Что такое стевиол гликосайд и как его использовать?

Вчем дело? is a perennial herb in the Asteraceae family иthe genus Stevia. It is considered the world'. Третий по величине источник сладости. В настоящее время Китай занимает первое место в мире по выращиванию стевии, производству стевиосидов и экспорту стевиосидов [1]. Стевиол гликозид является натуральным подсластителем, извлеченным из листьев стевии. Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) и комиссия кодекса алиментариус (Codex) одобрили стевиол гликозиды в качестве пищевой добавки в 2011 году. Стевиол гликозиды — натуральный, безопасный, низкокалорийный, высокоинтенсивный подсластитель с широким спектром применения в пищевой, медицинской, косметической и бытовой химии по всему миру [2].

По данным международной исследовательской и консалтинговой группы по анализу рынка (IMARC), ожидается, что к 2024 году стоимость стевии на мировом рынке достигнет почти 818 миллионов долларов США [3]. Исследования показали, что стевиол гликозид не только используется в качестве подсластителя, но и обладает целым рядом физиологических функций, таких как антиоксидант, противовоспалительный, повышение сахара в крови и артериального давления, антибактериальная, противоопухолевая, антидиарея, диуретическое и иммунное регулирование [4]. Исследования последних лет показали, что добавление соответствующего стевиола гликозида в корм для скота и птицы может помочь улучшить их производительность [5-6], увеличить использование кормов [7-8] и регулировать микробиоты кишечника [9], что указывает на то, что стевиол гликозид имеет большой потенциал для использования в животноводстве и птицеводстве. Таким образом, в настоящем документе в основном резюмируются пищеварение, метаболизм и биологические функции стевиола гликозида, с тем чтобы обеспечить основу для рационального развития и применения стевиозида в животноводстве и птицеводстве.

1 химическая структура, метод экстракции и оценка вкуса стевиола гликозида

Стевиол гликозид (C38H60O18) является основным услаждающим компонентом стевии. Белоснежное порошкообразное вещество является одним из типов тетрациклического дитерпенового гликозида [10]. Она в основном распространяется в корнях, стеблях и листьях стевии, с самым высоким содержанием (до 14%) в листьях. Исследования показали, что стевиол гликозид стабилен при различных условиях переработки и хранения, не реагирует водорастворимыми витаминами, органическими кислотами, подсластителями или кофеиновой кислотой; Термостабилен и не участвует в реакции майяра; И не ферментирует при длительном хранении [11]. Стевиол гликозид имеет преимущества гигроскопической, низкой температурой, очень сладкой, стабильной и нетоксичной. Его сладость в 50-300 раз больше, чем у сукроза, и может быть использована в качестве замены сукроза [1, 12].

Sixty-four Стевиол гликосайдs have been identified from the leaves Соединенные Штаты америкиStevia rebaudiana, including stevioside, rebaudioside A, rebaudioside B, rebaudioside C, rebaudioside D , Rebaudioside E, Rebaudioside F, Stevioside, D-Glucopyranosyl-alpha-L-fucopyranoside, and Rebaudioside M, etc. 11 kinds Соединенные Штаты америкиrelatively high content [13]. The main difference in the chemical structure of different types of stevioside lies in the difference between the R1 and R2 groups (Table 1), with the R1 and R2 groups attached to the C13-hydroxy and C19-carboxyl groups, respectively [14].

В настоящее время основными методами добычи стевиола гликозида являются извлечение горячей воды и растворителей [15-17]. Среди них метод погружения горячей воды в настоящее время является основным процессом извлечения для промышленного производства стевиола гликозида. Этот процесс не требует высокого оборудования и технических требований и легко поддается индустриализации. Однако этот метод требует много времени и труда, а урожайность стевиола гликозида низкая и содержит большое количество примесей, таких как белки, полифенолы и органические кислоты, что увеличивает сложность последующей дезактивации [18]. Таким образом, непрерывная оптимизация последующего процесса обеззараживания для повышения эффективности экстракстевиола гликозида стала ключевым вопросом в этом процессе.

Чжан менглей [19] использовал флокуляцию и осадки читосана в сочетании с хроматографией обратной фазы для удаления примесей из экстрактов горячей воды. По сравнению с существующими промышленными производственными процессами она имеет преимущества, заключающиеся в Том, что процесс является более коротким, более экологичным и менее дорогостоящим. - преимущества. Бурса коваеви и др. [15] эффективно восстановили термически нестабильные и неполярно-полярные компоненты из листьев стевии путем оптимизации извлечения горячей воды под давлением.

Кроме того, вода и этанол часто выбираются в качестве экстракционных агентов в методах экстракции растворителей, при этом для экстракции используются главным образом метод погружения и метод обеззараживания. Хотя метод погружения позволяет эффективно извлекать стевиозид, производственный цикл является длительным, а процесс сложным. В отличие от этого, метод обеззараживания является более лаконичным, производственный цикл коротким, а высококачественный стевиол гликозидный продукт может быть получен [20]. Чэнь ху и др. [21] использовали метод экстракции пресс для получения стевиола гликозида, и преимущества этого процесса заключаются в коротком времени экстракции и высокой эффективности. Можно видеть, что с развитием технологии оптимизации процессов добычи, это принесет хорошие перспективы применения для промышленного крупномасштабного производства стевиол гликозид.

Стевиол гликосайд, как новый тип заменителя сахара, может восприниматься вкусовые рецепторы, как имеющие сладкий вкус и немного горький вкус. Исследования показали, что stevioside может активировать рецептор вкуса человека T1R2 и T1R3 для восприятия сладости, а также может активировать рецептор вкуса T2R4 и T2R14 для восприятия горя [26]. Восприятие стевиола гликозидов связано со структурными особенностями, такими как длина сахарной цепи, замена пиранозы и двойная связь C16. Чем меньше глюкозы есть на C⁃19 в углеродном скелете, тем дольше послевкушение горя, в то время как больше глюкозы есть на C⁃13, тем быстрее сладость устанавливает в и тем сильнее сладость. Например, по сравнению с Rebaudioside A и Rebaudioside C, которые имеют слабую сладость и сильную горечь, Rebaudioside M и Rebaudioside D имеют сильную сладость и слабую горечь, хотя их естественное содержание в stevia очень низкое. Однако стевиосиде и ребокнисиде присущи горький вкус горечи и слабая сладость [27].

Исследования показали, чтоthe most direct way to eliminate or reduce the bitter taste of stevioside is to add flavor enhancers or taste modifiers to the product to mask its bitterness, such as erythritol, maltitol and xylitol [28], or spray drying technology can be used to encapsulate maltodextrin and inulin to minimize the bitter taste of - стевиол- гликозиды.[29], or the hydrophilicity of steviol glycosides can be enhanced through enzymatic reactions to mask their bitter taste [30]. Studies have found that modifying the stevioside backbone structure directly with the Kamiya⁃8 group can also improve the affinity of stevioside for sweet taste receptors T1R2 and T1R3 and reduce its affinity for bitter taste receptors T2R4 and T2R14, thereby improving the palatability of stevioside [3].

2 гидролитический метаболизм стевиола гликозида в организме

Текущие исследования показывают, что гидролитические метаболические объекты и метаболические процессы стевиола гликозида У людей и крыс не одно и то же. Как у людей, так и у крыс (рис. 1), стевиол гликосайд Входит в пищеварительный тракт после перорального введения. Поскольку он не может быть разлагается желудочным соком и пищеварительными ферзимами, он не может быть, как правило, гидролизирован и всасывается в кишечник [31 — 32].

Исследования показали, что колоническая флора участвует в гидролизе и поглощении стевиола гликозида, и что род бактериальных бактерий может гидролизировать стевиозид до стевиола [32-34]. После входа в организм стевиозид сначала распадается кишечными микроорганизмами на стевиол, который затем метаболизируется в желче и почках через энтерогепатический цикл. После поступления в почки стевиол метаболизируется цитохромом P450 ферментов для получения моногидроксидных и дигидроксидных метаболитов [32]. Исследования подтвердили, что пиковая концентрация стевиола в крови крыс наступает через 15 минут после перорального введения. Дальнейшие исследования с использованием клеточной модели Caco⁃2 показали, что поглощение и перенос стевиола кишечными эпителиальными клетками происходит быстро, что соответствует результатам модели тела крыс [34]. Кроме того, стевиозид не был обнаружен у человеческих фекалий после непрерывного перорального введения в течение 3 дней, и был обнаружен только стевиол [35 — 36].

Кардозу и др. [37] изучали распределение и метаболизм стевиозида in vivo путем внутривенной инъекции 131 - й пометки стевиозида в крыс-самцов Wistar. Они обнаружили, что самые высокие концентрации радиоактивных материалов были обнаружены в печени и тонком кишечнике крыс через 10 и 120 мин после инъекций. Из-за различий в пищеварительных системах метаболические процессы стевиозида у разных животных также различаются и могут включать органический перенос аниона в почках [38]. Исследования показали, что основные метаболиты стевиозида у крыс выводятся в фекалиях через желчь [39].

Стевиол гликозид в основном метаболизируется человеческим телом через почки, а затем выводится в мочу. Через 72 часа 62% стевиосида будет обнаружено в моче в виде стевиола глюкуронида [35-36, 40], что связано с разницей в органических анионных экскрециях. Молекулярный вес стевиола глюкуронида составляет 494 u. Органические анионы с молекулярным весом 600 u или менее выводятся главным образом через почки в организме человека, в то время как органические анионы с молекулярным весом 600 u или более выводятся главным образом через желчь. [41]; Напротив, соединения с молекулярной массой 325 u или более выводятся главным образом из организма через желчь крыс. [41]. Однако в настоящее время относительно мало исследований метаболических структур стевиозидов в животноводстве и птицеводстве.

3 биологические функции steviol glycoside

3.1 антиоксидантный эффект

Исследования подтвердили, что у стевиола гликозида сильная антиоксидантная активность. Стевиозид значительно увеличил активность димутазы супероксида (сод) и каталазы (кошки) в печени диабетических крыс, что оказывает значительное защитное действие от окислительных повреждений [42]. Стевиозид может ингибировать окислительный стресс в почках мышей путем ингибирования экстраклекулярной регулируемой белковой киназы 1/2 (ERK1/2), датчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3) и ядерного фактора -κB (NF-κB), тем самым уменьшая токсическое воздействие свободных радикалов, образующихся в различных вторичных реакциях [43].

Исследования In vitro также подтвердили этоstevia and its extracts have good antioxidant activity. Jahan et al. [44] measured the maximum absorbance of the 80% ethanol extract of stevia to be 1.0 71 nm, while the maximum absorbance of ascorbic acid as a standard substance was 1.374 nm, indicating that stevia ethanol extract has a higher reducing power than ascorbic acid (vitamin C). The aqueous extract of Stevia rebaudiana - бертони.leaves has a strong scavenging effect on superoxide anions, hydroxyl radicals and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) [45]. Studies have also found that treating streptozotocin-induced diabetic mice with stevia leaves can significantly increase glutathione peroxidase (GSH-Px) activity and reduced glutathione (GSH) levels [46]. In addition, the addition of 200 mg/kg stevia residue extract can significantly improve the antioxidant status and liver fat accumulation of mice induced by high-fat high-fructose diet (HFFD) [47], while the addition of 200 and 400 mg/kg stevia residue extract can also improve the intestinal structure and intestinal antioxidant status of mice with hyperuricemia [48]. Studies have shown that the good antioxidant activity of stevia extract makes it possible to use it as a preservative in salmon pastes and other seafood products [49].

3.2 противовоспалительное действие

Studies have shown that organic solvent extracts of stevia have good anti-inflammatory effects. For example, ethanol extracts of stevia leaves can effectively relieve ear edema inflammation in the CF⁃ 1 mouse model of inflammation induced by arachidonic acid (AA) and furobol 12 - myristate 13 acetate (TPA) [50]. Both the chloroform extract and the methanol extract of stevia significantly inhibited carrageenan-induced rat foot swelling [51].

Stevioside может снизить платный рецептор 2 (TLR2), NF-κB и митоген-активированный белок kinase (MAPK) пути для снижения уровней провоспалительных факторов, таких как некроз опухоли фактор -α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) и interleukin-6 (IL-6) у мышей с маститом модели [52]. α, interleukin-1β (ил -1β), и interleukin-6 (ил -6), которые являются провоспалительными факторами, в мышке мастита модели [52]. Стевия гликозиды также могут существенно ингибировать уровни TNF-α и ил -6 у мышей с помощью моделей колита и ингибировать выражение циклоксигенеза -2 (COX-2) и индуцируемых синтазы оксида азота (инносов) [53]. Аналогичным образом, исследование показало, что stevioside может снизить регулирование выражения провоспалительных факторов, таких как ил -6, TNF-α, IL-1β, COX-2, high mobility group box 1 белка (HMGB1) и промышленных оксидов азота синтазы оксида азота/оксида азота (iNOS/NO) и других провоспалительных факторов, а также упрегулирует выражение противовоспалительных факторов, преобразующих фактор роста -β1 (TGF-β1) и interleukin-10 (ил -10)[54]. Было также установлено, что stevioside и steviol нетоксичны для клеток Caco⁃2 и могут блокировать ингибитор ядерного фактора α/nuclear factor-κB (IκBα/NF⁃κB) сигнальный путь, который вызван липополиsaccharide и приводит к производству TNF⁃α, IL⁃1β и IL⁃6 [55].

3. 3. Гипогликемические и антигипертонические эффекты

Steviol glycosides, as a low-calorie, high-sweetness sugar substitute, может улучшить уровень глюкозы в крови. Шиванна и др. [42] показали, что порошок листьев стевиа может повысить секрецию инсулина с помощью гравитационных клеток поджелудочной железы у диабетических крыс типа 1, а также повысить чувствительность инсулина и глюкозу у диабетических крыс типа 2.

Кроме того, было установлено, что стевиозид может значительно улучшить уровень инсулина и гликогена у диабетических крыс, при этом значительно снизив уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина в посте крови [56 — 57]. Когда уровень глюкозы в крови высок, существует прямая зависимость доза-реакция между секрецией инсулина и rebaudioside a [58]. Stevioside может улучшить глюкозу в крови путем активации ионов кальция (Ca2+) для активации вкусовых рецепторов и каналов катирования (TRPM5) на поджелудочной железы β tion [59-60]. Некоторые исследования показали, что стевиол может значительно уменьшить накопление глюкозы в кишечнике, что связано с steviol' способность ингибировать кишечное поглощение глюкозы путем снижения содержания трифосфата аденозина (атф) в слизистой оболочке кишечника и изменения морфологии и структуры кишечника [61].

Некоторые исследования показали, что после 2 лет приема 500 мг/д стевиозида систолическое и диастолическое кровяное давление у женщин, страдающих гипертензией, значительно снизилось [62]. В работе et al. [63] также установлено, что систолическое и диастолическое кровяное давление у женщин в возрасте от 28 до 75 лет, страдающих гипертонией, которые принимали 0,25 г стевиозида 3 раза в день, сократилось всего лишь через 7 дней. В исследовании сделан вывод о Том, что хорошее снижение артериального давления стевиозида может быть связано с его сильным подавлением ферментной активности, преобразующей ангиотенсин [64].

3. 4. Антибактериальные и антиканцерологические эффекты

Пури и др. [65] пришли к выводу о Том, что стевиозид, очищенный путем экстракции с помощью органических растворителей, таких как этилол, метанол и хлороформ, может препятствовать росту Klebsiella pneumoniae, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Bacillus subtilis и Salmonella typhimurium. И сальмонелла тифимурий. В частности, антибактериальная активность против Bacillus subtilis, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa показала значительное положительное изменение в зависимости от дозы. Дело в Том, что количество бляшек, накопленных во рту после того, как взрослый обглотался ребокнигидом, было на 82% меньше, чем после обглотания сахарозом [66], и что стевиозид широко используется в традиционном лечении язвы полости рта и болезни жвачки из-за его антибактериальных свойств [67].

Исследования показали, что стевиозид может также препятствовать распространению раковых клеток мочевого пузыря, избирательно препятствуя их распространению и вызывая апоптоз, препятствуя их росту [68].

Стевиозидные гликозиды могут также уменьшить миграционный и метастазированный потенциал клеток рака молочной железы MDA⁃MB⁃231 [69], уменьшить их инвазивность, а основной компонент стевиозида, стевиол, оказывает сильное цитотоксическое воздействие на клетки рака молочной железы MCF⁃7 и может препятствовать распространению клеток MCF⁃7 путем остановки цикла G2/M [70]. Chen et al. [71] показали, что стевиол оказывает антипролиферативный эффект на шесть линий раковых клеток, включая желудочный желудок MKN-45, MGC-803 и ГХГ -27, а также колоректальный HCT116, ГХТ -8 и како -2. Ингибирование жизнеспособности клеток зависела от дозы, а раковые клетки желудка более чувствительны, чем колоректальные раковые клетки. Дальнейший анализ клетного цикла подтвердил, что стевиол может привести к блокированию клеток MKN⁃45, HGC⁃27, HCT⁃ 116 и Caco⁃2 в фаз G1, в то время как MGC⁃803 и HCT⁃8 клеток в фаз G2.

4 применение стевиозида в животноводстве

4.1 применение стевиозида в животноводстве

Исследования показали, что стевиозид может влиять на производительность чувствительного к вкусу домашнего скота, такого как свиньи, крупный рогатый скот и овцы, увеличивать ежедневный прирост веса и способствовать снижению диареи у молодого домашнего скота [5, 72]. Исследования показали, что добавление 167 мг/кг стевиозида в корм после второй недели отнятия значительно увеличило ежедневный прирост веса отнятого поросенка, но добавило различные пропорции (0 083%, 0). 167% или 0. 334% стевиосида не оказали существенного влияния на коэффициент поступления и преобразования кормов отнятых свиней [72].

Когда к корму добавлялось 300 мг/кг стевиозида, среднесуточное увеличение веса 28- дневных отнятых свиней было самым высоким, среднесуточное потребление корма показывало линейное увеличение, а коэффициент преобразования корма показывал линейное снижение. Кроме того, добавление 0,3% стевиозида к корму может значительно увеличить ежедневный прирост веса и коэффициент использования корма дуровых свиней, повысить иммунитет и улучшить характеристики туши, такие как толщину обратного жира [7]. В целом, добавление стевиозида в корм может помочь улучшить показатели роста свиней за счет увеличения использования кормов и повышения иммунитета.

 В настоящее время относительно мало исследований о Том, как стевиозид влияет на изменения в кишечной флоре животных животных, и связано ли улучшение показателей роста свиней с регулированием кишечной флоры, еще предстоит выяснить. Тем не менее, было подтверждено, что добавление стевиозидных остатков (содержащих стевиозид, хлорогенную кислоту, флавоноиды и другие вещества) к корму беременных свиней может регулировать состав кишечной флоры, значительно способствовать относительному изобилью благотворных кишечных бактерий (таких как семейство фусобактерий и семейство Ruminococcaceae, и уменьшить относительное изобилие вредных бактерий, таких как Clostridium perfringens. Это также может значительно увеличить среднесуточное потребление кормов кормящими свиньями [73].

Currently there is relatively little research on the use of stevioside as a feed additive in cattle and sheep diets- да. Хан и др. [74] обнаружили, что добавление 400-800 мг/кг стевиозида в рацион шаньдун черных коз значительно увеличило количество сухого корма и общее количество потребляемого корма. При корме 0,3% стевиозид в корме может улучшить конечный вес, увеличение веса и содержание сырого белка в туше ханьского крупного рогатого скота, значительно уменьшить потери капельного раствора и сдвиговую силу, а также повысить красную окраску мяса мышцы longissimus dorsi, тем самым повысив качество туши [75]. Однако необходимы дальнейшие исследования по конкретному механизму стевиосида, добавленного в корм, для регулирования производительности крупного рогатого скота и овец.

4. 2. Стевиол гликосайд Применение в птицеводстве

Исследования показали, что stevioside оказывает влияние на повышение производительности птицеводства и иммунной функции. Однако птицы не чувствительны к сладости из-за отсутствия рецептора сладкого вкуса T1R2, поэтому птицы в основном влияют на производительность через не зависящие от T1R2 пути [6].

For example , for example, the addition of 0.3% stevia extract can significantly increase the daily weight gain and feed utilization of 3-week-old green-footed chickens, increase serum albumin levels, and improve organ indices such as the bursa of Fabricius, spleen and thymus [8, 76]. Jiang et al. [6] also found that adding 250 mg/kg stevioside to the feed of Ross 308 broilers significantly increased their body weight, average daily weight gain and average daily feed intake. Recent research shows that stevioside may promote the increase in broiler feed intake by regulating the hypothalamic neuroactive ligand-receptor interaction pathway and changing the intestinal microbial composition [9].

Благодаря антиоксидантным и противовоспалительным эффектам стевиозида, стевиозид значительно улучшил антиоксидантную способность бройлеров сыворотки и jejunum, значительно уменьшил mRNA выражение NF-κB в слизистой оболочке ileal, и имел тенденцию к уменьшению mRNA выражение IL-1β in the jejunum and γ- интерферон (IFN-γ) mRNA выражение, как правило, снижается, и значительно увеличил mRNA выражение Nrf2, CAT и SOD1 в слизистой оболочке бройлеров [77]. Кроме того, добавление 80 мг/кг стевиевой подсластителя (содержащей 0,5% стевиозида) в корм может значительно увеличить вес тела и суточный прирост веса кобб бройлеров после 42 дня эксперимента [78].

Приведенные выше результаты показывают, что добавление стевиозида к корму птицы может улучшить использование кормов, антиоксидантную способность и иммунную функцию, а также регулировать состав кишечных микроорганизмов, тем самым помогая улучшить показатели роста птицы. Вместе с тем было также установлено, что добавление 667 мг/кг стевиозида не оказывает существенного воздействия на потребление, увеличение веса и коэффициент преобразования кормов кур-бройлеров [79]. Следует отметить, что высокая доза стевиозида (3200 мг/кг) не оказала существенного влияния на среднесуточный прирост веса, среднесуточное поступление кормов, коэффициент преобразования кормов и индекс иммунных органов бройлеров арбор акров, но значительно снизила уровень глюкозы в крови, подавила синтез глюкозы и повысила видимую усвоенность кальция и фосфора [80]. Выше приведены некоторые различия в результатах различных исследований, которые могут быть связаны с такими факторами, как порода животных, эффективная деятельность и добавленная доза стевиозида, время обработки и кормления.

The addition of stevioside to the feed may also have a maternal and intergenerational effect. Jiang et al. [81] found that the addition of 250 mg/kg stevioside to the feed of broiler breeders improved the development of their chicken embryos development and improved intestinal morphological integrity and intestinal immune function in the offspring broilers. It was also found that stevioside can also alleviate the damage to the intestinal mucosa of the offspring broilers caused by lipopolysaccharides by regulating the intestinal microbiota [82]. In addition , feeding laying hens a diet supplemented with 1% stevia extract can not only increase daily weight gain and feed efficiency, improve gastrointestinal function, enhance immunity, but also enhance the yolk color of eggs and the total amount of essential amino acids and protein in eggs [83]. At present , and there have been many reports on the application of stevioside as a feed additive in broilers and laying hens, while there have been relatively few studies on its application in other poultry.

5 резюме и перспективы

In summary, stevioside, as a natural sweetener, has good biological functions such as anti-oxidation, anti-inflammation, improving blood sugar and blood pressure, antibacterial, anticancer and immune regulation. Research have shown that the addition of stevioside to the feed has the effect of increasing feed intake and promoting growth in livestock and poultry, as well as improving the antioxidant capacity of livestock and poultry, regulating the immune function of the body and intestines, and having a certain effect on improving the quality of livestock and poultry meat and eggs. Therefore, stevioside has broad application prospects as a new feed additive in livestock and poultry production. However,  

Ссылка:

[1] DING H R, HONG L Z, ZHAO B Q, et al.Main uses of stevia and problems in current production[J].Sugar Crops of China, 2016, 38 (6) : 77 — 78, 80.

[2] Стоянова с, гюнс джей, хидэг е и др. Пищевые добавки инулин и стевиозид нейтрализуют окислительный стресс [J]. International Journal of Food Sciences and Nutrition, 2011, 62(3) : 207-214.

[3] Бхардвадж против, сингх р, сингх п и др. Устранение горького стыковочного вкуса стевиосида через модификацию структуры и вычислительные вмешательства [J].Jour⁃ nal of Theoretical Biology, 2020, 486:110094.

[4] FERRAZZANO G F, CANTILE T, ALCIDI B, и др. является ли стевия rebaudiana бертони некариогенным подсластителем? A review [J].молекулы, 2016, 21(1) : 38.

[5]  Ван л с, ши з, ши б м и др. Влияние диетического стевиозида /rebaudioside A на показатели роста и диарея заболеваемости отнятых свиней [J]. Наука и техника о кормах животных, 2014, 187:104 — 109.

[6]  JIANG J L, LIU S Y, JAMAL T, et al.Effects of food sweeteners mentation on growth performance, serum biochemicals, and jejunal физиологические функции кур-бройлеров [J]. Мясо птицы и птицы Наука, 2020, 99(8) : 3948 — 3958.

[7]  Чхве джей с, чон ди с, ли джей х и др. Показатели роста, иммунная реакция и характеристики туш свиней, откорма стевии и древесного угля [J]. Корейский журнал «Food Science of Animal Resources», 2012, 32(2) : 228 — 233.

[8]SHU D Q, SU Z, FU D H и др. Влияние stevia ex⁃ тракта на рост и убой производительность broil⁃ ers[J].Jiangxi Journal of Animal Husbandry & ветеринария ⁃ nary Medicine, 2009(5) : 29-31. (на китайском языке)

[9]JIANG J L, QI L N, LV Z P, et al. Диетическое стевиозидовое питание увеличивает потребление корма путем изменения гипоталамического транскриптомного профиля и микробиоты кишки у кур-бройлеров [J] journal of the Science of Food and Agriculture, 2021, 101(5) : 2166 -2167.

[10] лю б, хан и с, шу к х структурная идентификация стевиола гликозидов в сухих листьях стевии с помощью электрораспылительной тандемной масс-спектрометрии [J]. Сахарные культуры китая, 2022, 44(2) : 44-50. (на китайском языке)

[11]KROYER G.Stevioside и stevia⁃sweetener in food: application, stability and interaction with food ingredi⁃ ents[J].Journal fur Verbraucherschutz und Lebensmit⁃ telsicherheit, 2010, 5(2) : 225-229.

[12] yaav A K SINGH S DHYANI D et al.A review on the improvement of stevia [stevia rebaudiana (Bertoni)] [J]. Canadian Journal of Plant Science, 2011, 91(1) : 1-27.

[13] WOLWER ⁃RIECK U.The leaves of Stevia rebaudiana (Bertoni), their ⁃ and the analysis of it: a review [J].Journal of Agricultural and Food Chemis try, 2012, 60(4) : 886-895.

[14] чжан дж., тан м., чэнь й ж., и др. Каталитическая гибкость рисовой гликозилтрансферазы OsUGT91C1 для производства вкусного стевиола гликозидов [J]. Контакты, 2021, 12(1) : 7030.

[15]BURSAC 'KOVAEVIC' D BARBA F J GRANATO D, et al.Pressurized hot water экстракция (PHWE) для зеленого восстановления биоактивных соединений и стевиола гликозидов из листья стевии ребадии бертони [J].Food Chemistry, 2018, 254:150 — 157.

[16] JENTZER J B ALIGNAN M VACA⁃GARCIA C et al.Response surface methodology to optimise acceler⁃ ated ⁃ of steviol glycosides from Ste via rebaudiana Bertoni leaves [J]. Пищевая химия, 2015, 166:561 — 567.

[17] YILMAZ F M, GORGUC A, UYGUN O, et al.Steviol гликозиды и полифенолы извлечения из Stevia re⁃ baudiana Bertoni  Листья с использованием мацерации, микро-гравационной волны и ультразвуковой гравационной техники [J]. Наука и техника, 2021, 56(5) : 936-948.

[18] XING F, XING W, LIU L и др. Процесс инфузии для 1. Извлечение  steviol   glycosides   Использование программного обеспечения  Стевия: CN201711221886.2[P].2018-05-08. (на китайском языке)

[19] чжан м. Магистерская диссертация. Вуси: цзяньнаньский университет, 2021. (на китайском языке)

[20] Хан и т. современное состояние исследований по надлежащим точкам, извлечению, разделению и идентификации структуры стевиосида [J]. Современные продукты питания, 2023, 29(7) : 39-41, 52. (на китайском языке)

[21] Чэнь х, ли и л, чжи и в и др. Оптимизация выкачивания полисахаридных экстракционных технологий из стевии ребаудианы методом поверхностной реакции [J]. Пищевая промышленность, 2017, 38 (5) : 139 — 142. (на китайском языке)

[22] GARDANA C, SIMONETTI P. определение стевиола гликозидов в коммерческих экстрактах стевии ре ⁃ baudiana и подсластителей ультра ⁃high performance жидкой хроматографии орбитальной массы Журнал хроматографии A, 2018, 1578:8 — 14.

[23] Кобаяши м, хорикава с, дегранди и н, и др. дулкосайды а и в, новые дитерпене гликосайды из стевии ребаудиана [J]. Фитохимия, 1977, 16 (9) : 1405 — 1408.

[24] Кохда х, касаи р, ямасаки к и др. Новый сладкий diterpene glucosides от Stevia rebaudiana [J].Phytochemistry, 1976, 15(6) : 981-983.

[25] Мартоно и др., роман а, мартоно с и др. Исследование разложения стевиосида с использованием RP⁃HPLC и ESI⁃MS/MS [J]. Малазийский журнал фундаментальных и прикладных наук, 2018, 14(1/2) : 138-141.

[26] Хеллфрич с, брокхофф а, штелер ф и др. Психометрические реакции человека и вкусовые рецепторы на стевиол гликозиды [J].Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2012, 60(27) : 6782-6793.

[27] PRAKASH I, MARKOSYAN A, BUNDERS C. De⁃ velopment of next generation stevia sweetener:rebaudioside M[J].Foods, 2014, 3(1) : 162-175.

[28] MOORADIAN AD, SMITH M, TOKUDA M. роль искусственных и натуральных подсластителей в сокращении потребления столового сахара: описательный обзор [J]. Клиническое питание ESPEN, 2017, 18:1-8.

[29] CHRANIOTI C, CHANIOTI S, TZIA C. сравнение распыления, заморозки и сушки печей как средства редукции горького послевкуса стевиола гликозидов (производный от завода Stevia rebaudiana Bertoni) оценка конечных продуктов [J]. Пищевая химия, 2016, 190:1151 — 1158.

[30] TE POELE E M, DEVLAMYNCK T, JAGER M, и al.Glucansucrase (мутанты) ферменты из Lactobacil⁃ lus reuteri 180 эффективно трансглюкозилат stevia компонент rebaudioside, в результате чего превосходный вкус [J] научные доклады, 2018, 8(1) : 1516.

[31] HERSHENHORN J, ZOHAR M, CRAMMER B, и др. Регуляторы роста растений на основе подсластителя stevioside[J].регламент роста растений, 1997, 23(3) : 173-178.

[32] Кояма э, сакай н, охори и др. Всасывание и метаболизм гликосидных подсластителей стевийской смеси и их агликоне, стевиола, у крыс и людей [J]. Пищевая и химическая токсикология, 2003, 41 (6) : 875-883.

[33] Гардана с, симонетти п, канзи е и др. Метаболизм стевиосида и ребокнисида а из стевии ребудиана экстракты человеческой микрофлоры [J]. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 2003, 51 (22) :6618-6622.

[34] GEUNS J M C, AUGUSTIJNS P, MOLS R, и др. Пищевая и химическая токсикология, 2003, 41 (11) : 1599-1607.

[35] GEUNS J M C, BUYSE J, VANKEIRSBILCK A, и др. идентификация стевиола глюкуронида в моче человека [J]. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 2006, 54(7) : 2794-2798.

[36] GEUNS J M C, BUYSE J, VANKEIRSBILCK A, et al.метаболизм стевиосида у здоровых субъектов [J] экспериментальная биология и медицина, 2007, 232 (1) : 164-173.

[37] Кардозу в н, барбоса м ф, мурамото е и др. фармакокинетические исследования 131I⁃stevioside и его метаболитов [J]. Ядерная медицина и биология, 1996 год, 23(1) : 97-100.

[38] SRIMAROENG C JUTABHA P PRITCHARD J B et al. Взаимодействие стевиосида и стевиола с органическими переносчиками аниона почек в клетках S2 и кортикальных мышках мышей [J]. Фармацевтические исследования, 2005, 22 (6) : 858-866.

[39] робертс A, ренвик A G. сравнительная токсикокинетика и метаболизм ребокнигиды A, стевиосида и стевиола у крыс [J]. Food and Chemical Toxicolo⁃ gy, 2008, 46(дополнение 7) : S31-S39.

[40]WHEELER A BOILEAU A C WINKLER P C et al.Pharmacokinetics of rebaudioside A and stevioside after single oral in healthy men [J]. Пищевая и химическая токсикология, 2008 год, 46(дополнение 7) : S54-S60.

[41]RENWICK A G, TARKA S M. Microbial hydrolysis of steviol glycosides[J].Food and Chemical Toxicology, 2008, 46(дополнение 7) : S70-S74.

[42] шиванна н найка м ханум ф и др. Журнал диабета и его осложнений, 2013, 27(2) : 103-113.

[43]POTONJAK I BROZNIC 'D KINDL M et al. Stevia и stevioside защищают от нефротоксичности цисплатина путем ингибирования ERK1/2, STAT3, и NF⁃κB ac⁃ tivation[J].Food and Chemical Toxicology, 2017, 107 (Pt A) : 215-225.

[44] джахан IA MOSTAFA M HOSSIAN H et al. Антиоксидантная активность стевии ребаудины Берт. Листья из бангладеш [J]. Бангладешский фармацевтический журнал, 2010, 13(2) : 67-75.

[45] абуараб A E ABOU⁃ARAB A A ABU⁃SA⁃LEM M F. физико-параметрическая оценка натуральных подсластителей steviosides, произведенных на заводе Stevia rebaudiana Bertoni [J]. Африканский журнал продовольствия Sci⁃, 2010, 4(5) : 269-281.

[46] сингх с, гарг V, ядав д. антигипергликемическая и антиоксидативная способность стевии ребаудиана (Berto⁃ ni) листья у мышей, вызванных диабетом [J]. Международный фармацевтический журнал и фармацевтические науки, 2013 год, 5(дополнение 2) : 297-302.

[47] чжао л, ван х, сюй м л и др. диетическое вмешательство с помощью остаточных экстрактов стевии смягчает нарушение регуляции глюкозы у мышей [J]. Журнал пищевой биохимии, 2018, 42(6) :e12651.

[48] мехмуд а, чжао л, ван с т и др. Остаточный экстракт стевии увеличивает экскрецию мочевой кислоты кишечника через взаимодействие с переносчиками мочевого пузыря кишечника у мышей-гиперарицемиков [J]. - продукты питания * * * * Функция, 2019, 10 (12) : 7900-7912.

[49] Ортис овервьедма дж., ромеро н., пуэнте л., и др. Антиоксиданты и противомикробные эффекты стевии (стевия ребудиана Берт.) Экстракты при сохранении пергафрированной соломенной пасты [J]. European Journal of Lipid Science and Technology, 2017, 119(10) : 1600467.

[50] Лемус ⁃MONDACA R, вега ⁃ GALVEZ A, ROJAS P et al. Антиоксидантный противомикробный и анти-гравитационный потенциал листьев стевии ребудии: влияние различных методов сушки [J]. Journal of Applied Re⁃ search on medical and Aromatic plant, 2018, 11:37 — 46.

[51] Ибрагим н а, EL⁃GENGAIHI S, MOTAWE H, et al.Phytochemical and biological investigation of Stevia rebaudiana Bertoni;1 labdane-type diterpene [J]. European Food Research and Technology, 2007, 224 (4) : 483-488.

[52] Ван т с, го м у, сон х J, и др. Stevioside играет анти-подстрекательскую роль, регулируя NF⁃ ⁃ B и MAPK пути в S. aureus- инфицированных мышей молочных желез [J]. Воспаление, 2014, 37 (5) : 1837 — 1846.

[53] Алавала с, сангараджу р, нальбан н и др. Stevioside, дитерпеноид гликозид, показывает анти - ⁃inflam⁃ matory property против dextran сульфат sodiuminduced ulcerative colitis у мышей [J]. Европейский журнал фармакологии, 2019, 855:192-201.

[54]  Вэй ф и, чжу х, ли н и др. Stevioside активирует ампк для подавления воспаления в макрофаге и защищает мышей от удара со смертельным исходами [J].Mol⁃ ecules, 2021, 26(4) : 858.

[55] Бункавван с, буродом а. противовоспалительные и иммуномодулирующие действия стевиосида и стевиола на колонных эпителиальных клетках [J]. Журнал науки продовольствия и сельского хозяйства, 2013, 93 (15) : 3820-3825.

[56] Ахмад у, ахмад р. BMC (BMC) Дополнительные услуги and  Альтернативные варианты Медицина, 2018, 18(1) : 179.

[57] SUANARUNSAWAT T, KLONGPANICHAPAK S,RUNGSEESANTIVANON S, и др. East Journal of Medicine,2004, 9(2) : 51-56.

[58] Абудула р., матчков в в., джеппесен п б., и др. Rebaudioside a непосредственно стимулирует выделение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы: действие, зависящее от глюкозы, посредством ингибирования чувствительных K+ ⁃ каналов атф [J]. Диабет, ожирение Метаболизм, 2008, 10 (11) : 1074-1085.

[59] Иеппесен п б, грегерсен с, поулсен к р, и др. Stevioside действует непосредственно на бета-клетки поджелудочной железы для выделения инсулина: действия, не зависящие от циклической аденозиновой монофосфатной и аденозиновой трифосфатной чувствительной к K+ ⁃ channel активности [J]. Метаболизм, 2000, 49 (2) : 208-214.

[60] PHILIPPAERT K, PIRONET A, MESUERE M, и др. Природа коммуникации, 2017, 8 (1) : 14733.

[61] Тоскулкао с, sutheerawattanon M,PIYACHATURAWAT p.ингибиторный эффект стевиола, метаболита стевиозида, на поглощение глюкозы в кошачей кишке in vitro [J]. Токсикологические письма, 1995, 80(1/2/3) : 153-159.

[62] Сиех м х, чан п, Сью м и др. Эффективность и переносимость оральной стевиозида у пациентов с легкой es⁃ sциальной гипертензией: два года, рандомизированное, плацебо ⁃ controlled study [J]. Клиническая терапия, 2003, 25 (11) : 2797-2808.

[63] Chanp, TOMLINSON B, CHEN Y J, et al.A doub⁃ le⁃blind placebo⁃ контролируемых исследований эффективности и переносимости оральной стевиозида в гипертонии человека [J]. Британский журнал клинической фармакологии, 2000, 50(3) : 215-220.

[64] WANG L M, WU W B. Angiotensin⁃ фермент ингибирующая способность экстрактов этанола, стевиол гликозидов и белков гидролизатов из листья стевия [J].Food & Функция, 2019, 10(12) : 7967-7972.

[65] PURI M, SHARMA D.Antibacterial activity of stevioside to food⁃borne патогенные бактерии [J]. Наука о жизни, 2011, 11(3) : 326 — 329.

[66] Гюль з, демиркан с, багдас д и др. Защитное воздействие хлорогенной кислоты и ее метаболитов на изменения в мозгах крыс, вызванные пероксидом водорода: сравнительное исследование с ресвератролом [J]. Нейрохимия, 2016, 41(8) : 2075-2085.

[67] RUIZRUIZ J C, MOGUELORDONEZ Y B, SEGURACAMPOS M R. Biological activity of Stevia rebaudiana Bertoni and their relationship to health [J].Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2017, 57(12) : 2680-2690.

[68] Чэнь с, на х у, ван л и др. Высокая пропускная способность скрининга позволяет определить стевиозид в качестве потенциального агента для интродукционного апоптоза в клетках рака мочевого пузыря [J]. Биохимическая фармакология, 2022, 203:115166.

[69] Велезиотис с, канеллакис м, выньос д Влияние на окружающую среду Функциональные свойства И макромолекулярное выражение клеток рака молочной железы [J].IUBMB жизни, 2022, 74(10) : 1012-1028.

[70] Гупта е, каушик с, пурвар с и др. Антиканцеровый потенциал стевиола в MCF⁃7 клеток рака молочной железы у человека [J]. Журнал «фармакогноя», 2017, 13 (51) : 345 — 350.

[71] CHEN J M, XIA Y M, SUI X C, et al.Steviol, натуральный продукт интенсивно препятствует распространению раковых клеток желудочно-кишечного тракта [J]. Oncotarget, 2018, 9(41) : 26299-26308.

[72] Манро п джей, лиретт а, андерсон д м и др. Влияние нового подсластителя, стевия, на производительность недавно отнятых свиней [J]. Канадский журнал животноводства, 2000, 80(3) : 529-531.

[73] Ю. м. влияние остатков стевии на производительность беременных свиноматок [D]. Магистерская диссертация. Харбин: северо-восточный сельскохозяйственный университет, 2021.

[74] HAN X F, CHEN C X, ZHANG X L, et al.Effects of food stevioside mentation on feed, digestion, ruminal fermentation, and blood метаболиты коз [J].Animals, 2019, 9(2) : 32.

[75] Шин и г, ратнаяке д, мун н с и др. сенсорные признаки, микробная активность, жирный кислотный состав и качество мяса крупного рогатого скота Hanwoo скармливали корм, дополненный стевиозидом и органическим селенем [J]. Пищевые продукты, 2021, 10(1) : 129.

[76] Шу д Q, су з, у х х и др. Влияние стевии раубидина на биохимический параметр и индекс иммунных органов бройлера [J]. Feed China, 2009 (9) : 31-32.

[77] JIANG J L, QI L N, LV Z P, et al. Диетическое стевиозидное питание смягчает липополисахаридированные повреждения слизистой оболочки кишечника через противовоспалительные и антиоксидантные эффекты у кур-бройлеров [J].Antioxidants, 2019, 8(12) : 575.

[78] Молина атербарриос р м, авилестрехо с р, пуэнтемеркадо м е, и др. Влияние диетического подсластителя на вес тела и гумовую иммунную реакцию кур-бройлеров [J]. Ветеринарный мир, 2021, 14(4) : 913-917.

[79] GEUNS J M C, MALHEIROS R D, MORAES V MB, et al. Метаболизм стевиосида кур [J].Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2003, 51 (4) : 1095-1101.

[80] WU X Z, YANG P L, SIFA D и др. Влияние диетических стевиозидных добавок на показатели роста, усвоение питательных веществ, параметры сыворотки и микрофлору кишечника в бройлерах [J]. Продукты питания и Функция, 2019, 10 (5) : 2340-2346.

[81]JIANG J L, QI L N, WEI Q W, et al.mother стевиозидовая добавка улучшает иммунную функцию кишечника потомства потенциально путем модулирования кишечника микробиоты и вниз ⁃ регуляции промоутер метиляции уровня of  3. Подавитель давления of  - цитокин. 3. Сигнализация 1 (SOCS1) [J].Animal Nutrition, 2022, 10:329-346.

[82]JIANG J L, QI L N, WEI Q W, и др. Продукты питания и Функция, 2021, 12(13) : 6014-6028.

[83] цю г з, лю р п, ли джей джей и др. Влияние экстракта стевии на качество яиц [J]. Животноводство и корм, 2015(10) : 10-12.