Исследование на женьшень Rb1 и депрессии

Депрессия является психическим заболеванием, которое в настоящее время получает много внимания. Его основными симптомами являются очевидная скудность, потеря удовольствия, и ненормальные привычки питания и сна. Считается, что это вызвано сочетанием биологических, генетических, экологических и психологических факторов. По данным всемирной организации здравоохранения, депрессия стала одним из самых обременительных заболеваний в мире из-за увеличения числа физических или психических расстройств у пациентов с депрессией [1]. Обусловленный этим стресс не только причиняет страдания пациентам и их семьям, но и оказывает негативное воздействие на социальное развитие с макроэкономической точки зрения. В настоящее время клиническое лечение депрессии обычно включает лекарства и психотерапию. С точки зрения медикаментозной терапии, обычно используемые антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминовых окислителей и трициклические антидепрессанты, как правило, имеют недостатки, такие как плохое соблюдение пациентами требований, одна цель и множество побочных реакций [2].

Есть богатый опыт в лечении депрессии с традиционной китайской медициной, как документально подтверждено в многочисленных древних медицинских текстов. В связи со сложностью химического состава традиционной китайской медицины и разнообразием фармакологических целевых показателей в сочетании с уникальным теоретическим руководством и диалектическим мышлением традиционной китайской медицины антидепрессантные эффекты натуральных лекарственных средств и формул традиционной китайской медицины привлекают все большее внимание.Женьшень известен с древних временВ китае как "король трав" и является высшим китайской травяной медицины с функциями питания инь и пополнения жизни, укрепления жизненной энергии и консолидации основ. Шеннонг бенкао цзин (божественная хусбандман&)#39; классика материя медика (Materia Medica) гласит, что женьшень «в основном питает пять внутренних органов, успокаивает ум, успокаивает душу и дух, останавливает учащенное сердцебиение, улучшает зрение и активизирует ум и интеллект».

Его биологическая деятельность включает повышение жизнеспособности, повышение устойчивости к стрессам, противостареющие свойства и иммуномодулирующую активность. Кроме того, женьшень имеет широкий спектр нейротрофических и нейрозащитных эффектов, в Том числе профилактики ишемии/реперфузии травмы, альцгеймер и#39; болезни и антидепрессанты. Его основная активная деятельностьИнгредиент женьшень- да. Многие ученые обнаружили с помощью моделей животных и поведенческих экспериментов, что женьшень, женьшень Rg1, Rb1, Re, Рг - 3и т.д., и их метаболиты protopanaxadiol [20(S)-protopanaxadiol] все имеют определенные антидепрессантные эффекты. Механизм действия включает в себя ось гипоталамико-питуитно-адренального (HPA) и регулирование моноаминового нейропередатчика (MA).

1 механизм действия женьшеня в лечении депрессии

Причины депрессии в настоящее время неясны, и есть много теорий об этом. Большая часть исследований была посвящена нейроэндокринной системе, нейроиммунной системе, нейропередатчику и нейротрофическим веществам. Эти гипотезы связаны с дисфункцией оси HPA, нарушением регулирования моноаминовых нейропередатчиков и их рецепторов, нарушением регулирования нейронной пластичности и нейрорегенерации, увеличением высвобождения воспалительных факторов. В литературе сообщается, чтоАнтидепрессантный механизм женьшеняВ основном связано с улучшением дисрегуляции оси HPA, повышением уровней нейротрофического фактора головного мозга и моноаминовых нейропередатчиков, а также уменьшением аномального выражения цитокины (рис. 1).

1.1 регулируя функцию оси HPA, она увеличивает нейротрофический фактор мозга

В последние годы большое количество исследований показало, что ось HPA вовлечена в патофизиологию различных эмоциональных и когнитивных расстройств. Нейроэндокринные исследования показали, что ось HPA гиперактивна у пациентов с большой депрессией, и существует определенная связь между частотой депрессии и дисфункцией оси HPA [3]. Стресс вызывает гиперактивность оси HPA, что увеличивает выброс глюкокортикоидов из коры надпорального мозга. Некоторые ученые описали и обобщили фармакологические эффекты двух видов ингредиентов,Женьшень и сапонины, с точки зрения регулирования оси HPA. Депрессия вызвана главным образом повреждением регулятивного механизма обратной связи по оси HPA, а нервные клетки повреждены чрезмерным выбросом глюкокортикойда [4]. Кроме того, исследования показали, что уровень нейротрофического фактора, получаемого плазменным мозгом (BDNF) у депрессивных пациентов снижается, а содержание МРТ BDNF периферических моноцитов у депрессивных пациентов с суицидальными мыслями значительно ниже, чем у нормальных людей. Также было установлено, что по мере углубления тяжести депрессии, чем больше уменьшается содержание БДНФ mRNA, что подтверждает, что БДНФ играет важную роль в патогенезе депрессии [5].

Лю и др. [6] исследовали механизмАнтидепрессантный эффект женьшеняПутем измерения уровней кортикостерона (корт), глюкокортикоидного рецептора (гр), минералокортикоидного рецептора (мр) и BDNF mRNA в сыворотке крыс и мозговой ткани. Результаты показали, что у крыс после 6 недель хронического непредсказуемого стресса наблюдалось значительное снижение индекса предпочтения сукроза и значительное увеличение времени неподвижности при принудительном плавании (FST), что является депрессивным поведением. Последующие биохимические тесты показали, что уровень корта в сыворотке крыс с депрессивным поведением увеличился, а уровни mRNA гр в гиппокампе, BDNF в гиппокампе и коре головного мозга также значительно снизились. Кроме того, когда была подготовлена модель депрессии и три дозы женьшеня (12,5, 25 и 50 мг · кг -1) были сделаны в течение 6 недель, было установлено, что женьшень может значительно улучшить депрессивно-подобное поведение и биохимические изменения у крыс, вызванные хроническим стрессом, и эффект стал более очевидным с увеличением дозы. Это говорит о Том, что механизм женьшень и#39; антидепрессантный эффект s может быть связан с регулированием функции оси HPA и повышением уровня BDNF mRNA в гиппокампе и коре головного мозга.

1.2антидепрессантный эффект путем регулирования цитокины и изменения количества астроцитов

Большое внимание исследователи также уделяют активации иммунной системы в условиях депрессии. Основной особенностью является увеличение числа пациентов#39;s плазменный уровень некроза опухоли фактор -α (TNF-α) и interleukin-1β (IL-1β). Эти аномально выраженные цитокины в организме могут активировать нисходящий сигнал молекулярного пути ядерного транкрибционного фактора -κB (ядерный фактор -κ- B,NF-κB), передавать сигналы через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и влиять на баланс центральной нейронной активности, ускоряя тем самым развитие депрессивных симптомов. Пациенты со значительно улучшенными депрессивными симптомами имеют значительно более низкий уровень ил -6 [7], что указывает на то, что депрессию можно лечить путем уменьшения выделения цитокинов.

Астроциты (AS) являются одним из основных компонентов центральной нервной системы (ЦНС) и тесно связаны с заболеваниями ЦНС. Они содержат нейротрофические факторы, которые оказывают влияние на длительное питание нейронов. В исследованиях антидепрессантов часто обнаруживается, что их антидепрессантные эффекты могут быть связаны с такими механизмами, как нейрозащита, содействие нейрональной регенерации и защита астроцитов. Астроциты, питающие энергию в виде глюкозы, участвуют в перевозке глютамата и обмене веществ, регулируют деятельность n-метил-д-аспартатных рецепторов, корректируют дисбалансы воспалительных реакций. Дисфункция астроцитов является одним из факторов, способствующих развитию депрессии.

An В то же время- эл. - привет.[8] использовали нейровоспалительную модель депрессии, вызванную липополисахаридом (ЛПС), для оценки антидепрессантаВлияние женьшеня всего сапонина (ГТС)- да. Результаты показали, что восстановление депрессивного поведения GTS, вызванного ЛПС, сопровождалось снижением уровней ил -1β, ил -6 и TNF-α в гиппокампе мышей с депрессивной моделью. И обнаружили, что GTS может значительно препятствовать производству различных провоспалительных факторов у мышей, стимулируемых кти. Чэнь и др. [9] обнаружили в ходе экспериментов, что управление ГТС может значительно противодействовать депрессионному поведению, вызванному применением кортикостерона. Высокие дозы ГТС могут обратить вспять уменьшение числа глиальных фибриллярных кислотных белково-положительных (GFAP+) астроцитов и гиппокампа, вызванных кортикостероном, и значительное улучшение может быть обнаружено в уменьшении длины протрузии клеток GFAP+ и цитоплазматического объема в группе ГТС-управляемых. Это демонстрирует антидепрессантный эффект женьшеня с точки зрения структурной пластичности астроцитов гиппокампа. 

1.3 увеличение содержания моноаминовых нейропередатчиков в мозге

Теория депрессии моноаминового нейротрансмиттера связана с нарушениями функции допаминергической и адренергической нервных систем, которые находят свое отражение в снижении высвободимости ма, таких как серотонин (5- гидрокситриптамин, 5- хт), сопровождающихся аномальными изменениями в его соответствующих носителях, рецепторах и ферзимах. Он и др. [10] использовали высокопроизводительную жидкую хроматографию для измерения уровней моноаминовых нейропередатчиков крови и их метаболитов в депрессии и депрессии с коморскими тревожными расстройствами. Результаты показали, что концентрация норпинефрина и эпинефрина в сыворотке крови у пациентов с депрессией значительно ниже, чем у пациентов контрольной группы. Этот эксперимент подтвердил гипотезу о Том, что депрессия вызвана уменьшением числа моноаминовых нейропередатчиков.

Цзян и др. [11] дали dammarane сапогенин (DS), женьшень активный ингредиент, мышям в хронический непредсказуемый мягкий стресс (CUMS) модели и обнаружили, что пероральное введение DS значительно улучшило депрессивное поведение по сравнению с мышами в модели депрессии. Биохимический анализ тканей головного мозга и сыворотки показал, что лечение DS восстановило снижение концентрации нейромедиаторов гиппокампа, вызванное камп, в Том числе серотонин, допамин (DA), норепинефрин (NE) и аминобутирическая кислота. Это подтвердило, что женьшень может оказывать антидепрессантный эффект, увеличивая содержание моноаминовых нейропередатчиков в мозге.

2  Активный компонент женьшеня, который имеет антидепрессантные эффекты

Женьшень является корень растения Panax женьшень C.A.Мэй, которая принадлежит семье аралиакиев. Сапонины считаются основными активными ингредиентами женьшеня. Женьшень сапонины могут быть разделены на протоженьшень диол, протоженьшень триол и олеанолиновая кислота группы в соответствии с их структурой. Основными протоанахадиолами являются Rb1, Rc, Rd и Rg3; Основными протопанакриолами являются Re, Rf, Rg1, Rg2 и Rh1; А оланолиновая кислота-Ro. До настоящего времени проводились обширные исследования антидепрессантных эффектов и механизмов действия женьшень и женьшень мономеров или агликосов.

2.1 женьшень сапонин

В исследованиях по вопросамАнтидепрессанты женьшеня,Женьшень сапонины в основном, как было показано, имеют антидепрессантные эффекты в животных экспериментов. Chen В то же время- эл. - привет.[12] обнаружили, что предоставление гт мышям в течение 22 дней подряд, что было вызвано подкожной инъекцией кортикостерона, облегчило депрессивное поведение мышей без изменения повышенных уровней кортикостерона сыворотки. Что касается исследования механизмов, то данг и др. [13] использовали две классические модели животных, FST и хронический мягкий стресс (CMS), для изучения антидепрессантного эффекта GTS. Было отмечено, что GTS значительно сократил время отдыха мышей в FST, а также обратил вспять CMS rats&#- 39; Индекс предпочтений сахарной воды в условиях голода, а также снижение активности локомотивов и затягивание запаздывания с кормом. Кроме того, ГТС практически полностью обратила вспять тенденцию к снижению концентрации моноаминовых нейропередатчиков и экспрессии BDNF в гиппокампе, вызванное CMS, что указывает на то, что ее антидепрессационный механизм может быть использован путем увеличения концентрации моноаминовых нейропередатчиков и экспрессии BDNF в гиппокампе.

2.2 женьшень сапонин Rg1

Женьшень сапонин Rg1Является репрезентативным компонентом женьшеня, который обладает многими биологическими видами деятельности женьшеня. Huang В то же время- эл. - привет.[14] дали мышям различные дозы Rg1 и обнаружили, что все три группы доз значительно сократили время иммобильности в FST в эксперименте острого стресса. После хронического стресса все три дозы Rg1 значительно уменьшили время неподвижности крыс в FST, увеличили процент сахара, потребляемой в тесте предпочтения сахарной воды, и продлили время сна животных. Жу и др. [15] пришли к выводу, что женьшень Rg1 значительно улучшил депрессивное поведение крыс в модели депрессии после длительного применения, измеряемое предпочтениями сукроза и принудительным плаванием. Было также установлено, что женьшень Rg1 оказывает антидепрессантный эффект, опосредируя уровень фосфоризации связывающего белка элемента реакции (связывающий белок элемента реакции клетки, креб) для увеличения выражения нейротрофических факторов в префронтальной коре головного мозга.

Mou В то же время- эл. - привет.[16] использовали модель мыши CUMS и модель гонадектомии для дальнейшей проверки и анализа антидепрессантного эффекта Rg1. Результаты показали, чтоRg1 значительно сократила время отсутствия мобильностиУ мышей в ходе принудительного плавани и экспериментов по подвеске хвоста снижался уровень кортикостерона сыворотки мышей, повышался уровень тестостерона сыворотки и уровень белка GR в префронтальной коре головного мозга и гиппокампе, что подтвердило, что жиенозид Rg1 может проявлять антидепрессантную активность, регулируя оси HPA и гипоталамин-питуито-гонадальный (HPG). Механизм, с помощью которого Rg1 может значительно снизить депрессивность поведения крыс, также был объяснено следующим образом: длительное лечение Rg1 может улучшить ультраструктуру наклонений в астроцитах префронтальной коры головного мозга, что положительно влияет на функциональную активность наклонений в головном мозге, что указывает на то, что Rg1 может оказывать антидепрессационный эффект, защищая функцию наклонений в префронтальной коре головного мозга [17, 18].

Некоторые ученые использовали передачу электронной микроскопии для наблюдения синапсов нейронов в базалатеральной амигдале (BLA) и обнаружения синаптической пластичности белков крема и BDNF. Результаты свидетельствуют о Том, чтоЖеньшень Rg1 может иметь нейрозащитуИ антидепрессанты, активировав систему CREB-BDNF в BLA. Его улучшение депрессивного поведения может включать регулирование синаптического фактора мир -134 в базолатеральном амигдале [19]. Кроме того, Fan et al. [20] обнаружили, что хроническая предварительная обработка женьшеносием Rg1 может значительно подавить активность воспалительных путей, уменьшив чрезмерное давление провоспалительных факторов и активацию микроглиа и астроцитов, тем самым снижая депрессивное поведение крыс в модели CUMS.

2.3 женьшень сапонин Rb1

Ван и др. [21] обнаружили, что в модели депрессии CUMS, послеЖеньшень сапонин Rb1Вводился 21 день подряд, уровни моноаминовых нейропередатчиков, таких как NE, 5-HT, и DA, и их метаболитов, 5- гидроксииндолуксусной кислоты, были значительно упредилены крысами, тем самым оказывая антидепрессантный эффект. Лю (Liu)et al. [22] пришли к выводу о Том, что крысы, подвергающиеся хроническому стрессу, продемонстрировали снижение активности двигателя в ходе полевых испытаний и что процент предпочтения сукроза и биохимическое обнаружение микросодержания белка 2 (ma2 -2), связанного с гиппокампал-амигдала, также были ниже, чем у контрольной группы. Однако у крыс, обработанных женьшеном Rb1, все вышеперечисленные показатели были ниже контрольной группы, но выше группы моделей, что указывает на то, что женьшень Rb1 может вызывать антидепрессантный эффект, влияя на выражение ma2 в гиппокампе и амигдале.

Недавние исследования показали, что в камп в сочетании с LPS- подготовленной депрессивной C57BL/6- J.модели мыши, время неподвижности мышей обрабатываетсяRb1 был значительно сокращен в принудительном плаванииИ эксперименты по подвеске хвоста, и было значительное снижение кортикотропин сыворотки и корт уровней. Кроме того, высокие дозы Rb1 успешно изменили повышенный ТНФ-грационным воспалительным фактором и уменьшили выражение BDNF в гиппокампе мышей в модели депрессии [23]. Поэтому считается, что женьшень Rb1 может участвовать в регулировании оси HPA, воспалительных путей и BNDF для оказания антидепрессантного эффекта.

2.4 прочие расходы

Фармакологические исследования показали, что после перорального употребления крысами 20(S)- протопанаксадиола [20(S)-PPD] антидепрессанты, полученные в ходе экспериментов по ТЗТ, ФСТ и облзаводной булбектомии, сопоставимы с эффектами флюоксетина. Кроме того, 20(ы)- ПМЛ обработанные olfactory bulbectomy животных имели более высокие уровни ма в мозге по сравнению с животными, которые не получили препарат, не значительно снижает окислительную стрессовую способность ткани головного мозга у животных olfactory bulbectomy депрессии модели, как флуоксетин делает, и может препятствовать увеличению концентрации кортизола в сыворотке животных, проходящих olfactory bulbectomy хирургии, препятствовая нормальной функции animal' центральная нервная система, предполагающая, что 20(s)-PPD могут быть использованы в качестве альтернативного компонента в разработке антидепрессантных препаратов [24].

Женьшень Rg3 является основным компонентом красного женьшеня,Имеет нейрозащитное, нейротоксическое и антидепрессантное действие на центральную нервную систему. Некоторые ученые обнаружили, что в FST и TST время иммобильности мышей при женьшеносиде Rg3 было значительно ниже, чем у пустых контрольной группы, и что Rg3 полностью отменил понижение гиппокампа BDNF сигнализирующий путь, вызванный хроническим социальным стрессом поражения, и что антидепрессантный эффект Rg3 может быть заблокирован BDNF сигнализирующих пути ингибиторов.

Можно видеть, что антидепрессантный эффектЖеньшень Rg3Связано с упредгуляцией БДНФ-гиппокампа [25]. С точки зрения иммуномодуляции, Rg3 оказывает значительное улучшающее воздействие на индуцированное ЛПС депрессивное поведение мышей, улучшает метаболические нарушения триптофана и серотонина в гиппокампе и одновременно снижает уровни провоспалительных цитокинов и фактор некроза опухоли, предполагая, что Rg3 может эффективно улучшить депрессивное поведение, вызванное иммунной активацией [26]. Кроме того, женьшень Re может значительно преодолеть вызванные стрессом поведенческие дефекты путем регулирования центральной норадеренической системы у крыс [27]. Женьшень Rg2 и Рг - 5может создавать антидепрессантов-подобный эффект у мышей, который частично достигается путем продвижения гиппокампальных BDNF сигнальных путей [28,29].

3. Выводы

Депрессия-это аффективное расстройство. Несмотря на рост заболеваемости в последние годы, консенсус в отношении патогенеза все еще отсутствует. Использование биохимических показателей для оценки эффективности антидепрессантов не является совершенным. На сегодняшний день синтетическая медикаментозная терапия остается классическим оружием против депрессии, но антидепрессантные препараты, как правило, имеют проблемы, требующие много времени, чтобы начать действовать, вызывая рецидивы легко, и имеют много побочных реакций. Исследования с точки зрения традиционной китайской медицины или натуральных продуктов дали новые идеи для все большего числа ученых, изучающих и разрабатывающих более идеальные антидепрессанты. Женьшень является традиционной китайской медицины с эффектом тонизирующей жизненную энергию, питая селезенку и легкие, генерируя жидкости для тела, успокаивая ум и улучшая интеллект. Большое число исследований доказали, что женьшень имеют значительную эффективность в лечении депрессии. G. Г.В настоящее время insenoside Rg1 является наиболее исследованным ингредиентом, и есть различные объяснения для механизма, с помощью которого он посредничает свой антидепрессантный эффект. Вместе с тем по-прежнему существуют возможности для дальнейшего изучения механизмов и путей, с помощью которых многие другие активные ингредиенты, такие, как виэ, Rg2 и Rg5, оказывают свое воздействие, и отсутствуют сравнительные исследования эффективности различных женьшень.

В настоящее времяНесапониновые компоненты женьшеняТакже можно исследовать их антидепрессантные эффекты. Кроме того, обзор литературы показал, что за последнее десятилетие было проведено множество фундаментальных исследований антидепрессантной активности отдельных женьшень. На этой основе исследователи начали обращать свое внимание на доклинические исследования китайских растительных формул женьшеня или пар лекарственных средств. Например, модифицированная китайская травяная формула PAP- Z,в которой в качестве сырья используются женьшень, ангелика, полигонатам и колючая груша, недавно показала, что она оказывает терапевтическое воздействие на вызываемую кортикостероном модель депрессии мышей путем увеличения выражения белка BDNF и повышения антиоксидантной способности мозга [30]. Чжу шувей и др. [31] предложили концепцию пар антидепрессантов в надежде преодолеть узкое место современных исследований по сложным правилам совместимости предписаний традиционной китайской медицины. В то же время было упомянуто, что было проведено очень мало исследований по парам, связанным с женьшень, таким как женьшень-Анжелика. Учитывая, что большинство современных клинических антидепрессантов направлены на конкретный сайт, разнообразие женьшеньовых антидепрессантов механизмов подчеркивает значительное преимущество. Поэтому с помощью дальнейших исследований антидепрессантных эффектов женьшеня и на основе исследований эффективности женьшеня мономеры, можно попытаться разработать новые антидепрессантные препараты из традиционной китайской медицины, с тем чтобы женьшень играл большую роль в лечении депрессии и других связанных с ней эмоциональных расстройств.

Ссылки на статьи

[1] смит к. психическое здоровье: мир депрессии [J].Природа, 2014, 515: 181.

[2] чжан ф, цинь хм, ду гх и др. Прогресс в изучении метаболизма антидепрес-сантс в vivo [J].Acta Pharm Sin, 2017, 52: 1791 — 1800.

[3] келлер дж., гомес р., уильямс г., и др. Ось HPA в основных депрес-сионе: - кортисол, В медицинских учреждениях С. симптоматология и В генетическом плане Вариация предсказывает познание [J].Mol Psychiatry, 2017, 22: 527 — 536.

[4] Юлия - г, Liu  - сай, 13. Ван - б. Ii. Прогресс Соединенные Штаты америки В настоящее время Правила и положения Воздействие на окружающую среду Женьшень на оси HPA [J].Acta Pharm Sin, 2014, 49: 569-575.

[5]Lee BH, Kim YK. У депрессивных пациентов, пытавшихся или не пытавшихся в последнее время покончить жизнь самоубийством, наблюдалось уменьшение экспрессии однонуклеарных клеток периферической крови BDNF [J]. J impact Disord, 2010, 125: 369 — 373.

[6]Liu LQ, Luo Y, Чжан (Китай)RR и др. Влияние женьшеня на гипо-таламин-питуито-адренальную функцию и дериведневротрофический фактор головного мозга у крыс Подвержен воздействию Хронически непредсказуемые мягкие 3. Стресс [J]. Китай J ChВ случае необходимостиMater Med, 2011, 36: 1342-1347.

[7]Lou JS, Yang XC, C,Fang - джей,et al. Посредничество иммунной активности на серотониновых и глутаматных системах в патологическом процессе депрессии [J]. Чин фармакол булл, 2009, 25: 1555 — 1558.

[8]An K, Hao H, Xiao Z, et al. Периферические противовоспалительные эффекты объясняют парадокс женьшень между плохим распределением мозга и Борьба с депрессией B. эффективность [J].  J  - нейровоспаление, 2011, 8: 100.

[9] юар - L, Ван - X,лин ZX, и др. Профилактическое воздействие женьшеня всего  Организация < < сапонины > > По состоянию на Хроническая токсичность Вызвано кортикостероном Обесценение в течение года 1. Астроцит B. структурные изменения - пластичность; и Гиппокампал (гиппокампал) Атрофия (атрофия) [J]. Пятница, 2017, 31:1341 — 1348.

[10] он - YC, Чжан (Китай) B,  О, боже мой! Ч, ч, ч. et  al.  1. Стоимость - из сыворотки. Моноаминовые нейропередатчики и их метаболиты в диагностике коморского беспокойства и депрессии и крупного депрессивного расстройства [J]. J Third Mil Medi Univ, 2014, 36: 806 — 810.

[11] цзян н, Zhang  Дон лм и др. Антидепрессантные эффекты даммарана Сапогенин (сапогенин) В случае необходимости Хроническая токсичность 3. Непредсказуемый характер - мягкие.  Стресс-индуцированные депрессивные мыши [J]. Фитоэфир Res, 2018, 32: 1023 — 1029.

[12] юар - L, 1. Даи J,  13. Ван Z,  et  al.  В настоящее время Антидепрессант (антидепрессант) Последствия для окружающей среды Женьшень (женьшень) всего Организация < < сапонины > > В случае необходимости Мужчина (1) C57BL/6N Мыши и мыши По запросу: Повышение ингибиторной фосфоризации гиппокампа GSK-3β [J]. Публикации, 2014, 28: 1102 — 1106.

[13]Dang H, Chen Y, Liu X и др. Антидепрессантные эффекты женьшеня всего Организация < < сапонины > > В случае необходимости В настоящее время С применением силы - на пляже 3. Испытание и Хроническая токсичность Легкая форма стресса Модели и модели Соединенные Штаты америки 1. Депрессия  [J].  Группа по программам Нейропсихофармакол биол психиатрия, 2009, 33: 1417 — 1424.

[14] хуан Q, чу SF, Lian XY и др. Антидепрессивный эффект женьшеня Rg1 и его механизм [J]. Acta Neuropharm, 2013, 3: 1-11.

[15] чжу X,  Гао (Gao) Р, лю зи, et  al.  Женьшень Rg1 реверсы Стресс-индуцированный Похоже на депрессию. Поведение в обществе и Производная от мозга Нейро-выражение трофического фактора в префронтальной коре головного мозга [J]. Eur J Neurosci, 2016, 44: 1878 — 1885.

[16] мов Z, Huang Q, Chu SF, и др. Антидепрессивные эффекты джина-senoside Rg1 через регулирование оси HPA и HPG [J]. Biomed Pharmacother, 2017, 92: 962 — 971.

[17] цзинь с, ван цзы, чжоу х и др. Женьшень rg1 - индуцированный антид-прессанты эффекты включают в себя защиту astrocyte зазоры внутри В настоящее время 1. Префронтальный период Кора головного мозга  [J].  Группа по программам Нейропсихофармакол биол психиатрия, 2017, 75: 183 — 191.

[18]Ren Q, Xia CY, 13. ВанZZ и др. Защитные эффекты женьшеня Rg1 против кортикостерона-индуцированных первичных астроцитов травмы [J]. < < акта фарм > >Sin, 2017, 52: 1410 — 1415.

[19] юй H, Fan C, Yang L, et al. Женьшень Rg1 предотвращает хроническое стрессовое депрессионно-подобное поведение и нейрональную структурную пластичность у крыс [J]. Клеточная физиола биохим, 2018, 48: 2470 — 2482.

[20]Fan C, Song Q, Wang P, et al. Нейрозащитные эффекты гинзена-oside-Rg1  Против: против  Похоже на депрессию. Поведение в обществе  По адресу: via  Подавление глиальной активации, синаптических дефицитов и нейронального апоптоза у крыс [J]. Передняя иммунизация, 2018, 9: 2889.

[21] ван гл, хе цм, чжу хи и др. Участие серотонергических, норадренергических и допаминергических систем в антидепрессантном эффекте Женьшень Rb1, A по специальности Активный образ жизни - ингредиент Из Panax женьшеня C.A. мейер [J]. Ж этнофармакол, 2017, 204: 118 — 124.

[22] лю J, Zang Ч, ч, ч.Yuan Y, et al. Влияние женьшень Rb1 на экспрессию  Соединенные Штаты америки Фосфорилированный газ  Д -2  В случае необходимости  Гиппокамп (гиппокамп)  И амигдала крысы камс [J]. J Liaoning Univ Tradit ChВ случае необходимостиMed, 2016, 18: 47 — 49.

[23] Лу й, чжу MJ, Ni LN, et al. Создание модели депрессии камс + кти у мышей и исследование антидепрессантного механизма женьшеносида Rb1 [J]. J Yantai Univ (Nat Sci Engine Edit), 2019, 32: 146-150.

[24] сюй C, Teng J, Chen W, et al. 20(S)- протопанаксадиол, активный метаболит женьшеня, оказывает сильное антидепрессантное воздействие на животных В. испытания [J].  Группа по программам - нейропсихофармакол 1. Биол Психиатрия, 2010, 34: 1402 — 1411.

[25] вы Z, Yao Q, Shen J и др. Антидепрессантные эффекты гинзена-oside Rg3  В случае необходимости Мыши и мыши По адресу: via 3. Активация Соединенные Штаты америки В настоящее время Гиппокампал (гиппокампал) BDNF сигнализирует каскад [J]. J нат мед, 2017, 71:367 — 379.

[26] кан а, се т, чжу д, И др. Подавляющий эффект женьшеня Rg3 против липополисахарида-индуцированного депрессивного поведения и нейровоспаления у мышей [J]. J Agric Food Chem, 2017, 65: 6861 — 6869.

[27] ли б, Сим I, ли х и др. Влияние женьшень Re на депрессию и тревожное поведение, как и когнитивные нарушения памяти, вызванные повторяющейся иммобилизации у крыс [J]. J Microbiol Biotechnol, 2012, 22: 708-720.

[28] рен и, ван Джей эл, чжан икс и др. Антидепрессантные эффекты женьшеня Rg2 в модели хронического мягкого стресса депрессии [J]. Brain Res Bull, 2017, 134: 211 — 219.

[29] сюй - д, Wang  C,  Чжао чжао чжао W,  et  al.  Как антидепрессант Последствия для окружающей среды - женьшень Rg5  in  Мыши: Участие в программе Соединенные Штаты америки Гиппокамп (гиппокамп) BDNF сигнальный путь [J]. Нейроски летт, 2017, 645: 97 — 105.

[30] чень х, хуан Q, чжан С, и др. Китайская травяная формула PAPZ Улучшает поведение - аномалии; in  - депрессивное состояние. Мыши [J]. Питательные вещества, 2019, 11:859.

[31] чжу су, гао XX, тянь сп и др. Исследование прогресса традиционной китайской антидепрессантной травяной пары [J]. Acta Pharm  Грех, 2019, 54: 235 — 244.