Stduy на женьшень Rg1 Rb1 Rg3

Фармакокинетика — это изучение процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств в организме. Это ключ к изучению формы и механизма действия наркотиков. Только поняв фармакокинетику препарата, мы сможем тщательно исследовать молекулярный механизм его фармакологического действия.

Женьшень являются основными активными ингредиентами в драгоценных китайских лекарственных трав женьшень. Они выполняют функции повышения памяти [1], повышения иммунитета [2-3], улучшения кровеносных сосудов [4], регулирования секреции эндокринной системы [5], замедления старения [6] и борьбы с опухолями [7]. В последние годы фармакокинетические исследования женьшеня стала горячей темой озабоченности в стране и за рубежом. В настоящее время дается обзор по фармакокинетике женьшеня в организме и факторов, влияющих на них.

1 фармакокинетика нескольких мономеров женьшеня

Хотя женьшень, как традиционная китайская медицина, уже давно доказано, чтобы иметь фармакологические эффекты, исследования на его в - привет, виво.ситуации все еще находится в зачаточном состоянии, и большая часть текущих исследований сосредоточена на фармакокинетике женьшень мономеров.

1.1 фармакокинетика женьшеня Rg1

Женьшень сапонин Рг - 1может легко пройти через кишечный барьер и поглощается в зависимости от времени во всем тонком кишечнике [8]. Фэн лян и др. [9] изучали фармакокинетику и метаболиты женьшеня сапонина Rg1 у крыс после внутривенной инъекции и перорального введения. После перорального введения крысам количество метаболитов женьшеня Rg1 в организме превышает количество исходного препарата. В плазме были обнаружены четыре вещества: женьшень Rg1, Rh1, F1 и протопанакриол, и их tmax составил 0,92, 3,64, 5,17 и 7,30 ч, соответственно. И MRT были 2,68, 5,06, 6,65 и 5,33 ч, соответственно, и аук0 - т значения 2363,5, 4185,5, 37774,3 и 396,2 нг * * * * *ч ·mL-1, соответственно. После внутривенного введения женьшень Rg1 был в основном в своей первоначальной форме в организме крыс, с лишь небольшим количеством метаболитов. Три вещества, женьшень Rg1, Rh1 и F1, были обнаружены в плазме t1/2β 3,12, 5,87 и 6,87 h, соответственно, и MRT 1,92, 5,99 и 7,13 h, соответственно, AUC0-t 1454,7, 597,5 и 805,6 нг * * * * *ч ·mL-1, соответственно. Ли и др. [10] исследовали фармакокинетические характеристики метаболитного соединения K женьшенозида Rg1 у людей. Результаты показали, что соединение к был поглощен в кровь в течение 24 часов после перорального введения женьшеня, и его tmax, ρmax и AUC были (10.76 ± 2.07) h, (27.89 ± 24.46) нг · мл −1 и (221.98 ± 221.42) μg·h·mL−1, соответственно. Всасывание соединения K в организм человека не влияет на кишечную флору, но его фармакокинетические параметры связаны с коэффициентом преобразования кишечной флоры в каждом предмете и существуют индивидуальные различия.

1. 2 фармакокинетика женьшеня Rg2

Женьшень Rg2, наряду с женьшень Rg1, является triterpene женьшеньИ препарат-кандидат на лечение сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Имеет два изомера, R и S. аук различных изомеров женьшеня Rg2 у крыс пропорционален дозе (внутривенная инъекция: 10, 20, 50 мг · кг -1) и соответствует однокамерной открытой модели. Значения фармакокинетических параметров Ke, t1/2Ke, Ve и CLs не были затронуты вводимой дозой; Однако между s-женьшень-rg2 и r-женьшень-rg2 существуют значительные различия в кэ, t1/2кэ и кз (P <) 0,05 [11]. Gui et al. [12] вводили 25 мг · кг -1 из 20(R, S) женьшень Rg2 [включая 2 мг · кг −1 из 20(R) женьшень Rg2 и 23 мг · кг −1 из 20(S) женьшень Rg2] крысам путем инъекций хвостовых вен. Было установлено, что 20(R)-женьшень Rg2 и 20 (S)-женьшень Rg2 могут быть обнаружены в крови 1. Через 5 часов после инъекции. И их основные фармакокинетические параметры t1/2α, t1/2β, K12, AUC и CLs были (4.024 6 ± 0.008 7) и (3.724 2 ± 0.045 9) min, (71.1999 ± 3.1586) и (38.4414 ± 1.1134) min, (0.0997 ± 0.157) и (0.0942 ± 0.0358) min-1, (197.7176 ± 5.1766) и (1092.5109 ± 83.0747) μg·min·mL-1, (0). 126 4. 0. 000 3 и (0). 023 2. 0. 001 3. Мин −1, и фармакокинетические параметры женьшеносида Rg2, который содержит изомеры, соответствуют двухкамерной модели.

1. 3 фармакокинетика женьшеня Rg3

После введения женьшеносида Рг - 3внутримышечно (1). 5 мг · кг -1, распределение содержания в каждом органе крысы было в порядке убывания: легкое > Селезенка > Сердце > > Почка > > Печень [13]. Cai et al. [14] использовали лк-эси-ms для изучения фармакокинетики женьшенозида Rg3 в крысиной плазме и его метаболитах В случае необходимостиvitro. Женьшень Rg3 не был обнаружен в моче крыс, как перорально (50 мг · кг -1), так и внутривенно (5 мг · кг -1). Тем не менее, Rg3 может быть обнаружен в крови в течение 1,5 ч после внутривенной инъекции, и метаболизируется быстро (метаболический период полураспада 14 мин). Дальнейшие исследования метаболизма женьшеня Rg3 были проведены В случае необходимости3. Пробиркапутем имитации желудочно-кишечной среды. Было установлено, что основным метаболитом является протопанаксиол, который содержит гидроксиловую группу, в то время как Rh2 и протопанаксиол, которые являются признанными метаболитами, не были обнаружены. В то же время было установлено, что женьшень Rg3 в основном проходит окислительные реакции в печени. После 16 часов, крысиная печень микросомальной S9 окисленный женьшень Rg3 в aglycone, который затем окислены цитохром P450 в 24,25- эпоксиды.

1. 4 фармакокинетика женьшеня Re

Лю и др. [15] изучали фармакокинетику женьшеня Re: новые функцииу людей. После перорального введения в дозе 200 мг · кг -1, tmax и t1/2 женьшеня Re были (1,19 ± 0,44) и (1,82 ± 0,75) h, AUC0-t и AUC0-∞ были (2). 476/2. 281. И (2). 699 Грааль 2. 284. μg · H/ч.· L-1, соответственно, ρmax был (0). 9 ч. 39 м. 549. Габарево · L-1, CL/F было (124 054 габарево 84 725) л ·h-1. Метаболиты женьшеносиде Re в моче были дополнительно изучены, и три метаболических путей женьшеносиде Re были выведены: ① Re→Rg1→F1→PPT, ② Re→Rg2→Rh1→PPT, и ③ Re→Rg1→Rh1→PPT. Кроме того, Joo et al. [16] обнаружили, что женьшень экстракт может способствовать абсорбции женьшеня Re. Женьшень Re вводился перорально в дозах 10 мг · кг -1 и 50 мг · кг -1, абсолютная бионаличие женьшеня Re в экстракте женьшеня сапонина у крыс (0,33% и 0,75%) была выше, чем у его мономера, вводимого перорально (0,28% и 0,19%).

1.5 фармакокинетика женьшеня Rb1

Женьшень Rb1 является основным протоанаксадиол сапонин. Qian et al. [17] изучали метаболиты женьшеносида Rb1 в крысиной крови, фекалиях и моче. Внутривенное введение (5 мг · кг -1) женьшенозида Rb1 в основном метаболизируется в организме крыс путем окисления; В то время как после перорального введения (100 мг · кг -1) женьшеня Rb1 в крысиных фекалиях были обнаружены метаболиты Rd, Rg3, F2, Rh2 и C-K. Предполагается, что метаболический путь Rb1 в кишечнике крыс: Rb1 → Rd → Rg3 или F2 → Rh2 или C-K → PPD. Метаболиты в моче крыс аналогичны метаболитам в фекалиях. Разница между метаболитами перорального и внутривенного введения состоит в Том, что женьшень Rb1 метаболизируется главным образом путем удаления сахарной группы в желудочно-кишечном тракте.

1. 6 фармакокинетика Rh2 женьшеня

Gu et al. [18] исследовали распределение Rh2 женьшеня у крыс. После единичного перорального введения женьшеня Rh2 (3 мг · кг -1), наибольшая концентрация была обнаружена в печени, в то время как концентрации в сердце, селезенке, желудке и почках были аналогичны концентрации в крови. Небольшое количество было распределено в яичниках, надпочечниках и жирах, в то время как Rh2 не был обнаружен в мозге, коже, мышцах и яичниках.

1. 7 фармакокинетика женьшеносида Rd

Женьшень Rd (10 мг · кг -1) вводился внутривенно в организм человека, и пиковое значение было достигнуто через 0,5 ч, с ρmax (2 841,18 ± 473,03) нг ·mL-1 и t1 /2 is (19). 29. (подпись) 3. 44 h, аук0 - т is (27) 161. 63. 8. 116. 88. Управление верховного комиссара организации объединенных наций по делам беженцев Папуа-новая Гвинея ·  h  ·  ML-1, а также дальнейшие исследования показали, что независимо от того, применяется ли женьшень сапонин Rd перорально или внутривенно, метаболиты, такие как Rg3, Rh2, Rd и Rb1, могут быть обнаружены в моче крыс [19]. Ван и др. [20] исследовали фармакокинетику женьшеня Rd у собак с использованием внутривенного (0,2 мг · кг -1) и перорального (2 мг · кг -1) введения. Аук женьшень Rd после внутривенного и перорального введения у собак был (76,451.1 ± 15,874,8) и (1,930,3 ± 647,4) нг · ч ·mL-1, соответственно, и абсолютная пероральная биодоступность составила 0,26%.

2 фармакокинетические исследования женьшеня в традиционной китайской медицине соединение

Комплекс традиционной китайской медицины является основой теории традиционной китайской медицины, а также центром и очагом исследований в области современной традиционной китайской медицины. В последние годы исследователи также изучали фармакокинетику женьшеня в составе. Цзян цзе и др. [21] изучал фармакокинетические характеристики шэнмай инь (препарат традиционной китайской медицины, состоящий из женьшеня, опиопогон японикуса и шисандра чиненсис, с женьшень в качестве основного ингредиента) у человека. После одноразовой пероральной дозы в 300 мл шэнгмай инь была введена 12 здоровым добровольцам, фармакокинетические профили женьшень Rg1 и Re оба следуют однокупе модели.

Средние пиковые периоды tmax для Rg1 и Re составляли (4). 86. 1. 07. И (4). 75. 1. 04. H, соответственно, и средние пиковые концентрации ρmax были (26). 33. 12. 74. И (43). 32. 16. 47. · м -1, соответственно. Период полураспада t1/2ke был равен 7. 99. - 4. 63. И (7). 91. 4. 56. H, соответственно, CL для очистки была (2). 73. 2. 50. И (1). 23. 1. 12 мл · н -1, соответственно, и видимый объем дистрибутива V был (31). 10. 32. 26. И (11). 96. 9. 40 мл, соответственно. С 0 по 30 были (205). 96. 114. 57. И (338). 73. 89. 10. μg · h · mL-1, соответственно. Женьшень сапонин Rg1 и Re подлежат кинетическому всасыванию и удалению в человеческом теле первого порядка. Между тем, лин ли и др. [22] использовали модель sac кишечника крыс для изучения воздействия соединения женьшень на абсорбцию женьшеня женьшеня Rg1, Re, Rb1 и Rd. Результаты показали, что по сравнению с одним компонентом, соединение группа малых доз (0). 281 мг · мл -1 может способствовать всасыванию женьшеня Rg1, Re, Rb1 и Rd, входящих в группу средних доз соединения (0). 563 мг · мл -1 и группа высоких доз (1). 125 мг · мл -1 не показали значительных различий в абсорбции четырех ингредиентов, и поглощение этих четырех ингредиентов, как правило, сдерживается с увеличением совокупной дозы.

3 факторы, влияющие на фармакокинетику женьшеня

Всасывание и распределение лекарственных средств является очень сложным процессом, и его влияние включает различия между видами в субъектах, формах дозировки лекарственных средств, путях введения и дозах.

3. 1 1 2 3

Из-за различий между видами испытуемых животных, фармакокинетические модели женьшеня у различных испытуемых животных различны. Гу и др. [18] изучали фармакокинезЖеньшень Rh2У собак и крыс. Фармакокинетическая модель женьенозистого Rh2 после внутривенной инъекции у собак-биглей (0,1 мг · кг -1) была трехкамерной открытой моделью, в то время как у крыс (0,1 мг · кг -1)-двухкамерной моделью.

3. 2 дозировка препарата

Форма дозировки оказывает значительное влияние на фармакокинетику испытуемого препарата. Изменения в дозировке препарата приведут к изменениям фармакокинетических параметров. Препараты женьшеня сапонина не являются исключением. Rode Feng et al. [23] исследовали скорость высвобождения В случае необходимостиvitro и абсорбционные характеристики твердых липидных наночастиц женьшеня Rd (Rd-SLN) в различных сегментах кишечника крыс и сравнивали их с мономерами женьшеня Rd. Суммарный уровень высвобождения препарата Rd-SLN после 120 ч составил (89,6/1,6%) %, в то время как раствор для контроля за дезодорантами беременности и родами был почти полностью выпущен (97,21/1,19%) в той же среде после 12 ч. Коэффициенты всасывания Rd-SLN и Rd в кишечных отрезках крыс также были различными.

Между двумя сегментами двенадцатиперстного и желтого не было существенных различий в абсорбции, и разница в показателях поглощения этих двух сегментов была значительной в сегментах илеума и толстой кишки. При тех же условиях дозировки пиковая концентрация крови группы Rd-SLN была значительно выше, чем у группы Rd, а t1/2 и MRT были значительно продлены. В первом случае аумк, аук0 - т и аук0 были примерно в 2 раза, в 1,5 раза и в 2 раза больше, чем во втором. Результаты показывают, что Rd-SLN может замедлить выпуск препарата, увеличить всасывание препарата в кишечник, значительно улучшить биодоступность перорального введения и продлить его период полураспада в крови. Кроме того, гу и др. [18] исследовали изменения в фармакокинетических параметрах 20(R)- Rh2 женьшеня до и после микронизации бигл-собак. Собакам бигл вводили перорально (1 мг · кг -1) 20(R)- гоз женьшеня и его микронизированный порошок, соответственно, отбирали и тестировали на 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 24 и 36 ч после введения препарата. Результаты показали, что ρmax, AUC и биодоступность микроэлементов 20(R)- женьшень Rh2 были примерно в два раза больше, чем первоначальный препарат, что указывает на то, что микроэлементы 20(R)- женьшень Rh2 может растворится лучше в кишечной жидкости и войти в кровь легче.

3. 3 административных маршрута

Гу и др. [24] исследовали фармакокинетические изменения женьшеня 20(R) -Rh2 после перорального и внутривенного введения в собаках Beagle. Фармакокинетическая кривая женьшеня 20(R) -Rh2 после внутривенного введения (0). 1 мг · кг -1 соответствует трехкамерной модели, основные фармакокинетические параметры т1/2, CL и AUC0-∞ были (8). 0 на 2. 8. H, (0.1 ± 0.03) L · kg-1 · h-1, (857.0 ± 209.6) ng · h · mL-1, и длительный период полураспада при окончательной ликвидации, предполагающий, что 20(R) -Rh2 могут в определенной степени накапливаться в организме; А фармакокинетическая модель после перорального введения (1 мг · кг -1) представляет собой двухкамерную модель. Основные фармакокинетические параметры tmax, ρmax, t1/2, и AUC0-∞ are (2.6 ± 1.3) h, (371.0 ± 199.6) ng·mL-1, (5.8 ± 2.6) h, (1215.7 ± 598.6) ng·h·mL−1. Медленное поглощение 20(R)-Rh2 собаками Beagle может быть связано с их низкой растворимостью и дисперсией. Кроме того, из-за флюкса p-гликобелка и метаболического действия кишечной флоры, абсолютная биодоступность препарата у собак-биглей низкая, только (16,1 грав11,3 %). Поэтому при разработке форм дозировки для 20(R) -Rh2 следует принимать во внимание административный метод сокращения преобразования и увеличения поглощения препарата.

3. 4  3. Дозировка

Текущие исследования показали, что для женьшеня одной и той же конфигурации в пределах установленного диапазона доз фармакокинетические параметры каждой группы доз увеличиваются с увеличением концентрации дозы, однако существенных различий нет (P > 0). 05. - да. Дэн юаньхуэй и др. [25] изучали фармакокинетические характеристики инъецирования женьшеня после одноразового внутривенного вливания 12 здоровых китайских добровольцев. Результаты показали, что основные фармакокинетические параметры трех доз (10, 40, 75 мг · кг -1): градиент Макс (2,84 градиент 0,47), (10,48 градиент 1,74), (19,34 градиент 2,62) мг · л -1, и т1/2 были (19,29 градиент 3,44), (18,41 градиент 2,92), (17,67 градиент 2,01) н, и аук0 - т были (27,26 градиент 8,12), (112,62 градиент 24,08) и (208,36 градиент 51,36) мг · ч · л -1, соответственно. ρmax, AUC0-t и доза имеют хорошую линейную зависимость, увеличивая пропорционально с увеличением дозы препарата. После коррекции дозы и естественного преобразования логарифма нет существенной разницы между тремя дозами каждого параметра путем анализа дисперсии. Пэн ин и др. [26] изучали фармакокинетические характеристики женьшеня Re в различных дозах у крыс. После внутривенного введения трех различных доз (20, 30, 40 мг · кг -1) женьшеня Re фармакокинетика трех групп крыс была двухкамерной. T1/2 α было 6.505, 6.817, и 4.499 мин, t1/2 β было 28. 96, 30 лет. 49 и 27. 57 мин, соответственно, и аук 599. 31, 1 025. 65 и 1 415. 7 мин · мг · л -1, соответственно. Основные кинетические параметры трех групп крыс были схожими, и аук увеличивался пропорционально увеличению дозы, что указывает на линейную ликвидацию Re в этом диапазоне доз.

4 новые идеи для фармакокинетического исследования женьшеня

4.1 фармакокинетическое исследование метаболитов

В настоящее время пероральное введение является основным методом применения большинства соединений сапонина. Исследования показали, что после перорального введения сапониновые соединения легко метаболизируются кишечной флорой, а концентрация в крови исходного препарата низкая. Поэтому некоторые ученые изучили фармакокинетику женьшеня путем измерения концентрации крови их метаболитов. Рен и др. [27] разработали метод HPLC-APCI-MS для определения 20(S)- протопанаксиола (PPD) в плазме и изучили фармакокинетические характеристики PPD после перорального введения крысам. Результаты показали, что состояние PPD у крыс было (130,2 (41,5) нг ·mL-1 и tmax был (150,0 (73,5) мин. Абсолютная биодоступность PPD была (36,8 (12,4)%, в 10 раз больше, чем у его prodrugs женьшень Rg3 и Rh2, что указывает на то, что PPD легче всасывается в кровоток. Поэтому измерение концентрации крови PPD может более точно отражать фармакокинетические характеристики женьшеня Rg3 и Rh2.

4.2 фармакокинетика различных моделей заболеваний

В модели синдрома фармакокинетический процесс традиционной китайской медицины отличается от обычного физиологического процесса животных. Поэтому более поучительно изучать фармакокинетику традиционной китайской медицины на основе синдромов. Чжоу вэй и др. [28] изучали фармакокинетические изменения эффективных компонентов клыка циннао сюаньцяо, включая садовник, женьшень Rg1, Rb1 и нотоженьшень R1, у крыс в нормальных условиях и на острых и восстановительных стадиях инсульта. Результаты показали, что эффективные компоненты формулы Qingnao Xuanqiao: gardenia, женьшень saponВ случае необходимостиRg1 и notoЖеньшень (женьшень)saponВ случае необходимостиR1 являются двухкамерными открытыми моделями в обычной группе и группе моделей, а женьшень saponВ случае необходимостиRb1 соответствует однокамерной модели. Поглощение четырех компонентов крыс было быстрым, достигнув ρmax примерно за 45 минут. Удаление садовой части, женьшень Rg1 и нотоженьшень R1 происходит быстрее, в то время как женьшень Rb1 происходит медленнее. Для различных животных модели максимальная концентрация крови и область под кривой "концентрация-время" крови четырех компонентов, от самой высокой до самой низкой, являются острой группой моделей > Модель восстановления > - обычная группа. Биодоступность модельной группы к препарату выше, чем у обычной группы, что указывает на то, что у модельных животных наблюдается повышенная абсорбция клыка циннао сюаньцяо по сравнению с обычными животными.

4. 3 многокомпонентная комплексная фармакокинетика

Влияние традиционной китайской медицины имеет механизм многокомпонентных и многоцелевых эффектов. Более односторонним является объяснение фармакокинетического процесса традиционной китайской медицины и рецептов по фармакокинетическим параметрам одного компонента. Поэтому ли сяоюйю и др. [29] использовали panax notoginseng saponins в качестве типового препарата для создания комплексной фармакокинетической исследовательской модели на основе площади под кривой (AUC0-∞) каждого компонента panax notoginseng saponins с custom весового коэффициента. Крысам вводили Panax notoginseng total saponins (300 мг · л -1) через гаваж и (10 мг · л -1) внутривенно, а концентрации notoЖеньшень (женьшень)R1, женьшень Rg1, Rd, Re и Rb1 в крысиной плазме определялись с использованием LC-ESI-MS. После введения через гаваж общее количество сапонинов нотожензенга быстро всасывается в организм крыс, но t1/2 диола сапонинов Rb1 и Rd значительно больше, чем у триола сапонинов Rg1, Re и R1, Результаты комплексной фармакокинетической исследовательской модели, разработанной с использованием процентной площади под кривой (AUC0-∞) каждого компонента в качестве самостоятельного весового коэффициента, показали, что комбинированная кривая "концентрация-время" соответствует закону о ликвидации лекарственных средств, применяемых путем гаважа или внутривенной инъекции. Panax notoginseng общее количество сапонинов быстро всасывается крысами. Комплексные фармакокинетические т1/2 и аук после гаважа и внутривенного введения составили 18,88 и 19. 15 ч. 25 м. 33, 84 года. 83 мг · ч · л -1, соответственно. Эта модель соответствует характеристикам классических фармакокинетических моделей, и полученные параметры в наибольшей степени характеризуют общее состояние традиционной китайской медицины. Это дает новую исследовательскую идею и метод для организации фармакокинетических исследований в области традиционной китайской медицины, которые соответствуют характеристикам традиционной китайской медицины.

5. Перспективы на будущее

Женьшень имеет разнообразную биологическую деятельность и значительную клиническую эффективность. Были проведены обширные исследования их фармакологических эффектов и фармакокинетического поведения, и были достигнуты некоторые результаты. Однако некоторые области все еще нуждаются в улучшении.

С одной стороны, женьшень легко метаболизируется желудочно-кишечным трактом и печенью, а их концентрация крови в организме низкая и не легко обнаружить. Поэтому современные методы анализа высокой чувствительности (GC-MS/MS, LC-MSn, LC-NMR и т.д.) необходимо применять для обнаружения женьшеня in vivo. В то же время, поскольку вещества, оказывающие воздействие на целевые ткани in vivo, могут быть их метаболитами, следует также уделять внимание обнаружению и анализу метаболитов женьшеня. С другой стороны, фармакокинетические исследования женьшеня у себя дома и за рубежом изучали только связь между концентрацией крови и временем с химической точки зрения [15, 21], игнорируя связь с эффективностью.

Поэтому в будущих исследованиях фармакокинетику женьшеня следует сочетать с фармакодинамическими показателями для изучения трехмерной взаимосвязи между концентрацией-временным эффектом и создания одновременно фармакокинетической и фармакодинамической модели анализа, тем самым более реалистично и объективно отражая фармакокинетический процесс женьшеня в организме и обеспечивая определенную основу для клинической эффективности. Кроме того, существует множество типов женьшеня в традиционной китайской медицине женьшеня, и фармакокинетические параметры каждого индивида различны [30], которые не могут быть использованы для характеристики общего фармакокинетического поведения и характеристик женьшеня. Поэтому мы должны руководствоваться теорией традиционной китайской медицины и сочетать современные экспериментальные методы, такие как метаболика, протеомика и генные чипы, для изучения новых методов фармакокинетических исследований многокомпонентных компонентов традиционной китайской медицины с системной биологической точки зрения [31].

Ссылка:

[1] Чжан г, лю а, чжоу и др. panax женьшень женьшень-Rg2 Защищает от повреждения памяти с помощью антиапоптоза в крысиной модели С сосудистым слабоумием [J]. - J.этнофармакол,2008,115 (3) : 441-448.

[2] Ю х т, ван с п. Клиническое наблюдение за лечением постопа-ракового заболевания желудка женьшеносидом Rg3   Объединенные арабские эмираты с Химиотерапия [J]. Предыдущий курс лечения, 2010,17 (10) :779-781.

[3] Чжан (Китай) Z, цзян, Китай - би, чжэн X,et, Al. Иммунитет Повышение эффективности управления Воздействие Rg3 На периферических лимфоцитах in vitro у больных раком Лечение радиотерапией [J]. Чин фарм J, 2004,39(4) : 261-264.

[4] SUI D Y,YU X X X XF,QU S C,et al.Effects Соединенные Штаты америкиPanax quinquefoli- um 20 -2protopanaxdiol saponins on experimental желудочковый re- моделирование в крысах [J]. Чин фарм J,2007,42 (2) : 108-112.

[5] Li Y,JIN Y,LIM W,et al.A женьшень-rh1, компонент женьшеня Сапонин, активируется - эстроген 3. Рецептор in  По правам человека Рак молочной железы MCF-7 клетки [J]. J стероидная биохим,2003,84 (4) : 463 — 468.

[6] WILLIAM C S,CHUNG W S,SALLуK W,et al.женьшень Re женьшень Panax обладает значительным антиоксидантом и антихей-перлипидемией  Iii. Эффективность  in   Стрептозотоцин вызывает  - диабетик. - крысы. [J]. Eur J Pharmacol,2006,550(1-3) : 173-179.

[7] KIM S E,LEE Y H,PARK H J,et al.Женьшень (женьшень)rs4,a new Тип женьшеня сапонина одновременно вызывает апоптоз, а selec- значительно повышает уровни белка p53 и p21WAF1 в клетках человека hepato- ma SK-HEP-1 European [J]. Рак,1999,35 (3) : 507-511.

[8] LI H,SUN J G,XIE H T,et al.Study о абсорбционном механизме женьшеня Rg1   Использование программного обеспечения - крысы. В любом случае Гут sac [J]. Чин дж. Клин фармакольный эфир,2004,9 (5) : 510-513.

[9] Фэн л, ху чж, ю л и др. фармакокинетика гинзена-oside Rg1 И метаболитов у крыс [J]. Acta Pharm Sin,2010,45 (5) : 636 — 640.

[10] Ли дж., ли е., ким д., и др. исследования абсорбции, дирибу и метаболизма женьшеня у человека после перорального введения [J]. J этнофармакол,2009,122(1) : 143 — 148.

[11] Париж (Франция) X  W,GUI F J,TIAN J M, и др. фармакокинетика женьшеня rg2 У крыс [J]. Чин фармакол булл,2009,25 (7) : 967-970.

[12] GUI F J,YANG X W,LI L Y,et al.одновременное определение энантиомера 20  (р)-и 20   Женьшень-rg2 в крысиной плазме после внутривенного введения с использованием метода HPLC [J]. J хроматография B,2007,850(1-2) : 1-6.

[13] Хуанг (HUANG) Y, лю, J  - эйч. Фармакокинетический метод лечения Исследования по теме: Женьшень 20 (S) -Rg3 У крыс с помощью HPLC-ELSD[J]. J Pr Med Theory,2005,12(9) : 2564-2566.

[14] Цай-з, цянь-т, вонг-р и др. жидкая хроматография -elec- тросраспылительная масс-спектрометрия для метаболизма и фарма-кокинетические исследования женьшеня Rg3[J]. Анал ким акта,2003, 492(1-2) : 283-293.

[15] Лю л, хуан дж, ху х и др. одновременное определение женьшеня (G-Re,G-Rg1,G-Rg2,G-F1,G-Rh1) Прото-панакриол в плазме и моче человека лк-мс/мс и его ap- пликация в фармакокинетическом исследовании G-Re у добровольцев [J].  J хроматография B,2011,22(15) : 2011 — 2017.

[16] чжу к, ли чж, чон х и др. фармакокинетическое исследование женьшеня Re с В чистом виде ginsenoside  Re  и ginseng  - ягоды (*) Выдержки из статьи С помощью мыши Использование программного обеспечения - в чем дело? Жидкостная хроматография / Масс-спектрометрический метод [J]. J фармацевтика биомед,2010,51 (1-2) : 278-283.

[17] Цянь т, цзян з х, цай з. Высокопроизводительная жидкая хромография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией применяется для мета-болического исследования женьшеносида Rb1 на крысах [J]. Анал биохем,2006, 352(1) : 87 — 96.

[18] Гу й, ван г джей, сун дж. Фармакокинетическая характеристика Rh2 женьшеня, антиканцерогенного питательных веществ из женьшеня, у крыс и собак [J]. Food Chem Toxicol,2009,47 (9) : 2257-2268.

[19] Ян л, Дэн у, сюй с, и др. в vivo фармакокинетические и Исследования метаболизма женьшень Rd [J]. J хроматография B, 2007,854(1-2) :77-84.

[20] 13. ВанW,WANG G J,XIE H T,et al.Determination of gin- senoside Rd in - собака?Плазма и плазмаby liquid chromatography-mass spec- trometry После этого Твердофазная фаза (твердофазная фаза) 1. Извлечение и В его рамках 3. Применение in  dog  Фармакокинетические исследования [J]. J хроматография B,2007,852 (1-2) : 8-14.

[21] JIANG J,LI S,GONG P L, и al.Pharmacokinetics шэнмайин орального раствора после одной дозы в человека [J]. Акта-мед Сi-Univ < < текнол > > Huazhong, 2007,36(2) : 272-274.

[22] LIN L,ZU F Y,ZHANG W,et al.Effects of compatibility on абсорбция in vitro сапонинов женьшеня [J]. 13 ч. 00 м. - чин J Мод препарат Appl,2010,4 (13) : 150- 152.

[23] LUO D F,YE J T,ZHANGY S, и др. исследования по выпуску наркотиков в vitro  и Покрытие за счет имеющихся ресурсов in  - крысы. in  vivo  of  ginsenoside  Rd твердое вещество - липид. Наночастицы [J]. Чин фармакол булл, 2009,25 (7) : 923-926.

[24] Гу и, ван G J,SUN J G, и др. фармакокинетическое исследование женьшеня 20(R) -Rh2 В Beagle dogs by LC-ESI-MS [J]. Чин дж. Клин фармакольный эфир,2006,11 (3) : 159-163.

[25] - Дэн, Дэн. Y  H,ZENG X,FENG Y, и др. фармакокинетика и Допуск на однодозированный внутривенный капель женьшеносида injec- tion в китайских здоровых добровольцах [J]. Чин дж. Клин фармакол,2009,25 (2) : 116-120.

[26] PENG Y,WANG S J,PAN W S, и al.Pharmacokinetics женьшеня Re в крысах [J]. J Shenyang Pharm Univ,2006,23 (4) : 197-200.

[27] REN H C,SUN J G,WANG G J, и др. чувствительность определения Из 20 (S)-протопанаксадиол in  - крысы. plasma  Использование программного обеспечения HPLC-APCI-MS: Применение фармакокинетического исследования на крысах [J]. J фарм би-гомед,2008,48 (5) : 1476-1480.

[28] Чжоу W, ши R B,SUN J N, и al.Pharmacokinetics effec- тивные фракции Qingnaoxuanqiao формулы в различных моделях крыс [J]. J Beijing Unit Tradit Chin Med, 2008,31 (4) : 265-268.

[29] LI X Y,HAO H P,WANG G J,et al.Integrated pharmacokinet- ic исследование нескольких эффективных компонентов, содержащихся в total panax Notoginsenosides [J]. Чин дж нат мед,2008, 6(5) : 377-381.

[30] Сон м, чжан с, сюй х и др. одновременное определение Из трех сапонинов Panax notoginseng при субнанограммах лк-мс / MS в плазме собаки для фармакокинетики соединения Danshen tab- let [J]. J хроматография B,2010,878 (32) : 3331 — 3337.

[31] WANG  Я, ма, X, хэн X,et, Al. Текущий ток В. методы работы и Ad-vancesin microbial metabolom ics[J]. Prog Chen, 2010,22(1) : 163 — 172.