Что такое экстракт листьев Ivy Hederagenin?

Экстракт листьев Ivy - хедерагенин, также известная как (3β, 4α)-3, 23- дигидроксия -12-en-28- оис кислота, с молекулярной формулой C30H48O4, принадлежит к пентациклическим тритерпеноидным соединениям. Широко распространен в различных лекарственных растениях, таких как Cynanchum, Clematis, Pulsatilla, Lonicera и Schisandra chinensis. Из-за низкой растворимости, низкой биодоступности и низкой эффективности перорального применения айви сапонинов исследования фармакологической активности гедерагенина в настоящее время относительно ограничены, а клиническое применение соответственно ограничено.

Для решения этой проблемы отечественные и международные исследователи структурно изменили гедерагенин, синтезировав ряд производных с улучшениями растворимости в воде и биодоступности. Структурные изменения происходят главным образом на позициях с -28, с -3 и с -23. Текущие исследования, посвященные деятельности, связанной с наркотиками, свидетельствуют об этомЭкстракт листьев из плюща и сапонины из плющаПроявлять фармакологические эффекты и биологические действия, такие как антиопухоли, антидепрессанты, антибактериальные, противовоспалительные и антидиабетические свойства. В этом исследовании систематически рассматриваются и анализируются распределение ресурсов, структурные изменения и фармакологические последствия гедерагенина, закладываются основы для дальнейшего повышения его биодоступности и фармакологической активности, а также научная основа для подготовки новых производных гедерагенина и их фармакологических исследований.

1. Распределение ресурсов

Гедерагенин широко распространен в различных растенияхПринадлежат семьям апиаки, каприфолиаки, ранункулакии, аралиакии и скрупулариакии, располагающим относительно богатыми ресурсами. См. таблицу 1.

2 деривативы - хедерагенин

Хедерагенин, извлеченный из листьев айви, относится к пентациклическим тритерпеноидным соединениям. Гидроксиловая группа на позиции с -3, двойные облигации на позициях с -12 и с -13, гидроксиловая группа на позиции с -23 и карбоксиловая группа на позиции с -28 могут подвергаться соответствующим реакциям трансформации, что позволяет готовить многочисленные новые производные хедерагенина.

2.1 производные хедерагенина C-28

В литературе K₂CO₃ использовался в качестве катализатора, а - хедерагенин реагировал различными бромоалканами [40], как показано на рисунке 1. После структурной модификации карбоксильной группы на позиции с -28 были синтезированы 23 алкильных эфира, урожайность которых варьировалась от 35% до 90%. Sun Lu [41] использовано 15 ммольХедерагенин в качестве сырьяПри условиях 37,50 моль ангидристого карбоната калия и 50 мл сухого N N,N- диметилформатид (ДМФ) отреагировал с помощью 30 ммоль йодометана, изменив карбоксильную группу на позиции с -28, синтезируя гедерагенин -28- метиловый эфир. Хонг кайвен и др. [42] синтезировали гедерагенин -28- метиловый эфир путем реакции гедерагенина на йодометан для изменения карбоксиловой группы в положении с -28. 

В литературе [40] хедерагенин использовался в качестве сырья и в условиях о-бензотриазин-н, н,N',N'. - тетраметилюреа тетрафторборат тетрабутил (тбту) в качестве соединительного катализатора реагировал с аминовыми соединениями, структурно изменяя карбоксильную группу на позиции с -28, синтезировали шесть амидных производных гедерагенина. Ван гохуа и др. [43-44] использовали 0,4 моль гедерагенина в качестве сырья, добавляли 0,6 ммоль N- гидроксидного сукинимида (NHS), 10 мл тетрагидрофурана (THF), перемешивали, а затем добавляли 1,2 ммоль N, N'- дициклогексилкарбодимид (DCC) 1,2 ммоль, позволяющий ГСЗ реагировать вместе с карбоксиловой группой в положении с -28, образуя белое порошкообразное соединение 1. Соединение 1 является нестабильным и подверженным деградации; Незамедлительно добавить соединение 1 медленно до 1,44 ммоль 3- диметиламинопропиламина, а затем медленно добавить 3 ммоль триэтиламина. 3- диметиламинопропиламин дополнительно изменяет положение C-28, синтезируя соединение 2, т.е.N-(3- диметиламинопропил)- айви сапонин-17- карбоксамид, как показано на рис. 2.

Himo et al. [45] использованоАйви сапонин в качестве исходного материалаИ реагировал с пропаргилом бромистым или пропаргиламином в различных условиях, включая тбту,N,N- диизопропиламин, THF, и K₂CO₃, DMF. Затем продукты реагировали с терминальными алкинами и бензоламиновыми азидами через 1,3- диполярную реакцию циклодополнения в присутствии пентагидрата сульфата меди и аскорбата натрия, используя 1,3- диполярную реакцию циклодополнения между терминалом ацетилена и бензола для подготовки 31 c -28- модифицированных 1,3- триазольных производных, как показано на рис. 3.

У яомин и др. [46] растворены10 ммоль хедерагененаВ 80 мл 95% этанола растворено 12 ммоль гидроксида натрия в 80 мл 70% этанола, перемешивается при комнатной температуре. Гидроксид этанола натрия раствор был добавлен в гедерагенин этанола, и через 15 минут полученная смесь нагревалась при 50-60 °C в течение 20 минут, растворитель был удален под пониженным давлением, продукт был дважды промыт водой, и рекристаллизован с 95% этанола, чтобы получитьАйви сапонин aglycone-28 карбоксилат натриевой соли.

2.2 производные от позиции C-3 и C-23 компании < < хедерагенин > >

Сун Лу [41] использовалГедерагениновая айви сапонин -28 метиловый эфир(6,21 г) в качестве сырья и растворил его в 100 мл THF с 1,25 ммоль 4- диметиламинопиридина (DMAP). При комнатной температуре в течение 30 мин, и медленно добавил 3 мл ангидрида уксусной кислоты. Ангидрид уксусной кислоты реагировал с гидроксильными группами на позициях с -3 и с -23, что привело к образованию производного гедерагенина 7. Аналогичным образом растворяется 0,21 ммоль производного 3 в безводных DCM, перемешивается в условиях ледяной ванны в течение 10 минут, добавляется 1 мл бензолбромида (BnBr) и 69 мг неа, и реагируют. BnBr реагирует с группой гидроксил на позиции C-23, что дает производную - хедерагенин 9.

Реакция 0,10 ммоль производной 7 с 2 мл Py, 1 мл Ac₂O и 10 мг диметиламинопиридина. Гидроксиловая группа на позиции с -3 реагирует с переменного ₂O, чтобы получить производную Айви сапонин8. Реагировать 0.09 mmol производной 9 с 2 мл Py, 1 мл Ac₂O, и 12 мг DMAP. Гидроксиловая группа, находящаяся на позиции с -3, реагирует с помощью переменного ₂O на получение дериватива hederagenin 10, как показано на рис. 4.

Ма ренцян и др. [47] раствореныСукциникангидрид (сукциникангидрид)28 ммоль в толуоле (C7H8) 1000 мл и триэтиламин (Et3N) 300 мл, перемешиваемый и нагреваемый, добавил 4,65 ммоль гедерагенина 4 при рефлюксе, и рефлюкса для 8 ч. Сукцинический ангидрид изменил гидроксильные группы на C-3 и C-23 позиции, что дало гедерагенин -3,23- дисукцината. Затем, 10 г этого производного растворено в 100 мл безводного этанола, и 3% гидроксида натрия раствор был добавлен приблизительно 10°C. Гидроксид натрия раствор дополнительно изменяет положение C-3 и C-23 производной, получая диодийную соль гедерагенина -3,23- диводородного сукцината, как показано на рис. 5. 

2.3 деривативы позиции с -12 и с -13

Сун Лу [41] провела исследования структурных изменений в позициях с -12 и с -13, растворяя 10,5 ммоль производной 11 и 21 ммоль 3- хлоропербензоиновой кислоты (м-cpba) в 50 мл хлороформа (CHCl3), соответственно. Оба раствора были помещены в колбу, защищенную от света, и хранились в течение 2 дней. M-CPBA 21 ммоль растворен в 50 мл трихлорметана (CHCl₃), помещен в колбу с круглыми днинами и хранится в темноте в течение 2 дней. Затем смесь была промыта 5% FeSO₄ solution, Na₂CO₃ solution, HCl раствор, и вода, сушка, и дистиллирована под меньшим давлением на производную hederagenin 12 был получен. Растворите 7 ммоль производного 12 в 50 мл горячего этанола, добавьте 35 ммоль гидроксиламинового гидрохлорида (NH₂OH·HCl) и 56 ммоль безводного CH₃COONa и рефлюкса в течение 3 часов. После охлаждения, отрегулировать раствор кислотности разбавленной соляной кислотой и фильтром, чтобы получить производную ivy saponin aglycone 13. Растворить 5 ммоль производной 13 в 50 мл сухого пиридина, медленно добавить поклов ₃ раствор в условиях ледяной ванны, охладить раствор, настроить на кислотность разбавленной соляной кислотой, и фильтр для полученияПроизводное хедерагенина 14- да. Растворяйте 2 ммоль производного 14 в 50 мл сухого бензола (C₆H₆), добавьте 2 ммоль laveson' с реагента, и рефлюкса под нагревом, чтобы получить hederagenin sapogenin производное 15, как показано на рисунке 6.

2.4 производные хедерагенина на позициях с -3, с -23 и с -28

Ким и др. [48] в условиях сухого пиридина бензилхлорид (BzCl) использовался для бензилификации гидроксиловой группы на позиции с -23, а трет-бутилдифенилхлоросилан (TBDPSCl) использовался для модификации карбоксиловой группы на позиции с -28 в условиях ДМФ, получая двойную защиту ivy saponinПроизводная aglycone 16 с общей доходностью 80%. При 1,8- диазабициclo [5.4.0] undecabicyclo -7-ene (DBU) трисаксарид обрабатывался фталическим ангидридом, за которым следовала обработка при -78 °C 2,6- дибутил -4- метилпиридин (DTBMP) и трифторметаносульфонический ангидрид (Tf₂O) в качестве активаторов и добавление защищенного производного 16. Структурно изменив гидроксиловую группу на позиции с -3, производная 17 была получена с доходностью 70%. Защитная группа производного 17 трет-бутилдифенилсилила (ТБД) была удалена с помощью тетрабутиламмониевого фторида (тбаф), за которым последовала одногорная реакция, в ходе которой группа бензоиновых кислот была дезащищена трет-бутилатом калия (кот-бу) в тф. Структурные изменения были произведены на позициях C-3, C-23, C-28 производной 17, что дало производной 18 в 84% доходности, как показано на рисунке 7.

TONG et al. [49] сообщили, что производная 19 синтезируется путем ацетиляции с переменным параметром в сухих пиридиновых условиях, за которой следует реакция с DCM и [кох ₂] (хлорбензол), а затем аминирование с метилом 3-(1- пиперазинилпропанированным дигидрохлоридом, что дает производную 20. Производная 21 получается путем гидролиза 20 в метаноле /THF/ водном растворе. 

He Yufang et al. [50] реагировали hederagenin с Ac₂O в сухой пиридин на 80°C в смущающих условиях. Ac₂O изменил положение C-3 ivy saponin aglycone, C-23 позиции ivy saponin aglycone, дав производную ivy saponin aglycone [(3β, 4a)-3,23- диацетил-кекетин -12- ен -28- кислота]; Затем эта реакция была выражена (COCl₂)₂ в дихлорметане в условиях ледяной ванны в течение 1 ч с последующим добавлением дихлорметана и восстановлением вакуума. После растворения дихлорметана рн был скорректирован до 9-10 с использованием Et₃N, а этаноламин (NH₂CH₂ OH) был добавлен для реакции. Этаноламин изменяет положение C-28, в результате чего образуетсяДериватив хедерагенина{2-[(3β,4a)-3,23- диацетил-олен -12-en-28- ил] аминоэтанол}, как показано на рис. 8.

3 фармакологические эффекты

Хедерагенин широко распространен в различных областяхЛекарственные растения, но его содержание относительно низкое. Исследования показали, что гедерагенин обладает множественными фармакологическими эффектами, включая антиопухоли, антидепрессанты, антибактериальные, противовоспалительные и антидиабетические действия.

3.1 противоопухолевая активность

Сюй фучунь [51] обнаружил, чтоЭкстракт листьев айви, айви сапонин, продемонстрировали сильную цитотоксичность против клеток гепг2 рака печени человека, аденокарциномы желудка человека SGC-7901 клеток и промиелоцитической лейкемии человека HL-60; Против HL-60 клеток, демонстрирующих ингибирование низких концентраций и высокую концентрационную летальность, с определенной зависимостью от концентрации и времени. Дальнейшие исследования с использованием флюоресценции Hoechst 33258 и электрофореза ДНК-лестницы показали, что гедерагенин может вызывать апоптоз и смерть в клетках HL-60.

Лю баоксинзи и др. [52-53] обнаружили этоhederageninРаспространение, склеивание, проникновение и миграция раковых клеток толстой кишки (LoVo) и желудочных клеток (MGC-803) существенно сдерживались по мере увеличения концентрации айви сапонина и увеличения продолжительности воздействия клеток. Инь шуюань и др. [54] пришли к выводу о Том, что по мере увеличения концентраций наркотиков усиливалось также ингибиторное воздействие гедерагенина, флюрацила, оксалиплатина и их сочетание на рост клеток HT-29, что при высоких концентрациях усиливалось синергическое воздействие; Низкие концентрации гедерагенена в сочетании с флюрацилем и оксалиплатином оказали хорошее синергическое воздействие на HT-29 клетки; Коэффициент клоногенного ингибирования в группе комбинированного лечения был значительно выше, чем в группе с одним лекарством.

Чэнь янь и др. [55-56] обнаружили, что taxus saponin существенно сдерживает индуцированное ТГБ распространение клеток SW480, а также эпителиально-мезенхимальный переход и инвазивные миграционные возможности клеток SW480. Ли синсюнь и др. [57] обнаружили этоivy saponin Существенно замедлялся рост опухолей рака молочной железы MCF-7 у голых мышей и рака легких A549 у голых мышей, демонстрируя определенную концентрационную зависимость. Жао женся и др. [58] пришли к выводу, что гедерагенин существенно сдерживает распространение, миграцию и вторжение раковых клеток простаты, проявляя определенную степень зависимости от времени и дозы.

Ян сяолин [59] нашел этоГедерагенин значительно сдерживал рост рака грудиКлетки (MCF-7), раковые клетки легких (A549), раковые клетки печени (Hep3B), раковые клетки желудка (MGC-803), раковые клетки толстой кишки (LoVo), раковые клетки яичников (HO-8910PM), эндометрические раковые клетки (he -1), лейкемические клетки K562 и плоскоклеточные клетки esophageal Eca-109. Цзян йенг [60] обнаружил, что хедерагенин оказывает значительное ингибиторное воздействие на раковые клетки печени человека smmc7721, bel7402, раковые клетки яичников человека HO8910, раковые клетки простаты человека pc3m, раковые клетки легких человека A549, раковые клетки толстой кишки человека HCT-8, раковые клетки пищеварения человека CaEs-17, глиомы головного мозга человека U251, раковые клетки желудка BGC-823 и раковые клетки желудка человека SGC-7901, все значения IC50 < 0,01 г · л ^(−1).

3.2 антидепрессанты

Чжоу Дан [61] обнаружил, чтоОсновной компонент экстракта листьев плюща(фэйри) это хедерагенин. После введения фэйри (25, 50, 100 мг · кг ^(−1)) мышам с поведенческим отчаянием и хроническим непредсказуемым легким стрессом (CUMS), вызванным депрессией, результаты показали, что фэйри значительно улучшили оба вида депрессивного поведения. Чжоу и др. [62] в ходе экспериментов по измерению гормонов, связанных с осями HPA, было установлено, что фэйе значительно снизила уровни адренокортикотропного гормона плазмы (ACTH) и кортисола сывороточной системы (CORT) у крыс, стимулируемых кумами, что указывает на то, что фэйри восстанавливает функцию по осям HPA у крыс, находящихся в подавленной форме, до нормального уровня. Liang Baofang et al. [63] обнаружена в модели повреждения клеток, вызванного кортикостероном PC12, что после введения гедерагенена в концентрациях 4,23 μmol/L и 8,46 μmol/L, выживаемость клеток увеличилась на 24,60% и 32,74%, соответственно; Это указывает на то, что гедерагенин оказывает значительное ингибиторное воздействие на повреждения клеток, вызванные кортикостероном.

3.3 противомикробные и противовоспалительные эффекты

Ndjateu et al. [64] обнаружили, что хедерагенин, изолированный от фистулозы Barteria, продемонстрировал сильное ингибиторное воздействие на фекалий энтерококка и стафилококка ауреуса, с минимальными ингибиторными концентрациями (MIC) 31 мг · л ^(−1). Чой и др. [65] подтвердили анальгетические и противовоспалительные эффекты гедерагенина, выделенного из стеблей кинаты акебии с помощью горячего мышечного пластины и экспериментов с киниатой хвоста, подтвердили, что гедерагенин, выделенный из стеблей кинаты акебии, растения, принадлежащего к роду лардисабалевых, обладает анальгетическими и противовоспалительными эффектами. В работе Majester-Savornin et al. [66] установлено, что хедерагенин, изолированный от листьев западного айви (аралия элата), проявляет бактериальную активность против личинки лейшмании и тропических паразитов лейшмании, и этоАралия сапонинПроявлять значительную активность против когнитивной сцены.

3.4 антидиабетические эффекты

Чжан сяньтао [67] нашёл это Диосгенин с содержанием гедерагенина более 70% продемонстрировал значительную ингибиторную активность против гравитационной глюкозидазы. Чжао кванчэн и др. [68] обнаружили, что хедерагенин может уменьшить количество кровиГлюкоза (глюкоза)А уровни глюкагона у обычных мышей способствуют секреции инсулина и повышают уровни гликогена печени и мышечного гликогена.

3.5 прочие последствия

У и др. [69] подтвердили, что хедерагенин улучшает моторную дисфункцию в модели мыши PD и проявляет нейрозащитные эффекты. Кроме того, hederagenin рассматривается как новый автоусилитель. Чхве и др. [70] обнаружили, что гедерагенин оказывает значительное ингибиторное воздействие на боль при ревматоидном артрите. Чжао кванченг и др. [71] нашли этоHederageninОказывает профилактическое воздействие на гиперлипидемию у подопытных крыс и мышей, значительно улучшает геморхеологические характеристики крови подопытных крыс с гиперлипидемией.

4. Обсуждение

HederageninОбилие природы и широкое распространение в различных растениях, таких как Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, и Patriniaceae семьи, предлагая хороший потенциал развития. Фармакологические эффекты сапонинов плюща в настоящее время в основном направлены на антиопухолевые, антидепрессанты, антибактериальные и противовоспалительные действия; Однако систематические исследования их механизмов действий отсутствуют. Гедерагенин также имеет проблемы, такие как низкая растворимость, низкая биодоступность и низкая эффективность перорального приема [43]. Поэтому особенно важное значение имеет структурная модификация гедерагенена. В настоящее время структурные изменения на должностях C-3, C-23 и C-28 в хедерагенене происходят относительно часто, в то время как изменения на должностях C-12, C-13 происходят относительно редко. Связанные с этим исследования показали, что после карбоксиметиляции или ациляции на позиции с -28 липофильность гедерагенина может быть значительно улучшена, что будет способствовать дальнейшим структурным изменениям гидроксильной и сахарной групп [72]. Следует провести дальнейшие исследования по вопросу о структурных изменениях гедерагенена в целях повышения его биодоступности и расширения его многогранной фармакологической деятельности, а также для разъяснения его основополагающих механизмов. С дальнейшим развитием деривативов hederagenin и достижениями фармацевтической технологии hederagenin, как ожидается, откроет свой значительный потенциал для клинического применения.

Ссылки на статьи

[1] ци шуай, ху хуа. Определение содержания олеанолиевой кислоты и люпила в травяной медицине клематиса с помощью HPLC-DAD-ELSD [J]. Журнал гуандунского фармацевтического университета, 2010, 26(1): 67-69.

[2] ли хюйцзюнь, ли пин. Определение содержания айви сапонина и олеанолиновой кислоты в жимолости с использованием HPLC-ELSD [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2006, 26(6): 820-822.

[3] Liu Y. Q., Xie Y., Peng Y. M., et al. Определение Lonicerin in Lonicera japonica HPLC [J]. Журнал хунаньского университета традиционной китайской медицины, 2014, 34(3): 28-30.

[4] ли кайтан, се хуан, чжан ди и др. HPLC определение содержания айви сапонинов в корневых травяных материалах [J]. Китайский журнал экспериментальных формул, 2013, 19(18): 145-147.

[5] ли юфэн, чэнь цзинфу, тан шаоли и др. Определение содержания ivy saponins в различных источниках Cynanchum atratum с помощью HPLC [J]. Новые китайские лекарства и клиническая фармакология, 2013, 24(6): 606-609.

[6] тан вули, ли мин, у шуяо. Определение содержания ivy saponins в корице cassia bark с помощью HPLC [J]. Современные исследования и практика китайской медицины, 2011, 25(5): 68 — 70.

[7] ши ронгмей, чэн дуншэн, ли синьхуа. Определение содержания ivy saponins и олеанолиновой кислоты в семенах черного тмина с помощью HPLC [J]. Журнал фармации китайского народа#39; с освободительной армией, 2012, 28(3): 245 — 247.

[8] ван синь, ши цзиньли, лю ё н и др. Химические составляющие и фармакологические эффекты растений рода Patrinia [J]. Зарубежная медицина: журнал травяной медицины, 2006, 21 (2): 53-59.

[9] чжан цянь. Исследование активных компонентов бананового корня, бананового цветка и каштана воды южного озера [D]. Кайфэн: хэнаньский университет, 2011.

[10] гуань ингли, лю цзянью, сюй юньнань. Прогресс в исследованиях по тритерпеноидным сапонинам и биологической деятельности растений пулсатиллы [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 2009, 26 (1): 80-83.

[11] чжу цзинюань, юань децзюнь, у сюэру. Определение содержания lonicerin в исходных семенных травах различного происхождения [J]. Китайские травяные лекарства, 2013, 36 (3): 426-427.

[12] чжан чуньонг, цао руй, ли цяньцюань и др. Сравнение детоксикации и эффективности различных методов обработки гуантонга [J]. Китайский журнал Experimental Materia Medica, 2012, 18(10): 149-152.

[13] лю юньминь, гао юэн, сюй хонхуа и др. Исследование химических компонентов Aquilaria agallocha [J]. Китайские травяные лекарства, 2007, 38(8): 1138-1140.

[14] сунь чжэнсюэ. Исследование химических компонентов и общего количества сапонинов в зизифе джуджуба [D]. Чанчунь: цзилинский университет, 2008.

[15] He Yuxin, Ma Yubiao, Li Ling, et al. Определение содержания ivy saponins в сапидус мукоросси травах из различных регионов путем реверсивной высокопроизводительной жидкостной хроматографии [J]. Shizhen Guoyi Guoyao, 2010, 21(9): 2218 -2190.

[16] фан л. л., чэнь чжун, фэн ю. л., и др. Химические составляющие корня шисандра чиненсис [J]. Китайская травяная медицина, 2011, 42(2): 234-236.

[17] Xi Z. F. химические составляющие Paeonia lactiflora var. rubra из провинции хэйлунцзян [D]. Харбин: хайлунцзян университет традиционной китайской медицины, 2005.

[18] лян вэньхуан, ма цинюнь, цзян хесхонг и др. Химический состав фруктовых скорлуп красного рамбутана [J]. Китайские травяные лекарства, 2011, 42(7): 1271-1275.

[19] чжун шихон, вэй йинфан, гу руй и др. Высокопроизводительная жидкостная хроматография определение плюща сапонинов в листьях рыжеволосатого женьшеня [J]. Shizhen Guo Yi Guo Yao, 2010, 21(1): 6-7.

[20] Ou Yingbao, Wei Mingjie, Li Heran. Исследование химических компонентов Quercus acutissima [J]. Китайская травяная медицина, 2013, 44(14): 1872-1876.

[21] чжу данни, ли ли, чжу яоцзюнь и др. Исследование химических компонентов нелумбо нусиферы [J]. Журнал китайского фармацевтического университета, 2003, 34(3): 222-224.

[22] янь цзюнь, ша конгвей, чэнь мейго. Исследование химических компонентов таксиллуса чиненса [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2011, 46(1): 11-13.

[23] ши ю, ма янмин, кан юнсян и др. Химические составляющие Paeonia lactiflora [J]. Журнал китайской экспериментальной формулы, 2014, 20(23): 104-106.

[24] хан хайян. Исследование химических компонентов американской трубной лозы [D]. Сучжоу: университет сучоу, 2013.

[25] бада риху, фан юлян. Химические составляющие и фармакологические исследования монгольского лекарственного растения Cynanchum wilfordii [J]. Китайская этническая и народная медицина, 2009, 18(15): 129-130.

[26] Лу чжун юань. Химический состав цветов пиона и остатков торта из семян пиона [D]. Луоян: научно-технический университет хэнань, 2014.

[27] ли сяоюн, лю цин, тянь гуанхуй. Прогресс в исследовании биоактивных компонентов в люцерфе [J]. Индустрия напитков, 2012, 15 (12): 8-10.

[28] сон лонг, чжан вэнь, у цзиньжун и др. Анализ летучих нефтяных компонентов в ангелике синенсис [J]. Журнал шанхайского университета традиционной китайской медицины, 2006, 20(4): 83-84.

[29] Лу ё н лин, ю Мэн, чжу покалывание и др. Определение характерных компонентов, плюща сапонина и олеанолиновой кислоты в семилистном лотосе [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2012, 32(11): 1945 — 1949.

[30] ван пей, сон циши, сюй вэй и др. Исследование химических составляющих ветвей и листьев цинминхуа [J]. Китайская травяная медицина, 2009, 40(10): 1549 — 1551.

[31] го сюй-цзе. Исследование химических компонентов Rhus verniciflua и Trichoderma harzianum [D]. Баодинг: хэбэйский университет, 2014.

[32] Li Zuqiang, Luo Lei, Ling Min. Антиканцеровые активные компоненты горной горькой дыни [J]. Китайская травяная медицина, 1999, 30(6): 409-411.

[33] у хайян, ан кун, ли хайбо и др. Прогресс в исследовании химических компонентов и фармакологической деятельности Xiacao [J]. Продукты питания и медикаменты, 2011, 13(5): 213 — 216.

[34] чжан ё н хун, ван тао, Лу чжиган и др. Исследование химических компонентов вискума альпинума [J]. Китайский журнал традиционной и западной медицины, 2002, 27(3): 206-208.

[35] фу цзин. Химические компоненты и биологическая деятельность полигала-тенуифолии [D]. Пекин: китайский медицинский университет, 2006.

[36] чжан чжун ли, цзуо юмин, Лу гуаньмин и др. Исследование тритерпеноидов гардении [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2013, 24(2): 338-339.

[37] шао лиджун. Исследование антивирусной активности гепатита в и химических составляющих корня Boehmeria nivea [D]. Пекин: китайская академия медицинских наук, 2010.

[38] у шаохуа, у даган, чэнь ювэй и др. Исследование химических компонентов паеонии суфтрутикоса [J]. Китайская травяная медицина, 2005, 35(5): 648-651.

[39] сон минминг, шан чжихун, фу сяосюэ и др. Химические составляющие стебля Perilla frutescens [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2014, 25 (31): 2947-2948.

[40] родригез эрнандес д, барбоса л с, демунер адж и др. Высокоэффективные анти-лейшманиальные производные хедерагенина, трипейпеноида из сапинда сапонария л [J]. Eur J Med Chem, 2016, 124: 153 — 159.

[41] сун Лу. Исследование эффективных компонентов традиционной тибетской медицины сиядан против рака печени. Тяньцзинь: тяньцзинский технологический университет, 2014.

[42] Hong Kaiwen, Dong Dengxiang. Синтез деривативов ivy saponin [J]. Китайская этнонародная медицина, 2017, 26(2): 22-27.

[43] ван гохуа. Исследование нейропластических эффектов и механизмов антидепрессантных препаратов [D]. Гуанчжоу: южный медицинский университет, 2013.

[44] сюй цзяньпин, ван гохуа. Производное амида ivy saponin, метод его приготовления и применение: Китай, 201310213019. X[P]. 2013-05-31.

[45] Himo F, Lovell T, Hilgraf R и др. Медь (I)- катализированный синтез азолов. Исследование DFT прогнозирует беспрецедентную реакцию и промежуточные продукты [J]. J Am Chem Soc, 2010, 127(1): 210 — 216.

[46] у яомин, мао цзюньцинь, ли тицзюнь и др. Ivy saponins и их производные для подготовки антидепрессантных изделий: Китай, 200810032325. 2 [P]. 2008-01-07.

[47] ма ренцян, ши цинхуй, чжоу руймин и др. Производное Ivy Saponin и метод его подготовки и применения: Китай, 201210157859. 4 [P]. 2012-05-21.

[48] Kim M, Lim E, Jung M. First total synthesis of natural Pulsatilla saponin D via high stereospecific glycosylation [J]. Тетраэдр, 2013, 69: 5481 — 5486.

[49] тонг X H, хан L, дуан H Q и др. Производные Pulsatilla saponin A, биоактивное соединение от Pulsatilla chinensis: их синтез, цитотоксичность, гемолитическая токсичность и механизм действия [J]. Eur J Med Chem, 2017, 129: 325 — 336.

[50] He Yufang, Nan Minlun, Zhao Yuwei, et al. Производные айви сапонина и их применение при подготовке лекарственных средств для профилактики и лечения альцгеймера и др#39; болезнь s: Китай, 201510813484. 6 [P]. 2015-11-21.

[51] сюй, фучунь. Исследование химических компонентов и антиопухолевой активности изопропилсапонина. [D]. Ланьчжоу: северо-западный нормальный университет, 2007.

[52] лю баоксинци, ван жуйпин, цзоу СИ и др. Влияние плюща сапонина распространение, адгезию, вторжение и миграцию раковых клеток толстой кишки LoVo [J]. Журнал наньцзинского университета традиционной китайской медицины, 2013, 29(1): 44-47.

[53] лю баоксинци, ван жуйпин, цзоу СИ и др. Влияние плюща сапонинов на распространение, адгезирование, проникновение и миграцию раковых клеток желудка MGC-803 [J]. Журнал китайской экспериментальной формулы, 2013, 19(4): 212-215.

[54] инь шуюань, ван жуйпин, цзоу СИ и др. Влияние плюща сапонина в сочетании с 5- флюорорацильным или оксалиплатином на распространение рака толстой кишки HT-29 клеток [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2015, 56(7): 602-606.

[55] чэнь ян. Экспериментальное исследование по ингибированию эпителия-мезенхимального перехода ТГК - 1 в клетках рака толстой кишки SW480 иви сапонин A [D]. Наньцзинь: наньцзинский университет традиционной китайской медицины, 2016.

[56] чэнь янь, СИ соньян, тенг юхао и др. Влияние плюща сапонинов на эпителиально-мезенхимальный переход (эмт) и вторжение раковых клеток толстой кишки SW480 [J]. Китайский журнал экспериментальной фармакологии, 2016, 22(12): 133-138.

[57] Li Xixin, Yang Zhonglin, Yang Xiaolin, et al. Исследование по ингибированию плюща сапонина а о росте рака молочной железы человека MCF-7 и рака легких A549 ксенотрансплантационных опухолей у голых мышей [J]. Straits Pharmacy, 2016, 28(5): 16-18.

[58] чжао чжэнься, чжао чжэньминь, чжао чэнгуань. Влияние плюща сапонина распространение, миграцию и вторжение рака предстательной железы DU145 клеток [J]. Журнал традиционной китайской медицины фармакология и клиническая практика, 2017, 33(1): 37 — 41.

[59] ян сяолин. Применение айви сапонина при изготовлении противомалярийных препаратов: Китай, 201310452987. 6 [P]. 2015-05-13.

[60] цзян йенг. Препараты, содержащие ivy saponins в качестве активных ингредиентов и их применение в фармацевтической промышленности: Китай, 201210474897. 2 [P]. 2012-11-21.

[61] чжоу Дан. Подготовка экстракта Fructus Akebiae и его антидепрессантных фармакологических эффектов [D]. Гуанчжоу: южный медицинский университет, 2010.

[62] чжоу д, цзинь х, лин х б и др. Антидепрессантный эффект экстрактов из Fructus Akebiae [J]. Фармакология и биохимия поведения, 2010, 94(3): 488-495.

[63] лян бао фан, чэн ю фан, сюэ тянь и др. Антидепрессантные эффекты плюща сапонина [J]. Военная медицина, 2013, 37(4): 286 — 290.

[64] Ndjateu F S T, Tsafack R B N, Nganou B K, et al. Противомикробные и антиоксидантные операции экстрактов и десяти соединений из трех медицинских растений камеруна: диссотита перкинсии (меластомасэя), аденокарпа маннии (фабачея) и бартерии фистулозы (пассифлорачея) [J]. S Afr J Bot, 2014, 91(3): 37 — 42.

Чхве джей, ха кей, ким ш и др. Антиноцицепные и антиревматоидные эффекты экстракта калопанакса пиктоса и его компонентов сапонина у подопытных животных [J]. J этнофармакол, 2002, 79(2): 199-204.

[66] майор саворнин б, элиас р, диас-ланза ам и др. Сапонины из плюща, хедера хеликс, и их лейшманицидная активность [J]. Planta Med, 1991, 57:260.

[67] чжан сяньтао. Процесс подготовки, стандарты качества и деятельность в качестве ингибитора грани-глюкозидазы Диосгенин [D]. Чанчунь: цзилинский университет, 2011.

[68] чжао кванчэн, нан минлун, хе юфанг и др. Применение диосгенина и однокомпонентного препарата Hederagenin В процессе подготовки ингибиторных препаратов α-glucosidase: Китай, 200910067016. 3 [P]. 2009-05-26.

[69] WU A G, ZENG W, WONG V K W, et al. Hederagenin и α-hederin способствуют деградации белков при нейродегенеративных заболеваниях и улучшают двигательные дефициты у MPT-мышей [J]. Фармакол Res, 2017, 115: 25 — 44.

[70] чхве джей, чон х джей, ли к т и др. Антиноцицепные и противовоспалительные эффекты сапонина и сапогенинов, полученные из стебля акебии кината [J]. J Med Food, 2005, 8(1): 78-85.

[71] чжао кванчэн, ван бенсян, чэнь шенгву. Применение айви сапонина при подготовке антигиперлипиэпидемических препаратов: Китай, 02109763. 1 [P]. 2002-05-20.

[72] мао вуцзя, цзя сяньшень, дун денсян и др. Химические составляющие и гликозиллирование свинцовых соединений Lonicera japonica [J]. Китайская фармацевтическая промышленность, 2012, 21(22): 30-31.