Исследование по наноинсеносидным препаратам

Женьшень занимает важное место в традиционной китайской медицине, и его лекарственная ценность была зарегистрирована еще в Shennong's Classic of Materia Medica[1]- да. Ginsenosides are one of the most important pharmacologically active ingredients В случае необходимостиginseng. They have various pharmacological effects, such as regulating blood sugar [2], anti-tumor [3], anti-inflammatory [4], neuroprotection [5], anti-fatigue [6], etc., but due to their poor water solubility, low bioavailability иpoor absorption, they have certaВ случае необходимостиshortcomings В случае необходимостиclinical application [7]. In recent years, with the development of nanomedicine technology, ginsenosides, as one of the representatives of natural medicines in the 21st century, have attracted the attention of researchers in the development of nanomedicine Доставка по воздухуСистемы организации объединенных нацийrelated to ginsenosides. Therefore, the author reviews the current research on Женьшень (женьшень)nanomedicines, hoping to provide a reference дляthe development of related preparations in the future.

1. Введение

1.1 женьшень сапонин

Начиная с 1960 - х годов, исследователи изолировали более 100 видов женьшеня сапонины от женьшеня. Их химические структуры состоят в основном из агликонов и сахарозаменителей [8]. Женьшень сапонины могут быть разделены на dammarane тип и олаанан тип в зависимости от различий в агликонах и сахарах. В соответствии с позицией сахарной группы женьшень dammarane-type может быть разделен на два типа: с сахарной группой, прикрепленной к C-3 и C-20 позиций dammarane кольцо называют протопанаксадиол типа, и протопанаксатриол типа, в котором сахарные группы прикреплены к C-6 и C-20 позиций damarane кольцо. Химические структуры женьшеня различных типов показаны на рис. 1 [9-11].

The ginsenosides that have been widely studied are mainly of the damarane type, such as ginsenosides CK, Rb1, Rg3, Rh2, Re, Rh1 иRg1, etc. The specific chemical structures are shown in Table 1 [11-12]. However, due to the poor membrane permeability of ginsenosides, the Биодоступность пероральных полости ртаis usually less than 5%, and the efficacy of direct application is not good [7]. Exploring suitable - наркотики;Доставка по воздухуСистемы организации объединенных нацийis an important means of enhancing their medicinal value.

1.2 системы доставки наномедицины

Развитие нанотехнологии способствовало развитию многих наномедицины. Наномедицина широко изучалась в связи с ее уникальными фармакодинамическими эффектами, такими как большая удельная площадь поверхности, высокая стабильность и высокая загрузка лекарственных средств. Установлено, что системы доставки наномедицины могут повысить эффективность лекарственных средств за счет повышения растворимости, повышения стабильности лекарственных средств, содействия их усвоению, регулирования выпуска лекарственных средств и недопущения иммунного признания [13 — 15]. Целенаправленная модификация наномедицины может более точно доставить лекарства на патологические участки [16-17], а совместная загрузка нескольких препаратов с различными фармакологическими эффектами может усилить терапевтический эффект и уменьшить неблагоприятные реакции [18-19]. Кроме того, широко изучены наночастицы для лечения опухолей [20]. Многие ученые выдвинули поддерживающие теории опухоли нанопорогов, такие как эффект EPR (повышенная проницаемость и эффект удержания), то есть, твердая опухолевая ткань обладает свойствами высокой плотности сосудов, слабой структурной целостности, лимфатических рефлексных нарушений, а также высокой локальной средней проницаемости сосудов, что облегчает проникние наночастиц, липосом и некоторых макромолекулярных веществ в опухолевую ткань и их сохранение [21-22]. Подготовка женьшень в качестве наносостава является эффективным способом повышения их терапевтического эффекта.

2 женьшень в качестве терапевтических препаратов

2.1 миксели (1) я

Micelles are ordered aggregates of nanoscale macromolecules formed by self-assembly of amphiphilic molecules [23]. The hydrophobic part of the molecular chain forms the core of the micelle, while the hydrophilic part forms the shell [24]. Amphiphilic molecules can be used to encapsulate poorly soluble drugs to improve drug solubility in water, enhance drug stability, prolong their circulation time in the blood, alter their tissue distribution and 5 enhance the therapeutic effect [25].

Женьшень является основным метаболитом сапонинов протоанаксадиола и оказывает значительное ингибиторное воздействие на различные опухолевые клетки [26]. Однако ск характеризуется низкой растворимостью в воде и низкой биодоступностью, что ограничивает его клиническое применение. Чжан и др. [17] подготовили женьшень saponin CK полимер micelle APD-CK с дезоксихолическим кислотно-карбоксиметилчитозаном в качестве переносчика, модифицированного с учетом рака печени, целью которого является пептид A54.

Модификация пептида A54 позволяет APD-CK избирательно целиться в раковые клетки печени. IC50 значение APD-CK после 48 часов действия на клетках гепг2 составляет 16,32 градуса ·mL-1, что значительно ниже, чем у свободных клеток CK (28,19 градуса ·mL-1). Кроме того, выбросы наркотиков в результате ПДК устойчивы к ph и легче высвобождаются в кислотных условиях. Эта мишель также может иметь некоторую способность лисосома целеопределения. В дополнение к физической интродукции, химическая связь наркотиков с перевозчиком также является общим средством подготовки загруженных наркотиков микселей. Li В то же время- эл. - привет.[27] использовали женьшень Rh2 и триптолид для двойного прекращения esterify PEG, успешно подготовили триблочный полимер "гидрофобик-гидрофилик-гидрофобный". Этот полимер может самостоятельно собираться в микселы и использоваться для доставки гидрофобных препаратов. Он высвобождает наркотики при низких pH условиях и действии гидролазов сыворотки крови и может использоваться в качестве стабильной комбинированной системы доставки лекарств при лечении рака легких.

2.2 липосом

Liposomes are tiny double-layered vesicles composed of amphiphilic phospholipids. Cholesterol is embedded in the membrane to enhance stability. Hydrophobic drugs can be encapsulated inside the lipid bilayer, while hydrophilic drugs can be embedded in the hydrophilic layer of the lipid membrane [28]. Compared with Полимерик (полимерик)nanoparticles, they have fewer adverse reactions and are biocompatible. At present, the few FDA-approved nanoformulations are mainly 1. Липосомдляintravenous injection [29-30].

Ginsenoside Rh2 has a good Борьба с ракомeffect in 3. Пробиркаand in vivo, but due to its hydrophobicity and significant efflux mediated by ABC. C.transporters, its bioavailability is very low [31]. Xu В то же время- эл. - привет.[32] prepared mPEG-PLA modified long circulating liposomes Rh2-PLP. P.and and an octadecylamine-modified cationic liposome (Rh2-CLP). Compared with conventional liposome Rh2-L- п,both have better physicochemical and biological properties in vitro and in vivo. PLP can targВ то же времяdrug Доставка по воздухуto tumor tissue. The fluorescence intensity of DiR-labeled PLP in mouse tumor tissue was 1.3 times that of CLP and 1.6 times that of LP. In vivo anti-tumor studies have shown that Rh2-PLP has the strongest tumor inhibitory effect. This property may be attributed to the PEG modification, which can shield the recognition of liposomes by the reticuloendothelial system (RES), prolong the circulation time of liposomes in the blood, and thus achieve passive targeting of tumors. In addition, other studies have found that the affinity of saponins for cholesterol and phospholipids can affect the structure and formation of liposomes. When the interaction between cholesterol and phospholipids is stronger than that between cholesterol and saponins, it is more conducive to the stability of liposomes [33-34].

2.3 наномилы

Наноэмульсии представляют собой термодинамически устойчивые системы, состоящие из фазы масла, фазы воды и поверхностно-активного или соэмульгатора. Как правило, для равномерного рассеивания препарата и вспомогательных веществ требуются сильные механические силы [35]. Тем не менее, процесс приготовления требует меньших поверхностно-активных веществ, размер капельки невелик, а усвоение препарата может быть усилено [36]. Исследован на предмет контролируемого высвобождения биоактивных веществ при пероральном введении, инъекции и топологически на кожу [37 — 39].

Ginsenoside Rg1 has low membrane permeability and is not effective when taken orally [40]. In order to improve the oral bioavailability of Rg1, Khattab В то же время- эл. - привет.[41] used Caproyl 90, IPС. О.and Labrafil M1944 as the oil phase, Tween 80, Cremophor EL and Tween 20 as the surfactants, Transcutol HP and propylene glycol as co-surfactants, prepared a Rg1-loaded nanoemulsion SNES. SNEС. Shas an ultra-small particle size of 10.05–13.32 nm, which effectively avoids the phagocytosis of RES. The lipid components in the preparation enhance the ability of Rg1 to penetrate the blood-brain barrier, thereby providing higher brain targeting. After oral administration, the metabolites of the lipid components in SNE- с,such as diacylglycerides, monoglycerides and fatty acids, form mixed 1. Микселыwith bile acids, which promote the absorption of Rg1 into the blood circulation through the lymphatic system, thereby avoiding the first-pass effect. This nanomilky solution may be an alternative treatment for obese patients with orlistat metabolic disorders.

2.4 наночастицы альбумина

Albumin is abundant in serum and has the advantages of being non-toxic, non-immunogenic, biocompatible, and easily chemically modified. Based on these properties, albumin nanoparticles have been widely studied for the delivery of various types of molecules, including chemical drugs, proteins/peptides, and oligonucleotides [42-44].

Чжан и др. [45] выбрали mPEG-SA для стерилизации свободных гидроксильных групп на женьшеносиде Rg3 и подготовили загруженные лекарственной нагрузкой наностатьи mPEG-Rg3-BSA на яиэ с использованием в качестве носителя сыворотки говядины албумин (BSA). Внедрение гидрофилического мпега может значительно продлить кровообращение препарата, что способствует достижению эффекта EPR НПВ мпег-rg3 - bsa. Флюоресцентная интенсивность меченого грязью ядра mPEG-Rg3-BSA на месте опухоли в 5,4 раза выше, чем у свободного DiR. По сравнению с бесплатным Rg3, mPEG-Rg3-BSA аэс повышают терапевтический эффект. Женьшень Rg5 характеризуется низкой растворимостью в воде и низкой биодоступностью. Dong В то же время- эл. - привет.[46] использовали метод опреснения для приготовления фолиевой кислоты (FA), модифицированной сывороткой говядины албумин наночастиц, загруженных Rg5 (рн FA-Rg5- bsa). Эти наночастицы специально предназначены для опухолевых клеток из-за большого количества FA на поверхности, усиленного поглощения наночастиц и интернализации через рецепторно-опосредованный эндоцитоз, вызывающий апоптоз опухолевых клеток. В модели лечения рака молочной железы MCF-7 у мышей было отмечено, что Rg5 может эффективно накапливаться на месте опухоли быстро (8 ч), а скорость ингибирования массы опухоли у мышей достигла (79,25 ± 6,36 %), что значительно выше, чем у свободных Rg5 (48,84 ± 9,74 %) и Rg5- bsa NPs без изменения FA (69,91 ± 11,77 %).

2.5 наночастицы металла

Когда металлические частицы используются в качестве носителей наркотиков, препарат может быть загружен на поверхность металлического носителя посредством таких взаимодействий, как электростатические силы, водородные связи и силы ван дер ваалов. В последние годы металлические наночастицы привлекают большое внимание из-за их большой специфической площади поверхности, простоты функциональных модификаций, высокой стабильности и высокой пропускной способности лекарственных средств. Они широко изучались в области формирования опухолевых изображений, адресной терапии и фототермальной терапии [47 — 49].

Благодаря хорошей биосовместимости и автоматической функции наведения железосодержащих наночастиц на печень Ren В то же время- эл. - привет.[50] подготовили Fe@Fe3O4 наночастицы Np Rg3 в сочетании с женьшеньозидом Rg3, которые могут значительно замедлять развитие гепатоцеллюлозного рака (HCC), устранить метастазы легких HCC и эффективно продлить выживание мышей с раком печени. Наночастицы также могут изменить несбалансированную сеть между кишечными микроорганизмами и метаболизмом, задерживая вызванные ГХБ микробные изменения кишечника по крайней мере на 12 недель, обеспечивая новую стратегию лечения ГХК. Кроме того, сочетание фототермальной терапии и химиотерапии также является важным средством лечения рака. 12. Ким и др. [51] подготовили женьшень-озид кк-ау наночастицы с использованием Lactobacillus acidophilus DCY51T. Которые имеют кационический заряд на поверхности. Когда они достигают опухолевой ткани, используя эффект EP- р,они могут связывать с анионической поверхностью опухолевых клеток и вторгаться в опухолевые клетки через эндоцитоз, способствуя лизу опухолевых клеток. В сочетании с инфракрасным освещением 635 нм ингибиторное воздействие на распространение раковых клеток желудочного тракта человека еще более усиливается и является эффективным синергетическим лечебным средством для фототермальной и химиотерапии.

3 женьшень сапонин в качестве носителей наркотиков

3.1. Система управленияЖеньшень сапонинВ качестве перевозчика наркотиков

Уникальная химическая структура женьшеня делает их ценными как новый тип носителя наркотиков, совмещая функции носителя и лечения.

(1) Ginsenosides have both a hydrophobic dammarane or oleanane structure and a hydrophilic glucose moiety[8], which can form self-assembled nanoparticles, micelles or act as surfactants in nanoemulsions[19, 52-54]. (2) Ginseng saponins have a sterol structure and can replace cholesterol as a new type of liposome membrane stabilizer. They have the characteristics of good stability and strong tumor targeting [55-56]. (3) Ginseng saponins can interact with the phospholipids in cell membranes. When used as a drug carrier, they can generate transient gaps when in contact with cell membranes, increasing the cellular uptake of drugs, and the integrity of the cell membrane can be restored in a relatively short period of time [53]. (4) The glycosyl group in the Структура женьшеня is a substrate for glucose transporter 1 (GLUT1). GLUT1 is specifically expressed in some tumor cells, so ginsenosides themselves also have certain tumor targeting properties [57-58]. (5) GLUT1 is also the main transporter of the blood-brain barrier. Ginseng saponins containing glycosyl groups can also cross the blood-brain barrier, and have certain potential for Целевой показатель:drug delivery in the brain [56, 59].

(2) 

3.2 применение женьшеня в качестве носителя наркотиков

3.2.1 прямое образование самосборочных наночастиц

Based on the amphiphilic molecular structure of ginsenosidesОни могут образовывать наночастицы сами по себе и одевать другие препараты как носители. Dai et al. [52] использовали самостоятельно собранные женьшень Rb1 micelles для получения низкорастворимых природных соединений антиканцера (бетулиновая кислота, дигидроартемизинин и гидроксикамптотецин). Подготовленные наночастицы имели высокую пропускную способность (20%-35%), сильное целевое воздействие на опухоли и длительный период полураспада. Li et al. [19] успешно подготовили загруженный дилофеном микроэмульсионный женьшень сапонина Rb1 micelles размером менее 10 нм с использованием метода дисперсии тонкой пленки. В vivo проникновения кролика глазной роговицы исследования показали, что мицеллы могут обеспечить высокие концентрации диклофенака роговицы. После одноразовой дозы уровни дилофенака в группе Rb1-Dic были на 137,54%, 74,93% и 255,43% выше, чем в группе офтальмологических растворов дилофенака в коммерчески доступных точках 0,5, 1 и 2 ч, соответственно, что дало новую стратегию лечения воспалительных заболеваний глаз. Zou et al. [53] использовали женьшень сапонин экстракт в качестве мембранного материала, подготовленного женьшень нагруженный инсулин (INS) женьшень наночастицы путем дисперсионного распыления тонкопленочных пленок, которые могут защитить женьшень от разрушения гидролазами кожи. Наночастицы могут также быстро проникать в клетки в течение 15 минут, необратимо разрушая межклеточный липидный барьер, и на основе skin'. Эффект пласта s, гипоглицемическая эффективность препарата в модели лечения диабетических крыс оставалась на уровне около 50% от первоначального уровня в течение 48 часов.

3.2.2 стабилизатор мембран для липосамов

Ginsenoside has a chemical structure similar to cholesterol and can be used as a membrane stabilizer for liposomes instead of cholesterol. Hong et al. [55] prepared liposomes containing paclitaxel Использование программного обеспеченияginsenoside Rh2 and phospholipids, and confirmed that Rh2 has the excellent properties of enhancing the stability of liposomes, prolonging the circulation time of the drug in the blood, promoting the accumulation of the drug in tumors and reversing the immunosuppressive microenvironment. Chen et al. [58] further found that ginsenosides with a C-3-substituted sugar group (such as ginsenosides Rg3 and Rh2) can prolong the blood circulation time of liposomes and specifically bind to GLUT1 expressed on the surface of 4T1 cells, enhancing the targeting ability of the tumor. The sugar residues in the ginsenoside structure are substrates for the glucose transporter of the blood-brain barrier [59]. Zhu et al. [56] used ginsenoside Rg3 as a membrane material to prepare paclitaxel-loaded liposomes Rg3-PTX-LPs, which can also cross the blood-brain barrier for targeted treatment of brain tumors. The IC 50 of Rg3-PTX-LPs for rat C6 glioma cells is 0.045 μg·mL-1, which is much lower than that of cholesterol liposomes C-PTX-LPs (0.149 μg·mL-1). In vivo fluorescence 3. Получение изображенийshowed that the DiR signal intensity detected in the glioma region of Rg3-LPs was about 3 times that of C-LPs, and it was detected that the elimination of Rg3-LPs in mice was slower than that of C-LPs, and even close to PEG-C-LPs. This type of liposome also has a certain long-circulation effect.

3.2.3 поверхностное вещество как наномульсия

Ginsenosides are also a natural surfactant[60] because their chemical structure contains both hydrophobic and hydrophilic groups. They are currently being studied for use in the design and development of new functional foods. Shu et al.[54] dispersed astaxanthin in soybean oil as the oil phase and ginsenosides in high-purity water as the aqueous phase. They successfully prepared nanoemulsions containing astaxanthin by high-pressure homogenization. Even at a relatively low level, ginsenoside can effectively reduce the interfacial tension between the oil and water interfaces. Within a certain concentration range, as the concentration of ginsenoside increases, the droplet size becomes smaller and smaller. However, it is worth noting that when this nanomilky emulsion is stored at higher temperatures, the degradation rate of astaxanthin is too fast, and the specific impact of ginsenoside as a surfactant on the stability of the emulsion needs to be further studied.

4. Выводы и перспективы

Ginsenosides have a variety of pharmacological activities and are natural medicines with great development potential. However, they are highly hydrophobic and have low oral bioavailability, which limits their clinical application. The development of nanodosage forms provides a means of practical application for many poorly soluble drugs. Ginsenosides can be directly encapsulated in nanocarriers such as micelles, liposomes, nanomilks, albumin nanoparticles, and Металлические изделия из металлаnanoparticles, and their bioavailability can be effectively improved. In addition, the hydrophilic sugar group in the hydrophobic ginsenoside structure gives it certain surfactant properties, and it can be used to form nanoparticles or act as a surfactant for nanoemulsions. Furthermore, ginsenoside has a similar structure to cholesterol, and can also be used as a membrane stabilizer for liposomes to enhance their stability. In general, preparing ginsenosides as a nano-formulation can improve their bioavailability. Ginsenosides can also be used as a carrier material to improve the properties of the nano-formulation. When used to encapsulate other drugs, it can also achieve a synergistic therapeutic effect, and has great development value and application potential. However, at this stage, research on ginsenosides as a drug carrier is still in its infancy, and the development of related formulations requires further research.

Справочные материалы:

[1] Сунь синьян, сунь феньи, комп. Шеннонг 's классика материя медика [м]. Пекин: коммерческая пресса, 1955: 9.

[2]  Саба, и ким с н, ким с д, и др. Облегчение диабетических осложнений женьшень rg3 - обогащенный красный женьшень экстракт в западной диете LDL - / - мышей [J]. - J.женьшень Res, 2018,42(3): 352 — 355.

[3]  Роза M T M G, силва E - к,сантос D T, и др. Получение мини-эмульсий семенного масла annatto путем ультразвука с использованием водного экстракта из бразильских корней женьшеня в качестве биоповерхностного вещества [J]. - J.Food Eng., 2016,168: 382 — 390.

[4]  Ци би, чжан с, го ди и др. Защитное воздействие и механизм Rg1 женьшеня на тетрахлорметан вызвали острую травму печени [J]. Mol Med Rep, 2017, 16(3): 2814 — 2822.

[5]  Ван р, ли и н, ван г ж и др. Нейрозащитные эффекты и перенос головного мозга женьшеня Rg1[J]. Лекарства чин дж нат, 2009,7(4): 315-320.

[6]  Ян Q - Y,лай X D, цзин о Y и др. Влияние женьшеня Rg3 на усталость и сирт1 у старых крыс [J]. Токсикология, 2018,409: 144 — 151.

[7]  Ким ким ким - г, В чем дело? J  - г, Ким джей э, et  Al. Микро -/ наноразмер delivery  systems  - женьшень В целях повышения эффективности Системная биодоступность [J]. J женьшень Res, 2018,42(3): 361 — 369.

[8]  Глава 6 - сравнение женьшеня азиатского (Panax женьшеня) и американского женьшеня (Panax quinquefolius L.) и путей их преобразования [J]. Stud Nat Prod Chem, 2019,63: 161 — 195.

[9]  Моханан п, субраманиям с, матиялаган р и др. Молекулярная сигнализация женьшеноцидов Rb1, Rg1 и Rg3 и способ их действия [J]. J женьшень Res, 2018,42(2): 123 — 132.

[10] XU X - г,LI T, FONG CM V и др. Сапонины из китайских лекарств в качестве противомалярийных агентов [J]. Молекул, 2016,21(10): 1326.

[11] ван х, чжэн у, сун кью и др. Женьшень, появляющиеся как бифункциональные лекарства, так и нанокаррии для усиленной антиопухолевой терапии [J]. Ж нанобиотехнол, 2021,19(1): 322.

[12] PIAO X M, ZHANG H, KANG J P и др. Достижения в сапонин разнообразие panax женьшень [J]. Молекулы, 2020,25(15): 3452.

[13] бисвас S,  3. Кумари - п, Организация < < лакхани > > P  - м, et  al.  В последнее время Авансы в счет авансов in  polymeric  micelles  for  anti-cancer  Доставка наркотиков [J]. Eur J Pharm Sci, 2016,83: 184 — 202.

[14] шишир м р и, се л н, сун с д, и др. Достижения в области микро-и наноинкапсулирования биоактивных соединений с использованием биополимеров и липидных транспортеров [J]. Тенденции Food Sci Tech, 2018,78: 34 — 60.

[15] дей ти к, коли х, гош м и др. Влияние размера наночастиц на биохимическую доступность липидов и биохимическую доступность ex vivo из богатой нефтью эпа-дха в водной наноэмульсии [J]. Пищевая химия, 2018,275: 135 — 142.

[16] хун х, хо п м, гайюн дж и др. Инжецируемый гликоль читосан гидрогель, содержащий фолиевый кислотно-функциональный комплекс циклодекстрон-паклитаксел для терапии рака молочной железы [J]. Наноматериалы, 2021,11(2): 317.

[17] ZHANG J M, JIANG YY, LI YP. Мицеллы модифицированы с помощью пептида homing на основе ахитоса для целевой внутриклеточной доставки женьшенового соединения K в клетки рака печени [J]. Карбогидр полим, 2020,230: 115576.

[18] сун-джей, лю-й, чэнь-й и др. Доксорубицин поставляется редоксивным дасатинибсодержащим полимерный пролекарственный носитель для комбинированной терапии [J]. J контролируемый выпуск, 2017,258: 43 — 55.

[19] LI M S, LAN - джей,LI X F, F,et al. Новые ультра-маленькие мицелы на основе женьшеносида Rb1: потенциальная наноплатформа для глазных лекарственных средств [J]. Доставка наркотиков, 2019,26(1): 481-489.

[20] GABIZON A A, ROSALES R T M D, LA-BECK N M. трансляционные соображения в наномедицине: взгляд на онкологию [J]. Препарат адв поставляет Rev, 2020,158: 140-157.

[21] голомбек с к, май J N, тек б, и др. Целевое лечение опухолей с помощью EPR: стратегии повышения реакции пациентов [J]. Адв препарат доставить Rev, 2018,130: 17-38.

[22] PARK J, CHOI Y, - чанг.H, et al. Объединение с эффектом орэд: комбинированные стратегии по улучшению эффекта орэд в микросреде опухоли [J]. Тераностика, 2019,9(26): 8073-8090.

[23] дешмух а с, шохан п н, нулви м н и др. Полимерные миксели: фундаментальные исследования клинической практики [J]. Int J Pharm, 2017,532(1): 249 — 268.

[24] JHAVERI A M, TORCHILIN V P. Многофункциональная система управленияpolymeric micelles for delivery of drugs and Сирна [J]. Передняя аптека, 2014,5: 77.

[25] ахмад з, шах а, сиддик м и др. Полимерные мицелы как средства доставки наркотиков [J]. РСК авансы, 2014,4(33): 17028-17038.

[26] SHARMA A, В чем дело?H J. женьшеносайд соединение K: анализ последних исследований по фармакокинетике и пропаганде здорового образа жизни [J]. Биомолекул, 2020,10(7): 1028.

[27] LI - п,ZHOU X Y, QU D, et al. Предварительное исследование по вопросу о производстве, характеристике и синергетическом воздействии на Рак легких самосборочных мицелей ковалентно смонтированного кельато-полиэтиленгликоля-женьшеносида Rh2[J]. Доставка наркотиков, 2017,24(1): 834-845.

[28] Диана г, Артур с п, эугенян. Разработка липосом в качестве системы доставки лекарственных средств для терапевтического применения [J]. Int J Pharm, 2021,601: 120571.

[29] DE L V, MILANO F, AGOSTIANOA и др. Последние достижения в области сборки полимеров/липосом для доставки лекарств: от модификации поверхности до гибридных везикул [J]. Полимеры, 2021,13(7): 1027.

[30] алмейда б, наг о к, роджерс к е и др. Достигнутый в последнее время прогресс в разработке стратегий биоконгирования для доставки наркотиков с помощью липосом [J]. Молекулы, 2020,25(23): 5672.

[31] гу Y, ван г J, WU X L, et al. Механизмы кишечного поглощения Rh2 женьшеня: стереоселективность и участие транспортаторов ABC [J]. Ксенобиотика, 2010,40(9): 602 — 612.

[32] сюй Л к, ю H, инь (инь) S  P,  et  al.  На основе липосама delivery  systems  for  ginsenoside  Rh2: новый сорт in  vitro  and  in  Vivo сравнения [J]. J Nanopart Res, 2015,17(10): 415.

[33] HAO F, HEY X, SUNY T, et al. Улучшение оральной доступности сапонинов женьшеня с помощью плодовитой системы доставки, содержащей дезоксихолат натрия [J]. Саудовская J Biol Sci, 2016,23(1): S113-S125.

[34] грут C D, мускен M, мюлер-гойманн C C. Бидесмосидическая тритескисиншедеракозидина C и женьшень Rb1 характеризуются низкой аффилированностью к холестеролу в липосамальных мембранах [J]. J наркотик Deliv Sci Tec, 2019,53: 101127.

[35] ANTON N, VANDAMME T F. Nano-emulsions and micro-emulsions: of the critical отличия [J]. Фарм, 2011,28(5): 978-985.

[36] MCCLEMENTS D J. достижения в пищевых наноэмульсиях: пищеварение, биодоступность и потенциальная токсичность [J]. Prog Lipid Res, 2021,81: 101081.

[37] MASKARE R G, indurвад N H, дешмух ра и др. Наноэмульсии: расширение возможностей оральной доставки наркотиков [J]. Asian J Chem Tec, 2021,11(1): 53-58.

[38] SEGUY L, GROO A C, GOUX D и др. Разработка негемолитических наноэмульсий для внутривенного введения гидрофобных аписов [J]. Фармацевтика, 2020,12(12): 1141.

[39] башир м, ахмад дж., асиф м и др. Nanoemulgel, инновационный носитель для дифлуничной актуальной доставки с глубоким противовоспалительным эффектом: in vitro и in vivo evaluation[J]. Инт. Дж. Наномед, 2021,16: 1457 — 1472.

[40] HE C Y, FENG R, SUN Y P, et al. Одновременное количественное определение женьшенозида Rg1 и его метаболитов HPLC-MS/MS: Rg1 экскреции в желче, моче и фекалиях крыс [J]. Acta Pharm Sin B, 2016,6(6): 593 -599.

[41] хаттаб а, ахмед-фарид о а, наср A. повышение биоразнообразия головного мозга на основе женьшенового сухожилия Rg1 Самоэмульсирующая система доставки лекарств для улучшения метаболических синдромов и поддержания гомеостатического баланса [J]. J препарат Deliv Sci Tec, 2021,61: 1002276.

[42] да J  Y,  LEE  J,   CHANG  H,  et   al.  10. Молекулярная структура imaging  and  targeted  drug  delivery  using  Наночастицы на основе альбума [J]. Curr Pharm Design, 2015,21(14):1889 — 1898.

[43] LIU Z B, CHEN X Y. простая биоконъюгированная химия служит большим клиническим достижениям: албумин является универсальной платформой для диагностики и точной терапии [J]. Химический сок Rev, 2016,45(5):1432-1456.

[44] джайн а, сингх с к, арья с к и др. Белок наночастицы: перспективные платформы для применения при поставке наркотиков [J]. ACS Biomater Sci Eng, 2018,4(12):3939-3961.

[45] чжан л джей, хой ж ф, ма п и др. Пегиляция женьшеносида rg3 - ингилированная сыворотка говядины албумин наночастицы: подготовка, характеристика и биологические исследования in vitro [J]. J наноматер, 2019: 3959037.

[46] DONG YN, FU R Z, YANG J, et al. Фолиевая кислота модифицированная женьшень rg5 - нагруженная сыворотка говядины албумин наночастицы для целевой терапии рака in vitro и in vivo[J]. Int J Nanomed, 2019,14: 6971-6988.

[47] Раи м, ингл а п, гупта и др. Биоактивность наночастиц благородных металлов, украшенных биополимерами, и их применение при поставке лекарственных средств [J]. Int J Pharm, 2015,496(2): 159-172.

[48] гокул P,  Намитхаран (намибия) K,  - арул M  R,  et  al.  Анизотропный цвет (анизотропный) Благородство и слава богу metal  Наночастицы: - синтез, Функциональность поверхности и применение в биосинсинге, биовизуализации, поставке лекарств и тераностике [J]. Acta Biomater, 2017, 49: 45 — 65.

[49] нур н а р, басма аа, натир н а р и др. Магнетизм в поставке наркотиков: чудеса оксидов железа и заменивших их ферритов наночастиц [J]. Саудовская фарм J, 2020,28(7): 876-887.

[50] REN Z G, CHEN X M, HONG L J, et al. Соединение наночастиц женьшеня Rg3 препятствует развитию гепатоцеллюлярного рака и метастаза [J]. Малый, 2020,16(2): e1905233.

[51] ким ЙДЖ, перумальсами х, Маркус дж и др. Развитие лактобациллуса kimchicus dcy51t-синтетических наночастиц золота для доставки женьшенового соединения K: in vitro фототермальные эффекты и выявление apoptosis в раковых клетках [J]. Artif Cell, наномед, биотехнол, 2019,47(1): 30-44.

[52] DAI L, LIU K F, SI C L, et al. Женьшень наностатья: новая зеленая система доставки наркотиков [J]. J Mater Chem B, 2015,4(3): 529-538.

[53] ZOU J J, LE J Q, ZHANG B C, et al. Ускорение передачи инсулина через кожу наночастицами женьшеня с уникальной проницаемостью [J]. Int J Pharm, 2021,605: 120784.

[54] шу г ф, халид н, чэнь з и др. Формулирование и характеристика наноэмульсий, обогащенных астанином, стабилизированных с использованием женьшеня сапонина в качестве естественных эмульгаторов [J]. Food Chem, 2018,255: 67 — 74.

[55] HONG C, LIANG J M, XIA J X и др. Один камень четыре птицы: новая система доставки липосом многофункциональный с женьшень Rh2 для терапии целеопределения опухоли [J]. Нано-микро лет, 2020,12(10): 73-90.

[56] чжу и, лян дж., Гао (GAO) C  F,  et  al.  Multifunctional  Женьшень на основе rg3 liposomes  Для целевое лечение глиомы [J]. J контролируемый выпуск, 2020,330: 641 — 657.

[57] RAMANI P, HEADFORD A, MAY M T. GLUT1 выражение белка коррелирует с неблагоприятной гистологической категорией и высоким риском у пациентов с нейробластическими опухолями [J]. Virchows Arch, 2013,462: 203 -209.

[58] CHEN C, XIA J X, REN H W и др. Влияние структуры женьшеня на in vivo судьбу их липосамов [J]. Азиатский J фарм Sci, 2022, 2022,17(2): 219-229.

[59] WANG Y Z, XU Q, WU W, et al. Профиль переноса на мозг женьшеносида Rb1 при помощи транспортера глюкозы 1: In vitro и in vivo[J]. Передний фармакол, 2018,9: 398.

[60] ROSA M T M G, SILVA E K, SANTOS D T и др. Получение мини-эмульсий семенного масла annatto путем ультразвука с использованием водного экстракта из бразильских корней женьшеня в качестве биоповерхностного вещества [J]. J Food Eng., 2016,168: 68 — 78.