Stduy на женьшень Rg1 Rb1 Rg3

Фармакокинетика — это изучение процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств в организме- да. Это ключ к изучению формы и механизма действия наркотиков. Только поняв фармакокинетику препарата, мы сможем тщательно исследовать молекулярный механизм его фармакологического действия.

Женьшень являются основными активными ингредиентами в драгоценных китайских лекарственных трав женьшень. Они выполняют функции повышения памяти [1], повышения иммунитета [2-3], улучшения кровеносных сосудов [4], регулирования секреции эндокринной системы [5], замедления старения [6] и борьбы с опухолями [7]. В последние годы фармакокинетические исследования женьшеня стала горячей темой озабоченности в стране и за рубежом. В настоящее время дается обзор по фармакокинетике женьшеня в организме и факторов, влияющих на них.

1 фармакокинетика нескольких мономеров женьшеня

AlthougH/ч.ginseng, as a traditional Chinese medicine, has loПапуа-новая Гвинеяbeen proven to have pharmacological effects, research on В его рамкахВ случае необходимости- привет, виво.situation is still В случае необходимостиits infancy, иmost Соединенные Штаты америкиthe current research focuses on the pharmacokinetics of Женьшень (женьшень)monomers.

1.1 фармакокинетика женьшеня Rg1

Женьшень сапонин Рг - 1может легко пройти через кишечный барьер и поглощается в зависимости от времени во всем тонком кишечнике [8]. Фэн лян и др. [9] изучали фармакокинетику и метаболиты женьшеня сапонина Rg1 у крыс после внутривенной инъекции и перорального введения. После перорального введения крысам количество метаболитов женьшеня Rg1 в организме превышает количество исходного препарата. В плазме были обнаружены четыре вещества: женьшень Rg1, Rh1, F1 и протопанакриол, и их tmax составил 0,92, 3,64, 5,17 и 7,30 ч, соответственно. И MRT были 2,68, 5,06, 6,65 и 5,33 ч, соответственно, и аук0 - т значения 2363,5, 4185,5, 37774,3 и 396,2 нг * * * * *ч ·mL-1, соответственно. После внутривенного введения женьшень Rg1 был в основном в своей первоначальной форме в организме крыс, с лишь небольшим количеством метаболитов. Три вещества, женьшень Rg1, Rh1 и F1, были обнаружены в плазме t1/2β 3,12, 5,87 и 6,87 h, соответственно, и MRT 1,92, 5,99 и 7,13 h, соответственно, AUC0-t 1454,7, 597,5 и 805,6 нг * * * * *ч ·mL-1, соответственно. Ли и др. [10] исследовали фармакокинетические характеристики метаболитного соединения K женьшенозида Rg1 у людей. Результаты показали, что соединение к был поглощен в кровь в течение 24 часов после перорального введения женьшеня, и его tmax, ρmax и AUC были (10.76 ± 2.07) h, (27.89 ± 24.46) нг · мл −1 и (221.98 ± 221.42) μg·h·mL−1, соответственно. Всасывание соединения K в организм человека не влияет на кишечную флору, но его фармакокинетические параметры связаны с коэффициентом преобразования кишечной флоры в каждом предмете и существуют индивидуальные различия.

1. 2 фармакокинетика женьшеня Rg2

Ginsenoside Rg2, along сЖеньшень (женьшень)Rg1, is a triterpene ginsenoside иa candidate drug for the treatment of cardiovascular иcerebrovascular diseases. It has two isomers, R иS. The AUC of the different isomers of Женьшень Rg2 В случае необходимости- крысы.is proportional to the dose (intravenous injection: 10, 20, 50 mg·kg-1) and is consistent сa one-compartment open model. The pharmacokinetic parameters Ke, t1/2Ke, Ve and CLs values were not affected by the dose administered; however, there were significant differences В случае необходимостиKe, t1/2Ke and CLs between S-ginsenoside-Rg2 and R-ginsenoside-Rg2 (P < 0.05) [11]. Gui et al. [12] administered 25 mg·kg-1 of 20(R, S) ginsenoside Rg2 [including 2 mg · kg−1 of 20(R) -ginsenoside-Rg2 and 23 mg · kg−1 of 20 (S) -ginsenoside-Rg2] was administered to rats via tail veВ случае необходимостиinjection. It was found that 20 (R) -ginsenoside Rg2 and 20 (S) -ginsenoside Rg2 could both be detected В случае необходимостиthe blood 1. 5 h После этогоinjection. and their main pharmacokinetic parameters t1/2α, t1/2β, K12, AUC and CLs were (4.024 6 ± 0.008 7) and (3.724 2 ± 0.045 9) min, (71.1999 ± 3.1586) and (38.4414 ± 1.1134) min, (0.0997 ± 0.157) and (0.0942 ± 0.0358) min-1, (197.7176 ± 5.1766) and (1092.5109 ± 83.0747) μg·min·mL-1, (0. 126 4 ± 0. 000 3) and (0. 023 2 ± 0. 001 3) min−1 , and the pharmacokinetic parameters of ginsenoside Rg2, which contains isomers, conform to a two-compartment model.

1. 3 фармакокинетика женьшеня Rg3

После этогоginsenoside Рг - 3was injected intramuscularly (1. 5 mg·kg-1), the content distribution in each organ of the - крысы.was in descending order: lung > spleen > heart > kidney > liver [13]. Cai et al. [14] used LC-ESI-MS to Исследования по теме:the pharmacokinetics of ginsenoside Rg3 in - крысы.Плазма и плазмаand its in 3. Пробиркаmetabolites. Ginsenoside Rg3 was not detected in - крысы.urine, whether administered orally (50 mg·kg-1) or intravenously (5 mg·kg-1). However, Rg3 can be detected in the blood within 1.5 h after intravenous injection, and is metabolized rapidly (metabolic half-life 14 min). Further studies on the metabolism of ginsenoside Rg3 were carried out in vitro by simulating the gastrointestinal environment. It was found that the main metabolite was protopanaxadiol, which contains a hydroxyl group, while Rh2 and protopanaxatriol, which are recognized metabolites, were not detected. At the same time, it was found that ginsenoside Rg3 mainly undergoes oxidative reactions in the liver. After 16 hours, rat liver microsomal S9 oxidized ginsenoside Rg3 to the aglycone, which was then oxidized by cytochrome P450 to the 24,25-epoxides.

1. 4 фармакокинетика женьшеня Re

Liu et al. [15] studied the pharmacokinetics of ginsenoside Re: новые функцииin humans. After oral administration at a dose of 200 mg·kg-1, the tmax and t1/2 of ginsenoside Re were (1.19 ± 0.44) and (1.82 ± 0.75) h, AUC0-t and AUC0-∞ were (2. 476 ± 2. 281) and (2. 699 ± 2. 284) μg · h · L-1, respectively, ρmax was (0. 939 ± 0. 549) μg · L-1, CL/F was (124 054 ± 84 725) L·h-1. The metabolites of ginsenoside Re in urine were further studied, and three metabolic pathways of ginsenoside Re were inferred: ① Re→Rg1→F1→PPT, ② Re→Rg2→Rh1→PPT, and ③ Re→Rg1→Rh1→PPT. In addition, Joo et al. [16] found that ginsenoside extract can promote the Покрытие за счет имеющихся ресурсовof ginsenoside Re. Ginsenoside Re was administered orally at doses of 10 mg·kg-1 and 50 mg·kg-1, the absolute bioavailability of ginsenoside Re in Женьшень сапонин extract in rats (0.33% and 0.75%) was higher than that of its monomer administered orally (0.28% and 0.19%).

1.5 фармакокинетика женьшеня Rb1

Женьшень Rb1 является основным протоанаксадиол сапонин. Qian et al. [17] изучали метаболиты женьшеносида Rb1 в крысиной крови, фекалиях и моче. Внутривенное введение (5 мг · кг -1) женьшенозида Rb1 в основном метаболизируется в организме крыс путем окисления; В то время как после перорального введения (100 мг · кг -1) женьшеня Rb1 в крысиных фекалиях были обнаружены метаболиты Rd, Rg3, F2, Rh2 и C-K. Предполагается, что метаболический путь Rb1 в кишечнике крыс: Rb1 → Rd → Rg3 или F2 → Rh2 или C-K → PPD. Метаболиты в моче крыс аналогичны метаболитам в фекалиях. Разница между метаболитами перорального и внутривенного введения состоит в Том, что женьшень Rb1 метаболизируется главным образом путем удаления сахарной группы в желудочно-кишечном тракте.

1. 6 фармакокинетика Rh2 женьшеня

Gu et al. [18] исследовали распределение Rh2 женьшеня у крыс. После единичного перорального введения женьшеня Rh2 (3 мг · кг -1), наибольшая концентрация была обнаружена в печени, в то время как концентрации в сердце, селезенке, желудке и почках были аналогичны концентрации в крови. Небольшое количество было распределено в яичниках, надпочечниках и жирах, в то время как Rh2 не был обнаружен в мозге, коже, мышцах и яичниках.

1. 7 фармакокинетика женьшеносида Rd

Женьшень Rd (10 мг · кг -1) вводился внутривенно в организм человека, и пиковое значение было достигнуто через 0,5 ч, с ρmax (2 841,18 ± 473,03) нг ·mL-1 и t1 /2 is (19). 29. (подпись) 3. 44 h, аук0 - т is (27) 161. 63. 8. 116. 88. Управление верховного комиссара организации объединенных наций по делам беженцев ng  ·  h  ·  mL-1 , and further studies have found that whether Женьшень (женьшень)saponin Rd is administered orally or intravenously, metabolites such as Rg3, Rh2, Rd and Rb1 can be detected in rat urine [19]. Wang et al. [20] investigated the pharmacokinetics of ginsenoside Rd in dogs Использование программного обеспеченияintravenous (0.2 mg·kg-1) and oral (2 mg·kg-1) administration. The AUC of ginsenoside Rd after intravenous and oral administration in dogs was (76,451.1 ± 15,874.8) and (1,930.3 ± 647.4) ng·h·mL-1, respectively, and the absolute oral bioavailability was 0.26%.

2 фармакокинетические исследования женьшеня в традиционной китайской медицине соединение

Traditional Chinese medicine compound is the essence of traditional Chinese medicine theory, and is the focus and hotspot of modern traditional Chinese medicine research. In recent years, researchers have also studied the pharmacokinetics of ginsenosides in compound. Jiang Jie et al. [21] studied the pharmacokinetic characteristics of Shengmai Yin (a traditional Chinese medicine compound preparation composed of ginseng, ophiopogon japonicus and schisandra chinensis, with ginseng as the main ingredient) in humans. After a single oral dose of 300 mL of Shengmai Yin was administered to 12 healthy volunteers, the pharmacokinetic profiles of ginsenosides Rg1 and Re both followed a one-compartment model.

Средние пиковые периоды tmax для Rg1 и Re составляли (4). 86. 1. 07. И (4). 75. 1. 04. H, соответственно, и средние пиковые концентрации ρmax были (26). 33. 12. 74. И (43). 32. 16. 47. · м -1, соответственно. Период полураспада t1/2ke был равен 7. 99. - 4. 63. И (7). 91. 4. 56. H, соответственно, CL для очистки была (2). 73. 2. 50. И (1). 23. 1. 12 мл · н -1, соответственно, и видимый объем дистрибутива V был (31). 10. 32. 26. И (11). 96. 9. 40 мл, соответственно. С 0 по 30 были (205). 96. 114. 57. И (338). 73. 89. 10. μg · h · mL-1, соответственно.Женьшень saponins Rg1 и ReПодлежат первоклассному кинетическому всасыванию и удалению в организме человека. Между тем, лин ли и др. [22] использовали модель sac кишечника крыс для изучения воздействия соединения женьшень на абсорбцию женьшеня женьшеня Rg1, Re, Rb1 и Rd. Результаты показали, что по сравнению с одним компонентом, соединение группа малых доз (0). 281 мг · мл -1 может способствовать всасыванию женьшеня Rg1, Re, Rb1 и Rd, входящих в группу средних доз соединения (0). 563 мг · мл -1 и группа высоких доз (1). 125 мг · мл -1 не показали значительных различий в абсорбции четырех ингредиентов, и поглощение этих четырех ингредиентов, как правило, сдерживается с увеличением совокупной дозы.

3 факторы, влияющие на фармакокинетику женьшеня

The absorption and distribution of drugs is a very complex process, and its influencing factors include species differences in subjects, drug dosage forms, routes of administration, and doses administered.

3. 1 1 2 3

Из-за различий между видами испытуемых животных, фармакокинетические модели женьшеня у различных испытуемых животных различны. Гу и др. [18] изучали фармакокинезЖеньшень Rh2У собак и крыс. Фармакокинетическая модель женьенозистого Rh2 после внутривенной инъекции у собак-биглей (0,1 мг · кг -1) была трехкамерной открытой моделью, в то время как у крыс (0,1 мг · кг -1)-двухкамерной моделью.

3. 2 дозировка препарата

Форма дозировки оказывает значительное влияние на фармакокинетику испытуемого препарата. Изменения в дозировке препарата приведут к изменениям фармакокинетических параметров. Препараты женьшеня сапонина не являются исключением. Rode Feng et al. [23] исследовали скорость высвобождения in vitro и абсорбционные характеристики твердых липидных наночастиц женьшеня Rd (Rd-SLN) в различных сегментах кишечника крыс и сравнивали их с мономерами женьшеня Rd. Суммарный уровень высвобождения препарата Rd-SLN после 120 ч составил (89,6/1,6%) %, в то время как раствор для контроля за дезодорантами беременности и родами был почти полностью выпущен (97,21/1,19%) в той же среде после 12 ч. Коэффициенты всасывания Rd-SLN и Rd в кишечных отрезках крыс также были различными.

There was no significant difference in the absorption of the two in the duodenum and jejunum segments, and the difference in the absorption rates of the two was significant in the ileum and colon segments. Under the same dosage conditions, the peak blood concentration of the Rd-SLN group was significantly higher than that of the Rd group, and t1/2 and MRT were significantly prolonged. The AUMC, AUC0-t and AUC0→∞ of the former were about 2 times, 1.5 times and 2 times those of the latter, respectively. The results show that Rd-SLN can slow the release of the drug, increase the absorption of the drug in the intestine, significantly improve the bioavailability of oral administration, and prolong its half-life in the blood. In addition, Gu et al. [18] investigated the changes in the pharmacokinetic parameters of 20(R)-ginsenoside Rh2 before and after micronization in Beagle dogs. Beagle dogs were orally administered (1 mg·kg-1) 20(R)-ginsenoside Rh2 and its micronized powder, respectively blood drug concentrations were sampled and tested at 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 24, and 36 h after administration. The results showed that the ρmax, AUC and bioavailability of micronized 20(R)-ginsenoside Rh2 were about twice those of the original drug, indicating that micronized 20(R)-ginsenoside Rh2 can dissolve better in intestinal fluid and enter the blood more easily.

3. 3 административных маршрута

Gu et al. [24] investigated the pharmacokinetic changes of ginsenoside 20(R) -Rh2 after oral and intravenous administration in Beagle dogs. The pharmacokinetic curve of ginsenoside 20(R) -Rh2 after intravenous injection (0. 1 mg · kg-1 ) conformed to a three-compartment model, and the main pharmacokinetic parameters t1/2, CL, and AUC0-∞ were (8. 0 ± 2. 8) h, (0.1 ± 0.03) L · kg-1 · h-1, (857.0 ± 209.6) ng · h · mL-1, and a long terminal elimination half-life, suggesting that 20(R) -Rh2 may accumulate to some extent in the body; and the pharmacokinetic model after oral administration (1 mg·kg-1) is a two-compartment model. The main pharmacokinetic parameters tmax, ρmax, t1/2, and AUC0-∞ are (2.6 ± 1.3) h, (371.0 ± 199.6) ng·mL-1, (5.8 ± 2.6) h, (1215.7 ± 598.6) ng·h·mL−1. The slow absorption of 20(R)-Rh2 in Beagle dogs may be related to its poor solubility and dispersion. In addition, due to the efflux of P-glycoprotein and the metabolic action of intestinal flora, the absolute bioavailability of the drug in Beagle dogs is low, only (16.1 ± 11.3)%. Therefore, the development of dosage forms for 20(R) -Rh2 should take into account the administration method to reduce transformation and increase the absorption of the drug.

3. 4  3. Дозировка

Текущие исследования показали, что для женьшеня одной и той же конфигурации в пределах установленного диапазона доз фармакокинетические параметры каждой группы доз увеличиваются с увеличением концентрации дозы, однако существенных различий нет (P > 0). 05. - да. Дэн юаньхуэй и др. [25] изучали фармакокинетические характеристики инъецирования женьшеня после одноразового внутривенного вливания 12 здоровых китайских добровольцев. Результаты показали, что основные фармакокинетические параметры трех доз (10, 40, 75 мг · кг -1): градиент Макс (2,84 градиент 0,47), (10,48 градиент 1,74), (19,34 градиент 2,62) мг · л -1, и т1/2 были (19,29 градиент 3,44), (18,41 градиент 2,92), (17,67 градиент 2,01) н, и аук0 - т были (27,26 градиент 8,12), (112,62 градиент 24,08) и (208,36 градиент 51,36) мг · ч · л -1, соответственно. ρmax, AUC0-t и доза имеют хорошую линейную зависимость, увеличивая пропорционально с увеличением дозы препарата. После коррекции дозы и естественного преобразования логарифма нет существенной разницы между тремя дозами каждого параметра путем анализа дисперсии. Пэн ин и др. [26] изучали фармакокинетические характеристики женьшеня Re в различных дозах у крыс. После внутривенного введения трех различных доз (20, 30, 40 мг · кг -1) женьшеня Re фармакокинетика трех групп крыс была двухкамерной. T1/2 α было 6.505, 6.817, и 4.499 мин, t1/2 β было 28. 96, 30 лет. 49 и 27. 57 мин, соответственно, и аук 599. 31, 1 025. 65 и 1 415. 7 мин · мг · л -1, соответственно. Основные кинетические параметры трех групп крыс были схожими, и аук увеличивался пропорционально увеличению дозы, что указывает на линейную ликвидацию Re в этом диапазоне доз.

4 новые идеи для фармакокинетического исследования женьшеня

4.1 фармакокинетическое исследование метаболитов

Oral administration is currently the main method of administration for most saponin compounds. Studies have found that after oral administration, saponin compounds are easily metabolized by intestinal flora, and the blood concentration of the original drug is low. Therefore, some scholars have studied the pharmacokinetics of ginsenosides by measuring the blood concentration of their metabolites. Ren et al. [27] established an HPLC-APCI-MS method for the determination of 20(S)-protopanaxadiol (PPD) in plasma and studied the pharmacokinetic characteristics of PPD after oral administration in rats. The results showed that the ρmax of PPD in rats was (130.2 ± 41.5) ng·mL-1 and the tmax was (150.0 ± 73.5) min. The absolute bioavailability of PPD was (36.8 ± 12.4)%, 10 times that of its prodrugs ginsenosides Rg3 and Rh2, indicating that PPD is more easily absorbed into the bloodstream. Therefore, measuring the blood concentration of PPD can more accurately reflect the pharmacokinetic characteristics of ginsenosides Rg3 and Rh2.

4.2 фармакокинетика различных моделей заболеваний

В модели синдрома фармакокинетический процесс традиционной китайской медицины отличается от обычного физиологического процесса животных. Поэтому более поучительно изучать фармакокинетику традиционной китайской медицины на основе синдромов. Чжоу вэй и др. [28] изучали фармакокинетические изменения эффективных компонентов клыка циннао сюаньцяо, включая садовник, женьшень Rg1, Rb1 и нотоженьшень R1, у крыс в нормальных условиях и на острых и восстановительных стадиях инсульта. Результаты показали, что эффективные компоненты формулы Qingnao Xuanqiao: gardenia, женьшень saponin Rg1 и notoginseng saponin R1 являются двухкамерными открытыми моделями в обычной группе и группе моделей, а женьшень saponin Rb1 соответствует однокамерной модели. Поглощение четырех компонентов крыс было быстрым, достигнув ρmax примерно за 45 минут. Удаление садовой части, женьшень Rg1 и нотоженьшень R1 происходит быстрее, в то время как женьшень Rb1 происходит медленнее. Для различных животных модели максимальная концентрация крови и область под кривой "концентрация-время" крови четырех компонентов, от самой высокой до самой низкой, являются острой группой моделей > Модель восстановления > - обычная группа. Биодоступность модельной группы к препарату выше, чем у обычной группы, что указывает на то, что у модельных животных наблюдается повышенная абсорбция клыка циннао сюаньцяо по сравнению с обычными животными.

4. 3 многокомпонентная комплексная фармакокинетика

Влияние традиционной китайской медицины имеет механизм многокомпонентных и многоцелевых эффектов. Более односторонним является объяснение фармакокинетического процесса традиционной китайской медицины и рецептов по фармакокинетическим параметрам одного компонента. Поэтому ли сяоюйю и др. [29] использовали panax notoginseng saponins в качестве типового препарата для создания комплексной фармакокинетической исследовательской модели на основе площади под кривой (AUC0-∞) каждого компонента panax notoginseng saponins с custom весового коэффициента. Крысам вводили Panax notoginseng total saponins (300 мг · л -1) через гаваж и (10 мг · л -1) внутривенно, а также лекарственные концентрации notoginsenoside R1,ginsenoside Rg1, Rd, Re and Rb1 in rat plasma were determined Использование программного обеспеченияLC-ESI-MS. After administration by gavage, total notoginseng saponins are rapidly absorbed in the body of rats, but the t1/2 of the diol saponins Rb1 and Rd is much greater than that of the triol saponins Rg1, Re and R1, and the results of the integrated pharmacokinetic study model established Использование программного обеспеченияthe percentage area under the curve (AUC0-∞) of each component as a self-defined weighting factor showed that the Объединенные арабские эмиратыconcentration-time curve conformed to the elimination law of drugs administered by gavage or intravenous injection. Panax notoginseng total saponins are rapidly absorbed in rats. The integrated pharmacokinetic t1/2 and AUC after gavage and intravenous administration were 18.88 and 19. 15 h and 25. 33, 84. 83 mg · h · L-1, respectively. This model conforms to the characteristics of classical pharmacokinetic models, and the parameters obtained can characterize the overall disposition of traditional Chinese medicine to the greatest extent. This provides a new research idea and method for establishing pharmacokinetic research on traditional Chinese medicine that conforms to the characteristics of traditional Chinese medicine.

5. Перспективы на будущее

Ginsenosides have diverse biological activities and significant clinical efficacy. Extensive research has been conducted on their pharmacological effects and pharmacokinetic behavior, and some results have been achieved. However, there are still some areas that need improvement.

On the one hand, ginsenosides are easily metabolized by the gastrointestinal tract and liver, and their blood concentrations in the body are low and not easy to detect. Therefore, modern high-sensitivity analytical techniques (GC-MS/MS, LC-MSn, LC-NMR, etc.) need to be applied to the detection of ginsenosides in vivo. At the same time, since the substances that exert effects on target tissues in vivo may be their metabolites, attention should also be paid to the detection and analysis of ginsenoside metabolites. On the other hand, pharmacokinetic studies of ginsenosides at home and abroad have only studied the relationship between blood concentration and time from a chemical perspective [15, 21], ignoring the connection with efficacy.

Therefore, in future research, the pharmacokinetics of ginsenosides should be combined with pharmacodynamic indicators to explore the three-dimensional relationship between concentration-time-effect and establish a simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis model, thereby more realistically and objectively reflecting the pharmacokinetic process of ginsenosides in the body and providing a certain basis for clinical efficacy. In addition, there are many types of ginsenosides in the traditional Chinese medicine ginseng, and the pharmacokinetic parameters of each individual are different [30], which cannot be used to characterize the overall pharmacokinetic behavior and characteristics of ginseng. Therefore, we should be guided by traditional Chinese medicine theory and combine modern experimental techniques such as metabolomics, proteomics, and gene chips to explore new В. методы работыfor pharmacokinetic research on multi-effect components of traditional Chinese medicine from a systems biology perspective [31].

Ссылка:

[1] Чжан г, лю а, чжоу и др. panax женьшень женьшень-Rg2 Защищает от повреждения памяти с помощью антиапоптоза в крысиной модели С сосудистым слабоумием [J]. - J.этнофармакол,2008,115 (3) : 441-448.

[2] Ю х т, ван с п. Клиническое наблюдение за лечением постопа-ракового заболевания желудка женьшеносидом Rg3   combined  with  Химиотерапия [J]. Предыдущий курс лечения, 2010,17 (10) :779-781.

[3] Чжан (Китай) Z, цзян, Китай - би, чжэн X,et, Al. Иммунитет Повышение эффективности управления Воздействие Rg3 На периферических лимфоцитах in vitro у больных раком Лечение радиотерапией [J]. Чин фарм J, 2004,39(4) : 261-264.

[4] SUI D Y,YU X X X XF,QU S C,et al.Effects of Panax quinquefoli- um 20 -2protopanaxdiol saponins on experimental желудочковый re- моделирование в крысах [J]. Чин фарм J,2007,42 (2) : 108-112.

[5] Li Y,JIN Y,LIM W,et al.A женьшень-rh1, компонент женьшеня Сапонин, активируется - эстроген 3. Рецептор in  По правам человека Рак молочной железы MCF-7 клетки [J]. J стероидная биохим,2003,84 (4) : 463 — 468.

[6] WILLIAM C S,CHUNG W S,SALLуK W,et al.женьшень Re женьшень Panax обладает значительным антиоксидантом и антихей-перлипидемией  Iii. Эффективность  in   Стрептозотоцин вызывает  - диабетик. rats  [J]. Eur J Pharmacol,2006,550(1-3) : 173-179.

[7] KIM S E,LEE Y H,PARK H J,et al.ginsenoside rs4,a new Тип женьшеня сапонина одновременно вызывает апоптоз, а selec- значительно повышает уровни белка p53 и p21WAF1 в клетках человека hepato- ma SK-HEP-1 European [J]. Рак,1999,35 (3) : 507-511.

[8] LI H,SUN J G,XIE H T,et al.Study о абсорбционном механизме женьшеня Rg1   using  rat  В любом случае Гут sac [J]. Чин дж. Клин фармакольный эфир,2004,9 (5) : 510-513.

[9] Фэн л, ху чж, ю л и др. фармакокинетика гинзена-oside Rg1 И метаболитов у крыс [J]. Acta Pharm Sin,2010,45 (5) : 636 — 640.

[10] Ли дж., ли е., ким д., и др. исследования абсорбции, дирибу и метаболизма женьшеня у человека после перорального введения [J]. J этнофармакол,2009,122(1) : 143 — 148.

[11] Париж (Франция) X  W,GUI F J,TIAN J M, и др. фармакокинетика женьшеня rg2 У крыс [J]. Чин фармакол булл,2009,25 (7) : 967-970.

[12] GUI F J,YANG X W,LI L Y,et al.одновременное определение энантиомера 20  (р)-и 20   Женьшень-rg2 в крысиной плазме после внутривенного введения с использованием метода HPLC [J]. J хроматография B,2007,850(1-2) : 1-6.

[13] Хуанг (HUANG) Y, лю, J  - эйч. Фармакокинетический метод лечения study  Женьшень 20 (S) -Rg3 У крыс с помощью HPLC-ELSD[J]. J Pr Med Theory,2005,12(9) : 2564-2566.

[14] Цай-з, цянь-т, вонг-р и др. жидкая хроматография -elec- тросраспылительная масс-спектрометрия для метаболизма и фарма-кокинетические исследования женьшеня Rg3[J]. Анал ким акта,2003, 492(1-2) : 283-293.

[15] Лю л, хуан дж, ху х и др. одновременное определение женьшеня (G-Re,G-Rg1,G-Rg2,G-F1,G-Rh1) Прото-панакриол в плазме и моче человека лк-мс/мс и его ap- пликация в фармакокинетическом исследовании G-Re у добровольцев [J].  J хроматография B,2011,22(15) : 2011 — 2017.

[16] чжу к, ли чж, чон х и др. фармакокинетическое исследование женьшеня Re with  В чистом виде ginsenoside  Re  and  ginseng  - ягоды (*) Выдержки из статьи С помощью мыши using  - в чем дело? Жидкостная хроматография / Масс-спектрометрический метод [J]. J фармацевтика биомед,2010,51 (1-2) : 278-283.

[17] Цянь т, цзян з х, цай з. Высокопроизводительная жидкая хромография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией применяется для мета-болического исследования женьшеносида Rb1 на крысах [J]. Анал биохем,2006, 352(1) : 87 — 96.

[18] Гу й, ван г джей, сун дж. Фармакокинетическая характеристика Rh2 женьшеня, антиканцерогенного питательных веществ из женьшеня, у крыс и собак [J]. Food Chem Toxicol,2009,47 (9) : 2257-2268.

[19] Ян л, Дэн у, сюй с, и др. в vivo фармакокинетические и Исследования метаболизма женьшень Rd [J]. J хроматография B, 2007,854(1-2) :77-84.

[20] 13. ВанW,WANG G J,XIE H T,et al.Determination of gin- senoside Rd in - собака?plasma by liquid chromatography-mass spec- trometry after  Твердофазная фаза (твердофазная фаза) 1. Извлечение and  its  3. Применение in  dog  Фармакокинетические исследования [J]. J хроматография B,2007,852 (1-2) : 8-14.

[21] JIANG J,LI S,GONG P L, и al.Pharmacokinetics шэнмайин орального раствора после одной дозы в человека [J]. Акта-мед Сi-Univ < < текнол > > Huazhong, 2007,36(2) : 272-274.

[22] LIN L,ZU F Y,ZHANG W,et al.Effects of compatibility on абсорбция in vitro сапонинов женьшеня [J]. 13 ч. 00 м. - чин J Мод препарат Appl,2010,4 (13) : 150- 152.

[23] LUO D F,YE J T,ZHANGY S, и др. исследования по выпуску наркотиков в vitro  and  absorption  in  rat  in  vivo  of  ginsenoside  Rd твердое вещество - липид. Наночастицы [J]. Чин фармакол булл, 2009,25 (7) : 923-926.

[24] Гу и, ван G J,SUN J G, и др. фармакокинетическое исследование женьшеня 20(R) -Rh2 В Beagle dogs by LC-ESI-MS [J]. Чин дж. Клин фармакольный эфир,2006,11 (3) : 159-163.

[25] - Дэн, Дэн. Y  H,ZENG X,FENG Y, и др. фармакокинетика и Допуск на однодозированный внутривенный капель женьшеносида injec- tion в китайских здоровых добровольцах [J]. Чин дж. Клин фармакол,2009,25 (2) : 116-120.

[26] PENG Y,WANG S J,PAN W S, и al.Pharmacokinetics женьшеня Re в крысах [J]. J Shenyang Pharm Univ,2006,23 (4) : 197-200.

[27] REN H C,SUN J G,WANG G J, и др. чувствительность определения Из 20 (S)-протопанаксадиол in  rat  plasma  using  HPLC-APCI-MS: Применение фармакокинетического исследования на крысах [J]. J фарм би-гомед,2008,48 (5) : 1476-1480.

[28] Чжоу W, ши R B,SUN J N, и al.Pharmacokinetics effec- тивные фракции Qingnaoxuanqiao формулы в различных моделях крыс [J]. J Beijing Unit Tradit Chin Med, 2008,31 (4) : 265-268.

[29] LI X Y,HAO H P,WANG G J,et al.Integrated pharmacokinet- ic исследование нескольких эффективных компонентов, содержащихся в total panax Notoginsenosides [J]. Чин дж нат мед,2008, 6(5) : 377-381.

[30] Сон м, чжан с, сюй х и др. одновременное определение Из трех сапонинов Panax notoginseng при субнанограммах лк-мс / MS в плазме собаки для фармакокинетики соединения Danshen tab- let [J]. J хроматография B,2010,878 (32) : 3331 — 3337.

[31] WANG  Я, ма, X, хэн X,et, Al. Текущий ток methods  and  Ad-vancesin microbial metabolom ics[J]. Prog Chen, 2010,22(1) : 163 — 172.