Исследование женьшеня и депрессии

Депрессия стала серьезной угрозой для физического и психического здоровья людей во всем мире. Это заболевание является инвалидизирующим [1]. Женьшень является общим ингредиентом в антидепрессивных китайских лекарственных формул, таких как сиджунзи тан и динчжи фанг, которые записаны в древних формулах. Его основным активным ингредиентом является женьшень, который составляет около 4% [2]. Женьшень содержит различные активные ингредиенты, которые могут максимизировать желаемый терапевтический эффект через несколько целей. Автор рассматривает последние результаты исследований женьшеносидез &#- 39; Антидепрессантные эффекты и их антидепрессантный механизм, тем самым раскрывая ценность исследований и разработок и перспективы применения женьшень.

1 женьшень акт на гиппокамп, чтобы производить антидепрессанты эффекты путем регулирования HPA оси

Исследования показали, что объем гиппокампа у пациентов с депрессией значительно меньше, чем у обычных людей, а также атрофия и потеря нейронов гиппокампа [3]. Во время лечения депрессии ремиссия депрессивных симптомов положительно коррелируется со степенью нейрогенеза гиппокампа. Это указывает на то, что процесс нейрогенеза гиппокампа тесно связан с лечением депрессии, и механизм может включать гормоны, рецепторы, нейротрофические факторы и т.д. [4]. Поэтому продвижение нейрогенеза гиппокампа и защита нейронов гиппокампа имеют положительное значение для антидепрессантного лечения.

1.1 регулирование уровня гормона гиппокампа

Стресс может привести к гиперактивности гипоталамической-питуитаро-адренокортикальной оси (HPA), что приводит к образованию большого количества глюкокортикоидов (GC), которые нарушают первоначальный отрицательный обратный путь, в результате чего HPA ось становится более непрерывно возбужден. В результате нейроны гиппокампа повреждены, что может привести к развитию депрессии [5]. Женьшень может регулировать ось HPA, чтобы действовать на стресс [6]. Гиппокампус богат глюкокортикоидными рецепторами (гр), которые наиболее чувствительны к стрессу и являются центральными регуляторами высокого уровня реагирования на стресс [3]. GC действует на GR в гиппокампе, в результате чего гиппокамп посылает негативный обратный сигнал, который подавляет активность по оси HPA и достигает цели снижения высокого GC в организме [7]. Предыдущие исследования показали, что уровень экспрессии гр mRNA в гиппокампе животных с депрессией снижается [2], и женьшень может способствовать восстановлению низкого уровня гр [8]. Таким образом, антидепрессантные эффекты могут быть достигнуты путем упредиления экспрессионного уровня GR в гиппокампе для обратной связи регулировать ненормальное возбуждение оси HPA.

Ли юнфенг и др. показали, что избыточное содержание GC приводит к атрофии и потере нейронов, что связано с низким выражением нейротрофических факторов [9]. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является важным нейротрофическим фактором, который в основном распределяется в гиппокампе и играет ключевую роль в формировании нейронов и поддержании нормальных физиологических функций нейронов. Ma Xueping и др. экспериментально продемонстрировали, что увеличение GC может уменьшить выражение BDNF, и что чрезмерное GC может также вмешаться в сигнализацию BDNF, влияя на функцию BDNF и приводя к повреждению гиппокамповой структуры пациентов [7]. Эти исследования показывают, что повышение уровня BDNF в гиппокампе оказывает положительное влияние на лечение депрессии. Лю лицин и др. показали, что после 6 недель хронического стресса крысы продемонстрировали значительно депрессивное поведение, а уровень выражения mRNA гиппокампальных GR и BDNF значительно снизился. После 6 недель введения женьшеня, mRNA выражения уровни гиппокампал GR и BDNF были значительно увеличены. Таким образом, женьшень может достичь антидепрессантного эффекта путем регулирования обратной связи гиперактивности оси HPA, тем самым повышая уровень экспрессии BDNF в тканях головного мозга [2].

Кроме того, в то время как хронический стресс вызывает увеличение GC, уровень андрогена тестостерона снижается. Существует отрицательная корреляция между GC крови и тестостерона.Женьшень сапонин Rg1Может снизить повышенный уровень GC, вызванный гиперактивной осью HPA, и одновременно повысить уровень тестостерона в крови. Пациенты в депрессии имеют нарушения синаптической функции гиппокампа и синаптической потери. Хуан цянь и др. экспериментально продемонстрировали, что пероральное введение женьшеня Rg1 в дозах 5, 10 и 20 мг/кг оказывает значительное антидепрессантное действие как в моделях острого, так и хронического стресса. Дальнейшее изучение этого механизма показало, что внутриребральное введение тестостерона ведет к повышению базовой синаптической передачи и стимулирует долгосрочную потенцию. Таким образом, женьшень может увеличить уровень тестостерона головного мозга и увеличить гиппокампальный басал синаптической передачи для борьбы с депрессией [10].

1.2 регулирование уровня аминокислот гиппокампа

Глутамическая кислота (глу) — возбудительный аминокислотный нейропередатчик в гиппокампе [11]. При напряжении ось HPA постоянно активируется, что приводит к накоплению глу [12]. Избыток глу может оказывать возбудительное действие на первичные культурные нейроны гиппокампа [13], вызывая токсичные повреждения гиппокампа. У хайфен и др. использовали высокопроизводительную жидкую хроматографию для определения содержания аминокислоты в гиппокампе и обнаружили, что по сравнению с нормальной группой гиппокампал глу значительно выше. После вмешательства женьшень Rg1, гиппокампал глу содержание сократилось. Женьшень Rg1 оказывает значительное смягчающее воздействие на депрессивные симптомы, и механизм регулирования уровней аминокислот гиппокампа в ответ на хронический стресс [12]. Кроме того, женьшень может также непосредственно противодействовать нейротоксических эффектов глу. Эксперименты юнсук хам и др. показали, что избыточный глу действует на постсинаптической мембране, что приводит к накоплению внутриклеточного Ca2+ и повышению концентрации, что приводит к повреждению и смерти нейронов. Женьшень может избирательно уменьшить аномально высокую внутриклеточную свободную концентрацию Ca2+, в конечном итоге защищая нервные клетки.

2 женьшень сапонины регулировать цитокины, чтобы противостоять депрессии

Начало депрессии обычно сопровождается активизацией иммунной системы, что увеличивает секрецию цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкин 6 (ил -6) в организме, вызывая депрессивные симптомы. Аномально выраженный TNF у пациентов может пересесть гематоэнцефалический барьер и активировать ядерный фактор -κB (NF-κB) сигнализирующий путь, который влияет на баланс центральной нейронной активности. В патологическом процессе депрессии изменения в NF-κB могут ускорить начало депрессивных симптомов. Ил -6 — продукт моноцитов и макрофагов. У пациентов с ослабленным депрессивным симптомом уровень ил -6 значительно ниже [15].

Таким образом, антидепрессанты могут быть использованы путем уменьшения секреции цитокины. Чжан чуньву и др. экспериментально продемонстрировали, что женьшень может значительно снизить уровень TNF в сыворотке крыс [16]. Фэн Мэй и другие продемонстрировали, что женьшень Rg1 может уменьшить NF-κB активации и высвобождения воспалительного фактора ил -6 [17]. Все эти исследования показывают, что женьшень может быть антидепрессантом, регулируя цитокины.

3 женьшень увеличить содержание моноаминовых нейропередатчиков в мозге для борьбы с депрессией

Основными факторами развития депрессии являются адаптивные изменения рецепторов и путей пострецепторного преобразования сигналов, вызванные снижением уровня моноаминовых нейромедиаторов [18]. Моноаминовые нейропередатчики в основном включают серотонин (5- хт), норепинефрин, допамин и т.д. 5- хт может поддерживать хорошее настроение, регулировать аппетит и сексуальную жизнь и т.д. Норпинефрин сохраняет нормальное настроение и определенное состояние возбуждения. Допамин поддерживает тело и#39;s двигательные, когнитивные, обучающие и запоминающие функции, и тесно связаны с эмоциональной деятельностью человека. Исследования показали, что у пациентов с депрессией снижается функциональная активность 5- хт и допамина, снижается концентрация норпинефрина в гипоталамусе [5]. Эксперименты показали, что уровень 5- хт плазмы и норпинефрина у пациентов с депрессией ниже, чем у обычных людей, и что после значительного улучшения симптомов депрессии уровень 5- хт плазмы и норпинефрина у пациентов повышается. Таким образом, депрессию можно облегчить за счет увеличения содержания моноаминовых нейропередатчиков в мозге [19].

Чжан мин и др. использовали высокопроизводительные жидкостные хроматографические-электрохимические методы для обнаружения уровней моноаминовых нейротрансмитторов норпинефрина, допамина и 5- хт в гиппокампе и гипоталамусе крыс в каждой группе. Результаты показали, что женьшень в группах как низких, так и высоких доз значительно повысил уровни моноаминовых нейропередатчиков в мозговой ткани крыс [20]. Поскольку химический состав женьшеня имеет мало побочных эффектов на организм и оказывает значительное влияние на повышение уровней моноаминовых нейропередатчиков в мозге, использование женьшень для повышения уровней моноаминовых нейропередатчиков в мозге имеет значительные и далеко идущие последствия для лечения депрессии.

Перспективы на будущее

Поскольку патогенез депрессии остается неясным, профилактические меры практически отсутствуют. Так как депрессия все больше влияет на людей#39; с жизни, исследование новых методов лечения депрессии находится прямо за углом. Использование программного обеспеченияЖеньшень из традиционной китайской медицины для лечения депрессииМожет уменьшить вред лечения для человеческого тела. В то же время его развитие также имеет огромные экономические выгоды и заслуживает внимания.

Справочные материалы:

[1] су цю, чэнь шаодун. Исследование активных ингредиентов антидепрессантной китайской медицины [J]. Гуаньмин китайская медицина, 2012, 27(2): 417-418.

[2] лю ликин, Лу ян, чжан руйруи и др. Влияние женьшеня на поведение, ось HPA и BDNF крыс с хроническим стрессом индуцированной модели депрессии [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2011, 36(10): 1342-1347. [3] чжан хуацзюнь, мао сяовей. Прогресс в исследовании естественных антидепрессантов, способствующих нейрогенезу гиппокампа [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2014, 42(1): 99 — 102.

[4] чэнь лин, чжао юнан, дай цзяньго и др. Антидепрессантное лечение и нейрогенез гиппокампа [J]. Достижения в физиологии, 2010, 41 (6): 464 — 467.

[5] ма юнсян. Исследование нейробиологического механизма депрессии [J]. Журнал хэбэйского медицинского университета, 2006, 27 (6): 594-596.

[6] Li Hui, Liu Shuying, Wang Bing. Прогресс в исследовании воздействия женьшеня на ось HPA [J]. Acta pharmaceuticals Sinica, 2014, 49(5): 569-575.

[7] Ma Xue-ping, Chen Hui-bin, An Shu-cheng. Влияние глюкокортикоидов на BDNF сигнализирующий путь в возникновении стресса и депрессии [J]. Наука о жизни, 2014, 26 (8): 835 — 839.

[8] чэн бинбин. Влияние женьшеня на глюкокортикоидные рецепторы в печени крыс [D]. Шанхай: второй военно-медицинский университет, 2007.

[9] ли юньфенг, Лу чжипу. Депрессия: повреждение нейронов и нарушение нейронной регенерации [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2004, 39(11): 949-953.

[10] хуан цянь, чу шифэн, лиан сяоюань и др. Антидепрессантные эффекты женьшеня Rg1 и механизм его действия [J]. Журнал нейрофармакологии, 2013, 3 (1): 1-11.

[11] ван ин, цай дунлиан, ма ли и др. Влияние женьшеносида Rg1 на содержание аминокислоты в мозге мышей с усталостью от упражнений [J]. Парентеральное и развлекательное питание, 2008, 15 (5) :267 — 270.

[12] у хайфен, чжу чуньхуэй, го цзяню. Влияние женьшеня Rg1 на поведение и гиппокампальные аминокислоты крыс с депрессивной моделью [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2012, 37(20) : 3117-3121.

[13] сянь юньшу, сянь вэнь, чэн ган. Исследование механизма возбудительного повреждения нервных клеток гиппокампа [J]. Китайский журнал экспериментальной диагностики, 2003, 7(5): 417-418.

[14] сянь юньшу, сянь вэнь, чэн ган. Исследования по вопросу о защитном воздействии женьшеня на возбудитель [J]. Китайский журнал экспериментальной диагностики, 2003, 7(2) : 132-134.

[15] Лу цзяньшу, ян сяочунь, фан цзе и др. Регулирование глутаматных и серотониновых систем в депрессии путем иммунной активации [J]. Китайский журнал фармакологии, 2009, 25 (12) : 1555-1558.

[16] чжан чуньву, Пан чже, лю сяньюнь и др. Экспериментальное исследование по иммуномодулиторному воздействию женьшеня на анкилозирующий спондилит [J]. Чжэцзян журнал традиционной китайской медицины, 2005 (4): 182-183.

[17] фэн Мэй, чэнь юнбо, ван ци и др. Влияние женьшень Rg1 на β25-35- индуцированная активация ядерного фактора κB и воспалительная реакция в астроцитах [J]. Китайский журнал геронтологии, 2006, 26(10): 1382-1384.

[18] сюэ руй, чжан южи, цзоу либо. Прогресс в исследовании быстродействующих антидепрессантов [J]. Китайский фармакологический бюллетень, 2008, 24(12): 1558-1561.

[19] ли цюли, гуань шаньи, инь лонг. Воздействие физических упражнений на депрессивное состояние и моноаминовые нейропередатчики у студенток колледжей с депрессией [J]. Китайский журнал современной медицины, 2014, 24(8): 86 — 90.

[20] чжэн минь, цзян ююн, чжоу чан и др. Влияние женьшеня на обучение и память и моноаминовые нейропередатчики в мозгу стареющих крыс [J]. Журнал Yichun University, 2013, 35(6): 68 — 71.