье рассматриваются последние достижения исследований по видному противоопухолевому эффекту куркумина и его молекулярному механизму действия на заболевания различных систем.

1. Структура и функции куртмина

Ризоме традиционной китайской медициныTurmeric может извлекать от 1% до 6%Куркуминоидные соединения. Куркумин составляет от 60% до 70% куркуминоидных аналогов и является наиболее биологически активным компонентом. Кюркумин называется МСТПХ (1е, 6е -)1,7- бис (4- гидрокси3 - метифенил)-1,6- гептадиен -3,5- дион с молекулярным весом 368,38 и молекулярной формулой C21H20O6. В различных химических средах с различными значениями pH две группы кето в углеродной цепи с семью атомами углерода в куркумине могут подвергаться двойному интерпреобразованию кето-энола, поэтому химическая структура куркумина не является стабильной при физиологических условиях pH в организме человека.

Основные функции куртмина отражены в его функциональных группах: : категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:: категория:фенолические группы и дикетоновые структуры. Эти две активные функциональные группы посредничают гидрогенно-донорскую реакцию, реакцию дополнения майкла, а также ряд гидролитических и энзиматических реакций куркумина. Фенолическая гидроксиловая группа в структуре куркумина, скорее всего, будет подвергаться гидрогенно-дотационной реакции, а затем метаболизируется в феноксиловую группу, которая обладает антиоксидантными свойствами и собирает реактивные виды кислорода (ROS), состоящие из молекулярных окислителей и свободных радикальных окислителей. Во-вторых, куркумин может выступать в качестве нуклеофила и подвергаться дополнительной реакции майкла с сильным электрофилем, оказывая цитотоксичное воздействие на раковые клетки, т.е. антиопухолевую активность (Priyadarsini В то же время- эл. - привет.2014). Кроме того, куркумин также имеет противовоспалительные, антиинфекционные и липидные метаболические функции регулирования.

2. Молекулярный механизм куркумина в анти-опухоли

Сегодня злокачественные опухоли все больше угрожают здоровью человека, а заболеваемость раком и смертность от него в китае также растут из года в год (Wu И др.2019). В настоящее время общее лечение злокачественных опухолей включает хирургию, радиотерапию и химиотерапию. Однако эти распространенные методы лечения имеют плохие прогнозы и высокую частоту рецидивов. Даже медикаментозное лечение (Seebacher В то же время- эл. - привет.2019) или иммунотерапия (Doroshow В то же время- эл. - привет.2019) имеют такие ограничения, как постепенное повышение устойчивости к лекарственным препаратам и серьезные побочные эффекты.

Поэтому особенно важно найти метод, который превосходит традиционные методы лечения злокачественных опухолей. В последние годы сообщалось, что куркумин может препятствовать аномальному распространению, локальному вторжению, метастазу и вторжению опухолевых клеток, тем самым уменьшая возникновение и развитие злокачественных опухолей в пораженных тканях и органах. Хотя патогенез и клинические проявления злокачественных опухолей в различных системах различны или не полностью последовательны, куркумин оказывает ингибиторное воздействие широкого спектра на злокачественные опухоли с чрезвычайно высокой частотностью. Согласно статистике за 2018 год, пятью основными раками в китайском онкологическом спектре с точки зрения диагностики являются Рак легких, Рак желудка, колоректальный Рак, Рак печени и Рак молочной железы (Feng И др.2019). Текущие исследования показывают, что куркумин оказывает значительное терапевтическое воздействие на эти пять видов рака.

(1) эффект и механизм куркумина на Рак легких

Рак легких является наиболее репрезентативным видом рака дыхательной системы. Рак легких включает в себя небольшой клеточный Рак и немалый клеточный Рак, из которых 80% составляют немалый клеточный Рак легких (NSCLC) (Evans В то же время- эл. - привет.2013). Терапевтическое воздействие куртмин на Рак легких включает в себя множество механизмов, включая регулирование сигнального пути Wnt/β-catenin, который связан с жизненными видами деятельности, такими как рост клеток, апоптоз, миграция и дифференциация; Сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT3), сигнализирующий путь, который аномально выражается в раке; И микрорнас и ядерный фактор, связанный с эритом -2 фактор 2 (NRF2), которые регулируют биологические механизмы, такие как рост клеток. STAT3 - путь подачи сигнала; Микрорнк (мирна) и ядерный фактор эритроидный 2- связанный фактор 2 (Nrf2) сигнальные пути, которые регулируют биологические механизмы, такие как рост клеток [1].

 Клеточных экспериментов на клинических образцах легочной ткани человека подтвердили, что куркумин может значительно уменьшить распространение и миграцию клеток NSCLC, препятствуя сигнальной траектологии TLR4/MyD88-EGFR, тем самым препятствуя деятельности -1 и подавляя эпителиальный мезенхимальный переход [2]. Тем не менее, большинство современных исследований, как правило, сосредоточены на комбинации куркумин с целевой терапии некоторых лекарственно устойчивых рака.

Chen И др.[3] обнаружили в экспериментах с гефитинибными клетками NSCLC, что сочетание куртмин и гефитиниб может повысить эффективность гефитиниба и преодолеть гефитинибную устойчивость у пациентов NSCLC с дикими рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR) и/или мутации кра. Конкретный механизм может быть связан с деградацией рецепторного белка эпидермального фактора роста, вызванного протеасомой. BlиИ др.[4] в ходе экспериментов с клетками было установлено, что куркумин и его производные RL66 и RL118оказывают ингибиторное воздействие на анапластическую лимфому киназа-положительную аденокарциному легких в NSCLC и что они действуют на независимые цели без сопротивления кризотинибу.

(2) воздействие и механизмы на Рак желудка

Эксперименты с различными линиями раковых клеток желудка и серия экспериментов по моделированию раковых клеток желудка подтвердили, что куркумин и его аналоги оказывают антиоксидантное стрессовое и химиосенсибилизирующее воздействие и могут препятствовать прониквлению, распространению и метастазу раковых клеток желудка через множественные сигнальные пути в митохондильных или независимых путях (Barati В то же время- эл. - привет.2019). Эксперименты с клетками рака желудка (BGC-823) и мышкой ксенотрансплантационной опухолью желудка показали, что куркуминовая производная L6H4 может препятствовать распространению и вторжению раковых клеток желудка BGC-823 как В случае необходимостиvitro, так и В случае необходимостиvivo (Mu В то же время- эл. - привет.2019). Кроме того, используя эксперименты с клетками и мышиными опухолями, исследователи провели соответствующие исследования по куркуминовой производной WZ35 и обнаружили, что WZ35 может ингибировать гликолиз, стимулируя производство роз и понижая регулирование белка, связанного с YAP (YAP), идущей вниз по течению молекулы сигнала Hippo, и активируя c-Jun N-terminal kinase (JNK), тем самым замедляя распространение раковых клеток желудочной железы и способствуя апоптозу [5].

Результаты последних исследований показывают, что сочетание куркумина и его аналогов с химиотерапией может значительно повысить эффективность химиотерапии рака желудка за счет активации ядерного фактора — κB (ядерный фактор, NF — κB) и повышения уровня апоптоза, тем самым повышая чувствительность раковых клеток желудка к химиотерапевтическим препаратам [6]. Кроме того, ким и др. [7] сообщили, что куркумин может ингибировать образование бензо [а] пиреневого ДНК адгибирует путем ингибирования выражения метаболических ферментов фазы I в желудке крыс, тем самым ингибируя повреждение ДНК и тем самым ингибируя бензо [а] пиреневого канцерогенеза желудка.

(3) воздействие и механизмы на Рак прямой кишки, печени и молочной железы

В дополнение к наиболее репрезентативным видам рака легких и желудка, для колоректального рака (колоректальный Рак, КРР), линии колоректального рака человека и эксперименты по моделированию КРХВ животных продемонстрировали In vivo и In vitro антиканцерологические свойства куртмин в КРХВ (Pricci В то же время- эл. - привет.2020); Что касается рака печени (Рак печени клетчатки, HCC), то в ходе экспериментов с клетчатой клеткой кцукмин может препятствовать стабильности гипоксии-индуцируемый фактор -1α (HIF-1α) путем упрегуляции Nrf2 и glutathione, тем самым вызывая накопление ROS, что, в свою очередь, препятствует выражению фактора роста соединительной ткани (CTGF), в конечном итоге проявляя защитное воздействие на HCC (Shao И др.2019); Что касается рака молочной железы, то в экспериментах с клетками и моделях ксенотрансплантатов мышей и метастазов легких куркуминовая производная WZ35 может подавлять рост клеток рака молочной железы через сигнальный путь роз-яп -JNK. (13. ВанВ то же время- эл. - привет.2019).

3. Роль куртмина в различных системах

(1) куркумин участвует в защитном воздействии сердечно-сосудистой системы

Атеросклероз, вызываемый дислипидемией и экзогенной ишемией-реперфузионной травмой, является распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Куркумин приводит к снижению липидов крови и сопротивляется окислительному стрессу, что говорит о его потенциальном клиническом применении при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. В клеточных и мышечных экспериментах защитный эффект куркумина на кардиомиоциты может быть достигнут путем понижения траектории выступов и снижения уровня внутриклеточных роз [8]. Кроме того, Guan et - эл. - привет.[9] подтвердили, что куркумин может уменьшить снижение жизнеспособности клеток H9C2 и способствовать апоптозу, вызываемому пальмитной кислотой, путем активации эндоплазменного ретикулярного стрессового пути. Эксперименты на животных показали, что куркумин также может регулировать кровяное давление. Куркумин может снизить кровяное давление путем ингибирования ангиотензионного фермента и ангиотенсина II уровней в мозге (Kim et - эл. - привет.2019).

Клинические испытания показали, что куркумин может снизить гомоцистеин и повысить концентрации HDL у молодых мужчин, страдающих ожирением, тем самым повышая факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением (Campbell et - эл. - привет.2019). Клинические испытания также показали, что куркумин может значительно улучшить уровень холестерина LDL, очень низкой плотности липопротеина и триглицерида атеросклеротических пациентов при приеме внутрь. Это может быть связано с тем, что куркумин может участвовать в липидном метаболизме, липидном окислении и окислительных стрессовых процессах (Ding Xiujuan И др.2020). Коронарная микроэмболия и ревеноз являются обычными осложнениями кожного коронарного вмешательства. Куркумин может ингибировать апоптоз миокарда и воспалительную реакцию, подавая сигнал тlr4 /MyD88/NF- граби ограничивая выражение воспалительных факторов некроз опухоли фактор -α (TNF-α) и interleukin-1β (IL-1β), и в конечном итоге защищает от повреждений миокарда, вызванных микроэмболизмом коронарной артерии у крыс [10]. Кроме того, эксперименты с использованием модели сонной артерии крыс подтвердили, что куркумин может также предотвратить неоинтимную гиперплазию и ингибировать послеоперационный ревеноз сосудов (Akhlaghi И др.2019).

(2) защитное воздействие куркумина и его аналогов на острые повреждения легких

Такие респираторные заболевания, как острая легочная травма (орз) и острый респираторный синдром, часто сопровождаются воспалительным штормом, окислительным стрессом и даже бактериальной инфекцией. Куркумин ингибирует все три патологических процесса. Chai et al. [11] найденные в модели мыши ALI, индуцированной секальной переплеткой и проколом, куркумин может регулировать развитие незрелых клеток CD4+ В случае необходимостии их дифференциацию на CD4+CD25+FOXP3+ трещины, и в конечном итоге оказывать антиапоптотическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, способствуя трансформации макрофагов. Для лечения али, в дополнение к обычному пероральному или внутрибрюшинному введении куркумина, может также использоваться вдыхание препарата в сочетании с носителем. Kim et al. [12] комбинировали куркумин с генной плазмидой гема оксигеназа -1 с противовоспалительной активностью и использовали вдыхание для введения смеси в модель мыши али с помощью носителя полиамидоамина (памхола), связанного с холестеролом. Это дало противовоспалительный эффект, превосходящий эффект обычного применения.

Кроме того, Qian et al. [13] обнаружили в оценке противовоспалительной активности али у мышей In vivo, что большинство синтетических аналогов дикарбонилкуркумина, представленных DACs 5a27 и 5a28, могут эффективно ингибировать липополиsaccharide уровни TNF-α и IL-6, блокировать митоген-активированный белок kinase (MAPK), подавая сигналы, активировать NF-κB и оказывать противовоспалительное воздействие на али. Кроме того, эксперименты на клетках и животных показали, что [14]3. КуртминАналоговое С - 66в сочетании с ингибитором JNK SP600125 может препятствовать выражению воспалительных цитокинов путем ингибирования фосфоризации JNK, то есть ингибирования пути MAPK, в конечном итоге ослабляя воспалительную реакцию и уменьшая острое повреждение легких, вызванное интратратрахольным ингибированием липополисахарида. Ряд токсичных последствий, вызываемых употреблением параквата, включая окислительный стресс, часто приводят к серьезному повреждению функции легких, что приводит к образованию али. Эксперименты показали, что инкубация куркумина значительно снижает уровень рос и скорость апоптоза обычных фиброблатов легких, обработанных паракватом (wi38va13), что может быть связано с подавлением воспалительной оси TXNIP/NLRP3 [15].

(3) биологическое воздействие куркумина на неврологические заболевания

3. Куртминявляется основным компонентом соединения традиционной китайской медицины для лечения депрессии (1. ЛиChuanpeng et al. 2020), и в настоящее время считается, что этот терапевтический механизм может быть связан с регулированием гипоталамуса-питуито-адренальной оси (HPA ось), - регулировка оси HPA; Это связано с дисрегулированием моноаминовых нейропередатчиков, таких как допамин и серотонин, а также уровней нейротрофического фактора головного мозга; Это также связано с воспалением и нарушением иммунной системы [16]. В мета-анализе, основанном на клинических испытаниях, исследователи дали куркумин определенную степень признания в качестве адвентирующего лечения депрессии. Однако эти мета-анализы также ограничены количеством и качеством проб, и клиническая эффективность куркумина нуждается в дальнейшей оценке (Fusar-Poli et al. 2020).

Учитывая вышеуказанное терапевтическое воздействие куркумина на невропсихиатрические заболевания, текущие клинические испытания были направлены на изучение воздействия куркумина на облегчение неврологических осложнений с конечной целью достижения высокого уровня лечения. Одно клиническое исследование подтвердило, что непрерывная 8- недельная нано-куркуминовая добавка превосходила группу плацебо в снижении показателей депрессии и беспокойства у пациентов с диабетической периферической нейропатией (Asadi et al. 2019). С точки зрения молекулярного механизма куркуминового вмешательства в нейровоспаление, чжан и др. [17] впервые обнаружили, что куркумин может способствовать фенотипической трансформации микроглиа через TREM2/TLR4/NF-κ сигнализирующий путь для снижения нейровоспаления. Депрессивное настроение может привести к снижению болевой порог, и куркумин может облегчить депрессивные расстройства и послеоперационная боль, но отношения и механизм между ними еще не прояснены. Что касается нейродегенеративных заболеваний, то куркумин может подавлять окислительный стресс, нейровоспаление и апоптоз с помощью Nrf-2/TLR4/RAGE, сигнализирующих о путях воздействия этанола In vivo и In vitro у мышей, тем самым улучшая нейродегенерацию и когнитивную дисфункцию [18]. Куркумин может также хелатировать тяжелыми металлами, чтобы подавлять окислительный стресс, вызываемый свинцом в мозге крыс, тем самым улучшая двигательную и когнитивную дисфункцию и нейрональную функцию [19].

(4) Curcumin's смягчающее воздействие на повреждение тканей почек

Куркумин может значительно уменьшить повреждение почек тканей, вызванное липополисакхаридом в мышечной модели острого повреждения почек и подавить выражение lncRNA PVT1. Кроме того, этот результат может быть связан с curcumin' ингибирование путей сигнализации PVT1/JNK/NF [20]. Хуанг (Huang)et al. [21] пришли к выводу, что куркумин может также уменьшить нефротоксичность вызываемой циспланом острой травмы почек у мышей через ось мира -81a/PTEN. Кроме того, эксперименты с клетками и мышками подтвердили, что куркумин может уменьшить септическую острую травму почек, подавая сигналы о путях NF-κB и JAK2/STAT3 (Zhu et al. 2020). Кроме того, эксперименты с клетками RAW264.7, вызванными липополисахаридом, показали, что куркумин может ингибировать вызываемый макрофагом лектин типа C, тем самым сохраняя фенотип макрофагов м1 и в конечном итоге снижая острое повреждение почек [22].

Куркумин также оказывает благотворное воздействие на хронические заболевания почек. Куркумин может снизить-регулировать уровни мочевой кислоты в мышечной модели гиперицемии, вызванной оксонатом калия, дополнительно ингибировать воспалительную активацию NLRP3 мочевой кислотой и ингибирующим уровнем ил -1, и в конечном итоге ингибировать хроническое почечное воспаление, вызванное гиперицемией [23]. Li et al. [24] обнаруженные в экспериментальной мышечной модели камней в почках, вызванных гликсалатом, куркумин может эффективно уменьшить осаждение кристаллов каокса и связанные с этим повреждения почек с помощью различных механизмов, включая антиоксидантный стресс, противовоспаление, антиапоптоз, антифиброз и подавление автохагического механизма. Уменьшить осаждение кристаллов каокса и сопутствующее повреждение почек. Однако, с точки зрения исследований соответствующих молекулярных механизмов, этот эксперимент только предварительно обнаружил, что куркумин выполняет свою антикаменную функцию, по крайней мере частично, через сигнальный путь Nrf2.

(5) Curcumin's влияние на уменьшение повреждения тканей печени

Механизм, с помощью которого куркумин смягчает патологические и физиологические повреждения органов пищеварения (таких как печень и поджелудочная железа), является сложным. Классический путь связан с иммунным путем, через который проходят воспалительные цитокины и окислительный стресс. Комбинированное применение куркумина и эрзи ван может подавлять уровни воспалительных цитокинов (ил -4 и ТНФ -α), вызванных ConcanavalВ случае необходимостиA у мышей с иммунным гепатитом, понизить уровень их сыворотки аланниновой аминотрансферазы и аспартатной аминотрансферазы, тем самым уменьшая воспаление и смягчая патологические повреждения печени. Конкретный механизм может быть связан с остановкой сигнального пути Nrf-2 [25].

О (фр.)et al. [26] провели более подробное исследование молекулярных путей, в которых находится Nrf-2. Они обнаружили, что два гидролизированных метаболита куркумина, тетрагидрокуркумина и октагидрокуркумина, могут препятствовать активности и выражению CYP2E и активировать кельч-подобный екс-ассоциированный белок 1 (кельч-подобный екс -associ-) Этилированный белок 1, Keap1 - ядерный фактор э2 - связанный фактор 2 (nu-.) Четкий факторно-э2 - связанный фактор 2, Nrf2) путь, улучшающий повреждение печени мышей под воздействием ацетаминофена. Куркумин может также облегчить безалкогольные жирные заболевания печени у мышей, вызванные высоким содержанием жира диеты, путем улучшения кишечного барьера функции, снижения эндотоксинов, толстоподобные рецепторы -4 (TLR4) и NF-κB воспаление [27]. Для лечения безалкогольного стеатоза печени, в отличие от Luo, Gheibi et al. [28] использовали куркумин в сочетании с ursodeoxycholic - кислота;и добились таких же результатов улучшения, что и куркумин в одиночку путем экспериментов на крысах. Однако эта комбинированная терапия была более эффективной, чем только куркумин или урсодезоксихолиновая кислота.

4. Выводы и перспективы

Куркумин оказывает позитивное биологическое воздействие на различные человеческие системы и органы через посредничество многочисленных молекулярных путей. Куркумин может регулировать уровень липидов в крови, ингибировать окислительный стресс, и регулировать кровяное давление, тем самым оказывая защитные эффекты, такие как анти-апоптоз и противовоспаление на кардиомиоциты и кровеносные сосуды. При лечении респираторных заболеваний, представленных али, куркумин и его аналоги также играют иммуномодуляционную роль в дополнение к противовоспалительным и антиокислительным стрессам. Для неврологических заболеваний, куркумин в основном используется в качестве адъювантной терапии для облегчения нервных и психических расстройств.

Кроме того, куркумин также снимает соответствующие повреждения почек и тканей печени при заболеваниях мочеполовой и пищеварительной систем. Поэтому куркумин, обладающий многими фармакологическими свойствами, имеет хорошие возможности для исследований и применения. Однако уровень пероральной биодоступности куркумина относительно низок. Поэтому текущие исследования и разработки лекарственных средств, изменяющих структуру куркумина, проверка активности куркуминовых аналогов, производных и метаболитов с аналогичными функциями, а также изучение их механизмов действия имеют высокую исследовательскую ценность. Хотя клеточные эксперименты, эксперименты на животных и клинические испытания подтвердили, что механизм действия куркумина связан с взаимодействием нескольких путей, конкретный молекулярный механизм куркумина в каждом сигнальном пути до сих пор детально не прояснен. Кроме того, клинические фармакокинетические скрининговые эксперименты с различными градиентами все еще необходимо проводить для конкретного заболевания в определенной системе и для определенного возрастного диапазона пациентов, с тем чтобы определить безопасный и эффективный диапазон использования куркумина. Это исследование обеспечивает теоретическую основу для будущего комбинированного использования куркумина и в качестве биологического медицинского препарата.

Справочные материалы:

[1] ашрафизеда м., Наджафи м., Макванди п., et al.   Универсальная роль куртмина и его производных в раке легких thera- py. - J.телосложение клеток, Суббота, 2010, 235 :  9241~9268.

[2] жанг - L, Тао (фр.) - X,  13 ч. 00 м. - - Q, et  al.   3. Куртмин 3. Ингибиты Распространение клеток и B. миграция В НСЗДК До конца года A/данные отсутствуют. Syner-гистический эффект на пути TLR4/myd88и EGFR. Oncol Rep, 2019, 42: 1843~1855.

[3] юар - п, Хуанг (Huang) - HP, Wang  - Y,  et  al.   3. Куртмин Прием, первичный гефитиниб - сопротивление; В случае необходимости Немалые ячейки Рак легких  2. Камеры  До конца года  3. Побуждение   Вопросы, связанные с автотранспортными средствами  Смерть в камере. - J.Exp Clin Cancer Res, 2019, 38: 254.

[4]BlиAR, Бауэр эрл, - нимик м., Вашингтон, округ Колумбия Розен-грен RJ, Эштон джей СИ.  1. Цитотоксичность Соединенные Штаты америки 3. Куртмин Дерива-положительные мела немалый клеточный Рак легких.  Фармакол Eur, 2019, 865 :  172749.

[5] чэнь т, Чжао чжао чжао - L, Чэнь с, et al.   В настоящее время Куркуминский аналог wz35воздействует на подавление гликолиза раковых клеток желудка по маршруту роз-яп-ЙНК. Пищевая химическая токсиколь, Понедельник, 13, 2015 :  111131.

[6] до свидания - L,  Li  - Y,  - он... Ч, ч, ч.  et  al.    О взаимной правовой помощи - антагонизм. Министерство иностранных дел#39; опухоль 1 и 2 - о, катрин В соответствии с диктатом - до свидания. Здоровье и болезни. Я-соц нефрол. 2015, 26 :  677.

[7] ким Кс, ким, Нью-Йорк, сын мой СИ, и, и al.  3. Куртмин Амелиораты бензо [а] пиренейского происхождения - ДНК Ущерб, причиненный имуществу in  - в желудке. Это-иски Растяги-доули - крысы. По запросу Int J  Моль (Mol) - ТСС,  Понедельник, 20  :   5533.

[8] чжу п, ян м, он H, и др. Куртмин аттенуатес гипокси — вызываемый переоксигенцией - кардиомиоцит 3. Нанесение телесных повреждений По запросу: Вниз по ступенькам - сигнал идёт.     Моль (Mol) Медресе, 2019, 20 :   1541~1550.

[9] гуан - г,  Леи (в долл. США) - L, По адресу: Lv - Q, et al.   3. Куртмин Участие в выставке Приятель-митическая кислота 1. Ячейка - апоптоз. По запросу: - ингибирование Эндопласа-напряжение мической ретикумы в H9C2cardiomyocytes. Hum Exp Toxicol, 2019, 38: 655~664.

[10] лю Y, лю, - Y, Huang  X, et, al.  В целях защиты Последствия для окружающей среды И механизм куркумина на миокарде, вызванном коронарной недостаточностью - микроэмболизация.      J   1. Ячейка Биохем, 2019 г. 120. : 5695~5703.

[11] чай йс, Чэнь юк, Лин ш, et al.   Куртмин регулирует дифференциацию наивных CD4+ T  2. Камеры и Активирует ил - 10имунный 2. Модуляция Против: против Острая токсичность Лёгкое (лёгкое) 3. Нанесение телесных повреждений У мышей. Биомед фармакоз, 2020, 125 :  109946.

[12] ким - г, Пьяо (Piao) C, C,  О, джей, В чем дело? - м.  Объединенные арабские эмираты Доставка по воздуху Куртмин и гема оксигеназа -1 - генная инженерия Использование программного обеспечения Choles-с теролом - полиамидоамин для Противовоспалительная терапия при острых травмах легких. Фитомедицин, 2019, 56 :   165~174.

[13] цянь-й, Чэнь X, Шу с, et al.   Структура и обобщение Нет-вель ди-карбониловые аналоги куртмина (ДСС) Закон о труде По состоянию на 31 декабря Po-противовоспалительные средства палаточного типа против вызванных ЛПС острых повреждений легких (ALI). Медхем, 2019, 167 евро :  414 ~ 425.

[14] сяо Z, Xu F, чжу, X, et, al.  1. Ингибирование На имя председателя JNK Фосфо-рилатация по 3. Куртмин Аналог (аналог) C66  Защита от загрязнения Вызываемое ЛПС острое легкое - я ранен.     - наркотики; Наций по торговле и развитию - добрый день. Эфир, 2019, 13  :   4161~4171.

[15] рен Y, Париж (Франция) - Z, Солнце и Солнце - Z, et  al.   3. Куртмин В чем дело? Pa-вызванные ракватом повреждения легких путем ингибирования thiore- доксин взаимодействие белка /NLR pyrin домена, содержащего 3- медиации  Подстрекательство к насилию  Путь к успеху.    Моль (Mol)  Организация < < мед > >  Республика, 2019, 20: 5032~5040.

[16] чжан - Y, Li  - L, Чжан (Китай) - джей. - привет.  3. Куртмин in  Антидепрессантные процедуры: Обзор потенциальных возможностей Механизмы, Доклинические/клинические испытания и текущие задачи. Базовый Clin Pharmacol Toxicol, 2020, 127 :  243~253.

[17] чжан - джей, - чжэн! - Y,  Luo  - Y,  et  al.    3. Куртмин Подавляет вызываемое ЛПС нейровоспаление, продвигая microgli- al M2 2. Поляризация общества По адресу: via Трем2 / м2 / TLR4/  NF-κB  Путь-пути в bv2cell. Мол иммунол, 2019, 116: 29~37.

[18] икрам - м, Саид к, Хан а, et al.  Естественная пищевая добавка 3. Куртмин Защита от загрязнения Мыши и мыши С мозгами, Против вызываемого этанолом окислительного стресса-нейродегенера и Память о нас Убытки от обесценения По адресу: via Nrf2/TLR4/ сигнал ярости. Питательные вещества, Понедельник, 11 :  108.

[19] абубакар - к,  3. Организация < < майлафия > > Мм, мм,  < < данмайгоро > > A.,  et  al.  Куртмин аттенюэйтс Вызываемый свинцом Церебральный мозг (cerebellar) Токсичность для окружающей среды У крыс По адресу: via Организация < < хелитинг > > Деятельность организации объединенных наций и 1. Ингибирование Соединенные Штаты америки Окислительный стресс. - биомолекул, Понедельник, 9 : : 453.

[20] хуан Ч, ли X, юань, юань D, et и Эл. Куртмин Сокращение объема выбросов Кти-индуцированный септик Острая токсичность Почка для ног 3. Нанесение телесных повреждений До конца года Подавление мышей lncRNA PVT1in. Жизнь Sci, 2020, 254: 117340.

[21] хуан СИ, хуан джей, ян иб, et  al.   Эффект ренозащиты куркумина от вызванной циспланом острой травмы почек Мыши:  Участие в программе Соединенные Штаты америки Мир -181a/ птен - ось. - да. Рен потерпел неудачу. 2020, 42: 350~357.

[22] коричневый - рз, Лю джей, Чжан (Китай) - да, да. et  al.   3. Куртмин Успокоил воспаление почек, вызванное циспланом, путем ингибирования мышечной недостаточности 1. М1 - макрофаге. - фенотип.   Фито — медицина, 2019, 52 :  284~294.

[23] чэнь и, ли C, дуан (Китай) С, и др. Куртмин аттенюэйтс Калий-гиператомия, вызванная диокситом сия, и инфлам почек-мация in   - мышей. Биомед (биомед)  - аптека, В 2019 году 118    :   109195.

[24] Юлия - Y,  Чжан (Китай) - джей,  Лю (Liu) - г,  et  al.   Curcumin  Осаждение оксалятов кальция и почечных эрис у мышей под воздействием гликсилата. Фитомедицин, 2019, 61 :  152861.

[25] Li Y, Shao Y, Tang H и др. Защитное действие куркумина в сочетании с эрзи ван на почечный белок фасоли а индуцированный иммунный гепатит у мышей. Национальная медицина, 2020, 31: 769-773.

[26] до свидания - дд, Чен джей ф.,  Лю джей джей, et al.   Тетрагидрокуркумин и Октагидрокуркумин,  В настоящее время Первичное медико-санитарное обслуживание and  В финале D. гидрогенизированные продукты 5. Метаболиты Соединенные Штаты америки - куртмин,  Обладаем ли мы В вашем отеле: Он-охранник  Воздействие на окружающую среду   Против: против  Повреждение печени, вызванное ацетаминофеном: Роль пути cyp2e1и Keap1-Nrf2. Food Chem Toxicol, 2019, 123: 349~362.

[27] фэн д, Цзоу джей, Су ди и др.  Куркумин предотвращает высококалорийный гепатический стеатоз, вызываемый диетой, у апое -/ - мышей путем улучшения - кишечник. 1. Барьер 3. Функция and  Сокращение расходов по программам Эндотоксин и  - печень.  TLR4/NF-κB  - воспаление.   Национальный исследовательский институт по атомной энергии  Метаб (Lond),2019, 16 :  79.

[28] гейби с, - в гале. - HEG, Мотлаг бм, et al.   Терапия-тик эффекты куртмин и урсодексихолик acid  По состоянию на - безалкогольные - толстый.  - печень.  - от болезни.   Биомед (биомед)  Фармакология, 2019, 115: 108938.