Исследование по технологии микроинкапсуляции порошкового куркумина

Куркуминоиды представляют собой класс соединений, очищенных от ризомной части турмерного растения куркума лонга. К их числу относятся главным образом куркумин (Cur), деметоксикуркумин (DMC) и бис-деметоксикуркумин (Bis-DMC), на долю каждого из которых приходится соответственно 60% - 75%, 10% - 27% и 5% - 15%. В качестве активного вещества куркумин оказывает различные эффекты, такие как антиоксидант [1-4], противовоспалительный [5-9] и антиканцер [10-15]; Кроме того, за долгую историю развития человеческого потенциала в течение длительного времени были получены медицинские данные о турмерии. Например, индийская медицинская книга аюрведа назвала его «специей жизни», и China' с большой фармакологии классический компендиум материя медика также записал, что turmeric может быть использован для лечения боли в сердце, боли в животе, язвы и т.д. Это показывает, что куркумин имеет широкие перспективы применения в области продовольствия, медицины и ежедневных химических веществ.

Однако куркумин легко деградирует под воздействием света, тепла, кислорода, кислоты и щелочи, и эти проблемы ограничивают его применение и сферу применения. Микрокапсула представляет собой сферическую частицу диаметром от 50 нм до 2 мм, которая содержит основной материал или основной материал рассеивается в матрице стенового материала. В настоящее время в системах доставки активных веществ широко используется технология микроинкапсуляции, которая может улучшить световую, тепловую, кислородную и кислородную устойчивость активных веществ, а также оказывает определенное контролируемое воздействие на процессы пищеварения В случае необходимостиvivo и В случае необходимостиvitro [16]. Таким образом, технология микроинкапсуляции 3. Куртминявляется хорошим способом улучшить эффект применения curcumin и расширить сферу его применения. Поэтому в настоящем документе описываются физико-химические свойства, in vivo метаболические процессы и биологическая деятельность куркумина и основное внимание уделяется обзору технологии микроинкапсуляции куркумина.

1 обзор куртмина

1.1 структура и физико-химические свойства куркумина

Куркумин [1,7- бис (4- гидрокси3 - метифенил)-1,6- гептадиен -3,5- дион] представляет собой соединение бисферуловой кислоты с молекулярной формулой C21H20O6 и молекулярным весом 368,37 г/моль. Его плавильная точка 179-183 °C, а химическая структура — β-diketone с группой o- метоксифенола, прикреплённой к каждому концу (см. рис. 1). Перенос атомов водорода на β-diketone дает куртмин таотомер кето-энол (см. рис. 2). При слегка кислотных и нейтральных условиях куртмин существует в форме кето, в то время как при щелочных условиях он существует в форме энола [17-19].

Куртмин — оранжево-желтый кристаллИспользуется в пищевой промышленности в качестве естественного пигмента. Красный, когда рн < 1, желтый, когда рн 1-7, и оранжевый, когда рн > 7,5 [20]. Куркумин очень нерастворим в воде, с растворимостью около 11 нг/мл [21]. Его низкая растворимость объясняется главным образом высокой гидрофобной структурой и кристаллической природой. Когда куркумин существует в кристаллическом состоянии, он образует межмолекулярные и внутримолекулярные водородные связи [22], которые препятствуют растворимости куркумина в воде. Однако он легко растворим в органических растворителях, таких как метанол, этанол, ацетон и диметилсульфоксид.

Турмерный экстракт нестабилен; Он начинает разлагаться на 70 градусов, и около 32% из него разлагается через 20 минут на 70 градусов [23]. Он также чувствителен к свету, и при световых условиях адодикетон теряет два атома водорода, образуя небольшие молекулярные фенолические соединения, такие как ванильная кислота, ванилин, феруловая кислота, феруловая альдегида и т.д. [24], или проходит деметоксиляцию и изомеризация кето-энола, образуя побочные продукты, такие как дикетоны и метанол, ацетат и т.д. В настоящее время большинство ученых считают, что куркумин чрезвычайно неустойчив в щелочных условиях, разлагаясь, чтобы образовывать вещества, такие как феруловая кислота, метил-эфир феруловой кислоты и ванилин, и становится желтым или коричневым. Он более стабилен при кислотных и нейтральных условиях [20, 26-27], которые могут быть связаны с его конгированной структурой диена [26]. Однако некоторые ученые полагают, что куркумин является более нестабильным при кислотных условиях, а скорость его деградации примерно в 20 раз выше, чем при нейтральных или щелочных условиях [28].

1.2 биологическая активность куртмина

1.2.1 антиоксидант

Куркумин-фенолический антиоксидант, разрушающий цепи. Его антиоксидантный эффект достигается главным образом за счет накопления реактивных кислородных видов (роз) и повышения активности антиоксидантных ферментов и метаболических ферментов фазы II в качестве индуктора антиоксидантных путей [29].

Что касается деятельности куртмина в выгребной розе, то некоторые ученые полагают, что это связано с расщеплением водорода в фенолической группе [3, 30-32], в то время как другие полагают, что это связано с расщеплением водорода в центральной метиленовой группе в парадикетонной структуре [33]. В Guo et - эл. - привет.[1], по сравнению с пустотой управления, куркумин лечение эндотелиальных клеток роговой розы человека после индуцированного окислительного стресса, увеличилась эффективность клеток, а внутриклеточная роса уменьшилась, что в основном было связано с куркумином значительно повышена экспрессия ядерных факторов транкрибции (NF-κB) в клетках, а также Keap1/ Nrf2 / являются пути сверхоксида dismutase 1 и гема оксигеназы 1 производства, Тем самым повышая антиоксидантную способность эндотелиальных клеток роговицы человека. Дэн и др. [34] обнаружили, что куркумин и его аналоги могут эффективно ингибировать свободный радикально индуцированный окислительный гемолиз красных кровяных клеток. Момени и др. [4] провели оценку защитного воздействия куркумина на нефротоксичность мышьяка натрия. Куркумин, как антиоксидант, может замедлить или предотвратить негативное воздействие мышьяка натрия на гломерулы и проксимальные трубки в почковой ткани и антиоксидантную способность сыворотки. В исследовании Rai et - эл. - привет.[2], куркумин был сопоставим с антиоксидантными препаратами при лечении субфукозального фиброза полости рта, и это значительно улучшило пациента ' открывание уст, жжение при употреблении острой пищи и язык соплей.

1.2.2 противовоспалительные средства

Воспаление тела и#39;s оборонительная реакция на раздражители. Это важная часть иммунной системы и#39. Функция поддержания гомеостаза связана со многими хроническими заболеваниями, такими как ожирение, диабет, хронические обструктивные заболевания легких и атеросклероз [7]. Куркумин может эффективно подавлять воспаление, препятствуя воспалительным посредникам и ядерным транскрипционным факторам (NF-κB) и усиливая действие глюкокортикоидов [35]. Например, куркумин может уменьшить воспаление при мочеиспускании сирт1, чтобы предотвратить активацию воспалительных веществ NLRP3, тем самым защищая от острой пневмонии [9]. В экстракорпоральной воспалительной модели, вызванной фактором некроза опухоли α (TNF-α) (плацента человека, висцеральная жировая ткань и подкожная жировая ткань), куркумин значительно подавил воспалительные посредники (interleukins 1A, 1B.и 6) и способствовал выражению противовоспалительных цитокинов interleukins 4 и 3. Таким образом, предполагается, что куркумин будет использоваться в качестве терапевтического вмешательства при воспалительных осложнениях беременности [9]. Куркумин снижает воспалительную реакцию путем понижения уровня воспалительных посредников (TNF-α, interleukin-1β и17, и трансформирующий фактор роста -β) в суставах крыс коллагенным артритом, препятствует выражению циклооксигеназы (COX-2), а также вызывает макрофагический апоптоз, оказывающий терапевтическое воздействие на коллагенный артрит [6].

1.2.3 борьба с опухолями

Куркумин оказывает антиопухолевый эффект, в основном, вызывая апоптоз в опухолевых клетках, ингибируя вторжение опухоли и метастаз, а также обращая вспять лекарственную устойчивость опухолевых клеток [36]. Например, куркумин усиливает выражение мира -99A/данные отсутствуют.в ретинобластоме, блокируя путь JAK/STAT, тем самым препятствуя злокачественной клеточной опухоли [10]. Куркумин препятствует распространению глиобластомы, блокируя путь AKT/MTOB. Р.[11]. Куркумин ингибирует фосфорилирование белковых киназов (внеклеточные регулируемые белковые киназы, ERK) в клетках рака толстой кишки человека, что приводит к подавлению сигналов ERК. К.вниз по течению c-MYC. C.и циклона D1. Увеличивается доля клеток G0/G1, что в свою очередь блокирует клеточный цикл раковых клеток толстой кишки и вызывает апоптоз [13]. Кроме того, в Xu et - эл. - привет.[12] CD44 является одним из общих маркеров на поверхности раковых клеток толстой кишки, и куркумин может снизить-регулировать выражение CD44 и препятствовать распространению, миграции и образованию опухолевой сферы раковых клеток толстой кишки. Таким образом, куркумин может быть адъювантной терапии рака толстой кишки препарат, который нацелен CD44.

1.2.4 другая биологическая деятельность

Помимо вышеупомянутых антиоксидантных, противовоспалительных и противоопухолевых функций, куркумин имеет целый ряд других функциональных функций. Например, куркумин может существенно замедлить рост пилори геликобактера при концентрациях свыше 200 μmol/1. О[37]; Куркумин может улучшить нарушения обмена веществ при диабете, эффективно регулировать сахар в крови и липиды в крови, улучшить работу клеток, снизить устойчивость инсулина, тем самым оказывая гипогликемический эффект [38]; Куркумин может также связывать лиганды в жировых клетках, оказывая ингибиторное воздействие на дифференциацию адипоцитов и обладает потенциалом для предотвращения ожирения [39]. Из этого видно, что куркумин является биоактивным веществом с большим потенциалом развития.

1.3 абсорбция, метаболизм и биодоступность куркумина

1.3.1 абсорбция и метаболизм

С 1978 года, когда Holder et - эл. - привет.[40] впервые изучали метаболиты куркумина у крыс и сообщали о них, многие исследователи внутри страны и за рубежом провели серию исследований метаболизма куркумина in vitro и in vivo.

Основные метаболические пути куркумина in vivo включают в себя восстановительный метаболизм фазы I и соединительный метаболизм фазы II [41] (см. рис. 3), а также разложение, самоокисление иКаталитическое окисление куртмина- да. Куркумин i-фазовый восстановительный метаболизм — зависимый от надф поэтапный гидрогенационный процесс четырех двойных связей в структуре "грау-дикетон" [42]. Этот процесс в основном катализируется цитохромом р450 и алкогольной дегидрогеназой в цитоплазме печени и мелких кишечника [43]. Основными продуктами являются дигидрокуркумин, тетрагидрокуркумин (тетрагидрокуркумин, ТГК), гексагидрокуркумин и октагидрокуркумин [44]. Комбинированный метаболизм куркумина II относится к процессу, в котором куркумин или его фаза I восстановленные метаболиты подвергаются глюкуронидам или сульфатам под катализатором глюкуронидазов или сульфотрансферазов, причем основным процессом является глюкуронирование [45].

Уридидифосфат глюкуронозилтрансферазы (UGT) добавляет глыкозил группы uridin -5'- дифосфатная глюкуроновая кислота для куркумина или метаболитов его фазы I, повышающая растворимость этих веществ в воде и облегчающая их извлечение из организма в моче [46]; Уг в основном распространяется в эндоплазменной ретикумии клеток в таких органах, как печень, кишечник и почки. Уг в печени (UGT1A1, UGT1A9) в основном стимулирует производство фенолических гидроксильных глюкуронидных соединений и небольшого количества спиртных гидроксильных глюкуронидных соединений из куркуминоидов.

Уги кишечника могут лишь стимулировать производство фенолического гидроксила глюкуроновой кислоты, слагаемой из куркуминоидов, таких как UGT1A8 и UGT1A10 [47]. Кроме того, UGT1A7, UGT1A8 и UGT1A10 демонстрируют высокую активность по отношению к гексагидрокуртмину, однако UGT1A7, UGT1A8 и UGT1A10 неактивны или имеют низкую активность в печени, но особенно выражены в желудочно-кишечном тракте [48-49]. Можно видеть, что, помимо печени, желудочно-кишечный тракт может быть основным органом глюконирования куртмина. Сульфотрансферазы (сульты) могут передавать сульфониловую группу в SO3 — субстраты, содержащие гидроксиловые или аминосодержащие группы, для формирования полярных продуктов, которые легче удалить из организма [50]. Тонкая кишка является основной тканью в организме для сульфации куркумина. SULT1A3 может выступать посредником в сульфонии куркумина и деметоксикуркумина, SULT1B1 — только посредником в сульфонии куркумина, а SULT1C4 — катализатором всех трех куркуминоидов [51].

В дополнение к вышеуказанным метаболическим процессам, кишечные микроорганизмы также играют важную роль в метаболизме куркумина. Например, бактерия кишечника человека Blautia sp. MRG-PMF1 может конвертировать куртмин в DMC. C.и бис -DMC, или конвертировать DMC в бис -DMC [52]; В человеческой фекальной модели три куркуминоида (Cur, DMC, бис -DMC) подверглись деградации, при этом уровни деградации составили соответственно 24%, 61% и 87%. ТНС, дигидроферуловая кислота (дфа) и 1-(4- гидрокси3 - метилоксифенил)-2- пропанол были выявлены с помощью ультравысокопроизводительной жидкой хроматографии и масс-спектрометрии [53]. Куркумин производит различные метаболиты под различными кишечными флорами. Сообщается, что куркумин может подвергаться различным преобразованиям, таким как деметиляция, сокращение, гидроксиляция, ацетиляция и метиляция под действием кишечной флоры [52 — 55]. Кроме того, многие ученые предположили, что существует взаимное взаимодействие куркумина и кишечной флоры, то есть куркумин может производить различные метаболиты при биотрансформации кишечных микроорганизмов, а куркумин и его метаболиты, в свою очередь, оказывают регулирующее воздействие на баланс кишечной флоры [56 — 59]; А баланс человеческой флоры оказывает большое влияние на здоровье. Таким образом, это может быть использовано для объяснения противоречия между низкой биодоступностью куркумина и его благотворным воздействием, о котором многие сообщают.

1.3.2 биодоступность

После перорального введения куркумин в основном выводится в кале в виде основного препарата. Вальстрём и бленнов [60] перорально вводили куркумин (1 г/кг) крысам су су, и через 72 часа примерно 75% куркумина выводилось из крыс в фекалиях, а в моче был обнаружен незначительный куркумин (<) 0.0006%. Куркумин быстро метаболизируется в печени или крови. В клетках печени или микросоматических суспензиях печени 90% куркумина метаболизируется в течение 30 минут [60]; После внутрибрюшной инъекции куркумина (100 мг/кг) пиковая концентрация куркумина в плазме составляет 2,25 грануга/мл при 15 минутах [61]; После внутривенного введения куркумина плазменная концентрация куркумина составляет около 0,02 градиенга/мл, а концентрация приближается к нулю при 60 мин [60]. Куркумин имеет слабое поглощение и быстрый метаболизм, что приводит к его низкой биодоступности.

2 технология микроинкапсуляции куркумина

Микрокапсулы могут эффективно повышать растворимость и стабильность функциональных ингредиентов и улучшать их биодоступность путем инкапсулирования биоактивных веществ. В соответствии с внутренней структурой и морфологией микрокапсул, таких как однослойные или многослойные стеновые материалы, керновые материалы, обернутые внутри микрокапсулы или рассредоточенные в матрице стеновых материалов, сферические или неправильные формы и т.д.

2.1 основные методы микроинкапсуляции куркумина

2.1.1 метод распылительной сушки

Принцип распыления сушки заключается в рассеивании основного материала в настенном материале раствора, чтобы сформировать стабильный и единообразный кормовой раствор. Затем кормовой раствор распыляется в крошечных капельницах под действием высокоскоростного сжатого воздуха от распылителя. Вода в капельницах быстро испаряется под действием высокотемпературного воздушного потока в сушильной камере, а настенный материал затвердевает, образуя сухие микрокапсульные частицы. Метод распылительной сушки одновременно обеспечивает подготовку и сушку микрокапсул. Она имеет характеристики простоты в процессе, низкой стоимости, простоты в реализации промышленного производства, характеристики микроинкапсуляции теплочувствительных веществ [63]. Это наиболее широко используемая технология микроинкапсуляции [64], а также общий метод встраивания куркумина.

При подготовке куркуминовых микрокапсул распылительная сушка обычно сочетается с эмульсификацией. Вязкость эмульсии и параметры распыления сушки являются двумя основными факторами, влияющими на качество куркуминовых микрокапсул. Вязкость эмульсии зависит от типа настенного материала и соотношения между стенками. Настенный материал, используемый для распыления, должен обладать хорошей растворимостью в воде, поддерживать низкую вязкость даже при высоких концентрациях, быть легко распыляемым, обезвоженным и сухим и иметь мало настенных креплений [65]. Широко используются углеводы и белки. Уменьшение соотношения между основным материалом и стенками, т.е. увеличение доли материала стенок, повышает вязкость эмульсии.

Meena et - эл. - привет.[66] исследовали влияние соотношения керкумина и стенок на инкапсуляцию куркуминовых микрокапсул при соотношении керкумина и стенок 1:1, 1:2 и 1:3. По мере увеличения доли стенового материала скорость инкапсуляции, в свою очередь, возрастала, однако в условиях 1:2 и 1:3 существенных различий в скорости инкапсуляции не наблюдалось. Кроме того, по мере увеличения содержания твердых веществ, выход продукта демонстрируется повышательной, а затем понижательной тенденцией, что может быть связано с повышенной вязкостью эмульсии и слабой атомизацией капель [67 — 68]. Параметры распылительной сушки, такие как скорость подачи и температура распылительной сушки, влияют на качество микрокапсул и куркумин в микрокапсулах [69]. Если скорость подачи слишком высокая или температура распыления сушка слишком низкая, частицы не будут надлежащим образом высушены, содержание влаги в микрокапсулах увеличится, куркумин будет иметь тенденцию к образованию кристаллов, а в двухжидком распылительном сушилке, если скорость подачи основного материала слишком высокая, не будет достаточно настенного материала для покрытия основного материала, а подготовленные микрокапсулы будут слишком большими по размеру [69].

Куркумины микрокапсулы, полученные с помощью технологии распыления сушки, значительно повышают термостойкость куркумина. После хранения на 70 градусов в течение того же периода времени скорость разложения куркумина в микрокапсулах составляет около 20%, в то время как скорость разложения неинкапсулированного куркумина превышает 90% [70]. После имитации пищеварения желудка в микрокапсулах сохраняется около 88% куркумина, после имитации пищеварения кишечника высвободилось 86,36% куркумина [66]; Неинкапсулированный куркумин был почти полностью разрушен, когда его помещали под 5 вт светодиода в течение 12 д [70], в то время как коэффициент удержания микроинкапсулированного куркумина составлял 84,154% после 8 недель хранения [71]. Andrade et - эл. - привет.[72] подтвердили, что процесс распыления сушки не влияет на функциональную активность куртмина.

После распыления сушка, куркумин в микрокапсулах все еще может значительно снизить уровень TNF-α и все еще имеет потенциал для лечения нейродегенеративных заболеваний. Процесс распыления сушки не влияет на биологическую активность куркумина, а наоборот, усиливает антиканцерогенную активность куркумина в микрокапсулах. Это может быть связано с тем, что технология микроинкапсуляции улучшает растворимость куркумина и увеличивает поглощение куркумина клетками, повышая тем самым его эффективную концентрацию и повышая его активность [73]. Хотя мгновенная высокая температура в процессе распыления приводит к частичному разложению куркумина в микрокапсулах, в исследовании д.м. кано-хигиты и др. [71] коэффициент удержания куркумина в микрокапсулах, высушенных в результате распыления, при тех же условиях хранения составил 84,154%, в то время как коэффициент удержания куркумина в микрокапсулах, высушенных в результате распыления, составлял лишь 63,82%. Это показывает, что распылительная сушка является хорошим методом для подготовки куркуминовых микрокапсул.

2.1.2 метод коасервации

Метод коакервации основан на Том принципе, что два полимера с противоположными зарядами, такие как белково-полисахаридные, белково-белковые и полисахаридполисахаридные, снижают растворимость своих комплексов за счет нейтрализации заряда, а также осаждение и инкапсулирование вокруг основного материала для формирования микрокапсул. Этот метод подходит только для микроинкапсуляции неводорастворимых функциональных ингредиентов. Помимо электростатического притяжения и нейтрализации заряда, нековалентные взаимодействия (такие как водородное связывание и гидрофобные взаимодействия) также способствуют образованию микрокапсул при комплексном методе коакервации [74]. Микрокапсулы куркумина, полученные с помощью комплексного метода коасервации, имеют высокую скорость инкапсуляции (см. таблицу 1), что обеспечивает хорошую защиту куркумина в светлой и тепловой среде, а также оказывает хорошее медленное воздействие на имитируемые испытания на усвоение куркумина in in vitro. Однако сложный метод коасервации зависит от таких факторов, как pH/ч.системы, концентрация между двумя полимерами и температура, и условия трудно контролировать и процесс является громоздким. PH/ч.системы определяет заряд полимера, а соотношение между двумя полимерами контролирует баланс заряда в процессе комплексации [75], что в свою очередь влияет на взаимодействие полимеров, а также на качество и выход микрокапсул.

При pH, когда обе молекулы стенового материала несут максимальный эквивалентный противоположный заряд, взаимодействие между двумя молекулами стенового материала является самым сильным, образуются самые большие комплексы, а выход микрокапсул также является самым высоким [76-77]. В мохаммадийском и др. [78] мутность системы была самой высокой при pH = 3, что указывает на образование большого числа нановолокно-гумских арабских комплексов, в то время как при более высокой pH (ближе к изоэлектрической точке сырого белка) мутность системы была гораздо ниже, чем при pH = 3. Дисбаланс электрических зарядов приведет к слабым электростатическим взаимодействиям между молекулами двух стеновых материалов и более низкой мощностью агломерации. В исследовании Kavousi et - эл. - привет.[79], когда соотношение слизистой жидкости кресс (CSM) к касейнату натрия было скорректировано до 1:2, количество отрицательных зарядов, перевозимых CSM, было таким же, как и количество положительных зарядов, перевозимых касейнатом натрия, и мутность системы была самой высокой.

2.1.3 метод молекулярной инкапсуляции

Метод молекулярной инкапсуляции, известный также как метод молекулярной инкапсуляции или метод молекулярной инкапсуляции, представляет собой метод микроинкапсуляции, который происходит на молекулярном уровне. Этот метод в основном использует межмолекулярные силы между основным материалом и материалом стенки для формирования молекулярных микрокапсул. Этот метод обычно использует циклодекстроны и их производные в качестве стенового материала. Процесс инкапсуляции — это физический процесс [83] без химической реакции, который позволяет сохранить изначальные свойства и функции активного вещества. Существуют три основных метода подготовки комплексов куркумин-циклодекстронин: (1) метод насыщенного водного раствора, при котором водный раствор циклодекстрона смешивается с органическим раствором куркумина, растворитель испаряется и смесь высушивается для получения микрокапсул; (2) метод шлифования, при котором куркумин добавляется в шлифовальный раствор циклодекстрона и далее грунта, и куркумин вытесняет воду в полости циклодекстрона, а затем смесь высушивается для получения микрокапсул; (3) метод coprecipitation, при котором водный раствор циклодекстрона смешивается с раствором куркумина-органического реагента, температура жидкости повышается и жидкость бурно перемещается, чтобы насытить смесь, затем снизить температуру жидкости, чтобы привести к кристаллизации и осаждениям комплексов циклодекстрон-куркумин.

Осадки фильтруются, собираются и высушиваются для получения куркуминовых микрокапсул. CN106943604A/данные отсутствуют.использует воду в качестве растворителя для смешивания полимеров циклодектрина с куркумином, а затем спин-вакуум высушивается для получения куркуминовых микрокапсул с хорошей растворимостью в воде [84]. Purpura et - эл. - привет.[85] использовали грау-циклодекстрин для инкапсуляции куркуминоидов и изучали концентрации трех куркуминоидов в плазме крови после перорального введения до и после инкапсуляции. Результаты показали, что инкапсуляция грава-циклодекстроина может значительно увеличить концентрацию куркуминоидов в плазме крови, то есть улучшить организм и#39;s поглощение куркуминоидов. Чжан и др. [86] использовали грава-циклодекстровый материал в качестве стенового материала и готовили комплексы куркумин-циклодекстровый с использованием метода насыщенных водных растворов. По сравнению со свободным куркумином, куркумин в комплексе легче усваивается клетками и оказывает лучшее лечебное воздействие на Рак легких.

2.1.4 другие методы подготовки

В дополнение к трем широко используемым методам подготовки, упомянутым выше, для подготовки куркуминовых микрокапсул также используются метод липосомной инкапсуляции-электроspaying, метод острой поры и метод изоэлектрического выпадения осадков. Лю синь и др. [87] использовали читосан в качестве настенного материала и подготовили куркуминовые микрокапсулы методом острой поры. Полученные микрокапсулы были однородными по размеру, с коэффициентом инкапсуляции 60% и лекарственной нагрузкой 0,75%. Однако размер частиц был большим и составлял около 0,45 мм. Метод sharp-pore является медленным и непригодным для промышленного производства, и мало исследований о его использовании при подготовке куркуминовых микрокапсул. В работе Ariyarathna et - эл. - привет.[88] в качестве настенного материала для подготовки куркуминовых микрокапсул на основе принципа изоэлектрического выпадения осадков использовался белок кур-гороха с коэффициентом инкапсуляции 78,6% и пропускной способностью 9,2%. Это значительно улучшило световую и тепловую стабильность куркумина, однако, метод имеет ограниченный выбор стеновых материалов. Лора и др. [89] использовали электрораспыление для инкапсулирования куркумина липосом в сыворотку белка. Свободная куркумин была почти полностью разложена в фосфатной буфере при pH 7,4 в течение 1 ч. В тех же условиях скорость удержания куркумина липосом составляла около 80% при 25 ч, в то время как скорость удержания электрораспыляемых микрокапсул составляла около 90% при 25 ч, что свидетельствует о Том, что двойная инкапсуляция обеспечивает большую защиту куркуминоидов.

2.2 основные настенные материалы для микроинкапсуляции куркуминоидов

Настенный материал является наиболее важным компонентом микрокапсулы, помимо основного материала, и в определенной степени влияет на физические и химические свойства микрокапсулы, такие как видимая форма, содержание влаги, выход продукта, растворимость, проницаемость и устойчивое высвобождение. Поэтому особенно важно выбрать соответствующий настенный материал в соответствии с различными основными материалами и методами подготовки.

2.2.1 белки и протеины

Белки являются одним из видов природного макромолекулярного полимера в пище, с отличными эмульсирующими и геллирующими свойствами. В настоящее время обычные белковые стеновые материалы, используемые при подготовке куркуминовых микрокапсул, включают изолят соевого белка, сывороточный белок и зеин.

2.2.1.1 сывороточный белок

Белок сыворотки является основным компонентом сыворотки, который получается путем концентрации и переработки сыворотки, побочного продукта производства сыра. Основными компонентами являются грау-лактоглобулин, грау-лакталбумин, иммуноглобулин и сыворотка крупного рогатого скота албумин. Белок сыворотки (WP) в основном подразделяется на две категории: концентрат сыворотки (WPC) и изолят сыворотки (WPI). Он обладает превосходными свойствами формирования, эмульсии и геллинга фильмов и часто используется в качестве носителя биоактивных веществ. Джаяпракаша и др. После инкапсуляции нано, WP-Cur может поддерживать структуру micelle в нейтральных условиях, с турмерным куркумином выпуска 599,49% в течение 24 часов и более 70% в течение 48 часов.

Потребление куркумина клетками увеличилось, а антираковая активность против раковых клеток (клеток рака толстой кишки SW480, клеток рака предстательной железы LNCap) возросла, т.е. нано-инкапсуляция сырого белка уменьшила метаболизм куркумина за счет задержки выпуска и повысила биодоступность куркумина. Хрипной белок может самостоятельно собираться при кислотном pH (pH 2) и низкой ионной прочности, а тепло в течение нескольких часов выше температуры денатурации, образуя волокна диаметром от 1 до 10 нм и длиной микрон. По сравнению с неволокнистым белком сыворотки нанофибрилы сывороточного белка (WPN) WPN. П.характеризуются более высокой радикальной активностью по отбраковырению и лучшими эмульсирующими свойствами при низких концентрациях, чем нефибриллярный белок сыворотки. WPN обладает более высокой поверхностной гидрофобностью и с большей вероятностью образует растворимые комплексы с керкумином через водородное соединение и гидрофобные взаимодействия. По сравнению со свободным куркумином растворимость куркумина в WPI-Cur увеличилась примерно в 180 раз, а растворимость куркумина в WPI-Cur-примерно в 1200 раз. Кроме того, сочетание curcumin и WPN дополнительно повышает видимую вязкость и поверхностную активность WPN. Таким образом, curu -WPN может быть идеальным выбором для проектирования новых функциональных эмульсий и напитков [90]. Ху и др. также имели аналогичные результаты исследований [91].

2.2.1.2 зеа мейс спирторастворимый белок

Зейн состоит из примерно 75% гидрофобных остатков аминокислоты и 25% гидрофильных остатков аминокислоты. Это амфифильный и нерастворимый в воде растительный белок. Под внешней индукцией зейн может самостоятельно собираться в наночастицы, инкапсулируя гидрофобные активные вещества внутри, образуя структуру корпуса. Однако микрокапсулы, приготовленные только из зейна, подвержены скоплению и разрыву, что приводит к высвобождению активного вещества. Таким образом, Zein обычно сочетается с полисахаридными стеновыми материалами в качестве носителя. Например, ли [80] использовал зейн и читосан (CS) в качестве настенных материалов для доставки куртмина. Было установлено, что чем выше рн системы, тем сильнее взаимодействие между Zein и CS, тем выше выход продукта и тем ниже скорость высвобождения в пробирке куртмина. Учитывая все факторы, Zein-CS-Cur обладает более высоким потенциалом перорального введения при pH = 4. В работе Ran et al. [92] значение полураспада т1/2 куркумина при светлом облучении в зейн-гидроксипропилметилцеллюлозе-куре было увеличено, а радикальная скорость улавливания ДППГ увеличилась с 19,56% до 68,25%. В последние годы продукты реакции майяра также широко используются для инкапсулирования биоактивных веществ. Dong Xiao et al. [93] использовали зейн и глюкозу (глу) в 70% этаноловом растворе продукта реакции майяра (Zein/Glu MRP) для подготовки нанокапсул куркумина. По сравнению с Zein, разработанная компанией Zein/Glu MR- п.P.технология curcumin nanocapsules позволила в 22 раза повысить эффективность улавливания, а также значительно повысить тепловую стабильность и стабильность хранения.

2.2.1.3 другие материалы, изготовленные из протеина

Помимо вышеупомянутых белков, изолят соевого белка, изолят кокосового белка, белок гороха, белок яичного белка, гелятин и т.д., также были использованы для подготовки куркуминовых микрокапсул. Например, Чэнь (Китай)et al. [94] использовали изолят соевого белка (SPI) в качестве настенного материала для подготовки куркуминовых микрокапсул путем распыления. После распыления уровень удержания куркумина составил 89,1%, а грузоподъемность 25,3 мг/г. Сканирование электронных микроскопов показало, что поверхность микрокапсул имеет большие, регулярные впадины. После добавления полисахаридов сои и/или maltodextrin в материал стенки, скорость удержания, загрузки и растворимости куркумина значительно повысилась. Мембранная мембрана микрокапсулы защитила куркумин, чтобы уменьшить разлагаемость во время распыления сушки, а изображения SEM показали, что поверхность микрокапсул имеет меньше вмятин и складки и является более гладкой. Adsare et al. [95] использовали чистый кокосовый белок для инкапсуляции куркумина, и коэффициент инкапсуляции высушенных брызгиванием микрокапсул составил (84,89 ± 1,09)%. Нагрузка на куркумин составила 509,26 мг /100 г. Когда 5%, 10% и 15% гум араб был добавлен в материал стены, скорость инкапсуляции и загрузки постепенно увеличивается. Это может быть связано с тем, что гум араб занимает пустоты в матрице прозрачного белкового материала кокосового ореха, снижая проницаемость кислорода.

2.2.2 углеводы

2.2.2.1 гумский арабский язык

Гум араб (GA) — смесь полисахаридов и гликобелков. Он является нетоксичным, высокотоксичным, обладает поверхностной активностью, устойчив в широком диапазоне pH и имеет относительно низкую вязкость. Широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Andreea et al. [96] использовали три различных концентрации (10%, 15% и 20% вт/в) GA для инкапсуляции куркумина. Диаметр микрокапсул составил 7-9 дюймов. С увеличением доли GA, высвобождение куркумина из микрокапсул в имитированной желудочно-кишечной жидкости сократилось и скорость высвобождений замедлилась в течение первых нескольких минут. В определенном диапазоне увеличение соотношения между корпусами и ядром приведет к увеличению скорости инкапсуляции и пропускной способности микрокапсул. Однако высокая концентрация GA приведет к тому, что кормовая жидкость станет вязкой, что не способствует распылению сушки [70]. Может быть улучшено путем комбинирования GA с другими стеновыми материалами, что не окажет значительного влияния на вязкость кормовой жидкости при одновременном повышении эффективности инкапсуляции [97-98]. Например, Meena et al. [66] комбинировали GA с maltodextrin и WPC-80 для инкапсуляции куркумина, а скорость инкапсуляции микрокапсулы составила 97,16%, а содержание куркумина — 422,28 мг/кг. После имитации пищеварения желудка, около 88% куркумина было сохранено в микрокапсулах. Тан шаоконг и др. [99] использовали GA и zein в качестве настенных материалов для подготовки куркуминовых микрокапсул путем их холодной сушки, а коэффициент инфильтрации микрокапсул составил 95,844% при нагрузке 62 мг/г.

2.2.2.2 Dextrins

Dextrin-это небольшой молекулярный промежуточный материал, который преобразуется из крахмальных макромолекул путем разложения и гидролиза под действием тепла, кислоты или ферментов. Среди них, maltodextrin, cyclodextrin и их производные широко используются в качестве стеновых материалов для микрокапсул.

Maltodextrin (MD) — сахарный полимер, получаемый из крахмала или амила в качестве сырья путем ферзиматического низкоградусного гидролиза, очистки и сушки или несушки [100]. Степень гидролиза, как правило, выражается значением DE (в эквиваленте глюкозы). Значение DE представляет собой процентную долю непосредственно снижающих содержание сахара (выраженную в виде глюкозы) в общем содержании твердых веществ гидролизата крахмаха. МДС с различными значениями DE имеют разное распределение молекулярного веса, среднюю длину цепи и степень разветвления, что приводит к различным функциональным свойствам, таким как вязкость и гигроскопичность. Соответствующее значение DE MD. Д.следует выбирать на основе характеристик основного материала и метода подготовки. MD имеет характеристики низкой вязкости, низкой гигроскопии, высокой растворимости и низкой стоимости при использовании в высоких концентрациях [101 — 102]. В исследовании микроинкапсуляции куркумина, из-за низкой эмульсирующей способности и эмульсионной устойчивости MD, скорость инкапсуляции и количество загрузки микрокапсул, подготовленных только MD, как стенового материала являются низкими [103-104]. Поэтому MD, как правило, сочетается с настенными материалами с превосходными эмульсирующими свойствами (см. таблицу 2), такими как гум-араб, сыворотка, желатин и т.д.

Cyclodextrin (CD) — серия циклических олигосахаридов, полученных в результате действия glucanotransferase Cyclodextrin на крахмале прямой цепи. Коническая полость имеет форму кольца (см. рис. 5) [85]. Защитный эффект первичных гидроксильных групп на наружную поверхность полости и соединения с-н внутри полости приводит к образованию структуры, имеющей характеристики "гидрофобной внутренней полости и гидрофилической наружной стенки". Таким образом, он может быть использован для встраивания некоторых молекул объекта соответствующего размера и формы в циклическую структуру посредством электростатических взаимодействий, сил ван дер ваалов, гидрофобных взаимодействий, водородного связывания и т.д., для формирования микрокапсул [108]. Циклодекстроны нетоксичны, недороги и широко доступны, что делает их идеальными для использования в качестве носителей активных ингредиентов. Циклодекстроны, обычно используемые для инкапсуляции куркумина являются β-CD и γ-CD. Соответствующие исследования показаны в таблице 3. По сравнению с чистым куркумином инкапсуляция циклодекстрона значительно улучшает растворимость, стабильность и антиоксидантную активность куркумина (возможно, благодаря повышению растворимости куркумина, что в свою очередь увеличивает концентрацию куркумина в системе). Однако скорость микроинкапсуляции относительно низкая, а растворимость грава -CD в воде низкая — 1,85 мг/мл [109], что не способствует его эффективному применению в области носителей материалов. В настоящее время в рамках некоторых исследований были введены химические группы циклодекстронов для получения модифицированных циклодекстронов, что повысило их растворимость и свойства инкапсуляции. После модификации значительно повысилась скорость инкапсуляции куркумина циклодекстроном, а также повысилась стабильность комплекса кур-cd, дальнейшее улучшение растворения и стабильности куркумина в комплексе [108, 110 — 111].

2.2.2.3 модифицированный крахмал

Крахмал является одним из самых богатых углеводов в природе, а также основным питательным веществом, которое питает организм человека. Это безопасный, нетоксичный, биологически совместимый, недорогостоящий и богатый источник питательных веществ. Природный крахмал имеет низкую растворимость, и использование его непосредственно в качестве стенки микрокапсулы не очень эффективно. Скорость инкапсуляции и пропускная способность микрокапсул относительно низки. Поэтому при применении стенок из микрокапсулы естественные свойства крахмала часто изменяются посредством физических, химических или ферментативных методов обработки с целью повышения определенных функций или введения новых свойств, с тем чтобы повысить его растворимость, способность поглощения и инкапсуляции воды и сделать его хорошим материалом из стенок из микрокапсулы. В таблице 4 показаны соответствующие исследования по вопросу о подготовке куркуминовых микрокапсул с использованием модифицированного крахмал в качестве настенного материала. По сравнению с естественным крахмалом модифицированный крахмал может значительно улучшить скорость инкапсуляции и грузоподъемность микрокапсул, а также растворимость, стабильность и биодоступность куркумина, улучшая контролируемый эффект высвобождения куркумина из микрокапсул. Хотя микрокапсулы, подготовленные с помощью модифицированного крахмала, имеют более высокое качество по сравнению с микрокапсулами, подготовленными с помощью естественного крахмала, было проведено относительно мало исследований по вопросу о Том, оказывают ли модифицированные микрокапсулы крахмала-куркумин неблагоприятное воздействие на здоровье человека [115-121]. Однако в системе доставки активных веществ токсичность матрицы перевозчика является важным вопросом, требующим дальнейшего изучения.

3 приложения

GB 2760-2014 [122] предусматривает, что куркумин, как натуральный пищевый пигмент, может быть использован в замороженных напитках, приготовленных орехах и семенах, шоколадных продуктах, конфетах, растворимых рисах и лапше, наполнителях для зерновых продуктов, ароматических сиропах, смешанных приправ, карбонированных напитках, желе и мягких пищевых продуктах. В настоящее время некоторые ученые также добавили куркуминовые микрокапсулы в йогурт, сыр и молоко и оценили их пригодность. Патель и др. [123] подготовили куркумины микрокапсулы с использованием WPI и Hi-Cap 100 в качестве настенных материалов и добавили WPI, Hi-Cap 100, физическую смесь куркумина и микрокапсулы в молоко, соответственно. Молоко с физической смесью имело очевидную седиментацию частиц и более низкий показатель сенсорной оценки, в то время как добавление куркуминовых микрокапсул не оказало негативного воздействия на сенсорные характеристики молока. Ванесса и др. [124] использовали β-CD для инкапсуляции куртмина и добавляли β-CD- cur к сыру (β-CD- cur добавлено при 5 × 10-7 г/л) и йогурту (β-CD- cur добавлено при 2 × 10-6 г/г) для оценки его пригодности.

Экспериментальные результаты показали, что добавление куркуминовых комплексов не оказало существенного влияния на твердость, адгезию, эластичность и т.д. Кроме того, сенсорная оценка показала, что сыр с добавлением β-CD-Cur был лучше принят. Технология микроинкапсуляции расширила сферу применения куркумина, сделав его пригодным для использования в некоторых пищевых продуктах на водной основе. Например, функциональные молочные продукты или напитки. Кроме того, на основе превосходной биоактивной функции куркумина, куркумины микрокапсулы также могут быть объединены с другими питательными веществами, чтобы сделать капсулы или табличные функциональные добавки, или добавлены к ежедневным химическим продуктам, которые сосредоточены на противовоспалительных эффектов. Можно видеть, что куркумин и его микрокапсулы имеют широкие перспективы развития в области питания, медицины и повседневной химической продукции.

4. Выводы и перспективы

Куркумин является вторичным метаболитом имбирного растения куркума лонга. Он известен как "жидкое золото" и имеет различные биологические виды деятельности, такие как антиокисление, противовоспаление и противоопухолевые. Таким образом, существует большой потенциал для развития функциональных продуктов питания на основе куркума. Однако его нестабильные физико-химические свойства, низкая растворимость и быстрый метаболизм ограничивают его применение. Для решения этой проблемы срочно необходима технология. Таким образом, настоящий документ начинается со структурных свойств, биологической активности и метаболических характеристик куркумина и резюмирует общие методы впрыскивания и типы стеновых материалов, используемых для подготовки куркуминовых микрокапсул в последние годы.

Большое число исследований показало, что технология микроинкапсуляции может значительно повысить растворимость куркумина, повысить его устойчивость к воздействию света, тепла, кислорода и pH, а также оказывать устойчивое воздействие на куркумин в имитируемых желудочно-кишечных жидкостях. Среди них, распылительная сушка является традиционным методом приготовления микрокапсул, который является относительно зрелым и очень подходит для крупномасштабного промышленного производства куркуминовых микрокапсул. Было много исследований по куркумин микрокапсулы, но есть еще некоторые проблемы в текущих исследованиях: (1) ли микрокапсулы все еще могут обеспечить стабильность и биодоступность куркумин в пищевой матрицы и будет ли это повлияет на первоначальный вкус пищи.

В этой области по-прежнему проводится очень мало исследований, и этот вопрос требует углубленного изучения. (2) несмотря на то, что натуральные стеновые материалы обладают преимуществом биосовместимости, их свойства нестабильны. Поэтому при подготовке микрокапсул куркумина применяются более модифицированные материалы стен. Однако в исследованиях по микрокапсулам куркумин редко упоминается о Том, оказывают ли модифицированные стеновые материалы неблагоприятное воздействие на здоровье человека. Поэтому необходимо усовершенствовать исследования токсичности матрицы носителей. (3) пропускная способность микрокапсул куркумина является низкой, а технология промышленного производства высоконагрудных микрокапсул куркумина в китае еще не отработана. Предполагается, что благодаря инновациям технологии микроинкапсуляции эти проблемы могут быть решены в будущем.

Ссылка:

[1]Guo С. SP,Chang H C,Lu L S,et al. Активация кельча, как и связанного с ес белка 1/ ядерный фактор эритроидный 2- связанный фактор 2/ антиоксидантный ответный элемент пути куркумин повышает антиоксидативные способности роговичных эндотелиальных клеток [J]. Биомедицина и Фармакотерапия = биомедицина и фармакотерапия,2021,141 :111834.

[2]Rai A,Kaur M,Gombra V. Категория Vи др. сравнительная оценка Куркумин и антиоксиданты в управлении пероральными субпродуктами Фиброз [J]. Журнал следственной и клинической стоматологии, 2019,10(4):e12464.

[3] чжэн В (1)T,Yang 1. ZH,Yu L Y,et al.  Ii. Обобщение И антиоксидантная активность куркуминовых аналогов [J]. Journal Соединенные Штаты америкиAsian Natural Products Research,2017,19(5):489-503.

[4] момени н р, эскандари н. эффект куртмина на почку Гистопатологические изменения, перекисление липидов И всего Антиоксидантная способность сыворотки мышей, обработанных мышей натрия [J]. Экспериментальная и токсикологическая патология,2017,69(2): 93 — 97.

[5]Wang Y,Wang Y J,Cai N,et al. Противовоспалительные эффекты Куркумин при острой легочной травме: экспериментальная in vivo и in vitro Типовые исследования [J]. Международная иммунофармакология,2021, 96 :107600.

[6]Wang Q R,Ye C Q,Sun С. SK,et al. 3. Куртминattenuates Коллагенный крысиный артрит через противовоспалительный и Апоптотические эффекты [J]. Международная иммунофармакология, 2019,72:292-300.

[7] симидзу - к, фунамото М, сунагава и др Al. Противовоспалительное действие куркумина и его применение при лечении заболеваний, связанных с образом жизни [J]. Европейская кардиология,2019,14 (2):117 — 122.

[8]Ebrahimzadeh A,Abbasi F,Ebrahimzadeh A, и др. влияние куркуминовых добавок на воспалительные биомаркеры у пациентов с ревматоидным артритом и язвенным колитом: систематический обзор и мета-анализ [J]. Дополнительные методы лечения в медицине,2021,61 :102773.

[9] nguen-ngo C,Willcox J C, Lappas M. противовоспалительные эффекты фенолических кислот punicalagin и curcumin в плаценте человека и жировой ткани [J]. Плацента,2020,100 :1-12.

[10] Li Y P,Sun W X,Han N,et al.  Curcumin  Препятствует распространению, миграции, вторжению и способствует апоптозу клеточных линий ретинобластомы посредством модуляции путей мира -99a и JAK/STAВ случае необходимости[J]. BMC Cancer,2018,18(1):1230.

[11]Wang Z X,Liu F,Liao W L,et al. Куркумин подавляет глиопастомное распространение клеток путем p-AKT/mTOR и увеличивает выражение PTEN [J]. Архивы биохимии и биофизики,2020,689(преиздание):108412.

[12]Fan X,Zhu M,Qiu F,et al. Curcumin может быть потенциальным адъювантным лекарством для лечения рака толстой кишки, нацеливая CD44 [J]. Международная иммунофармакология,2020,88 :106991.

[13] эльбадави м, хаяши к, аяме х и др [J]. Биомедицина и Фармакотерапия,2021,142 :112043.

[14] лю Q, Лу W TY,Sze С. SC W,et al. Куркумин препятствует распространению клеток MDA-MB-231 и BT-483 рака молочной железы при посредине понижения транскрипции NFkappaB,cyclinD и MMP-1 [J]. Фитомедицин: международный журнал фитотерапии и фитофармакологии,2009,16 (10):916-922.

[15] чжан п л, зуо з г, у а н и др. мир -600 препятствуют распространению клеток, миграции и вторжением, нацеливаясь на p53 в мутантах p53, выражающих линии клеток колоректального рака человека [J]. Онкологические письма,2017,13(3):1789 — 1796.

[16]Dubey R. MicroencapsulatiПо состоянию наtechnology иapplications [J]. Журнал «оборонная наука»,2009,59 :82 — 95.

[17] гош с, банерджи с, сил п. С. благотворная роль куртмина При воспалении, диабете и нейродегенеративных заболеваниях :A Последняя обновленная информация [J]. Пищевая и химическая токсикология,2015,83:111 — 124.

[18] прасад - с, гупта С, тяги а к, и др. куркумин, компонент золотой специи: от постели до скамейки и назад [J]. Достижения биотехнологии,2014,32(6):1053 — 1064.

[19] приядарсини K  Я-да. Фотофизика, фотохимия И фотобиология куркумина: изучение органических решений, биомиметики и живых клеток [J]. Журнал «фотохимия» И фотобиология C: обзоры фотохимии,2009,10 (2):81-95.

[20] Tønne sen H  Г, Карл сен - джей. - привет. Ii. Исследования on  curcumin  И куркуминоиды [J]. Zeitschrift Fur Lebensmittel-Untersuchung Und Forschung,1985,180(5):402-404.

[21] чжан л, чжу в, ян с ф и др. Международный журнал наномедицины,2012,7 :151 — 162.

[22] вуки   Эви (эви)    M,Tønnesen H H. взаимодействие куркумина и сыворотки человека албумина в присутствии вспомогательных веществ и влияние связывания на фотоустойчивость куркумина [J]. Фармацевтические разработки и технологии,2016,21 (4):428-436.

[23] суварна S,Dsouza J,Ragavan M L, и др. потенциал Пробиотическая характеристика и эффект инкапсуляции Пробиотические дрожжи штаммы на выживание в имитированном желудочно-кишечном тракте Состояние тракта [J]. Пищевая наука и биотехнология,2018, 27(3):745 — 753.

[24]Tønnesen H H,Karlsen J,van Henegouwen G B. исследования по куртмину и куркуминоидам VIII. Фотохимическая стабильность куркумина [J]. Zeitschrift Fur Lebensmittel-Untersuchung Und Forschung,1986,183(2):116-122.

[25]del Castillo M L R, Lopez-Tobar E,Sanchez-Cortes S, et al. Стабилизация куркумина против фотодеградации Инкапсуляция в гамма-циклодекстерине: исследование на основе Хроматографические и спектроскопические (Raman и uv-видимые) данные [J]. Вибрационная спектроскопия,2015,81 :106 — 111.

[26]Wang Y J,Pan M H,Cheng A L,et al. Стабильность куркумина в буферных растворах и характеристика продуктов его разложения [J]. Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа,1997,15(12):1867 — 1876.

[27]Tønnesen H H H, Masson M,Loftsson T. Studies Соединенные Штаты америкиcurcumin И куркуминоиды. - на XXVII. Комплектация циклодекстроном: растворимость, химическая И фотохимические материалы Стабильность в эксплуатации [J]. Международный журнал фармацевтики,2002,244(1-2): 127-135.

[28] Martinez-Guerra J. новые наблюдения о химической стабильности куркумина в водных средах при различных pH: влияние экспериментальных условий [J]. Международный журнал электрохимической науки,2019 :5373-5385.

[29] динкова-костова а т, талалай п. прямые и косвенные антиоксидантные свойства индукторов цитозащитных белков [дж]. Молекулярное питание и Food Research,2008,52(дополнение 1):S128-S138.

[30] Barclay L R,Vinqvist M R,Mukai K,et al.  На антиоксидантном механизме куркумина: необходимы классические методы определения антиоксидантного механизма и активности [J]. Органические буквы,2000,2(18):2841-2843.

[31] Sun Y M,Zhang H Y,Chen D Z,et Al. Теоретическое разъяснение антиоксидантного механизма куртмина: исследование DFT [J]. Органические буквы,2002,4(17):2909-2911.

[32]Priyadarsini K I,Maity D K,Naik G H,et al. Роль фенола O-H и метилена водорода в свободных радикальных реакциях и антиоксидантной активности куркумина [J]. Свободная радикальная биология и медицина,2003,35(5):475-484.

[33]Jovanovic S V,Steenken S,Boone C W,et al. H-atom Передача является предпочтительным антиоксидантным механизмом куркумина [J]. Журнал американского химического общества,1999,121(41): 9677-9681.

[34]Deng S L,Chen W F,Zhou B,et al. Защитное действие куркумина и его аналогов против свободного радикального окислительного гемолиза красных кровяных клеток человека [J]. Пищевая химия,2006,98(1):112 — 119.

[35] сунь йян, пэн зийи, чжао юсинь и др. Прогресс в исследовании противовоспалительного эффекта куркумина при лечении заболеваний [J]. Китай медицинские инновации, 2021, 18(27): 181-184.

[36] чжан б., е. л. прогресс в исследовании механизма куркумина против рака [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2013, 41(1): 121 — 123.

[37] Ren J Y, gu N, Gao L, et al. Влияние куртмина на пилори геликобактера и повреждение клеток желудка GES-1 [J]. Пищевая наука, 2019, 40 (23): 151 — 156.

[38] сюй чуаньцзюнь, мин яньлинь, чэнь лианхуа и др. Исследование роли и механизма куркуминового диабета 2 типа и его хронических осложнений [J]. Аньхой сельскохозяйственная наука, 2021, 49 (6): 30-34, 38.

[39]Kuroda M,Mimaki Y,Nishiyama T,et al. Гипоглицемические эффекты турмерия (Curcuma longa L. rhizomes) на генетически диабетических мышей KK-Ay [J]. Биологическая и биологическая Фармацевтический бюллетень,2005,28(5):937-939.

[40] Holder G M,Plummer J L,Ryan A J. метаболизм и выведение куркумина (1,7 - бис -(4- гидрокс -3 - мемфокл)-1,6- гептадиен -3,5- дион) у крысы [J]. Ксенобиотика,1978,8(12):761 — 768.

[41] Pandey A,Chaturvedi M,Mishra S,et al. Восстановительные метаболиты куркумина и их терапевтическое воздействие [J]. Гелион,2020,6(11): е05469.

[42] лю в. д., жай й й., хенг х., и др. Журнал таргетирования наркотиков,2016,24(8):694-702.

[43] ван к, цю ф. куркуминоидный метаболизм и его вклад К фармакологическим эффектам [J]. Текущий метаболизм лекарственных средств, 2013,14(7):791-806.

[44] ши м г, гао т т, чжан т, и др 1. Спектрометрия [J]. Быстрая связь в масс-спектрометрии: РКМ,2019,33 (13):1114-1121.

[45] варид с к, какарала м, руффин м т и др Куркумин смешивает метаболиты у здоровых людей [J]. Эпидемиология рака, биомаркеры и т.д Профилактика :A / Публикация американской ассоциации по исследованию рака, одним из спонсоров которой является Соединенные Штаты америки Общество по охране окружающей среды По предупреждению Онкология,2008,17(6):1411 — 1417.

[46] Хэ юнцзянь, хуан шаоуэн, лю жуйинг и др. Влияние медларового сока на метаболизм ди (2- этилгексил) фталата на основе дифосфатной глюкуроновой кислоты уридина трансферазы 1 путь детоксикации [J]. Наука о еде, 2017, 38(23): 196 — 200.

[47] Hoehle S I,Pfeiffer E,Metzler M. glucuronof curcuminoids По запросу:human microиrecombinant UDP- glucuronosyltransferases [J]. Молекулярное питание и Food Research,2007,51(8):932-938.

[48] Strassburg C P,Nguyen N,Manns M P,et al. UDP- глюкуронилтрансферазная активность в печени и толстой кишке человека [J]. Гастроэнтерология,1999,116(1):149 — 160.

[49] ключ ту R  H, St ra ssbu r g  C  - п. Гум а н UDP-глюкуронилтрансферазы: метаболизм, экспрессия и Болезнь [J]. Годовой обзор фармакологии и токсикологии, 2000,40 :581-616.

[50]Mueller J W,Idkowiak J,Gesteira T F,et al. Human DHEA sulfation требует прямого взаимодействия между PAPS synthase 2 и DHEA sulfotransferase < < сюльт2a1 > > [J]. Журнал биологической химии,2018,293(25):9724-9735.

[51] Лу X Y, цзян K Y, хан L,et, al.  3. Сульфонирование of  Куркуминоиды: характеристика и вклад человека Сульт ферменты [J]. Молекулярное питание и Food Research, 2015,59(4):634-645.

[52]Burapan S,Kim M,Han J. Curcuminoid demethylation as Альтернативный метаболизм микробиоты кишечника человека [J]. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии,2017,65(16): 3305-3310.

[53] тан с, калани л, брешиани л, и др Куркуминоиды в фекальной ферментации человека [J]. International Journal of Food Sciences and Nutrition,2015, 66(7):790-796.

[54]Niwa T,Yokoyama S I,Mochizuki M,et al. Curcumin метаболизм человека кишечных бактерий in vitro [J]. Журнал функциональных пищевых продуктов,2019,61 :103463.

[55]An C Y,Sun Z Z,Shen L,et al. Biotransformation of food spice curcumin По запросу:gut bacterium Bacillus megaterium DCMB- 002 и его фармакологические последствия [J]. Продукты питания и Исследование питания,2017,61(1):1412814.

[56] зам в. гут микробиота как перспективная терапевтическая цель куртмина: обзор взаимного влияния [J]. Журнал питания и метаболизма,2018,2018 :1367984.

[57]Di Meo F,Margarucci S,Galderisi U,et al. Curcumin,Микробиота кишечникаи нейрозащита [J]. Питательные вещества,2019,11(10):2426.

[58] плута р, янушевский с, у   Амек-коцио    M. взаимное двустороннее взаимодействие куркумина и кишечника микробиоты [J]. Международный журнал молекулярных наук,2020,21(3): 1055.

[59] Scazzocchio B,Minghetti L,D 'Archivio M. Interaction В период между gut microbiota  and  - новый ключ of  Понимание последствий куркумина для здоровья [J]. Питательные вещества, 2020,12(9):2499.

[60] вальстрём б, бленнов г. исследование о судьбе куртмина в крысе [J]. Acta Pharmacologica et Toxicologica,1978,43(2):86-92.

[61] Pan M H,Huang T M,Lin J K. Метаболизм и утилизация наркотиков: биологическая судьба химических веществ,1999,27(4):486-494.

[62] Correa Filho L C,Martins M M,Alves V D. достижения в области применения микрокапсул в качестве носителей функциональных соединений для пищевых продуктов [J]. Прикладные науки,2019,9 (3):571.

[63] адачи - с, имаока - эйч, ашида H,et и al.  Подготовка к экзамену - микрокапсулы W/O/W - эмульсии. В которых содержатся a  Полисахарид во внешней водной фазе путем распыления сушки [J]. European Journal of Lipid Science and Technology,2004, 106(4):225-231.

[64] ху чжихе, чжао юн, ся лей и др. Влияние различных методов сушки на деятельность ангиотензионного ингибитора фермента пептида из молока [J]. Пищевая наука, 2016, 37 (19): 204 — 210.

[65] у кеган, чай сяньхуа. Исследование по вопросу о вложении характеристик одноклеточных стенок AA, высушенных маслом методом распыления, в микрокапсулы [J]. Журнал химической инженерии вузов, 2008 (5): 797-802.

[66] мина с, прасад в, хамруй к и др Спрей-сушенный куркумин микрокапсулы с использованием смеси сыворотки Белок с maltodextrin и гум Arabica и его in-vitro Оценка пищеварения [J]. Пищевая бионаука,2021,41:100990.

[67]Zuanon LAC,Malacrida C R,Telis VRN. Влияние ультразвука на устойчивость микроинкапсулированных турмерных олеоресцинов в матрицах гелатин-коллаген [J]. Журнал пищевой промышленности,2017,40(2):e12360.

[68] Чжэн чжу, чжао лей, ван кай и др. Влияние распылительной сушки на выживаемость лактобацилла в личийском молочном порошке и характеристики порошка [J]. Наука и технологии пищевой промышленности, 2017, 38 (9): 216 — 220, 227.

[69]  Taki M,Tagami T,Fukushige K, и др Нанокомпозитные частицы с использованием смеси двух растворов Распылительная сопла для использования в составе вдыхаемого куркумина [J]. Международный журнал фармацевтики,2016,511(1): 104-110.

[70] нгуен в т, хюинь т м, нгуен т н к и др В настоящее время Стабильность синтезированного куртмина Распылительная сушка Микроинкапсуляция соем лецитином и гум араб [J]. Бразильский журнал химической инженерии,2021,38(3): 563-572.

[71]Cano-Higuita D M,Malacrida C R,Telis V R N. устойчивость куркумина к микроинкапсулированию путем распыления и заморозки в бинарных и тернарных матрицах мальтодекстрина, гум-араб и модифицированного крахмала [J]. Журнал пищевой промышленности и консервации,2015,39(6):2049 — 2060.

[72] de Andrade D F,Vukosavljevic B,Hoppe J B, и др. AAPS PharmSciTech,2019,20(7):283.

[73]Jayaprakasha G K,Chidambara Murthy K N,Patil B S. улучшена химиотерапия куртмина раком толстой кишки путем нанокапсуляции сырого белка [J]. Европейский журнал фармакологии,2016,789:291-300.

[74] кайитмазер а. б. термодинамика комплексного коакервации [J]. Достижения в области коллоидных и интерфейсных наук,2017,239:169 — 177.

[75] Pathak J,Priyadarshini E,Rawat K,et al.  На территории комплекса Коакервация (coacervation) in  За дополнительную плату Дополнительные биополимеры: электростатическая или поверхностная привязка патч [J]. Достижения в области развития Коллоидная и интерфейсная наука,2017,250:40-53.

[76]Mattison K W,Dubin P L,Brittain I J. Complex formation Между сывороткой крупного рогатого скота албумин и сильными полиэлектролитами: влияние плотности заряда полимера [J]. Журнал физических лиц Химия B,1998,102(19):3830-3836.

[77]Williams PA,Phillips G O. Introduction По адресу:food hydroколлоиды [м]// справочник по гидроколлоидам. Амстердам :Elsevier, 2009 :1-22.

[78] мохаммадиан м, салами м, алави ф и др [J]. Пищевая биофизика,2019,14(4):425-436.

[79] Kavousi H R,Fathi M,Goli S A H. роман cress seed mucilage и caseinate микрочастиц натрия для инкапсуляции куркумина: подход к контролируемому высвобождению [J]. Переработка пищевых продуктов и биопродуктов,2018,110 :126 — 135.

[80] ли м ф., чэнь л., сюй м., и др На территории комплекса Коакервированные частицы: взаимосвязь to  B. инкапсуляция and  Свойства контролируемых выбросов [J]. Международный журнал биологических макромолекул,2018, 116 :1232 — 1239.

[81] шахголи ан Н, раджабз а дэ - джи. - привет. 1. Производство И характеристика загруженного куркумом альбумина/гум арабского коасервата [J]. Пищевые гидроколлоиды,2016,59 :17 — 25.

[82]Xie H J,Xiang C Y,Li Y,et al. Изготовление комплексных наночастиц ovalbumin/ κ-carrageenan в качестве нового носителя куркумина [J]. Пищевые гидроколлоиды,2019,89 :111 — 121.

[83] чэнь хуньян, пэн чжунли, сяо диншу. Адсорбционное поведение грава-циклодекструна и корицы. Журнал гуанчжоу университета: естествознание издание, 2012, 11(4): 31-36.

[84] чэнь цзяньпин, пэн ваньи, цинь сяомин и др. Метод подготовки надмолекулярного комплекса куркумин циклодекстр: CN106943604A [P]. 2017.

[85]Purpura M,Lowery R P,Wilson J M,et al. Анализ различных инновационных составов куркумина для улучшения относительной пероральной биодоступности у человека [J]. Европейский журнал питания,2018,57(3):929-938.

[86] чжан L L, мужик S  L,Qiu H N,et al.  Куртмин-комплексы циклодекстроин усилили антираковые эффекты Куркумин [J]. Токсикология и фармакология окружающей среды, 2016,48 :31 — 38.

[87] Лю синь, ланг кайкай, цю хуан и др. Подготовка микрокапсул читосан-куркумин методом острых пор [J]. Журнал Tangshan Normal University, 2017, 39(2): 15 — 19.

[88] Ariyarathna I R,Karunaratne D N. микроинкапсуляция стабилизирует куркумин для эффективной доставки в пищевых приложениях [J]. Срок годности,2016,10 :79 — 86.

[89] гомес-mascaraque L G,Casagrande Sipoli C,de La Torre L G,et al. Пищевая химия,2017,233 :343 — 350.

[90] мохаммадиан м, салами м, момин с м и др. повышение водной растворимости куркумина в кислом состоянии через комплектацию нанофибрилами сырого белка [J]. Пищевые гидроколлоквиумы,2019,87 :902 — 914.

[91] ху Y,He C X,Jiang C J,et al. Комплектация сывороткой Белковые фибрилы и читосан: потенциальное средство для куртмина Улучшена устойчивость водной дисперсии и усилена Антиоксидантная активность [J]. Пищевые гидроколлоквиумы,2020,104:105729.

[92] Мэн R,Wu Z  Z,Xie Q  T,et, al.  Подготовка к экзамену and  Характеристика наночастиц zein/ carboxyметил dextrin to Инкапсулат куркумин: физико-химическая стабильность, антиоксидант Свойства активности и контролируемого высвобождения [J]. Пищевая химия, 2021,340 :127893.

[93] Донг сяо, хуан гоцин, сяо цзюнься. Подготовка куркуминовых наночастиц продуктом реакции майяра зейна и глюкозы [J]. Китайский журнал пищевой науки, 2021, 21 (3): 118-127.

[94] Chen  F. F. П, лю, L  L,Tang C  - эйч. Распылительная сушка - микроинкапсуляция Из куркумина нано Комплексы с 1 Изолят соевого белка: инкапсуляция, дисперсия воды, биодоступность и биоактивность куркумина [J]. - продукты питания Гидроколлоквиумы,2020,105 :105821.

[95]Adsare S R,Annapure U S. Microencapsulation куркумина с использованием кокосового молока пшеницы и гум арабский [J]. Журнал пищевой промышленности,2021,298 :110502.

[96] бюкюр с cu A, Москва, Россия A  C, эстевиньо B  N,et, al.  Микроинкапсуляция куркумина методом распыления и сушки Использование гуммиараба в качестве инкапсулирующего агента и исследования высвобождения [J]. Пищевая и биотехнологическая технология,2018,11(10): 1795 — 1806.

[97]Murrieta-Pazos I,Gaiani C,Galet L,et al. Пищевые порошки: повторно рассмотрены характеристики поверхности и формы [J]. Журнал пищевых продуктов Инжиниринг,2012,112(1-2):1-21.

[98] рафии з, неджатян м, даэйхамед м и др. применение различных нанокарриров для инкапсуляции куртмина [J]. Критические обзоры в Food Science and Nutrition,2019,59 (21):3468-3497.

[99] тан шаоконг, цю менгуи, хуан деджин и др. Подготовка куркуминовых наночастиц на основе комбинированной технологии стабилизации и микроинкапсуляции [J]. Исследования и разработки в области продовольствия, 2021, 42 (15): 112 — 118.

[100] государственное управление по регулированию рынка, управление по стандартизации населения#39; китайская республика. Крахмальный сахар-требования к качеству-часть 6: Maltodextrins: GB/T 20882.6-2021 [с]. Пекин: China Standards Press, 2021.

[101] перейра к с, феррейра д с м, альваренга г ф и др. Microencapsulacao e liberacao controlada por difusao de entes alimenticios produzidos atraves da secagem por atomizacao: редаао [J]. Бразильский журнал пищевых технологий,2018,21.

[102] ahavan Mahdavi S,Jafari S M,Assadpoor E,et al. Microencapsulation optimization of natural anthocyanins with maltodextrin,gum arab and gelatin [J]. Международный журнал биологических макромолекул,2016,85 :379 — 385.

[103] аниэсрани дельфия д с, тангавель к, натараджан н и др. микроинкапсуляция турмерного олеоресина путем распыления сушки и экстракорпорального высвобождения микрокапсул [J]. Журнал пищевой промышленности,2015,38(1):37-48.

[104] ширсагар A C, йенге V B, саркар A и др., эффективность Пуллулан в эмульсификации турмерного олеорезина и его Последующая микроинкапсуляция [J]. Пищевая химия,2009, 113(4):1139 — 1145.

[105] пател S  S,Pushpadass H A,Franklin M E E,et al. микроинкапсуляция Из цур тмина by  Распыление в воздухе Сушка: характеристика и обогащение молока [J]. Журнал пищевых продуктов Наука и техника,2022,59(4):1326-1340.

[106] Koprualan O, İlter I,Akyıl S,et al. Повышение стабильности жирного турмерного экстракта путем микроинкапсуляции с использованием метода распылительной сушки [J]. Журнал дисперсии Наука и техника,2022,43(14):2240-2249.

[107]Ferreira S,Malacrida C R,Nicoletti V R. влияние методов эмульсификации и параметров распыления на микроинкапсуляцию турмерного олеоресина [J]. Emirates Journal of Food and Agriculture,2019:491.

[108] Shityakov S,Salmas R E,Durdagi S,et al. Растворимость профилей, гидратация и опреснение куркумина в комплексе с γ-cyclodextrin и hydroxypropyl-γ-cyclodextrin [J]. Журнал молекулярной структуры,2017,1134 :91 — 98.

[109] шинде V  V, чжон (Jeong) D, юнг, - с. 10. Надмолекулярная система Аминокатализ через интеграционный комплекс: аминодопид β-cyclodextrin как эффективный надмолекулярный катализатор для Синтез хромено пиримидо [1,2 - б] индазолиновой воды [J]. Журнал промышленной и инженерной химии,2018, 68 :6 — 13.

[110]Hu Y,Qiu C,Julian McClements D,et al. Инкапсуляция, защита и доставка куркумина с использованием сукцинилированных-циклодекстровых систем с сильным сопротивлением окружающей среде И физиологические стимулы [J]. Пищевая химия,2022,376:131869.

[111] лю C H,Lee G W,Wu W C,et Эл. Инкапсуляция Куртмин в этилендиамине-грау-циклодекстровый нанопродукт Улучшает доставку роговицы [J]. Коллоквиумы и поверхности B, биоинтерфейсы,2020,186 :110726.

[112] шарма д., сатапатия б Для оптимального использования Управляемые электрораспыления полимерных наночастиц Curcumin /β-cyclodextrin inclusion complex [J]. Viii. Коллоидные вещества А: физико-химические и инженерные аспекты, 2021,618 :126504.

[113] Lai D N,Zhou A R,Tan B K,et al. Пищевая химия,2021,361 :130117.

[114] Arya P,Raghav N. In-vitro studies of Curcumin-β - cyclodextrin inclusion complex as release system [J]. Журнал молекулярной структуры,2021,1228 :129774.

[115] атира г к, джиоти а н, Вишну в р. Крахмал-крахмал,2018,70(7-8):1700178.

[116] мискин С, у, ким джей. Крахмал Наночастицы как материалы-носители для инкапсуляции куркумина: влияние изменения лимонной кислоты [J]. < < международный журнал > > Биологические макромолекулы,2021,183 :1-11.

[117] асеведо-гевара л, ньето-суаса л, санчес л т и др. Разработка местного и модифицированного бананового крахмала Наночастицы как транспортные средства для куркумина [J]. Международная организация труда Журнал биологических макромолекул,2018,111 :498 — 504.

[118] Sanchez L T,Arbelaez L M,Villa C. Сравнение высвобождения кинетики биоактивных молекул из местных и модифицированных крахмальных наночастиц в пищевые и желудочные симуляты [J]. Крахмал-крахмал,2021,73(11-12):2100064.

[119]Li J L,Shin G H,Lee I W,et al. Растворимый крахмал, сформулированный нанокомпозитом, повышает растворимость в воде и стабильность куркумина [J]. Пища гидроколлоидные,2016,56:41-49.

[120] мой D  T  T,Lan (англ.) P  N  П, п, п H  P.  Для сравнения: in  Морфология, структура и функциональность curcumin-loaded Крахмальные наночастицы изготовлены из коротких, средних и длинных Разрезанные по цепям крахмалы кассавы [J]. Международная организация труда Журнал Food Science & Технологии,2021,57(11): 6913-6924.

[121]Park H R,Rho S J,Kim Y R. растворимость, стабильность и Улучшение биодоступности куркумина инкапсулированного использования 4- грань-глюканотрансферный-модифицированный рисовый крахмала с обратимым Свойство агрегации, вызванное ph [J]. Пищевые гидроколлоиды, 2019,95 :19 — 32.

[122] Национальная комиссия по вопросам здравоохранения и планирования семьи#39; китайская республика. Национальный стандарт безопасности пищевых продуктов: стандарт использования пищевых добавок: GB 2760-2014 [с]. Пекин: China Standard Press, 2015.

[123] - патель. S  S,Pushpadass H A,Franklin M E E,et al. микроинкапсуляция Из цур тмина by  Распыление в воздухе Сушка: характеристика и обогащение молока [J]. Журнал пищевых продуктов Наука и техника,2022,59(4):1326-1340.

[124]Marcolino VA,Zanin G M,Durrant L R,et al. Interaction of curcumin and bixin with β-cyclodextrin: -cyclodextrin methods,stability,and applications in food [J]. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии,2011,59(7):3348 — 3357.