Исследование экстракта листьев плюща, грау-гедерина и рака

Экстракт Ivy -о, хедеринполучают из смеси традиционной китайской медицины кишечника Cleanser, получаемого путем жидкого хроматографического-масс-спектрометрического анализа кишечника под высоким давлением- да. Это типичный пентациклический тритерпеноид сапонин [1-3], содержащий в своей структуре ромб и арабинозу. Пентациклические тритерпеноиды сапонины относятся к классу естественных существСапонины широко используются в клинических применениях, найденные в различных растениях. Обширные исследования показали, что пентациклические тритерпеноидные сапонины обладают широким спектром биологических видов деятельности, включая противоопухолевые, противовирусные, противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты.

В последние годы, с постоянным углублениемИсследования по грау-хедеринуУченые обнаружили, что он также обладает широким спектром фармакологических эффектов. По мере углубления исследований фармакологических эффектов гравитационного гедерина были сделаны значительные прорывы в понимании его молекулярных механизмов антиопухолевой активности. Его антиопухолевые эффекты проявляются в основном как ингибиторные эффекты на происхождение и рост опухолевых клеток. Грау-гедерин может оказывать различное фармакологическое воздействие на развитие различных опухолевых клеток, включая колоректальный Рак человека, Рак желудка, гепатоцеллюлярный Рак, Рак груди и меланому, через несколько молекулярных механизмов. В настоящем документе представлен краткий обзор последних научных исследований по антиопухолевым фармакологическим эффектам грау-гедерина и заложена основа для будущих исследований и разработок по его антиопухолевым эффектам.

1 антиопухолевый эффект

1.1 сдерживание распространения опухолевых клеток

Текущие исследования показали, что градионно-гедерин может препятствовать распространению лимфомы человека U937, клеток рака молочной железы человека MCF-7, клеток лимфоцитного лейкемии мышей P388 и клеток рака печени человека Hep G2, оказывая влияние на способность синтеза ДНК и препятствуя появлению определенных регуляторов роста и их соответствующих рецепторов [4]; Грава-гедерин может эффективно препятствовать росту клеток рака поджелудочной железы и печени [5]; Кроме того,О-хедерин сапонинСдерживает рост аденокарциномы легких человека эпителиальных клеток A549, эпителиальных клеток гортани человека he2 -2, колоректальных раковых клеток человека hт -29 и раковых клеток поджелудочной железы ми-апака -2, эффекты которых зависят от времени и дозы [6-7].

Ван гожуан и др. [8] обнаружили, чтоВыписка из айви, действует на Рак толстой кишки лово клетки, вызывая морфологические изменения в клетках, предполагая, что α-hederВ случае необходимостиможет препятствовать распространению рака толстой кишки лово клетки. В сочетании с химиотерапевтическим препаратом оксалиплатин морфологические изменения в клетках были более выраженными, и ингибиторное воздействие на распространение раковых клеток толстой кишки также было более значительным. Кроме того, метаболический продукт α-hederin, KalopanaxsaponВ случае необходимостиI (KsI), оказывает сильное ингибиторное воздействие на различные линии опухолевых клеток и in vivo опухолей. Экспериментальные данные показывают, что по мере увеличения концентрации гравитационного гедерина эффективно замедляется рост опухолевых клеток [9].

1.2 индукция апоптоза опухолевых клеток

У грау-хедерина значительный апоптотикИндукционный эффект на глиобластомные клетки головного мозга U251. Гравитационный гедерин может вызвать апоптоз, постепенно истощая потенциал митохондриальных мембран в клетках опухоли, активируя апоптотический ген каспеза -3, понизив регулирование выражения антиапоптотического белка Bcl-2 и упрегулируя выражение апоптотического белка каспеза -3, тем самым способствуя апоптозу в клетках U251. Это говорит о Том, что градус-гедерин может вызывать апоптоз в клетках U251 через митохондриальный путь, модулируя выражение белков Bcl-2 и каспаза -3 [10]. Другие исследователи исследовали фармакологическое воздействие гравитационного гедерина на индуцирование апоптоза в клетках меланомы B16, уделяя особое внимание воздействию фосфоинозитида -3- киназы (PI3K)/Akt/mTOR, сигнализирующего об активации пути. После действия грава-гедерина на клетках B16 уровни проапоптотического белка Bax повысились, bcl2 понизились, а активность каспаз3 и каспаз9 повысилась, что способствовало апоптозу в клетках B16. Между тем, уровни p-PI3K, p-Akt и p-mTOR в клетках B16 снизились, что указывает на то, что α-hederin оказывает аппетитно-индуцирующее воздействие на клетки B16, и этот эффект может быть связан с подавлением сигнального пути PI3K/Akt/mTOR [11]. Кроме того, гравитационная гедерин может вызывать апоптоз в клетках рака ротовой полости SCC-25 путем ингибирования сигнального пути PI3K/Akt/mTOR [12].

Чэн и др. [13] сообщили, что градионно-гедерин оказывает сильное ингибиторное воздействие на различные клетки рака молочной железы, эффективно сдерживая рост клеток рака молочной железы у человека с положительным резус-татом MCF-7 и с отрицательным резус-татом рака молочной железы MDA-MB-231, вызывая при этом их апоптоз. Грава-гедерин может уменьшить потенциал митохондриальной мембраны, тем самым уменьшая выражение апоптотического протеазы, активирующего фактор -1 (apaf1) и цитохром с (Cyt-C) в клетках рака молочной железы, и повышая активность каспаза -3 и каспаза -9 в клетках рака молочной железы, предполагая, что гравитационный алкалоиды вызывают апоптоз в клетках MCF-7 и MDA-MB-231 через митохондриальную сигнальную траекторию. Кроме того, исследователи предположили, что адово-винка алкалоиды могут вызывать апоптоз в клетках Ecal109 рака пищеваренного тракта через реактивный вид кислорода (ROS)- митохондриальный путь, бисмут сульфонамид (BSO) широко используетсяИнгибитор пониженного синтеза глутатиона (гш), в то время как n-ацетилцистейн (NAC) является широко используемым пропагандистом синтеза гш. Исследования показали, что предварительная обработка с помощью BSO усиливает апоптотическую индукцию гравитационного гедерина на клетках Ecal109, в то время как предварительная обработка с помощью NAC дает противоположный результат, подтверждая, что гравитационный гедерин сапонин вызывает клеточный апоптоз Ecal109 через накопление внутриклеточных реактивных кислородных видов (ROS).

После этого- экстракт грау-хедеринаПрименяется к клеткам Ecal109, увеличилась экспрессия митохондриальных белков AIF и CytC. После вмешательства BSO и NAC было улучшено выражение белка AIF, в то время как выражение CytC было ингибировано, что указывает на то, что индуцированный градом гедерином апоптоз в клетках Ecal109 может быть связан с накоплением реактивных видов кислорода (ROS) в клетках опухоли, что, в свою очередь, приводит к высвобождению митохондриальных факторов AIF и CytC [14]. Грау-гедерин сапонин снижает выживаемость гепатоклеточных карциномов HCC клеток и вызывает апоптоз HCC клеток за счет истощения глутатиона (GSH) и сокращения накопления реактивных видов кислорода (ROS) [15]. Накопление ROS, тем самым снижая выживаемость HCC клеток и вызывая апоптоз HCC клеток [15]. Лоран и др. [16] далее сообщили, что высокие концентрации гравитационного гедерина могут вызывать клеточный апоптоз, потенциально связанный с мембранным холестеролом. Высокие концентрации гравитационного гедерина повышают проницаемость мембран опухолевых клеток, что приводит к образованию гравитационного притока ка из внеклеточных средств, а повышенная активность поры, зависимой от холестерина, приводит к скоплению холестерина-сапонина в мембране, еще больше сдерживая образование опухолевых клеток псевдоодия, тем самым вызывая апоптоз опухолевых клеток. Исследования также показали, что повышенная активность мембранной проницаемости в опухолевых клетках, приводящая к повышению уровня цитоплазматического образования Ca, может привести к ядерной фрагментации, зависимой от каспаса, что является еще одной причиной апоптоза.

1.3 гемолитическая активность

Некоторые исследования показали, что грау-гедерин может обладать сильной гемолитической активностью, проявляя цитотоксичность против различных линий раковых клеток и опухолей in vivo. Грау-гедерин тесно взаимодействует с липидными моноляерами, демонстрируя нарушающую мембрану активность против опухолевых клеток [17], и предлагает механизм, с помощью которогоГрау-гедерин вызывает опухолевые клеткиРазрушение может быть связано с апоптозом или мембранными изменениями, потенциально через гравитационную (1 - гравитационную)- гравитационную (1 - гравитационную)- арапосидическую последовательность, влияющую на цитотоксичность глицирризина и изменения в сахарной благочестии, тем самым влияя на токсичность опухолевых клеток [18].

28 - я карбоксиловая группа является относительно важной функциональной группой для антиопухолевой деятельности грау-гедерина, а также источником ее гемолитической активности. Таким образом, для снижения побочных эффектов α-hederin и повышения антиопухолевой активности Lei Mingdao et al. [19] предложили использовать диолы различной длины цепи в качестве линеров для соединения 28 - й карбоксиловой группы α-hederin с оксидами фурохинолона через эфирные облигации (которые легко скапливаются в vivo), тем самым высвободив высокие концентрации оксида азота (NO) для усиления антиопухолиДеятельность ду-хедерина.

1.4 повышение чувствительности химиотерапии к лекарствам и введение аутологии

5- флюорорацил (5- фу) является широко используемым медицинским препаратом с хорошим лечебным действием на желудочно-кишечные опухоли и другие опухоли, играющим решающую роль в клиническом лечении. Бун и др. [20] предположили, что закон о догхедеринах и 5- фу в отношении раковых клеток толстой кишки HT-29 и при их использовании в сочетании с коэффициентом IC50 оказывает синергическое воздействие в умеренном цитотоксичном диапазоне (25% ингибирование роста клеток) или на высоких уровнях ингибирования роста, что предполагает, что сочетание догхедерона и 5- фу может обеспечить оптимальную чувствительность раковых клеток толстой кишки.

Исследование показало [21], что химиотерапевтический препарат paclitaxel (Tax) приводит к защитной аутофагии немалых клеток рака легких (NSCLC), что приводит к развитию лекарственной устойчивости. Грау-гедерин может препятствовать созреванию лизосомных катепцинов D путем изменения лизосомных pH и блокирования позднего автохагического потока в клетках NSCLC, тем самым повышая Tax' цитотоксическое воздействие s на клетки NSCLC. Кроме того, сочетание α-hederin и налог увеличивает накопление роз в клетках NSCLC, в то время как ингибитор ROS NAC обращает вспять ингибиторный эффект комбинированной терапии, предлагая, что α-hederin может повысить Tax's цитотоксичное воздействие на клетки NSCLC путем содействия накоплению роз и что сочетаниеГрау-хедерин и налогиМожет служить новой терапевтической стратегией для NSCLC.

Грау-гедерин может вызвать аутофагию в клетках рака толстой кишки. α-hederin активирует активируемый амп протеин kinase/mTOR (AMPK/mTOR) сигнализирующий путь, который может быть заблокирован ингибитором ROS NAC. Кроме того, нац может ингибировать индуцированный графом апоптоз и аутофагию. Это говорит о Том, чтоГрау-хедерин активируетсяАпоптоз через активируемые рс митохондриальные сигнальные пути и приводит к автомеханической смерти клеток колоректального рака через зависимые от пс ампк/мтор сигнальные пути [22].

1.5 нанотерапия

Из-за липофилияПрирода ду-хедерина, он имеет низкую биодоступность и плохое оральное поглощение. В ходе исследований изучались возможности повышения его биоактивности путем инкапсулирования его в наночастицы chitosan (CS). Жу и др. [23] успешно разработали моноклональный антител CS NP, загруженный противоопухолевыми препаратами. Cd147 - модифицированные яиэ обеспечили целенаправленную доставку в раковые клетки печени благодаря специфическим реакциям связывания антител и антигенов. Модифицированная антителами пустота CS-NPs не проявляет цитотоксичности по отношению к клеткам опухоли и демонстрирует хорошую биохимическую совместимость. Грау-гедерин-cs-cd147 - NPS захватываются в клетки через эндоцитоз с использованием clathrin-mediated, что существенно влияет на стабильность и активность опухолевых клеток. Это говорит о Том, что модифицированные антитела CS-NPs загружены антиопухолевым препаратом α-vincA/данные отсутствуют.алкалоидов может еще больше повысить антиопухолевую активность через антитела-антигенной специфики распознавания.

α-hederin Имеет уникальные клеточные мембранные взаимодействия, взаимодействуя с мембранным холестеролом и агрегация для формирования переходных поров в клеточной мембране. Никол и др. [24] использовали проницаемость и амфифилистичность грау-гедерина, индуцированных выбросов наночастиц (aei-NPS) и чистых органических фосфоресцентных наносистем (NCS) при температуре помещения в совокупности, делая вывод о Том, что наночастицы более пригодны для попадания различных aei-NPS и NCS в опухолевые клетки, тем самым повышая антиопухолевую биоактивность грау-гедерина. Другие исследователи разработали целевую поставку грау-гедерина с использованием мицелей на основе диблочного сополимера. Этот амфифильный диблочный сополимер представляет собой поли (ε-caprolactone)-b- поли (oligomethyl methacrylate-co-RGD) (PCL-b- p (OEGMA-co-RGD)), состоящий из гидрофобных ПХЛ, гидрофилической погмы и целевого пептида (RGD), синтезированный путем кольцевой полимеризации (ROP), радикальной полимеризации атомного переноса (ATRP) и пост-функциональности полимера. PCL-b-P(OEGMA-co-RGD) и α-hederin форм co-micelles для получения целевых наночастиц micelle, содержащих α-hederin saponins, α-hederin- np -RGD, предполагая, что α-hederin- np -RGD обладает превосходными антиопухолевыми эффектами, включая ингибирование распространения опухолевых клеток и индуцирование апоптоза опухолевых клеток [25].

2 резюме и перспективы

Экстракт айви ду-хедеринМожет соединяться с различными ионными каналами и рецепторами на мембранах опухолевых клеток, осуществляя свою антиопухолевую фармакологическую деятельность, такую как ингибирование распространения опухолевых клеток, индуцирование апоптоза опухолевых клеток, сильная гемолитическая активность, повышение чувствительности химиотерапевтических препаратов, индуцирование аутологии и ингибирование метастаза опухолевых клеток. Кроме того, было установлено, что грау-гедерин усиливает антиопухолевую биоактивность путем привязки к наностатьям, привлекая все большее внимание исследователей к лечению и профилактике опухолей. Его клиническое применение имеет широкие перспективы и обещает стать новым лекарством для профилактики и лечения различных опухолей.

Ссылка на сайт

[1] ю м, лю ж, ли л, и др. фармакокинетические параметры трех активных ингредиентов hederacoside C,hederacoside D, и α - Венесуэла (боливарианская республика) - хедера. - спираль У крыс [J]. - J.сен пси,2016,39 (17) : 3292-3301.

[2] саадат - с, мохаммади М, фаллахи м, и др. охрана Влияние доу-хедерина, активного субъекта нигеллы сати-ва, на 3. Трахея Способность реагировать на изменения и Лёгкое (лёгкое) - воспаление; in  Ovalbumin-сенсибилизированные морские свинки [J]. - J.Physiol Sci,2015, 65 (3) : 285-292.

[3] прескотт - та, ригби. - ип, вейч NC,et, И в то же время Haploinsuffi-профиль порядочности α-hederin  Предложения по программе a  Как в каспофунгине Противогрибковый режим Соединенные Штаты америки Действие [J]. Фитохимия,2014,101 :116 — 120.

[4] шикарно Смик, хуат. Привет - привет. - привет. 5. Внутриклеточные мышцы 1. Глютатион А. истощение запасов При этом важно генерирование реактивного кислорода Гедерин-индуцированный апоптоз P388 клеток [J]. Моль (Mol)Cell Bio- chem,2003,245 (1 /2) : 127 -139.

[5] лю цян. Исследование антиопухолевой активности нового активного соединения, Pulsatilla Soapberry a (BD), взятого из традиционной китайской медицины Pulsatilla [D]. Сучжоу: университет сучоу, 2012.

[6] руни с, райан мф. Влияние альфа-гедерина и тимо-хинона, составляющих нигеллу сативу, на раковые клетки человека Строки [J]. Res,2005,25 (3) : 2199-2204.

[7] руни С, райан, - MF. Режимы действия альфа-гедерина и тимохинона, активные Состав участников Соединенные Штаты америки - нигелла. Сатива против хес -2 - Рак; Клетки [J]. Борьба с коррупцией Res,2005,25 (6) : 4255-4259.

[8] ван гохуан, юй вэньюань, го хунфей и др. Исследование антипролиферативных эффектов эндопротезирования сапонинов против колоректального рака [J]. Журнал фармакологии и клинической медицины традиционной китайской медицины, 2017, 33 (4): 43 — 47.

[9] ид ам, эльмарзуги на, абу алм и др. Обзор косметологических и внешних приложений - нигелла.sativa [J]. Журнал тропической медицины, 2017, 2017: 7092514.

[10] чжан ти, пэн кипин, ван юнлин и др. Механическое исследование антиопухолевых эффектов алкалоидов α-vinca [J]. Китайский журнал новых лекарственных средств и клинической фармакологии, 2015, 26 (2): 175-179.

[11] чжан бусинь, чжао сяньминь, чэн цьон и др. Влияние гравитационного сапонина распространение и апоптоз меланомных клеток B16 и их механизмов [J]. Китайский журнал экспериментальной традиционной медицины, 2018, 24(12): 81 — 85.

[12] юань Хи, у б, ван хт и др. альфа-хедерин индус Апоптоз ротовой полости - Рак; ПКС -25 2. Камеры По запросу: Регулирование и контроль Пи3k/Akt/mTOR сигнализация Путь [J]. Электронная почта (Electron) J  Био — техн,2019,38 :27 — 31.

[13] чэн л, ся ц, ван йф и др На клетках рака молочной железы [J]. Int J Oncol,2014,45 (2) :757-763.

[14] ли цзяо, ма цзинцзинь, ху сюэ и др. Журнал сложных и сложных заболеваний, 2018, 17(9): 932-935.

[15]Li J,Wu DD,Zhang JX,et al.Mitochondrial pathway medi — образованный участием реактивных видов кислорода в индуцированном гравитационным гедерином апоптозе клеток гепатоцеллюлярного рака [J]. Мир J гастроэнтерол,2018,24(17) : 1901 — 1910.

[16] лоран Дж. Х., Леонард C, эль-абузи М, и Д-р аль. -  - хедерин. В-утки апоптоза, мембраны 3. Пропитываемость и Morpho-логические изменения в двух клетках раковых клеток через холестерин-зависимый механизм [J]. Планы развития,2016,82 (18) : 1532 — 1539.

[17] войчеховский - кей, орчик - м, гатберлет T,et, Al.Complex-активация фосфолипидов и холестерина тритерпенным сапотимохиноном Состав участников Соединенные Штаты америки Nigella  Сатива против хес -2 - Рак; Клетки [J]. Борьба с коррупцией Res,2005,25 (6) : 4255-4259.

[18]Chwalek M,Lalun N,Bobichon H и др 3. Взаимоотношения Соединенные Штаты америки Некоторые из них - хедерагенин Diglycosides: гемолия — sis, цитотоксичность и индукция апоптоза [J]. Biochim Bio — phys Acta,2006,1760(9) : 1418 — 1427.

[19] лей миндао, чжэн Лили, чжан линг и др. Синтез и антиопухолевая активность деривативов донора оксида азота α-ivy Организация < < сапонин > >[J]. Современные лекарственные средства и клинические, 2019, 34(1): 1-4.

[20] бун сс, элиас Р, багдакян B,et Альфа-хедерин Po-tentiates 5 - фу антиопухолевая активность у человека толстой кишки адено-раковые клетки [J]. Phytother Res,2008,22(10) : 1299 — 1302.

[21] чжан и, ван к, ли к и др. роман автохагический ингибитор Альфа-гедерин повышал цитотоксичность паклитакселя, увеличивая реактивность Кислород в воздухе Видов животных и растений Накопление в немалых количествах Рак легких клетки Клетки [J]. По запросу Int J  Mol  ПТН,2018,19 (10) : 3221.

[22] сунь джей, фэн и, ван и др Индус автох-agic cell - смерть?! in  Колоректальные раковые клетки реагируют Зависящие от кислорода виды ампк/мтор сигнализируют о пути Активация [J]. Int J Oncol,2019,54(5) : 1601 -1612.

[23] чжу р, чжан цг, лю и др Раковые клетки печени [J]. Sci Rep,2015,5:17904.

[24]Nicol A,Kwok RTK,Chen C, и др D. фосфоресцирующие вещества - нанокристаллы По запросу:  saponin  Инкапсуляция [J]. J Am Chem Soc,2017,139(41) : 14792 — 14799.

[25] сун дж., лю т., сюй дж По запросу: В физическом плане B. инкапсулирование Он с... Целевой показатель: Mi-клетки, собранные из амфифильных блочных сополимеров [J]. - J. Препарат Deliv Sci Technol,2016,35 :252 — 259.