Исследование экстракта листьев плюща, грау-гедерина и рака

Ivy extract α-hederВ случае необходимостиis derived from the traditional Chinese medicine compound Intestinal Cleanser, obtained through high-pressure liquid chromatography-mass spectrometry analysis Соединенные Штаты америкиIntestinal Cleanser-да. It is A/данные отсутствуют.typical pentacyclic triterpenoid saponВ случае необходимости[1–3], containing rhamnose иarabinose in its structure. Pentacyclic triterpenoid saponins are a class Соединенные Штаты америкиnaturally occurring saponins widely used in clinical applications, found in various plants. Extensive research has demonstrated that pentacyclic triterpenoid saponins possess a wide range Соединенные Штаты америкиbiological activities, including antitumor, antiviral, anti-inflammatory, иimmunomodulatory effects.

In recent years, with the continuous deepening Соединенные Штаты америкиresearch on α-hederin, scholars have discovered that it also possesses a wide range of pharmacological effects. As research into the pharmacological effects of α-hederin has deepened, significant breakthroughs have been made in understanding its molecular mechanisms of antitumor activity. Its antitumor effects primarily manifest as inhibitory effects on both the origin and growth of tumor cells. α-hederin can exert varying degrees of pharmacological effects on the development of various tumor cells, including human colorectal cancer, gastric cancer, hepatocellular carcinoma, breast cancer, and melanoma, through multiple molecular mechanisms. This paper provides a brief review of the recent research progress on the antitumor pharmacological effects of α-hederin and provides a basis for future research and development of its antitumor effects.

1 антиопухолевый эффект

1.1 сдерживание распространения опухолевых клеток

Current studies have found that α-hederin can inhibit the proliferation of human lymphoma 2. КамерыU937, human breast - Рак;cells MCF-7, mouse lymphocytic leukemia cells P388, and human liver - Рак;cells Hep G2 По запросу:affecting DNA synthesis capacity and inhibiting the expression of certain growth regulators and their corresponding receptors [4]; α-hederin can effectively inhibit the growth of pancreatic - Рак;cells and liver cancer cells [5]; Additionally, α-hederin saponins inhibit the growth of human Лёгкое (лёгкое)adenocarcinoma epithelial cells A549, human laryngeal cancer epithelial cells HEp-2, human colorectal cancer cells HT-29, and pancreatic cancer cells MI-APACA-2, with effects that are time- and dose-dependent [6–7].

Wang Guojuan et al. [8] found that α-hederin, an extract from ivy, acted on colon cancer Lovo cells, causing morphological changes in the cells, suggesting that α-hederin can inhibit the proliferation of colon cancer Lovo cells. When combined with the chemotherapy drug oxaliplatin, the morphological changes in the cells were more pronounced, and the inhibitory effect on colon cancer cell proliferation was also more significant. Additionally, the metabolic product of α-hederin, KalopanaxОрганизация < < сапонин > >I (KsI), exhibits strong inhibitory effects on various tumor cell lines and in vivo tumors. Experimental evidence shows that as the concentration of α-hederin increases, tumor cell growth is effectively inhibited [9].

1.2 индукция апоптоза опухолевых клеток

α-hederin exhibits a significant apoptotic induction effect on human brain glioblastoma cells U251. α-hederin may induce apoptosis По запросу:progressively depleting mitochondrial membrane potential in tumor cells, activating the apoptotic gene caspase-3, downРегулирование и контрольthe expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 and upregulating the expression of the apoptotic protein Caspase-3, thereПо запросу:promoting apoptosis in U251 cells. This Предложения по программеthat α-hederin may induce apoptosis in U251 cells through the mitochondrial pathway by modulating the expression of Bcl-2 and Caspase-3 proteins [10]. Other researchers have investigated the pharmacological effects of α-hederin on inducing apoptosis in melanoma B16 cells, focusing on the influence of the phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR signaling pathway activation. После этогоα-hederin acts on B16 cells, the levels of pro-apoptotic protein Bax increased, Bcl-2 levels decreased, and the activity of Caspase-3 and Caspase-9 enhanced, thereby promoting apoptosis in B16 cells. Meanwhile, the levels of p-PI3K, p-Akt, and p-mTOR in B16 cells decreased, suggesting that α-hederin has an apoptotic-inducing effect on B16 cells, and this effect may be related to the inhibition of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [11]. Additionally, α-hederin can induce apoptosis in oral cancer cells SCC-25 by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [12].

Cheng et al. [13] reported that α-hederin exhibits strong inhibitory effects on various breast cancer cells, effectively inhibiting the growth of ER-positive human breast cancer cells MCF-7 and ER-negative breast cancer cells MDA-MB-231 while inducing their apoptosis. α-hederin can reduce mitochondrial membrane potential, thereby reducing the expression of apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1) and cytochrome C (Cyt-C) in breast cancer cells, and increasing the activity of caspase-3 and caspase-9 in breast cancer cells, suggesting that α-vinca alkaloids induce apoptosis in MCF-7 and MDA-MB-231 cells through a mitochondrial-mediated signaling pathway. Additionally, researchers have proposed that α-vinca alkaloids may induce apoptosis in esophageal cancer Ecal109 cells through the reactive Кислород в воздухеВидов животных и растений(ROS)-mitochondrial pathway, Bismuth sulfonamide (BSO) is a commonly used inhibitor of Пониженный уровень глутатиона (GSH) synthesis, while N-acetylcysteine (NAC) is a commonly used promoter of GSH synthesis. Studies have observed that pretreatment with BSO enhances the apoptotic induction of α-hederin on Ecal109 cells, while pretreatment with NAC yields the opposite result, confirming that α-hederin saponins induce Ecal109 cell apoptosis through the accumulation of intracellular reactive oxygen species (ROS).

After - экстракт грау-хедеринаПрименяется к клеткам Ecal109, увеличилась экспрессия митохондриальных белков AIF и CytC. После вмешательства BSO и NAC было улучшено выражение белка AIF, в то время как выражение CytC было ингибировано, что указывает на то, что индуцированный градом гедерином апоптоз в клетках Ecal109 может быть связан с накоплением реактивных видов кислорода (ROS) в клетках опухоли, что, в свою очередь, приводит к высвобождению митохондриальных факторов AIF и CytC [14]. Грау-гедерин сапонин снижает выживаемость гепатоклеточных карциномов HCC клеток и вызывает апоптоз HCC клеток за счет истощения глутатиона (GSH) и сокращения накопления реактивных видов кислорода (ROS) [15]. Накопление ROS, тем самым снижая выживаемость HCC клеток и вызывая апоптоз HCC клеток [15]. Лоран и др. [16] далее сообщили, что высокие концентрации гравитационного гедерина могут вызывать клеточный апоптоз, потенциально связанный с мембранным холестеролом. Высокие концентрации гравитационного гедерина повышают проницаемость мембран опухолевых клеток, что приводит к образованию гравитационного притока ка из внеклеточных средств, а повышенная активность поры, зависимой от холестерина, приводит к скоплению холестерина-сапонина в мембране, еще больше сдерживая образование опухолевых клеток псевдоодия, тем самым вызывая апоптоз опухолевых клеток. Исследования также показали, что повышенная активность мембранной проницаемости в опухолевых клетках, приводящая к повышению уровня цитоплазматического образования Ca, может привести к ядерной фрагментации, зависимой от каспаса, что является еще одной причиной апоптоза.

1.3 гемолитическая активность

Some studies have shown that α-hederin may possess strong hemolytic activity, exhibiting cytotoxicity against various cancer cell lines and tumors in vivo. α-hederin strongly interacts with lipid monolayers, demonstrating membrane-disrupting activity against tumor cells [17], and proposed that the mechanism by which α-hederin induces tumor cell destruction may involve apoptosis or membrane alterations, potentially through the α-L-rhap (1→2)-α-L-araposidic sequence affecting the cytotoxicity of glycyrrhizin and changes in the sugar moiety, thereby influencing tumor cell toxicity activity [18].

28 - я карбоксиловая группа является относительно важной функциональной группой для антиопухолевой деятельности грау-гедерина, а также источником ее гемолитической активности. Таким образом, для снижения побочных эффектов α-hederin и повышения антиопухолевой активности Lei Mingdao et al. [19] предложили использовать диолы различной длины цепи в качестве линеров для соединения 28 - й карбоксиловой группы α-hederin с оксидами фурохинолона через эфирные облигации (которые легко скапливаются в vivo), тем самым высвободив высокие концентрации оксида азота (NO) для усиления антиопухолиДеятельность ду-хедерина.

1.4 повышение чувствительности химиотерапии к лекарствам и введение аутологии

5- флюорорацил (5- фу) является широко используемым медицинским препаратом с хорошим лечебным действием на желудочно-кишечные опухоли и другие опухоли, играющим решающую роль в клиническом лечении. Бун и др. [20] предположили, что закон о догхедеринах и 5- фу в отношении раковых клеток толстой кишки HT-29 и при их использовании в сочетании с коэффициентом IC50 оказывает синергическое воздействие в умеренном цитотоксичном диапазоне (25% ингибирование роста клеток) или на высоких уровнях ингибирования роста, что предполагает, что сочетание догхедерона и 5- фу может обеспечить оптимальную чувствительность раковых клеток толстой кишки.

Исследование показало [21], что химиотерапевтический препарат paclitaxel (Tax) приводит к защитной аутофагии немалых клеток рака легких (NSCLC), что приводит к развитию лекарственной устойчивости. Грау-гедерин может препятствовать созреванию лизосомных катепцинов D путем изменения лизосомных pH и блокирования позднего автохагического потока в клетках NSCLC, тем самым повышая Tax' цитотоксическое воздействие s на клетки NSCLC. Кроме того, сочетание α-hederin и налог увеличивает накопление роз в клетках NSCLC, в то время как ингибитор ROS NAC обращает вспять ингибиторный эффект комбинированной терапии, предлагая, что α-hederin может повысить Tax's cytotoxic effect on NSCLC cells by promoting ROS accumulation and that the combination of α-hederin and Tax may serve as a new therapeutic strategy for NSCLC.

Грау-гедерин может вызвать аутофагию в клетках рака толстой кишки. α-hederin активирует активируемый амп протеин kinase/mTOR (AMPK/mTOR) сигнализирующий путь, который может быть заблокирован ингибитором ROS NAC. Кроме того, нац может ингибировать индуцированный графом апоптоз и аутофагию. Это говорит о Том, чтоα-hederin activates apoptosis through ROS-activated mitochondrial signaling pathways and induces autophagy-mediated cell - смерть?!in colorectal cancer cells via ROS-dependent AMPK/mTOR signaling pathways [22].

1.5 нанотерапия

Из-за липофилияПрирода ду-хедерина, он имеет низкую биодоступность и плохое оральное поглощение. В ходе исследований изучались возможности повышения его биоактивности путем инкапсулирования его в наночастицы chitosan (CS). Жу и др. [23] успешно разработали моноклональный антител CS NP, загруженный противоопухолевыми препаратами. Cd147 - модифицированные яиэ обеспечили целенаправленную доставку в раковые клетки печени благодаря специфическим реакциям связывания антител и антигенов. Модифицированная антителами пустота CS-NPs не проявляет цитотоксичности по отношению к клеткам опухоли и демонстрирует хорошую биохимическую совместимость. Грау-гедерин-cs-cd147 - NPS захватываются в клетки через эндоцитоз с использованием clathrin-mediated, что существенно влияет на стабильность и активность опухолевых клеток. Это говорит о Том, что модифицированные антитела CS-NPs загружены антиопухолевым препаратом α-vinca алкалоидов может еще больше повысить антиопухолевую активность через антитела-антигенной специфики распознавания.

α-hederin has unique cell membrane interactions, interacting with membrane cholesterol and aggregating to form transient pores in the cell membrane. Nicol et al. [24] utilized the permeability and amphiphilicity of α-hederin, induced-emission nanoparticles (AIE-NPs) and pure organic room-temperature D. фосфоресцирующие вещества- нанокристаллы(NCS) to aggregate, finding that the nanoparticles were more suitable for delivering various AIE-NPs and NCS into tumor cells, thereby enhancing the antitumor bioactivity of α-hederin. Other researchers have developed Целевой показатель:delivery of α-hederin using micelles based on a diblock copolymer. This amphiphilic diblock copolymer is poly(ε-caprolactone)-b-poly(oligomethyl methacrylate-co-RGD) (PCL-b-P(OEGMA-co-RGD)), composed of hydrophobic PCL, hydrophilic POEGMA, and the targeting peptide (RGD), and synthesized through ring-opening polymerization (ROP), atomic transfer radical polymerization (ATRP), and post-functionalization of the polymer. PCL-b-P(OEGMA-co-RGD) and α-hederin form co-micelles to obtain targeted micelle nanoparticles containing α-hederin saponins, α-hederin-NP-RGD, suggesting that α-hederin-NP-RGD exhibits superior antitumor effects, including inhibiting tumor cell proliferation and inducing tumor cell apoptosis [25].

2 резюме и перспективы

Ivy extract α-hederin can bind to various ion channels and receptors on tumor cell membranes, exerting its antitumor pharmacological activity, such as inhibiting tumor cell proliferation, inducing tumor cell apoptosis, strong hemolytic activity, enhancing chemotherapy drug sensitivity, inducing autophagy, and inhibiting tumor cell metastasis. Additionally, α-hederin has been found to enhance antitumor bioactivity by binding to nanoparticles, attracting increasing attention from researchers in tumor treatment and prevention. Its clinical application prospects are broad, and it holds promise as a novel drug for the prevention and treatment of various tumors.

Ссылка на сайт

[1] ю м, лю ж, ли л, и др. фармакокинетические параметры трех активных ингредиентов hederacoside C,hederacoside D, и α - Венесуэла (боливарианская республика) - хедера. - спираль У крыс [J]. - J.сен пси,2016,39 (17) : 3292-3301.

[2] саадат - с, мохаммади М, фаллахи м, и др. охрана Влияние доу-хедерина, активного субъекта нигеллы сати-ва, на 3. Трахея Способность реагировать на изменения and  lung  - воспаление; in  Ovalbumin-сенсибилизированные морские свинки [J]. - J.Physiol Sci,2015, 65 (3) : 285-292.

[3] прескотт - та, ригби. - ип, вейч NC,et, И в то же время Haploinsuffi-профиль порядочности α-hederin  suggests  a  Как в каспофунгине Противогрибковый режим of  Действие [J]. Фитохимия,2014,101 :116 — 120.

[4] шикарно Смик, хуат. Привет - привет. - привет. 5. Внутриклеточные мышцы 1. Глютатион А. истощение запасов При этом важно генерирование реактивного кислорода Гедерин-индуцированный апоптоз P388 клеток [J]. Моль (Mol)Cell Bio- chem,2003,245 (1 /2) : 127 -139.

[5] лю цян. Исследование антиопухолевой активности нового активного соединения, Pulsatilla Soapberry a (BD), взятого из традиционной китайской медицины Pulsatilla [D]. Сучжоу: университет сучоу, 2012.

[6] руни с, райан мф. Влияние альфа-гедерина и тимо-хинона, составляющих нигеллу сативу, на раковые клетки человека Строки [J]. Res,2005,25 (3) : 2199-2204.

[7] руни С, райан, - MF. Режимы действия альфа-гедерина и тимохинона, активные Состав участников of  - нигелла. Сатива против хес -2 cancer  Клетки [J]. Борьба с коррупцией Res,2005,25 (6) : 4255-4259.

[8] ван гохуан, юй вэньюань, го хунфей и др. Исследование антипролиферативных эффектов эндопротезирования сапонинов против колоректального рака [J]. Журнал фармакологии и клинической медицины традиционной китайской медицины, 2017, 33 (4): 43 — 47.

[9] ид ам, эльмарзуги на, абу алм и др. Обзор косметологических и внешних приложений - нигелла.sativa [J]. Журнал тропической медицины, 2017, 2017: 7092514.

[10] чжан ти, пэн кипин, ван юнлин и др. Механическое исследование антиопухолевых эффектов алкалоидов α-vinca [J]. Китайский журнал новых лекарственных средств и клинической фармакологии, 2015, 26 (2): 175-179.

[11] чжан бусинь, чжао сяньминь, чэн цьон и др. Влияние гравитационного сапонина распространение и апоптоз меланомных клеток B16 и их механизмов [J]. Китайский журнал экспериментальной традиционной медицины, 2018, 24(12): 81 — 85.

[12] юань Хи, у б, ван хт и др. альфа-хедерин индус Апоптоз ротовой полости cancer  ПКС -25 cells  by  regulating  Пи3k/Akt/mTOR сигнализация Путь [J]. Электронная почта (Electron) J  Био — техн,2019,38 :27 — 31.

[13] чэн л, ся ц, ван йф и др На клетках рака молочной железы [J]. Int J Oncol,2014,45 (2) :757-763.

[14] ли цзяо, ма цзинцзинь, ху сюэ и др. Журнал сложных и сложных заболеваний, 2018, 17(9): 932-935.

[15]Li J,Wu DD,Zhang JX,et al.Mitochondrial pathway medi — образованный участием реактивных видов кислорода в индуцированном гравитационным гедерином апоптозе клеток гепатоцеллюлярного рака [J]. Мир J гастроэнтерол,2018,24(17) : 1901 — 1910.

[16] лоран Дж. Х., Леонард C, эль-абузи М, и Д-р аль. -  - хедерин. В-утки апоптоза, мембраны 3. Пропитываемость and  Morpho-логические изменения в двух клетках раковых клеток через холестерин-зависимый механизм [J]. Планы развития,2016,82 (18) : 1532 — 1539.

[17] войчеховский - кей, орчик - м, гатберлет T,et, Al.Complex-активация фосфолипидов и холестерина тритерпенным сапотимохиноном Состав участников of  Nigella  Сатива против хес -2 cancer  Клетки [J]. Борьба с коррупцией Res,2005,25 (6) : 4255-4259.

[18]Chwalek M,Lalun N,Bobichon H и др 3. Взаимоотношения of  Некоторые из них - хедерагенин Diglycosides: гемолия — sis, цитотоксичность и индукция апоптоза [J]. Biochim Bio — phys Acta,2006,1760(9) : 1418 — 1427.

[19] лей миндао, чжэн Лили, чжан линг и др. Синтез и антиопухолевая активность деривативов донора оксида азота α-ivy saponin [J]. Современные лекарственные средства и клинические, 2019, 34(1): 1-4.

[20] бун сс, элиас Р, багдакян B,et Альфа-хедерин Po-tentiates 5 - фу антиопухолевая активность у человека толстой кишки адено-раковые клетки [J]. Phytother Res,2008,22(10) : 1299 — 1302.

[21] чжан и, ван к, ли к и др. роман автохагический ингибитор Альфа-гедерин повышал цитотоксичность паклитакселя, увеличивая реактивность oxygen  species  Накопление в немалых количествах Рак легких клетки Клетки [J]. По запросу Int J  Mol  ПТН,2018,19 (10) : 3221.

[22] сунь джей, фэн и, ван и др Индус автох-agic cell death  in  Колоректальные раковые клетки реагируют Зависящие от кислорода виды ампк/мтор сигнализируют о пути Активация [J]. Int J Oncol,2019,54(5) : 1601 -1612.

[23] чжу р, чжан цг, лю и др Раковые клетки печени [J]. Sci Rep,2015,5:17904.

[24]Nicol A,Kwok RTK,Chen C, и др phosphorescent  nanocrystals  by   saponin  Инкапсуляция [J]. J Am Chem Soc,2017,139(41) : 14792 — 14799.

[25] сун дж., лю т., сюй дж by  В физическом плане B. инкапсулирование Он с... targeted  Mi-клетки, собранные из амфифильных блочных сополимеров [J]. - J. Препарат Deliv Sci Technol,2016,35 :252 — 259.