Исследование женьшеня и сердечно-сосудистой системы

В настоящее времяpharmacological studies have confirmed that ginsenosides (GS) are the main active substances in ginseng. To date, more than 30 types of ginsenosides have been isolated from ginseng [1]. The total saponin is called ginsenoside R x, and each component is named R o, R a, R b1, R b2, R b3, R c, R d, R e, R f, Rg1, Rg2, Rg3, R h1, R h2, and R h3 in ascending order of the R f value from a thin-layer silica gel chromatogram. However, in recent years, most research on ginseng saponins has focused on R b1, R e, Rg1, R h2, etc. Ginseng saponins can be divided according to their chemical properties into: ginsenoside diol type (type A), including R b1, R b2, RC, R d, R h2, etc.; ginsenoside triol type (type B), including R e, R f, Rg1, Rg2, R hr, etc.; oleanolic acid type (type C) such as R o. Modern research has shown that ginsenosides have clinical significance for various diseases of the cardiovascular system, such as ischemic heart disease, arrhythmia, and heart failure [2]. The following is a summary of recent research on the pharmacological effects of ginsenosides on the cardiovascular system.

1. Воздействие на миокардную функцию

Тянь цзяньмин и др. [3] использовали in vitro культуру кардиомиоцитов для подготовки модели гипоксических и глюкозодефицитных кардиомиоцитов, и обнаружили, что женьшень Rg2 значительно увеличил биение амплитуды и выживаемость гипоксических и глюкозодефицитных кардиомиоцитов. В ходе экспериментов было также отмечено, что Rg2 значительно снизил концентрацию свободного Ca2+ в гипоксических и глюкозодефицитных кардиомиоцитах, хотя и не оказал значительного воздействия на высвобождение Ca2+ из кардиомиоцитов, вызванных KC l. При высоких концентрациях он оказал мягкого ингибиторного воздействия на приток внеклеточного Ca2+, вызванного CaC l2, в то время как при низких концентрациях он не оказал значительного воздействия [4].

Wang Tianxiao et al. [5] established a pressure overload ventricular remodeling model by ligating the abdominal aorta of rats to study the effect of Женьшень RbНа реконструировании желудочника у крыс с перегрузкой давления миокардной гипертрофией и механизмом ее действия. Установлено, что жензенозид рб оказывает защитное воздействие на регенерацию желудочника у крыс, что может быть связано с механизмом улучшения систолической и диастолической функции левого желудочника у крыс с регенерацией желудочника, повышением антиоксидантной ферментной активности, уменьшением повреждений миокарда, вызванных свободными радикалами и вазосустрикторными веществами, а также коррекцией дисбаланса между пги2 и TXA2.

Su Dayuan et al. [6] также изучили протопанаксиол группы сапонинов (PQDS), взятых из листьев американского женьшеня, и обнаружили, что PQDS может эффективно предотвратить редукцию желудочника после инфаркта миокарда у крыс, значительно увеличить максимальную скорость увеличения и уменьшения внутривенного давления левого желудочника, а также значительно уменьшить объем левого желудочника, длину левого желудочника по оси, длину левого желудочника по короткоосевой оси, Абсолютный вес левого желудочка и относительный вес левого желудочка. Кроме того, PQDS может значительно снизить сыворотку липидных пероксидов и уровни миокарда ангиотенсина II и адреналина, а также увеличить димутазу супероксида, каталазу и глутатионовую пероксидазу. Предполагается, что это может быть связано с подавлением местного производства ангиотенсина II в сердце и подавлением высвобождения catecholamines из симпатических нервных окончаний, а также с улучшением антиоксидантной способности сердечной мышцы.

In addition, studies on ginseng fruit saponins (GFS) have shown that GFS can improve the systolic and diastolic functions of the heart muscle, relieve pump failure after myocardial infarction, and reduce myocardial oxygen consumption, which is beneficial to increasing myocardial blood supply.

2 воздействие на кардиогенный шок

Собачья модель кардиогенного шока и сердечной недостаточности была создана с использованием пентобарбитального натрия. Наблюдались эффекты женьшеня на кровяное давление (вр), систолическое давление левого желудочка (LVSP), повышение давления левого желудочка (LVdp/dtmax), сердцебиение (HR) и выход сердца (CO). Результаты показали, что общий объем женьшеня сапонинов 10 мг/кг и 20 мг/кг, после внутривенного введения, LVdp/dtmax, LVSP, BP и CO-все увеличился, давление левого желудочника в конце диастолия (LVEDP) снизилось, а HR замедлился. Lv Wenwei et al. [8] подготовили кинологическую модель кардиогенного шока путем лигирования передней нисходящей ветви коронарной артерии и внутривенно ввели rg20,5, 1 и 2 мг/кг, соответственно.

They found that ginsenoside Rg2 can significantly increase the mean arterial pressure (MBP), left ventricular end-diastolic pressure and maximum change rate (±dp/dtmax), cardiac output; significantly reduced total peripheral resistance, elevated ST segment of the heart surface electrocardiogram; reduced the scope of myocardial infarction; reduced serum creatine kinase (CPK), lactate dehydrogenase (LDH) and aspartate aminotransferase (AST) activity; increased arterial and venous oxygen content, and reduce myocardial oxygen consumption index and myocardial oxygen uptake rate. It can reduce the damage to myocardial cells and their mitochondria, and has a significant protective effect on ischemic myocardium in dogs with cardiogenic shock. Later, by studying the effect of ginsenoside diol-saponin (PDS) on acute cardiogenic shock [9-10], it was found that PDS can significantly increase MBP and dp/dtmax in shocked dogs; significantly reduced the concentrations of serum inflammatory cytokines interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-a, and reduced myocardial ischemia and the extent of ischemia, shrinking the area of myocardial infarction, lowering whole blood viscosity and hematocrit, and protecting dogs with acute cardiogenic shock.

3 воздействие на миокардную ишемию-реперфузию

Тянь цзяньмин и др. [11] переливали переднюю нисходящую ветвину коронарной артерии крыс, ослабили лигатуру через 3 часа, восстановили кровоток на 20 минут и быстро удалили сердце. Был выявлен апоптоз, и тест показал, что предварительное введение Rg 21,0 и 2,0 мг/кг может уменьшить индуцированный искемией апоптоз и значительно сократить диапазон фрагментации ДНК, индуцированный искемией. Женьшень сапонин R e может ингибировать миокардиальный апоптоз путем ингибирования выражения про-апоптотического гена Bax и увеличения соотношения Bcl-2/Bax.

Взрослым собакам-монгрелу вводили две внутривенные инъекции физиологической соли, содержащей общий женьшень (12,5 мг/кг), за 1 час до аортального окклизирования и сразу после реперфузии. Гемодинамические параметры, внутриклеточная концентрация свободного кальция, митохондриальное фосфолипидное содержание кардиомиоцитов, митохондриальный кальциевый напор, миокардиальная гистохимия измерялись через normothermic extracorporeal циркуляцию. Было установлено, что при 30 и 60 минутах реперфузии женьшень может значительно улучшить систолическую и диастолическую функцию в период реперфузии, значительно снизить концентрацию свободного кальция в кардиомиоцитах, увеличить содержание митохондриального фосфолипида и активность митохондриального кальциевого насоса, а также значительно снизить частоту аритмий.

Myocardial histochemical examination showed that ginsenoside can maintain the myocardial tissue structure basically normal after ischemia-reperfusion. The mechanism of ginsenoside against myocardial ischemia-reperfusion injury is mainly to protect the activity of the mitochondrial calcium pump in cardiomyocytes, reduces the degradation of mitochondrial phospholipids, protects the integrity of the membrane system; and reduces the concentration of intracellular free calcium, prevents calcium overload in cardiomyocytes, and avoids myocardial reperfusion injury.

Ку шаохун и др. [12] подготовили экспериментальную модель повреждения миокарда ишемией-реперфузией путем лигирования передней нисходящей ветви коронарной артерии у крыс в течение 30 минут, а затем репарфузии в течение 24 часов.Ginseng Rb group saponins (G-Rb) were given to rats at doses of 25, 50 and 100 mg/kg·d-1 by continuous gavage for 7 days. it was found that G-Rb has a significant protective effect on experimental myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, which may be related to its mechanism of enhancing the activity of antioxidant enzymes, reducing oxidative damage to the heart muscle by free radicals, correcting the imbalance between PGI2 and TXA2, and inhibiting platelet aggregation activity.

Song Qing et al. [13] studied the protective effect of ginsenoside saponin (GSLS) preconditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury (I-R) in spontaneously hypertensive rats (SHR) and its possible mechanisms. SHR was given GSLS 50 and 100 mg/kg once/d by gavage for 3 weeks before I-R modeling, and rat blood pressure, cardiac function and cardiac hemodynamic indicators were measured during ischemia for 40 min and reperfusion for 30 min. biochemical methods were used to determine myocardial ATPase, lactate dehydrogenase (LDH) and superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) and NO content, and cadmium hemoglobin saturation method was used to determine the content of metallothionein (MT) in the heart and liver, and immunohistochemical methods were used to determine the expression of heat shock protein 70 (HSP70). It was found that the GSLS 50 and 100 m g/kg pre-adaptation groups significantly improved the heart rate, peak left ventricular pressure, and ±dp/dtmax of the I-R injured SHR, significantly increased myocardial ATPase activity, reduced LDH leakage, increased myocardial SOD activity, increased NO content, decreased MDA content, increased myocardial and liver MT content, and increased the percentage of positive myocardial HSP70 cells. Its mechanism of action is related to improving the contractile function of the SHR heart, improving myocardial metabolism, enhancing antioxidant activity and inducing the release of endogenous myocardial protective substances.

4 воздействие на инфаркт миокарда

Lu Feng et al. [14] established an acute myocardial infarction model by ligating the left anterior descending branch of the coronary artery (LAD) in dogs. The study found that ginsenoside Rb1 has a significant protective effect on acute ischemic myocardium, and the mechanism of action may be related to its correction of metabolic disorders of free fatty acids (FFAs) during myocardial ischemia and its ability to scavenge free radicals to prevent lipid peroxidation, as well as enhancing the activity of antioxidant enzymes in the body. American ginseng leaf 20S-protopanaxadiol group saponin (PQDS) also has a protective effect on acute myocardial ischemia, and the mechanism may be related to its inhibition of sympathetic-adrenal medulla hyperactivity, reduction of catecholamine (CA) hypersecretion and inhibition of RAS activation, reduction of angiotensin (Ang) production, and breaking the vicious cycle caused by the mutual promotion of CA and RAS. Ginseng fruit saponin (GFS) also has a protective effect on acute myocardial ischemia induced by isoproterenol and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide. Ginseng saponin Rg2 has a protective effect on chemical myocardial ischemia in rats prepared with isoproterenol, sodium nitrite and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide.

Liu Jie et al. [15] установили модель острого инфаркта миокарда путем перевязки юноши у собак. После моделирования,ginsenoside PDS was infused into the femoral vein at two doses of 12.5 and 25 mg/kg. It was found that both doses could significantly reduce the myocardial infarction rate. From the ultrastructural observation, the nuclear membrane of the cardiomyocytes in the low-dose group of PDS was intact, the nucleus was irregular, the surrounding sarcomere structure is clear, the mitochondria are arranged in a longitudinal direction between the myofilaments, and small vesicles can be seen in the cytoplasm; in the PDS high-dose group, the structure of the myocardial cell membrane is intact, the structure of the dark and light bands of the sarcomere is clear, the arrangement of the myofilaments is relatively neat, the mitochondria between the myofilaments are relatively large, arranged in a longitudinal direction, and the cristae are clearly visible. In both dose groups, the levels of NO and nitric oxide synthase (NOS) in the serum were significantly increased 4 hours after administration.

Jin Yan et al. [16,17] studied the effects of ginsenoside Rg1 on neovascularization after acute myocardial infarction and its mechanism of action. An acute myocardial infarction model was established in Wistar rats, and the rats were given ginsenoside Rg1 low-dose (1 mg/kg) and high-dose (5 mg/kg) treatment groups by intraperitoneal injection. RT-PCR was used to detect the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) mRNA in myocardial tissue in the infarct zone. The results showed that the treatment group had significantly lower myocardial enzymes and myocardial infarction areas, and the number of blood vessels in the infarct area increased steadily and continuously, which was significantly higher in the treatment group than in the control group. After myocardial infarction, the expression of VEGF and HIF-1α mRNA increased with the prolongation of ischemia (3, 7 and 10 d groups), and the treatment group showed a significant increase. At 14 d, the increase in VEGF stopped or decreased, while HIF-1α continued to rise; the VEGF expression in the sham operation group was significantly lower than that in each of the operation groups. Studies have shown that the acute phase of severe ischemia can stimulate myocardial tissue to produce large amounts of VEGF and HIF-1α, thereby protecting ischemic myocardium. Ginseng saponin Rg1 can stimulate angiogenesis in the myocardial infarction area and the establishment of collateral circulation by increasing the expression of the two.

В целом,pharmacological research on ginsenosides in cardiovascular medicine has already begun and continues to deepen. While continuously extracting and modifying to obtain more ginsenoside-type active substances, research on the pharmacological activity of ginsenosides is expected to identify compounds with stronger activity and specificity, accelerating the industrial production and clinical application of ginsenoside ingredients. Theoretical and systematic summaries of current research results on ginsenosides are of profound research significance.

Ссылки на статьи

[1] чжу ляньцай, ван бочу, тан цзюнь. Влияние экстракта гинкго билоба и женьшеня на вазоактивные вещества. Журнал чунцинского университета (издание естественных наук), 2007, 30 (4): 136

[2] ван цян, мо сюэмей, ян сяоин. Современный научно-исследовательский прогресс женьшень в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Достижения в области сердечно-сосудистых заболеваний, 2006 год, 27 (3): 325

[3] тянь цзяньминь. Влияние женьшеня рг -2 на амплитуду и выживаемость клеток миокарда. Китайский журнал новых лекарств, 2003, 12 (11): 912

[4] ли тайпин. Прогресс в исследовании фармакологической деятельности женьшеня сапонина. Биология преподавания, 2003, 28(4): 1

[5] ван тяньсяо, юй сяофенг, цюй шаочюнь. Влияние женьшеня Rb на желудочно-кишечную регенерацию у крыс с гипертрофией миокарда под давлением и ее механизмом действия. Ши чжень, традиционная китайская медицина, традиционная китайская медицина, 2008, 19 (7): 1615

[6] суй даян, юй сяофэн, цю шаочюн. Влияние американского женьшеня листа 20 -protopanaxadiol группы сапонинов на экспериментальную реконструкцию желудочника у крыс. Китайский фармацевтический журнал, 2007, 42 (2): 108

[7] He Xiaoxi, Qu Shaochun, Yu Xiaofeng. Влияние женьшеня фруктовых сапонинов на гемодинамику у собак с острым инфарктом миокарда. Журнал джилинского университета (медицинские науки), 2008, 34(2): 204

[8] Lv Wenwei, Liu Jie. Защитный эффект женьшеня Rg2 на клетки миокарда у собак с острым кардиогенным шоком. Журнал джилинского университета (медицинские науки), 2003, 29(4): 392

[9] лю ж. эффекты женьшенозида Rg2 на сыворотке ил -1 у собак с острым кардиогенным шоком. Традиционная китайская медицина, 2005, 27(11): 1304

[10] Wang QJ, Liu J, Liu F. защитное воздействие женьшеносида диол-сапонин на острый кардиогенный шок у собак. Журнал джилинского университета (медицинские науки), 2005, 31(4): 557

[11] тянь цзяньминь, чжэн шуцю. Защитный эффект женьшенозида Rg2 на апоптоз клеток миокарда, вызванный поражением миокарда ишемией-реперфузией у крыс. Китайский фармакологический бюллетень, 2004, 20(4): 480

[12] ку шаочюн, суй чэн, юй сяофенг. Защитное воздействие женьшенозида рб на экспериментальную миокардную ишемию-реперфузию у крыс. Журнал джилинского университета (медицинские науки), 2007, 33(5): 849

[13] сон цин, чжан сяоуэн, сюй чживэй. Защитный эффект предварительной обработки женьшеня на повреждение миокарда ишемией-реперфузией у самопроизвольно гипертонизирующихся крыс. Китайский журнал фармакологии и токсикологии, 2008, 22

(1): 42

[14] Лу фэн, суй даян. Влияние американского женьшеня листьев 20 -protopanaxadiol сапонинов на симпатические нейропередатчиков и ренин-ангиотензиновой системы у крыс с острым инфарктом миокарда. Китайская травяная медицина, 2001, 32(7): 619

[15] Liu J, Liu F, Wang QJ. Влияние женьшеня на сыворотки оксида азота и синтазы оксида азота у собак с инфарктом миокарда. Китайский журнал экспериментальных ТКМ, 2008, 14(4): 46

[16] джин и лю н. Влияние женьшенозида Rg1 на зивоварение у крыс с острым инфарктом миокарда. Журнал китайского медицинского университета, 2007, 36 (5): 517

[17] чжин ян, лю гинан. Влияние женьшеня Rg1 на вегф и HIF-1α после острого инфаркта миокарда. PLA Medical Journal, 2006, 31 (11): 1079