Исследование на женьшень Rb1 и депрессии

Депрессия является психическим заболеванием, которое в настоящее время получает много внимания. Его основными симптомами являются очевидная скудность, потеря удовольствия, и ненормальные привычки питания и сна. Считается, что это вызвано сочетанием биологических, генетических, экологических и психологических факторов. По данным всемирной организации здравоохранения, депрессия стала одним из самых обременительных заболеваний в мире из-за увеличения числа физических или психических расстройств у пациентов с депрессией [1]. Обусловленный этим стресс не только причиняет страдания пациентам и их семьям, но и оказывает негативное воздействие на социальное развитие с макроэкономической точки зрения. В настоящее время клиническое лечение депрессии обычно включает лекарства и психотерапию. С точки зрения медикаментозной терапии, обычно используемые антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминовых окислителей и трициклические антидепрессанты, как правило, имеют недостатки, такие как плохое соблюдение пациентами требований, одна цель и множество побочных реакций [2].

Есть богатый опыт в лечении депрессии с традиционной китайской медициной, как документально подтверждено в многочисленных древних медицинских текстов. В связи со сложностью химического состава традиционной китайской медицины и разнообразием фармакологических целевых показателей в сочетании с уникальным теоретическим руководством и диалектическим мышлением традиционной китайской медицины антидепрессантные эффекты натуральных лекарственных средств и формул традиционной китайской медицины привлекают все большее внимание.Женьшень (женьшень) has been known since ancient times В случае необходимостиChina as В настоящее время“king Соединенные Штаты америкиherbs” иis a supreme Chinese herbal medicine with В настоящее времяfunctions Соединенные Штаты америкиnourishing yВ случае необходимостииreplenishing life, strengthening В настоящее времяvital energy иconsolidating В настоящее времяfoundations. В настоящее времяShennong Bencao Jing (the Divine Husbandman' классика материя медика (Materia Medica) гласит, что женьшень «в основном питает пять внутренних органов, успокаивает ум, успокаивает душу и дух, останавливает учащенное сердцебиение, улучшает зрение и активизирует ум и интеллект».

Его биологическая деятельность включает повышение жизнеспособности, повышение устойчивости к стрессам, противостареющие свойства и иммуномодулирующую активность. Кроме того, женьшень имеет широкий спектр нейротрофических и нейрозащитных эффектов, в Том числе профилактики ишемии/реперфузии травмы, альцгеймер и#39; болезни и антидепрессанты. Его основным активным ингредиентом является женьшень. Многие ученые обнаружили с помощью моделей животных и поведенческих экспериментов, что женьшень, женьшень Rg1, Rb1, Re, Рг - 3и т.д., и их метаболиты protopanaxadiol [20(S)-protopanaxadiol] все имеют определенные антидепрессантные эффекты. Механизм действия включает в себя ось гипоталамико-питуитно-адренального (HPA) и регулирование моноаминового нейропередатчика (MA).

1 механизм действия женьшеня в лечении депрессии

Причины депрессии в настоящее время неясны, и есть много теорий об этом. Большая часть исследований была посвящена нейроэндокринной системе, нейроиммунной системе, нейропередатчику и нейротрофическим веществам. Эти гипотезы связаны с дисфункцией оси HPA, нарушением регулирования моноаминовых нейропередатчиков и их рецепторов, нарушением регулирования нейронной пластичности и нейрорегенерации, увеличением высвобождения воспалительных факторов. В литературе сообщается, что антидепрессантный механизм женьшеня в основном связан с улучшением дисрегуляции оси HPA, повышением уровней нейротрофического фактора головного мозга и моноаминовых нейропередатчиков, а также снижением аномального выражения цитокины (рис. 1).

1.1 регулируя функцию оси HPA, она увеличивает нейротрофический фактор мозга

В последние годы большое количество исследований показало, что ось HPA вовлечена в патофизиологию различных эмоциональных и когнитивных расстройств. Нейроэндокринные исследования показали, что ось HPA гиперактивна у пациентов с большой депрессией, и существует определенная связь между частотой депрессии и дисфункцией оси HPA [3]. Стресс вызывает гиперактивность оси HPA, что увеличивает выброс глюкокортикоидов из коры надпорального мозга. Некоторые ученые описали и обобщили фармакологические эффекты двух видов ингредиентов,Женьшень и сапонины, с точки зрения регулирования оси HPA. Депрессия вызвана главным образом повреждением регулятивного механизма обратной связи по оси HPA, а нервные клетки повреждены чрезмерным выбросом глюкокортикойда [4]. Кроме того, исследования показали, что уровень нейротрофического фактора, получаемого плазменным мозгом (BDNF) у депрессивных пациентов снижается, а содержание МРТ BDNF периферических моноцитов у депрессивных пациентов с суицидальными мыслями значительно ниже, чем у нормальных людей. Также было установлено, что по мере углубления тяжести депрессии, чем больше уменьшается содержание БДНФ mRNA, что подтверждает, что БДНФ играет важную роль в патогенезе депрессии [5].

Лю (Liu)В то же время- эл. - привет.[6] исследовали механизм антидепрессантов женьшеня путем измерения уровней кортикостерона (CORT), глюкокортикоидного рецептора (GR), минералокортикоидного рецептора (MR) и БДНФ mRNA в сыворотке крыс и мозговой ткани. Результаты показали, что у крыс после 6 недель хронического непредсказуемого стресса наблюдалось значительное снижение индекса предпочтения сукроза и значительное увеличение времени неподвижности при принудительном плавании (FST), что является депрессивным поведением. Последующие биохимические тесты показали, что уровень корта в сыворотке крыс с депрессивным поведением увеличился, а уровни mRNA гр в гиппокампе, BDNF в гиппокампе и коре головного мозга также значительно снизились. Кроме того, когда была подготовлена модель депрессии и три дозы женьшеня (12,5, 25 и 50 мг · кг -1) были сделаны в течение 6 недель, было установлено, что женьшень может значительно улучшить депрессивно-подобное поведение и биохимические изменения у крыс, вызванные хроническим стрессом, и эффект стал более очевидным с увеличением дозы. Это говорит о Том, что механизм женьшень и#39; антидепрессантный эффект s может быть связан с регулированием функции оси HPA и повышением уровня BDNF mRNA в гиппокампе и коре головного мозга.

1.2антидепрессантный эффект путем регулирования цитокины и изменения количества астроцитов

Большое внимание исследователи также уделяют активации иммунной системы в условиях депрессии. Основной особенностью является увеличение числа пациентов#39;s плазменный уровень некроза опухоли фактор -α (TNF-α) и interleukin-1β (IL-1β). Эти аномально выраженные цитокины в организме могут активировать нисходящий сигнал молекулярного пути ядерного транкрибционного фактора -κB (ядерный фактор -κ- B,NF-κB), передавать сигналы через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и влиять на баланс центральной нейронной активности, ускоряя тем самым развитие депрессивных симптомов. Пациенты со значительно улучшенными депрессивными симптомами имеют значительно более низкий уровень ил -6 [7], что указывает на то, что депрессию можно лечить путем уменьшения выделения цитокинов.

Астроциты (AS) являются одним из основных компонентов центральной нервной системы (ЦНС) и тесно связаны с заболеваниями ЦНС. Они содержат нейротрофические факторы, которые оказывают влияние на длительное питание нейронов. В исследованиях антидепрессантов часто обнаруживается, что их антидепрессантные эффекты могут быть связаны с такими механизмами, как нейрозащита, содействие нейрональной регенерации и защита астроцитов. Астроциты, питающие энергию в виде глюкозы, участвуют в перевозке глютамата и обмене веществ, регулируют деятельность n-метил-д-аспартатных рецепторов, корректируют дисбалансы воспалительных реакций. Дисфункция астроцитов является одним из факторов, способствующих развитию депрессии.

An В то же время- эл. - привет.[8] использовали нейровоспалительную модель депрессии, вызванную липополисахаридом (ЛПС), для оценки антидепрессантаВлияние женьшеня всего сапонина (ГТС)- да. Результаты показали, что восстановление депрессивного поведения GTS, вызванного ЛПС, сопровождалось снижением уровней ил -1β, ил -6 и TNF-α в гиппокампе мышей с депрессивной моделью. И обнаружили, что GTS может значительно препятствовать производству различных провоспалительных факторов у мышей, стимулируемых кти. Чэнь и др. [9] обнаружили в ходе экспериментов, что управление ГТС может значительно противодействовать депрессионному поведению, вызванному применением кортикостерона. Высокие дозы ГТС могут обратить вспять уменьшение числа глиальных фибриллярных кислотных белково-положительных (GFAP+) астроцитов и гиппокампа, вызванных кортикостероном, и значительное улучшение может быть обнаружено в уменьшении длины протрузии клеток GFAP+ и цитоплазматического объема в группе ГТС-управляемых. Это демонстрирует антидепрессантный эффект женьшеня с точки зрения структурной пластичности астроцитов гиппокампа. 

1.3 увеличение содержания моноаминовых нейропередатчиков в мозге

Теория депрессии моноаминового нейротрансмиттера связана с нарушениями функции допаминергической и адренергической нервных систем, которые находят свое отражение в снижении высвободимости ма, таких как серотонин (5- гидрокситриптамин, 5- хт), сопровождающихся аномальными изменениями в его соответствующих носителях, рецепторах и ферзимах. Он и др. [10] использовали высокопроизводительную жидкую хроматографию для измерения уровней моноаминовых нейропередатчиков крови и их метаболитов в депрессии и депрессии с коморскими тревожными расстройствами. Результаты показали, что концентрация норпинефрина и эпинефрина в сыворотке крови у пациентов с депрессией значительно ниже, чем у пациентов контрольной группы. Этот эксперимент подтвердил гипотезу о Том, что депрессия вызвана уменьшением числа моноаминовых нейропередатчиков.

Jiang В то же время- эл. - привет.[11] gave dammarane sapogenВ случае необходимости(DS), a ginseng Активный образ жизниingredient, to Мыши и мышиВ случае необходимостиthe Хронически непредсказуемые мягкие3. Стресс(CUMS) model иfound that oral administratiПо состоянию наСоединенные Штаты америкиDS significantly improved - депрессивное состояние.behavior compared to Мыши и мышиВ случае необходимостиthe 1. Депрессияmodel. Biochemical analysis Соединенные Штаты америкиbraВ случае необходимостиtissue and serum showed that DS treatment restored the decline В случае необходимостиthe concentrations Соединенные Штаты америкиГиппокампал (гиппокампал)neurotransmitters caused По запросу:CUMS, including serotonin, dopamine (DA), norepinephrine (NE), and amino butyric acid. This confirmed that ginseng can exert an Антидепрессант (антидепрессант)Воздействие на окружающую средуby increasing the content of monoamine neurotransmitters in the brain.

2  Активный компонент женьшеня, который имеет антидепрессантные эффекты

Женьшень является корнем растения Panax женьшень C.A. Mey, который принадлежит к семье Araliaceae. Сапонины считаются основными активными ингредиентами женьшеня. Женьшень сапонины могут быть разделены на протоженьшень диол, протоженьшень триол и олеанолиновая кислота группы в соответствии с их структурой. Основными протоанахадиолами являются Rb1, Rc, Rd и Rg3; Основными протопанакриолами являются Re, Rf, Rg1, Rg2 и Rh1; А оланолиновая кислота-Ro. До настоящего времени проводились обширные исследования антидепрессантных эффектов и механизмов действия женьшень и женьшень мономеров или агликосов.

2.1 женьшень сапонин

В исследованиях антидепрессантных эффектов женьшеня, женьшень сапонины в основном, как было показано, имеют антидепрессантные эффекты в животных экспериментов. Chen В то же время- эл. - привет.[12] обнаружили, что предоставление гт мышям в течение 22 дней подряд, что было вызвано подкожной инъекцией кортикостерона, облегчило депрессивное поведение мышей без изменения повышенных уровней кортикостерона сыворотки. Что касается исследования механизмов, то данг и др. [13] использовали две классические модели животных, FST и хронический мягкий стресс (CMS), для изучения антидепрессантного эффекта GTS. Было отмечено, что GTS значительно сократил время отдыха мышей в FST, а также обратил вспять CMS rats&#- 39; Индекс предпочтений сахарной воды в условиях голода, а также снижение активности локомотивов и затягивание запаздывания с кормом. Кроме того, ГТС практически полностью обратила вспять тенденцию к снижению концентрации моноаминовых нейропередатчиков и экспрессии BDNF в гиппокампе, вызванное CMS, что указывает на то, что ее антидепрессационный механизм может быть использован путем увеличения концентрации моноаминовых нейропередатчиков и экспрессии BDNF в гиппокампе.

2.2 женьшень сапонин Rg1

Женьшень сапонин Rg1Является репрезентативным компонентом женьшеня, который обладает многими биологическими видами деятельности женьшеня. Huang et al. [14] дали мышям различные дозы Rg1 и обнаружили, что все три группы доз значительно сократили время иммобильности в FST в эксперименте острого стресса. После хронического стресса все три дозы Rg1 значительно уменьшили время неподвижности крыс в FST, увеличили процент сахара, потребляемой в тесте предпочтения сахарной воды, и продлили время сна животных. Жу и др. [15] пришли к выводу, что женьшень Rg1 значительно улучшил депрессивное поведение крыс в модели депрессии после длительного применения, измеряемое предпочтениями сукроза и принудительным плаванием. Было также установлено, что женьшень Rg1 оказывает антидепрессантный эффект, опосредируя уровень фосфоризации связывающего белка элемента реакции (связывающий белок элемента реакции клетки, креб) для увеличения выражения нейротрофических факторов в префронтальной коре головного мозга.

Mou et al. [16] использовали модель мыши CUMS и модель гонадектомии для дальнейшей проверки и анализа антидепрессантного эффекта Rg1. Результаты показали, что Rg1 значительно сократил время иммобильности мышей в ходе принудительного плавани и экспериментов по подвеске хвоста, снизил уровень кортикостерона сыворотки мышей, повысил уровень тестостерона сыворотки, а также уровень белка GR в префронтальной коре головного мозга и гиппокампе, что подтвердило, что жиенозид Rg1 может демонстрировать антидепрессантную активность путем регулирования осей HPA и гипоталамин-питуитар-гонадаль (HPG). Механизм, с помощью которого Rg1 может значительно снизить депрессивность поведения крыс, также был объяснено следующим образом: длительное лечение Rg1 может улучшить ультраструктуру наклонений в астроцитах префронтальной коры головного мозга, что положительно влияет на функциональную активность наклонений в головном мозге, что указывает на то, что Rg1 может оказывать антидепрессационный эффект, защищая функцию наклонений в префронтальной коре головного мозга [17, 18].

Некоторые ученые использовали передачу электронной микроскопии для наблюдения синапсов нейронов в базалатеральной амигдале (BLA) и обнаружения синаптической пластичности белков крема и BDNF. Результаты показывают, что женьшень Rg1 может иметь нейрозащитные и антидепрессанты эффекты, активировав систему CREB-BDNF в BLA. Его улучшение депрессивного поведения может включать регулирование синаптического фактора мир -134 в базолатеральном амигдале [19]. Кроме того, Fan et al. [20] обнаружили, что хроническая предварительная обработка женьшеносием Rg1 может значительно подавить активность воспалительных путей, уменьшив чрезмерное давление провоспалительных факторов и активацию микроглиа и астроцитов, тем самым снижая депрессивное поведение крыс в модели CUMS.

2.3 женьшень сапонин Rb1

13. Ванet al. [21] found that in the CUMS depression model, after ginseng saponin Rb1 was administered for 21 consecutive days, the levels of monoamine neurotransmitters such as NE, 5-HT, and DA and their metabolites, 5-hydroxyindoleacetic acid, were significantly upregulated in rats, thereby exerting an antidepressant effect. Liu et al. [22] found that rats subjected to Хроническая токсичностьstress showed reduced locomotor activity in the open field test, and that the percentage of sucrose preference and the biochemical detection of hippocampal-amygdala microtubule-associated protein 2 (MAP-2) levels were also lower than those of the control group. However, in rats treated with ginsenoside Rb1, all of the above indicators were lower than the control group, but higher than the model group, indicating that ginsenoside Rb1 may produce an antidepressant effect by affecting the expression of Д -2in the Гиппокамп (гиппокамп)and amygdala.

Недавние исследования показали, что в камс в сочетании с подготовленной ЛПС депрессивной моделью мыши C57BL/6- J.время иммобильности мышей, обработанных Rb1, значительно сократилось в ходе экспериментов по принудительному плаванию и подвеске хвостов, а также было отмечено значительное снижение кортикотропина сыворотки и корта. Кроме того, высокие дозы Rb1 успешно изменили повышенный ТНФ-грационным воспалительным фактором и уменьшили выражение BDNF в гиппокампе мышей в модели депрессии [23]. Поэтому считается, что женьшень Rb1 может участвовать в регулировании оси HPA, воспалительных путей и BNDF для оказания антидепрессантного эффекта.

2.4 прочие расходы

Фармакологические исследования показали, что после перорального употребления крысами 20(S)- протопанаксадиола [20(S)-PPD] антидепрессанты, полученные в ходе экспериментов по ТЗТ, ФСТ и облзаводной булбектомии, сопоставимы с эффектами флюоксетина. Кроме того, 20(ы)- ПМЛ обработанные olfactory bulbectomy животных имели более высокие уровни ма в мозге по сравнению с животными, которые не получили препарат, не значительно снижает окислительную стрессовую способность ткани головного мозга у животных olfactory bulbectomy депрессии модели, как флуоксетин делает, и может препятствовать увеличению концентрации кортизола в сыворотке животных, проходящих olfactory bulbectomy хирургии, препятствовая нормальной функции animal' центральная нервная система, предполагающая, что 20(s)-PPD могут быть использованы в качестве альтернативного компонента в разработке антидепрессантных препаратов [24].

Ginsenoside Rg3 is the main component of red ginseng, and has neuroprotective, neurotoxic resistance, and antidepressant Последствия для окружающей средыon the central nervous system. Some scholars have found that in the FST and TST, the immobility time of mice given ginsenoside Rg3 was significantly lower than that of the blank control group, and that Rg3 completely reversed the downПравила и положенияof the Гиппокампал (гиппокампал)BDNF signaling pathway induced by Хроническая токсичностьsocial defeat stress, and that the antidepressant effect of Rg3 could be blocked by BDNF signaling pathway inhibitors.

Можно видеть, что антидепрессантный эффект женьшеня Rg3 связан с упрегуляцией гиппокампального BDNF сигнализирующего пути [25]. С точки зрения иммуномодуляции, Rg3 оказывает значительное улучшающее воздействие на индуцированное ЛПС депрессивное поведение мышей, улучшает метаболические нарушения триптофана и серотонина в гиппокампе и одновременно снижает уровни провоспалительных цитокинов и фактор некроза опухоли, предполагая, что Rg3 может эффективно улучшить депрессивное поведение, вызванное иммунной активацией [26]. Кроме того, женьшень Re может значительно преодолеть вызванные стрессом поведенческие дефекты путем регулирования центральной норадеренической системы у крыс [27]. Женьшень Rg2 и Рг - 5может создавать антидепрессантов-подобный эффект у мышей, который частично достигается путем продвижения гиппокампальных BDNF сигнальных путей [28,29].

3. Выводы

Depression is an affective disorder. Even though its incidence has been on the rise in recent years, there is still no consensus on its pathogenesis. The use of biochemical indicators to evaluate the B. эффективностьof antidepressants is not perfect. To date, synthetic drug therapy remains the classic weapon Против: противdepression, but antidepressant drugs generally have the problems of taking a long time to take effect, causing relapses easily, and having many adverse reactions. Research from the perspective of traditional Chinese medicine or natural products has provided new ideas for more and more scholars exploring and developing more ideal antidepressants. Ginseng is a traditional Chinese medicine with the Последствия для окружающей средыof tonifying the vital energy, nourishing the spleen and lungs, generating body fluids, calming the mind and improving intelligence. A large number of studies have proven that ginsenosides have significant efficacy in the treatment of depression. Ginsenoside Rg1 is currently the most researched ingredient, and there are various explanations for the mechanism by which it mediates its antidepressant effect. However, there is still room for further exploration of the mechanisms and pathways by which many other active ingredients, such as Re, Rg2 and Rg5, exert their effects, and there is a lack of comparative studies on the efficacy of different ginsenosides.

The non-saponin components Женьшень (женьшень)can also be explored for their antidepressant effects. In addition, a literature review found that in the past decade, there has been a wealth of basic research on the antidepressant activity of individual ginsenosides. On this basis, researchers have begun to turn their attention to preВ медицинских учрежденияхstudies of ginseng-related Chinese herbal formulas or drug pairs. For example, a modified Chinese herbal formula PAP- Z,which uses ginseng, angelica, polygonatum, and prickly pear as raw materials, has recently been shown to have a therapeutic effect on the Вызвано кортикостерономdepression model in mice by increasing BDNF protein expression and enhancing brain antioxidant capacity [30]. Zhu Shuwei et al. [31] proposed the concept of antidepressant pairs in the hope of breaking through the bottleneck of modern research on the complex compatibility rules of traditional Chinese medicine prescriptions. At the same time, it was mentioned that there has been very little research on ginseng-related pairs, such as ginseng-angelica. Given that most current clinical antidepressants target a specific site, the diversity - женьшеньantidepressant mechanisms highlights a significant advantage. Therefore, with further research into the antidepressant effects of ginsenosides, and based on the research into the efficacy of ginsenoside monomers, attempts can be made to develop new antidepressant-related drugs from traditional Chinese medicine, with the aim of ginseng playing a greater role in the treatment of depression and other related emotional disorders.

Ссылки на статьи

[1] смит к. психическое здоровье: мир депрессии [J].Природа, 2014, 515: 181.

[2] чжан ф, цинь хм, ду гх и др. Прогресс в изучении метаболизма антидепрес-сантс в vivo [J].Acta Pharm Sin, 2017, 52: 1791 — 1800.

[3] келлер дж., гомес р., уильямс г., и др. Ось HPA в основных депрес-сионе: - кортисол, clinical  С. симптоматология and  В генетическом плане Вариация предсказывает познание [J].Mol Psychiatry, 2017, 22: 527 — 536.

[4] Юлия - г, Liu  - сай, 13. Ван - б. Ii. Прогресс of  the  regulation  effect  Женьшень на оси HPA [J].Acta Pharm Sin, 2014, 49: 569-575.

[5]Lee BH, Kim YK. У депрессивных пациентов, пытавшихся или не пытавшихся в последнее время покончить жизнь самоубийством, наблюдалось уменьшение экспрессии однонуклеарных клеток периферической крови BDNF [J]. J impact Disord, 2010, 125: 369 — 373.

[6]Liu LQ, Luo Y, Чжан (Китай)RR и др. Влияние женьшеня на гипо-таламин-питуито-адренальную функцию и дериведневротрофический фактор головного мозга у крыс Подвержен воздействию Хроническая токсичность3. Непредсказуемый характер- мягкие. stress  [J]. Китай J Chin Mater Med, 2011, 36: 1342-1347.

[7]Lou JS, Yang XC, C,Fang - джей,et al. Посредничество иммунной активности на серотониновых и глутаматных системах в патологическом процессе депрессии [J]. Чин фармакол булл, 2009, 25: 1555 — 1558.

[8]An K, Hao H, Xiao Z, et al. Периферические противовоспалительные эффекты объясняют парадокс женьшень между плохим распределением мозга и Борьба с депрессией efficacy  [J].  J  - нейровоспаление, 2011, 8: 100.

[9] юар - L, Ван - X,лин ZX, и др. Профилактическое воздействие женьшеня всего  Организация < < сапонины > > on  chronic  corticosterone-induced  Обесценение в течение года 1. Астроцит B. структурные изменения - пластичность; and  hippocampal  Атрофия (атрофия) [J]. Пятница, 2017, 31:1341 — 1348.

[10] он - YC, Чжан (Китай) B,  О, боже мой! Ч, ч, ч. et  al.  1. Стоимость - из сыворотки. Моноаминовые нейропередатчики и их метаболиты в диагностике коморского беспокойства и депрессии и крупного депрессивного расстройства [J]. J Third Mil Medi Univ, 2014, 36: 806 — 810.

[11] цзян н, Zhang  Дон лм и др. Антидепрессантные эффекты даммарана Сапогенин (сапогенин) in  chronic  unpredictable  mild   Стресс-индуцированные депрессивные мыши [J]. Фитоэфир Res, 2018, 32: 1023 — 1029.

[12] юар - L, 1. Даи J,  13. Ван Z,  et  al.  The  antidepressant  effects  of ginseng  всего Организация < < сапонины > > in  Мужчина (1) C57BL/6N mice  by  Повышение ингибиторной фосфоризации гиппокампа GSK-3β [J]. Публикации, 2014, 28: 1102 — 1106.

[13]Dang H, Chen Y, Liu X и др. Антидепрессантные эффекты женьшеня всего Организация < < сапонины > > in  the  С применением силы - на пляже 3. Испытание and  chronic  Легкая форма стресса Модели и модели of  depression   [J].  Группа по программам Нейропсихофармакол биол психиатрия, 2009, 33: 1417 — 1424.

[14] хуан Q, чу SF, Lian XY и др. Антидепрессивный эффект женьшеня Rg1 и его механизм [J]. Acta Neuropharm, 2013, 3: 1-11.

[15] чжу X,  Гао (Gao) Р, лю зи, et  al.  Женьшень Rg1 реверсы Стресс-индуцированный Похоже на депрессию. Поведение в обществе and  Производная от мозга Нейро-выражение трофического фактора в префронтальной коре головного мозга [J]. Eur J Neurosci, 2016, 44: 1878 — 1885.

[16] мов Z, Huang Q, Chu SF, и др. Антидепрессивные эффекты джина-senoside Rg1 через регулирование оси HPA и HPG [J]. Biomed Pharmacother, 2017, 92: 962 — 971.

[17] цзинь с, ван цзы, чжоу х и др. Женьшень rg1 - индуцированный антид-прессанты эффекты включают в себя защиту astrocyte зазоры внутри the  1. Префронтальный период Кора головного мозга  [J].  Группа по программам Нейропсихофармакол биол психиатрия, 2017, 75: 183 — 191.

[18]Ren Q, Xia CY, Wang ZZ и др. Защитные эффекты женьшеня Rg1 против кортикостерона-индуцированных первичных астроцитов травмы [J]. < < акта фарм > >Sin, 2017, 52: 1410 — 1415.

[19] юй H, Fan C, Yang L, et al. Женьшень Rg1 предотвращает хроническое стрессовое депрессионно-подобное поведение и нейрональную структурную пластичность у крыс [J]. Клеточная физиола биохим, 2018, 48: 2470 — 2482.

[20]Fan C, Song Q, Wang P, et al. Нейрозащитные эффекты гинзена-oside-Rg1  against   Похоже на депрессию. Поведение в обществе  По адресу: via  Подавление глиальной активации, синаптических дефицитов и нейронального апоптоза у крыс [J]. Передняя иммунизация, 2018, 9: 2889.

[21] ван гл, хе цм, чжу хи и др. Участие серотонергических, норадренергических и допаминергических систем в антидепрессантном эффекте Женьшень Rb1, A по специальности active  - ингредиент Из Panax женьшеня C.A. мейер [J]. Ж этнофармакол, 2017, 204: 118 — 124.

[22] лю J, Zang Ч, ч, ч.Yuan Y, et al. Влияние женьшень Rb1 на экспрессию  of  Фосфорилированный газ  MAP-2   in   Гиппокамп (гиппокамп)  И амигдала крысы камс [J]. J Liaoning Univ Tradit Chin Med, 2016, 18: 47 — 49.

[23] Лу й, чжу MJ, Ni LN, et al. Создание модели депрессии камс + кти у мышей и исследование антидепрессантного механизма женьшеносида Rb1 [J]. J Yantai Univ (Nat Sci Engine Edit), 2019, 32: 146-150.

[24] сюй C, Teng J, Chen W, et al. 20(S)- протопанаксадиол, активный метаболит женьшеня, оказывает сильное антидепрессантное воздействие на животных В. испытания [J].  Группа по программам - нейропсихофармакол 1. Биол Психиатрия, 2010, 34: 1402 — 1411.

[25] вы Z, Yao Q, Shen J и др. Антидепрессантные эффекты гинзена-oside Rg3  in  mice  По адресу: via 3. Активация of  the  hippocampal  BDNF сигнализирует каскад [J]. J нат мед, 2017, 71:367 — 379.

[26] кан а, се т, чжу д, И др. Подавляющий эффект женьшеня Rg3 против липополисахарида-индуцированного депрессивного поведения и нейровоспаления у мышей [J]. J Agric Food Chem, 2017, 65: 6861 — 6869.

[27] ли б, Сим I, ли х и др. Влияние женьшень Re на депрессию и тревожное поведение, как и когнитивные нарушения памяти, вызванные повторяющейся иммобилизации у крыс [J]. J Microbiol Biotechnol, 2012, 22: 708-720.

[28] рен и, ван Джей эл, чжан икс и др. Антидепрессантные эффекты женьшеня Rg2 в модели хронического мягкого стресса депрессии [J]. Brain Res Bull, 2017, 134: 211 — 219.

[29] сюй - д, Wang  C,  Чжао чжао чжао W,  et  al.  Как антидепрессант effects  of ginsenoside  Rg5  in  Мыши: Участие в программе of  hippocampus  BDNF сигнальный путь [J]. Нейроски летт, 2017, 645: 97 — 105.

[30] чень х, хуан Q, чжан С, и др. Китайская травяная формула PAPZ Улучшает поведение - аномалии; in  depressive  Мыши [J]. Питательные вещества, 2019, 11:859.

[31] чжу су, гао XX, тянь сп и др. Исследование прогресса традиционной китайской антидепрессантной травяной пары [J]. Acta Pharm  Грех, 2019, 54: 235 — 244.