Что такое использование гиалуроновой кислоты на коже?

Гиалуроновая кислотаЯвляется распространенным полисахаридом широко встречается в различных тканях человеческого тела, включая кожу и соединительную ткань. С момента его первой изоляции от говяжьего vitreous юмора мейер и др. в 1934 году, различные функции гиалуроновой кислоты были обнаружены. Гиалуроновая кислота, благодаря своей гидрофилистичности, вязкости, биосовместимости и недостаточности иммуногенности, находит применение в современных системах доставки лекарственных средств, заживлении ран, барьерной терапии заболеваний и лечении воспалительных состояний.

1 физические и химические свойства

Гиалуроновая кислота представляет собой линейный полисахаридный полимер, состоящий из d-глюкуроновой кислоты и n-ацетилглюкозамина, с молекулярной формулой (C₁₄H₂₁NO₁₁)_n. На основе молекулярного веса гиалуроновая кислота может быть классифицирована как высокомолекулярная, среднемолекулярная и низкомолекулярная. По большей частиСвойства гиалуроновой кислотыСвязаны с его молекулярным весом. Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом (ХМВ-гиалуроновая кислота) имеет диапазон молекулярного веса 103-104 кда, гиалуроновая кислота со средним молекулярным весом имеет диапазон молекулярного веса 200-103 кда, а гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом (ХМВ-гиалуроновая кислота) имеет диапазон молекулярного веса 10-200 кда. С помощью гиалуронидазы, механической силы, окислительного стресса и других регулирующих процессов разложения гиалуроновой кислоты и обмена веществ гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом может разлагаться в полимеры (или фрагменты) гиалуроновой кислоты различных размеров. Гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом также может быть синтезирована де ново синтазой гиалуроновой кислоты при воспалительных процессах [1]. В организме человека гиалуроновая кислота, как правило, существует в форме с высоким молекулярным весом и размером приблизительно 104 кда. Он может связывать воду, эквивалентную в 1000 раз его собственному весу, через водородные связи [2] и достигать увлажняющего эффекта путем уменьшения испарения воды и стимулирования гидратации роговой полости страта.

2 биологические свойства

2.1 биосовместимость

В отличие от коллагена, который очень аллергичен, гиалуроновая кислота не имеет антигенных эпитопов [3], что делает ее более безопасной как актуальную лекарственную матрицу. Еще одно преимущество гиалуроновой кислоты заключается в Том, что она может быть быстро деградирована гиалуронидазой при возникновении неблагоприятных явлений [4]. Различные молекулярные веса также влияют на биологические свойства гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом имеет более высокую вязкость, более продолжительное время удержания и лучшую биоконцентрацию;Гиалуроновая кислота с низким молекулярным весомИмеет противоположные характеристики [5].

2.2 эффекты восстановления тканей

Когда происходит воспаление или травмы формы, топологическиПрименяется гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомРецептор CD44 формирует комплекс гиалуронических кислот -CD44, который может вызвать ряд реакций в фиброблах, таких как изменения клеточного цитоскелета и регулирование процесса заживления тканей [6]. Во время травмы гиалуроновая кислота способствует миграции фибробласта на место ранения через выражение CD44 на клетках фибробласта, тем самым способствуя заживлению тканей. Однако рецепторы маломолекулярной гиалуроновой кислоты отличаются от рецепторов крупномолекулярной гиалуроновой кислоты, и поэтому этот эффект не наблюдается.

Гиалуроновая кислота малой молекулыМожет способствовать тирозин фосфоризации и активировать фосфолипазу PLCγ1, тем самым активируя путь преобразователя белка киназа с (PKC) и систему преобразователя белка киназа с (MAPK), стимулируя митоз сосудистых эндотелиальных клеток, стимулируя ангиогенез и облегчая восстановление тканей [6].

Коморовиц и др. [7] сообщили, что гиалуроновая кислота с молекулярным весом 500 кда и 1500 кда приводит к образованию не ветвей, а боковых перекрестков фибрина, изменяя тем самым структуру агрегации фибрина и препятствуя фибринолизу; Кроме того, на поверхности тромбы из фибрина 500 кда и 1500 кда гиалуроновой кислоты существенно ингибируется активатор плазминогена ткани (тпа)- катализатор плазминогена; Поэтому при повреждении тканей и воспалении,Гиалуроновая кислота может стабилизироватьсяФибрин путем изменения его структуры и растворимости.

2.3. Система управления  Нормативные последствия на воспаление

В большинстве исследований гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом оказывает противовоспалительное действие при ее применении на поверхности, в то время как фрагменты с более низким молекулярным весом оказывают провоспалительное воздействие. Это в основном из-за различных рецепторов на клеточной поверхности дляГиалуроновая кислота различных молекулярных весов, с гиалуроновой кислотой с высоким молекулярным весом, связывающей главным образом к CD44, и гиалуроновой кислотой с меньшим молекулярным весом, связывающей главным образом к платным рецепторам (TLR) [5].

Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомСвязывается с CD44 для формирования гиалуронического кислотно -CD44 комплекса. Каскад преобразования сигналов, инициированный CD44, включает PI3K, PDK1, AKT и каскад расфосфоризации, включающий RAF1, MEK и ERK1/2, что снижает воспалительные реакции и препятствует производству реактивных видов кислорода (ROS). При возникновении воспаления увеличивается производство синтазы гиалуроновой кислоты, что приводит к усилению синтеза de novo мелкомолекулярной гиалуроновой кислоты. Одновременно под воздействием роз или ферментативных действий, таких как гиалуронидаза, более крупные гиалуроновые кислоты разлагаются в мелкомолекулярные гиалуроновые кислоты. В то же время CD44 регулирует воспалительные реакции путем ограничения выражения TLR-4. В ходе этого процесса, по мере деградации гиалуроновой кислоты больших молекул, рос также очищаются, оказывая антиоксидантный эффект. Кроме того, гиалуроновая кислота регулирует экспрессию воспалительных клеток, антигенных, дендритных клеток и макрофагов на месте воспаления через CD44, проявляя противовоспалительные эффекты [8-11].

При взаимодействии малых молекул гиалуроновой кислоты с TLR, TLR-2 и TLR-4 активируют NF-κB белок через миелоидный дифференцирующий фактор 88 (MyD88)- зависимые и MyD88- независимые пути, проявляя провоспалительные эффекты. В пути MyD88-independent,Гиалуроновая кислота увеличивает экспрессию интерферонаПровоспалительные гены через интерферон типа I [9].

3 клинических применения

3.1 тематические системы доставки наркотиков

На поверхности кожи присутствуют липосомы, содержащие гиалуроновую кислоту. Гиалуроновая кислота может действовать как слизистый клей, когда препарат вступает в действие или поглощается. Кроме того, в качестве тематической матрицы разработки лекарственных средств,Гиалуроновая кислота может продлить срок хранения наркотиков[12].

Фридрих и др. [13] проводили эксперименты по регулированию воспалительных реакций, связанных с острыми травмами. В настоящее времяСочетание геля гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весомС моноклональным антителом, который антагонирует TNF-α повлиял на биодоступность моноклонального антитела, продлевая препарат ' время действия на воспалительном месте, увеличивая время нахождения наркотиков, и тем самым способствуя более эффективному заживлению ран. Здесь он действует не только как слизистый клей для содействия абсорбции наркотиков, но и изменяет лекарственные препараты ' время проживания. В большем числе лекарств такие последствия гиалуроновой кислоты могут быть дополнительно прояснены.

3% дилофенак гель с2.5% гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом в качестве матрицы(фирменное название: Solaraze) все чаще используется в лечении актинического кератоза. Исследования клеток In vitro Franz показали, что по сравнению с контрольной группой буферных растворов после 7 дней обработки препаратами гиалуроновой кислоты в эпидермисе сохраняется более высокий процент дилофнака (41% против 25%) [14]. Клинические применения продемонстрировали хорошую эффективность при удалении повреждений кожи, при этом наиболее распространенными неблагоприятными реакциями являются контактный дерматит, сухость кожи, сыпь и эпидермальный пилинг; Сообщений о серьезных побочных реакциях не поступало [15].

Достижения в области нанотехнологии сделали возможным применение новых технологий, таких, какНанокапсульные полимеры на основе гиалуроновых кислот, которые доказали перспективную эффективность в качестве новой тематической матрицы доставки лекарств в экспериментальных исследованиях. По сравнению с неполимерными растворами мицеля, содержащими аналогичные концентрации препарата, анализ проникновения в кожу В случае необходимостиvitro показал, что после 5 часов местного применения препарата концентрация препарата в эпидермисе увеличилась в 3 раза, в то время как концентрация препарата в дермисе увеличилась в 6 раз. Кроме того, гиалуроновая кислота полимер мицел увеличил аптеки 's биоактивность [16].

3.2 заживление ран

Учитывая, что гиалуроновая кислота способствует восстановлению тканей, она может сократить время заживления ран и уменьшить образование шрамов. Многие клинические исследования сообщали о таком воздействии гиалуроновой кислоты. В исцелении 21 раны, нанесенные лазером эрбия, раны испытуемых, обработанных экстрактом оат-рахилба и с высоким молекулярным весомГиалуроновые кислотные составыЗарубцевалась в течение 9 дней, в то время как контрольная группа лечилась препаратами пантенола и гидроксипролина также зажила в течение 9 дней. В то время как те, кто лечился ресвератрольной медью, зажили в течение 12 дней, а необработанная контрольная группа — в течение 16 дней. Группа гиалуроновой кислоты показала значительное сокращение времени заживления [17]. В клиническом исследовании 60 случаев местных ожогов (средняя площадь ожогов около 3% поверхности тела), обработанных гиалуроновой кислотой цинкового геля с высоким молекулярным весом, размер раны сократился до 50% от первоначального размера раны к 5 - му дню, 93,3% участников достигли полной эпителизации к 21 - му дню, и 91,7% участников испытали обезболивание к 10 - му дню. Раневые инфекции в процессе заживления ран не наблюдались [18].

В контролируемом эксперименте, включающем 30 случаев заживления ожогов второй степени, оливковое масло и гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом оказывали аналогичное воздействие на время заживления ожогов, но оливковое масло было более эффективным средством предотвращения образования шрамов [19]. В рандомированном клиническом исследовании, сравнивая локальное применение гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом и нейтральной среды при 89 случаях венозных язв ног, результаты показали, что на 45 - й день область лечения язвы была значительно больше в группе гиалуроновой кислоты по сравнению с контрольной группой (группа гиалуроновой кислоты: 73,4 ± 4,6% по сравнению с контрольной группой: 46,9 ± 9,6%, P = 0,011), а количество исцеляемых язв в 45 и 60 дней было значительно выше, чем в контрольной группе (45 дней: Группа гиалуроновой кислоты 31,1% против контрольной группы 9,3%, р = 0,011 (60 дней:Группа гиалуроновой кислоты 37,8%Против контрольной группы 16,3%, P = 0,024 [20].

3.3. Раздел 3.3  Барьерная терапия от болезни

Исследования показали, что нарушение функции эпидермального барьера играет важную роль в развитии атопического дерматита и других аллергических заболеваний, а сухая кожа более подвержена экземе. Добавление увлажняющих средствСодержит гиалуроновую кислотуМожет улучшить целостность роговицы stratum. Некоторые исследования показали, что барьерная терапия может уменьшить частоту и тяжесть вспышек кожных заболеваний и уменьшить потребность в актуальных кортикостероидах или актуальных ингибиторах кальцинерина. Среди них гиалуроновая кислота может играть решающую роль в эпидерми&#- 39; Естественная реакция на травму, включая кератиноцитную миграцию при атопическом дерматите и распространение клеток при заживлении ран и восстановлении барьера [21].

Палмер и др. [22] провели рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности и безопасности MAS063D (крем, содержащий гиалуроновую кислоту с высоким молекулярным весом) при лечении 30 пациентов с атопическим дерматитом. После двух недель лечения, MAS063D значительно снизил индекс тяжести зуда (EASI) у пациентов; Draelos et al. [23] провели контролируемое исследование, сравнив 1% гиалуронического кислотного геля на основе гиалуронной кислоты с лекарственным кремом из керамики в актуальном лечении атопического дерматита. В начале эксперимента, а также на 2 - й и 4 - й неделях, пациенты прошли обследование на предмет эритемы, трещин, лишайфикации, шелушения кожи, зуда, жадности и горения. На второй неделе пациенты в больницеГруппа гиалуроновой кислотыБыло отмечено значительное улучшение показателей экзематозных повреждений по сравнению с контрольной группой, однако к четвертой неделе никаких существенных различий в показателях восстановления повреждений отмечено не было. Гиалуронические кислотные составы легче применять и поглощать, чем традиционные лекарства, и имеют более мягкий запах, улучшая соблюдение пациентами. Однако это исследование имело небольшой размер выборки, не была создана контрольная группа и отсутствовала надлежащая система оценки, что обусловило необходимость проведения дальнейших экспериментов в поддержку этих результатов [24].

3.4 воспалительные заболевания

Противовоспалительные механизмы регулирования гиалуроновой кислоты были продемонстрированы в некоторых средствах доставки лекарственных средств, восстановления функции кожного барьера и заживления ран. Кроме того, актуальная гиалуроновая кислота показала свою эффективность в лечении себорейного дерматита лица. Тем не менее, в лабораторных экспериментах по регулированию воспаления, маломолекулярная гиалуроновая кислота часто проявляет провоспалительные эффекты (как описано в разделе 2.3), поэтому механизм локальной гиалуроновой кислоты при лечении воспалительных заболеваний остается неясным. Основными лекарствами, используемыми для лица себорейного дерматита, являются кортикостероиды и противогрибковые агенты, но их применение ограничено из-за побочных реакций и проблем чувствительности к лекарствам. Клинические испытания шлезингера и др. [25] показали, что актуальное применение0,2% гиалуронат натрияУлучшенные симптомы, такие как эритема и зуд у пациентов с себорейным дерматитом лица. Однако это клиническое испытание имело небольшой размер выборки, и вопрос о Том, регулирует ли маломолекулярная гиалуроновая кислота воспаление позитивным или отрицательным образом, остается спорным, поэтому необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения его эффективности.

4. Выводы

Актуальная гиалуроновая кислота безопасна и эффективна в дерматологии. С созреванием бактериальных методов ферментации дляПроизводство гиалуроновой кислоты, его биобезопасность была еще более усилена, а производственные издержки сократились по сравнению с предыдущими методами. Это делает его более подходящим для тематических приложений. В результате постоянного развития биотехнологии появление новых материалов, таких, как полимеры наночастиц мицеллы, может позволить гиалуроновой кислоте демонстрировать более высокие физико-химические свойства для местного применения в дерматологии.

Во многих повреждениях кожи, таких как псориаз,Обычная гиалуроновая кислотаРетикулярная структура частично отсутствует в спинном слое и гранулированном слое, а гиалуроновая кислота присутствует в роговой полости дискератоза. Заслуживает дальнейшего изучения вопрос о Том, может ли коррекция аномального распределения гиалуроновой кислоты в эпидермисе псориаза улучшить симптомы сопутствующих кожных заболеваний. Исследования показали, что с увеличением возраста, выражение гиалуроновой кислоты и рецептора CD44 в коже показало понижательную тенденцию. В это время роль экзогенной гиалуроновой кислоты в различных аспектах была ослаблена, поэтому все еще стоит обсудить вопрос о Том, существуют ли различия в дозировке и частоте применения в различных возрастных группах. Поскольку гиалуроновая кислота оказывает антиоксидантный эффект через свой собственный механизм деградации и ликвидации роз, ее применение в противостареющих препаратах стоит отслеживать.

Ссылка на сайт

[1] Лян джей, цзян D, благородные Ну и ну. - гиалуронан По состоянию на 31 декабря A/данные отсутствуют. В терапевтических целях Цели в области прав человека Болезни [J]. 1 2 3 4 - наркотики; 10 ч. 30 м. делив Рев.,2016 97:186-203.

[2]Stern R,Asari AA,SugaharA/данные отсутствуют.KN. Фрагменты гиалуронана: информационная система [J]. Eur J Cell Biol,2006,85 (8) : 699-715.

[3] А теперь... - м, пьеткун К, покривци гравска M,et al.fill эффекты, стойкость и Безопасность на рабочем месте С кожными покровами Лица, ответственные за наполнение Сформулировано следующим образом: - стебель; 2. Камеры В модели животных [J]. - Aesthet Цур-джей, 2014,34(8) : 1261-1269.

[4] делоренци C.Transarterial деградация заполнения гиалуроновой кислотой-er гиалуронидазой [J]. Dermatol Surg,2014,40(8) : 832 — 841.

[5] чжао н, ван х, цинь л и др. влияние молекулярного веса И концентрация гиалуронана на клеточном распространении и ос-теогенной дифференциации В случае необходимости Пробирка [J]. - биохим. Биофис (биофис) В настоящее время Запятая,2015,465(3) : 569-574.

[6] Слевин м, кумар с, гаффни дж Соединенные Штаты америки - гиалуронан В случае необходимости С несколькими экземплярами  3. Сигнализация Iii. Пути развития  Затрагивающих права человека Митогенные эндотелиальные клетки сосудов и заживление ран respon- ses[J]. J Biol Chem,2002,277(43) : 41046-41059.

[7] Коморович E, балаз N, варга Z, и др. гиалуроновая кислота Уменьшает механическую устойчивость, но увеличивает литическую восприимчивость матриц фибрина [J]. Матрица биол,2017,63:55 — 68.

[8] петрей AC,de lA/данные отсутствуют.Motte CA.Hyaluronan, важнейший регулятор воспаления [J]. Передняя иммунизация,2014,5:101.

[9]Na- либоD.Editorial: взаимодействие гиалуроновой кислоты с ее рецепторами (CD44, рхамм) Правила и положения В настоящее время Деятельность организации объединенных наций Воспаление и Рак [J]. Передняя иммунизация,2016,7:39.

[10] вигетти д, карусу е, виола М, и Al.Hyaluronan: bio — синтез и сигнализация [J]. Biochim Biophys Acta,2014, 1840(8) : 2452-2459.

[11] Ким и, ли йс, хан джей х и др. гиалуроновая кислота мишени CD44 и препятствует FcepsilonRI сигнализация с участием PKCdel- ta,Rac1,ROS, и Организация < < мапк > > По адресу: В случае необходимости Средства против аллергии Воздействие на окружающую среду [J]. Мол иммунол,2008,45(9) : 2537-2547.

[12] закон CH,Li JM,Chou HC,et al.Hyaluronic кислотность-зависимость-ent Охрана окружающей среды in  H9C2: Кардиомиоциты: a  1. Ячейка Модель (модель) Повреждения и лечение сердца ischemia- perfusion [J]. Тоси — кология,2013,303:54 — 71.

[13] - Фридрих. Ээ, уошберн, NR.Transport-транспорт 1. Модели поведения Соединенные Штаты америки Против - ТНФ-следы ожогов: терапевтические последствия гиалу - Соединение роновой кислоты [J]. Биоматериалы,2017,114:10 — 22.

[14] коричневый мб,Hanpanitcharoen M,Martin GP. In vitro in- следы воздействия гликозаминогликанов на кожу Перегородки и перегородки На большие расстояния Соединенные Штаты америки NSAIDs[J]. Организация < < инт J > > - фарм, 2001,225(1-2) : 113-121.

[15] гупта ак, паке м, виллануэва е и др Actinic kertoses [J]. - кокран. База данных В чем дело? Рев.,2012 12.

[16] Mejkalova D,Muthn∮ T, Neporova K, и др. Карбогидр полим,2017,156:86 — 96.

[17]Sabadotto M,Theunis J,Black D, и др. in vivo оценка эффекта крема, содержащего авену рахилбу (  Экстракт и гиалуроновая кислота при восстановлении кожи barri- er в деэпидермизированной коже, полученной с помощью эрбия-yag Лазерный [J]. Eur J Dermatol,2014,24(5) : 583-588.

[18] Juhasz I, Zoltan P,Erdei I.Treatment Соединенные Штаты америкиpartial толщина ожогов Zn-hyaluronan: lessons of a clinical pilot study [J]. Ann Burns Fire Disasters,2012,25(2) : 82-85.

[19] кампанати а, де блазио с, джулиано а, и др. актуальное озоновое масло против гиалуронического геля для лечения частично -to Полная толщина стенок Вторая ступень образования Ожоги: A Перспективный, коммуникативный, однослепой, нерандомизированный, контролируемый клинический Суд [J].Burns,2013,39(6) : 1178-1183.

[20]Humbert P,Mikosinki J,Benchikhi H, и др. эффективность и Безопасность марлевого покрытия, содержащего гиалуроновую кислоту в процессе лечения На уровне ноги Язвы в организме of  1. Венерические заболевания or  Смешанное происхождение: a  Двойной слепой, Рандомизированные, контролируемые Суд [J]. По запросу Int В случае ранения J,2013,10 (2) : 159-166.

[21] matin EV,Chung HH,Seetharaman VM. Гиалуронан пар-начинается в эпидермальной реакции на нарушение per- meability барьера в vivo[J]. Am J Pathol,2004,165 (4) : 1331-1341. [22]Palmer CN,Irvine AD,Terron-Kwiatkowski A,et al.Com — mon loss-of-function variants of the epidermal barrier pro- tein filaggrin are A major predisposing factor for atopic der- matitis[J]. Nat Genet,2006,38(4) : 441-446.

[23]Draelos ZD. Клиническая оценка сопоставимой эффективности Из пенополиуретана на основе гиалуроновой кислоты и крема на основе керамики, содержащего e- мульсионный крем, в лечении легкой-умеренной атопики Дерматит [J]. J Cosmet Dermatol,2011,10(3) : 185 — 188.

[24]Frankel A,Sohn A,Patel RV, и др. двустороннее сравнительное исследование pimecrolimus крем 1% и керамической гиалуроновой кислотной эмоллиентной пенопласта в лечении пациентов с атопическим дерматитом [J]. J наркотики дерматол,2011,10(6) : 666-672.

[25] шлезингер т,Rowland PC. Эффективность и безопасность низколечковой гиалуроновой кислоты актуальный гель при лечении себорейного дерматита лица заключительный отчет [J]. - J. - клин эстет Дерматол,2014,7(5) : 15-18.