Исследование редкого женьшеня Rg1 Rb1 Rg3

Женьшень-это класс стероидных соединений, которые являются тритерпеновыми гликозидами в области натуральных продуктов. Они в основном получены из женьшеня Организация < < панакс > >растений и широко используются в медицинских продуктах, функциональных пищевых продуктов, медицины, косметики и других областях в связи с их уникальной биологической активности и лекарственной ценности. Считается, что женьшень имеет такие структурные характеристики, как относительно высокий молекулярный вес, низкий коэффициент липофильности и большая топологическая площадь полярной поверхности.

Они имеют низкую биодоступность, и после перорального приема, они должны метаболизироваться кишечной флорой в желудочно-кишечном тракте во вторичные женьшень, такие как Rg3 и Rh2, прежде чем они могут быть поглощены в кровоток и стать активными веществами, которые на самом деле оказывают свои лекарственные эффекты. По мере развития исследований было установлено, что после обработки сапонинов женьшеня с использованием некоторых физических, химических и биологических методов преобразования некоторые сахарные цепи деградируют или изменяется боковая цепь C-17, что приводит к образованию вторичных сапонинов, которые присутствуют в очень низких или даже несуществующих количествах на заводах женьшеня. Редкие женьшень сапонины имеют более значительную фармакологическую деятельность, чем оригинальные женьшень сапонины, такие как анти-опухоли [1], защита печени [2], и защита нервной системы [3], и поэтому показывают большие перспективы развития.

В настоящее время женьшень Rg3, который является эталоном исследований для редких женьшеня сапонинов, был разработан в качестве нового вида традиционной китайской медицины мономера антиканцера, "капсула женьшеня"; Несколько редких мономеров женьшеня, таких как Класс r2женьшеня и C-- к,начали клинические испытания; Ряд экстрактов традиционной китайской медицины, богатых женьшень Rg3 и Rh2 также широко используются в качестве сырья для медицинских пищевых продуктов, таких как женьшень капсулы, которые хорошо приняты на рынке.

Вместе с тем редкие женьшень имеют низкий уровень содержания в естественных растениях и их особенно трудно синтезировать с помощью простых стартовых продуктов, которые далеко не удовлетворяют рыночный спрос. Поэтому средства получения редких женьшень стала горячей темой в последние годы. В этой статье обобщается и анализируется структура редких женьшень и пути и методы их преобразования, с тем чтобы обеспечить научную и теоретическую основу для дальнейшей разработки и применения редких женьшень.

1 введение в редкие женьшень

Первые редкие женьшень были обнаружены продукты, полученные после преобразования или метаболизма протоанаксадиола женьшень тела. Поскольку, как правило, трудно добиться стабильного и контролируемого преобразования и метаболического процесса В случае необходимостиvivo, исследователи переключили свое внимание на исследования В случае необходимостиvitro. В 1980 году Kim Bong-seop В то же время- эл. - привет.[4] впервые использовали энзиматический метод для подготовки редкого Rh2 женьшеня. Позднее были сделаны Один за другим прорывы в ферментатическом преобразовании редкого женьшеня Rg3, и было достигнуто крупномасштабное промышленное производство.

Таким образом,Женьшень Rh2 и Rg3 известны как первое поколение редких женьшень- да. На основе фармакологической активности и механизма исследований действий женьшень Rh2 и Rg3 были разработаны в лекарства и медицинские продукты с противоопухолевыми функциями. С развитием современной технологии промышленного производства редкие женьшень сапонины также вошли во второе поколение. Промышленное массовое производство женьшеня сапонинов, таких, как Rk2 и Rh3, представленных с -17 боковой цепи полиненасыщенных структур, является эпохальным достижением. Это привело к широкому использованию продуктов с редким женьшень сапонинов в качестве фирменных ингредиентов в фармацевтической, здоровой пищи, косметических и других областях. По сравнению с первым поколение редкого женьшеня, второе поколение редкого женьшеня имеет более значительные биологические виды деятельности, такие как антиопухолевая деятельность, а также более разумный липофилит-гидрофилистичность коэффициент и меньшая относительная молекулярная масса, как показано в таблице 1, что также делает их биодоступность лучше.

В соответствии с преобразования отношения между репрезентативными редкими женьшень сапонины и прототипичные женьшень сапонины, см. рис. 1, материнские нутрия структур редкого женьшень сапонины в настоящее время обнаружены (такие как женьшень Rg3, Rh2, Rh1 и т.д.) все dammarane- тип тетрациклических тритпеноидов, и они могут быть разделены В протопанаксадиол (PPD) типа, протопанаксатриол (PPT) типа и с -17 боковой цепи несколько двойных облигаций типа 3 [5]. По сравнению с протопанаксадиолом, который обычно встречается в высоких концентрациях, структурная разница между ними в основном состоит в типе и количестве сахарных цепей, прикрепленных к разветвленным цепям на позициях C-3, C-6 и C-20 структуры скелета dammarane. Поэтому редкие женьшень могут быть получены путем изменения сахарных цепей, прикрепленных к разветвленным цепям тетрациклического тритерпеня dammarane [6].

Поиск CNKI, Китай база данных биомедицинской литературы (CBM), веб-науки, PubMed, Embase, Китай патентной публикации и объявления запрос системы, и Yaozhi.com базы данных с использованием поисковых терминов, таких как "малая женьшень," редкий женьшень, "женьшень Rg3," женьшень Rh2, "и т.д. После сортировки известные в настоящее время редкие женьшень включают женьшень Rg3, Rh1, Rh2, C-K, F2 и нотоженьшень R2. Их химические структуры и фармакологическое воздействие показаны на рис. 2 и в таблице 2.

2 источника и подготовительные маршруты редких женьшень

2.1 источники информации

Редкие женьшень могут быть получены путем преобразования или гетерологических синтезирующих прототипичных женьшень. В настоящее время прототипичные женьшень, которые были изучены больше в пути преобразования в основном включаютЖеньшень Rb1, Re, Rc, RdИ т.д. Эти ингредиенты в основном получают из корней, листья, цветы и цветочные почки женьшеня Panax c.a. Mey. Из рода Panax корни и листья P. quinquefolium L., корни и листья P. notoЖеньшень (женьшень)(Burk.) Ф.х. чен. В силу таких факторов, как предложение растительных материалов, добыча и переработка, рыночные цены и т.д., этот источник имеет высокую степень зависимости от спроса на протоанаксадиол женьшенозид.

В целях уменьшения зависимости от источника редкие женьшень могут также синтезироваться путем гетерологического синтеза различных ключевых ферментов, начиная с исходных соединений или ключевых промежуточных веществ. Этот метод приобретения включает такие процессы, как синтез метиллактората, синтез 2,3- оксо-сквалена и реакции циклизации, как показано на рис. 3. Исходные соединения или промежуточные продукты, участвующие в этом процессе (например, 2,3- оксо-сквален, циклические продукты PP- т,PPD. Д.и т.д.) являются важными источниками редких женьшень. Следует отметить, что после завершения гетероциклической реакции синтеза женьшень-мишень должна быть гидроксилирована или гликозилирована генной инженерией для получения женьшень-мишень.

2.2 маршрут подготовки

В настоящее время основными методами подготовки редких женьшеня с использованием прототипичного метода преобразования женьшеня являются физические, химические и биологические методы. Физические методы включают пиролиз, химические методы включают кислотное разложение и разложение оснований, а биологические методы включают разложение фермента В случае необходимостиvitro, биопреобрацию и биосинтез.

2.2.1 пиролиз

Пиролиз разлагает сахарные цепи и с -17 боковых цепей протоанаксадиола женьшеня через высокотемпературную обработку, превращая их в редкие женьшень. Sun Baishen В то же время- эл. - привет.[74] получили редкие женьшень Rg6, Rs4 и Rs5 из черного женьшеня обрабатывается методом пропарения и облучения воздухом девять раз. Qu WenjiA/данные отсутствуют.В то же время- эл. - привет.[75] получают женьшень 20(S)-Rg3, 20(R)-Rg3, Rk1 и Rk5. Гуан дапин и др. [76] получили редкие женьшень Rk1 и Rg5 путем высокотемпературного нагрева женьшеня стеблей и листьев. JEONG. Г.С. SуВ то же время- эл. - привет.[61] изолировал и очистил женьшень Re от листьев женьшеня, и обрабатывал его на 120 °C. C.в течение 6 ч, который в конечном итоге преобразовал его в редкие женьшень Rh1 и Rh4, как показано на рис. 4.

Преимущества метода теплового растрескивания заключаются в его простоте и низкой стоимости. Однако этот процесс занимает много времени, не очень конкретен и характеризуется низким коэффициентом конверсии, что может привести к разбазариванию ресурсов в случае неэффективного использования сырья.

2.2.2 метод кислотного разложения

В соответствующих кислотных условиях некоторые сахарные цепи женьшеня гидролизируются, чтобы сформировать редкие женьшень. Лю цянь и др. [77] пришли к выводу, что при слабых кислотных условиях некоторые или все сахарные цепи женьшеня гидролизируются, однако конфигурация положения C-20 меняется в слабой кислотной среде, и в конечном итоге получается смесь двух диастереоизомеров. Гао д и др. [59] использовали лимовую кислоту для термической обработки женьшеня, которая преобразовала женьшень Rb1 в женьшень цветочные почки женьшеня в редкие женьшень Rg5 и Rk1, как показано на рис. 5. LI. ЯW В то же время- эл. - привет.[78] использовали лимонную кислоту для гидролиза женьшеня повторно в редкие женьшень Категория F4и Rk3, см. рис. 6.

 В работе BAE E A В то же время- эл. - привет.[79] кратко излагаются условия кислотной деградации женьшеня. Экспериментальные результаты показали, что женьшень Rh2 может быть получен путем экстракции с эфиром после гидролиза распространенных женьшень с 5% соляной кислоты в метаноле и 5% серной кислоты в этаноле в течение 4-6 часов. Следует отметить, что сильные кислоты реагируют агрессивной реакции при действии на женьшень. Сахарная цепь женьшеня будет гидролизирована и агликонь будет уничтожен, но боковая цепь будет также циклизирована или конфигурация 20 - го атома углерода будет изменена, что затруднит получение 20(S)- протоанаксадиола или триол-типа сапонинов. В настоящее время кислотность смоделированного желудочного сока может быть использована для снижения этих явлений. Обычно используемые кислоты включают тартарную кислоту, формовую кислоту, уксусную кислоту, лимонную кислоту и т.д. Общий процесс кислотного разложения для подготовки редких женьшеня сапонины является громоздким и имеет много побочных продуктов. Поэтому по-прежнему существует необходимость в дальнейшем изучении эффективных методов кислотного разложения.

2.2.3 метод разложения щелочи

По сравнению с кислотным разложением в щелочной среде, образующейся такими реагентами, как гидроксид натрия и метаксид натрия, боковая цепь женьшеня C-17 меняется меньше, а метод разложения щелочи имеет меньше побочных реакций, мягкие условия разложения и легкую очистку продукта. Чен яньпин и др. [80] обнаружили, что при мягких щелочных условиях протоанаксатриол может быть деградирован для получения редкого женьшеня Rhl, а протоанаксадиол может быть деградирован для получения редкого женьшеня Rh2.

Недостатки метода разложения щелочи заключаются главным образом в длительном периоде реакции и более низкой урожайности по сравнению с методом кислотного катализатора.

2.2.4 метод экстракорпорального ферзиматического разложения

В случае необходимости3. Пробиркаферментативная деградация представляет собой метод, который использует ферменты для разрушения гликосидических связей субстратного прототипа женьшеня. По сравнению с кислотной и щелочной деградацией, ферментатическая деградация обладает такими преимуществами, как высокая эффективность, отсутствие загрязнения и специфичность, и в настоящее время является наиболее широко используемым методом исследований. Различные типы ферментов могут использоваться для изменения гликозидных связей различных типов и конформаций. Чжао лия [81], ким Дон сик [82], сюэ Лили [83] и другие обнаружили, что использование протопанаксадиола типа сапонинов в качестве субстратов и грау-глюкосидазы в качестве биоокатализа, женьшенозидов Rh2, Rg3, Rh3, Rg5, а также других побочных продуктов, таких как протопанаксадиола типа сапонинов. С развитием генной инженерии гликозидазы, полученные путем клонирования и выражения бактериальных генов, также используются в преобразовании женьшеня сапонинов. Женьшень F. F.В то же время- эл. - привет.[84] использовали эндоглюканазу для клеивания глюкозы на с2 женьшеньозидов Rb2, Rb1, Rc и Rd, и некоторые из них имели высокую селективность, соответственно, что имеет более высокую фармакологическую активность, женьшень saponins GypXVII, C-O, C-Mc1 и F2.

В ферзиматических методах разложения фосфатные буферные растворы или растворы, содержащие небольшое количество органических растворителей, часто используются для растворения прототипа женьшеня, с тем чтобы полностью раствореть его. Предыдущие решения не только влияли на активность фермента, но и имели низкую растворимость для субстрита. В ответ фан юру и др. [85] разработали вспомогательный энзиматический метод с использованием низкого эвтектического растворителя (глубоководные эвтектические растворители, DES). Использование хлорида холина и пропиленгликоля для подготовки DE- с,растворение в нем субстрита женьшеня Rb1, а также использование фермента улитки для ферментации фермента для получения редкого женьшеня C-K.

DE- с,используемые в этом методе, не только повышают растворимость субstrate protosaponin, но и повышают активность фермента, тем самым эффективно повышая урожайность редкого женьшеня C-K. Однако метод дез с помощью фермента и предыдущие методы разложения биологических ферментов имеют тот недостаток, что продукт и фермент не могут быть эффективно отделены друг от друга. Поэтому в предыдущих прикладных исследованиях ключом к ферментному гидролизу женьшеня является не только скрининга конкретных и эффективных ферментов, но и непрерывная оптимизация среднего раствора, необходимого для ферментных реакций, а также изучение методов, которые могут эффективно отделить продукт от фермента, чтобы более эффективно и энергосберегающим образом генерировать редкие женьшень в промышленности.

2.2.5 метод преобразования микробов

Метод микробной трансформации в основном использует микроорганизмы специально для гидролиза женьшеня, чтобы получить редкие женьшень путем разложения одного или нескольких ферментов [86]. SIDDIQI С. О.Z В то же времяal.[87] использовали смесь женьшеня Rb1, Rb2, Rb3, Rc и Rd, смесь женьшеня, впервые была получена с помощью технологии биотрансформации для получения смеси женьшеня Rg3, а дальнейшее преобразование может получить редкие женьшень Rk1, Rk2, Rg5 и Rh3, как показано на рис. 7. Фу уи др. [58] изолированные эндофитические бактерии женьшеня, которые превращают женьшень Rb1 в редкую женьшень Rg3, см. рис. 8. Хасегава H В то же время- эл. - привет.[88-89] изучили конкретные пути преобразования редкого женьшеня к-к кишечной флорой и предположили, что редкий женьшень к-к является формой протопанаксиола женьшеня, который, скорее всего, будет поглощен через кишечник, см. рис. 9.

Guo YP celle В то же время- эл. - привет.[90] использовали стерильную модель крыс для проверки того, что panaxoside может быть метаболизирован в редкие женьшень, такие как Rh2, через микробиоту кишечника крыс. Ким ка и др. [91] выделили род бактерий, бифидобактерий и руминококков, которые могут преобразовать женьшень Rb1 в редкую женьшень C-K. По сравнению с физико-химическими методами преобразования, методы биопреобразования имеют уникальные преимущества, будучи высокоэффективными, мягкие условия реакции, более низкой стоимости и лучшей гарантией женьшеня деятельности. Однако биоконверсия женьшеня по-прежнему требует женьшень в качестве субстратов, и полагаться исключительно на женьшень растений в качестве источника является слишком ограниченным. Поэтому по-прежнему необходимо постоянно изучать и разрабатывать новые технологии (такие, как технология биореакторов культуры растений) для получения редких женьшень.

2.2.6 технология биореакторов

С развитием биотехнологии эффективное крупномасштабное производство редких женьшень с использованием клеток и органических соединений в качестве сырья постепенно заменило существующий метод преобразования, который требует женьшень в качестве субstrates. Клетки и авантюритные корни культивируются в крупных биореакторах, и соответствующим образом увеличивается накопление биомассы и женьшеня. CAO L В то же времяal. [92] породили авантюритные корни в биореактор 5 л и произвели 11 редких женьшень, включая женьшень Rh2. Биореактор был связан с ферментативным гидролизом, используя шесть грац-гликозидазов и их комбинации, производительность 54,32 ~ 66,00 мг · л -1. Дальнейшая оптимизация pH и температуры, иммобилизация BglPm и Bgp2, а также выход Rh7 женьшеня были дополнительно увеличены на 1%, с максимальной производительностью 51,17 мг · л -1 (17,06% оригинальной смеси женьшеня). Вышеуказанный метод может заменить прямое преобразование и извлечение редких женьшеня из Panax заводов, а также может быть использован для дополнения дрожжевых заводов клеток.

2.2.7 биосинтетический метод

В последние годы благодаря непрерывному развитию синтетических биологических исследований микроорганизмы могут также синтезировать соединения животного и растительного происхождения. Метод микробного гетерологического синтеза редкого женьшеня de novo называется биосинтетическим методом, также известным как гетерологический метод синтеза. Биосинтические методы часто используют изопентенилдифосфат, производимый метилоксипивалатом, для формирования исходного соединения женьшенозидов, сквалена, под действием различных ферментов. Сквален монооксигеназа используется для получения основного сырья 2,3- окислителя квалена, а затем с помощью синтазы damarenediol сформировать damarenediol, тем самым формируя женьшень скелет; А затем через генную инженерию к гидроксилату или гликозилату, чтобы сформировать целевой женьшень. Есть много ключевых ферментов ограничения тарифов в этом методе. Генные и метаболические изменения генов этих ключевых ферментов, ограничивающих цены, значительно увеличат урожайность. Лей чжун [93] искусственно создал четырехступенчатую ферментативную реакцию в табаке и впервые добился гетерологического синтеза женьшеня F1 в табаке, как показано на рис. 4g.

Saccharomyces cerevisiae — это пищевая нагрузка и низкоклеточный эукариот. Многие природные соединения терпеня могут быть синтезированы в Saccharomyces cerevisiae путем введения ключевых ферментов генов, тем самым создавая гетерологичный путь синтеза, так что целевые соединения могут быть синтезированы в Saccharomyces cerevisiae. Чэнь цинь [94] увеличил экспрессию ключевого гена UGTPn3 в табачных клетках гормонами растений для содействия синтезу Rh2 женьшеня, и урожайность может достичь 38,67 μg·g-1. ZHUANG Y et al. [95] чрезмерно перегружены дополнительные гены под PGK1 и HXT7 промоутеров в PGM1 и UGP1, в результате UGT51 специально передать глюкозу благочестия к C-3-OH PPD преобразования его в женьшень Rh2, и выход женьшень Rh2 был 36,7 мг · л -1, увеличение на 4% в коэффициент преобразования.

LI X X X Xet al. [96] представили PgUGT2A71, PgUGT54Q94 и up -xylose biosynthesis путь в шасси PPT, а также изготовили искусственные дрожжи, что привело к получению - нотоженьшеньsaponin R1 и notoЖеньшень (женьшень)saponin R2 1,62 и 1,25 г · л -1, соответственно. Жао F L et al. [97] интегрировали ген синтеза Pg PPDS-ATR1 с тремя копиями в геном Saccharomyces cerevisiae, что привело к преобразованию 96,8% DС. О.в PPD, что дало 1436,6 мг · л -1, а модифицированные дрожжи не были поражены реактивными кислородными видами. Lu Wenyu et al. [98] перенесли оптимизированный ген гликозилтрансферазы GTK1 и оптимизированный ген гликозилтрансферазы UGT1 в Saccharomyces cerevisiae, который производит протопанаксадиол PPD, и перегрузили ген фосфоглукомутазы PGM1 и углефосфорилазы UGP1 UDP-glucose, чтобы получить женьенозид F2 в размере 44,83 мг · л -1.

Метод синтеза редкого женьшеня, успешно разработанный с помощью технологии биосинтеза, позволил решить проблему низкой эффективности биопреобразования в прошлом и преодолеть серьезные ограничения в крупномасштабном производстве редкого женьшеня. Однако ключом к созданию гетерологической системы выражения и пути синтеза де-ново женьшеня является оптимизация путей синтеза, подавление конкурирующих путей, модификация фермента, регулятивные факторы транскрипции и другие соответствующие гены фермента. Это требует разработки омических технологий, таких, как геномика, транскриптомика и протеомика, а также синтетических биологических технологий. Необходимы дальнейшие исследования для обеспечения более точного и эффективного регулирования.

3 анализ текущей ситуации редкой женьшень промышленности

Благодаря их большей биодоступности и более сильной биологической активности, чем прототип женьшеня, редкие женьшень претерпели значительные изменения и усовершенствования в исследованиях по их применению в области фармацевтики, пищевых продуктов, косметики и т.д., и продемонстрировали все более широкие перспективы для развития и применения [99]. За последние 10 лет активно пропагандировались лекарства и медицинские товары, содержащие редкие женьшень сапонин. В настоящее время сбываются лекарства, содержащие редкие женьшень сапонины включают в себя шеньи капсулы, 20(S)- женьшень Rg3 глаз мазь, 20(S)- женьшень Rg3 инъекции, Jinxing капсулы, и шенбайи капсулы. Согласно статистическим данным, за последние 20 лет было выдано в общей сложности 84 национальных патента на изобретения, связанные с редким женьшенем, как показано на диаграмме 11. Среди них за последнее десятилетие было зарегистрировано 76 смежных патентов, главным образом на методы подготовки и обработки, на редкие продукты совместимости женьшеня и женьшеня, а также на такие виды применения, как противораковые и противоопухолевые средства. Для сравнения, количество патентов на изобретения намного больше, чем количество товарной продукции.

Это может объясняться тем, что существующие научно-исследовательские и опытно-конструкторские технологии и ограничения, связанные с поддержкой промышленного производственного оборудования, еще не привели к разработке метода подготовки, который позволил бы значительно повысить урожайность, что препятствует промышленному производству и ограничивает разработку продукции. Согласно статистике, в последние годы продажи редкой женьшень сапонин продукции увеличились с 406 миллионов юаней в 2017 году до 739 миллионов юаней в 2022 году, с совокупным годовым ростом в 12,7%. Ожидается, что в 2027 году она будет расти более высокими совокупными годовыми темпами роста в 16,1% до 156,1 млрд. юаней. Можно видеть, что редкие женьшень становятся все более популярными, и рыночная стоимость чрезвычайно широка. Смежная промышленность также стала весьма перспективной отраслью в китае. В определенной степени эта отрасль может способствовать развитию медицинской промышленности и сокращению заболеваемости некоторыми болезнями. Ускорение развития редкой женьшень промышленности, безусловно, будет иметь значительные и далеко идущие последствия для здорового развития China's промышленность.

4. Выводы и перспективы

Редкие женьшень имеют более сильную фармакологическую активность, чем их прототип женьшень и легко поглощается человеческим телом. В настоящее время большинство исследований по редким женьшеням, как правило, сосредоточены на развитии их медицинской ценности, но экспериментальные исследования по их трансформации, разделения и очистки также имеет большое значение для их развития и оценки. Есть много методов для преобразования и изоляции редких женьшень, но каждый метод имеет различные преимущества и недостатки. Разумный метод приготовления является ключом к обеспечению высокого содержания редких женьшень. Среди них предпочтение отдается методу биотрансформации и методу биосинтеза за их высокую эффективность, незначительное количество побочных продуктов и четкие цели.

Тем не менее, по сравнению с методом биосинтеза, метод биотрансформации все еще не может обойтись без прототипа женьшеня в качестве субстрита, и его зависимость от ферментов делает его влияет на многие факторы. В последние годы новый разработанный метод биосинтеза начинается с синтеза прототипа женьшеня, который требует только простых основных метаболических путей в эукариотах и прокариотах. Однако генная информация о ключевых ферзимах метаболического пути еще не получена в полной мере, поэтому в будущем, возможно, следует сосредоточить усилия на разработке более эффективных, зеленых, экономичных и безопасных стандартных биосинтезионных условий, с тем чтобы более редкие женьшень могли производиться в промышленности, тем самым реализуя индустриализацию редкого женьшеня. Объединив развитие мультиомики и биоинформатики, мы можем глубже изучить информацию о ключевых генах фермента в соответствующих основных метаболических путях, улучшить промышленное производство для удовлетворения рыночного спроса и внести больший вклад в развитие фармацевтической промышленности и здравоохранения.

Ссылка:

[1]  Ван ц ц, се джей т, фишбейн а и др. Антипролиферативные эффекты различных частей растений Panax notoginseng на SW480 клеток колоректального рака человека [J]. Зарегистрирован: 02, 2010, 01:03.

[2]  Ли х у, бэ э а, хан м джей и др. Гепатозащитное действие женьшеня Rb 1 И соединение K на повреждениях печени, вызванных трет-бутилом гидропероксидом [J]. Т печени, 2005, 25(5): 1069.

[3]  Тянь - J.Ч, ч, ч.FU F - г,GENG M Y и др. Нейрозащитное действие 20(S)- женьшень Rg3 На ишемии головного мозга у крыс [J]. Нейроски летт, 2005, 374(2): 92.

[4] цзинь фэнси, юй хуншань, чжао лия. Анализ производства редких женьшень по ферзиматическому методу и его товарному составу [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2002, 21(3): 112.

[5] ли бинг, чжан чуанбо, сон кай и др. Прогресс в исследованиях в области биосинтеза редкого женьшеня [J]. Китайский журнал биологической инженерии, 2021, 41(6): 71.

[6] го конлян, цуй сюмин, ян сяоян и др. Научно-исследовательский прогресс в биотрансформации женьшеня. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2014, 39(20): 3899.

[7]  Xii. Се - J. T,  13. Ван C. C. - Z, Чжан (Китай) - B, et  al.  In  vitro  и in  - привет, виво. Борьба с коррупцией Последствия для окружающей среды Соединенные Штаты америки Соединенные Штаты америки ginseng  - клубника: Исследования и разработки Репрезентативные соединения [J]. Биол фарм булл, 2009, 32(9): 1552.

[8]  Ингибирование индуцированного гипоксией фактора - 1альфа и эндотелиального фактора роста сосудов через женьшень Rg 3  В клетках рака желудка [J]. Рак Res Ther, 2019; 15(7): 1642.

[9]  Сун м, сон и н, чжан м и др. Женьшень Rg3 Препятствует миграции и проникновению раковых клеток печени, увеличивая содержание белка в ARHGAP9 [J]. Oncol Lett, 2019, 17(1): 965.

[10] MIAO S, FU B - джей,ZHENG CИ др.Женьшень Rg3  Смягчает обусловленный алюминием остеопороз путем регулирования окислительного стресса и обмена костей у крыс [J]. Биол трасс элем рес, 2020, 198: 1.

[11] кён к, хе и к. корейский красный женьшень стимулирует высвобождение инсулина из изолированных крысиных поджелудочной железы [J]. J этнофармакол, 2008, 120(2): 190.

[12] MIN С. SЧ, ч, ч.JUNG С H,CHO K H, et al. Антигиперлипиэпидемические эффекты красного женьшеня, кратегии Fructus и их основных составляющих женьшеня Rg3 И урсолиновая кислота у мышей [J]. Биомол эфир, 2008, 16(4): 364.

[13] SHIEHP C, TSAO C. C.W, LI J S и др. Роль гипофиза аденылата-активирующего полипептида (PACAP) в действии женьшеня Rh 2 против бета-амилоида-ингибирование астроцитов головного мозга крыс [J]. Nesci Lett, 2008, 434: 1.

[14] хван J  Ч ё н, ким С, ли м S,  et  Эл. Антиожирение Последствия для окружающей среды Женьшень Rh2  В настоящее время Связанных с организацией объединенных наций 3. Активация Организация < < ампк > > Сигнальный путь в 3т3 - л1adipocyte [J]. Biochem Bioph Res Co., 2007, 364(4): 1002.

[15] ниу C  С, да, да C H, YEH M F, et  Al. Увеличение адипогенеза Женьшень (женьшень) (Rh2) in  3T3-L1  Через сотовый телефон 3. Активация Рецептора глюкокортикойда [J]. Horm Metab Res, 2009, 41(4): 271.

[16] - в паркеE K, CHOO M K, KIM E J, et al. Антиаллергическая активность Rh2 женьшеня  [J]. Биол фарм булл, 2003, 26(11): 1581.

[17] PARK J S, PARK E - м,KIM D H и др. Противовоспалительный механизм женьшеня сапонина в активированной микроглиа [J]. Нейроиммул, 2009, 209(1): 40.

[18] PARK J S, CHO, J. Противовоспалительные эффекты женьшеня от Panax женьшеня и их структурных аналогов [J]. Afr J Biotech, 2009, 8: 3682.

[19] ким е и, син к м, чан с и др. Изменения [3H] muscimol, [3H] flunitrazepam и [3H] MK-801 связываются в крысином мозге путем длительного внутрижелудочного вливания 7- нитроиндазола [J]. Нейрохим Res, 2004, 29(12): 2221.

[20] SUNGA C, TAE W K, SHIVENDRA V. S. женьшень rh2 - опошный G 1 Остановка фазового цикла клеток в клетках рака молочной железы у человека вызвана ингибированием кинасов, зависящих от циклона, p15 Ink4B и p27 kip1 [J]. Фарм, 2009, 26(10): 2280.

[21] лю дж., Шимидзу к, ю х , et al.  Стереоспецильность гидроксиловой группы на с -20 в антипролиферативном действии женьшеня Rh 2  На раковых клетках простаты [J]. Филадельфия, 2010, 81(7): 902.

[22] гао пейсин, лю ё н, хоу дежи. Краткое обсуждение результатов исследований женьшень Rg3 и Rh2 в anticancer [J]. Современная медицина, 2019, 25(26): 193.

[23] тоде т, кикучи и др. Ингибиторные эффекты при пероральном введении женьшеня Rh 2  О росте человека Раковые клетки яичников у обнаженных мышей [J]. J Рак Res Clin Oncol, 1993, 120(1-2): 24.

[24] NAKATA H, KIKUCHI - Y,TODE T, et al. Ингибиторные эффекты Rh2 женьшеня На рост опухоли у обнаженных мышей, несущих клетки рака яичников [J]. Jpn J Рак Res, 1998, 89(7): 733.

[25] CHO S H, CHUNG K S, CHOI J H, et al. Соединение K, метаболит женьшеня сапонина, вызывает апоптоз через каспаз -8- зависимый путь в клетках человеческого лейкемии HL-60 [J]. BMC Cancer, 2009, 9: 449.

[26] HAN G C, KO S K, SUNG J H, et al. Соединение K усиливает секрецию инсулина, оказывая благотворное метаболическое воздействие на мышей db/db [J]. J Agric Food Chem, 2007, 55: 10641.

[27] PARK E K, SHIN Y W, LEE H U и др. Ингибиторное действие женьшеня Rb 1  И соединение к на NO и prostaglandin E2 биосинтез RAW264. 7 клеток, вызванных липополисахаридом [J]. Биол фарм булл, 2005, 28: 652.

[28] шин и у, бэ э а, ким с и др. Эффект женьшень Rb 1 И соединение к при хроническом дерматите мышей, вызываемом оксазолоном [J]. Int иммунофармакол, 2005, 5: 1183.

[29] Джон Ли х джей, чжон С-джей, et  Al. Соединение K препятствует основному факторному росту фибробластов Ангиогенез через регулирование Из активированного белка киназы и акт p38 митогена в эндотелиальных клетках пуповинной вены человека [J]. Биол фарм булл, 2010, 33: 945.

[30] ким с, кан б и, чо с и и др. Соединение K вызывает выражение гена синтазы гиалуронан 2 в преобразованных человеческих кератиноцитах и увеличивает гиалуронан в безволосной коже мышей [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 316: 348.

[31] игами к, шимоджо и ито х и др. Гепатозащитный эффект ферментированного женьшеня и его основного компонента соединение K в крысе Модель парацетамола (ацетаминофен), вызванного повреждением печени [J]. J фарм фармакол, 2015, 67: 565.

[32] PARK J S, SHIN J A, JUNG J S и др. Противовоспалительный механизм соединения к в активированной микроглие и его нейрозащитное действие на экспериментальный ход мышей [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 341: 59.

[33] хан шенцян, се юань, ли фу и др. Женьшень сапонин F2 повышает резистентность инсулина к 3T3-L1 адипоцитам через путь PI3K/Akt [J]. Современная пищевая наука и технология, 2022, 38(5): 8.

[34] чжоу, цзин. Механизм женьшень F2 для потери веса и его влияние на кишечную флору у тучных мышей [D]. Урумчи: синьцзян сельскохозяйственный университет, 2021.

[35] сирадж ф м, сатиш к н, ким и джей и др. Женьшень F2 Обладает анти-ожирением активностью через привязку к PPARγ и подавляет дифференциацию адипоцитов в клеточной линии 3T3-L1 [J]. J фермент ингибирует мед хем, 2015, 30:9.

[36] TENG - B,JIANG J, ZHAO - LПо технологии, иal. Женьшень PPD' антиопухолевый эффект через понижение мтор, выявленный с помощью изображений с супер-разрешением [J]. Молекулы, 2017, 22(3): 486.

[37] чжан б, чжоу W J, гу C J, и др. PPD женьшеня оказывает антиэндометриоз путем подавления ингибирования эндометрической стромальной аутологии клеток и цитотоксичности клеток нк [J] через рецептор эстрогена. Смерть клеток Dis, 2018, 9: 574.

[38] динь янфен, ли цзянся, ян чонгрен. Прогресс в исследовании фармакологических эффектов Rh1 [J] женьшеня. Китайская современная традиционная медицина, 2013, 15(4): 282.

[39] чжан с, ли с, чжао р и др. Ингибиторный эффект Rh1 женьшеня на выражение воспалительных факторов у мышей с астмой модели. Китайский журнал патологической физиологии, 2018, 34(1): 163.

[40] HU - Y,У у у- L,JIANG L, et al. Нотоженьшеносиде R2 Уменьшает индуцированный а25 -35 нейрональный апоптоз и воспаление через ось мира -27a/SOX8/-catenin [J]. Hum Exp Toxicol, 2021, 40: S347.

[41] хан дж., ли е., ким е. И др. Роль эпидермального интерлейкина, производного от датчика и целлюлозы 13 из них Эффект отбеливания женьшень F 1  [J]. Exp Dermatol, 2014, 23(11): 860.

[42] HOU J, Ну и ну.C, KIM S и др. Женьшень F 1 Подавляет секретный фенотип, связанный с астроцитом, сенесеном [J]. Химия биол взаимодействуют, 2018, 283: 75.

[43] цинь м, Лу и др. Женьшень F 1  Улучшает воспалительные повреждения эндотелиальных клеток и предотвращает атеросклероз у мышей путем a20 - медианного подавления NF-κB сигнальных сигналов [J]. Передняя аптека, 2017, 8: 953.

[44] е анци, чжан зайхао, чэн лекин. Прогресс в исследованиях женьшень Rg5 [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 2020, 37(12): 1144.

[45] чжан цзинь, ван широнг, чэнь кванчэн и др. Влияние женьшеня Rg3 (R), Rg3 (S), и Rg5/Rkl на улучшение вызванных этинолом нарушений памяти мышей [J]. Журнал джилинского сельскохозяйственного университета, 2006 (3): 283.

[46] чжао сяньюй, хе чжэню, зай шуфэн. Влияние и механизмы женьшень Rg5 на цикл рака желудка и вторжение. Китайский журнал прикладной физиологии, 2020, 36(1): 51.

[47] лю - Y,вентилятор D. подготовка женьшеня Rg5, его антиопухолевая активность против клеток рака молочной железы и его цель PI3K [J]. Питательные вещества, 2020, 12(1): 246.

[48] чжан д, ван а, фэн дж., и др. Женьшень Rg 5 Вызывает апоптоз в клетках пищевода человека через фосфоинозид 3 kinase/ протеин kinase B сигнализирующий путь [J]. Mol Med Rep, 2019, 19(5): 4019.

[49] LIANG L D, HE T, DU В случае необходимостиW, et al. Женьшень Rg 5  Вызывает апоптоз и повреждение ДНК в клетках рака шейки матки [J]. Mol Med Rep, 2015, 11(2): 940.

[50] KIM E J, JUNG I H, LE T K V, et al. Женьшень Rg5 И Rh3 Защита вызванных скополамином дефицитов памяти у мышей [J]. J этнофармакол, 2013, 146(1): 294.

[51] ли, ли джей С, чжон джей и др. Противовоспалительный эффект женьшеня Rg5  В липополисахариде-стимулируемом BV2 Микроглиальные клетки [J]. IJMS, 2013, 14(5): 9820.

[52] SHIN Y W, BAE E A, KIM D H. ингибиторное действие женьшеня Rg 5  И его метаболит женьшенозид Rh 3 В оксизолоновой индуцированной мышей модели хронического дерматита [J]. Arch PharmA/данные отсутствуют.Res, 2006, 29(8): 685.

[53] WEI B, DUAN Z G, ZHU C H и др. Антианемические эффекты женьшень Rk3 И женьшень Rh4 На мышах с вызываемой рибавирином анемией [J]. Фуд функт, 2018, 9(4): 2447.

[54] DUAN Z G, WEI B, DENG J J, et al. Антиопухолевый эффект Rh4 женьшеня В MCF-7 клетки рака молочной железы in vitro и in vivo [J]. Biochem Bioph Res Co., 2018, 499(3): 482.

[55] пэк с х, син б к, ким н джей и др. Защитное действие женьшеня рк 3 И Rh4 При вызванной циспланом острой травме почек in vitro и in vivo [J]. J женьшень Res, 2017, 41(3): 233.

[56] неа с. Женьшень женьшеносайд фармакология в нервной системе: участие в регулировании ионных каналов и рецепторов [J]. Передняя часть телосложения, 2014, 5:98.

[57] чэнь B,  Организация < < шен > > Y  - п, Чжан (Китай) D  F, F,F,  et  al.  В настоящее время Вызывающий апоптозы Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки Женьшень (женьшень) F4    Из российской федерации  - на пару. notoginseng  По состоянию на Лимфоцитома JK клетки человека [J]. Nat Prod Res, 2013, 27(24): 2351.

[58] фу ю. биотрансформация женьшеня Rb 1  За гип-xvii и малую женьшень Rg3 By endophytic bacterium Flavobacterium sp. GE 32 изолированные от женьшеня Panax [J]. Lett Appl Microbiol, 2019, 68: 134.

[59] GAO D, KIM J H, VINH L B и др. Влияние литровой кислоты и термической обработки на содержание менее-полярных женьшеня в цветочных почки женьшеня Panax [J]. Пред. Биохем биотехнол, 2022, 52: 144.

[60] PAIK S, CHOE J H, CHOI G E, et al. Rg 6, редкий женьшень, подавляет систематическое воспаление путем индукции интерлейкин -10 и microRNA-146a [J]. Sci Rep, 2019, 9: 4342.

[61] Джон Ким джей и, сон джи и др. Редкая женьшень протопанаксиола типа женьшеня из черного женьшеня подавляет воспалительные гены ино через ингибирование p-STAT-1 и NF-B [J]. Am J чин мед, 2020, 48(5): 1091.

[62] CHO K, SONG S B, TUNG N H, et al. Ингибирование TNF-α- κ NF- B transcriptional activity by dammarane-type женьшень от паром цветочные почки женьшеня Panax в клетках гепг2 и ск-геп1 [J]. Биомол эфир, 2014, 22(1): 55.

[63] чэнь, бин; Цзя, сяобин. Применение женьшеносида Rg6 при подготовке лекарственных средств для лечения лимфомы: CN103230406A[P]. 2013-08-07.

[64] Fan D., Huang R., Duan Z., et al. Фармацевтический состав для улучшения сна, содержащий редкие женьшень Rg6 и F4: CN111358803B[P]. 2021-05-07.

[65] YU Q, ZENG K W, MA X L, et al. Женьшень рк 1  Подавляет провоспалительные реакции В липополисахаридированных клетках RAW264.7 путем ингибирования пути Jak2/Stat3 [J]. Чин дж нат мед, 2017, 15(10): 751.

[66] HU J N, XU X Y, LI W и др. Женьшень рк 1 Гепатотоксичность, вызываемая амелиоратами парацетамолом, у мышей посредством ингибирования воспаления, окислительного стресса, нитративного стресса и апоптоза [J]. J женьшень Res, 2019, 43(1): 10.

[67] HU M L, Париж (Франция)J, QU L L, et al. Женьшень Rkl  Вызывает апоптоз и занижает выражение PD -L1, ориентируясь на путь NF-KB в аденокарциноме легких [J]. Пищевой функт, 2020, 11(1): 456.

[68] Fan D., Dong Y., Duan Z., et al. Антиопухолевые композиции, включающие редкие женьшень Rk2, CK и PPT: CN111265536A[P]. 2020-06-12.

[69] лю х х, чжао дж., фу р., и др. Женьшень Rk3 Оказывает антипищевую онкологическую активность in vitro и in vivo, посредничая апоптозу и аутофагии через регулирование путей PI3K/Akt/mTOR [J]. График 1, 2019, 14(5): e0216759.

[70] джинсы M,  Ма п., Чжан (Китай) Y,  et  al.  Женьшень Rk3  Сокращение расходов Язва, вызванная ДСС Колит через защиту Двоеточечный барьер и Подавление воспаления NLRP3 какой-то путь [J]. Int иммунофармакол, 2020, 85: 106645.

[71] SUN J, SUN G, MENG X и др. Женьшень RK3 Предотвращает апоптоз, вызываемый гипоксией-переоксигенацией, в кардиомиоцитах H9c2 через AKT и MAPK пути [J]. Эвид дополнение Alternat Med, 2013, 2013: 690190.

[72] ха Y  W,  Организация < < лим > > S  S,  В чем дело? I  J,  et  al.  В. подготовительные материалы 1. Изоляция Соединенные Штаты америки Четыре из них Женьшень (женьшень) Из российской федерации Корейская народно-демократическая республика - красный цвет ginseng  (с паровой обработкой. Panax  Женьшень C.A.Meyer, с помощью высокоскоростной контртоковой хроматографии в сочетании с обнаружением рассеяния испарений света [J]. A, 2007, 1151:37.

[73] PARK J D, RHEE D K, LEE Y H, Biological activities and chemistry Соединенные Штаты америкиsaponins from Panax женьшень C. A. Meyer [J]. Phytochem Rev, 2005, 4: 159.

[74] сун байшен, е гуаньяо, чжан чаочао. Одновременное определение полярного и неполярного женьшеня в черном женьшене, подготовленное методом пропарения и сушки на Солнце в течение девяти раз с помощью HPLC-ELSD [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2013, 33 (3): 388.

[75] ку вэньцзя, цзя тяньин, ван хайли и др. Исследование по вопросу о цвете красного женьшеня и преобразования трех распространенных женьшень в разное время прожарки [J]. Журнал пекинского университета традиционной китайской медицины, 2020, 43(9): 769.

[76] гуань дапенг, ван хуан, ли вэй и др. Оптимизация процесса подготовки женьшеня Rk1 и Rg5 путем высокотемпературного пиролиза [J]. Шанхайский журнал традиционной китайской медицины, 2015, 49(1): 91.

[77] лю цянь, фэн чжунян, чжэн лицзе и др. HPLC обнаружение продуктов разложения женьшеня в мягких кислотных условиях [J]. Журнал далянского медицинского университета, 2000, 22(1): 55.

[78] ли W,  У у у X  L,  WU  M  F,  et  al.  Очень высокая производительность В жидком состоянии 3. Хроматография В сочетании с другими По адресу: 13. Ион B. мобильность 4. Четырехполюс Время в пути Масс-спектрометрическое профилирование и открытие преобразования женьшеня в двойные условия лимонной кислоты и высокого давления паром [J]. Быстрая масса причастия S- п,2022, 36: e9363.

[79] бэ э а, хан м джей, ким э джей, И др. Преобразование женьшеня сапонина в женьшень Rh 2 Кислотами и кишечными бактериями человека и биологическими действиями их трансформаторов [J]. Арка фарм, 2004, 27(1): 61.

[80] чэнь яньпин, Мэн цинь, сон чанчунь и др. Подготовка 20(S)-Протопанаксадиол. - дагруппы сапонин и его преобразование в женьшень Rh2 [J]. Китайский фармацевтический журнал, 1997, 32(5): 273.

[81] чжао лия, юй хуншань, цзинь фэнси. Ферментативное производство редких женьшень и анализ их компонентов продукта [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2002, 21 (2): 112.

[82] ким Дон сик, чхве юн чжи, ю хон шан. Исследования по подготовке Rh2 женьшеня ферзиматическим методом [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2001, 20 (2): 240.

[83] сюэ Лили, чжоу хайтун, ли лонхуа и др. Анализ промежуточного продукта Rg3 saponin в ферментативной конверсии женьшеня saponin [J]. Журнал далянского института легкой промышленности, 2007, 26(1): 1.

[84] чжэн ф, чжао х, ван н и др. Клонирование и определение характеристик термофильной эндоглюканазы и ее применение в преобразовании женьшеня [J]. AMB Express, 2022, 12(1): 136.

[85] Fan Y.R., Wang X.J., Hong Y.N., et al. Подготовка редкого женьшеня CK с помощью эвтектического энзиматического метода с использованием растворителя [J]. Журнал "си&"#39; политехнический университет, 2023, 37(1): 54.

[86] кришика с., рахул в. Стероиды, 2020, 159: 108651.

[87] сиддики M  - Z, CUI  C  H,  PARK  S  K,  et  al.  Сравнительные данные 3. Анализ Постоянный представитель российской федерации Выражение на английском языке На уровне моря - от рекомбинанта Женьшень превращается β - glucosidase в GRAS хосты и массовое производство Rh2-Mix женьшень [J]. Плус Один, 2017, 12: e0176098.

[88] хасегава х, сон дж., мацумия с и др. Основные метаболиты женьшеня сапонина образуются кишечными бактериями [J]. - планта мед. 1996, 62: 453.

[89] HASEGAWA H, SUNG J H, BENNO Y. роль кишечника человека Prevotella oris в гидролиза женьшеня saponins [J]. Планта мед, 1997, 63: 436.

[90] го и п, чэнь м и, шао л и др. Количественная оценка метаболитов Panax notoginseng saponins в крысиной плазме с in vivo gut микробиота-медиация биотрансформации HPLC-MS/MS [J]. Чин дж нат мед, 2019, 17(3): 231.

[91] ким К а, чжон I H, PARK S H,  et  al.  Сравнительные данные 3. Анализ Постоянный представитель российской федерации Микробиота кишечника У людей с В отличие от других На всех уровнях Разложение женьшеня Rb 1 до соединения K [J] PLoS ONE, 2013, 8(4): e62409.

[92] цао л, у х, чжан х и др. Высокоэффективное производство различных редких женьшень с использованием комбинаторной биотехнологии [J]. Biotechnol Bioeng, 2020, 117(6): 1615.

[93] Lei, июнь. гетерологический синтез женьшеня F1 в табаке [D]. Куньмин: куньминский научно-технический университет, 2022: 49.

[94] чэнь, цинь. Гетерологический синтез Rh2 женьшеня в табаке [D]. Куньмин: куньминский научно-технический университет, 2022: 48.

[95] жуан Y,  YANG  G  Y,  Чэнь (Китай) - X, et  al.  2. Биосинтез Соединенные Штаты америки Производная от растений Женьшень (женьшень) Rh2    in  - дрожжи. По адресу: via Изменение назначения a  Ключ к разгадке Неразборчивый микробный фермент [J]. М. : метаб инг., 2017, 42: 25.

[96] LI X, WANG Y, FAN Z и др. Устойчивое производство на высоком уровне типичных протопанаксатриольных сапонинов типа Panax для инженерных видов Saccharomyces cerevisiae [J]. М. : метаб инж., 2021, 66: 87.

[97] чжао F  L,  Организация < < бай > > P,  Лю (LIU) T  ,et  al.  3. Оптимизация of  a  1. Цитохром Код P450 5. Окисление В системе организации объединенных наций для Повышение эффективности управления protopanaxadiol  Производство и продажа В Saccharomyces cerevisiae [J]. Biotechnol Bioeng, 2016, 113: 1787.

[98] Лу вэню, чжан чуанбо, е нан и др. Рекомбинантные Saccharomyces cerevisiae для гетерологического синтеза женьшеня F2 и метода его изготовления: CN114150012A[P]. 2022-03-08.

[99] таваб м а, бахр у, карас м и др. Деградация женьшеня у человека после перорального введения [J]. Метаб-метаданные, 20 03, 31: 1065.