Как извлечь и отделить куркумин от турмерия?

Turmeric-сухой ризом растения Curcuma longa L. (семейство Zingiberaceae). Она теплая в природе, с острыми и горькими вкусами. Она входит в селезенку и печень каналов, где функционирует, чтобы разорвать стаз крови и способствовать циркуляции крови, разблокировать каналы и облегчить боль [1]. Турмерий богат куркуминоидами, эфирными маслами, флавоноидами, сахарами, алкалоидами, органическими кислотами и другими соединениями, основными фармакоактивными ингредиентами которых являются куркуминоиды [2]. Они имеют разнообразные фармакологические эффекты, такие как противоопухолевые, противовоспалительные, антиоксидантные, антифиброз и снижение липидов крови [3-4]. Куркумин-жирорастворимое полифенольное соединение в турмерии. Это оранжево-желтый кристаллический порошок при комнатной температуре, немного горький по вкусу, нерастворимый в воде, но растворимый в этаноле, диметилсульфоксиде, пропиленгликоле, ледяной уксусной кислоте и щелочных растворах [5-6]. Он неустойчив к свету и теплу и обладает минимальной токсичностью [7]. Он широко используется в фармацевтической, медицинской, пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и имеет ценное значение для развития и использования.

1 куркумин экстракция и подготовка изоляции

1.1 извлечение материала

Куртмин-пигментС дикетоновой структурой, и его родительским ядром является дифенилгептан, который является основным активным ингредиентом в турмерии, составляя около 70% куркуминоидов [8]. Общие методы извлечения куркумина включают экстракцию органических растворителей, кислотную экстракцию оснований, экстракцию фермента, экстракцию сверхкритической жидкости CO2, экстракцию соленового натрия, экстракцию вспышки и т.д. [9]. Однако из-за химической реакции куркумина и его нестабильности в присутствии света и тепла оптимизация метода извлечения куркумина является важной частью извлечения и отделения куркумина от турмерия.

Шань хоу сонг и др. [10] сравнили показатели извлечения куркумина из турмерика методом погружения и методом ультразвуковой экстракции с использованием метода поверхностной реакции. Результаты показали, что ультразвуковой метод экстракции обеспечивает наилучшую скорость экстракции 2,716 мг/г при температуре экстракции 48 °C, соотношении материалоемкости к жидкости 1:30 и концентрации этанола 75%. Это свидетельствует о Том, что ультразвуковая экстракция имеет более высокую скорость экстракции, чем мацерация, потребляет меньше растворителей и проста в эксплуатации.

Ma Mingyan и Чэнь (Китай)Wei [11] использовали ультразвуковую ионную экстракцию жидкости для извлечения куркумина из турмерии и определили содержание куркумина с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии обратной фазы. Экспериментальные результаты показали, что средний показатель восстановления куркумина составил 98,31%, что свидетельствует о Том, что данный метод не только прост в использовании, экологичен и не загрязняет окружающую среду, но и имеет высокую эффективность извлечения и хорошую воспроизводимость.

Ускоренная экстракция растворителей (аик) представляет собой новый метод экстракции, при котором растворитель используется для экстракции анализаторов из твердых и полутвердых матриц в условиях повышенной температуры (50-200 градусов) и давления (6,89-20,7 мпа) в закрытом сосуде. Она обладает такими преимуществами, как экономия времени, потребление меньшего количества растворителей, высокая эффективность извлечения, возможность работы в различных режимах, автоматизация процессов и другими преимуществами. В работе 13. < < ядав > >В то же время- эл. - привет.[12]этанол, этилацетат и ацетон использовались в качестве экстракционных растворителей для извлечения куркумина из турмерия с использованием технологии ASE. Результаты показали, что чистота керкумина, добываемого с использованием ацетона в качестве экстракционного растворителя, является самой высокой и достигает 46,2%. Это соответствует преимуществам технологии аик, которая является эффективной и позволяет экономить время.

С быстрым развитием современной науки и техники метод свертывания добычи более не ограничивается традиционным методом извлечения органических растворителей. Поскольку куркумин химически неустойчив и процесс удаления примесей куркумина, извлекаемого кислотным базовым методом, является громоздким, метод кислотного базового извлечения более не является наилучшим методом извлечения куркумина. Экстракция фермента основана на кислотном базовом методе экстракции, а добавление целлюлазы, пектиназы и т.д., ускоряет процесс экстракции и сокращает время экстракции. Однако, поскольку метод фермента требует мягких условий, трудно точно контролировать pH процесса и достичь оптимальной скорости экстракции. В настоящее время ультразвуковая экстракция является основным методом извлечения куркумина из турмерии. Он имеет преимущества простоты в эксплуатации и высокой эффективности, но не подходит для крупномасштабной добычи. Ускоренная экстракция растворителей может улучшить ограничения ультразвуковой экстракции, которая подходит только для мелкомасштабной экстракции. Однако, поскольку этот метод должен выполняться при высоких температурах, структура куркумина легко разрушается при высоких температурах. Поэтому разработка эффективной и экономичной технологии добычи для крупномасштабного производства является главной задачей при разработке и использовании куртмина.

1.2 увольнение и подготовка

Полученный сырой куркуминИзвлекает турмерикОрганические растворители содержат большое количество примесей, таких как сахар, стеролы и жирные кислоты, которые снижают их чистоту и влияют на последующее производство и использование. Поэтому сырой куркумин должен быть дополнительно отделен и очищен. Традиционные методы разделения и очистки включают извлечение органических растворителей, кислотные осадки, хроматография колонн адсорбции с помощью активированного угля, полиамидовую адсорбцию, рекристаллизацию и макропористую адсорбцию смолы.

В последние годы широкое использование технологии молекулярной импринтинга, технологии отделения смолы S-8 и других хроматографических методов разделения и очистки соединений заложило основу для выбора методов разделения и очистки кумкумина. Чэнь лингтонг (Chen Lingtong) [13] сравнил мощность куртмина в магнитных и механических условиях и обнаружил, что мощность магнитных помех выше, чем мощность механических помех. Температура была снижена со скоростью 10 градусов в минуту, и магнитное колебание и с добавлением кристаллов семян, куркумин был очищен охлаждающей кристаллизации, и результаты показали, что чистота куркумина достигла 93,5% после одной кристаллизации и до 99,8% после трех кристаллизаций. Это свидетельствует о Том, что медленное охлаждение и добавление кристаллов семян могут значительно улучшить чистоту кристаллов.

Чжоу пейпей и др. [14] обнаружили в серии экспериментов, что чистота куркуминоидных соединений может быть увеличена на 25,28% после очистки смолой S-8, что указывает на то, что смола S-8 может быть использована для предварительной очистки куркуминоидных соединений. Ван и др. [15] исследовали способность селективного распознавания молекулярно-имплицированной полимерной мембраны куркумина к куркумину, деметоксикуркумину и бисдеметоксикуркумину и обнаружили, что имплицитная мембрана имеет значительно более высокую избирательность для куркумина, чем для деметоксикуркумина и бисдеметоксикуркумина. Это говорит о Том, что куркуминная молекулярно-имплицированная полимерная мембрана может эффективно отделять и обогащать куркумин, а также является эффективной, экологически чистой и недорогостоящей.

2 фармакологические эффекты

2.1 противоопухолевая терапия

Куркумин является важным активным ингредиентом в турмерии, который оказывает антиопухолевые эффекты. Согласно исследованиям, антиопухолевый механизм куркумина включает в себя следующие три аспекта: (1) сдерживание распространения опухолевых клеток и индуцирование апоптоза; (2) сдерживание миграции опухолевых клеток и вторжения; (3) ингибирующий ангиогенез опухолевых клеток и другие способы достижения антиопухолевых эффектов.

Чен цзякан и др. [16] изучали влияние куркумина при различных градиентах концентрации на распространение и клеточную миграцию клеток рака яичников SKOV3, а также измеряли содержание MMP-9 в клеточной культуре яичников после куркуминового лечения элизой. Результаты показали, что куркумин продемонстрировал ингибирование раковых клеток яичников в зависимости от времени и концентрации. Предполагается, что ингибиторное воздействие курцина на распространение и миграцию раковых клеток яичников может быть связано с индукцией апоптоза в раковых клетках и подавлением экспрессии MMP-9. Сообщалось, что ингибиторное воздействие куртмина на распространение, миграцию и проникновение клеток рака молочной железы может быть связано с его понижением мир7641 и поощрением выражения PTPN14 [17].

Танг и др. [18] экспериментально изучали комбинированное вмешательство куркуминового и астрагалусского полисахаридов в ортотопные опухоли HCC у голых мышей, полученных из клеток гепг2. Результаты показали, что после вмешательства опухолевая ткань имела скудные кровеносные сосуды с несколькими ветвями, регулярную форму с неповрежденными стенками сосудов, плотно организованные сосудистые эндотелиальные клетки, и опухолевые ткани кровеносные сосуды, как правило, нормализовались. Это говорит о Том, что куркумин не только подавляет ангиогенез, но и способствует нормализации опухолевых кровеносных сосудов и улучшает морфологическую структуру опухолевых кровеносных сосудов. Кроме того, куркумин может также сдерживать рост опухоли, препятствуя активации NF-КB и STAT3 в сочетании с селексибом, тем самым обеспечивая антиопухолевую активность [19].

2.2 противовоспалительные средства

Воспаление происходит в основном из-за различной степени стимуляции, вызванной биологическими или химическими факторами, такими как ожоги, инфекции и коррозия, вызванная химическими агентами [20]. Sordllo и Helson [21]показали, что куркумин может подавлять активность провоспалительных цитокинов интерлейкин -1, интерлейкин -6, и фактор некроза опухоли -α, блокировать высвобождение клеточных воспалительных факторов, достигать противовоспалительного эффекта. Бао кай-кай и др. [22] наблюдали противовоспалительное действие куркумина на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей. Результаты показали, что куркумин может смягчить повреждение нервной функции в процессе ээо, снизить-регулировать периферическую и центральную воспалительную реакцию в ходе ээо, а также-регулировать выражение Atg-5 и LC3-Ⅱ и автохагический уровень центральных нервных клеток в центральной нервной системе, достичь подавляющего эффекта куркумина на воспалительную реакцию в процессе ээо.

Qian В то же время- эл. - привет.[23] подготовили серию новых куркуминовых дикарбониловых аналогов (DACS) и оценили их противовоспалительные свойства. Предварительные результаты показали, что большинство соединений могут эффективно препятствовать образованию индуцированного ЛПП фактора некроза опухоли (TNF)-α и interleukin-6 (ил -6), тем самым препятствуя возникновению воспалительных реакций. Кроме того, куркумин может также оказывать противовоспалительное действие на крыс ревматоидным артритом, улучшая аномальную реологию крови и препятствуя выражению воспалительных факторов [24].

2.3 антифиброз

3. КуртминМожет также оказывать антилегочный фиброз, антипеченочный фиброз, антикардиохирургический фиброз и антипочечный фиброз различными путями, широко используется в клиническом лечении [25]. Сообщалось, что куркумин может вызывать апоптоз легких фибробластов, способствуя высвобождению из митохондрии факторов, вызывающих апоптозы, тем самым обеспечивая эффект антилегочного фиброза [26]. Хан ган и др. [27] пришли к выводу, что куркуминовые твердые дисперсии могут эффективно препятствовать деятельности аланниновой аминотрансферазы (ALT) и аспартатной аминотрансферазы (AST) в сыворотке мышей, эффективно уменьшать острое повреждение печени мышей, вызываемое тетрахлорметаном, повышать степень повреждения печени и оказывать значительное гепатозащитное воздействие. Куркумин также может снизить-регулировать выражение нос, тем самым достижения curcumin's защитное воздействие от вызываемой селеном токсичности печени и почек [28], предотвращая тем самым дальнейшее развитие повреждения печени в направлении фиброза печени [29].

Куркумин может также оказывать антимиокардный фиброз, балансируя распад коллагена и синтез после инфаркта миокарда [30]. Кроме того, куркумин оказывает двунаправленный эффект на почечные эпителиальные клетки трубчатых труб. Куркумин может значительно способствовать распространению почечных труб эпителиальных клеток (HKC) и поддерживать его фенотип в диапазоне концентрации 3,125-25.000 μmol/L. Он может противостоять ТГФ -β1- индуцированной трансформации HKC в шпендельные клетки, подавляет выражение эпителиального ТГФ -β1 и типа I collagen на клетках, а также способствует выражению костного морфогенетического белка (БМБ -7), который эффективно предотвращает фиброз почек; Однако высокие концентрации куркумина (100 000 μmol/L) оказывают ингибиторное воздействие на распространение ГКК [31].

2.4 снижение липидов крови

Дислипидемия является основным фактором риска ишемической болезни сердца. Исследования показали, что куркумин может значительно снизить общий уровень холестерина в плазме (TC), триглицеридов (TG) и липопротеина низкой плотности (LDL-C), а также повысить уровень липопротеина высокой плотности (HDL-C) [32]. Сообщалось, что куркумин оказывает значительное понижающее воздействие на уровень холестерина, и его механизм действия может быть связан с подавлением организма и#39;s всасывание холестерина и продвижение тела и#39;s разложение холестерина [33]. По данным исследования Xiaobing Dou [34], механизм curcumin'. Гиполипидемический эффект связан с повышением активности печеночной phthalyl coenzyme редуктазы и усилением метаболизма жирных кислот.

2.5 кардиозащита

Большое количество исследований сердечно-сосудистых заболеваний показало, что куркумин оказывает значительное антимиокардное повреждение. Лю (Liu)et - эл. - привет.[35] пришли К выводу, что куркумин может значительно улучшить повреждения миокарда, вызванные коронарным микроэмболизмом (CME), и этот механизм может быть связан с ингибированием апоптоза миокарда и возникновением миокарда при посредничестве TLR4/MyD 88/NF-КB сигнального пути. Ma Rongzhen et al. [36] создали модель сепсиса путем лигирования и перфорирования цепочек мышей и исследовали кардиохирургический эффект предварительной обработки куркумина у септических мышей. Результаты показали, что предварительное лечение куркумином может подавлять окислительный стресс и апоптоз в миокардных тканях, активируя сигнальный путь SIRT1, тем самым улучшая повреждения миокарда, вызванные сепсисом. Это показывает, что куркумин может защитить сердце, активировав сирт1 сигнализирующий путь для ингибирования окислительного стресса повреждения и апоптоза.

Яо бохуа и цзян вэйхонг [37] обнаружили в экспериментах на животных, что куркумин постлечение может значительно упрегулировать активность и экспрессию оксигеназы гемы 1 (ho1), и может значительно ингибировать повреждение миокарда окислительным стрессом после травмы миокарда ишемии/реперфузии (I/R). Указывает на то, что куркумин может облегчить I/R своим антиоксидантным действием и что его механизм действия может быть связан с увеличением активности и экспрессии ho1 белка. Кроме того, куркумин может также эффективно улучшить дисфункцию сердца, вызванную механической травмой, препятствуя системному воспалительному реагированию, снижая реакцию окислительного стресса и снижая уровни Ca2+ [38].

2.6 прочие расходы

Современные фармакологические исследования показали, что куркумин, помимо вышеупомянутых противоопухолевых, противовоспалительных, антиоксидантных, антифиброзных, кардиохирургических и липидопонижающих эффектов, обладает целым рядом фармакологических эффектов, таких как антиоксиданты, антипаника, нейрозащита, защита печени, улучшение дисбаланса кишечной флоры [39 — 46].

3 прикладные исследования

Куркумин не только предотвращает и лечит многие заболевания, но и имеет хорошие перспективы развития пищевой, лечебной и косметической промышленности [47 — 49]. Куркумин является зеленым и натуральным консервантом, который является нетоксичным и безвредным и имеет антибактериальные, антиоксидантные и другие консерванты [50]. Ван йисинь и др. [51] изучили совокупное бактериостатическое действие куркумина и пиперина, и результаты показали, что бактериостатическая зона была наибольшей, когда соотношение куркумина и пиперина составляло 40:1, минимальная ингибиторная концентрация (ВПК) была уменьшена, диапазон бактериостатических pH был шире, а время консервирования было значительно увеличено. Это говорит о Том, что куркумин является естественным консервантом пищи.

4 резюме и перспективы

Низкая стабильность и низкая полярность куркумина значительно снижают его биодоступность, что делает серьезной проблемой разработку новых форм дозировки куркумина. Таким образом, исследования по улучшению биодоступности и стабильности куркумина с использованием современных технологий стали научной горячей точкой. Сообщается, что содержание куркумина в осадке, получаемом после дисперсии куркумина в искусственной желудочно-кишечной жидкости, составляет около 95% куркуминового сырья, а хрустальная форма меняется без изменения химической структуры, так что куркумин возникает в системе дисперсии с межмолекулярными силами, в основном на основе водородных связей, что значительно улучшает экстракцию В случае необходимостиvitro и кишечное поглощение куркумина [52].

Кроме того, современные фармацевтические технологии, такие, как нанотехнология, инкапсуляция, микрокапсулы, липосомы и целевые составы, также могут значительно повысить стабильность соединений и улучшить биодоступность лекарственных средств. В литературе сообщается, что надежные самонано-эмульсирующие системы доставки лекарственных средств (S-SNEDDS) могут также эффективно улучшить биохимическую доступность куркумина в полости рта и ускорить профилактику нейропатической боли у крыс [53]. Вэнь нанчуан и др. [54] подготовили куркумин димер для устойчивого высвобождения наночастиц и изучили влияние различных соотношений между лекарствами и полимерами и других факторов на свойства наночастиц. Результаты показали, что куркумин димер устойчиво высвобождаемые наночастицы не только имеют очень высокую эффективность загрузки лекарственных средств, что повышает стабильность куркумина, но и достигают эффекта устойчивого высвобождения лекарственных средств, обеспечивая научную основу для исследований новых форм куркуминовой дозы.

Куркуминские наночастицы, инкапсулированные микрокапсулами, не только обладают хорошей стабильностью, но и легче усваиваются и используются, а также эффективно окрашиваются, обеспечивая научную основу для разработки куркуминных составов [55]. Cai Meihong и Liu Xiangdong [56] обнаружили, что куркумин в сочетании с гиалуроническими кислотно-модифицированными липозомами на основе этанола может эффективно облегчить псориаз путем регулирования иммунной системы, регулирования выражения NF-κB mRNA, иммуноглобулина IgA и IgG, а также содержания ил -2 и ил -4 в лесионной ткани. Исследования также показали, что куркумины TPP-PEG-PCL наномикселы с небольшими размерами частиц, хорошей стабильностью, хорошим митохондриальным таргетированием и функцией «лисосомального выхода» могут значительно усилить про-апоптотический эффект препарата на опухолевые клетки и значительно улучшить биодоступность куркумина [57].

В настоящее время, несмотря на многочисленные сообщения о воздействии различных новых технологий на стабильность и биодоступность куркумина, из-за сложного химического состава турмерия существующие методы извлечения и разделения трудно приспособить к нестабильному характеру куркумина, когда он подвергается воздействию света и тепла. Поэтому необходимо в срочном порядке провести исследования и разработать методы экстракции и сепарации, которые отвечали бы особым химическим свойствам куркумина и применялись бы к массовому производству. Процесс куркуминовой абсорбции и использования в организме является сложным, и есть много факторов, которые влияют на его биодоступность. Большинство исследований были ограничены экспериментами in vitro, поэтому механизм поглощения и использования куркумина в организме в сочетании с новыми методами подготовки нуждается в дальнейшем изучении.

Справочные материалы:

[1]   Национальная комиссия по фармакопее. Фармакопея людей и#39; китайская республика: часть I [и]. Пекин: China Medical Science иTechnology Press, 2015: 264-265.

[2]   Вей янтинг, хао эрвей, ду женгчай и др. Анализ маркеров качества турмерия на основе традиционной эффективности и современных исследований [J]. Традиционная китайская медицина, 2020, 51(14): 3830-3839.

[3] чжан ин, ли дунмей, син ин. Исследование фармакологических эффектов и носителей куркумина.

[4] миао шухан, гао цзиньшэн. Прогресс в исследовании фармакологических последствий куркумина [J]. Guangming традиционная китайская медицина, 2017, 32(15): 2228 -2287.

[5] ху лянъюй, ван хунвэй, чжан цзяхуэй и др. Прогресс в исследовании защитного воздействия куркумина на повреждение многих органов [J]. Медицинский осмотр, 2018, 24(20): 4097-4102.

[6] ли мэнлинг, цзоу чжию, чжан руй. Научно-исследовательский прогресс в клиническом применении куркумина [J]. World recent Medical Information Digest, 2019, 19(43): 51+53.

[7] сон липин, ван ю. Прогресс в исследовании фармакологических эффектов и механизмов куркумина [J]. China Medical Tribune, 2020, 17(20): 29-33.

[8] у хунвей, ли хунмэй, тан шихуан и др. Прогресс в фундаментальных исследованиях по фармакодинамическим веществам турмерия [J]. Информация о китайской медицине, 2011, 18(2): 104 — 106.

[9] Hou Wenqing, Cen Yuping, Fan Guorong и др. Прогресс в исследованиях по изоляции куркумина и методов его анализа in vitro и in vivo [J]. Китайская патентная медицина, 2019, 41(7): 1661 — 1666.

[10] шань х с, чэнь х, цюй и др. Методика поверхностного реагирования для оптимизации ультразвуковой экстракции куркумина из турмерика [J]. Шаньдун химическая промышленность, 2018, 47(2): 13-15.

[11] ма миньян, чэнь вэй. Одновременное определение куркумина и куркуминоидов в куркуме венховенза путем реверсивной высокопроизводительной жидкостной хроматографии с ультразвуковой ионной экстракцией жидкости [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2017, 52(7): 592-596.

[12]   Yadav  - к, Шарма к, дутта а и др.  Оценка чистоты куркуминоидов в турмерном экстракте, получаемом с помощью ускорителя растворителя Извлечение [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки 10 ч. 00 м. - - аоак Международный, 2017, 100(3):586-591.

[13] чэнь лингтонг. Очистка куркумина путем кристаллизации охлаждения [J]. Чжэцзян химическая промышленность, 2019, 50 (5): 25-27.

[14] Zhou Peipei, Wang Songlin, Jiang Jianlan. Исследование по вопросу об очистке соединений куркумина смолой S-8 [J]. Ионный обмен и адсорбция, 2015, 31 (5): 391-400.

[15]Wang P,Hu W M, Su W K.Molecularly imprint poly(метакриламид-ко-метакрил) Cacid-составные мембраны для распознавания куркумина [J]. Аналитика Chimica Acta, 2008, 615(1):54-62.

[16] чэнь цзякан, Ай хенглин, сунь сюэ и др. Исследование влияния и механизма куркумина на распространение и клеточную миграцию раковых клеток яичников [J]. Всемирный журнал традиционной китайской медицины, 2020, 6(1): 119-121+174.

[17] Мэн я, чжан сяоуэн, лю юго. Молекулярный механизм куркумина, препятствующий развитию рака молочной железы путем регулирования молекулярной оси мира -7641/PTPN14 [J]. Исследования по оценке лекарственных средств, 2020, 43 (1): 42 — 51.

[18] тан д, чжан с, ши х х и др. Сочетание астрагальской полисахариды и куркумина улучшает морфологическую структуру опухолевых сосудов и вызывает опухолевую сосудистую или мализацию, препятствующую росту гепатоцеллюлярной карциномы [J]. Интеграционные векторные терапии, 2019,18(33):171 — 173.

[19]  Солнце - Y,Li - X,чжан л и др. Клеточный перптид НБР — модифицированный липосом гиалуроновым кислотным покрытием для синергетической адресной терапии метастатического воспалительного рака молочной железы [J]. Молекулярная фармацевтика, 2019,16(3): 1140 — 1155.

[20]  Лю к, чен х, ты кью и др. Куркумин смягчает мою-ocardial ischemia- perfusion травму [J]. Oncotarget, 2017, 8(67):112051 — 112059.

[21]   - сорильо. П-п, хелсон L. куркумин подавление выброса цитокина и циклокинового шторма. Потенциальная терапия для пациентов с эболой и другими тяжелыми вирусными инфекциями [J]. In vivo(A- thens, Греция), 2015, 29(1):1-4.

[22] Bao C, Yuan B, Sun M, et al. < < куркумин& > >#39; с автомехагией и противовоспалительным действием на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей [J]. Китайский журнал PLA Medicine, 2019, 44(7): 593-599.

[23] цянь - джей, Chen  - X, Шу (Shu) - с, et  al.  Дизайн и дизайн Роман-синтез Дикарбониловые аналоги куркумина (DACs) выступают в качестве мощных анти - Подстрекательство к насилию В качестве агентов Против: против На основе СНГ Острая токсичность Лёгкое (лёгкое) В -  Жюри (ALI)[J]. Европейский медицинский журнал Химия, 2019,167:414-425.

[24] цзян бинг, чжан бозен, чжан ган. Противовоспалительное действие традиционной китайской медицины курцин на крыс ревматоидным артритом [J]. Синьцзян традиционная китайская медицина, 2017, 35(3): 64-67.

[25] фан мусия, чжао тана, ван лимин и др. Исследование куркумина в антифиброзе [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2019, 34(11): 2343-2348.

[26] Chen Lingling, Zhang Deping. Роль фактора, вызывающего апоптоз, в индуцируемом куркумом апоптозе фибробластов легких крыс [J]. Достижения в современной биомедицине, 2011, 11(14):2654 — 2657.

[27] хан ган, ван хон, чжай гуаню и др. Защитное воздействие куркуминовой твердой дисперсии на острые повреждения печени, вызываемые тетрахлорметаном у мышей [J].

[28] рамар - м, раман. Т, сивагинамб и др. Куркумин защищает от - печень. and  Почечная недостаточность (почечная недостаточность) С нанесением телесных повреждений При посредничестве посредников По запросу: Индуцируемый синтаз оксида азота при индуцируемой селенем токсичности Wistar rats[J].  Микроскопические исследования и техника, 2010, 73(6):631 — 637.

[29] ли чжицян, цао вэнфу. Прогресс в исследовании механизма куркумина в профилактике и лечении фиброза печени [J]. Chongqing Medical Journal, 2012, 41(10): 1024-1026.

[30] лян гичен, ся хао. Прогресс в исследовании сердечно-сосудистого защитного эффекта и механизма куркумина [J]. Медицинский осмотр, 2019, 25(2): 362 — 369.

[31] чжу фанцян, чэнь миньцзя, чжу мин и др. Экспериментальное исследование молекулярного биологического механизма куркумина против фиброза почек [J]. Chongqing Medical Journal, 2016, 45(26): 3601-3604.

[32] вен X. ход исследований фармакологических последствий куркумина [J]. Обзор науки и техники, 2015 год (34): 96.

[33] арафа хосам м. куркумин аттенуатес Диетическая гиперхолестерина in  Крысы [J]. Медицинский научный монитор: International Medical Журнал по темеСоединенные Штаты америкиExperimental and Clini- Cal Research,2005,11(7):BR228-234.

[34] ду сяобин. Изучение молекулярного механизма куртмина на выражение LDLR в клетках печени [D]. Пекин: пекинский университет китайской медицины, 2007: 6-7.

[35] лю Y,  Liu  у - г, Хуанг (Huang) X,  et  al.  В целях защиты Последствия для окружающей среды И механизм куркумина на миокарде, вызванном коронарной недостаточностью Микроэмболизация [J]. Journal  of  Клеточная био-химия,2019,120(4):5695-5703.

[36] ма рончжень, у янь, чэнь сюцзю и др. Исследование влияния и механизма куркуминового предлечения при ослаблении септической кардиомиопатии у мышей [J]. Китайский журнал Extra Corp тираж, 2020, 18 (1): 48-54.

[37] яо бохуа, цзян вэйхун. Куркумин оказывает защитное воздействие на миокардную ишемию/реперфузию через гемооксигеназу 1. [J]. Китайский журнал артериосклероза, 2014, 22(7): 685-689.

[38]Li X,Cao Т, ма, С, и, и al.   3. Куртмин  Улучшение качества жизни Дисфункция сердца, вызванная механической травмой [J]. Европейский журнал фармакологии,2017,8(14):73-80.

[39] ли цзюнь, сюн кунь, гун юань и др. Исследование антиоксидантного механизма куркумина на основе путей преобразователя сигналов [J]. Китайская травяная медицина, 2016, 47 (13): 2373-2380.

[40] ли яру, ван тин, ма син. Исследование анксиолитического эффекта куркумина у мышей, находящихся в стрессовой ситуации [J]. Перспективы развития науки и техники на 2020 год (26): 161-162.

[41] шанг хуа, синь лянцзюнь, ли вэньюань и др. Исследование механизма защиты куркумина от воспаления и нейронов в альцгеймере#39; болезнь s [J]. Интегративная сердечно-сосудистая медицина (электронный журнал), 2020, 8(14): 62-71.

[42] ван хуню, ван шупин, цзя юньмин и др. Куркумин оказывает защитное воздействие на S16 клетки через NF-κB сигнальный путь [J]. Китай медицинские инновации, 2020, 17(21):23-26.

[43] жэнь цзин, чжан даньшень. Научный прогресс куркумина в лечении неврологических заболеваний [J]. Журнал нейрофармакологии, 2018, 8(6): 52 — 53.

[44] хао цзе, хуан хуан, чэнь чэн и др. Куркумин ингибирует фиброз почек у диабетических крыс через сфингозин-киназ -1: фосфоинозид - 3- киназа сигнализирующий путь [J]. Фармакология и клиника традиционной китайской медицины, 2013, 29(6): 10-14.

[45] чжу ма-куо. Влияние turmeric на TGF-β1 выражение у цирротических крыс на большой высоте [J]. Китай мин кан медицина, 2013, 25(18): 20-29.

[46] ли юн, чжоу мин Мэй, гу сяо цзюнь и др. Влияние куркумина на специфические кишечные бактерии крыс с прерывистым лишением сна [J]. Традиционная китайская медицина, 2016, 47(5): 794-798.

[47] ню шэньян, хао фэнге, сюй цюя. Научно-исследовательский прогресс в области добычи и применения куркумина. Журнал хенанского университета науки и техники (издание естественных наук), 2008, 36(4): 58-61.

[48] ван вэй. Воздействие пищевых натуральных пигментов на питание и здоровье [J]. Китай Food and Nutrition, 2005 (1): 45-47.

[49] дю чжиюн, лин ли, Дэн ючуан. Биологическая активность куркумина и его применение в косметике [J]. Китайская моющая промышленность, 2005 (4): 64-66.

[50] хуан хахе, хуан чонгсин, чжан линьюн и др. Научно-исследовательский прогресс в области применения куркумина в сохранении продуктов питания [J]. Наука и технологии пищевой промышленности, 2020, 41 (7): 320-324.

[51] ван исин, цзинь юнчуань, го лида и др. Исследования по комбинированному бактериостатическому и консервантному воздействию куркумина и пиперина [J]. Китайские пищевые добавки, 2018 (4): 171 — 176.

[52] чэнь сюлон, лян синли, лю хуан и др. Эффект от curcumin' форма существования препарата на кишечном всасывании после дисперсии в наномилах [J]. Китайская травяная медицина, 2020, 5 (18): 4637 — 4645.

[53]  В каламкаре R,Wadher S. разработка и фармакокинетическая оценка на основе фоссала зальтопрофена твердого самонано-эмульгирующего препарата системы доставки [J]. Фармацевтические нанотехнологии — nology, 2019,7(4):328 — 338.

[54] вен найчуан, лю женбао, дю пейфан и др. Подготовка и исполнение куркумина димера накачанных наркотиками наночастиц [J]. Журнал центрального южного университета (издание естественных наук), 2020, 51(9): 2389-2395.

[55] чжан пэнфей, лю айцин, чжао хуншань и др. Применение микроинкапсулированных куркуминовых частиц [J]. Управление химической промышленностью, 2020 (25): 79-81.

[56] цай мейхон, лю сяндун. Клиническое исследование по лечению антипсориаза куркумином в сочетании с гиалуроническими кислотно-модифицированными этаноловыми пластами [J]. Китайский журнал интегрированной традиционной и западной дерматологии, 2020, 19(4): 322-325.

[57] юань инхуа, гуанг ци, чжан шаньшань и др. Подготовка куркуминовых наномицелей TPP-PEG-PE с митохондриальным таргетированием и лисосомальными функциями выхода и исследования по содействию апоптозу клеток рака молочной железы [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2020, 45(22): 5495-5503.