Исследование по наноинсеносидным препаратам

Женьшень занимает важное место в традиционной китайской медицине, и его лекарственная ценность была зарегистрирована еще в Shennong' с классика материи медики [1]. Женьшень является одним из наиболее важных фармакологических активных ингредиентов женьшеня. Они имеют различные фармакологические эффекты, такие как регулирование сахара в крови [2], против опухоли [3], против воспалительных [4], нейрозащиты [5], против усталости [6]и т.д., но из-за их низкой растворимости в воде, низкой биодоступности и плохого усвоения, они имеют определенные недостатки в клиническом применении [7]. В последние годы с развитием наномедицинской технологии женьшень, как Один из представителей натуральных лекарственных средств в xxi веке, привлекает внимание исследователей к разработке систем доставки наномедицины, связанных с женьшенем. В связи с этим автор проводит обзор текущих исследованийНаномедицина женьшеня, в надежде обеспечить основу для разработки соответствующих подготовительных мероприятий в будущем.

1. Введение

1.1 женьшень сапонин

Начиная с 1960 - х годов, исследователи изолировали более 100 видов женьшеня сапонины от женьшеня. Их химические структуры состоят в основном из агликонов и сахарозаменителей [8].Женьшень сапонины могут быть разделены на dammarane типаИ олаанан тип в зависимости от различий в агликонах и сахарах. В соответствии с позицией сахарной группы женьшень dammarane-type может быть разделен на два типа: с сахарной группой, прикрепленной к C-3 и C-20 позиций dammarane кольцо называют протопанаксадиол типа, и протопанаксатриол типа, в котором сахарные группы прикреплены к C-6 и C-20 позиций damarane кольцо. Химические структуры женьшеня различных типов показаны на рис. 1 [9-11].

В настоящее времяЖеньшень, которые были широко изученыВ основном относятся к типу damarane, такие как женьшень C- к,Rb1, Rg3, Rh2, Re, Rh1 и Rg1 и т.д. Конкретные химические структуры показаны в таблице 1 [11-12]. Однако из-за слабой проницаемости женьшеня, оральная биодоступность обычно составляет менее 5%, а эффективность прямого применения не является хорошей [7]. Изучение надлежащих систем доставки наркотиков является важным средством повышения их лекарственной ценности.

1.2 системы доставки наномедицины

Развитие нанотехнологии способствовало развитию многих наномедицины. Наномедицина широко изучалась в связи с ее уникальными фармакодинамическими эффектами, такими как большая удельная площадь поверхности, высокая стабильность и высокая загрузка лекарственных средств. Установлено, что системы доставки наномедицины могут повысить эффективность лекарственных средств за счет повышения растворимости, повышения стабильности лекарственных средств, содействия их усвоению, регулирования выпуска лекарственных средств и недопущения иммунного признания [13 — 15]. Целенаправленная модификация наномедицины может более точно доставить лекарства на патологические участки [16-17], а совместная загрузка нескольких препаратов с различными фармакологическими эффектами может усилить терапевтический эффект и уменьшить неблагоприятные реакции [18-19]. Кроме того, широко изучены наночастицы для лечения опухолей [20]. Многие ученые выдвинули поддерживающие теории опухоли нанопорогов, такие как эффект EPR (повышенная проницаемость и эффект удержания), то есть, твердая опухолевая ткань обладает свойствами высокой плотности сосудов, слабой структурной целостности, лимфатических рефлексных нарушений, а также высокой локальной средней проницаемости сосудов, что облегчает проникние наночастиц, липосом и некоторых макромолекулярных веществ в опухолевую ткань и их сохранение [21-22].Подготовка женьшеня в качестве наносоставаЯвляется эффективным способом повышения их терапевтического эффекта.

2 женьшень в качестве терапевтических препаратов

2.1 миксели (1) я

Микселы — это упорядоченные агрегаты наномолекул макромолекул, образованных самосборкой амфифильных молекул [23]. Гидрофобная часть молекулярной цепи образует ядро медузы, а гидрофильная часть — оболочку [24]. Амфифильные молекулы могут быть использованы для инкапсулирования плохо растворимых лекарственных средств с целью повышения растворимости лекарственных средств в воде, повышения стабильности лекарственных средств, продления времени их циркуляции в крови, изменения распределения тканей и 5 усиления лечебного эффекта [25].

Женьшень Рак является основным метаболитом протоанаксадиола типа сапониновОказывает значительное ингибиторное воздействие на различные опухолевые клетки [26]. Однако ск характеризуется низкой растворимостью в воде и низкой биодоступностью, что ограничивает его клиническое применение. Чжан и др. [17] подготовили женьшень saponВ случае необходимостиCK полимер micelle APD-CK с дезоксихолическим кислотно-карбоксиметилчитозаном в качестве переносчика, модифицированного с учетом рака печени, целью которого является пептид A54.

Модификация пептида A54 позволяет APD-CK избирательно целиться в раковые клетки печени. IC50 значение APD-CK после 48 часов действия на клетках гепг2 составляет 16,32 градуса ·mL-1, что значительно ниже, чем у свободных клеток CK (28,19 градуса ·mL-1). Кроме того, выбросы наркотиков в результате ПДК устойчивы к ph и легче высвобождаются в кислотных условиях. Эта мишель также может иметь некоторую способность лисосома целеопределения. В дополнение к физической интродукции, химическая связь наркотиков с перевозчиком также является общим средством подготовки загруженных наркотиков микселей. Ли и др. [27]Используется женьшень Rh2 и триптолид, чтобы дважды прервать esterify PEG, успешно подготовлен триблочный полимер "гидрофобик-гидрофилик-гидрофобия". Этот полимер может самостоятельно собираться в микселы и использоваться для доставки гидрофобных препаратов. Он высвобождает наркотики при низких pH условиях и действии гидролазов сыворотки крови и может использоваться в качестве стабильной комбинированной системы доставки лекарств при лечении рака легких.

2.2 липосом

Липосом представляют собой крошечные двухслойные везиклы, состоящие из амфифильных фосфолипидов. Холестерин встроен в мембрану для повышения стабильности. Гидрофобные препараты могут быть инкапсулированы внутри липидного билайера, в то время как гидрофильные препараты могут быть встроены в гидрофильный слой липидной мембраны [28]. По сравнению с полимерными наночастицами, они имеют меньше побочных реакций и биосовместимы. В настоящее время несколько утвержденных фда наносоставов представляют собой главным образом липосом для внутривенной инъекции [29-30].

Женьшень Rh2 имеет хороший антираковый эффектIn 3. Пробиркаи В случае необходимостиvivo, но из-за своей гидрофобности и значительного количества эффукса, получаемого при посредстве транспортеров ABC, его биодоступность очень низка [31]. Xu В то же время- эл. - привет.[32] подготовили mPEG-PLA измененный длинный циркуляционный липосом Rh2-PLP. P.и октадиламин-модифицированный кационический липосом (Rh2-CLP). По сравнению с обычным липосом Rh2-L- п,оба имеют лучшие физико-химические и биологические свойства В случае необходимостиvitro и in vivo. ПЛП может быть направлена на доставку лекарств в опухолевые ткани. Флюоресцентная интенсивность клейкой ПЛП в тканях мышей опухоли была в 1,3 раза выше, чем у CL- п,и в 1,6 раза выше, чем у LP. В vivo антиопухолевые исследования показали, что Rh2-PLP обладает самым сильным ингибиторным эффектом опухоли. Это свойство может быть отнесено к модификации привязки, которая может защитить распознавание липосом ретикулоэндотелиальной системы (RES), продлить время кровообращения липосом в крови, и, таким образом, достичь пассивного целеопределения опухолей. Кроме того, другие исследования показали, что аффилиольность сапонинов для холестерина и фосфолипидов может влиять на структуру и образование липосом. Когда взаимодействие между холестеролом и фосфолипидами сильнее, чем между холестеролом и сапонинами, это в большей степени способствует стабильности липосом [33-34].

2.3 наномилы

Наноэмульсии представляют собой термодинамически устойчивые системы, состоящие из фазы масла, фазы воды и поверхностно-активного или соэмульгатора. Как правило, для равномерного рассеивания препарата и вспомогательных веществ требуются сильные механические силы [35]. Тем не менее, процесс приготовления требует меньших поверхностно-активных веществ, размер капельки невелик, а усвоение препарата может быть усилено [36]. Исследован на предмет контролируемого высвобождения биоактивных веществ при пероральном введении, инъекции и топологически на кожу [37 — 39].

Женьшень Rg1 имеет низкую проницаемость мембраныИ не действует при приеме в устной форме [40]. В целях улучшения пероральной биодоступности Rg1, Khattab В то же время- эл. - привет.[41] использовали капроил 90, IPС. О.и лабрафил M1944 в качестве фазы масла, в возрасте 80 лет, кремофор эл и в возрасте 20 лет в качестве пав, Transcutol HP и пропиленгликоль в качестве пав для пав, подготовили нано-эмульсионные SNE- с,загружающие Rg1. SNEС. Sимеет ультра-небольшой размер частиц 10.05-13.32 нм, что позволяет эффективно избегать фагоцитоза рез. После перорального введения метаболиты липидных компонентов в SNES, таких как диацилглицериды, моноглицериды и жирные кислоты, образуют смешанные мицелы с желчными кислотами, которые способствуют всасывании Rg1 в кровообращение через лимфатическую систему, тем самым избегая эффекта первого просачивания. Это наномильное решение может быть альтернативой лечению ожирения у пациентов с нарушениями обмена веществ orlistat.

2.4 наночастицы альбумина

Альбумин изобилует сывороткой и имеет преимущества нетоксичного, неиммуногенного, биохимического и легко химически модифицированного характера. На основе этих свойств были широко изучены альбуминные наночастицы для получения различных типов молекул, включая химические препараты, белки/пептиды и олигонуклеотиды [42 — 44].

Чжан и др. [45] выбрали mPEG-SA для стерилизации свободных гидроксильных групп на женьшеносиде Rg3 и подготовили загруженные лекарственной нагрузкой наностатьи mPEG-Rg3-BSA на яиэ с использованием в качестве носителя сыворотки говядины албумин (BSA). Внедрение гидрофилического мпега может значительно продлить кровообращение препарата, что способствует достижению эффекта EPR НПВ мпег-rg3 - bsa. Флюоресцентная интенсивность меченого грязью ядра mPEG-Rg3-BSA на месте опухоли в 5,4 раза выше, чем у свободного DiR. По сравнению с бесплатным Rg3, mPEG-Rg3-BSA аэс повышают терапевтический эффект.Женьшень Rg5 характеризуется низкой растворимостью в воде и низкой биодоступностью- да. Dong В то же время- эл. - привет.[46] использовали метод опреснения для приготовления фолиевой кислоты (FA), модифицированной сывороткой говядины албумин наночастиц, загруженных Rg5 (рн FA-Rg5- bsa). Эти наночастицы специально предназначены для опухолевых клеток из-за большого количества FA на поверхности, усиленного поглощения наночастиц и интернализации через рецепторно-опосредованный эндоцитоз, вызывающий апоптоз опухолевых клеток. В модели лечения рака молочной железы MCF-7 у мышей было отмечено, что Rg5 может эффективно накапливаться на месте опухоли быстро (8 ч), а скорость ингибирования массы опухоли у мышей достигла (79,25 ± 6,36 %), что значительно выше, чем у свободных Rg5 (48,84 ± 9,74 %) и Rg5- bsa NPs без изменения FA (69,91 ± 11,77 %).

2.5 наночастицы металла

Когда металлические частицы используются в качестве носителей наркотиков, препарат может быть загружен на поверхность металлического носителя посредством таких взаимодействий, как электростатические силы, водородные связи и силы ван дер ваалов. В последние годы металлические наночастицы привлекают большое внимание из-за их большой специфической площади поверхности, простоты функциональных модификаций, высокой стабильности и высокой пропускной способности лекарственных средств. Они широко изучались в области формирования опухолевых изображений, адресной терапии и фототермальной терапии [47 — 49].

Благодаря хорошей биосовместимости и автоматическому целеопределению печени наночастицы на основе железа Ren В то же время- эл. - привет.[50] подготовили Fe@Fe3O4 наночастицыNp Rg3 в сочетании с женьшень Rg3, которые могут значительно замедлить развитие гепатоцеллюлярного рака (HCC), устранить метастазы легких HCC. C.и эффективно продлить выживание мышей с раком печени. Наночастицы также могут изменить несбалансированную сеть между кишечными микроорганизмами и метаболизмом, задерживая вызванные ГХБ микробные изменения кишечника по крайней мере на 12 недель, обеспечивая новую стратегию лечения ГХК. Кроме того, сочетание фототермальной терапии и химиотерапии также является важным средством лечения рака. 12. Ким и др. [51] подготовили женьшень-озид кк-ау наночастицы с использованием Lactobacillus acidophilus DCY51T. Которые имеют кационический заряд на поверхности. Когда они достигают опухолевой ткани, используя эффект EP- р,они могут связывать с анионической поверхностью опухолевых клеток и вторгаться в опухолевые клетки через эндоцитоз, способствуя лизу опухолевых клеток. В сочетании с инфракрасным освещением 635 нм ингибиторное воздействие на распространение раковых клеток желудочного тракта человека еще более усиливается и является эффективным синергетическим лечебным средством для фототермальной и химиотерапии.

3 женьшень сапонин в качестве носителей наркотиков

3.1. Система управленияЖеньшень сапонинВ качестве перевозчика наркотиков

Уникальная химическая структура женьшеня делает их ценными как новый тип носителя наркотиков, совмещая функции носителя и лечения.

(1) Женьшень имеют обе гидрофобные даммаранИли структуру оланана и гидрофилическую глюкозу группы [8], которые могут образовывать самособирающиеся наночастицы, мицелы или выступать в качестве пав в наноэмульсиях [19, 52-54]. (2) женьшень сапонины имеют структуру стерола и могут заменить холестерин в качестве нового типа липосомной мембранной стабилизатор. Они имеют характеристики хорошей стабильности и сильной опухоли таргетирования [55 — 56]. (3) женьшень сапонин может взаимодействовать с фосфолипидами в клеточных мембранах. При использовании в качестве носителя наркотиков они могут создавать временные пробелы при контакте с клеточными мембранами, увеличивая клеточное поглощение наркотиков, а целостность клеточной мембраны может быть восстановлена за относительно короткий период времени [53]. (4) гликозиловая группа в структуре женьшеня является субстратом для транспортера глюкозы 1 (глют1). Глют1 конкретно выражается в некоторых клетках опухоли, поэтому сами женьшень также имеют определенные свойства целеопределения опухоли [57 — 58]. (5) глют1 также является основным транспортером гематоэнцефалического барьера. Женьшень сапонин, содержащий гликозиловые группы, также может пересечь гематоэнцефалический барьер и иметь определенный потенциал для целевой доставки лекарств в мозг [56, 59].

(2) 

3.2 применение женьшеня в качестве носителя наркотиков

3.2.1 прямое образование самосборочных наночастиц

В соответствии с положениямиАмфифильная молекулярная структура женьшеняОни могут образовывать наночастицы сами по себе и одевать другие препараты как носители. Dai В то же время- эл. - привет.[52] использовали самостоятельно собранные женьшень Rb1 1. Микселыдля получения низкорастворимых природных соединений антиканцера (бетулиновая кислота, дигидроартемизинин и гидроксикамптотецин). Подготовленные наночастицы имели высокую пропускную способность (20%-35%), сильное целевое воздействие на опухоли и длительный период полураспада. Li В то же времяal. [19] успешно подготовили загруженный дилофеном микроэмульсионный женьшень сапонина Rb1 micelles размером менее 10 нм с использованием метода дисперсии тонкой пленки. В vivo проникновения кролика глазной роговицы исследования показали, что мицеллы могут обеспечить высокие концентрации диклофенака роговицы. После одноразовой дозы уровни дилофенака в группе Rb1-Dic были на 137,54%, 74,93% и 255,43% выше, чем в группе офтальмологических растворов дилофенака в коммерчески доступных точках 0,5, 1 и 2 ч, соответственно, что дало новую стратегию лечения воспалительных заболеваний глаз. Zou et al. [53] использовали женьшень сапонин экстракт в качестве мембранного материала, подготовленного женьшень нагруженный инсулин (INS) женьшень наночастицы путем дисперсионного распыления тонкопленочных пленок, которые могут защитить женьшень от разрушения гидролазами кожи. Наночастицы могут также быстро проникать в клетки в течение 15 минут, необратимо разрушая межклеточный липидный барьер, и на основе skin'. Эффект пласта s, гипоглицемическая эффективность препарата в модели лечения диабетических крыс оставалась на уровне около 50% от первоначального уровня в течение 48 часов.

3.2.2 стабилизатор мембран для липосамов

Женьшень имеет химическую структуру, аналогичную холестеролуИ может использоваться в качестве мембранного стабилизатора для липосамов вместо холестерина. Hong et al. [55] подготовили липосамы, содержащие паклитаксель, с использованием Rh2 и фосфолипидов, и подтвердили, что Rh2 обладает превосходными свойствами повышения стабильности липосамов, продления времени обращения препарата в крови, содействия накоплению препарата в опухолях и обращения вспять иммунодепрессивной микросреды. Chen et al. [58] далее обнаружили, что женьшень с 3- заместительной сахарной группой (например, женьшень Rg3 и Rh2) может продлить время кровообращения липосом и конкретно привязать к глют1, выраженному на поверхности клеток 4T1, повышая адресность опухоли. Остатки сахара в женьшеновой структуре являются субстратами для транспортировки глюкозы гематоэнцефалического барьера [59]. Жу и др. [56] использовали женьшень Rg3 в качестве мембранного материала для подготовки загруженных паклитакселем липосом Rg3-PTX- LPS, которые также могут пересечь гематоэнцефалический барьер для целенаправленного лечения опухолей головного мозга. IC 50 Rg3-PTX-LPs для клеток глиомы крыс C6 составляет 0,045 градиента ·mL-1, что значительно ниже уровня липосом холестерина C-PTX-LPs (0,149 градиента ·mL-1). В vivo флуоресцентное изображение показало, что интенсивность сигнала DiR, обнаруженная в области глиомы Rg3-LPs, примерно в 3 раза превышала интенсивность сигнала Rg3-LPs у мышей, и было обнаружено, что удаление Rg3-LPs у мышей происходит медленнее, чем у C-LPs, и даже близко к PEG-C-LPs. Этот тип липосомы также имеет определенный эффект длительной циркуляции.

3.2.3 поверхностное вещество как наномульсия

Женьшень также является естественным поверхностным веществом [60]Потому что их химическая структура содержит как гидрофобные, так и гидрофилические группы. В настоящее время они изучаются для использования при проектировании и разработке новых функциональных продуктов питания. Шу и др. [54] распыляли астаксантин в соевом масле в качестве фазы масла и женьшень в воде высокой чистоты в качестве водной фазы. Они успешно подготовили наноэмульсии, содержащие астаксантин, путем гомогенизации под высоким давлением. Даже на относительно низком уровне женьшень может эффективно уменьшить межлицевое напряжение между маслом и водой интерфейсов. В определенном диапазоне концентрации по мере увеличения концентрации женьшеня капель становится все меньше и меньше. Вместе с тем следует отметить, что, когда эта наномильная эмульсия сохраняется при более высоких температурах, скорость разложения астаксантина является слишком быстрой, и конкретное воздействие женьшеня как поверхностного вещества на стабильность эмульсии нуждается в дальнейшем изучении.

4. Выводы и перспективы

Женьшень имеют различные фармакологические мероприятияИ являются натуральными лекарствами с большим потенциалом развития. Однако они отличаются высокой гидрофобией и низкой способностью к оральной биодоступности, что ограничивает их клиническое применение. Разработка наноформ является средством практического применения многих малорастворимых лекарственных средств. Женьшень может быть непосредственно инкапсулирован в нанокарриерах, таких как мицеллы, липосом, наномилки, альбуминные наночастицы и металлические наночастицы, и их биодоступность может быть эффективно улучшена. Кроме того, гидрофилическая сахарная группа в гидрофобной женьшеновой структуре придает ей определенные поверхностные свойства, и она может использоваться для формирования наночастиц или выступать в качестве поверхностного вещества для наноэмульсии. Кроме того, женьшень имеет аналогичную структуру холестерина, а также может использоваться в качестве мембранного стабилизатора для липосом, чтобы повысить их стабильность. В целом, подготовка женьшеня в качестве наносостава может улучшить их биодоступность. Женьшень может также использоваться в качестве носителя материала для улучшения свойств наносостава. Когда он используется для инкапсулирования других лекарств, он также может достичь синергетического терапевтического эффекта и имеет большую ценность для развития и потенциал применения. Однако на данном этапе исследования женьшеня как носителя наркотиков все еще находятся в зачаточном состоянии, и разработка соответствующих составов требует дальнейших исследований.

Справочные материалы:

[1] Сунь синьян, сунь феньи, комп. Шеннонг 's классика материя медика [м]. Пекин: коммерческая пресса, 1955: 9.

[2]  Саба, и ким с н, ким с д, и др. Облегчение диабетических осложнений женьшень rg3 - обогащенный красный женьшень экстракт в западной диете LDL - / - мышей [J]. - J.женьшень Res, 2018,42(3): 352 — 355.

[3]  Роза M T M G, силва E K, сантос D T, и др. Получение мини-эмульсий семенного масла annatto путем ультразвука с использованием водного экстракта из бразильских корней женьшеня в качестве биоповерхностного вещества [J]. - J.Food Eng., 2016,168: 382 — 390.

[4]  Ци би, чжан с, го ди и др. Защитное воздействие и механизм Rg1 женьшеня на тетрахлорметан вызвали острую травму печени [J]. Mol Med Rep, 2017, 16(3): 2814 — 2822.

[5]  Ван р, ли и н, ван г ж и др. Нейрозащитные эффекты и перенос головного мозга женьшеня Rg1[J]. Лекарства чин дж нат, 2009,7(4): 315-320.

[6]   Ян Q - Y,лай X D, цзин о Y и др. Влияние женьшеня Rg3 на усталость и сирт1 у старых крыс [J]. Токсикология, 2018,409: 144 — 151.

[7]  Ким ким ким - г, В чем дело? J  - г, Ким джей э, et  Al. Микро -/ наноразмер Доставка по воздуху Системы организации объединенных наций - женьшень В целях повышения эффективности Системная биодоступность [J]. J женьшень Res, 2018,42(3): 361 — 369.

[8]  Глава 6 - сравнение женьшеня азиатского (Panax женьшеня) и американского женьшеня (Panax quinquefolius L.) и путей их преобразования [J]. Stud Nat Prod Chem, 2019,63: 161 — 195.

[9]  Моханан п, субраманиям с, матиялаган р и др. Молекулярная сигнализация женьшеноцидов Rb1, Rg1 и Rg3 и способ их действия [J]. J женьшень Res, 2018,42(2): 123 — 132.

[10] XU X - г,LI T, FONG CM V и др. Сапонины из китайских лекарств в качестве противомалярийных агентов [J]. Молекул, 2016,21(10): 1326.

[11] ван х, чжэн у, сун кью и др. Женьшень, появляющиеся как бифункциональные лекарства, так и нанокаррии для усиленной антиопухолевой терапии [J]. Ж нанобиотехнол, 2021,19(1): 322.

[12] PIAO X M, ZHANG H, KANG J P и др. Достижения в сапонин разнообразие panax женьшень [J]. Молекулы, 2020,25(15): 3452.

[13] бисвас S,  3. Кумари - п, Организация < < лакхани > > P  - м, et  al.  В последнее время Авансы в счет авансов in  Полимерик (полимерик) micelles  для Борьба с раком Доставка наркотиков [J]. Eur J Pharm Sci, 2016,83: 184 — 202.

[14] шишир м р и, се л н, сун с д, и др. Достижения в области микро-и наноинкапсулирования биоактивных соединений с использованием биополимеров и липидных транспортеров [J]. Тенденции Food Sci Tech, 2018,78: 34 — 60.

[15] дей ти к, коли х, гош м и др. Влияние размера наночастиц на биохимическую доступность липидов и биохимическую доступность ex vivo из богатой нефтью эпа-дха в водной наноэмульсии [J]. Пищевая химия, 2018,275: 135 — 142.

[16] хун х, хо п м, гайюн дж и др. Инжецируемый гликоль читосан гидрогель, содержащий фолиевый кислотно-функциональный комплекс циклодекстрон-паклитаксел для терапии рака молочной железы [J]. Наноматериалы, 2021,11(2): 317.

[17] ZHANG J M, JIANG YY, LI YP. Мицеллы модифицированы с помощью пептида homing на основе ахитоса для целевой внутриклеточной доставки женьшенового соединения K в клетки рака печени [J]. Карбогидр полим, 2020,230: 115576.

[18] сун-джей, лю-й, чэнь-й и др. Доксорубицин поставляется редоксивным дасатинибсодержащим полимерный пролекарственный носитель для комбинированной терапии [J]. J контролируемый выпуск, 2017,258: 43 — 55.

[19] LI M S, LAN - джей,LI X F, F,et al. Новые ультра-маленькие мицелы на основе женьшеносида Rb1: потенциальная наноплатформа для глазных лекарственных средств [J]. Доставка наркотиков, 2019,26(1): 481-489.

[20] GABIZON A A, ROSALES R T M D, LA-BECK N M. трансляционные соображения в наномедицине: взгляд на онкологию [J]. Препарат адв поставляет Rev, 2020,158: 140-157.

[21] голомбек с к, май J N, тек б, и др. Целевое лечение опухолей с помощью EPR: стратегии повышения реакции пациентов [J]. Адв препарат доставить Rev, 2018,130: 17-38.

[22] PARK J, CHOI Y, - чанг.H, et al. Объединение с эффектом орэд: комбинированные стратегии по улучшению эффекта орэд в микросреде опухоли [J]. Тераностика, 2019,9(26): 8073-8090.

[23] дешмух а с, шохан п н, нулви м н и др. Полимерные миксели: фундаментальные исследования клинической практики [J]. Int J Pharm, 2017,532(1): 249 — 268.

[24] JHAVERI A M, TORCHILIN V P. Многофункциональная система управленияpolymeric micelles дляДоставка по воздухуof drugs and Сирна [J]. Передняя аптека, 2014,5: 77.

[25] ахмад з, шах а, сиддик м и др. Полимерные мицелы как средства доставки наркотиков [J]. РСК авансы, 2014,4(33): 17028-17038.

[26] SHARMA A, В чем дело?H J. женьшеносайд соединение K: анализ последних исследований по фармакокинетике и пропаганде здорового образа жизни [J]. Биомолекул, 2020,10(7): 1028.

[27] LI P, ZHOU X Y, QU D, et al. Предварительное исследование по вопросу о производстве, характеристике и синергетическом воздействии на Рак легких самосборочных мицелей ковалентно смонтированного кельато-полиэтиленгликоля-женьшеносида Rh2[J]. Доставка наркотиков, 2017,24(1): 834-845.

[28] Диана г, Артур с п, эугенян. Разработка липосом в качестве системы доставки лекарственных средств для терапевтического применения [J]. Int J Pharm, 2021,601: 120571.

[29] DE L V, MILANO F, AGOSTIANOA и др. Последние достижения в области сборки полимеров/липосом для доставки лекарств: от модификации поверхности до гибридных везикул [J]. Полимеры, 2021,13(7): 1027.

[30] алмейда б, наг о к, роджерс к е и др. Достигнутый в последнее время прогресс в разработке стратегий биоконгирования для доставки наркотиков с помощью липосом [J]. Молекулы, 2020,25(23): 5672.

[31] гу Y, ван г J, WU X L, et al. Механизмы кишечного поглощения Rh2 женьшеня: стереоселективность и участие транспортаторов ABC [J]. Ксенобиотика, 2010,40(9): 602 — 612.

[32] сюй Л к, ю H, инь (инь) S  P,  et  al.  На основе липосама Доставка по воздуху Системы организации объединенных наций for  Женьшень (женьшень) Rh2: новый сорт in  vitro  и in  Vivo сравнения [J]. J Nanopart Res, 2015,17(10): 415.

[33] HAO F, HEY X, SUNY T, et al. Улучшение оральной доступности сапонинов женьшеня с помощью плодовитой системы доставки, содержащей дезоксихолат натрия [J]. Саудовская J Biol Sci, 2016,23(1): S113-S125.

[34] грут C D, мускен M, мюлер-гойманн C C. Бидесмосидическая тритескисиншедеракозидина C и женьшень Rb1 характеризуются низкой аффилированностью к холестеролу в липосамальных мембранах [J]. J наркотик Deliv Sci Tec, 2019,53: 101127.

[35] ANTON N, VANDAMME T F. Nano-emulsions иmicro-emulsions: of the critical отличия [J]. Фарм, 2011,28(5): 978-985.

[36] MCCLEMENTS D J. достижения в пищевых наноэмульсиях: пищеварение, биодоступность и потенциальная токсичность [J]. Prog Lipid Res, 2021,81: 101081.

[37] MASKARE R G, indurвад N H, дешмух ра и др. Наноэмульсии: расширение возможностей оральной доставки наркотиков [J]. Asian J Chem Tec, 2021,11(1): 53-58.

[38] SEGUY L, GROO A C, GOUX D и др. Разработка негемолитических наноэмульсий для внутривенного введения гидрофобных аписов [J]. Фармацевтика, 2020,12(12): 1141.

[39] башир м, ахмад дж., асиф м и др. Nanoemulgel, инновационный носитель для дифлуничной актуальной доставки с глубоким противовоспалительным эффектом: in vitro и in vivo evaluation[J]. Инт. Дж. Наномед, 2021,16: 1457 — 1472.

[40] HE C Y, FENG R, SUN Y P, et al. Одновременное количественное определение женьшенозида Rg1 и его метаболитов HPLC-MS/MS: Rg1 экскреции в желче, моче и фекалиях крыс [J]. Acta Pharm Sin B, 2016,6(6): 593 -599.

[41] хаттаб а, ахмед-фарид о а, наср A. повышение биоразнообразия головного мозга на основе женьшенового сухожилия Rg1 Самоэмульсирующая система доставки лекарств для улучшения метаболических синдромов и поддержания гомеостатического баланса [J]. J препарат Deliv Sci Tec, 2021,61: 1002276.

[42] да J  Y,  LEE  J,   CHANG  H,  et   al.  10. Молекулярная структура 3. Получение изображений and  Целевой показатель: - наркотики; delivery  Использование программного обеспечения Наночастицы на основе альбума [J]. Curr Pharm Design, 2015,21(14):1889 — 1898.

[43] LIU Z B, CHEN X Y. простая биоконъюгированная химия служит большим клиническим достижениям: албумин является универсальной платформой для диагностики и точной терапии [J]. Химический сок Rev, 2016,45(5):1432-1456.

[44] джайн а, сингх с к, арья с к и др. Белок наночастицы: перспективные платформы для применения при поставке наркотиков [J]. ACS Biomater Sci Eng, 2018,4(12):3939-3961.

[45] чжан л джей, хой ж ф, ма п и др. Пегиляция женьшеносида rg3 - ингилированная сыворотка говядины албумин наночастицы: подготовка, характеристика и биологические исследования in vitro [J]. J наноматер, 2019: 3959037.

[46] DONG YN, FU R Z, YANG J, et al. Фолиевая кислота модифицированная женьшень rg5 - нагруженная сыворотка говядины албумин наночастицы для целевой терапии рака in vitro и in vivo[J]. Int J Nanomed, 2019,14: 6971-6988.

[47] Раи м, ингл а п, гупта и др. Биоактивность наночастиц благородных металлов, украшенных биополимерами, и их применение при поставке лекарственных средств [J]. Int J Pharm, 2015,496(2): 159-172.

[48] гокул P,  Намитхаран (намибия) K,  - арул M  R,  et  al.  Анизотропный цвет (анизотропный) Благородство и слава богу Металлические изделия из металла Наночастицы: - синтез, Функциональность поверхности и применение в биосинсинге, биовизуализации, поставке лекарств и тераностике [J]. Acta Biomater, 2017, 49: 45 — 65.

[49] нур н а р, басма аа, натир н а р и др. Магнетизм в поставке наркотиков: чудеса оксидов железа и заменивших их ферритов наночастиц [J]. Саудовская фарм J, 2020,28(7): 876-887.

[50] REN Z G, CHEN X M, HONG L J, et al. Соединение наночастиц женьшеня Rg3 препятствует развитию гепатоцеллюлярного рака и метастаза [J]. Малый, 2020,16(2): e1905233.

[51] ким ЙДЖ, перумальсами х, Маркус дж и др. Развитие лактобациллуса kimchicus dcy51t-синтетических наночастиц золота для доставки женьшенового соединения K: in vitro фототермальные эффекты и выявление apoptosis в раковых клетках [J]. Artif Cell, наномед, биотехнол, 2019,47(1): 30-44.

[52] DAI L, LIU K F, SI C L, et al. Женьшень наностатья: новая зеленая система доставки наркотиков [J]. J Mater Chem B, 2015,4(3): 529-538.

[53] ZOU J J, LE J Q, ZHANG B C, et al. Ускорение передачи инсулина через кожу наночастицами женьшеня с уникальной проницаемостью [J]. Int J Pharm, 2021,605: 120784.

[54] шу г ф, халид н, чэнь з и др. Формулирование и характеристика наноэмульсий, обогащенных астанином, стабилизированных с использованием женьшеня сапонина в качестве естественных эмульгаторов [J]. Food Chem, 2018,255: 67 — 74.

[55] HONG C, LIANG J M, XIA J X и др. Один камень четыре птицы: новая система доставки липосом многофункциональный с женьшень Rh2 для терапии целеопределения опухоли [J]. Нано-микро лет, 2020,12(10): 73-90.

[56] чжу и, лян дж., Гао (GAO) C  F,  et  al.  Multifunctional  Женьшень на основе rg3 1. Липосом Для целевое лечение глиомы [J]. J контролируемый выпуск, 2020,330: 641 — 657.

[57] RAMANI P, HEADFORD A, MAY M T. GLUT1 выражение белка коррелирует с неблагоприятной гистологической категорией и высоким риском у пациентов с нейробластическими опухолями [J]. Virchows Arch, 2013,462: 203 -209.

[58] CHEN C, XIA J X, REN H W и др. Влияние структуры женьшеня на in vivo судьбу их липосамов [J]. Азиатский J фарм Sci, 2022, 2022,17(2): 219-229.

[59] WANG Y Z, XU Q, WU W, et al. Профиль переноса на мозг женьшеносида Rb1 при помощи транспортера глюкозы 1: In vitro и in vivo[J]. Передний фармакол, 2018,9: 398.

[60] ROSA M T M G, SILVA E K, SANTOS D T и др. Получение мини-эмульсий семенного масла annatto путем ультразвука с использованием водного экстракта из бразильских корней женьшеня в качестве биоповерхностного вещества [J]. J Food Eng., 2016,168: 68 — 78.