Исследование женьшеня и депрессии

Депрессия стала серьезной угрозой для физического и психического здоровья людей во всем мире. Это заболевание является инвалидизирующим [1].Женьшень (женьшень) is a common ingredient in anti-depression Chinese medicine formulas, such as Sijunzi Tang and Dingzhi Fang, which are recorded in ancient formulas. Its main active ingredient is ginsenoside, which accounts for about 4% [2]. Женьшень (женьшень)contain a variety of active ingredients that can maximize the desired therapeutic effect through multiple targets. The author reviews the latest research progress on ginsenosides&#- 39; Антидепрессантные эффекты и их антидепрессантный механизм, тем самым раскрывая ценность исследований и разработок и перспективы применения женьшень.

1 женьшень акт на гиппокамп, чтобы производить антидепрессанты эффекты путем регулирования HPA оси

Исследования показали, что объем гиппокампа у пациентов с депрессией значительно меньше, чем у обычных людей, а также атрофия и потеря нейронов гиппокампа [3]. Во время лечения депрессии ремиссия депрессивных симптомов положительно коррелируется со степенью нейрогенеза гиппокампа. Это указывает на то, что процесс нейрогенеза гиппокампа тесно связан с лечением депрессии, и механизм может включать гормоны, рецепторы, нейротрофические факторы и т.д. [4]. Поэтому продвижение нейрогенеза гиппокампа и защита нейронов гиппокампа имеют положительное значение для антидепрессантного лечения.

1.1 регулирование уровня гормона гиппокампа

Стресс может привести к гиперактивности гипоталамической-питуитаро-адренокортикальной оси (HPA), что приводит к образованию большого количества глюкокортикоидов (GC), которые нарушают первоначальный отрицательный обратный путь, в результате чего HPA ось становится более непрерывно возбужден. В результате нейроны гиппокампа повреждены, что может привести к развитию депрессии [5].Ginsenosides can regulate the HPA axis to act on stress [6]. The hippocampus is rich in glucocorticoid receptors (GR), which are most sensitive to stress and are the central high-level regulators of the stress response [3]. GC acts on the GR in the hippocampus, causing the hippocampus to send a negative feedback signal that suppresses HPA axis activity and achieves the goal of reducing high GC in the body [7]. Previous studies have shown that the expression level of GR mRNA in the hippocampus of animals with depression is reduced [2], and ginsenosides can promote the recovery of low-level GR [8]. Therefore, antidepressant effects can be achieved by upregulating the expression level of GR in the hippocampus to feedback regulate abnormal excitation of the HPA axis.

Ли юнфенг и др. показали, что избыточное содержание GC приводит к атрофии и потере нейронов, что связано с низким выражением нейротрофических факторов [9]. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является важным нейротрофическим фактором, который в основном распределяется в гиппокампе и играет ключевую роль в формировании нейронов и поддержании нормальных физиологических функций нейронов. Ma Xueping и др. экспериментально продемонстрировали, что увеличение GC может уменьшить выражение BDNF, и что чрезмерное GC может также вмешаться в сигнализацию BDNF, влияя на функцию BDNF и приводя к повреждению гиппокамповой структуры пациентов [7]. Эти исследования показывают, что повышение уровня BDNF в гиппокампе оказывает положительное влияние на лечение депрессии. Лю лицин и др. показали, что после 6 недель хронического стресса крысы продемонстрировали значительно депрессивное поведение, а уровень выражения mRNA гиппокампальных GR и BDNF значительно снизился. После 6 недель введения женьшеня, mRNA выражения уровни гиппокампал GR и BDNF были значительно увеличены. Таким образом, женьшень может достичь антидепрессантного эффекта путем регулирования обратной связи гиперактивности оси HPA, тем самым повышая уровень экспрессии BDNF в тканях головного мозга [2].

Кроме того, в то время как хронический стресс вызывает увеличение GC, уровень андрогена тестостерона снижается. Существует отрицательная корреляция между GC крови и тестостерона.Женьшень сапонин Rg1Может снизить повышенный уровень GC, вызванный гиперактивной осью HPA, и одновременно повысить уровень тестостерона в крови. Пациенты в депрессии имеют нарушения синаптической функции гиппокампа и синаптической потери. Хуан цянь и др. экспериментально продемонстрировали, что пероральное введение женьшеня Rg1 в дозах 5, 10 и 20 мг/кг оказывает значительное антидепрессантное действие как в моделях острого, так и хронического стресса. Дальнейшее изучение этого механизма показало, что внутриребральное введение тестостерона ведет к повышению базовой синаптической передачи и стимулирует долгосрочную потенцию. Таким образом, женьшень может увеличить уровень тестостерона головного мозга и увеличить гиппокампальный басал синаптической передачи для борьбы с депрессией [10].

1.2 регулирование уровня аминокислот гиппокампа

Глутамическая кислота (глу) — возбудительный аминокислотный нейропередатчик в гиппокампе [11]. При напряжении ось HPA постоянно активируется, что приводит к накоплению глу [12]. Избыток глу может оказывать возбудительное действие на первичные культурные нейроны гиппокампа [13], вызывая токсичные повреждения гиппокампа. У хайфен и др. использовали высокопроизводительную жидкую хроматографию для определения содержания аминокислоты в гиппокампе и обнаружили, что по сравнению с нормальной группой гиппокампал глу значительно выше. После вмешательства женьшень Rg1, гиппокампал глу содержание сократилось. Женьшень Rg1 оказывает значительное смягчающее воздействие на депрессивные симптомы, и механизм регулирования уровней аминокислот гиппокампа в ответ на хронический стресс [12]. Кроме того, женьшень может также непосредственно противодействовать нейротоксических эффектов глу. Эксперименты юнсук хам и др. показали, что избыточный глу действует на постсинаптической мембране, что приводит к накоплению внутриклеточного Ca2+ и повышению концентрации, что приводит к повреждению и смерти нейронов. Женьшень может избирательно уменьшить аномально высокую внутриклеточную свободную концентрацию Ca2+, в конечном итоге защищая нервные клетки.

2 женьшень сапонины регулировать цитокины, чтобы противостоять депрессии

Начало депрессии обычно сопровождается активизацией иммунной системы, что увеличивает секрецию цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкин 6 (ил -6) в организме, вызывая депрессивные симптомы. Аномально выраженный TNF у пациентов может пересесть гематоэнцефалический барьер и активировать ядерный фактор -κB (NF-κB) сигнализирующий путь, который влияет на баланс центральной нейронной активности. В патологическом процессе депрессии изменения в NF-κB могут ускорить начало депрессивных симптомов. Ил -6 — продукт моноцитов и макрофагов. У пациентов с ослабленным депрессивным симптомом уровень ил -6 значительно ниже [15].

Таким образом, антидепрессанты могут быть использованы путем уменьшения секреции цитокины. Чжан чуньву и др. экспериментально продемонстрировали, что женьшень может значительно снизить уровень TNF в сыворотке крыс [16]. Фэн Мэй и другие продемонстрировали, что женьшень Rg1 может уменьшить NF-κB активации и высвобождения воспалительного фактора ил -6 [17]. Все эти исследования показывают, что женьшень может быть антидепрессантом, регулируя цитокины.

3 женьшень увеличить содержание моноаминовых нейропередатчиков в мозге для борьбы с депрессией

Основными факторами развития депрессии являются адаптивные изменения рецепторов и путей пострецепторного преобразования сигналов, вызванные снижением уровня моноаминовых нейромедиаторов [18]. Моноаминовые нейропередатчики в основном включают серотонин (5- хт), норепинефрин, допамин и т.д. 5- хт может поддерживать хорошее настроение, регулировать аппетит и сексуальную жизнь и т.д. Норпинефрин сохраняет нормальное настроение и определенное состояние возбуждения. Допамин поддерживает тело и#39;s двигательные, когнитивные, обучающие и запоминающие функции, и тесно связаны с эмоциональной деятельностью человека. Исследования показали, что у пациентов с депрессией снижается функциональная активность 5- хт и допамина, снижается концентрация норпинефрина в гипоталамусе [5]. Эксперименты показали, что уровень 5- хт плазмы и норпинефрина у пациентов с депрессией ниже, чем у обычных людей, и что после значительного улучшения симптомов депрессии уровень 5- хт плазмы и норпинефрина у пациентов повышается. Таким образом, депрессию можно облегчить за счет увеличения содержания моноаминовых нейропередатчиков в мозге [19].

Zheng Min et al. used high performance liquid chromatography-electrochemical methods to detect the levels of the monoamine neurotransmitters norepinephrine, dopamine and 5-HT in the hippocampus and hypothalamus of rats in each group. The results showed that ginsenosides in both the low and high dose groups significantly increased the levels of monoamine neurotransmitters in the brain tissue of rats [20]. Since the chemical composition of ginsenosides has few side effects on the body and has a significant effect on increasing the levels of monoamine neurotransmitters in the brain, using ginsenosides to increase the levels of monoamine neurotransmitters in the brain has significant and far-reaching implications for the treatment of depression.

Перспективы на будущее

Поскольку патогенез депрессии остается неясным, профилактические меры практически отсутствуют. Так как депрессия все больше влияет на людей#39;s lives, the exploration of new treatments for depression is just around the corner. Using ginsenosides from traditional Chinese medicine to treat depression can reduce the harm of treatment to the human body. At the same time, its development also has huge economic benefits and is worthy of attention.

Справочные материалы:

[1] су цю, чэнь шаодун. Исследование активных ингредиентов антидепрессантной китайской медицины [J]. Гуаньмин китайская медицина, 2012, 27(2): 417-418.

[2] лю ликин, Лу ян, чжан руйруи и др. Влияние женьшеня на поведение, ось HPA и BDNF крыс с хроническим стрессом индуцированной модели депрессии [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2011, 36(10): 1342-1347. [3] чжан хуацзюнь, мао сяовей. Прогресс в исследовании естественных антидепрессантов, способствующих нейрогенезу гиппокампа [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2014, 42(1): 99 — 102.

[4] чэнь лин, чжао юнан, дай цзяньго и др. Антидепрессантное лечение и нейрогенез гиппокампа [J]. Достижения в физиологии, 2010, 41 (6): 464 — 467.

[5] ма юнсян. Исследование нейробиологического механизма депрессии [J]. Журнал хэбэйского медицинского университета, 2006, 27 (6): 594-596.

[6] Li Hui, Liu Shuying, Wang Bing. Прогресс в исследовании воздействия женьшеня на ось HPA [J]. Acta pharmaceuticals Sinica, 2014, 49(5): 569-575.

[7] Ma Xue-ping, Chen Hui-bin, An Shu-cheng. Влияние глюкокортикоидов на BDNF сигнализирующий путь в возникновении стресса и депрессии [J]. Наука о жизни, 2014, 26 (8): 835 — 839.

[8] чэн бинбин. Влияние женьшеня на глюкокортикоидные рецепторы в печени крыс [D]. Шанхай: второй военно-медицинский университет, 2007.

[9] ли юньфенг, Лу чжипу. Депрессия: повреждение нейронов и нарушение нейронной регенерации [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2004, 39(11): 949-953.

[10] хуан цянь, чу шифэн, лиан сяоюань и др. Антидепрессантные эффекты женьшеня Rg1 и механизм его действия [J]. Журнал нейрофармакологии, 2013, 3 (1): 1-11.

[11] ван ин, цай дунлиан, ма ли и др. Влияние женьшеносида Rg1 на содержание аминокислоты в мозге мышей с усталостью от упражнений [J]. Парентеральное и развлекательное питание, 2008, 15 (5) :267 — 270.

[12] у хайфен, чжу чуньхуэй, го цзяню. Влияние женьшеня Rg1 на поведение и гиппокампальные аминокислоты крыс с депрессивной моделью [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2012, 37(20) : 3117-3121.

[13] сянь юньшу, сянь вэнь, чэн ган. Исследование механизма возбудительного повреждения нервных клеток гиппокампа [J]. Китайский журнал экспериментальной диагностики, 2003, 7(5): 417-418.

[14] сянь юньшу, сянь вэнь, чэн ган. Исследования по вопросу о защитном воздействии женьшеня на возбудитель [J]. Китайский журнал экспериментальной диагностики, 2003, 7(2) : 132-134.

[15] Лу цзяньшу, ян сяочунь, фан цзе и др. Регулирование глутаматных и серотониновых систем в депрессии путем иммунной активации [J]. Китайский журнал фармакологии, 2009, 25 (12) : 1555-1558.

[16] чжан чуньву, Пан чже, лю сяньюнь и др. Экспериментальное исследование по иммуномодулиторному воздействию женьшеня на анкилозирующий спондилит [J]. Чжэцзян журнал традиционной китайской медицины, 2005 (4): 182-183.

[17] фэн Мэй, чэнь юнбо, ван ци и др. Влияние женьшень Rg1 на β25-35- индуцированная активация ядерного фактора κB и воспалительная реакция в астроцитах [J]. Китайский журнал геронтологии, 2006, 26(10): 1382-1384.

[18] сюэ руй, чжан южи, цзоу либо. Прогресс в исследовании быстродействующих антидепрессантов [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 2008, 24(12): 1558-1561.

[19] ли цюли, гуань шаньи, инь лонг. Воздействие физических упражнений на депрессивное состояние и моноаминовые нейропередатчики у студенток колледжей с депрессией [J]. Китайский журнал современной медицины, 2014, 24(8): 86 — 90.

[20] чжэн минь, цзян ююн, чжоу чан и др. Влияние женьшеня на обучение и память и моноаминовые нейропередатчики в мозгу стареющих крыс [J]. Журнал Yichun University, 2013, 35(6): 68 — 71.