Исследование на женьшень экстракт женьшень Anti-Aging

Старение представляет собой сложное биологическое явление, при котором различные функции организма постепенно уменьшаются после созревания организма. В настоящее время существуют различные теории о его механизме, которые можно широко разделить на две категории: теории традиционной китайской медицины о продлении жизни и современные теории старения.Женьшень сапонинЯвляются основными активными ингредиентами в лекарственных травах семейства аралиакаев, таких как женьшень и американский женьшень, и имеют широкий спектр фармакологических эффектов и медицинских применений. Исследования показали, что женьшень оказывает значительное влияние на нервную систему, эндокринную систему, иммунную систему, преобразовательный сигнал, противостарение, противоопухолевый синергизм и т.д. [1-3].

С ускорением темпов социального старения и повышением современного уровня жизни, исследования по проблемам старения и антистарения стали одним из горячих точек в области медицинской биологии, а также исследования женьшеносидез и#- 39; Ученые также уделяют все больше внимания антивозрастным последствиям. По мере развития современной науки и техники, особенно применения методов молекулярной биологии, исследования механизма борьбы со старением женьшеня постепенно проникают на клеточный, молекулярный и генетический уровни. В настоящем документе рассматриваются последние достижения в исследовании механизма старения и антистареющих последствий женьшеня ученых в стране и за рубежом. Он будет обеспечивать теоретическое руководство по разработке и использованию женьшеня лекарств, здравоохранения и косметических средств.

1. Механизм старения

1.1 традиционная китайская медицина теория продления жизни

The Chinese medical theory of prolonging life has a long history of understanding human aging or premature aging, and its content is extremely rich, which is recognized by most scholars. Among them, the theory of organ weakness and decline is considered to have better practical results, and the theory of kidney deficiency causing decline is considered to be the most important [4]. Kidney deficiency causing decline refers to the depletion and deficiency of the yang energy of the kidney essence and the essence of the kidney, which leads to many aging pathologies and processes caused by the lack of energy for the biochemical reactions of the blood, body fluids, and tissues of the five zang organs. The kidney stores essence and is the source of life. It is the master that presides over and maintains all the physiological functions of the human body, enabling it to maintain a unified balance and to maintain normal activities with self-regulation and stability, thereby protecting against disease. A deficiency of kidney essence means that the five internal organs lack the source of qi, blood, and body fluids for biochemical processes, and various aging symptoms become increasingly apparent.

1.2 современная теория старения

Современные исследования показывают, что старение является всеобъемлющим проявлением различных биохимических реакций в организме и является результатом совокупного воздействия многих факторов внутри и за пределами тела (загрязнение окружающей среды, психический стресс, генетика и т.д.). Существует множество современных теорий старения (теория свободного радикала, теория центра старения мозга, теория снижения иммунной функции и т.д.). Теория свободного радикала была предложена харманом в 1956 году [5] и в настоящее время является одной из наиболее широко признанных теорий. Эта теория гласит, что свободные радикалы постоянно производятся в организме, но в то же время существует эффективная система сбора свободных радикалов (например, супероксид dismutase) для поддержания свободных радикалов в организме на нормальном уровне. По мере старения этот баланс постепенно нарушается, что приводит к появлению избытка свободных радикалов. Избыточные свободные радикалы могут поражать мембранные структуры, такие как клеточные мембраны и митохондриальные мембраны, а также биологические макромолекулы, такие как нуклеиновые кислоты, белки и ферменты, через пероксирование, вызывая липидное пероксирование ненасыщенных жирных кислот на клеточных мембранах и митохондриальных мембранах и образование липидных пероксидов. Эти липидные пероксиды и продукты их разложения приводят к перекрестной связи и полимеризации нуклеиновых кислот и молекул белка, что приводит к дальнейшим мутациям генов ДНК или нарушениям репликации, а также к снижению активности биологических ферментов, что в конечном итоге приводит к серьезным повреждениям функции клеток, старению и смерти.

At present, with the development of modern biotechnology, especially the rapid development of molecular biology research techniques, the genetic program theory of aging has gradually been confirmed. Since the 1990s, it has been reported that there are genes related to aging on chromosomes 1, 4, 7 and X, respectively [6]. Recent studies have found that the two family genes of CDI, NK4 (including P15, P16NK4A, P18, and P19) and CIP/KIP (including P21, P27, and P57), are all genes related to inducing cell senescence [7]. These studies show that aging is also determined by genetic factors [1]. In recent years, the discovery of telomeres and telomerase has led to new developments in the genetic aging theory. Telomeres are a special structure at the end of eukaryotic chromosomes. They are composed of 2 to 20 kb tandem repeats of the short sequence (TTAGGG)n and some binding proteins. They play an important role in chromosome positioning, replication, protection and control of cell growth and life, etc., plays an important role [8]. Each time DNA is replicated, telomeres lose 50 to 200 bp. When they shorten to a certain extent, the cell stops dividing, ages, and dies [9]. Telomerase is a special DNA polymerase that is dependent on the replication of telomere sequences. It can use its own RNA molecule as a template to synthesize and extend the length of telomeres from the 3′ end [10], thereby delaying cell aging.

2 женьшень сапонины и их антистареющие эффекты

Ginseng saponins are the main active ingredients of the medicinal herbs Panax ginseng and American ginseng. So far, at least 40 ginsenoside monomers have been isolated from the ginseng plant. According to the Rf value of ginsenosides in thin-layer chromatography, they are named from small to large as R0, Ra1, Ra2, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, etc. [11]. Ginseng saponins can be divided into two types according to the aglycone: the dammarane type and the oleanane type (R0, Rh3) [12]. Among them, the dammarane type saponins are further divided into protoginsenolide and prototriginsenolide types according to the position of the sugar group attached to the aglycone. The representatives are Rb1 and Rg1 [13]. Ginsenosides of the diol and triol types account for the majority of ginsenosides and are considered to be the main active ingredients of ginseng. With the accelerating pace of an ageing society and the improvement of modern living standards, while people are desperately looking for ways to develop natural anti-ageing drugs, the anti-ageing effects of ginsenosides have also attracted the attention of more and more scholars, and research into the mechanism of ginsenosides&#- 39; Усиливаются также последствия старения.

2.1 антиоксидантные эффекты

Свободные радикалы, производимые в ходе обычных метаболических процессов, не причиняют вреда, если они могут быть быстро удалены телом и#39; система обороны. Если они не могут быть полностью удалены, они могут повредить биологические макромолекулы и привести к старению организма. Существующие результаты показали, что женьшень может не только препятствовать производству свободных радикалов, но и непосредственно бороться с вредным воздействием свободных радикалов на ткани и клетки, или непосредственно удалить свободных радикалов, а также повысить функцию тела и#39; собственная антиоксидантная система, блокирующая разрушительное воздействие свободных радикалов от многочисленных связей. Чжан цзялин [14] и другие изучали влияние женьшеня saponins Rb1 и Rg1 на активность антиоксидантных ферментов в крови старых мышей. Они обнаружили, что женьшень saponins Rb1 и Rg1 могут значительно увеличить активность супероксида dismutase (SOD) и каталазы (CAT), повысить телохранитель и#39; способность защищать от повреждений, вызванных токсичными радикалами, не содержащими кислорода, и оказывать противостареющее воздействие.

Wang Hongli et al. [15] found in an experiment on the anti-skin aging effect of ginsenosides that oral administration of 100 mg/kg·d-1 ginsenosides significantly increased SOD activity and hydroxyproline content and significantly decreased malondialdehyde (MDA) content in the skin of mice with an aging model induced by D-galactose. The activities of CAT and glutathione peroxidase (GSH2Px) activity was significantly increased. The mechanism may be the hydrolysis of ginsenosides to produce saponins, including ginsenol, Женьшень Rb1 and Rg1, which are the main active compounds in ginseng. These substances can promote cell metabolism, accelerate the synthesis of nucleic acids and proteins in senescent skin cells, and increase the content and activity of SOD in the skin. They can also exert their powerful antioxidant and free radical scavenging effects, reduce the deposition of lipid peroxidation products such as MDA, restore the normal physiological functions of cells, and stimulate the activity of skin fibroblasts. Ginseng saponins can also promote collagen synthesis rejuvenating the skin and thereby delaying the skin aging process. Chang [16] and others found that ginsenoside diol induces SOD and CAT gene expression 2 to 3 times that of total saponins, with ginsenoside Rb2 being the most effective, thus demonstrating the key role of ginsenosides in regulating antioxidant enzymes at the genetic level.

Чжан синму [17] и другие нашли в своем исследовании влияния женьшеносида рб на липидный обмен крови и его антиоксидантный эффект у крыс с гиперлипидемией, чтоginsenoside RbМожет значительно повысить активность сод, снизить уровни пероксида липидов (LPO) и метаболита MDA, а также замедлить процесс старения. Ченг Junlin et al. [18] наблюдали анти-стареющий эффект женьшеня стебли и листья общее количество сапонинов на коже. Они обнаружили, что 100 мг/кг · д -1 женьшеня стеблей и листьев общее количество сапонинов может значительно повысить активность кошки и GSH2Px во всей крови стареющих мышей, значительно повысить активность сода в кожных тканях однородных, и уменьшить содержание MDA. 50 мг/кг · д -1 и 100 мг/кг · д -1 женьшеня стеблей и листьев общий сапонин может как увеличить содержание гидроксипролайна в тканях кожи стареющих мышей, так и существует значительная разница по сравнению с группой моделей старения. Считается, что оральное введение женьшеня стебеля и листьев всего сапонина оказывает антистареющее воздействие на d-галактозный кожи мышей.

2.2 регулирование нервной системы

The decline in brain memory is one of the early symptoms of aging. Experiments have confirmed that changes in neurotransmitters and their receptors are closely related to the aging of brain function, and the specific manifestation is learning and memory dysfunction [19]. Early studies found that Женьшень Rb1 can promote the release of neurotransmitters. Xue Jianfei et al. [20] first proved that the mechanism of ginsenoside Rb1 promoting the release of neurotransmitters is related to its upregulation of the phosphorylation level of synaptic proteins, and confirmed that the mechanism of action of Rb1 is through the PKA cell signaling pathway. Cheng et al. [21] believe that acetylcholine (Ach) is an important neurotransmitter in the human brain, and a lack of Ach can lead to damage to learning and memory abilities. Early experiments found that ginsenosides Rg1 and Rb1 can increase the content of Ach in the central nervous system, and it is inferred that this is related to the fact that Rg1 and Rb1 can increase the activity of acetylcholine transferase (ChAT) and inhibit the activity of acetylcholine esterase (AchE).

Ван и др. [22] далее подтвердили этот вывод. Жао [23] и другие недавно обнаружили, что женьшень предотвращает ухудшение памяти у более старых крыс путем снижения окислительного стресса в гиппокампе сенесеновых крыс и упрюгиляционных белков, связанных с пластикой, в гиппокампе. Чэнь хуилианг [24] считает, что смесь женьшенозидов Rb1 и Rg3 задерживает старение, препятствуя нейронам производить избыточную азотную кислоту. Жао хайхуа [25] исследовал влияние женьшеня на выражение тирозин киназе (ТРКБ) mRNA в нейронах НБМ стареющих крыс. Результаты показали, что выражение ТРКБ mRNA в нейронах НБМ у стареющих крыс значительно ниже, чем у молодых крыс, в то время как административная группа увеличила выражение по сравнению с возрастной группой, что указывает на то, что женьшень способствует выражению ТРКБ mRNA в нейронах НБМ. Результаты обеспечивают морфологическую основу женьшеносиде&#- 39; Антимозговые эффекты старения. Jia Jimin et al. [19] полагают, что женьшенозиды Rg1 и Rb1 могут повысить нейрональную пластичность, способствовать распространению и дифференциации нейростволовых клеток в зубчатых углах гиппокампа у животных-моделей и увеличить производство БЦЛ -2 и антиоксидантных ферментов, тем самым задерживая старение.

2.3 регулирование иммунной функции

As we age, the immune organs gradually atrophy, the immune function gradually declines, and the resistance to external pathogens is significantly weakened. This is one of the causes of aging [26]. Moderate regulation of the immune system at the cellular and molecular levels can delay aging. Jiang Biwu [27] and others reported that ginsenosides have a stimulating effect on both humoral and cellular immunity in mice, can enhance the phagocytic function of the reticuloendothelial system, promote antibody formation, increase the content of immunoglobulins in the blood, and can stimulate the transformation function of lymphocytes in the elderly, and increase the synthesis of DNA, RNA and proteins in bone marrow cells.

Чан япин и др. [28] продемонстрировали этоAmerican ginseng total saponins and ginsenosides have a variety of immunomodulatory effects, which are related to their ability to induce various cells to produce a variety of cytokines. Among these, IFN is an important component of the body'. Сеть иммунного регулирования. Увеличение концентрации cGMP в лимфоцитах оказывает значительное влияние на распространение клеток. Лагерь, с другой стороны, оказывает регулирующее воздействие на генетическую деятельность, поскольку он способствует фосфоризации гистонов и негистонов и ослабляет подавление генов. Изменения внутриклеточных циклических нуклеотидных уровней являются механизмом регулирования иммунной функции на клеточном уровне [29].

2.4 влияет на выражение регулятивных факторов клеточного цикла и генов созревания

Клеточный цикл является фундаментальным процессом клеточной жизненной активности. Клетки работают в порядке G1 фазы-S фазы-G2 фазы-M во время изменения фазы клеточного цикла. Фаза G1 является ключом к началу клеточного цикла. Старение клеток представляет собой сложный физиологический и патологический процесс, включающий в себя множество факторов в рамках регулирования клеточного цикла. Это основа созревания организма, и его ключевой особенностью является остановка клеточного цикла. Характерной особенностью является то, что клетка поддерживает метаболическую активность в течение длительного периода времени, но блокируется в фазе G1, теряя способность реагировать на митоз и синтезировать ДНК, и не может войти в фазу S. Циклон-это циклиновый белок, который выражается периодически. В соединении фаз G1 и S он осуществляет свою активность в виде белка киназы вместе с зависимой от циклона киназой 2 (CDK2) и является ключевым белком циклона, который позволяет клеткам войти в фазу S с фазы G1 [30].

Senescence genes are genes that exist in organisms and have the effect of causing or delaying aging. The existence of senescence genes in vivo has been found and confirmed in a large number of studies [31], such as P15, P16NK4A, P18, P19, P21, P27, P57, etc. Song Shuxia et al. found that ginsenosides have a bidirectional regulatory effect on human embryonic lung fibroblasts, and promote cell proliferation and regulate Cyclin D1 gene expression in cells of high age [32].

Чжао чжаохуэй и др. [33, 34] продолжили изучение последствийЖеньшень Rg1О противовозрастном эффекте т-бутила гидропероксида (т-БХП) индуцированных клеток, и обнаружили, что он может быть связан с его способностью изменять уровни выражения P21, циклона е и CDK2, а также может быть связан с теломерами и теломером. Чжао чжаохуэй и др. [33] наблюдали сенесентные клетки, используя их сверхструктуру, цитометрию потока и цитохимическое окрашивание. Выражение белка P21, Cyclin E и CDK2 было обнаружено компанией western blot. Было установлено, что по сравнению с одной только группой t-BHP лечение, уровень экспрессии белка Cyclin E и CDK2 в группе предварительной обработки Rg1 увеличился, в то время как доля клеток фазы G1 значительно сократилась, что позволяет предположить, что в точке соединения фазы G1 и фазы S женьшень Rg1 может оказывать антиклеточный эффект старения путем упрегуляции экспрессии циклона E и CDK2, в результате чего клетка вступает в фазу S. Цзинь цзяньшэн и др. [35] использовали иммуноблоттинг для обнаружения экспрессии CDK4, циклона D1 и P16 для изучения антистарения эффекта женьшеня Rg1 на wi38 клетки, индуцированные t-BHP и его возможным механизмом регулирования клеточного цикла. Результаты показали, что Rg1 может оказывать антистареющее воздействие на клетки WI-38, вызываемое t-BHP, путем изменения выражения регулятивных факторов клеточного цикла. - эффект.

3 перспективы на будущее

Старение является нормальным физиологическим процессом в организме человека, который включает в себя все тело и#39;s multi-functional systems. Delaying aging is currently one of the focuses and difficulties of life science research. Ginseng saponins have obvious anti-aging effects, and research on their anti-aging mechanisms has greatly promoted the understanding of the mechanisms of human aging. At present, research into the anti-aging mechanism of ginsenosides has made great progress, but there are still limitations. For example, research on the relationship between ginsenosides and NO-related signal transduction pathways, DNA damage repair pathways, and the mechanism of ginsenosides delaying aging by extending telomere length and telomerase activity is still not very clear. Therefore, it is necessary to conduct a multi-faceted study on the anti-aging mechanism of ginsenosides at the cellular, molecular, and genetic levels, using appropriate experimental methods, with the help of aging theories, modern scientific research techniques, and literature, experimental, and clinical research. This will provide some theoretical guidance for the development and utilization of ginseng drugs, health care products, and beauty products.

Ссылка:

[1] Танг-квангли, роберта м. Джон, рон р. эллисон. Этальный радиозащитный потенциал женьшеня [J]. Мутаген — sis,2005,20(4):237 ~243.

[2] дж онхон-кейлум, ка-лифунг, пик-юн чун, Etal протеом восточной женьшень Panax женьшень C.A. Мейер и возможности его использования в качестве средства идентификации [J]. Протеомика,2002,2,1123 ~ 1130.

[3] ван ян, ма вэньцян. Прогресс в исследованиях по биологическому воздействию женьшеня [J]. Кормовая промышленность, 2006, 27(6): 5-8.

[4] хуан ялин. Исследования по антивозрастной китайской медицине [J]. Time Medicine, 2007, 18(3): 691-693.

[5] харман д. Старение: теория, основанная на свободном радикале и химии ра-диация [J]. J Gerontol,1956,11:298 ~300.

[6] - дю лишенг. Механизм старения и меры по задержке старения [J]. Журнал гуанси колледжа традиционной китайской медицины, 2001, 4(4): 108-110.

[7] набиль барди, Эндрю агирри. Et al.Both P16 Ink4a и P19Arf-P53 траектории ограничения progres- сьон аденокарциномы поджелудочной железы в мышке [J]. Proc Natl Acad SciUSA.2006,103(15):5947 ~5952.

[8] Norrback KF and Roos G. Теломеры и теломеры в нормальных и злокачественных гематопиевых клетках [J]. Рак,1997,33(5):7 74 ~780.

[9] чжан цзюньтянь. Обзор и перспективы исследований женьшеня [J]. Acta pharmaceuticals Sinica, 1995, 30(5): 406 — 410.

[10] чжао чжаохуэй, чэнь сяочунь, чжу юань и др. Женьшень Rg1 задерживает изменения длины теломера и активности теломера при клеточном старении [J]. Китайский журнал фармакологии, 2005, 21(1): 61-66.

[11] Оказаки х, тазое ф, оказаки с. , повышенный биосинсинтез холестерина гиперхолестеролемия у мышей над ex- прессование сквалена ситазы в печени [J]. Журнал липидных исследований,2006,47,1950 ~ 1958.

[12] ю.лян, с.чжао. , прогресс в понимании биосинтеза женьшень [J]. Биология растений,2008,10 415 ~421.

[13] ким м. Кей, ли би. S, в J.G,. Etal сравнительный анализ выраженных меток последовательности (эбт) листа женьшеня [J]. Отчеты о растительных клетках,2006, 25599 ~606.

[14] чжан цзялинь, сюй вэнь' ан ян йинкан и др. Исследование влияния женьшеня на активность антиоксидантных ферментов в крови старых крыс [J]. Журнал куньминского медицинского колледжа, 2000, 21(2): 63-65.

[15] ван хунли, у ти, у чжихуа и др. Экспериментальное исследование по антистареющему воздействию женьшеня на кожу [J]. Journal of Guangdong pharmaceuticals College, 2003, 19(1): 25-28.[16] Чангмс, ли SG, рхо хм. Транскрипционная активация Cu /Zn super-оксид дисмутазы и каталазы генов panaxadiol женьшеня извлечение из женьшеня Panax [J]. Phytoyther Res,1999,13(8):641 ~644.

[17] чжан синму, ку шаочюн, суй даян. Влияние женьшеня Rb на липидный метаболизм и его антиоксидантные эффекты у крыс гиперлипидемией [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2004, 29(11): 1085-1088.

[18] чэн цзюньлинь, чжоу лимин, чжу лин и др. Влияние ствола женьшеня и листьев общее количество сапонинов на стареющих мышей [J]. Журнал физиологии сычуана, 2004, 26(3): 97 — 99.

[19] цзя-й м, ван-зи-к, у-л-ж и др. Прогресс в исследовании фармакологической деятельности женьшеносида Rb1 [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2008, 33(12): 1372

[20] сюэ цзяньфей, ху цзинэнг, лю чжицзюнь и др. Механизм женьшеня Rg1 и Rb1 в содействии высвобождению глутаматов из клеток PC12 [J]. Acta pharmaceuticals Sinica, 2006, 41(12): 1141. [21] Cheng Y,Shen LH,Zhang JT. , анти-амнестические и анти-старения эффекты женьшень Rg1 и Rb1 и его механизм действия [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2005,26(2):143 ~ 149.

[22] Wang XY,Chen J,Zhang JT. , и др. влияние женьшеносида Rg1 на обучение и ухудшение памяти, вызванные бета-амилоидальным пептидом и его механизм действия [J]. Acta Pham Sin,2001,36(1):1241.

[23] чжао х, ли к, чжан з. , и др. длительное потребление женьшеня предотвращает потерю памяти у пожилых самп8 мышей путем снижения окислительного стресса и регулирования пластичности белков, связанных с гиппокамп [J]. Brain Res,2009,1256:111 ~ 122.

[24] чэнь хуилян, гу юфанг, ван юэлей. Прогресс в исследовании химического состава и антиоксидантной активности китайской травяной медицины [J]. Китайская медицина наука и техника, 2006, 13 (1): 63.

[25] жао хайхуа, лай хон, Lv Yongli. Влияние женьшеня на выражение TrkB mRNA в ядре майнерта стареющих крыс [J]. Китайский журнал гистохимии и цитохимии, 2005, 14(4): 430-431.

[26] ван хунся, гао вэйвэй. Научный прогресс в антистареющей китайской медицине [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины Information, 2005, 12(1): 103.

[27] цзян биву. Анализ иммуномодулирующего эффекта традиционной китайской медицины в борьбе со старением [J]. Журнал интегрированной традиционной китайской и западной медицины, 2004, 13(2): 219.

[28] чан япин, ян гюньчжэнь. Индукция интерферона человека несколькими экстрактами традиционной китайской медицины [J]. Китайский журнал экспериментальной клинической иммунологии, 2004 (6): 37-40.

[29] чу сюлин, су цзяньцин, вэй сюбин. Прогресс в области исследований иммунологического и антивирусного воздействия женьшеня [J]. Журнал традиционной китайской ветеринарной медицины, 2008 (5): 20-23.

[30] цуй вэй, чжао хуньян, ван яньси. Прогресс в исследовании антистареющего эффекта женьшеня сапонина [J]. Китайский журнал геронтологии, 2006, 11(26): 1578-1581.

[31] ли цзин, чэнь чао. Исследование молекулярного механизма антистареющего действия астрагалуса [J]. Прогресс в исследовании молекулярного механизма антистареющего воздействия астрагалусского мембранацея [J].

Китайский журнал современного применения лекарственных средств, 2008, 2(2): 92. [32] песня Shuxia, Lv Zhanjun, Zhang Hongyan. Влияние женьшеня на распространение эмбриональных фибробластов легких человека разных возрастов и выражение гена циклона D1 [J]. Китайский журнал базовой медицины традиционной китайской медицины, 2002, 8(3): 41-44.

[33] чжао жж, чэнь хс, цзинь сп и др. Влияние женьшеня Rgl на выражение p21, циклина E и CDK2 во время клеточного старения [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2004, 39(9): 673-676.

[34] чжао жж, чэнь хк, чжу йг и др. Женьшень сапонин Rgl задерживает изменения длины теломера и активности теломера во время созревания клеток [J]. Китайский журнал фармакологии, 2005, 21(1): 61-66.

[35] цзинь цзяньшэн, чжао чжаохуэй, чэнь сяочунь и др. Антистареющий эффект женьшеня Rg1 может быть связан с изменениями в выражении p16, cyclin D, и CDK4 [J]. Китайский журнал клинической фармакологии и терапии, 2004, 9(1): 29-34.