Как извлечь аромат гинкго?

Гинкго дерево, также известное как белое фруктовое дерево, существует десятки миллионов лет. Он имеет долгую историю в китае и поэтому также известен как «живое ископаемое» [1]. В настоящее времяОсновным лекарственным химическим компонентом гинкго является аромат гинкго, и есть различные типы аромата гинкго в зависимости от вида, происхождения, времени сбора урожая и возраста дерева [2-3]. Флавоноиды гинкго широко используются в различных областях современной медицины из-за их хороших антиоксидантных, антивирусных, антиопухолевых, сердечно-сосудистых и липидных свойств [4-5].

1 флавоноиды гинкго

Гинкго — Один из старейших видов деревьев в китае. В соответствии с "диетическими травяными" листья гинкго могут быть использованы для лечения учащенное сердцебиение, кашель и одышка. Традиционная китайская медицина говорит, что листья гинкго билоба приводят к активизации кровообращения и удалению стазиса крови, а также к ослаблению менструальной боли и активации коллажей [6]. В настоящее времяХимический состав экстракта листьев гинкго билоба очень сложный- да. Основными активными ингредиентами являются флавоноиды. Флавоноиды гинкго представляют собой в основном производные хромы и хромона, включая бифлавоны, билотин, керцетин, катечин и т.д. [7], и их соответствующие структуры показаны на рис. 1.

Флавоноиды гинкго являются жирорастворимыми веществами, которые, как правило, плохо или нерастворимы в воде, но легко растворимы в органических растворителях, таких, как метанол, этанол, хлороформ и этилацетат. Поскольку флавоноиды, как правило, имеют фенолические гидроксильные группы [8], они являются кислотными по своей природе и могут растворяться в растворах разбавленной щелочи. Флавоноидные гликозиды могут быть связаны с сахарами, чтобы сформировать гликозиды. После гликозидации увеличивается доля полярных групп и растворимость в воде. Поэтому они растворимы в горячей воде, метаноле, этаноле и других полярных растворителях, но с трудом растворяются в органических растворителях с более низкой полярностью, таких как циклогексан и нефтяной эфир [9].

2 экстракция и очистка флавоноидов гинкго

Ароматы гинкгоЯвляются одним из основных лекарственных ингредиентов в листья гинкго. Кроме того, листья гинкго также содержат лактоны терпенья и другие ингредиенты [10]. В соответствии с физическими и химическими свойствами флавоноидов, флавоноиды, как правило, извлекаются с помощью таких методов, как адсорбция смолы, сверхкритическая экстракция и растворители [11].

2.1 метод адсорбции смолы

Метод макропористой адсорбции смолы имеет относительно высокую избирательность для флавоноидов гинкго, так что чистота полученногоФлавоноиды гинкго относительно высоки- да. В настоящее время полистирол, активированный уголь, полиамидные адсорбционные смолы, макропористые смолы и силикагелевые адсорбционные смолы широко используются для извлечения, отделения и очистки флавоноидов гинкго [12].

В соответствии с положениямиСтруктурные характеристики флавоноидов гинкго, некоторые ионы металла могут быть загружены на смолу, чтобы сформировать координационный адсорбент, который значительно улучшает избирательность адсорбции гинкго флавоноидов. Поскольку структура флавоноидов гинкго состоит из полярных групп, таких как фенолические гидроксильные группы, для повышения растворимости растворителя в него может быть добавлено определенное количество безводного этанола. Этот метод используется для экстракции флавоноидов гинкго в неводных системах, и чистота значительно улучшилась [13].

Кроме того, относительно хорошим методом является метод адсорбции полиамидных смол. Этот метод использует полиамид для формирования водородных связей с ароматами гинкго для адсорбции и экстракции соединений. Способность адсорбции варьируется в зависимости от количества фенолических гидроксильных групп во вкусах [14]. Этот метод широко используется в промышленном производстве, но из-за сложного состава традиционной китайской медицины, примеси могут также содержать фенолические гидроксильные группы. Таким образом, этот метод не является очень избирательным, иЧистота аромата гинкгоПолучено также меньше, чем при координационной адсорбции [15].

2.2 сверхкритический метод экстракции

Экстракция сверхкритической жидкости характеризуется высокой избирательностью, хорошей растворимостью и отсутствием остатков растворителя, поэтому чистота полученного продукта также относительно высока. Сверхкритическая экстракция имеет относительно мягкие условия работы и может быть использована для экстракции термолабильных активных ингредиентов. Критическая температура, критическое давление, расход CO2, cosolvent и т.д. оказывают определенное влияние на сверхкритическую экстракцию, поэтому некоторые соединения могут быть отделены и очищены путем изменения критической температуры, критического давления, среднего расхода экстракции, типа cosolvent и т.д. [16]. При использовании этогоМетод извлечения флавоноидов гинкго, следует отметить, что флавоноиды гинкго содержат много фенолических гидроксильных групп и являются полярными по природе. Экстракционная среда является неполярной, а растворимость флавоноидов гинкго в экстракционной среде относительно низкая. Для повышения растворимости необходимо добавить козольвент. Козольвент, который меньше всего влияет на экстракцию флавоноидов гинкго и относительно дешев и доступен, — этанол [17]. Таким образом, этанол может использоваться в качестве козольвента, а сверхкритическая экстракция жидкости может использоваться с CO2 в качестве экстракционной среды Экстракт гинкго флавоноидов [18].

2.3 метод экстракции растворителей

Экстракция растворителей является широко используемым методом изоляции и экстракции некоторых соединений. Некоторые исследования показали [19], что флавоноиды могут быть извлечены путем нагрева водой в качестве экстракционного агента. Хотя этот метод прост в использовании, он имеет низкую избирательность, что приводит к низкой чистоте извлекаемых соединений. Как правило, после извлечения целевого продукта с помощью этого метода его необходимо доработать с помощью таких методов, как хроматография колонок.

Кроме того, согласно слабокислымПрирода флавоноидов гинкго, они могут быть извлечены с помощью органического растворителя, а затем очищены с помощью метода щелочного растворителя-кислотных осадков. Затем, в зависимости от их полярности, они могут быть дополнительно очищены с помощью более селективного метода хроматографии колон или могут образовывать водородные связи, координационные связи, ковалентные связи и другие специальные химические связи или силы с определенными веществами [20].

3 фармакологические эффекты флуоноидов гинкго

3.1 способствует циркуляции крови

Флавоноиды гинкго билоба оказывают стимулирующее воздействие на кровообращениеИ может подавлять агрегацию тромбоцитов, вызванную фактором активации тромбоцитов (PAF) [21]. Высокие концентрации паф не только повреждают нервные клетки, снижают приток крови в мозг и вызывают воспаление [22], но и ускоряют старение. Флавоноиды гинкго билоба могут значительно повысить уровень липопротеина высокой плотности (HDL), снизить уровень холестерина в плазме, регулировать липиды крови, снизить вязкость крови, улучшить кровообращение. Исследования показали [23], что флавоноиды джинкго билоба могут в определенной степени уменьшить размеры и масштабы инфаркта миокарда и оказать хорошее лечебное воздействие на ослабление острой ишемии миокарда, вызванной гипофизом гормона задней доли.

3.2 антиоксидант и антистарение

Исследования показали, чтоФлавоноиды гинкго обладают сильными антиоксидантными свойствами- да. Они могут не только собирать свободные от кислорода радикалы и увеличивать активность димутазы супероксида в организме, но и предотвращать перекисление липидов. Гинкго флавоноиды ингибируют синтез оксидазов семейства надф, таких как NOX2 и NOX4, тем самым препятствуя производству свободных радикалов и играя антиоксидантную роль [24].

Повреждение клеток головного мозга, вызванное атаками радикалов, свободных от кислорода, является одним из факторов, ускоряющих старение и начало альцгеймера#39; симптомы s [25]. Окисление липидов является еще одним важным фактором, ускоряющим старение людей. Окисление липидов — это свободная радикальная цепная реакция, вторичные метаболиты которой в определенной степени приводят к повреждению клеточных мембран [26].Флавоноиды гинкго билоба оказывают влияние на выброс свободных радикалов- да. Они могут поставлять водород липидным радикалам, тем самым замедляя окисление липидов [27]. С другой стороны, флавоноиды могут хелатировать ионы металлов, тем самым способствуя разложению липидных пероксидов и тем самым препятствуя повреждению клеток пероксидом [28]. Оксид азота является важной сигнализирующей молекулой, которая играет двойную роль в центральной нервной системе. Когда содержание оксида азота в тканях головного мозга слишком велико, это может оказывать каскадирующее усиливающее воздействие на производство радикалов, свободных от кислорода. Флавоноиды гинкго билоба могут сократить производство оксидов азота, уменьшить свободные радикальные повреждения клеточных мембран, ингибировать апоптоз нервных клеток и замедлить старение.

3.3 противоопухолевые средства

Опухолевые клетки быстро распространяются и имеют высокие требования к питанию, поэтому кровеносные сосуды вокруг опухолевой ткани относительно изобилуют. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), получаемый паракриновой секрецией, может стимулировать распространение, миграцию и ангиогенез эндотелиальных клеток сосудов и играет важную роль в ангиогенезе опухолевой ткани [30]. После вмешательства сФлавоноиды гинкго в опухолевых тканях, уровень экспрессии VEGF снизился, препятствуя формированию новых кровеносных сосудов вокруг опухолевой ткани и тем самым достигая цели ингибирования опухоли [31]. Важную роль играет также эпидермальный рецептор фактора роста (EGFR), регулирующий распространение и апоптоз опухолевых клеток и способствующий образованию новых кровеносных сосудов в опухолях [32]. Кроме того, белок акт, который участвует в распространении клеток, может регулировать клеточный цикл и способствовать делению и распространению опухолевых клеток после фосфоризации [33]. Исследования показали [31], что молекулы белка, участвующие в распространении клеток, такие как EGFR, высоко выражены в опухолевых тканях. После вмешательства с гинкго флавоноидами, уровень экспрессии EGFR значительно снизился, и распространение и миграция опухолевых клеток также были ограничены.

3.4 защита печени

Есть различные факторы в жизни, которые могут привести к повреждению печени. Некоторые исследования показали [34], что флуоноиды джинкго могут активировать различные типы регулятивных факторов клеток, повысить эксцентричность аланниновой аминотрансферазы и аспартатной аминотрансферазы, а также сократить производство свободных радикалов, обеспечивая тем самым определенную степень защиты клеток печени. После вмешательства сГинкго флавоноиды у крысПри безалкогольных жирных заболеваниях печени повысились экспрессивные уровни триглицеридов, липопротеина-холестерина низкой плотности и свободных жирных кислот в печени, а также экспрессивные уровни некоторых цитокинов, участвующих в воспалительных реакциях. Таким образом, флавоноиды гинкго могут регулировать уровни жиров печени и воспалительных факторов, тем самым уменьшая повреждения печени [35].

4 обсуждение и перспективы

Флавоноиды гинкго являются основными химическими составляющимиГинкго билоба, которые имеют лекарственную ценность. Они обладают антиоксидантными, созодилитаторными и противоопухолевыми эффектами и используются в клиническом лечении повреждений печени, альцгеймера и др#39; болезни s, миокарда ишемия, Рак желудка и другие заболевания.

Хотя флавоноиды гинкго имеют относительно небольшое количество побочных эффектов, длительное использование может также препятствовать функции факторов коагуляции крови, что приводит к негативным последствиям, таким как нарушения коагуляции и внутреннее кровотечение. Поэтому важно отметить, что срок использования не должен быть слишком продолжительным [36]. Хотя функции флавоноидов гинкго были четко определены, механизмы некоторых функций все еще неясны и требуют дальнейшего изучения. Только при четком понимании конкретных механизмов действия каждой функции можно обеспечить более точные и безопасные методы употребления наркотиков для клинической практики. В настоящем документе рассматриваются методы экстракции и фармакологические эффекты флавоноидов гинкго, а также приводятся некоторые рекомендации и рекомендации по экстракции и применению активных фармацевтических ингредиентов в традиционной китайской медицине.

Ссылки на статьи

[1] чжан чжаомин, ян руй, гао ченгян и др. Защитное воздействие флавоноидов гинкго на окислительный стресс, вызываемый высокой глюкозой в клетках гломерула месангиальных [J]. Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины нефропатия, 2018, 19 (1): 43 — 44, 97.

[2] цзоу к, лю х д, чжан д, и др. Флавоноидная биосинтеза, вероятно, более восприимчива к возвышенности и возрасту деревьев, чем другие ветки, участвующие в фенилпропаноидной биосинтезе листьев гинкго [J]. Границы науки о растениях, 2019, 10.

[3] у яцюн, го цзин, чжоу ци и др. Анализ вариации содержания флавоноидов гинкго и соответствующих активных веществ различного происхождения [J]. Журнал наньцзинского лесного университета (издание естественных наук), 2019, 43 (3): 183 — 188.

[4] Лу цюнь, у сюй, у юнфенг. Защитное действие и механизм экстракта гинкго билоба на язвенный колит у крыс [J]. Традиционная китайская медицина, 2019, 42(12): 2953-2957.

[5] мо чэнкай, се яньру, чэнь йилу и др. Применение первичных гепатоцитов человека для изучения воздействия гинкголида а на выражение CYP450 mRNA [J]. На сегодняшний день и#39;s аптека, 2019, 29 (2): 79-82.

[6] лю янфей, чэн бингли, лю юэ и др. Прогресс в исследовании антистареющего эффекта китайских лекарств для активации кровообращения и снятия стазиса крови [J]. Журнал медицинских исследований, 2018, 47(5): 188 — 191.

[7] Wu Q. исследования по хроматографическому анализу биоактивных веществ гинкго билоба [D]. Ухань: уханский технологический университет, 2017.

[8] Miao S F. исследование процесса экстракции и микрочастиц флавоноидов гинкго на основе технологии сверхкритических жидкостей [D]. Ханчжоу: чжэцзян университет, 2011.

[9] сяо юнмэй, ли мин, мао пу и др. Прогресс в исследованиях био-модификации и активности флавоноидов [J]. Журнал хенанского технологического университета (издание естественных наук), 2019, 40(2): 123-131, 139.

[10] Li Hui, Wang Chunlian. Исследование влияния экстракта гинкго билоба на диабетический миокард [J]. Heilongjiang Science and Technology Information, 2017(4) : 11.

[11] ван синхуан, чэнь синмэй, ма шан и др. Применение нового метода экстракции флавоноидов [J]. Китайская травяная медицина, 2019, 50(15) : 3691-3699.

[12] Лу цзиньхуа, ху сяолин, ю хон. Прогресс в исследованиях по извлечению и разделению экстракта гинкго билоба с использованием адсорбционных смол [J]. Прогресс химической промышленности, 2001 год (3): 1-4.

[13] чжан цзинзе, као бо, бай шуфан и др. Исследование процесса очистки флавоноидов гинкго [J]. Аптека тяньцзинь, 2008 (3): 3-6.

[14] су хуисан, чжан линь, чжан ифань и др. Применение полиамида при сепарации и очистке флавоноидов [J]. Химическая промышленность гуанчжоу, 2019, 47(22): 23-24.

[15] чжао вэньлонг. Исследования по извлечению и очистке флавоноидов гинкго из листьев гинкго [D]. Пекин: пекинский университет химической технологии, 2018.

[16] тан лин, сюй бингван, фан биндуо и др. Оптимизация процесса удаления гинкгоиновой кислоты из экстракта листьев гинкго путем экстракции сверхкритической жидкости CO2 [J]. Патентная медицина китая, 2018, 40 (6): 1392 — 1395.

[17] He K, Li YF, Zhang XY и др. Исследование по экстракции флавоноидов из листьев гинкго билобы путем экстракции сверхкритической жидкости [J]. Шаньси пищевая промышленность, 2005(4): 2-5.

[18] Sun JS. Исследование общей технологии экстракции сверхкритической жидкости co2 флавоноидов [D]. Чанчунь: чанчуньский университет традиционной китайской медицины, 2009.

[19] Мэн сяо, юй жун, ли юншэн и др. Исследование смешанного процесса извлечения общих флавоноидов из морских веток и листьев [J]. Наука и технологии легкой промышленности, 2018, 34(1): 13 — 16, 141.

[20] чжен сянвей, гао ци, чжу гокин и др. Препарат с высокой чистотой гликозиды гинкго флавонол с помощью кислотно-полярной комбинированной хроматографии колонки макропористых смол [J]. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2018, 49(9): 1283 — 1288.

[21] ту цинбо, сун юн, сюй тин и др. Прогресс в исследовании фармакологических эффектов флавоноидов гинкго билоба [J]. Медицина шаньдуна, 2018, 58(19): 112 — 114.

[22] ван чжиго, ван даньцяо, цзяо юэ и др. Инсульт и тромбоактивационный фактор и его рецепторы антагонисты [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2017, 42(24) : 4750-4755.

[23] Wang WJ, Zhao Y. фармакологические эффекты флуоноидов джинкго на острую ишемию миокарда/реперфузию [J]. Электронный журнал клинической медицины, 2017, 4(9) : 1611-1612.

[24] фэн цзинь, хэ ян, у лиронг и др. Влияние гликозидов гинкго флавоноидов на атеросклероз и экспрессию NOX2 и NOX4 в сонных артериях кроликов [J]. Новая китайская медицина и клиническая фармакология, 2012, 23 (3): 274-278.

[25] лин х. клиническое исследование по лечению альцгеймера#39; болезнь с четырехголовой иглоукалывающей терапией Yizhi [D]. Гуанчжоу: гуанчжоу университет традиционной китайской медицины, 2016.

[26] Huang WJ, Ma JL. Достижения в клинических исследованиях по липидным пероксидам [J]. Вестник медицинских новостей, 2019, 29(1): 78 — 79, 82.

[27] ши б. исследования по синергическому сбору свободных радикалов ДППГ с помощью общих флавоноидов жимолости и гинкго билобы [J]. Исследования и разработки в пищевой промышленности, 2017, 38(5): 43 — 46.

[28] чжан ж. исследования по очистке и биологической активности флавоноидов гинкго [D]. Вуси: цзяньнаньский университет, 2010.

[29] Dewan S A M, Lian Guili, Ye Peng. Регулирование почечной функции пероксинитритным анионом и его патофизиологическое значение в чувствительной к солям гипертензии [J]. Китайский журнал гипертонии, 2017, 25(11): 1014 — 1018.

[30] сюй с, Лу х, ган м и др. Выражение ММП -9, р53 и VEGF белков в тканях рака желудка у пожилых людей и их клиническое значение [J]. Китайский журнал геронтологии, 2017, 37 (10): 2470-2472.

[31] сяо лин, чжоу янсян, тан хуалианг. Влияние флавоноидов гинкго на уровень экспрессии вегф, БЦЛ -2 и бакс у крыс с раком желудка [J]. Современная гастроэнтерология и интервенционная терапия, 2019, 24 (3): 245 — 248, 253.

[32] Hu Donghui, Huang Jicun, Zhang Jianjun. Мир -133 цель эпидермальный фактор роста рецептор ингибита вторжения и миграции клеток гепатоцеллюлярного рака [J]. Журнал юго-восточного университета (медицинские науки), 2019, 38 (6): 1044 — 1049.

[33] сун х, сюй й, чэнь х и др. Выражение PI3K/AKT/mTOR сигнализирует о патогенных белках в раке желудка [J]. Китайский журнал здравоохранения, 2017, 32 (10): 1455 — 1458.

[34] чжан т, цзинь дж., лай л и др. Защитное воздействие флавоноидов гинкго на вызванные тетрахлордином повреждения печени мышей [J]. Шижэнь национальная медицина, 2012, 23(7): 1704 — 1706.

[35] хан цзин, ли явей, лю яньпин и др. Влияние гинкго флавоноидов на уровни липидов и воспалительных факторов в тканях печени крыс безалкогольной жирной болезнью печени [J]. Журнал чженчжоу университета (медицинские науки), 2020, 55(1): 100-103.

[36] фэн янь, яо манхон, у лянджи и др. Влияние экстракта листьев гинкго билоба на уровень агрегирования тромбоцитов и устойчивость аспирина при остром инфаркте головного мозга [J]. China Coal Industry Medical Journal, 2016, 19(10): 1476-1479.