Что такое экстракт листьев Ivy Hederagenin?

Ivy leaf extract - хедерагенин, also known as (3β, 4α)-3, 23-dihydroxy-12-en-28-oic acid, with the molecular formula C30H48O4, belongs to the pentacyclic triterpenoid compounds. It is widely distributed in variousЛекарственные растения such as Cynanchum, Clematis, Pulsatilla, Lonicera, and Schisandra chinensis. Due to the poor solubility, low bioavailability, and poor oral administration efficacy of ivy saponins, research on the pharmacological activity of - хедерагенин is relatively limited at present, and its clinical application is correspondingly restricted.

To address this, domestic and international researchers have structurally modified Hederagenin, synthesizing a number of derivatives with improved water solubility and bioavailability. The structural modifications primarily occur at positions C-28, C-3, and C-23. Current studies on drug activity indicate that ivy leaf extract and ivy saponins exhibit pharmacological effects and biological activities such as antitumor, antidepressant, antibacterial, anti-inflammatory, and antidiabetic properties. This study systematically reviews and analyzes the resource distribution, structural modification, and pharmacological effects of Hederagenin, laying the foundation for further improving its bioavailability and pharmacological activity, and providing scientific basis for the preparation of new Hederagenin-related derivatives and their pharmacological activity studies.

1. Распределение ресурсов

Хедерагенин широко распространен в различных областях plants belonging to the families of Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, and Scrophulariaceae, with relatively abundant resources. See Table 1.

2 деривативы Hederagenin

Hederagenin, extracted from ivy leaves, belongs to the pentacyclic triterpenoid compounds. The hydroxyl group at the C-3 position, the double bonds at the C-12 and C-13 positions, the hydroxyl group at the C-23 position, and the carboxyl group at the C-28 position can undergo corresponding transformation reactions, enabling the preparation of numerous new Hederagenin derivatives.

2.1 производные хедерагенина C-28

В литературе K₂CO₃ использовался в качестве катализатора, а Hederagenin реагировал различными бромоалканами [40], как показано на рисунке 1. После структурной модификации карбоксильной группы на позиции с -28 были синтезированы 23 алкильных эфира, урожайность которых варьировалась от 35% до 90%. Sun Lu [41] использовано 15 ммольХедерагенин в качестве сырьяПри условиях 37,50 моль ангидристого карбоната калия и 50 мл сухого N N,N- диметилформатид (ДМФ) отреагировал с помощью 30 ммоль йодометана, изменив карбоксильную группу на позиции с -28, синтезируя гедерагенин -28- метиловый эфир. Хонг кайвен и др. [42] синтезировали гедерагенин -28- метиловый эфир путем реакции гедерагенина на йодометан для изменения карбоксиловой группы в положении с -28. 

В литературе [40] хедерагенин использовался в качестве сырья и в условиях о-бензотриазин-н, н,N',N'. - тетраметилюреа тетрафторборат тетрабутил (тбту) в качестве соединительного катализатора реагировал с аминовыми соединениями, структурно изменяя карбоксильную группу на позиции с -28, синтезировали шесть амидных производных гедерагенина. Ван гохуа и др. [43-44] использовали 0,4 моль гедерагенина в качестве сырья, добавляли 0,6 ммоль N- гидроксидного сукинимида (NHS), 10 мл тетрагидрофурана (THF), перемешивали, а затем добавляли 1,2 ммоль N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) 1.2 mmol, allowing NHS to react with the carboxyl group at the C-28 position, yielding a white powdery compound 1. Compound 1 is unstable and prone to degradation; immediately add compound 1 slowly to 1.44 mmol of 3-dimethylaminopropylamine, followed by slowly adding 3 mmol of triethylamine. The 3-dimethylaminopropylamine further modifies the C-28 position, synthesizing compound 2, i.e., N-(3-dimethylaminopropyl)-ivy saponin-17-carboxamide, as shown in Figure 2.

Himo et al. [45] использованоАйви сапонин в качестве исходного материалаИ реагировал с пропаргилом бромистым или пропаргиламином в различных условиях, включая тбту,N,N- диизопропиламин, THF, и K₂CO₃, DMF. Затем продукты реагировали с терминальными алкинами и бензоламиновыми азидами через 1,3- диполярную реакцию циклодополнения в присутствии пентагидрата сульфата меди и аскорбата натрия, используя 1,3- диполярную реакцию циклодополнения между терминалом ацетилена и бензола для подготовки 31 c -28- модифицированных 1,3- триазольных производных, как показано на рис. 3.

У яомин и др. [46] растворены10 ммоль хедерагененаВ 80 мл 95% этанола растворено 12 ммоль гидроксида натрия в 80 мл 70% этанола, перемешивается при комнатной температуре. Гидроксид этанола натрия раствор был добавлен в гедерагенин этанола, и через 15 минут полученная смесь нагревалась при 50-60 °C в течение 20 минут, растворитель был удален под пониженным давлением, продукт был дважды промыт водой, и рекристаллизован с 95% этанола, чтобы получить ivy saponin aglycone-28 карбоксилат натриевой соли.

2.2 производные от позиции C-3 и C-23 компании < < хедерагенин > >

Sun Lu [41] used the hederagenin-derived ivy saponin-28-methyl ester (6.21 g) as raw material and dissolved it in 100 mL of THF with 1.25 mmol of 4-dimethylaminopyridine (DMAP). stirred at room temperature for 30 min, and slowly added 3 mL of acetic anhydride. The acetic anhydride reacted with the hydroxyl groups at the C-3 and C-23 positions, yielding the hederagenin derivative 7. Similarly, dissolve 0.21 mmol of derivative 3 in anhydrous DCM, stir under ice bath conditions for 10 minutes, add 1 mL of benzylbromide (BnBr) and 69 mg of 60% NaH, and react. BnBr reacts with the hydroxyl group at the C-23 position, yielding hederagenin derivative 9.

Реакция 0,10 ммоль производной 7 с 2 мл Py, 1 мл Ac₂O и 10 мг диметиламинопиридина. Гидроксиловая группа на позиции с -3 реагирует с переменного ₂O, чтобы получить производную ivy saponin 8. Реагировать 0.09 mmol производной 9 с 2 мл Py, 1 мл Ac₂O, и 12 мг DMAP. Гидроксиловая группа, находящаяся на позиции с -3, реагирует с помощью переменного ₂O на получение дериватива hederagenin 10, как показано на рис. 4.

Ma Renqiang et al. [47] dissolved succinic anhydride (Succinicanhydride) 28 mmol in toluene (C7H8) 1000 mL and triethylamine (Et3N) 300 mL, stirred and heated, added 4.65 mmol of hederagenin 4 when reflux occurred, and refluxed for 8 h. The succinic anhydride modified the hydroxyl groups at the C-3 and C-23 positions, yielding hederagenin-3,23-disuccinate. Next, 10 g of this derivative was dissolved in 100 mL of anhydrous ethanol, and a 3% sodium hydroxide solution was added at approximately 10°C. The sodium hydroxide solution further modifies the C-3 and C-23 positions of the derivative, yielding the disodium salt of Hederagenin-3,23-dihydrogen succinate, as shown in Figure 5. 

2.3 деривативы позиции с -12 и с -13

Sun Lu [41] conducted structural modification studies on the C-12 and C-13 positions, dissolving 10.5 mmol of derivative 11 and 21 mmol of 3-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) in 50 mL of chloroform (CHCl3), respectively. The two solutions were placed in a round-bottom flask, protected from light, and stored for 2 days. m-CPBA) 21 mmol were dissolved in 50 mL of trichloromethane (CHCl₃), placed in a round-bottom flask, and stored in the dark for 2 days. The mixture was then washed with 5% FeSO₄ solution, Na₂CO₃ solution, HCl solution, and water, dried, and distilled under reduced pressure to the hederagenin derivative 12 was obtained. Dissolve 7 mmol of derivative 12 in 50 mL of hot ethanol, add 35 mmol of hydroxylamine hydrochloride (NH₂OH·HCl) and 56 mmol of anhydrous CH₃COONa, and reflux for 3 hours. After cooling, adjust the solution to acidity with dilute hydrochloric acid and filter to obtain the ivy saponin aglycone derivative 13. Dissolve 5 mmol of derivative 13 in 50 mL of dry pyridine, slowly add POCl₃ solution under ice bath conditions, cool the solution, adjust to acidity with dilute hydrochloric acid, and filter to obtain hederagenin derivative 14. Dissolve 2 mmol of derivative 14 in 50 mL of dry benzene (C₆H₆), add 2 mmol of Lavesson' с реагента, и рефлюкса под нагревом, чтобы получить hederagenin sapogenin производное 15, как показано на рисунке 6.

2.4 производные хедерагенина на позициях с -3, с -23 и с -28

Kim et al. [48] under dry pyridine conditions, benzyl chloride (BzCl) was used to benzylify the hydroxyl group at the C-23 position, and tert-butyl diphenyl chlorosilane (TBDPSCl) was used to modify the carboxyl group at the C-28 position under DMF conditions, obtaining the doubly protected ivy saponinПроизводная aglycone 16 с общей доходностью 80%. При 1,8- диазабициclo [5.4.0] undecabicyclo -7-ene (DBU) трисаксарид обрабатывался фталическим ангидридом, за которым следовала обработка при -78 °C 2,6- дибутил -4- метилпиридин (DTBMP) и трифторметаносульфонический ангидрид (Tf₂O) в качестве активаторов и добавление защищенного производного 16. Структурно изменив гидроксиловую группу на позиции с -3, производная 17 была получена с доходностью 70%. Защитная группа производного 17 трет-бутилдифенилсилила (ТБД) была удалена с помощью тетрабутиламмониевого фторида (тбаф), за которым последовала одногорная реакция, в ходе которой группа бензоиновых кислот была дезащищена трет-бутилатом калия (кот-бу) в тф. Структурные изменения были произведены на позициях C-3, C-23, C-28 производной 17, что дало производной 18 в 84% доходности, как показано на рисунке 7.

TONG et al. [49] сообщили, что производная 19 синтезируется путем ацетиляции с переменным параметром в сухих пиридиновых условиях, за которой следует реакция с DCM и [кох ₂] (хлорбензол), а затем аминирование с метилом 3-(1- пиперазинилпропанированным дигидрохлоридом, что дает производную 20. Производная 21 получается путем гидролиза 20 в метаноле /THF/ водном растворе. 

He Yufang et al. [50] reacted hederagenin with Ac₂O in dry pyridine at 80°C under stirring conditions. Ac₂O modified the C-3 position of the ivy saponin aglycone, C-23 positions of the ivy saponin aglycone, yielding the ivy saponin aglycone derivative [(3β, 4a)-3,23-diacetyl-quercetin-12-ene-28-acid]; This was then reacted with (COCl₂)₂ in dichloromethane under ice bath conditions for 1 h, followed by addition of dichloromethane and vacuum recovery. After dissolving the dichloromethane, the pH was adjusted to 9–10 with Et₃N, and ethanolamine (NH₂CH₂CH₂OH) was added for reaction. The ethanolamine modifies the C-28 position, yielding the hederagenin derivative {2-[(3β,4a)-3,23-diacetyl-olean-12-en-28-yl]aminoethanol}, as shown in Figure 8.

3 фармакологические эффекты

Hederagenin is widely distributed in various medicinal plants, но его содержание относительно низкое. Исследования показали, что гедерагенин обладает множественными фармакологическими эффектами, включая антиопухоли, антидепрессанты, антибактериальные, противовоспалительные и антидиабетические действия.

3.1 противоопухолевая активность

Xu Fuchun [51] found that the extract of ivy leaves, ivy saponin, exhibited strong cytotoxicity against human liver cancer HepG2 cells, human gastric adenocarcinoma SGC-7901 cells, and human promyelocytic leukemia HL-60 cells; against HL-60 cells, exhibiting low-concentration inhibition and high-concentration lethality, with a certain concentration- and time-dependent relationship. Further studies using Hoechst 33258 fluorescence staining and DNA ladder electrophoresis indicated that hederagenin can induce apoptosis and death in HL-60 cells.

Liu Baoxinzi et al. [52-53] found that hederagenin significantly inhibited the proliferation, adhesion, invasion, and migration of human colon cancer cells (LoVo) and gastric cancer cells (MGC-803) as the concentration of ivy saponin increased and the duration of exposure to the cells increased. Yin Shuyuan et al. [54] found that as drug concentrations increased, the inhibitory effects of Hederagenin, fluorouracil, oxaliplatin, and their combination on HT-29 cell growth also increased, with enhanced synergistic effects at high concentrations; low concentrations of Hederagenin combined with fluorouracil and oxaliplatin exhibited a good synergistic effect on HT-29 cells; the clonogenic inhibition rate of the combined treatment group was significantly higher than that of the single-drug group.

Chen Yan et al. [55-56] found that taxus saponin significantly inhibited TGB-β1-induced proliferation of SW480 cells, as well as the epithelial-mesenchymal transition and invasive migration capabilities of SW480 cells. Li Xinxun et al. [57] found that ivy saponin significantly inhibited the growth of MCF-7 breast cancer tumors in nude mice and A549 lung cancer tumors in nude mice, exhibiting a certain degree of concentration dependence. Zhao Zhenxia et al. [58] found that hederagenin significantly inhibited the proliferation, migration, and invasion of prostate cancer cells, exhibiting a certain degree of time and dose dependency.

Yang Xiaolin [59] found that hederagenin significantly inhibited the growth of breast cancer cells (MCF-7), lung cancer cells (A549), liver cancer cells (Hep3B), stomach cancer cells (MGC-803), colon cancer cells (LoVo), ovarian cancer cells (HO-8910PM), endometrial cancer cells (HEC-1), leukemia cells K562, and esophageal squamous cell carcinoma cells Eca-109. Jiang Yiheng [60] found that Hederagenin exhibits significant inhibitory effects on human liver cancer cells SMMC-7721, Bel-7402, human ovarian cancer cells HO8910, human prostate cancer cells PC-3M, human lung adenocarcinoma cells A549, human colon cancer cells HCT-8, human esophageal cancer cells CaEs-17, human brain glioma cells U251, human gastric cancer cells BGC-823, and human gastric adenocarcinoma cells SGC-7901, with IC50 values all <0.01 g·L^(−1).

3.2 антидепрессанты

Zhou Dan [61] found that the main component of ivy leaf extract(фэйри) это хедерагенин. После введения фэйри (25, 50, 100 мг · кг ^(−1)) мышам с поведенческим отчаянием и хроническим непредсказуемым легким стрессом (CUMS), вызванным депрессией, результаты показали, что фэйри значительно улучшили оба вида депрессивного поведения. Чжоу и др. [62] в ходе экспериментов по измерению гормонов, связанных с осями HPA, было установлено, что фэйе значительно снизила уровни адренокортикотропного гормона плазмы (ACTH) и кортисола сывороточной системы (CORT) у крыс, стимулируемых кумами, что указывает на то, что фэйри восстанавливает функцию по осям HPA у крыс, находящихся в подавленной форме, до нормального уровня. Liang Baofang et al. [63] обнаружена в модели повреждения клеток, вызванного кортикостероном PC12, что после введения гедерагенена в концентрациях 4,23 μmol/L и 8,46 μmol/L, выживаемость клеток увеличилась на 24,60% и 32,74%, соответственно; Это указывает на то, что гедерагенин оказывает значительное ингибиторное воздействие на повреждения клеток, вызванные кортикостероном.

3.3 противомикробные и противовоспалительные эффекты

Ndjateu et al. [64] обнаружили, что хедерагенин, изолированный от фистулозы Barteria, продемонстрировал сильное ингибиторное воздействие на фекалий энтерококка и стафилококка ауреуса, с минимальными ингибиторными концентрациями (MIC) 31 мг · л ^(−1). Чой и др. [65] подтвердили анальгетические и противовоспалительные эффекты гедерагенина, выделенного из стеблей кинаты акебии с помощью горячего мышечного пластины и экспериментов с киниатой хвоста, подтвердили, что гедерагенин, выделенный из стеблей кинаты акебии, растения, принадлежащего к роду лардисабалевых, обладает анальгетическими и противовоспалительными эффектами. В работе Majester-Savornin et al. [66] установлено, что хедерагенин, изолированный от листьев западного айви (аралия элата), проявляет бактериальную активность против личинки лейшмании и тропических паразитов лейшмании, и этоАралия сапонинПроявлять значительную активность против когнитивной сцены.

3.4 антидиабетические эффекты

Чжан сяньтао [67] нашёл это diosgenin with a hederagenin content of over 70% exhibited significant inhibitory activity against α-glucosidase. Zhao Quancheng et al. [68] found that hederagenin can reduce blood glucose and glucagon levels in normal mice, promote insulin secretion, and increase liver glycogen and muscle glycogen levels.

3.5 прочие последствия

Wu et al. [69] confirmed that hederagenin improves motor dysfunction in a PD mouse model and exhibits neuroprotective effects. Additionally, hederagenin is regarded as a new autophagy enhancer. Choi et al. [70] found that Hederagenin exhibits significant inhibitory effects on pain in rheumatoid arthritis. Zhao Quancheng et al. [71] found that Hederagenin has preventive effects on hyperlipidemia in experimental rats and mice, and significantly improves the hemorheological characteristics of blood in experimental rats with hyperlipidemia.

4. Обсуждение

Hederagenin is abundant in nature and widely distributed in various plants such as the Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, and Patriniaceae families, offering good development potential. The pharmacological effects of ivy saponins are currently primarily focused on antitumor, antidepressant, antibacterial, and anti-inflammatory activities; however, systematic studies on their mechanisms of action are lacking. Hederagenin also has issues such as poor solubility, low bioavailability, and poor oral efficacy [43]. Therefore, structural modification of hederagenin is particularly important. Currently, structural modifications at the C-3, C-23, and C-28 positions of hederagenin are relatively common, while modifications at the C-12, C-13 positions are relatively rare. Related studies have shown that after carboxymethylation or acylation at the C-28 position, the lipophilicity of Hederagenin can be significantly improved, facilitating further structural modifications of the hydroxyl and sugar groups [72]. Further research should be conducted on the structural modifications of hederagenin to enhance its bioavailability and multifaceted pharmacological activities, and to elucidate its underlying mechanisms. With the continued development of hederagenin derivatives and advancements in pharmaceutical technology, hederagenin is expected to unlock its significant potential for clinical applications.

Ссылки на статьи

[1] ци шуай, ху хуа. Определение содержания олеанолиевой кислоты и люпила в травяной медицине клематиса с помощью HPLC-DAD-ELSD [J]. Журнал гуандунского фармацевтического университета, 2010, 26(1): 67-69.

[2] ли хюйцзюнь, ли пин. Определение содержания айви сапонина и олеанолиновой кислоты в жимолости с использованием HPLC-ELSD [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2006, 26(6): 820-822.

[3] Liu Y. Q., Xie Y., Peng Y. M., et al. Определение Lonicerin in Lonicera japonica HPLC [J]. Журнал хунаньского университета традиционной китайской медицины, 2014, 34(3): 28-30.

[4] ли кайтан, се хуан, чжан ди и др. HPLC определение содержания айви сапонинов в корневых травяных материалах [J]. Китайский журнал экспериментальных формул, 2013, 19(18): 145-147.

[5] ли юфэн, чэнь цзинфу, тан шаоли и др. Определение содержания ivy saponins в различных источниках Cynanchum atratum с помощью HPLC [J]. Новые китайские лекарства и клиническая фармакология, 2013, 24(6): 606-609.

[6] тан вули, ли мин, у шуяо. Определение содержания ivy saponins в корице cassia bark с помощью HPLC [J]. Современные исследования и практика китайской медицины, 2011, 25(5): 68 — 70.

[7] ши ронгмей, чэн дуншэн, ли синьхуа. Определение содержания ivy saponins и олеанолиновой кислоты в семенах черного тмина с помощью HPLC [J]. Журнал фармации китайского народа#39; с освободительной армией, 2012, 28(3): 245 — 247.

[8] ван синь, ши цзиньли, лю ё н и др. Химические составляющие и фармакологические эффекты растений рода Patrinia [J]. Зарубежная медицина: журнал травяной медицины, 2006, 21 (2): 53-59.

[9] чжан цянь. Исследование активных компонентов бананового корня, бананового цветка и каштана воды южного озера [D]. Кайфэн: хэнаньский университет, 2011.

[10] гуань ингли, лю цзянью, сюй юньнань. Прогресс в исследованиях по тритерпеноидным сапонинам и биологической деятельности растений пулсатиллы [J]. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 2009, 26 (1): 80-83.

[11] чжу цзинюань, юань децзюнь, у сюэру. Определение содержания lonicerin в исходных семенных травах различного происхождения [J]. Китайские травяные лекарства, 2013, 36 (3): 426-427.

[12] чжан чуньонг, цао руй, ли цяньцюань и др. Сравнение детоксикации и эффективности различных методов обработки гуантонга [J]. Китайский журнал Experimental Materia Medica, 2012, 18(10): 149-152.

[13] лю юньминь, гао юэн, сюй хонхуа и др. Исследование химических компонентов Aquilaria agallocha [J]. Китайские травяные лекарства, 2007, 38(8): 1138-1140.

[14] сунь чжэнсюэ. Исследование химических компонентов и общего количества сапонинов в зизифе джуджуба [D]. Чанчунь: цзилинский университет, 2008.

[15] He Yuxin, Ma Yubiao, Li Ling, et al. Определение содержания ivy saponins в сапидус мукоросси травах из различных регионов путем реверсивной высокопроизводительной жидкостной хроматографии [J]. Shizhen Guoyi Guoyao, 2010, 21(9): 2218 -2190.

[16] фан л. л., чэнь чжун, фэн ю. л., и др. Химические составляющие корня шисандра чиненсис [J]. Китайская травяная медицина, 2011, 42(2): 234-236.

[17] Xi Z. F. химические составляющие Paeonia lactiflora var. rubra из провинции хэйлунцзян [D]. Харбин: хайлунцзян университет традиционной китайской медицины, 2005.

[18] лян вэньхуан, ма цинюнь, цзян хесхонг и др. Химический состав фруктовых скорлуп красного рамбутана [J]. Китайские травяные лекарства, 2011, 42(7): 1271-1275.

[19] чжун шихон, вэй йинфан, гу руй и др. Высокопроизводительная жидкостная хроматография определение плюща сапонинов в листьях рыжеволосатого женьшеня [J]. Shizhen Guo Yi Guo Yao, 2010, 21(1): 6-7.

[20] Ou Yingbao, Wei Mingjie, Li Heran. Исследование химических компонентов Quercus acutissima [J]. Китайская травяная медицина, 2013, 44(14): 1872-1876.

[21] чжу данни, ли ли, чжу яоцзюнь и др. Исследование химических компонентов нелумбо нусиферы [J]. Журнал китайского фармацевтического университета, 2003, 34(3): 222-224.

[22] янь цзюнь, ша конгвей, чэнь мейго. Исследование химических компонентов таксиллуса чиненса [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2011, 46(1): 11-13.

[23] ши ю, ма янмин, кан юнсян и др. Химические составляющие Paeonia lactiflora [J]. Журнал китайской экспериментальной формулы, 2014, 20(23): 104-106.

[24] хан хайян. Исследование химических компонентов американской трубной лозы [D]. Сучжоу: университет сучоу, 2013.

[25] бада риху, фан юлян. Химические составляющие и фармакологические исследования монгольского лекарственного растения Cynanchum wilfordii [J]. Китайская этническая и народная медицина, 2009, 18(15): 129-130.

[26] Лу чжун юань. Химический состав цветов пиона и остатков торта из семян пиона [D]. Луоян: научно-технический университет хэнань, 2014.

[27] ли сяоюн, лю цин, тянь гуанхуй. Прогресс в исследовании биоактивных компонентов в люцерфе [J]. Индустрия напитков, 2012, 15 (12): 8-10.

[28] сон лонг, чжан вэнь, у цзиньжун и др. Анализ летучих нефтяных компонентов в ангелике синенсис [J]. Журнал шанхайского университета традиционной китайской медицины, 2006, 20(4): 83-84.

[29] Лу ё н лин, ю Мэн, чжу покалывание и др. Определение характерных компонентов, плюща сапонина и олеанолиновой кислоты в семилистном лотосе [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2012, 32(11): 1945 — 1949.

[30] ван пей, сон циши, сюй вэй и др. Исследование химических составляющих ветвей и листьев цинминхуа [J]. Китайская травяная медицина, 2009, 40(10): 1549 — 1551.

[31] го сюй-цзе. Исследование химических компонентов Rhus verniciflua и Trichoderma harzianum [D]. Баодинг: хэбэйский университет, 2014.

[32] Li Zuqiang, Luo Lei, Ling Min. Антиканцеровые активные компоненты горной горькой дыни [J]. Китайская травяная медицина, 1999, 30(6): 409-411.

[33] у хайян, ан кун, ли хайбо и др. Прогресс в исследовании химических компонентов и фармакологической деятельности Xiacao [J]. Продукты питания и медикаменты, 2011, 13(5): 213 — 216.

[34] чжан ё н хун, ван тао, Лу чжиган и др. Исследование химических компонентов вискума альпинума [J]. Китайский журнал традиционной и западной медицины, 2002, 27(3): 206-208.

[35] фу цзин. Химические компоненты и биологическая деятельность полигала-тенуифолии [D]. Пекин: китайский медицинский университет, 2006.

[36] чжан чжун ли, цзуо юмин, Лу гуаньмин и др. Исследование тритерпеноидов гардении [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2013, 24(2): 338-339.

[37] шао лиджун. Исследование антивирусной активности гепатита в и химических составляющих корня Boehmeria nivea [D]. Пекин: китайская академия медицинских наук, 2010.

[38] у шаохуа, у даган, чэнь ювэй и др. Исследование химических компонентов паеонии суфтрутикоса [J]. Китайская травяная медицина, 2005, 35(5): 648-651.

[39] сон минминг, шан чжихун, фу сяосюэ и др. Химические составляющие стебля Perilla frutescens [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2014, 25 (31): 2947-2948.

[40] родригез эрнандес д, барбоса л с, демунер адж и др. Высокоэффективные анти-лейшманиальные производные хедерагенина, трипейпеноида из сапинда сапонария л [J]. Eur J Med Chem, 2016, 124: 153 — 159.

[41] сун Лу. Исследование эффективных компонентов традиционной тибетской медицины сиядан против рака печени. Тяньцзинь: тяньцзинский технологический университет, 2014.

[42] Hong Kaiwen, Dong Dengxiang. Синтез деривативов ivy saponin [J]. Китайская этнонародная медицина, 2017, 26(2): 22-27.

[43] ван гохуа. Исследование нейропластических эффектов и механизмов антидепрессантных препаратов [D]. Гуанчжоу: южный медицинский университет, 2013.

[44] сюй цзяньпин, ван гохуа. Производное амида ivy saponin, метод его приготовления и применение: Китай, 201310213019. X[P]. 2013-05-31.

[45] Himo F, Lovell T, Hilgraf R и др. Медь (I)- катализированный синтез азолов. Исследование DFT прогнозирует беспрецедентную реакцию и промежуточные продукты [J]. J Am Chem Soc, 2010, 127(1): 210 — 216.

[46] у яомин, мао цзюньцинь, ли тицзюнь и др. Ivy saponins и их производные для подготовки антидепрессантных изделий: Китай, 200810032325. 2 [P]. 2008-01-07.

[47] ма ренцян, ши цинхуй, чжоу руймин и др. Производное Ivy Saponin и метод его подготовки и применения: Китай, 201210157859. 4 [P]. 2012-05-21.

[48] Kim M, Lim E, Jung M. First total synthesis of natural Pulsatilla saponin D via high stereospecific glycosylation [J]. Тетраэдр, 2013, 69: 5481 — 5486.

[49] тонг X H, хан L, дуан H Q и др. Производные Pulsatilla saponin A, биоактивное соединение от Pulsatilla chinensis: их синтез, цитотоксичность, гемолитическая токсичность и механизм действия [J]. Eur J Med Chem, 2017, 129: 325 — 336.

[50] He Yufang, Nan Minlun, Zhao Yuwei, et al. Производные айви сапонина и их применение при подготовке лекарственных средств для профилактики и лечения альцгеймера и др#39; болезнь s: Китай, 201510813484. 6 [P]. 2015-11-21.

[51] сюй, фучунь. Исследование химических компонентов и антиопухолевой активности изопропилсапонина. [D]. Ланьчжоу: северо-западный нормальный университет, 2007.

[52] лю баоксинци, ван жуйпин, цзоу СИ и др. Влияние плюща сапонина распространение, адгезию, вторжение и миграцию раковых клеток толстой кишки LoVo [J]. Журнал наньцзинского университета традиционной китайской медицины, 2013, 29(1): 44-47.

[53] лю баоксинци, ван жуйпин, цзоу СИ и др. Влияние плюща сапонинов на распространение, адгезирование, проникновение и миграцию раковых клеток желудка MGC-803 [J]. Журнал китайской экспериментальной формулы, 2013, 19(4): 212-215.

[54] инь шуюань, ван жуйпин, цзоу СИ и др. Влияние плюща сапонина в сочетании с 5- флюорорацильным или оксалиплатином на распространение рака толстой кишки HT-29 клеток [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2015, 56(7): 602-606.

[55] чэнь ян. Экспериментальное исследование по ингибированию эпителия-мезенхимального перехода ТГК - 1 в клетках рака толстой кишки SW480 иви сапонин A [D]. Наньцзинь: наньцзинский университет традиционной китайской медицины, 2016.

[56] чэнь янь, СИ соньян, тенг юхао и др. Влияние плюща сапонинов на эпителиально-мезенхимальный переход (эмт) и вторжение раковых клеток толстой кишки SW480 [J]. Китайский журнал экспериментальной фармакологии, 2016, 22(12): 133-138.

[57] Li Xixin, Yang Zhonglin, Yang Xiaolin, et al. Исследование по ингибированию плюща сапонина а о росте рака молочной железы человека MCF-7 и рака легких A549 ксенотрансплантационных опухолей у голых мышей [J]. Straits Pharmacy, 2016, 28(5): 16-18.

[58] чжао чжэнься, чжао чжэньминь, чжао чэнгуань. Влияние плюща сапонина распространение, миграцию и вторжение рака предстательной железы DU145 клеток [J]. Журнал традиционной китайской медицины фармакология и клиническая практика, 2017, 33(1): 37 — 41.

[59] ян сяолин. Применение айви сапонина при изготовлении противомалярийных препаратов: Китай, 201310452987. 6 [P]. 2015-05-13.

[60] цзян йенг. Препараты, содержащие ivy saponins в качестве активных ингредиентов и их применение в фармацевтической промышленности: Китай, 201210474897. 2 [P]. 2012-11-21.

[61] чжоу Дан. Подготовка экстракта Fructus Akebiae и его антидепрессантных фармакологических эффектов [D]. Гуанчжоу: южный медицинский университет, 2010.

[62] чжоу д, цзинь х, лин х б и др. Антидепрессантный эффект экстрактов из Fructus Akebiae [J]. Фармакология и биохимия поведения, 2010, 94(3): 488-495.

[63] лян бао фан, чэн ю фан, сюэ тянь и др. Антидепрессантные эффекты плюща сапонина [J]. Военная медицина, 2013, 37(4): 286 — 290.

[64] Ndjateu F S T, Tsafack R B N, Nganou B K, et al. Противомикробные и антиоксидантные операции экстрактов и десяти соединений из трех медицинских растений камеруна: диссотита перкинсии (меластомасэя), аденокарпа маннии (фабачея) и бартерии фистулозы (пассифлорачея) [J]. S Afr J Bot, 2014, 91(3): 37 — 42.

Чхве джей, ха кей, ким ш и др. Антиноцицепные и антиревматоидные эффекты экстракта калопанакса пиктоса и его компонентов сапонина у подопытных животных [J]. J этнофармакол, 2002, 79(2): 199-204.

[66] майор саворнин б, элиас р, диас-ланза ам и др. Сапонины из плюща, хедера хеликс, и их лейшманицидная активность [J]. Planta Med, 1991, 57:260.

[67] чжан сяньтао. Процесс подготовки, стандарты качества и деятельность в качестве ингибитора грани-глюкозидазы Диосгенин [D]. Чанчунь: цзилинский университет, 2011.

[68] чжао кванчэн, нан минлун, хе юфанг и др. Применение диосгенина и однокомпонентного препарата Hederagenin В процессе подготовки ингибиторных препаратов α-glucosidase: Китай, 200910067016. 3 [P]. 2009-05-26.

[69] WU A G, ZENG W, WONG V K W, et al. Hederagenin и α-hederin способствуют деградации белков при нейродегенеративных заболеваниях и улучшают двигательные дефициты у MPT-мышей [J]. Фармакол Res, 2017, 115: 25 — 44.

[70] чхве джей, чон х джей, ли к т и др. Антиноцицепные и противовоспалительные эффекты сапонина и сапогенинов, полученные из стебля акебии кината [J]. J Med Food, 2005, 8(1): 78-85.

[71] чжао кванчэн, ван бенсян, чэнь шенгву. Применение айви сапонина при подготовке антигиперлипиэпидемических препаратов: Китай, 02109763. 1 [P]. 2002-05-20.

[72] мао вуцзя, цзя сяньшень, дун денсян и др. Химические составляющие и гликозиллирование свинцовых соединений Lonicera japonica [J]. Китайская фармацевтическая промышленность, 2012, 21(22): 30-31.