Исследование редкого женьшеня Rg1 Rb1 Rg3

Ginsenosides В настоящее времяA/данные отсутствуют.class Соединенные Штаты америкиsteroid compounds that are - тритерпене. glycosides В случае необходимостиthe field Соединенные Штаты америкиnatural products. They are mainly derived Из российской федерацииЖеньшень панаксplants иare widely used В случае необходимостиhealth products, functional foods, medicine, cosmetics иother fields due По адресу:their unique biological activity and medicinal value. It is generally believed that Женьшень (женьшень)have structural characteristics such as A/данные отсутствуют.relatively high molecular weight, a low lipophilicity coefficient, and a large topological polar surface area.

They have low bioavailability, and after being orally ingested, they need to be metabolized by intestinal flora В случае необходимостиthe gastrointestinal tract into secondary ginsenosides such as Rg3 and Класс r2before they can be absorbed into the bloodstream and become the active substances that actually exert their medicinal effects. As research has progressed, it has been found that after Женьшень (женьшень)saponins are treated using some physical, chemical, and biological transformatiПо состоянию наmethods, some Соединенные Штаты америкиthe sugar chains are degraded or the C-17 side chain is changed, generating secondary saponins that are present in very low or even non-existent amounts in Женьшень (женьшень)plants. Rare ginseng saponins have more significant pharmacological activities than the original ginseng saponins, such as anti-tumor [1], liver protect13. Ион[2], and nervous В системе организации объединенных нацийprotection [3], and therefore show great development prospects.

В настоящее время женьшень Rg3, который является эталоном исследований для редких женьшеня сапонинов, был разработан в качестве нового вида традиционной китайской медицины мономера антиканцера, "капсула женьшеня"; Несколько редких мономеров женьшеня, таких как Rh2 женьшеня и C-- к,начали клинические испытания; Ряд экстрактов традиционной китайской медицины, богатых женьшень Rg3 и Rh2 также широко используются в качестве сырья для медицинских пищевых продуктов, таких как женьшень капсулы, которые хорошо приняты на рынке.

However, rare ginsenosides are low in natural plantsИ особенно трудно синтезировать из простых стартовых продуктов, которые далеки от удовлетворения рыночного спроса. Поэтому средства получения редких женьшень стала горячей темой в последние годы. В этой статье обобщается и анализируется структура редких женьшень и пути и методы их преобразования, с тем чтобы обеспечить научную и теоретическую основу для дальнейшей разработки и применения редких женьшень.

1 введение в редкие женьшень

В настоящее времяfirst rare ginsenosides discove- красный цветwere products obtained after the transformation or metabolism Соединенные Штаты америкиПротопанаксадиол. - даginsenosides by the body. Since it is generally difficult to stably and controllably achieve this transformation and metabolic process in vivo, researchers have turned their attention to in 3. Пробиркаstudies. В случае необходимости1980, Kim Bong-seop В то же время- эл. - привет.[4] first used an enzymatic method to prepare the rare Женьшень (женьшень)Rh2. Later, breakthroughs were made one after the other in the enzymatic conversion Постоянный представитель российской федерацииrare Женьшень (женьшень)Rg3, and large-scale industrial Производство и продажаwas achieved.

Therefore, ginsenosides Rh2 and Rg3 are known as the first generation Соединенные Штаты америкиrare ginsenosides. Based on pharmacological activity and mechanism of action studies, ginsenosides Rh2 and Rg3 have been developed into drugs and health products with anti-tumor functions. With the progress of modern industrial production technology, rare ginseng saponins have also entered the second generation. В настоящее времяindustrialized mass production of ginseng saponins such as Rk2 and Rh3, represented by C-17 side chain polyunsaturated structures, is a landmark achievement. This has led to the widespread use of products with rare ginseng saponins as signature ingredients in pharmaceuticals, health foods, cosmeceuticals and other fields. Compared with the first generation of rare ginsenosides, the second generation of rare ginsenosides has more significant biological activities such as anti-tumor activity, as well as a more reasonable lipophilicity-hydrophilicity coefficient and a smaller relative molecular mass, as shown in Table 1, which also makes their bioavailability better.

В соответствии с преобразования отношения между репрезентативными редкими женьшень сапонины и прототипичные женьшень сапонины, см. рис. 1, материнские нутрия структуры редких женьшень сапонины в настоящее время обнаружены (например,Женьшень Rg3, Rh2, Rh1 и т.д.Все ли тетрациклические тритерпеноиды типа dammarane, и их можно разделить В протопанаксадиол (PPD) типа, протопанаксатриол (PPT) типа и с -17 боковой цепи несколько двойных облигаций типа 3 [5]. По сравнению с протопанаксадиолом, который обычно встречается в высоких концентрациях, структурная разница между ними в основном состоит в типе и количестве сахарных цепей, прикрепленных к разветвленным цепям на позициях C-3, C-6 и C-20 структуры скелета dammarane. Поэтому редкие женьшень могут быть получены путем изменения сахарных цепей, прикрепленных к разветвленным цепям тетрациклического тритерпеня dammarane [6].

Search CNKI, China Biomedical Literature Database (CBM), Web of Science, PubMed, Embase, China Patent Publication and Announcement Query System, and Yaozhi.com database using search terms such as “minor ginsenoside,” “rare ginsenoside,” “Женьшень (женьшень)Rg3,” “ginsenoside Rh2,” etc. After sorting, the currently known rare ginsenosides include ginsenoside Rg3, Rh1, Rh2, C-K, F2, and notoginsenoside R2. Their chemical structures and pharmacological Последствия для окружающей средыare shown in Figure 2 and Table 2.

2 источника и подготовительные маршруты редких женьшень

2.1 источники информации

Rare ginsenosides can be obtained by converting or heterologous synthesizing prototypical ginsenosides. At present, the prototypical ginsenosides that have been studied more in the conversion pathway mainly include ginsenosides Rb1, Re, Rc, Rd, etc. These ingredients are mainly derived Из российской федерацииthe roots, leaves, flowers and flower buds of Организация < < панакс > >ginseng C. A. Mey. Постоянный представитель российской федерацииgenus Panax, the roots and leaves of P. quinquefolium L., and the roots and leaves of P. - нотоженьшень(Burk.) F. H. Chen. Due to factors such as the supply of plant materials, extraction and processing, markВ то же времяprices, etc., this source has a high degree of dependence on the demand дляprotopanaxadiol ginsenosides.

В целях уменьшения зависимости от источника редкие женьшень могут также синтезироваться путем гетерологического синтеза различных ключевых ферментов, начиная с исходных соединений или ключевых промежуточных веществ. Этот метод приобретения включает такие процессы, как синтез метиллактората, синтез 2,3- оксо-сквалена и реакции циклизации, как показано на рис. 3. Исходные соединения или промежуточные продукты, участвующие в этом процессе (например, 2,3- оксо-сквален, циклические продукты PP- т,PPD. Д.и т.д.) являются важными источниками редких женьшень. Следует отметить, что после завершения гетероциклической реакции синтеза женьшень-мишень должна быть гидроксилирована или гликозилирована генной инженерией для получения женьшень-мишень.

2.2 маршрут подготовки

В настоящее время основные методы дляПодготовка редких женьшеньИспользуя прототипичный метод преобразования женьшеня физические, химические и биологические методы. Физические методы включают пиролиз, химические методы включают кислотное разложение и разложение оснований, а биологические методы включают разложение фермента in vitro, биопреобрацию и биосинтез.

2.2.1 пиролиз

Пиролиз разлагает сахарные цепи и с -17 боковых цепей протоанаксадиола женьшеня через высокотемпературную обработку, превращая их в редкие женьшень. Sun Baishen В то же время- эл. - привет.[74] получили редкие женьшень Rg6, Rs4 и Rs5 из черного женьшеня обрабатывается методом пропарения и облучения воздухом девять раз. Qu Wenjia В то же время- эл. - привет.[75] получают женьшень 20(S)-Rg3, 20(R)-Rg3, Rk1 и Rk5. Гуан дапин и др. [76] получили редкие женьшень Rk1 и Rg5 путем высокотемпературного нагрева женьшеня стеблей и листьев. JEONG. Г.С. SуВ то же время- эл. - привет.[61] изолировал и очистил женьшень Re от листьев женьшеня, и обрабатывал его на 120 °C. C.в течение 6 ч, который в конечном итоге преобразовал его в редкие женьшень Rh1 и Rh4, как показано на рис. 4.

Преимущества метода теплового растрескивания заключаются в его простоте и низкой стоимости. Однако этот процесс занимает много времени, не очень конкретен и характеризуется низким коэффициентом конверсии, что может привести к разбазариванию ресурсов в случае неэффективного использования сырья.

2.2.2 метод кислотного разложения

Under suitable acidic conditions, some of the sugar chains of ginsenosides are hydrolyzed to form rare ginsenosides. Liu Qian В то же время- эл. - привет.[77] found that under weak acidic conditions, some or all of the sugar chains of ginsenosides are hydrolyzed, but the configuration of the C-20 position changes in a weak acid environment, and ultimately a mixture of two diastereoisomers is obtained. GAO D В то же время- эл. - привет.[59] used citric acid to heat-treat ginseng buds, which converted ginsenoside Rb1 in ginseng flower buds into the rare ginsenosides Rg5 and Rk1, as shown in Figure 5. LI. ЯW В то же время- эл. - привет.[78] used citric acid to hydrolyze ginsenoside Re into the rare ginsenosides Категория F4and Rk3, see Figure 6.

 В работе BAE E A В то же время- эл. - привет.[79] кратко излагаются условия кислотной деградации женьшеня. Экспериментальные результаты показали, что женьшень Rh2 может быть получен путем экстракции с эфиром после гидролиза распространенных женьшень с 5% соляной кислоты в метаноле и 5% серной кислоты в этаноле в течение 4-6 часов. Следует отметить, что сильные кислоты реагируют агрессивной реакции при действии на женьшень. Сахарная цепь женьшеня будет гидролизирована и агликонь будет уничтожен, но боковая цепь будет также циклизирована или конфигурация 20 - го атома углерода будет изменена, что затруднит получение 20(S)- протоанаксадиола или триол-типа сапонинов. В настоящее время кислотность смоделированного желудочного сока может быть использована для снижения этих явлений. Обычно используемые кислоты включают тартарную кислоту, формовую кислоту, уксусную кислоту, лимонную кислоту и т.д. Общий процесс кислотного разложения для подготовки редких женьшеня сапонины является громоздким и имеет много побочных продуктов. Поэтому по-прежнему существует необходимость в дальнейшем изучении эффективных методов кислотного разложения.

2.2.3 метод разложения щелочи

Compared with acid degradation, in an alkaline environment formed by reagents such as sodium hydroxide and sodium methoxide, the C-17 side chain of ginsenosides changes less, and the alkali degradation method has fewer side reactions, mild degradation conditions, and easy purification of the product. Chen Yanping В то же время- эл. - привет.[80] found that under mild alkaline conditions, protopanaxatriol can be degraded to obtain the rare ginsenoside Rhl, and protopanaxadiol can be degraded to obtain the rare ginsenoside Rh2.

Недостатки метода разложения щелочи заключаются главным образом в длительном периоде реакции и более низкой урожайности по сравнению с методом кислотного катализатора.

2.2.4 метод экстракорпорального ферзиматического разложения

In vitro enzymatic degradation is a method that uses enzymes to break down the glycosidic bonds of the substrate prototype ginsenoside. Compared with acid degradation and alkaline degradation, enzymatic degradation has the advantages of high efficiency, no pollution and specificity, and is currently the most widely used method of research. Different types of enzymes can be used to modify glycosidic bonds of В отличие от другихtypes and conformations. Zhao Liya [81], Kim Dong-Sik [82], Xue Lili [83] and others found that using protopanaxadiol-type saponins as substrates and β-glucosidase as a biocatalyst, ginsenosides Rh2, Rg3, Rh3, Rg5, as well as other by-products such as protopanaxadiol-type saponins. With the development of genetic engineering, glycosidases obtained by cloning and expressing bacterial genes have also been used in the transformation of ginseng saponins. ZHENG F. F.В то же времяal. [84] used endoglucanase to cleave the glucose at C2 of ginsenosides Rb2, Rb1, Rc, and Rd, and some of them had high selectivity, respectively, which have stronger pharmacological activities, ginseng saponins GypXVII, C-O, C-Mc1, and F2.

In enzymatic degradation methods, phosphate buffer solutions or solutions containing small amounts of organic solvents are often used to dissolve the substrate prototype ginsenoside in order to fully dissolve it. Previous solutions not only affected the activity of the enzyme, but also had a low solubility for the substrate. In response, Fan Yuru et al. [85] developed an assisted enzymatic method using a low eutectic solvent (deep eutectic solvents, DES). using choline chloride and propylene glycol to prepare a DE- с,dissolving the substrate ginsenoside Rb1 in it, and using snail enzyme for enzymatic conversion to obtain the rare ginsenoside C-K.

DE- с,используемые в этом методе, не только повышают растворимость субstrate protosaponin, но и повышают активность фермента, тем самым эффективно повышая урожайность редкого женьшеня C-K. Однако метод дез с помощью фермента и предыдущие методы разложения биологических ферментов имеют тот недостаток, что продукт и фермент не могут быть эффективно отделены друг от друга. Поэтому в предыдущих прикладных исследованиях ключом к ферментному гидролизу женьшеня является не только скрининга конкретных и эффективных ферментов, но и непрерывная оптимизация среднего раствора, необходимого для ферментных реакций, а также изучение методов, которые могут эффективно отделить продукт от фермента, чтобы более эффективно и энергосберегающим образом генерировать редкие женьшень в промышленности.

2.2.5 метод преобразования микробов

The microbial transformation method mainly uses microorganisms to specifically hydrolyze ginsenosides to obtain rare ginsenosides through the decomposition of one or more enzymes[86]. SIDDIQI С. О.Z et al.[87] used a mixture of ginsenosides Rb1, Rb2, Rb3, Rc, and Rd, a mixture of ginsenosides, was first obtained by biotransformation technology to obtain a mixture of ginsenosides Rg3, and further conversion can obtain rare ginsenosides Rk1, Rk2, Rg5, and Rh3, as shown in Figure 7. FU уet al. [58] isolated endophytic bacteria from ginseng that convert ginsenoside Rb1 to rare ginsenoside Rg3, see Figure 8. HASEGAWA H et al. [88-89] studied the specific transformation pathway of rare ginsenoside C-K by intestinal flora and speculated that rare ginsenoside C-K is the form of protopanaxadiol ginsenoside that is most likely to be absorbed through the intestine, see Figure 9.

Guo YP celle et al. [90] использовали стерильную модель крыс для проверки того, что panaxoside может быть метаболизирован в редкие женьшень, такие как Rh2, через микробиоту кишечника крыс. Ким ка и др. [91] выделили род бактерий, бифидобактерий и руминококков, которые могут преобразовать женьшень Rb1 в редкую женьшень C-K. По сравнению с физико-химическими методами преобразования, методы биопреобразования имеют уникальные преимущества, будучи высокоэффективными, мягкие условия реакции, более низкой стоимости и лучшей гарантией женьшеня деятельности. Однако биоконверсия женьшеня по-прежнему требует женьшень в качестве субстратов, и полагаться исключительно на женьшень растений в качестве источника является слишком ограниченным. Поэтому по-прежнему необходимо постоянно изучать и разрабатывать новые технологии (такие, как технология биореакторов культуры растений) для получения редких женьшень.

2.2.6 технология биореакторов

With the development of biotechnology, the efficient large-scale production of rare ginsenosides using cells and organelles as raw materials has gradually replaced the existing conversion method that requires ginsenosides as substrates. Cells and adventitious roots are cultured in large bioreactors and the accumulation of biomass and ginsenosides is enhanced in a corresponding manner. CAO L et al. [92] induced adventitious roots in a 5 L bioreactor and produced 11 rare ginsenosides, including ginsenoside Rh2. The bioreactor was associated with enzymatic hydrolysis using six β-glycosidases and their combinations, yields 54.32~66.00 mg·L-1 . Further optimization of pH and temperature, immobilization of BglPm and Bgp2, and the yield of ginsenoside Rh7 was further increased by 1%, with a maximum yield of 51.17 mg·L-1 (17.06% of the original ginsenoside mixture). The above method can replace the direct conversion and extraction of rare ginsenosides from Panax plants and can also be used to supplement - дрожжи.cell factories.

2.2.7 биосинтетический метод

In recent years, with the continuous development of synthetic biology research, compounds of animal and plant origin can also be synthesized by microorganisms. The method of microbial de novo heterologous synthesis of rare ginsenosides is called the biosynthetic method, also known as the heterologous synthesis method. Biosynthetic methods often use isopentenyl diphosphate produced by the methyloxypivalate pathway to form the precursor compound of ginsenosides, squalene, under the action of various enzymes. Squalene monooxygenase is used to generate the Ключ к разгадкеraw material 2,3-oxidosqualene, and then with the help of the damarenediol synthase to form damarenediol, thus forming the ginsenoside skeleton; and then through genetic engineering technology to hydroxylate or glycosylate to form the target ginsenoside. There are many key rate-limiting enzymes in this method. Genetic and metabolic engineering modifications of the genes of these key rate-limiting enzymes will greatly increase the yield. Lei Jun [93] artificially constructed a four-step enzymatic reaction in tobacco, and for the first time, achieved the heterologous synthesis of ginsenoside F1 in tobacco, as shown in Figure 4g.

Saccharomyces cerevisiae — это пищевая нагрузка и низкоклеточный эукариот. Многие природные соединения терпеня могут быть синтезированы в Saccharomyces cerevisiae путем введения ключевых ферментов генов, тем самым создавая гетерологичный путь синтеза, так что целевые соединения могут быть синтезированы в Saccharomyces cerevisiae. Чэнь цинь [94] увеличил экспрессию ключевого гена UGTPn3 в табачных клетках гормонами растений для содействия синтезу Rh2 женьшеня, и урожайность может достичь 38,67 μg·g-1. ZHUANG Y et al. [95] чрезмерно перегружены дополнительные гены под PGK1 и HXT7 промоутеров в PGM1 и UGP1, в результате UGT51 специально передать глюкозу благочестия к C-3-OH PPD преобразования его в женьшень Rh2, и выход женьшень Rh2 был 36,7 мг · л -1, увеличение на 4% в коэффициент преобразования.

LI X X X Xet al. [96] introduced PgUGT2A71, PgUGT54Q94 and the UDP-xylose biosynthesis pathway into the PPВ случае необходимостиchassis, and constructed engineered yeast, which resulted in yields of notoginseng saponin R1 and notoginseng saponin R2 of 1.62 and 1.25 g·L-1 , respectively. ZHAO F L et al. [97] integrated a fusion gene Pg PPDS-ATR1 with three copies into the genome of Saccharomyces cerevisiae, which resulted in the conversion of 96.8% of the DС. О.to PPD, yielding 1436.6 mg·L-1 and the engineered yeast was not affected by reactive oxygen species. Lu Wenyu et al. [98] transferred the optimized glycosyltransferase GTK1 gene and the optimized glycosyltransferase UGT1 gene into Saccharomyces cerevisiae, which produces protopanaxadiol PPD, and overexpressed the phosphoglucomutase PGM1 gene and the UDP-glucose pyrophosphorylase UGP1 gene to obtain a ginsenoside F2 yield of 44.83 mg·L-1.

The Редкий метод синтеза женьшеняУспешно разработанная технология биосинтеза позволила решить проблему низкой эффективности биопреобразования в прошлом и преодолеть серьезные ограничения в крупномасштабном производстве редких женьшень. Однако ключом к созданию гетерологической системы выражения и пути синтеза де-ново женьшеня является оптимизация путей синтеза, подавление конкурирующих путей, модификация фермента, регулятивные факторы транскрипции и другие соответствующие гены фермента. Это требует разработки омических технологий, таких, как геномика, транскриптомика и протеомика, а также синтетических биологических технологий. Необходимы дальнейшие исследования для обеспечения более точного и эффективного регулирования.

3 анализ текущей ситуации редкой женьшень промышленности

Благодаря их большей биодоступности и более сильной биологической активности, чем прототип женьшеня, редкие женьшень претерпели значительные изменения и усовершенствования в исследованиях по их применению в области фармацевтики, пищевых продуктов, косметики и т.д., и продемонстрировали все более широкие перспективы для развития и применения [99]. За последние 10 лет активно пропагандировались лекарства и медицинские товары, содержащие редкие женьшень сапонин. В настоящее время сбываются лекарства, содержащие редкие женьшень сапонины включают в себя шеньи капсулы, 20(S)- женьшень Rg3 глаз мазь, 20(S)- женьшень Rg3 инъекции, Jinxing капсулы, и шенбайи капсулы. Согласно статистическим данным, за последние 20 лет было выдано в общей сложности 84 национальных патента на изобретения, связанные с редким женьшенем, как показано на диаграмме 11. Среди них за последнее десятилетие было зарегистрировано 76 смежных патентов, главным образом на методы подготовки и обработки, на редкие продукты совместимости женьшеня и женьшеня, а также на такие виды применения, как противораковые и противоопухолевые средства. Для сравнения, количество патентов на изобретения намного больше, чем количество товарной продукции.

Это может объясняться тем, что существующие научно-исследовательские и опытно-конструкторские технологии и ограничения, связанные с поддержкой промышленного производственного оборудования, еще не привели к разработке метода подготовки, который позволил бы значительно повысить урожайность, что препятствует промышленному производству и ограничивает разработку продукции. Согласно статистике, в последние годы продажи редкой женьшень сапонин продукции увеличились с 406 миллионов юаней в 2017 году до 739 миллионов юаней в 2022 году, с совокупным годовым ростом в 12,7%. Ожидается, что в 2027 году она будет расти более высокими совокупными годовыми темпами роста в 16,1% до 156,1 млрд. юаней. Можно видеть, что редкие женьшень становятся все более популярными, и рыночная стоимость чрезвычайно широка. Смежная промышленность также стала весьма перспективной отраслью в китае. В определенной степени эта отрасль может способствовать развитию медицинской промышленности и сокращению заболеваемости некоторыми болезнями. Ускорение развития редкой женьшень промышленности, безусловно, будет иметь значительные и далеко идущие последствия для здорового развития China's промышленность.

4. Выводы и перспективы

Rare ginsenosides have stronger pharmacological activity, чем их прототип женьшень и легко поглощается человеческим телом. В настоящее время большинство исследований по редким женьшеням, как правило, сосредоточены на развитии их медицинской ценности, но экспериментальные исследования по их трансформации, разделения и очистки также имеет большое значение для их развития и оценки. Есть много методов для преобразования и изоляции редких женьшень, но каждый метод имеет различные преимущества и недостатки. Разумный метод приготовления является ключом к обеспечению высокого содержания редких женьшень. Среди них предпочтение отдается методу биотрансформации и методу биосинтеза за их высокую эффективность, незначительное количество побочных продуктов и четкие цели.

However, compared to the biosynthesis method, the biotransformation method still cannot do without the prototype ginsenoside as a substrate, and its dependence on enzymes makes it affected by many factors. In recent years, the newly developed biosynthesis method starts with the synthesis of the prototype ginsenoside, which only requires simple basic metabolic pathways in eukaryotes and prokaryotes. However, the gene information of the key enzymes in the metabolic pathway has not yet been fully obtained, Therefore, in the future, efforts should perhaps be focused on developing more efficient, green, economical, and safe standardized biosynthesis conditions, so that more rare ginsenosides can be produced industrially, thereby realizing the industrialization of rare ginsenosides. Combining the development of multi-omics and bioinformatics, we can dig deeper into the information of key enzyme genes in the relevant basic metabolic pathways, improve industrial production to meet market demand, and make a greater contribution to the human pharmaceutical industry and health cause.

Ссылка:

[1]  Ван ц ц, се джей т, фишбейн а и др. Антипролиферативные эффекты различных частей растений Panax notoginseng на SW480 клеток колоректального рака человека [J]. Зарегистрирован: 02, 2010, 01:03.

[2]  Ли х у, бэ э а, хан м джей и др. Гепатозащитное действие женьшеня Rb 1 И соединение K на повреждениях печени, вызванных трет-бутилом гидропероксидом [J]. Т печени, 2005, 25(5): 1069.

[3]  Тянь - J.Ч, ч, ч.FU F - г,GENG M Y и др. Нейрозащитное действие 20(S)- женьшень Rg3 На ишемии головного мозга у крыс [J]. Нейроски летт, 2005, 374(2): 92.

[4] цзинь фэнси, юй хуншань, чжао лия. Анализ производства редких женьшень по ферзиматическому методу и его товарному составу [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2002, 21(3): 112.

[5] ли бинг, чжан чуанбо, сон кай и др. Прогресс в исследованиях в области биосинтеза редкого женьшеня [J]. Китайский журнал биологической инженерии, 2021, 41(6): 71.

[6] го конлян, цуй сюмин, ян сяоян и др. Научно-исследовательский прогресс в биотрансформации женьшеня. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2014, 39(20): 3899.

[7]  Xii. Се - J. T,  13. Ван C. C. - Z, Чжан (Китай) - B, et  al.  In  vitro  and  in  - привет, виво. Борьба с коррупцией Последствия для окружающей среды of  Соединенные Штаты америки ginseng  - клубника: Исследования и разработки Репрезентативные соединения [J]. Биол фарм булл, 2009, 32(9): 1552.

[8]  Ингибирование индуцированного гипоксией фактора - 1альфа и эндотелиального фактора роста сосудов через женьшень Rg 3  В клетках рака желудка [J]. Рак Res Ther, 2019; 15(7): 1642.

[9]  Сун м, сон и н, чжан м и др. Женьшень Rg3 Препятствует миграции и проникновению раковых клеток печени, увеличивая содержание белка в ARHGAP9 [J]. Oncol Lett, 2019, 17(1): 965.

[10] MIAO S, FU B - джей,ZHENG CИ др.Женьшень Rg3  Смягчает обусловленный алюминием остеопороз путем регулирования окислительного стресса и обмена костей у крыс [J]. Биол трасс элем рес, 2020, 198: 1.

[11] кён к, хе и к. корейский красный женьшень стимулирует высвобождение инсулина из изолированных крысиных поджелудочной железы [J]. J этнофармакол, 2008, 120(2): 190.

[12] MIN С. SЧ, ч, ч.JUNG С H,CHO K H, et al. Антигиперлипиэпидемические эффекты красного женьшеня, кратегии Fructus и их основных составляющих женьшеня Rg3 И урсолиновая кислота у мышей [J]. Биомол эфир, 2008, 16(4): 364.

[13] SHIEHP C, TSAO C. C.W, LI J S и др. Роль гипофиза аденылата-активирующего полипептида (PACAP) в действии женьшеня Rh 2 против бета-амилоида-ингибирование астроцитов головного мозга крыс [J]. Nesci Lett, 2008, 434: 1.

[14] хван J  Ч ё н, ким С, ли м S,  et  Эл. Антиожирение effects  Женьшень Rh2  are  Связанных с организацией объединенных наций 3. Активация Организация < < ампк > > Сигнальный путь в 3т3 - л1adipocyte [J]. Biochem Bioph Res Co., 2007, 364(4): 1002.

[15] ниу C  С, да, да C H, YEH M F, et  Al. Увеличение адипогенеза ginsenoside  (Rh2) in  3T3-L1  Через сотовый телефон 3. Активация Рецептора глюкокортикойда [J]. Horm Metab Res, 2009, 41(4): 271.

[16] - в паркеE K, CHOO M K, KIM E J, et al. Антиаллергическая активность Rh2 женьшеня  [J]. Биол фарм булл, 2003, 26(11): 1581.

[17] PARK J S, PARK E - м,KIM D H и др. Противовоспалительный механизм женьшеня сапонина в активированной микроглиа [J]. Нейроиммул, 2009, 209(1): 40.

[18] PARK J S, CHO, J. Противовоспалительные эффекты женьшеня от Panax женьшеня и их структурных аналогов [J]. Afr J Biotech, 2009, 8: 3682.

[19] ким е и, син к м, чан с и др. Изменения [3H] muscimol, [3H] flunitrazepam и [3H] MK-801 связываются в крысином мозге путем длительного внутрижелудочного вливания 7- нитроиндазола [J]. Нейрохим Res, 2004, 29(12): 2221.

[20] SUNGA C, TAE W K, SHIVENDRA V. S. женьшень rh2 - опошный G 1 Остановка фазового цикла клеток в клетках рака молочной железы у человека вызвана ингибированием кинасов, зависящих от циклона, p15 Ink4B и p27 kip1 [J]. Фарм, 2009, 26(10): 2280.

[21] лю дж., Шимидзу к, ю х , et al.  Стереоспецильность гидроксиловой группы на с -20 в антипролиферативном действии женьшеня Rh 2  На раковых клетках простаты [J]. Филадельфия, 2010, 81(7): 902.

[22] гао пейсин, лю ё н, хоу дежи. Краткое обсуждение результатов исследований женьшень Rg3 и Rh2 в anticancer [J]. Современная медицина, 2019, 25(26): 193.

[23] тоде т, кикучи и др. Ингибиторные эффекты при пероральном введении женьшеня Rh 2  О росте человека Раковые клетки яичников у обнаженных мышей [J]. J Рак Res Clin Oncol, 1993, 120(1-2): 24.

[24] NAKATA H, KIKUCHI - Y,TODE T, et al. Ингибиторные эффекты Rh2 женьшеня На рост опухоли у обнаженных мышей, несущих клетки рака яичников [J]. Jpn J Рак Res, 1998, 89(7): 733.

[25] CHO S H, CHUNG K S, CHOI J H, et al. Соединение K, метаболит женьшеня сапонина, вызывает апоптоз через каспаз -8- зависимый путь в клетках человеческого лейкемии HL-60 [J]. BMC Cancer, 2009, 9: 449.

[26] HAN G C, KO S K, SUNG J H, et al. Соединение K усиливает секрецию инсулина, оказывая благотворное метаболическое воздействие на мышей db/db [J]. J Agric Food Chem, 2007, 55: 10641.

[27] PARK E K, SHIN Y W, LEE H U и др. Ингибиторное действие женьшеня Rb 1  И соединение к на NO и prostaglandin E2 биосинтез RAW264. 7 клеток, вызванных липополисахаридом [J]. Биол фарм булл, 2005, 28: 652.

[28] шин и у, бэ э а, ким с и др. Эффект женьшень Rb 1 И соединение к при хроническом дерматите мышей, вызываемом оксазолоном [J]. Int иммунофармакол, 2005, 5: 1183.

[29] Джон Ли х джей, чжон С-джей, et  Al. Соединение K препятствует основному факторному росту фибробластов Ангиогенез через регулирование Из активированного белка киназы и акт p38 митогена в эндотелиальных клетках пуповинной вены человека [J]. Биол фарм булл, 2010, 33: 945.

[30] ким с, кан б и, чо с и и др. Соединение K вызывает выражение гена синтазы гиалуронан 2 в преобразованных человеческих кератиноцитах и увеличивает гиалуронан в безволосной коже мышей [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 316: 348.

[31] игами к, шимоджо и ито х и др. Гепатозащитный эффект ферментированного женьшеня и его основного компонента соединение K в крысе Модель парацетамола (ацетаминофен), вызванного повреждением печени [J]. J фарм фармакол, 2015, 67: 565.

[32] PARK J S, SHIN J A, JUNG J S и др. Противовоспалительный механизм соединения к в активированной микроглие и его нейрозащитное действие на экспериментальный ход мышей [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 341: 59.

[33] хан шенцян, се юань, ли фу и др. Женьшень сапонин F2 повышает резистентность инсулина к 3T3-L1 адипоцитам через путь PI3K/Akt [J]. Современная пищевая наука и технология, 2022, 38(5): 8.

[34] чжоу, цзин. Механизм женьшень F2 для потери веса и его влияние на кишечную флору у тучных мышей [D]. Урумчи: синьцзян сельскохозяйственный университет, 2021.

[35] сирадж ф м, сатиш к н, ким и джей и др. Женьшень F2 Обладает анти-ожирением активностью через привязку к PPARγ и подавляет дифференциацию адипоцитов в клеточной линии 3T3-L1 [J]. J фермент ингибирует мед хем, 2015, 30:9.

[36] TENG - B,JIANG J, ZHAO - LПо технологии, иal. Женьшень PPD' антиопухолевый эффект через понижение мтор, выявленный с помощью изображений с супер-разрешением [J]. Молекулы, 2017, 22(3): 486.

[37] чжан б, чжоу W J, гу C J, и др. PPD женьшеня оказывает антиэндометриоз путем подавления ингибирования эндометрической стромальной аутологии клеток и цитотоксичности клеток нк [J] через рецептор эстрогена. Смерть клеток Dis, 2018, 9: 574.

[38] динь янфен, ли цзянся, ян чонгрен. Прогресс в исследовании фармакологических эффектов Rh1 [J] женьшеня. Китайская современная традиционная медицина, 2013, 15(4): 282.

[39] чжан с, ли с, чжао р и др. Ингибиторный эффект Rh1 женьшеня на выражение воспалительных факторов у мышей с астмой модели. Китайский журнал патологической физиологии, 2018, 34(1): 163.

[40] HU - Y,У у у- L,JIANG L, et al. Нотоженьшеносиде R2 Уменьшает индуцированный а25 -35 нейрональный апоптоз и воспаление через ось мира -27a/SOX8/-catenin [J]. Hum Exp Toxicol, 2021, 40: S347.

[41] хан дж., ли е., ким е. И др. Роль эпидермального интерлейкина, производного от датчика и целлюлозы 13 из них Эффект отбеливания женьшень F 1  [J]. Exp Dermatol, 2014, 23(11): 860.

[42] HOU J, Ну и ну.C, KIM S и др. Женьшень F 1 Подавляет секретный фенотип, связанный с астроцитом, сенесеном [J]. Химия биол взаимодействуют, 2018, 283: 75.

[43] цинь м, Лу и др. Женьшень F 1  Улучшает воспалительные повреждения эндотелиальных клеток и предотвращает атеросклероз у мышей путем a20 - медианного подавления NF-κB сигнальных сигналов [J]. Передняя аптека, 2017, 8: 953.

[44] е анци, чжан зайхао, чэн лекин. Прогресс в исследованиях женьшень Rg5 [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 2020, 37(12): 1144.

[45] чжан цзинь, ван широнг, чэнь кванчэн и др. Влияние женьшеня Rg3 (R), Rg3 (S), и Rg5/Rkl на улучшение вызванных этинолом нарушений памяти мышей [J]. Журнал джилинского сельскохозяйственного университета, 2006 (3): 283.

[46] чжао сяньюй, хе чжэню, зай шуфэн. Влияние и механизмы женьшень Rg5 на цикл рака желудка и вторжение. Китайский журнал прикладной физиологии, 2020, 36(1): 51.

[47] лю - Y,вентилятор D. подготовка женьшеня Rg5, его антиопухолевая активность против клеток рака молочной железы и его цель PI3K [J]. Питательные вещества, 2020, 12(1): 246.

[48] чжан д, ван а, фэн дж., и др. Женьшень Rg 5 Вызывает апоптоз в клетках пищевода человека через фосфоинозид 3 kinase/ протеин kinase B сигнализирующий путь [J]. Mol Med Rep, 2019, 19(5): 4019.

[49] LIANG L D, HE T, DU T W, et al. Женьшень Rg 5  Вызывает апоптоз и повреждение ДНК в клетках рака шейки матки [J]. Mol Med Rep, 2015, 11(2): 940.

[50] KIM E J, JUNG I H, LE T K V, et al. Женьшень Rg5 И Rh3 Защита вызванных скополамином дефицитов памяти у мышей [J]. J этнофармакол, 2013, 146(1): 294.

[51] ли, ли джей С, чжон джей и др. Противовоспалительный эффект женьшеня Rg5  В липополисахариде-стимулируемом BV2 Микроглиальные клетки [J]. IJMS, 2013, 14(5): 9820.

[52] SHIN Y W, BAE E A, KIM D H. ингибиторное действие женьшеня Rg 5  И его метаболит женьшенозид Rh 3 В оксизолоновой индуцированной мышей модели хронического дерматита [J]. Arch Pharma Res, 2006, 29(8): 685.

[53] WEI B, DUAN Z G, ZHU C H и др. Антианемические эффекты женьшень Rk3 И женьшень Rh4 На мышах с вызываемой рибавирином анемией [J]. Фуд функт, 2018, 9(4): 2447.

[54] DUAN Z G, WEI B, DENG J J, et al. Антиопухолевый эффект Rh4 женьшеня В MCF-7 клетки рака молочной железы in vitro и in vivo [J]. Biochem Bioph Res Co., 2018, 499(3): 482.

[55] пэк с х, син б к, ким н джей и др. Защитное действие женьшеня рк 3 И Rh4 При вызванной циспланом острой травме почек in vitro и in vivo [J]. J женьшень Res, 2017, 41(3): 233.

[56] неа с. Женьшень женьшеносайд фармакология в нервной системе: участие в регулировании ионных каналов и рецепторов [J]. Передняя часть телосложения, 2014, 5:98.

[57] чэнь B,  Организация < < шен > > Y  - п, Чжан (Китай) D  F, F,F,  et  al.  The  Вызывающий апоптозы Воздействие на окружающую среду of  ginsenoside  F4    from   - на пару. notoginseng  on  Лимфоцитома JK клетки человека [J]. Nat Prod Res, 2013, 27(24): 2351.

[58] фу ю. биотрансформация женьшеня Rb 1  За гип-xvii и малую женьшень Rg3 By endophytic bacterium Flavobacterium sp. GE 32 изолированные от женьшеня Panax [J]. Lett Appl Microbiol, 2019, 68: 134.

[59] GAO D, KIM J H, VINH L B и др. Влияние литровой кислоты и термической обработки на содержание менее-полярных женьшеня в цветочных почки женьшеня Panax [J]. Пред. Биохем биотехнол, 2022, 52: 144.

[60] PAIK S, CHOE J H, CHOI G E, et al. Rg 6, редкий женьшень, подавляет систематическое воспаление путем индукции интерлейкин -10 и microRNA-146a [J]. Sci Rep, 2019, 9: 4342.

[61] Джон Ким джей и, сон джи и др. Редкая женьшень протопанаксиола типа женьшеня из черного женьшеня подавляет воспалительные гены ино через ингибирование p-STAT-1 и NF-B [J]. Am J чин мед, 2020, 48(5): 1091.

[62] CHO K, SONG S B, TUNG N H, et al. Ингибирование TNF-α- κ NF- B transcriptional activity by dammarane-type женьшень от паром цветочные почки женьшеня Panax в клетках гепг2 и ск-геп1 [J]. Биомол эфир, 2014, 22(1): 55.

[63] чэнь, бин; Цзя, сяобин. Применение женьшеносида Rg6 при подготовке лекарственных средств для лечения лимфомы: CN103230406A[P]. 2013-08-07.

[64] Fan D., Huang R., Duan Z., et al. Фармацевтический состав для улучшения сна, содержащий редкие женьшень Rg6 и F4: CN111358803B[P]. 2021-05-07.

[65] YU Q, ZENG K W, MA X L, et al. Женьшень рк 1  Подавляет провоспалительные реакции В липополисахаридированных клетках RAW264.7 путем ингибирования пути Jak2/Stat3 [J]. Чин дж нат мед, 2017, 15(10): 751.

[66] HU J N, XU X Y, LI W и др. Женьшень рк 1 Гепатотоксичность, вызываемая амелиоратами парацетамолом, у мышей посредством ингибирования воспаления, окислительного стресса, нитративного стресса и апоптоза [J]. J женьшень Res, 2019, 43(1): 10.

[67] HU M L, Париж (Франция)J, QU L L, et al. Женьшень Rkl  Вызывает апоптоз и занижает выражение PD -L1, ориентируясь на путь NF-KB в аденокарциноме легких [J]. Пищевой функт, 2020, 11(1): 456.

[68] Fan D., Dong Y., Duan Z., et al. Антиопухолевые композиции, включающие редкие женьшень Rk2, CK и PPT: CN111265536A[P]. 2020-06-12.

[69] лю х х, чжао дж., фу р., и др. Женьшень Rk3 Оказывает антипищевую онкологическую активность in vitro и in vivo, посредничая апоптозу и аутофагии через регулирование путей PI3K/Akt/mTOR [J]. График 1, 2019, 14(5): e0216759.

[70] джинсы M,  Ма п., Чжан (Китай) Y,  et  al.  Женьшень Rk3  Сокращение расходов Язва, вызванная ДСС Колит через защиту Двоеточечный барьер and  Подавление воспаления NLRP3 какой-то путь [J]. Int иммунофармакол, 2020, 85: 106645.

[71] SUN J, SUN G, MENG X и др. Женьшень RK3 Предотвращает апоптоз, вызываемый гипоксией-переоксигенацией, в кардиомиоцитах H9c2 через AKT и MAPK пути [J]. Эвид дополнение Alternat Med, 2013, 2013: 690190.

[72] ха Y  W,  Организация < < лим > > S  S,  В чем дело? I  J,  et  al.  В. подготовительные материалы 1. Изоляция of  Четыре из них ginsenosides  from  Корейская народно-демократическая республика red  ginseng  (с паровой обработкой. Panax  Женьшень C.A.Meyer, с помощью высокоскоростной контртоковой хроматографии в сочетании с обнаружением рассеяния испарений света [J]. A, 2007, 1151:37.

[73] PARK J D, RHEE D K, LEE Y H, Biological activities and chemistry of saponins from Panax женьшень C. A. Meyer [J]. Phytochem Rev, 2005, 4: 159.

[74] сун байшен, е гуаньяо, чжан чаочао. Одновременное определение полярного и неполярного женьшеня в черном женьшене, подготовленное методом пропарения и сушки на Солнце в течение девяти раз с помощью HPLC-ELSD [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2013, 33 (3): 388.

[75] ку вэньцзя, цзя тяньин, ван хайли и др. Исследование по вопросу о цвете красного женьшеня и преобразования трех распространенных женьшень в разное время прожарки [J]. Журнал пекинского университета традиционной китайской медицины, 2020, 43(9): 769.

[76] гуань дапенг, ван хуан, ли вэй и др. Оптимизация процесса подготовки женьшеня Rk1 и Rg5 путем высокотемпературного пиролиза [J]. Шанхайский журнал традиционной китайской медицины, 2015, 49(1): 91.

[77] лю цянь, фэн чжунян, чжэн лицзе и др. HPLC обнаружение продуктов разложения женьшеня в мягких кислотных условиях [J]. Журнал далянского медицинского университета, 2000, 22(1): 55.

[78] ли W,  У у у X  L,  WU  M  F,  et  al.  Очень высокая производительность В жидком состоянии 3. Хроматография В сочетании с другими to  ion  B. мобильность 4. Четырехполюс Время в пути Масс-спектрометрическое профилирование и открытие преобразования женьшеня в двойные условия лимонной кислоты и высокого давления паром [J]. Быстрая масса причастия S- п,2022, 36: e9363.

[79] бэ э а, хан м джей, ким э джей, И др. Преобразование женьшеня сапонина в женьшень Rh 2 Кислотами и кишечными бактериями человека и биологическими действиями их трансформаторов [J]. Арка фарм, 2004, 27(1): 61.

[80] чэнь яньпин, Мэн цинь, сон чанчунь и др. Подготовка 20(S)-protopanaxadiol группы сапонин и его преобразование в женьшень Rh2 [J]. Китайский фармацевтический журнал, 1997, 32(5): 273.

[81] чжао лия, юй хуншань, цзинь фэнси. Ферментативное производство редких женьшень и анализ их компонентов продукта [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2002, 21 (2): 112.

[82] ким Дон сик, чхве юн чжи, ю хон шан. Исследования по подготовке Rh2 женьшеня ферзиматическим методом [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2001, 20 (2): 240.

[83] сюэ Лили, чжоу хайтун, ли лонхуа и др. Анализ промежуточного продукта Rg3 saponin в ферментативной конверсии женьшеня saponin [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2007, 26(1): 1.

[84] чжэн ф, чжао х, ван н и др. Клонирование и определение характеристик термофильной эндоглюканазы и ее применение в преобразовании женьшеня [J]. AMB Express, 2022, 12(1): 136.

[85] Fan Y.R., Wang X.J., Hong Y.N., et al. Подготовка редкого женьшеня CK с помощью эвтектического энзиматического метода с использованием растворителя [J]. Журнал "си&"#39; политехнический университет, 2023, 37(1): 54.

[86] кришика с., рахул в. Стероиды, 2020, 159: 108651.

[87] сиддики M  - Z, CUI  C  H,  PARK  S  K,  et  al.  Сравнительные данные 3. Анализ of the  Выражение на английском языке На уровне моря - от рекомбинанта Женьшень превращается β - glucosidase в GRAS хосты и массовое производство Rh2-Mix женьшень [J]. Плус Один, 2017, 12: e0176098.

[88] хасегава х, сон дж., мацумия с и др. Основные метаболиты женьшеня сапонина образуются кишечными бактериями [J]. - планта мед. 1996, 62: 453.

[89] HASEGAWA H, SUNG J H, BENNO Y. роль кишечника человека Prevotella oris в гидролиза женьшеня saponins [J]. Планта мед, 1997, 63: 436.

[90] го и п, чэнь м и, шао л и др. Количественная оценка метаболитов Panax notoginseng saponins в крысиной плазме с in vivo gut микробиота-медиация биотрансформации HPLC-MS/MS [J]. Чин дж нат мед, 2019, 17(3): 231.

[91] ким К а, чжон I H, PARK S H,  et  al.  Сравнительные данные 3. Анализ of the  Микробиота кишечника У людей с different  На всех уровнях Разложение женьшеня Rb 1 до соединения K [J] PLoS ONE, 2013, 8(4): e62409.

[92] цао л, у х, чжан х и др. Высокоэффективное производство различных редких женьшень с использованием комбинаторной биотехнологии [J]. Biotechnol Bioeng, 2020, 117(6): 1615.

[93] Lei, июнь. гетерологический синтез женьшеня F1 в табаке [D]. Куньмин: куньминский научно-технический университет, 2022: 49.

[94] чэнь, цинь. Гетерологический синтез Rh2 женьшеня в табаке [D]. Куньмин: куньминский научно-технический университет, 2022: 48.

[95] жуан Y,  YANG  G  Y,  Чэнь (Китай) - X, et  al.  2. Биосинтез of  Производная от растений ginsenoside  Rh2    in  yeast  По адресу: via Изменение назначения a  key  Неразборчивый микробный фермент [J]. М. : метаб инг., 2017, 42: 25.

[96] LI X, WANG Y, FAN Z и др. Устойчивое производство на высоком уровне типичных протопанаксатриольных сапонинов типа Panax для инженерных видов Saccharomyces cerevisiae [J]. М. : метаб инж., 2021, 66: 87.

[97] чжао F  L,  Организация < < бай > > P,  Лю (LIU) T  ,et  al.  3. Оптимизация of  a  1. Цитохром Код P450 5. Окисление system  for  Повышение эффективности управления protopanaxadiol  production  В Saccharomyces cerevisiae [J]. Biotechnol Bioeng, 2016, 113: 1787.

[98] Лу вэню, чжан чуанбо, е нан и др. Рекомбинантные Saccharomyces cerevisiae для гетерологического синтеза женьшеня F2 и метода его изготовления: CN114150012A[P]. 2022-03-08.

[99] таваб м а, бахр у, карас м и др. Деградация женьшеня у человека после перорального введения [J]. Метаб-метаданные, 20 03, 31: 1065.