Исследование по наноинсеносидным препаратам

Женьшень (женьшень) has an important place В случае необходимостиtraditional Chinese medicine, иits medicinal value was recorded as early as В случае необходимостиShennong' с классика материи медики [1]. Женьшень является одним из наиболее важных фармакологических активных ингредиентов женьшеня. Они имеют различные фармакологические эффекты, такие как регулирование сахара в крови [2], против опухоли [3], против воспалительных [4], нейрозащиты [5], против усталости [6]и т.д., но из-за их низкой растворимости в воде, низкой биодоступности и плохого усвоения, они имеют определенные недостатки в клиническом применении [7]. В последние годы с развитием наномедицинской технологии женьшень, как Один из представителей натуральных лекарственных средств в xxi веке, привлекает внимание исследователей к разработке систем доставки наномедицины, связанных с женьшенем. Поэтому автор проводит обзор текущих исследований по наномедицине женьшеня, надеясь, что они послужат ориентиром для разработки соответствующих препаратов в будущем.

1. Введение

1.1 женьшень сапонин

Начиная с 1960 - х годов, исследователи изолировали более 100 видов женьшеня сапонины от женьшеня. Их химические структуры состоят в основном из агликонов и сахарозаменителей [8]. Женьшень сапонины могут быть разделены на dammarane тип и олаанан тип в зависимости от различий в агликонах и сахарах. В соответствии с позицией сахарной группы женьшень dammarane-type может быть разделен на два типа: с сахарной группой, прикрепленной к C-3 и C-20 позиций dammarane кольцо называют протопанаксадиол типа, и протопанаксатриол типа, в котором сахарные группы прикреплены к C-6 и C-20 позиций damarane кольцо. Химические структуры женьшеня различных типов показаны на рис. 1 [9-11].

The ginsenosides that have been widely studied are mainly of the damarane type, such as ginsenosides C- к,Rb1, Rg3, Rh2, Re, Rh1 иRg1, etc. The specific chemical structures are shown В случае необходимостиTable 1 [11-12]. However, due to the poor membrane permeability of ginsenosides, the oral bioavailability is usually less than 5%, and the efficacy of direct application is not good [7]. Exploring suitable - наркотики;Доставка по воздухуСистемы организации объединенных нацийis an important means of enhancing their medicinal value.

1.2 системы доставки наномедицины

Развитие нанотехнологии способствовало развитию многих наномедицины. Наномедицина широко изучалась в связи с ее уникальными фармакодинамическими эффектами, такими как большая удельная площадь поверхности, высокая стабильность и высокая загрузка лекарственных средств. Установлено, что системы доставки наномедицины могут повысить эффективность лекарственных средств за счет повышения растворимости, повышения стабильности лекарственных средств, содействия их усвоению, регулирования выпуска лекарственных средств и недопущения иммунного признания [13 — 15]. Целенаправленная модификация наномедицины может более точно доставить лекарства на патологические участки [16-17], а совместная загрузка нескольких препаратов с различными фармакологическими эффектами может усилить терапевтический эффект и уменьшить неблагоприятные реакции [18-19]. Кроме того, широко изучены наночастицы для лечения опухолей [20]. Многие ученые выдвинули поддерживающие теории опухоли нанопорогов, такие как эффект EPR (повышенная проницаемость и эффект удержания), то есть, твердая опухолевая ткань обладает свойствами высокой плотности сосудов, слабой структурной целостности, лимфатических рефлексных нарушений, а также высокой локальной средней проницаемости сосудов, что облегчает проникние наночастиц, липосом и некоторых макромолекулярных веществ в опухолевую ткань и их сохранение [21-22]. Подготовка женьшень в качестве наносостава является эффективным способом повышения их терапевтического эффекта.

2 женьшень в качестве терапевтических препаратов

2.1 миксели (1) я

Микселы — это упорядоченные агрегаты наномолекул макромолекул, образованных самосборкой амфифильных молекул [23]. Гидрофобная часть молекулярной цепи образует ядро медузы, а гидрофильная часть — оболочку [24]. Амфифильные молекулы могут быть использованы для инкапсулирования плохо растворимых лекарственных средств с целью повышения растворимости лекарственных средств в воде, повышения стабильности лекарственных средств, продления времени их циркуляции в крови, изменения распределения тканей и 5 усиления лечебного эффекта [25].

Ginsenoside CK is the main metabolite of protopanaxadiol-type saponins and has a significant inhibitory effect on a variety of tumor cells [26]. However, CK has poor water solubility and low bioavailability, which limits its clinical application. Zhang В то же время- эл. - привет.[17] prepared a ginseng saponin CK polymer micelle APD-CK with deoxycholic acid-O-carboxymethylchitosan as the carrier modified with a liver cancer-specific targeting peptide A54.

Модификация пептида A54 позволяет APD-CK избирательно целиться в раковые клетки печени. IC50 значение APD-CK после 48 часов действия на клетках гепг2 составляет 16,32 градуса ·mL-1, что значительно ниже, чем у свободных клеток CK (28,19 градуса ·mL-1). Кроме того, выбросы наркотиков в результате ПДК устойчивы к ph и легче высвобождаются в кислотных условиях. Эта мишель также может иметь некоторую способность лисосома целеопределения. В дополнение к физической интродукции, химическая связь наркотиков с перевозчиком также является общим средством подготовки загруженных наркотиков микселей. Li В то же время- эл. - привет.[27] использовали женьшень Rh2 и триптолид для двойного прекращения esterify PEG, успешно подготовили триблочный полимер "гидрофобик-гидрофилик-гидрофобный". Этот полимер может самостоятельно собираться в микселы и использоваться для доставки гидрофобных препаратов. Он высвобождает наркотики при низких pH условиях и действии гидролазов сыворотки крови и может использоваться в качестве стабильной комбинированной системы доставки лекарств при лечении рака легких.

2.2 липосом

Liposomes are tiny double-layered vesicles composed of amphiphilic phospholipids. Cholesterol is embedded in the membrane to enhance stability. Hydrophobic drugs can be encapsulated inside the lipid bilayer, while hydrophilic drugs can be embedded in the hydrophilic layer of the lipid membrane [28]. Compared with Полимерик (полимерик)nanoparticles, they have fewer adverse reactions and are biocompatible. At present, the few FDA-approved nanoformulations are mainly 1. Липосомдляintravenous injection [29-30].

Ginsenoside Rh2 has a good Борьба с ракомeffect in 3. Пробиркаand in vivo, but due to its hydrophobicity and significant efflux mediated by ABC. C.transporters, its bioavailability is very low [31]. Xu В то же время- эл. - привет.[32] prepared mPEG-PLA modified long circulating liposomes Rh2-PLP. P.and and an octadecylamine-modified cationic liposome (Rh2-CLP). Compared with conventional liposome Rh2-L- п,both have better physicochemical and biological properties in vitro and in vivo. PLP can targВ то же времяdrug Доставка по воздухуto tumor tissue. The fluorescence intensity of DiR-labeled PLP in mouse tumor tissue was 1.3 times that of CLP and 1.6 times that of LP. In vivo anti-tumor studies have shown that Rh2-PLP has the strongest tumor inhibitory effect. This property may be attributed to the PEG modification, which can shield the recognition of liposomes by the reticuloendothelial system (RES), prolong the circulation time of liposomes in the blood, and thus achieve passive targeting of tumors. In addition, other studies have found that the affinity of saponins дляcholesterol and phospholipids can affect the structure and formation of liposomes. When the interaction between cholesterol and phospholipids is stronger than that between cholesterol and saponins, it is more conducive to the stability of liposomes [33-34].

2.3 наномилы

Наноэмульсии представляют собой термодинамически устойчивые системы, состоящие из фазы масла, фазы воды и поверхностно-активного или соэмульгатора. Как правило, для равномерного рассеивания препарата и вспомогательных веществ требуются сильные механические силы [35]. Тем не менее, процесс приготовления требует меньших поверхностно-активных веществ, размер капельки невелик, а усвоение препарата может быть усилено [36]. Исследован на предмет контролируемого высвобождения биоактивных веществ при пероральном введении, инъекции и топологически на кожу [37 — 39].

Женьшень Rg1 имеет низкую проницаемость мембраны и не эффективен при приеме внутрь [40]. В целях улучшения пероральной биодоступности Rg1, Khattab В то же время- эл. - привет.[41] использовали капроил 90, IPС. О.и лабрафил M1944 в качестве фазы масла, в возрасте 80 лет, кремофор эл и в возрасте 20 лет в качестве пав, Transcutol HP и пропиленгликоль в качестве пав для пав, подготовили нано-эмульсионные SNE- с,загружающие Rg1. SNEС. Sимеет ультра-небольшой размер частиц 10.05-13.32 нм, что позволяет эффективно избегать фагоцитоза рез. После перорального введения метаболиты липидных компонентов в SNES, таких как диацилглицериды, моноглицериды и жирные кислоты, образуют смешанные мицелы с желчными кислотами, которые способствуют всасывании Rg1 в кровообращение через лимфатическую систему, тем самым избегая эффекта первого просачивания. Это наномильное решение может быть альтернативой лечению ожирения у пациентов с нарушениями обмена веществ orlistat.

2.4 наночастицы альбумина

Albumin is abundant in serum and has the advantages of being non-toxic, non-immunogenic, biocompatible, and easily chemically modified. Based on these properties, albumin nanoparticles have been widely studied for the Доставка по воздухуof various types of molecules, including chemical drugs, proteins/peptides, and oligonucleotides [42-44].

Чжан и др. [45] выбрали mPEG-SA для стерилизации свободных гидроксильных групп на женьшеносиде Rg3 и подготовили загруженные лекарственной нагрузкой наностатьи mPEG-Rg3-BSA на яиэ с использованием в качестве носителя сыворотки говядины албумин (BSA). Внедрение гидрофилического мпега может значительно продлить кровообращение препарата, что способствует достижению эффекта EPR НПВ мпег-rg3 - bsa. Флюоресцентная интенсивность меченого грязью ядра mPEG-Rg3-BSA на месте опухоли в 5,4 раза выше, чем у свободного DiR. По сравнению с бесплатным Rg3, mPEG-Rg3-BSA аэс повышают терапевтический эффект. Женьшень Rg5 характеризуется низкой растворимостью в воде и низкой биодоступностью. Dong В то же время- эл. - привет.[46] использовали метод опреснения для приготовления фолиевой кислоты (FA), модифицированной сывороткой говядины албумин наночастиц, загруженных Rg5 (рн FA-Rg5- bsa). Эти наночастицы специально предназначены для опухолевых клеток из-за большого количества FA на поверхности, усиленного поглощения наночастиц и интернализации через рецепторно-опосредованный эндоцитоз, вызывающий апоптоз опухолевых клеток. В модели лечения рака молочной железы MCF-7 у мышей было отмечено, что Rg5 может эффективно накапливаться на месте опухоли быстро (8 ч), а скорость ингибирования массы опухоли у мышей достигла (79,25 ± 6,36 %), что значительно выше, чем у свободных Rg5 (48,84 ± 9,74 %) и Rg5- bsa NPs без изменения FA (69,91 ± 11,77 %).

2.5 наночастицы металла

Когда металлические частицы используются в качестве носителей наркотиков, препарат может быть загружен на поверхность металлического носителя посредством таких взаимодействий, как электростатические силы, водородные связи и силы ван дер ваалов. В последние годы металлические наночастицы привлекают большое внимание из-за их большой специфической площади поверхности, простоты функциональных модификаций, высокой стабильности и высокой пропускной способности лекарственных средств. Они широко изучались в области формирования опухолевых изображений, адресной терапии и фототермальной терапии [47 — 49].

Due to the good biocompatibility and automatic liver targeting function of iron-based nanoparticles, Ren et al. [50] prepared Fe@Fe3O4 nanoparticles Np Rg3 coupled with Женьшень (женьшень)Rg3, которые могут значительно замедлить развитие гепатоцеллюлярного рака (HCC), устранить метастазы легких HCC и эффективно продлить выживание мышей с раком печени. Наночастицы также могут изменить несбалансированную сеть между кишечными микроорганизмами и метаболизмом, задерживая вызванные ГХБ микробные изменения кишечника по крайней мере на 12 недель, обеспечивая новую стратегию лечения ГХК. Кроме того, сочетание фототермальной терапии и химиотерапии также является важным средством лечения рака. 12. Ким и др. [51] подготовили женьшень-озид кк-ау наночастицы с использованием Lactobacillus acidophilus DCY51T. Которые имеют кационический заряд на поверхности. Когда они достигают опухолевой ткани, используя эффект EP- р,они могут связывать с анионической поверхностью опухолевых клеток и вторгаться в опухолевые клетки через эндоцитоз, способствуя лизу опухолевых клеток. В сочетании с инфракрасным освещением 635 нм ингибиторное воздействие на распространение раковых клеток желудочного тракта человека еще более усиливается и является эффективным синергетическим лечебным средством для фототермальной и химиотерапии.

3 женьшень сапонин в качестве носителей наркотиков

3.1. Система управленияЖеньшень сапонинВ качестве перевозчика наркотиков

Уникальная химическая структура женьшеня делает их ценными как новый тип носителя наркотиков, совмещая функции носителя и лечения.

(1) Женьшень имеет как гидрофобную даммаранскую или олананскую структуру, так и гидрофилическую глюкозу группу [8], которая может образовывать самособирающиеся наночастицы, мицелы или выступать в качестве пав в наноэмульсиях [19, 52-54]. (2) женьшень сапонины имеют структуру стерола и могут заменить холестерин в качестве нового типа липосомной мембранной стабилизатор. Они имеют характеристики хорошей стабильности и сильной опухоли таргетирования [55 — 56]. (3) женьшень сапонин может взаимодействовать с фосфолипидами в клеточных мембранах. При использовании в качестве носителя наркотиков они могут создавать временные пробелы при контакте с клеточными мембранами, увеличивая клеточное поглощение наркотиков, а целостность клеточной мембраны может быть восстановлена за относительно короткий период времени [53]. (4) гликозиловая группа в структуре женьшеня является субстратом для транспортера глюкозы 1 (глют1). Глют1 конкретно выражается в некоторых клетках опухоли, поэтому сами женьшень также имеют определенные свойства целеопределения опухоли [57 — 58]. (5) глют1 также является основным транспортером гематоэнцефалического барьера. Женьшень сапонин, содержащий гликозиловые группы, также может пересечь гематоэнцефалический барьер и иметь определенный потенциал для целевой доставки лекарств в мозг [56, 59].

(2) 

3.2 применение женьшеня в качестве носителя наркотиков

3.2.1 прямое образование самосборочных наночастиц

Based on the amphiphilic molecular Структура женьшеняОни могут образовывать наночастицы сами по себе и одевать другие препараты как носители. Dai et al. [52] использовали самостоятельно собранные женьшень Rb1 1. Микселыдля получения низкорастворимых природных соединений антиканцера (бетулиновая кислота, дигидроартемизинин и гидроксикамптотецин). Подготовленные наночастицы имели высокую пропускную способность (20%-35%), сильное целевое воздействие на опухоли и длительный период полураспада. Li et al. [19] успешно подготовили загруженный дилофеном микроэмульсионный женьшень сапонина Rb1 micelles размером менее 10 нм с использованием метода дисперсии тонкой пленки. В vivo проникновения кролика глазной роговицы исследования показали, что мицеллы могут обеспечить высокие концентрации диклофенака роговицы. После одноразовой дозы уровни дилофенака в группе Rb1-Dic были на 137,54%, 74,93% и 255,43% выше, чем в группе офтальмологических растворов дилофенака в коммерчески доступных точках 0,5, 1 и 2 ч, соответственно, что дало новую стратегию лечения воспалительных заболеваний глаз. Zou et al. [53] использовали женьшень сапонин экстракт в качестве мембранного материала, подготовленного женьшень нагруженный инсулин (INS) женьшень наночастицы путем дисперсионного распыления тонкопленочных пленок, которые могут защитить женьшень от разрушения гидролазами кожи. Наночастицы могут также быстро проникать в клетки в течение 15 минут, необратимо разрушая межклеточный липидный барьер, и на основе skin'. Эффект пласта s, гипоглицемическая эффективность препарата в модели лечения диабетических крыс оставалась на уровне около 50% от первоначального уровня в течение 48 часов.

3.2.2 стабилизатор мембран для липосамов

Женьшень имеет химическую структуру, аналогичную холестеролу, и может использоваться в качестве мембранного стабилизатора для липосамов вместо холестерина. Hong et al. [55] подготовили липосамы, содержащие паклитаксель, с использованием Rh2 и фосфолипидов, и подтвердили, что Rh2 обладает превосходными свойствами повышения стабильности липосамов, продления времени обращения препарата в крови, содействия накоплению препарата в опухолях и обращения вспять иммунодепрессивной микросреды. Chen et al. [58] далее обнаружили, что женьшень с 3- заместительной сахарной группой (например, женьшень Rg3 и Rh2) может продлить время кровообращения липосом и конкретно привязать к глют1, выраженному на поверхности клеток 4T1, повышая адресность опухоли. Остатки сахара в женьшеновой структуре являются субстратами для транспортировки глюкозы гематоэнцефалического барьера [59]. Жу и др. [56] использовали женьшень Rg3 в качестве мембранного материала для подготовки загруженных паклитакселем липосом Rg3-PTX- LPS, которые также могут пересечь гематоэнцефалический барьер для целенаправленного лечения опухолей головного мозга. IC 50 Rg3-PTX-LPs для клеток глиомы крыс C6 составляет 0,045 градиента ·mL-1, что значительно ниже уровня липосом холестерина C-PTX-LPs (0,149 градиента ·mL-1). В vivo флуоресцентное изображение показало, что интенсивность сигнала DiR, обнаруженная в области глиомы Rg3-LPs, примерно в 3 раза превышала интенсивность сигнала Rg3-LPs у мышей, и было обнаружено, что удаление Rg3-LPs у мышей происходит медленнее, чем у C-LPs, и даже близко к PEG-C-LPs. Этот тип липосомы также имеет определенный эффект длительной циркуляции.

3.2.3 поверхностное вещество как наномульсия

Женьшень также является естественным поверхностным веществом [60], потому что их химическая структура содержит как гидрофобные, так и гидрофилические группы. В настоящее время они изучаются для использования при проектировании и разработке новых функциональных продуктов питания. Шу и др. [54] распыляли астаксантин в соевом масле в качестве фазы масла и женьшень в воде высокой чистоты в качестве водной фазы. Они успешно подготовили наноэмульсии, содержащие астаксантин, путем гомогенизации под высоким давлением. Даже на относительно низком уровне женьшень может эффективно уменьшить межлицевое напряжение между маслом и водой интерфейсов. В определенном диапазоне концентрации по мере увеличения концентрации женьшеня капель становится все меньше и меньше. Вместе с тем следует отметить, что, когда эта наномильная эмульсия сохраняется при более высоких температурах, скорость разложения астаксантина является слишком быстрой, и конкретное воздействие женьшеня как поверхностного вещества на стабильность эмульсии нуждается в дальнейшем изучении.

4. Выводы и перспективы

Женьшень имеют различные фармакологические мероприятия и являются натуральными лекарствами с большим потенциалом развития. Однако они отличаются высокой гидрофобией и низкой способностью к оральной биодоступности, что ограничивает их клиническое применение. Разработка наноформ является средством практического применения многих малорастворимых лекарственных средств. Женьшень может быть непосредственно инкапсулирован в нанокарриерах, таких как мицеллы, липосом, наномилки, альбуминные наночастицы и металлические наночастицы, и их биодоступность может быть эффективно улучшена. Кроме того, гидрофилическая сахарная группа в гидрофобной женьшеновой структуре придает ей определенные поверхностные свойства, и она может использоваться для формирования наночастиц или выступать в качестве поверхностного вещества для наноэмульсии. Кроме того, женьшень имеет аналогичную структуру холестерина, а также может использоваться в качестве мембранного стабилизатора для липосом, чтобы повысить их стабильность. В целом, подготовка женьшеня в качестве наносостава может улучшить их биодоступность. Женьшень может также использоваться в качестве носителя материала для улучшения свойств наносостава. Когда он используется для инкапсулирования других лекарств, он также может достичь синергетического терапевтического эффекта и имеет большую ценность для развития и потенциал применения. Однако на данном этапе исследования женьшеня как носителя наркотиков все еще находятся в зачаточном состоянии, и разработка соответствующих составов требует дальнейших исследований.

Справочные материалы:

[1] Сунь синьян, сунь феньи, комп. Шеннонг 's классика материя медика [м]. Пекин: коммерческая пресса, 1955: 9.

[2]  Саба, и ким с н, ким с д, и др. Облегчение диабетических осложнений женьшень rg3 - обогащенный красный женьшень экстракт в западной диете LDL - / - мышей [J]. - J.женьшень Res, 2018,42(3): 352 — 355.

[3]  Роза M T M G, силва E K, сантос D T, и др. Получение мини-эмульсий семенного масла annatto путем ультразвука с использованием водного экстракта из бразильских корней женьшеня в качестве биоповерхностного вещества [J]. - J.Food Eng., 2016,168: 382 — 390.

[4]  Ци би, чжан с, го ди и др. Защитное воздействие и механизм Rg1 женьшеня на тетрахлорметан вызвали острую травму печени [J]. Mol Med Rep, 2017, 16(3): 2814 — 2822.

[5]  Ван р, ли и н, ван г ж и др. Нейрозащитные эффекты и перенос головного мозга женьшеня Rg1[J]. Лекарства чин дж нат, 2009,7(4): 315-320.

[6]   Ян Q - Y,лай X D, цзин о Y и др. Влияние женьшеня Rg3 на усталость и сирт1 у старых крыс [J]. Токсикология, 2018,409: 144 — 151.

[7]  Ким ким ким - г, В чем дело? J  - г, Ким джей э, et  Al. Микро -/ наноразмер delivery  Системы организации объединенных наций - женьшень В целях повышения эффективности Системная биодоступность [J]. J женьшень Res, 2018,42(3): 361 — 369.

[8]  Глава 6 - сравнение женьшеня азиатского (Panax женьшеня) и американского женьшеня (Panax quinquefolius L.) и путей их преобразования [J]. Stud Nat Prod Chem, 2019,63: 161 — 195.

[9]  Моханан п, субраманиям с, матиялаган р и др. Молекулярная сигнализация женьшеноцидов Rb1, Rg1 и Rg3 и способ их действия [J]. J женьшень Res, 2018,42(2): 123 — 132.

[10] XU X - г,LI T, FONG CM V и др. Сапонины из китайских лекарств в качестве противомалярийных агентов [J]. Молекул, 2016,21(10): 1326.

[11] ван х, чжэн у, сун кью и др. Женьшень, появляющиеся как бифункциональные лекарства, так и нанокаррии для усиленной антиопухолевой терапии [J]. Ж нанобиотехнол, 2021,19(1): 322.

[12] PIAO X M, ZHANG H, KANG J P и др. Достижения в сапонин разнообразие panax женьшень [J]. Молекулы, 2020,25(15): 3452.

[13] бисвас S,  3. Кумари - п, Организация < < лакхани > > P  - м, et  al.  В последнее время Авансы в счет авансов in  polymeric  micelles  for  anti-cancer  Доставка наркотиков [J]. Eur J Pharm Sci, 2016,83: 184 — 202.

[14] шишир м р и, се л н, сун с д, и др. Достижения в области микро-и наноинкапсулирования биоактивных соединений с использованием биополимеров и липидных транспортеров [J]. Тенденции Food Sci Tech, 2018,78: 34 — 60.

[15] дей ти к, коли х, гош м и др. Влияние размера наночастиц на биохимическую доступность липидов и биохимическую доступность ex vivo из богатой нефтью эпа-дха в водной наноэмульсии [J]. Пищевая химия, 2018,275: 135 — 142.

[16] хун х, хо п м, гайюн дж и др. Инжецируемый гликоль читосан гидрогель, содержащий фолиевый кислотно-функциональный комплекс циклодекстрон-паклитаксел для терапии рака молочной железы [J]. Наноматериалы, 2021,11(2): 317.

[17] ZHANG J M, JIANG YY, LI YP. Мицеллы модифицированы с помощью пептида homing на основе ахитоса для целевой внутриклеточной доставки женьшенового соединения K в клетки рака печени [J]. Карбогидр полим, 2020,230: 115576.

[18] сун-джей, лю-й, чэнь-й и др. Доксорубицин поставляется редоксивным дасатинибсодержащим полимерный пролекарственный носитель для комбинированной терапии [J]. J контролируемый выпуск, 2017,258: 43 — 55.

[19] LI M S, LAN - джей,LI X F, F,et al. Новые ультра-маленькие мицелы на основе женьшеносида Rb1: потенциальная наноплатформа для глазных лекарственных средств [J]. Доставка наркотиков, 2019,26(1): 481-489.

[20] GABIZON A A, ROSALES R T M D, LA-BECK N M. трансляционные соображения в наномедицине: взгляд на онкологию [J]. Препарат адв поставляет Rev, 2020,158: 140-157.

[21] голомбек с к, май J N, тек б, и др. Целевое лечение опухолей с помощью EPR: стратегии повышения реакции пациентов [J]. Адв препарат доставить Rev, 2018,130: 17-38.

[22] PARK J, CHOI Y, - чанг.H, et al. Объединение с эффектом орэд: комбинированные стратегии по улучшению эффекта орэд в микросреде опухоли [J]. Тераностика, 2019,9(26): 8073-8090.

[23] дешмух а с, шохан п н, нулви м н и др. Полимерные миксели: фундаментальные исследования клинической практики [J]. Int J Pharm, 2017,532(1): 249 — 268.

[24] JHAVERI A M, TORCHILIN V P. Многофункциональная система управленияpolymeric micelles for delivery of drugs and Сирна [J]. Передняя аптека, 2014,5: 77.

[25] ахмад з, шах а, сиддик м и др. Полимерные мицелы как средства доставки наркотиков [J]. РСК авансы, 2014,4(33): 17028-17038.

[26] SHARMA A, В чем дело?H J. женьшеносайд соединение K: анализ последних исследований по фармакокинетике и пропаганде здорового образа жизни [J]. Биомолекул, 2020,10(7): 1028.

[27] LI - п,ZHOU X Y, QU D, et al. Предварительное исследование по вопросу о производстве, характеристике и синергетическом воздействии на Рак легких самосборочных мицелей ковалентно смонтированного кельато-полиэтиленгликоля-женьшеносида Rh2[J]. Доставка наркотиков, 2017,24(1): 834-845.

[28] Диана г, Артур с п, эугенян. Разработка липосом в качестве системы доставки лекарственных средств для терапевтического применения [J]. Int J Pharm, 2021,601: 120571.

[29] DE L V, MILANO F, AGOSTIANOA и др. Последние достижения в области сборки полимеров/липосом для доставки лекарств: от модификации поверхности до гибридных везикул [J]. Полимеры, 2021,13(7): 1027.

[30] алмейда б, наг о к, роджерс к е и др. Достигнутый в последнее время прогресс в разработке стратегий биоконгирования для доставки наркотиков с помощью липосом [J]. Молекулы, 2020,25(23): 5672.

[31] гу Y, ван г J, WU X L, et al. Механизмы кишечного поглощения Rh2 женьшеня: стереоселективность и участие транспортаторов ABC [J]. Ксенобиотика, 2010,40(9): 602 — 612.

[32] сюй Л к, ю H, инь (инь) S  P,  et  al.  На основе липосама delivery  systems  for  ginsenoside  Rh2: новый сорт in  vitro  and  in  Vivo сравнения [J]. J Nanopart Res, 2015,17(10): 415.

[33] HAO F, HEY X, SUNY T, et al. Улучшение оральной доступности сапонинов женьшеня с помощью плодовитой системы доставки, содержащей дезоксихолат натрия [J]. Саудовская J Biol Sci, 2016,23(1): S113-S125.

[34] грут C D, мускен M, мюлер-гойманн C C. Бидесмосидическая тритескисиншедеракозидина C и женьшень Rb1 характеризуются низкой аффилированностью к холестеролу в липосамальных мембранах [J]. J наркотик Deliv Sci Tec, 2019,53: 101127.

[35] ANTON N, VANDAMME T F. Nano-emulsions and micro-emulsions: of the critical отличия [J]. Фарм, 2011,28(5): 978-985.

[36] MCCLEMENTS D J. достижения в пищевых наноэмульсиях: пищеварение, биодоступность и потенциальная токсичность [J]. Prog Lipid Res, 2021,81: 101081.

[37] MASKARE R G, indurвад N H, дешмух ра и др. Наноэмульсии: расширение возможностей оральной доставки наркотиков [J]. Asian J Chem Tec, 2021,11(1): 53-58.

[38] SEGUY L, GROO A C, GOUX D и др. Разработка негемолитических наноэмульсий для внутривенного введения гидрофобных аписов [J]. Фармацевтика, 2020,12(12): 1141.

[39] башир м, ахмад дж., асиф м и др. Nanoemulgel, инновационный носитель для дифлуничной актуальной доставки с глубоким противовоспалительным эффектом: in vitro и in vivo evaluation[J]. Инт. Дж. Наномед, 2021,16: 1457 — 1472.

[40] HE C Y, FENG R, SUN Y P, et al. Одновременное количественное определение женьшенозида Rg1 и его метаболитов HPLC-MS/MS: Rg1 экскреции в желче, моче и фекалиях крыс [J]. Acta Pharm Sin B, 2016,6(6): 593 -599.

[41] хаттаб а, ахмед-фарид о а, наср A. повышение биоразнообразия головного мозга на основе женьшенового сухожилия Rg1 Самоэмульсирующая система доставки лекарств для улучшения метаболических синдромов и поддержания гомеостатического баланса [J]. J препарат Deliv Sci Tec, 2021,61: 1002276.

[42] да J  Y,  LEE  J,   CHANG  H,  et   al.  10. Молекулярная структура 3. Получение изображений and  Целевой показатель: drug  delivery  Использование программного обеспечения Наночастицы на основе альбума [J]. Curr Pharm Design, 2015,21(14):1889 — 1898.

[43] LIU Z B, CHEN X Y. простая биоконъюгированная химия служит большим клиническим достижениям: албумин является универсальной платформой для диагностики и точной терапии [J]. Химический сок Rev, 2016,45(5):1432-1456.

[44] джайн а, сингх с к, арья с к и др. Белок наночастицы: перспективные платформы для применения при поставке наркотиков [J]. ACS Biomater Sci Eng, 2018,4(12):3939-3961.

[45] чжан л джей, хой ж ф, ма п и др. Пегиляция женьшеносида rg3 - ингилированная сыворотка говядины албумин наночастицы: подготовка, характеристика и биологические исследования in vitro [J]. J наноматер, 2019: 3959037.

[46] DONG YN, FU R Z, YANG J, et al. Фолиевая кислота модифицированная женьшень rg5 - нагруженная сыворотка говядины албумин наночастицы для целевой терапии рака in vitro и in vivo[J]. Int J Nanomed, 2019,14: 6971-6988.

[47] Раи м, ингл а п, гупта и др. Биоактивность наночастиц благородных металлов, украшенных биополимерами, и их применение при поставке лекарственных средств [J]. Int J Pharm, 2015,496(2): 159-172.

[48] гокул P,  Намитхаран (намибия) K,  - арул M  R,  et  al.  Анизотропный цвет (анизотропный) Благородство и слава богу Металлические изделия из металла Наночастицы: - синтез, Функциональность поверхности и применение в биосинсинге, биовизуализации, поставке лекарств и тераностике [J]. Acta Biomater, 2017, 49: 45 — 65.

[49] нур н а р, басма аа, натир н а р и др. Магнетизм в поставке наркотиков: чудеса оксидов железа и заменивших их ферритов наночастиц [J]. Саудовская фарм J, 2020,28(7): 876-887.

[50] REN Z G, CHEN X M, HONG L J, et al. Соединение наночастиц женьшеня Rg3 препятствует развитию гепатоцеллюлярного рака и метастаза [J]. Малый, 2020,16(2): e1905233.

[51] ким ЙДЖ, перумальсами х, Маркус дж и др. Развитие лактобациллуса kimchicus dcy51t-синтетических наночастиц золота для доставки женьшенового соединения K: in vitro фототермальные эффекты и выявление apoptosis в раковых клетках [J]. Artif Cell, наномед, биотехнол, 2019,47(1): 30-44.

[52] DAI L, LIU K F, SI C L, et al. Женьшень наностатья: новая зеленая система доставки наркотиков [J]. J Mater Chem B, 2015,4(3): 529-538.

[53] ZOU J J, LE J Q, ZHANG B C, et al. Ускорение передачи инсулина через кожу наночастицами женьшеня с уникальной проницаемостью [J]. Int J Pharm, 2021,605: 120784.

[54] шу г ф, халид н, чэнь з и др. Формулирование и характеристика наноэмульсий, обогащенных астанином, стабилизированных с использованием женьшеня сапонина в качестве естественных эмульгаторов [J]. Food Chem, 2018,255: 67 — 74.

[55] HONG C, LIANG J M, XIA J X и др. Один камень четыре птицы: новая система доставки липосом многофункциональный с женьшень Rh2 для терапии целеопределения опухоли [J]. Нано-микро лет, 2020,12(10): 73-90.

[56] чжу и, лян дж., Гао (GAO) C  F,  et  al.  Multifunctional  Женьшень на основе rg3 liposomes  Для целевое лечение глиомы [J]. J контролируемый выпуск, 2020,330: 641 — 657.

[57] RAMANI P, HEADFORD A, MAY M T. GLUT1 выражение белка коррелирует с неблагоприятной гистологической категорией и высоким риском у пациентов с нейробластическими опухолями [J]. Virchows Arch, 2013,462: 203 -209.

[58] CHEN C, XIA J X, REN H W и др. Влияние структуры женьшеня на in vivo судьбу их липосамов [J]. Азиатский J фарм Sci, 2022, 2022,17(2): 219-229.

[59] WANG Y Z, XU Q, WU W, et al. Профиль переноса на мозг женьшеносида Rb1 при помощи транспортера глюкозы 1: In vitro и in vivo[J]. Передний фармакол, 2018,9: 398.

[60] ROSA M T M G, SILVA E K, SANTOS D T и др. Получение мини-эмульсий семенного масла annatto путем ультразвука с использованием водного экстракта из бразильских корней женьшеня в качестве биоповерхностного вещества [J]. J Food Eng., 2016,168: 68 — 78.