Исследование на антиоксиданте COQ10

CoenzymeQ10(английское название: Coenzyme Q10 или CoQ10) — жирорастворимое квинноновое соединение, формула C59H90O4, молекулярный вес 862, структурная формула показана на рисунке 1. Это желтый или светло-желтый кристалл, не имеющий запаха, вкуса, растворимый в хлорофоре, бензине, тетрахлорметане, растворимый в ацетоне, нефтяном и этиловом эфирах, незначительно растворимый в этаноле, нерастворимый в воде и метаноле, легко разлагающийся в красное вещество при воздействии света, стабильный к температуре и влажности, точка плавления 49℃[1]. Он устойчив к температуре и влажности, с температурой плавления 49 градусов [1]. У растений и животных коэнзим Q10 соединяется с внутренней мембраной митохондрии и участвует в перемещении протонов, передаче электронов и синтезе атф в дыхательной цепи, что достигается главным образом методом экстракции и изоляции, методом химического синтеза и методом биосинтеза.

Coenzyme Q10 был синтезирован методомСинтез коэнзима Q10И другими методами. В настоящее время исследование антиоксидантного эффекта coenzyme Q10 стало горячей точкой, и в этой статье кратко представит антиоксидантный эффект coenzyme Q10 и его механизм.

1 регулирование антиоксидантных эффектов коэнзима Q10

Организмы животных имеют как ферментативные, так и неферментативные антиоксидантные системы. Энзиматические системы включают в себя дизмутазу супероксида (сод), каталазу (кат) и глутатионовую пероксидазу (гш-пх), в то время как неэнзиматические системы включают витамины, аминокислоты и металлобелки [2].

У животных коэнзим Q10 существует во внутренней митохондриальной мембране и тесно связан с процессом производства клеточной энергии. Он играет определенную роль в передаче электронов и транспортных белков в процессе клеточного дыхания и производства СПС и существует в двух формах: хинон (окисленная форма, CoQ10) и фенол (сокращенная форма, CoQ10H2), большинство из которых находятся в форме окисленной формы, и CoQ10H2 является нестабильным и подверженным окислительному стрессу. Соответствующие исследования показали, что CoQ10H2 в основном играет антиоксидантную роль, препятствуя свободному через радикальную среду окислительному повреждению мембранных липобелков, накапливая свободные радикалы и подавляя окислительный стресс, когда свободные радикалы атакуют митохондриальную мембрану. Peng Liang et al. (2011) показали, что коэнзим Q10 может значительно увеличить активность димутазы супероксида и глютатиона пероксидазы, а также оказывает антиоксидантное воздействие на организм человека посредством экспериментов на людях. В настоящее время в медицине коэнзим Q10 используется в качестве адъюванта при лечении различных заболеваний, что свидетельствует о Том, что коэнзим Q10 может поглощать свободные радикалы и ингибировать окислительный стресс, генерируя сверхоксидные анионные радикалы, демонстрируя тем самым антиоксидантные эффекты [3]. Коэнзим Q10 также ассоциируется с атеросклерозом. Липопротеин низкой плотности (LDL) является ключевым фактором атеросклероза, и CoQ10H2 может улучшить устойчивость свободных радикалов LDL и улучшить атеросклероз, и некоторые исследования также показали, что коэнзим Q10 может синергически регулировать антиоксидантные эффекты с антиоксидантами, такими как витамин е и аскорбиновая кислота.

2 механизм антиоксидантного эффекта коэнзима Q10

2.1 удаление свободных радикалов

2.1.1 снижение окислительного стресса   

Свободные радикалы относятся к атомам, группам атомов, молекулам и ионам с однородными валентными электронами, которые являются промежуточными метаболитами многих биохимических реакций в тканях человека. При нормальных условиях поколение и метаболизм свободных радикалов в организме находятся в динамическом балансе. Если организм подвергается вредным стимулам in vitro или in vivo, то количество свободных радикалов в организме увеличится, антиоксидантная способность уменьшится, а токсичные эффекты будут возникать на уровне молекул, клеток и органов, что повредит клеточные компоненты, нарушит клеточную структуру и причинит вред организму, и этот процесс известен как окислительный стресс.

Коэнзим Q10 представляет собой окидоредуктазу, которая в основном сосредоточена в митохондрии. Он является естественным антиоксидантным и свободным радикальным мускавателем, выступающим в качестве точки сближения окислительных дыхательных цепей различных действующих лиц в митохондрии, участвующим в окислительной фосфоризации и генерирующим атф для обеспечения энергии митохондрии [4]. Недостаточный уровень коэнзима Q10 в митохондрии снизит активность некоторых антиоксидантных ферментов в митохондрии и уменьшит способность свободных радикалов собирать отходы. В работе Peng Liang et al. (2012) исследуются антиоксидантные эффекты коэнзима Q10 у естественным образом стареющих крыс и показано, что поступление экзогенного коэнзима Q10 может оказывать in vivo антиоксидант и продлевающее старение воздействие и что коэнзим Q10 может эффективно снизить уровни липидных пероксилатов (мда) и липидов (губа), а также повысить активность дисмотазы супероксида (сод) и гш-пх (гш-пх) у животных. 

Dongwook Lee et al. (2014) исследовали защитный эффект коэнзима Q10 при удалении химически активных кислородных радикалов от окислительного стресса в нейродегенеративных клетках и показали, что коэнзим Q10 может защитить нейрональные клетки, подвергающиеся окислительному стрессу, путем модуляции митохондриального апоптотического пути при помощи бакс/бад и предотвращения митохондриальных изменений для защиты ишемии сетчатки и экспрессии белка. Коэнзим Q10 может защитить нервные клетки сетчатки от окислительного стресса путем модуляции апоптотического пути через бакс/бад и предотвращения митохондриальных изменений для защиты от ишемии сетчатки и выражения белка, тем самым уменьшая ишемические повреждения сетчатки.

2.1.2 стабилизация конструкции мембранной клетки 

Будучи важным компонентом клеток, биологические мембраны могут участвовать в физиологической деятельности, такой как перенос материала, передача информации, обмен энергией и распознавание клеток. Свободные радикалы в основном нападают на полиненасыщенные жирные кислоты в фосфолипидах биологических мембран, вызывая реакции мембраны липидного пероксирования, вызывая повреждения плазменной мембраны биологических мембран, митохондриальных мембран, мембран гольги и эндоплазменных ретикулярных мембран и т.д., уменьшая или устраняя активность многих ферментов на мембранах, что приводит к повышению проницаемости мембран, Который изменит состояние жидкой мозаики биологической мембранной системы и вызовет заболевания, так что удаление свободных радикалов сможет стабилизировать конформацию и структуру клеточных мембран. Таким образом, накопление свободных радикалов может стабилизировать конфигурацию и структуру клеточных мембран. В качестве автоокислителя коэнзим Q10 может выступать в качестве стимулятора, производить атф, собирать свободные радикалы, влиять на ферментную деятельность, поддерживать целостность ионно-кальциевых каналов и, таким образом, непосредственно защищать и восстанавливать структуру биологических мембран.

2.1.3 ингибирование апоптоза   

Коэнзим Q10 может повысить эффективность производства ATP, препятствовать открытию каналов перехода митохондриальной проницаемости и деполяризации митохондрии, а также непосредственно удалять свободные радикалы и защищать митохондриальную ДНК, тем самым предотвращая митохондриальные повреждения и свободные радикалы и тем самым препятствуя клеточному apoptosis [5]. Было высказано предположение о Том, что механизм ингибирования клеточного апоптоза коэнзимом Q10 может заключаться в блокировании транзитной поры митохондриальных мембран. Макромолекулы с относительной молекулярной массой более 1500 входят в митохондрию, открывая митохондриальную транзитную пору, что приводит к коллапсу митохондрии, и предотвращая открытие этой поры, коэнзим Q10 предотвращает инициирование клеточного апоптоза [6]. Розарио и др. (2002) показали, что коэнзим Q10 значительно уменьшил количество митохондриальной ДНК, которая была вызвана эксимерным лазером. Розариу и др. (Rosario et al., 2002) продемонстрировали, что коэнзим Q10 значительно снизил скорость индуцированного лазером эксимера apoptosis кроликов роговицы, а менке и др. (Menke et al., 2003) сообщили, что коэнзим Q10 может снизить токсичность ротенона для нейронных питательных веществ путем сохранения потенциала митохондриальной мембраны. Они предположили, что коэнзим Q10 может регулировать и производить клеточные защитные эффекты путем повышения клеточной устойчивости к апоптотическим шагам, т.е. путем снижения потенциала митохондриальной мембраны. Далее было продемонстрировано, что коэнзим Q10 оказывает понижающее воздействие на апоптозы других клеток, таких как нейронные клетки допамина [7] и роговицы фибробласта [8].

2.2 коэнзим Q10 и атеросклероз   

Артериальный атеросклероз (AS) — хроническое воспалительное заболевание, возникающее в сосудистой стенке из-за накопления жира [9], и эпидемиологические исследования показали, что уровень LDL плазмы является одним из важных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Окисленный липопротеин низкой плотности (окс -LDL) представляет собой химиокин, присутствующий в моноцитах, который может дифференцироваться на макрофаги, что приводит к образованию липидных пенообразующих клеток и развитию жирных полос, и является ранней стадией образования атеросклеротических штучек. В то же время цитотоксическое воздействие LDL на эндотелиальные клетки сосудов увеличивает активацию тромбоцитов и стимулирует плавную миграцию и распространение мышечных клеток, тем самым инициируя процесс атеросклероза [11].

Коэнзим Q10 может уменьшить или задержать насыщение LDL кислородом, и его механизм действия можно резюмировать следующим образом: Коэнзим Q10 обладает специфическим для данного места антиоксидантным действием, которое защищает липидные и белковые компоненты LDL от окислительных повреждений, в то время как CoQ10H2 обладает сильной антиоксидантной способностью, которая может эффективно прекратить свободные радикальные цепные реакции и ингибировать действие различных окислительных индукторов, а также ингибировать LDL липидное пероксирование в различных условиях окислительного стресса (сильного или мягкого), тем самым ингибируя образование и прогрессирование атеросклероза [12]. В различных условиях окислительного стресса (сильного или мягкого) CoQ10H2 подавляет LDL липидное пероксирование, тем самым препятствуя образованию и развитию атеросклероза [12]. Иммунологически, окс-ЛДЛ является аутоантигеном атеросклероза пациентов, который может стимулировать организм к производству соответствующих антител, в результате чего антиген-антитела реакции, которые участвуют в формировании атеросклероза. Sun Ji et al. (2015) сообщили, что коэнзим Q10 может увеличить количество и улучшить функцию сыворотки с высокой плотностью липопротеина (HDL) у крыс с атеросклерозом, снизить уровень окислительного стресса и повлиять на выражение аортальных воспалительных факторов, которые могут играть роль в сдерживании формирования AS и уменьшении разрыва бляшек.

2.3 синергическое антиоксидантное воздействие коэнзима Q10 на другие вещества   

В организме животных свободные радикалы пасут антиоксиданты не существуют в одиночку, но часто работают в синергизме с другими антиоксидантами. В настоящее время коэнзим Q10 широко используется с витамином е, аскорбиновой кислотой и l-карнитином для достижения синергетического антиоксидантного эффекта.

2.3.1 коэнзим Q10 и витамин E

Коэнзим Q10 — жирорастворимое вещество, встречающееся в клеточных и органических мембранах, а витамин е, как жирорастворимый витамин, может усиливать антиоксидантное действие в организме и является важным антиоксидантом, блокирующим свободную радикальную цепную реакцию [13]. Витамин е может блокировать цепную реакцию свободных радикалов, коq10h2 может препятствовать инициированию и прекращению окисления липидов, а коq10h2 может восстановить Грааль-токоферол ацилрадикала, производимой витамином е во время сбора свободных радикалов, регенерировать и сохранять витамин е, чтобы играть антиоксидантную роль. В случае окислительного стресса витамин е может быть преобразован в стабилизированное состояние с синергическим эффектом коэнзима Q10, который ускоряет темпы окисления липидов. Баи ниннинг и др. (Bai Ningning et al., 2007) изучили антиоксидантное воздействие растворимого коэнзима Q10 и витамина E на пожилых мышей и мышей модели d-галактозы и показали, что растворимый коэнзим Q10 и витамин E оказывают синергическое антиоксидантное воздействие, которое может предотвратить и задержать старение.

2.3.2 коэнзим Q10 и аскорбиновая кислота  

Аскорбиновая кислота, также известная как витамин с, является одним из самых известных членов класса известных антиоксидантных соединений. Он содержит гамма-аскарбил-лактоновое кольцо [14], которое увеличивает его восстановительные и антиоксидантные свойства при передаче одного или двух электронов гидроксиловому радикалу, ответственному за его антиоксидантные свойства. Он может удалять свободные радикалы, уменьшать радикалий ацила и предотвращать инициирование цепной реакции при посредничестве радиофрагмента. Поэтому считается, что витамин е и аскорбиновая кислота могут обеспечивать синергию для ингибирования процесса пероксирования липидов, а затем предполагается, что коэнзим Q10 оказывает синергическое воздействие на аскорбиновую кислоту.

2.3.3 коэнзим Q10 и l-карнитин  

 L- карнитин, также известный как левокарнитин и витамин BT, связан с жирным кислотным метаболизмом у животных. Его основная функция заключается в Том, чтобы выступать в качестве перевозчика для транспортировки длинноцепных жирных кислот из наружной митохондриевой мембраны внутрь мембраны, с тем чтобы способствовать гравитационной кислотности жирных кислот, а также способствовать превращению жирного кислотного метаболизма в энергию [15], и это очень важный антиоксидант в организме животных. Как антиоксидант, коэнзим Q10 может работать вместе с l-карнитин для укрепления антиоксидантного пула и повышения антиоксидантной мощности клеток. В работе Geng Ai-lian et al. (2005) показано, что одновременное включение в рацион питания l-карнитина и коэнзима Q10 может улучшить обмен липидов печени и уменьшить антиоксидантный эффект у кур-бройлеров с ацитами.

3 другие физиологические функции коэнзима Q10

3.1 укрепление иммунной функции 

Коэнзим Q10 представляет собой неспецифический иммуноактимулант, присутствует в организме, который может повысить жизнеспособность иммунных клеток, чтобы убить патогены, увеличить количество лейкоцитов, иммуноглобулинов и конкретных антител, и, таким образом, улучшить иммунную функцию организма. У животных организмов коэнзим Q10 может увеличить распространение селеночных лимфоцитов, вызванных ConA, повысить реакцию мутации типа delayed, активировать эффективность фагоцитоза системы моноцита-макрофага фагоцитоза и повысить активность естественных клеток-убийц (NK). Мы считаем, что модуляционный эффект Coenzyme Q10 на иммунную функцию мышей может быть в основном через активацию активности клеток NK, которые затем могут выполнять функцию T клеток и сделать макрофагическую функцию. Мы считаем, что модуляционный эффект коэнзима Q10 на иммунную функцию мышей может быть достигнут главным образом за счет активации клеток нк, что в свою очередь усиливает функцию клеток т и активизирует макрофаги, превращая их в антигенные клетки, которые участвуют в процессах иммунной реакции распознавания, фагоцитозирования и обработки антигенов, а также передачи иммунных сообщений.

В ходе эксперимента по иммуномодуляции Coenzyme Q10 у мышей Xu Caiju et al. (2007) продемонстрировали, что Coenzyme Q10 повышает специфический и неспецифический иммунитет мышей, а механизм его действия может быть связан с активацией клеток нк, т, макрофагических клеток, накоплением кислородных радикалов, стабилизацией мембранного потенциала и так далее.

3.2 другие функции коэнзима Q10 

Установлено, что у пациентов с сердечными заболеваниями, гипертонией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями низкий уровень коэнзима Q10 в тканях и плазме. Таким образом, добавки экзогенного коэнзима Q10 могут компенсировать недостатки плазменного коэнзима Q10, повысить эффективность дыхания митохондрии и производства атф, а также могут использоваться в качестве омолаживающего вещества сердечного метаболизма; Коэнзим Q10 способен устранить неблагоприятные реакции, такие как рабдомиолиз, вызываемый статиновыми препаратами, и помочь статиновым препаратам в осуществлении их эффекта липидного снижения крови. Коэнзим Q10 может эффективно устранить неблагоприятные последствия статина, такие как рабдомиолиз, и помочь статину в снижении липидов крови; Клинические эксперименты показали, что пациенты, рожденные с дефицитом коэнзима Q10, восприимчивы к церебральной миопатии, и небольшое количество коэнзима Q10 может эффективно повысить терапевтическую эффективность коэнзима Q10 [16]; Coenzyme Q10 также участвует в таких жизненных мероприятиях, как передача сотовых сообщений и экспрессия генов, и выполняет функцию устранения препятствий в микроциркуляции и облегчения обучения и памяти [17]. Коэнзим Q10 также участвует в таких жизненных мероприятиях, как передача клеточной информации и экспрессия генов.

4 исследования по применению коэнзима Q10 в животноводстве и птицеводстве

В последние годы исследования антиоксидантного воздействия коэнзима Q10 были посвящены главным образом моделям заболеваний животных. В работе Geng Ailian et al. (2005) используется низкотемпературная терапия для побуждения кур-бройлеров к пциту и изучается воздействие добавления l-карнитина и кофермента Q10 в рацион питания отдельно и одновременно на производительность кур-бройлеров и их восприимчивость к пциту, что свидетельствует о Том, что добавление кофермента Q10 не оказывает значительного воздействия на производительность кур-бройлеров, но может снизить уровень смертности куриц-бройлеров, страдающих пцитом; Янг дж. И др. (Yang J. et al., 2011) показали, что только коэнзим Q10 может снизить уровень смертности от асецитов, вызванных высококалорийными кормами. Ян цзын и др. (Yang Jing et al. 2011) в эксперименте по использованию бройлеров с высоким потреблением энергии и внезапной смерти показали, что добавление только коэнзима Q10 может снизить смертность бройлеров с высоким потреблением энергии, внезапную смерть, потерю крови и перикард, так что количество смертей куриц бройлеров с 25/100 до 2/100, число внезапных смертей с 25/100 до 1/100; Гу ин (Gu Ying, 2011) в исследовании клинической патологии птичьей подагры упоминается, что добавление коэнзима Q10 в рацион питания может значительно снизить кровяное давление, но также снизить смертность куриц бройлеров. В исследовании клинической патологии птичьей подагры гу ин (Gu Ying, 2011) отметил, что добавление коэнзима Q10 в рацион значительно снизило уровни мочевой кислоты (UA), мышечной анестезии (Cr) и мочевины азота (BUN), а степень почечной трубной и гломерулярной патологии у кур в обеих группах была значительно меньше, чем у кур, в которых кок10 не добавлялся в рацион, о чем свидетельствует уменьшение эпителиального отёка клеток почек, Уменьшение воспалительных клеток и очищение почечных труб и гломерулярных структур.

В исследовании влияния гиперхолестеризации на метаболизм миокарда у кроликов и интервенционного воздействия аторвастатина и коэнзима Q10, Runbo Qu (2012) показали, что уровни атф и коэнзима Q10 у миокарда митохондрии кроликов значительно повышены в группе аторвастатин-коэнзим Q10 по сравнению с группой аторвастатина, Предположение о Том, что экзогенная добавка коэнзима Q10 может увеличить количество коэнзима Q10 в миокардном митохондрии и уменьшить препятствие миокардного митохондриального энергетического метаболизма. Gao Xiuge et al. (2015) исследовали влияние coenzyme Q10 на качество свинины и показали, что добавление coenzyme Q10 в рацион питания значительно улучшило качество мяса и замедлило темпы изменения окраски, стабилизировав цвет мяса, и соответствующее количество coenzyme Q10 было определено как 10 мг кг -1 путем сочетания производственных издержек и других индексов; Yu Q. et al. (2015) использовали циклический тетрафосфамид (CTX) для стимулирования быстрой индукции остеопороза в крысиной модели. (2015) использовали циклохоспид (CTX) для быстрого индуцирования модели остеопороза у крыс, наблюдали влияние кофермента Q10 на микроструктуру и биомеханические свойства обломков костей в бедре крыс CTX и сравнивали результаты с результатами алендронатрия (ALD), которые показали, что микроструктурные параметры фракции объема костей и трабекулярной толщины бедра у крыс группы кофермента Q10 были значительно восстановлены, Биомеханические параметры костей, за исключением штамма разрыва, были значительно восстановлены, что указывает на то, что коэнзим Q10 обладает определенной способностью восстанавливать микроструктурные и биомеханические свойства бедра у крыс CTX. Это указывает на то, что коэнзим Q10 способен восстанавливать микроструктуру бедренной кости у крыс CTX, а его способность восстанавливать качество костей и уменьшать риск перелома бедренной кости лучше, чем у альп, и оказывает хорошее влияние на антиостеопороз.

5. Резюме

Подводя итог, можно сказать, что коэнзим Q10 является необходимым условием для нормального физиологического функционирования различных типов клеток и оказывает главным образом антиоксидантное воздействие путем удаления свободных радикалов, атеросклероза и синергии с другими антиоксидантными веществами. В то же время, он также повышает иммунную активность и играет важную роль в улучшении сердца, печени и других твердых органов животного тела, а также в лечении глазных заболеваний. Поэтому изучение регулирования антиоксидантного эффекта коэнзима Q10 и его механизма имеет большое значение для улучшения работы животных и охраны их здоровья.

Справочные материалы:

[1] джин Лу, ян су Мэй, ши бин лин и др. Механизм антиоксидантной функции витамина а [J]. Журнал питания животных,2015,27(12):3671-3676.

[2] JIANG Yi-Bao, HUANG Hong-Bo. Биологические функции coenzyme Q10 и его применение в ascites кур бройлеров [J]. Информация о животноводстве и ветеринарии,2008(11):5-6.

[3] LI LI, XIN Qingwu, ZHU Zhiming и др. Исследования по применению естественных антиоксидантов в мясных продуктах [J]. Сборник по животноводству и ветеринарии китая, 2015,31 (10): 215-216.

[4] лю чуньцин, чжан ё н. Регулирование метаболизма курицы коэнзимом Q10 и его механизмом [J]. Китай Feed,2011,23(010):28-30.

[5] ван хонг линг, у тингру, вар сюмей. Ход исследования свойств антиоксидантов и применения коэнзима Q10[J]. Исследования и разработки в области продовольствия, 2015,36(19):188 — 190.

[6] сян чжун цюань, пу гуоронг, вэй чжимин и др. Синтез и применение l-карнитина [J]. Химическая технология и развитие,2013,42(2):15-21.

[7] aruch R,Brea-Calvo G,Briones P,et al. Cerebellar ataxia с дефицитом coenzyme Q10: диагностика и последующее наблюдение за добавкой coenzyme Q10 [J]. Журнал неврологических наук,2006,246 (1 — 2):153 — 158.

[8] кран F L, лестер R L. изоляция coenzyme Q от говяжьего сердца mitochondria [J]. Biochimica et biohysica Acta, 1959,32(1):73 — 78.

[9] Chen C C,Liou S W,Chen C C,et a1. Коэнзим Q10 уменьшает вызываемый этанолом апоптоз фибробласта роговицы [J]. График 1, 2011,(4):1-12.

[10] гурприт сингх, б.п.моханти, г.с.с.сайни. Структура, спектры и антиоксидантное действие аскорбиновой кислоты исследованы функциональной теорией плотности, методами спектроскопического и ядерного магнитного резонанса рамана [J]. Спектрохимика Acta часть а: молекулярная и биомолекулярная спектроскопия,2016,155 (15):61 — 74.

[11] кункумчу п, шарма с, портер джей и др. Коэнзим Q10 обеспечивает нейрозащиту при индуцированном железом апоптозе допаминергических нейронов [J]. Молекулярная неврология, 2006, 28(2):125 — 141.

[12] ли д, ким ки, ним мс и др. коэнзим Q10 смягчает окислительный стресс и предотвращает митохондриальное изменение ишемической сетчатки [J].  Апоптоз, 2014,19(4):603 — 614.

[13] мизуно и, Джейкоб р ф., мейсон р. п. воспаление и развитие атеросклероза [дж]. Журнал атеросклероза и тромбоза,2011,18 (5):351 — 358.

[14] Papucci L,Schiavone N,Witort E,et a1. Coenzyme Q10 предотвращает апоптоз путем ингибирования митохондриальной деполяризации независимо от свойства свободных радикальных падальных выбросов [J]. Журнал биологической химии,2003,278(30):28220-28228.

[15] фк «паолла». Феррейра, ванесса х.с.загоа, фабио л. д 'александрия и др. окисленные липобелки низкой плотности и их антитела: отношения с обратным переносом холестерина и сонной атеросклероз у взрослых без сердечно-сосудистых заболеваний [J]. Клиника химика акта, 2012,413 (19 — 20): 1472 — 1478.

[16] Vincenzo G,Maria T V,oncetta S, et a1. Эпигенетическое перепрограммирование при атеросклерозе [J]. Текущие отчеты по атеросклерозу, 2015, 17 (2):1-12.