Что такое гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом?

1гиалуроновая кислота и структурный состав

Гиалуроновая кислота (га) представляет собой несульфированную линейную полисахариду с высоким молекулярным весом и базовой структурой, состоящей из дисаксаридной единицы d-глюкуроновой кислоты и n- ацетилглюкозамина, соединенных между собой гравитационной - 1,3- лиганной связью между d-глюкуроновой кислотой и n- ацетилглюкозамином, и гравитационной - 1,4- лиганной связью между дисаксаридной кислотой (рис. 1). Молекулярная масса естественной гиалуроновой кислоты, содержащейся в большинстве тканей, варьируется от 1000 до 10 000 кда, И определение размера гиалуроновой кислоты еще не полностью согласовано. По словам наро [1]1],Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомОпределяется как состоящая из более чем 500 основных структурных единиц; Промежуточные молекулярные веса обычно находятся в диапазоне 200-500 кда, а малая молекулярная гиалуроновая кислота обычно определяется как менее 200 кда. Согласно Monslow В то же времяal [2], высокий молекулярный вес (HMW hyaluronan) составляет > 1000 кда, средний молекулярный вес (MMW hyaluronan) 250-1000 кда, низкий молекулярный вес (LMW hyaluronan) > 10-250 кда, а олиго гиалуронан (oligo hyaluronan) < 10 кда.

Роль гиалуронана в подвижности, клеточной адгезии и распространении клеток в основном определяется двумя гиалурональными рецепторами CD44 и R-hyaluronan MM (рецептор гиалуронановой подвижности, также называемый CD168). В отличие от других мукополисахаридов, синтезируемых в аппарате Golgi, гиалуронан синтезируется во внутренней мембране плазменной мембраны клетки трансмембранными синтезазами (гиалуронан S1, гиалуронан S2 и гиалуронан S3). Гиалуронан S1 и S2 ответственны за синтез больших молекул гиалуронан и гиалуронан S3 ответственны за синтез малых молекул гиалуронан (< 300 кда), но гиалуронан S3 более активен, чем гиалуронан S1 и гиалуронан S2 синтезированные большие молекулы гиалуронан рассеиваются в малых молекулярных весах гиалуронан роз (реактивные кислородные радикалы) и гиалуронанский гидролитический ферменты, а затем гидролизируются в низкие молекулярные Весы гиалуронан. Дальнейший гидролиз приводит к образованию олиго-или олиго-гиалуроновой кислоты. Различные молекулярные веса имеют различные физиологические функции, например.Гиалуроновая кислота среднего молекулярного весаСтимулирует распространение клеток, в то время как малая молекулярная гиалуроновая кислота способствует миграции клеток. См. таблицу 1 [3- 19].

2 биологический прогресс гиалуроновой кислоты

2.1 гиалуроновая кислота и потеря веса

Гиалуроновая кислота была утверждена в качестве новой ресурсной пищи в китае (сообщение министерства здравоохранения No. 12, 2008), и используется в качествеA пищевая добавка.И продукты питания с пользой для здоровья в корее, в качестве пищевой добавки в японии, а также в качестве добавки в США, канаде, италии и бельгии.

Грудное молоко содержит самый высокий уровень гиалуроновой кислоты в первую неделю жизни, который снижается до стабильного уровня в течение следующих двух месяцев. В целом, 70 кг взрослого составляет около15 г гиалуроновой кислотыВ его теле, из которого почти треть ежедневно деградирует и синтезируется. Гиалуроновая кислота всасывается перорально в кожу и не накапливается чрезмерно в организме; Более 90% гиалуроновой кислоты выводится в воздух или мочу [19]. Гиалуроновая кислота используется для снижения веса. Когда гиалуроновая кислота вводилась мышям C57BL/6 при дозе 200 мг/кг в течение 8 недель, было установлено, что гиалуроновая кислота оказала хорошее влияние на потерю веса, что не только снизило массу тела, но и снизило жировую ткань и LDL- холестерин сыворотки, а также общий уровень холестерина и лептина, а также снизило гиперплазию жировой ткани и улучшило жирную печень. Таким образом, предполагается, что основным механизмом потери веса гиалуроновой кислоты может быть увеличение рецептора PPAR- ингибирования PPAR- ингибирования [20].

2.2 гиалуроновая кислота и старение

Гиалуроновая кислота и гиалуроновые белкиУчаствуют в клеточном старении. Исследователи обнаружили, что гиалуроновая кислота может исцелять повреждения кожи, вызванные воздействием уф-б, через гистологические изменения и морщинистые индикаторы В случае необходимостиvivo. Кроме того, высокие концентрации гиалуроновой кислоты существенно повлияли на выражение коллагена, матричной металлопротеиназы (MMP-1), белка interleukin IL-1β и interleukin IL-6, но не гиалуронана S-2 и преобразующего фактора роста (TGF-β1). Уменьшение количества протеогликанов приводит к увеличению количества свободных фрагментов гиалуронанов, взаимодействующих с белком CD44 и фосфорилированием экстраклекулярной, регулируемой сигналами киназы ERK1/2, что приводит к преждевременной эмбриональной фибробластной недостаточности [21].

Ингибирование синтеза гиалуронана 4- метилумбеллифероном или нацеливание гиалуронана с -2 мирной вызывает клеточную старость, предполагая, что гиалуронан играет определенную роль в старении кожи [22]. Кроме того, концентрация гиалуронана значительно снижается в сенесентных MSCs и матрице клеточного цикла, в основном за счет уменьшения выражения гиалуронидазы [23]. Учитывая способность гиалуронана подавлять старость фибробласта, вызванную окислительным стрессом in vitro [24]. Таким образом, гиалуроновая кислота может быть вовлечена в процесс старения в ходе обычных и патологических процессов. Дальнейшее изучение роли женщинГиалуроновая кислота при старении в состоянии болезниМожет пролить свет на патогенез и помочь в разработке терапевтических подходов к этим заболеваниям.

2.3 гиалуроновая кислота и рост и развитие

Гиалуронан участвует в развитии клеток и способствует этому через различные сигнальные каналы. У мышей, у которых гиалуронаны гены гиалуронаны s2 были нокатированы, сердце и кровеносные сосуды развивались аномально, и при 9,5 - недельном развитии отсутствие неповрежденной эндокардиальной подушки привело к эмбриональной смертности (TD Camenisch, 2000). Внутрибрюшинная полостьИнъекции гиалуроновой кислоты в течение 3-8 недельУвеличена длина вилли и глубина гландикулярного фосса в тонком кишечнике, глубина гландикулярного фосса в толстой кишке и распространение эпителиальных клеток в обоих. Противоположные результаты были получены с помощью PEP-1, короткого пептида, который предотвращает привязку гиалуронана к рецептору. Эти результаты показывают, что эндогенный гиалуронан может регулировать нормальный рост малых кишечника и толстой кишки.

Гиалуроновая кислота и связывающие ее белкиДоказано, что они играют определенную роль в распространении фибробластов. Гиалуроновая кислота способствует распространению гиалуроновой кислоты через ТГФ, а гиалуроновая кислота или гиалуроновые олигосахариды стимулируют распространение гиалуроновой кислоты в различных условиях, что позволяет предположить, что гиалуроновая кислота играет важную роль в фиброзе тканей. Фрагменты гиалуроновой кислоты вызвали миофибробластную дифференциацию, эндотелиальную дифференциацию клеток и хондрогенную дифференциацию [25], в то время как гиалуроновая кислота и некроз опухоли мышей ингибируют ингибиционную дифференциацию кардиомиоцитов и остеокластную дифференциацию мезенхимальных стволовых клеток человеческого костного мозга, соответственно. Эти данные свидетельствуют о Том, что гиалуронаны и гиалуронально-связывающие белки комплексно регулируют дифференциацию клеток и что эта дифференциация может быть связана с типом клеток и микросредой.

2.4 гиалуроновая кислота и иммуновоспаление

Гиалуроновая кислота и гиалуроновые связывающие белки регулируют воспаление и восстановление тканей путем модуляции инфильтрации воспалительных клеток, высвобождения воспалительных цитокинов и миграции клеток. Поэтому гиалуроновая кислота может выступать в качестве иммуномодулятора при заболеваниях человека [26]. Установлено, что синтетическая гиалуроновая кислота способствует проявлению антимикробных пептидов в эпителиальных клетках кишечника. Пероральное введение гиалуроновой кислоты из материнского молока привело к увеличению содержания мышей defensin HβD2 homologue и MuβD3 через платный рецептор 4 (TLR4) и CD44 белка, а также к увеличению содержания белкаЦитокины гиалуроновой кислотыКультурным клеткам показали, что колонные мукозальные эпителиальные клетки более устойчивы к энтеропатогенному бактериальному тифу сальмонеллы. Гиалуроновая кислота регулирует распространение клеток и воспаление.

Воспалительные клетки активируют кератиноциты для получения interleukin IL- 6, IL-1 и опухолевого фактора некроза (TNF- α) путем высвобождения цитокинов и образования фрагментов гиалуронана LMW, что, в свою очередь, увеличивает синтез гиалуронана частично за счет действия гб-egf, а обратная связь гиалуронана способствует воспалительным реакциям, включая миграцию и распространение фибровзрыва. Гиалуроновая кислота сообщается RMA В то же время- эл. - привет.С. гиалуронан рма и др. [25] сообщили, что гиалуроническая кислота в сочетании с куркумином способствует распространению кератиноцитов, снижает окислительные повреждения, вызываемые перекидом водорода, и улучшает миграцию клеток в местах царапин.

Гиалуроновая кислота может быть использована пробиотиками- да. Пробиотики могут использовать n-ацетил-д глюкозамин, предшественник гиалуроновой кислоты, в качестве питательного вещества, и ким и др. [27] обнаружили, что лисат Lactobacillus plantarum K8 значительно увеличивает содержание гиалуроновой кислоты в клетках. Лактобациллус лисаты подавили реакцию т2, вызванную стимулируемой интерлейкином 4 (ил -4) стимуляцией, и увеличили реакцию т1, а лактобациллий, контролирующий баланс т1 / т2, способствовал индукции гиалуроновой кислоты и уменьшению поражения атопическим дерматитом.

Гиалуроновая кислота и CD44 взаимодействуютС друг другом и имеют возможность модулировать активацию t-клеток, производство Th1, активацию b-клеток и регулятивные функции t-клеток. Недавние исследования показали, что CD44 функционирует в адаптации регулятивных т-клеток, взаимодействуя с галактозой агглутинин 9 [28].

Гиалуроновая кислота и CD44Регулировать присоединение к нейтрофилу и набор. Именно эндотелиальный CD44, а не нейрофил CD44, является посредником нейрофильной миграции, и гиалуроновая кислота также способна содействовать производству воспалительных везикул в ответ на травмы. В CD44-/- дефицитных мышах лимфоциты предпочитали оставаться в лимфоцитах и задерживали их поступление в синие суставы с воспалительной реакцией по сравнению с клетками дикого типа. CD44 — / — больные мышей умирают от неинфекционной пневмонии — непрерывной воспалительной реакции, характеризующейся ослабленным удалением апоптотических нейтрофилов [26]. Кроме того, фрагменты гиалуронана могут влиять на созревание дендритных клеток, например, фрагменты гиалуронана LWM не только вызывают созревание дендритных клеток, но и включают аллоиммунитет. Кроме того, гиалуронанские олигосахариды являются потенциальными активаторами дендритических клеток, позволяя небольшим молекулам гиалуронанных фрагментов способствовать миграции клеток и последующим аллергическим изменениям.

Кроме того, TLR-4, природный рецептор липополисахарида, является одним из гиалуронанских рецепторов. TLR-4 активирует ядерный коэффициент транскрипции NF- kB протеин двумя путями: Один вызывает провоспалительные цитокины через зависящий от миелоида фактор дифференциации миелоида MyD88, а другой — не зависящий от миелоида путь MyD88, который увеличивает вызываемые интерфероном провоспалительные гены с помощью интерферонов типа I [26].

2.5 гиалуроновая кислота и Рак

Гиалуроновая кислота действует не только как клеточная поддержкаИ гидрофилической матрицы, а также регулирует клеточной адгезию, миграцию, рост и дифференциацию (TC Laurent, 1992). Эти свойства привели к вовлечению гиалуроновой кислоты в ряд патологических процессов. Например, при раке гиалуроновая кислота образует защитную пленку на поверхности раковых клеток, что делает их менее уязвимыми к воздействию иммунных клеток. В то же время раковые клетки производят больше гиалуроновой кислоты или стимулируют производство гиалуроновой кислоты путем высвобождения факторов роста и цитокинов. Кроме того, фрагменты гиалуронана, вызванные рос, способствуют эффективному выражению гиалуронана (R Stern, 2006). Раковые клетки и стромальные клетки способны выражать гиалуроновые гомологи и производить гиалуроновую экстраклекулярную матрицу, которая накапливается в раковых и периканцерных стромальных тканях, ускоряя тем самым метастаз раковых клеток [29].

Кроме того,Гиалуроновая кислота также регулирует фибробластВторжение опухолей (Q Yu, 2000). Трансформация фактора роста и тирозин киназе, при активации, регулируют инвазивную клеточную подвижность с помощью гиалуронов [27]. Гетерогенный анализ клеток зондов с использованием гиалуронана позволил выявить подтипы инфильтрационных, но медленно растущих опухолей молочной железы. Анализируя фиброброды, изолированные от трансгенных мышей, чрезмерно жгущих гиалуронань S2, мы обнаружили, что клетки обладают большей способностью к вторжению в строму. При вырубке гена гиалуронана S2 из мезенхимальных клеток инвазивный фенотип фибробласта прекращается, накопление миофибробластов прекращается, развитие фиброза легких замедляется [30].

2.6 корреляция гиалуроновой кислоты со стволовыми клетками

В настоящее времяВзаимодействие гиалуроновой кислотыСо стволовыми клетками изучались гематопоидные стволовые клетки, MSCs и многомощные взрослые предки, что позволяет предположить, что гиалуроновая кислота и связывающие ее белки могут взаимодействовать с различными стволовыми клетками благодаря их способности регулировать повреждения тканей и процессы восстановления. Во время дифференциации стволовых клеток синтез гиалуронан был улучшен в 13- и 24 раза, скорее всего, из-за увеличения выражения гиалуронан S2. Гиалуронан необходим для производства гематопиевых клеток во время дифференциации эмбриональных стволовых клеток человека. Разрушение гиалуронана S2 привело к торможению дифференциации эмбриональных стволовых клеток человека. Гиалуронан олигосахариды повышают свойства стволовых клеток эпидермальных клеток путем регулирования интегранов. Гиалуроновая кислота способствует зависимой от CD44 миграции MSCs CD44 уже давно используется в качестве маркера для стволовых клеток, в Том числе эмбриональных, мезенхимальных, гематопиевых и раковых стволовых клеток. Кроме того, CD44 может играть определенную роль в регулировании функции стволовых клеток. Недавнее исследование показало, что, хотя CD44 не является геном стволовых клеток, он способствует образованию стволовых клеток и гомеостазу стволовых клеток в их экосистеме. Гиалуроновая кислота необходима для регулирования функции гематопиевой поддержки клеток вспомогательного костного мозга и участвует в сборке гематопиевой площадки.

2.7 гиалуронан и апоптоз

При повреждении легких, вызванном цветомицином,Гиалуроновая кислота защищает эпителиальные клетки мышейИз-за апоптоза. Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом снижает вызываемый уф апоптоз и воспаление эпителиальных роговичных клеток человека. Дермальные фибробласты устойчивы к индуцированному стрессом апоптозу в присутствии высоких уровней экспрессии гена гиалуронан s2 в присутствии ноката hyaluronan s1/3, что позволяет предположить, что гиалуронан s2 защищает дермальные фибробласты от экологического апоптоза, вызванного стрессом. Для воспалительных клеток гиалуроновая кислота, как представляется, вызывает апоптоз. Гиалуроновая кислота, похоже, вызывает апоптоз. Гиалуроновая кислота вызывает апоптоз в активированных клетках т через CD44. Взаимодействие гиалуронических кислот-тлр4 ЛМВ вызывает апоптоз в воспалительных нейтрофилах. У крыс введение гиалуроновой кислоты с молекулярным весом 1600 кда значительно снизило инфильтрацию нейтрофила, вызванное курением, отек легких, респираторный апоптоз и слизистые соединения, что позволяет предположить, что гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом может оказать потенциальное терапевтическое воздействие на повреждение легких, вызванное курением. Кроме того, перекрестное соединение CD44 молекулярных эпитопов быстро вызвало нейтрофильный апоптоз In vitro и подавило нейтрофилозависимые почечные повреждения у крыс In vivo.

2.8 роль в миграции клеток и вторжении в них

Гиалуроновая кислота помогает воспалительным клеткамМиграция для регулирования воспалительной реакции и повреждения тканей. Дефицит CD44 приводит к увеличению миграции нейтрофилов и травмам легких при пневмонии кишечной палочки у мышей. TSG6 является мощным ингибитором нейтрофильной миграции в модели in vivo острого воспаления. Экзогенная гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом, или гиалуроновая кислота LW- м,получаемая в результате чрезмерного сжатия гиалуроновой кислоты, способствует миграции дендритных клеток из кожи и впоследствии изменяет аллергическую реакцию в зависимости от tlr4. Гиалуронаны и гиалуронально-связывающие белки играют определенную роль в миграции фибробластов и плавной миграции мышечных клеток. Ненормальное накопление гиалуроновой матрицы способствует миграции фибробластов.

Специально калиброванные гиалуронанские олигосахариды стимулируют миграцию фибробластов и восстановление ран. Доказано, что как CD44, так и HMMR играют определенную роль в миграции фибробластов во время повреждения тканей. Кроме того, миграция миофибробластов может регулироваться гиалуроновой кислотой. Эти исследования указывают на роль гиалуроновой кислоты в повреждениях тканей и фиброзе. Малый молекулярный вес гиалуроновой кислоты35 и высокий молекулярный вес гиалуроновой кислоты117 показали значительные различия в миграции и проникновении раковых клеток 4T-1 и SKBR3. У здоровых людейУровень гиалуроновой кислоты в организме10-100 μg/- L,но у пациентов с раком молочной железы уровень равен 200-300 μg/L, а у продвинутого рака молочной железы достигает 789-2343 μg/L (EH Cooper, 1988). По сравнению с небольшой молекулярной гиалуроновой кислотой, гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом способна оказывать большее сжимающее воздействие на сферы опухоли и предотвращать рост раковых клеток. Малая молекулярная гиалуроновая кислота может ускорить процесс метастатического фибросаркоматозного вторжения клеток [9].

3 перспективы на будущее

В течение последних десятилетий проводились интенсивные исследования гиалуроновой кислоты и ее гиалуронового рецептора, что привело к расширению использования гиалуроновой кислоты. Тем не менее некоторые проблемы все еще нуждаются в решении. Первая проблема, которая должна быть решена, это определение высокого молекулярного веса и низкой молекулярной гиалуроновой кислоты. Не существует международного консенсуса в отношении различия между гиалуроновой кислотой с высоким и низким молекулярным весом, что создает проблему для прояснения физиологического воздействия гиалуроновой кислоты на клетки. Во-вторых,Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весомКонтролирует нормальный гомеостаз организма и показывает противовоспалительные и противораковые эффекты, в то время как гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом и олиго-гиалуроновая кислота показывает провоспалительные и прораковые эффекты. Если используется Один и тот же рецептор, но результаты значительно отличаются друг от друга, то механизм остается неясным. Кроме того, как гиалуроновая кислота точно регулирует возникновение и развитие воспалительных и опухолевых клеток; Влияет ли пероральное введение гиалуроновой кислоты на кишечную флору, что в свою очередь влияет на здоровье человека; И вопрос о Том, каким образом измененная гиалуроновая кислота (например, сульфатная гиалуроновая кислота) имеет иной механизм действия по сравнению с немодифицированной гиалуроновой кислотой, нуждается в дальнейшем разъяснении. Решение этих проблем, безусловно, поможет предотвратить заболевания и максимизировать использование гиалуроновой кислоты для лечения заболеваний человека.

Ссылка на сайт

[ 1] нет д. Редакционная работа: взаимодействие между - гиалуроническая болезнь - кислота; и Его рецепторы  (CD44, RHAMM) регулирует деятельность воспаления и рака [J]. Передняя иммунола, 2016,7:39.

[2] монслоу дж., говиндараджу П, чистый е. Гиалуронан-а Функциональные и функциональные B. структурные изменения - с удовольствием. Пятно в микросреде ткани [J. []. Передняя иммунизация, 2015,6 :231.

[3]Karbownik M- с,новак JZ. Гиалуронан: к новым анти-терапии рака [J]. Фармакол Rep, 2013,65(5):1056- 1074.

[4]Papakonstantinou E, Roth - м,Karakiulakis G. гиалуроновая кислота: ключевая молекула в старении кожи [J]. Дерматоэндокринол, 2012,4(3): 253 — 258.

[5]Kavasi RM, Berdiaki A, Спиридаки I, И др. Ха метаболизм в гомеостазе кожи и воспалительных заболеваниях [J]. Food Chem Toxicol, 2017,101:128- 138.

[6] чжу и, ху дж., ю т., и др. Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом подавляет фиброз эндометрия [J]. Организация < < мед > > Sci Monit, 2016,22: 3438 — 3445.

[7] чжао иф, цяо сп, ши сл и др. Модуляция трехмерной микросреды гиалуронаном различных молекулярных весов изменяет поведение клеток рака молочной железы [J]. Оао апл - добрый день. Интерфейсы. 2017,9(11):9327 — 9338.

[8]Благородство и слава богуНу и ну.Lake FR, Henson PM и др. Гиалуронат активация CD44 вызывает инсулин-как фактор роста - 1 выражение с помощью фактора некроза опухоли-альфа-зависимого Объединенных наций в области    Муринемакрофаги [J]. J Clin Invest, 1993,91(6):2368- 2377.

[9] ходж — Dufour - джей, Noble  PW,  - хортон. - мистер, В то же время - эл. - привет. 3. Вводный курс Из иль - 12 и хемокинов гиалуронан требует адгезии-зависимого привода резидента, но не возбужденных макрофагов [J]. J иммунол, 1997, 159 (5): 2492- 2500.

[10]Ohkawara Y, Tamura G, Iwasaki T, и др. Активация и преобразование - Ing фактор роста-бета-производство в эозинофилах hyaluronan[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2000,23(4):444 — 451.

[11]Fitzgerald KA, Bowie AG, Skeffington BS и др. Ras, белковый киназ C zeta, и I kappa B kinases 1 и 2 являются следующими эффектами CD44 во время активации NF- kappa Bby hyaluronic acid фрагментов T- 24 раковых клеток [J]. Jиммунол, 2000,164(4):2053 — 2063.

[12] слевин M,  3. Кумар  S,  - гаффни. - джей. - привет. - ангиоген. - олигосахариды Гиалуронаны вызывают многочисленные сигналы, влияющие на сосудистые системы Митогенные реакции эндотелиальных клеток и заживление ран [J]. J биол (биол) Химия, 2002,277(43): 41046- 41059.

[13]West DC, Kumar S. Hyaluronan and angiogenesis [J]. Ciba Found Symp, 1989,143: 187- 201; Обсуждение 201- 187 281- 185.

[14] западный округ Колумбия, кумар с. эффект гиалуроната и его олигосахача - Скачки по распространению эндотелиальных клеток и целостности моноляров [J]. Exp Cell Res, 1989,183(1):179- 196.

[15] вистейнова L,  - сафранкова. - B, Новости компании "неспорова" - к, В то же время - эл. - привет. Гиалуронан с низким молекулярным весом опосредованный CD44 зависимая индукция IL- 6 и Хемокины (химическая химия) in  По правам человека - кожные покровы Фибробласты и фибробласты 2. Потенциальные возможности Врожденная иммунная реакция [J]. Цитокин, 2014, 70(2):97 — 103.

[16] термер  CC, c, c - хенни. - привет. - джей, - фойт. - с, et  - эл. - привет. - олигосахариды Гиалуронан-мощные активаторы дендритных клеток [J]. J иммунол, 2000,165(4):1863- 1870.

[17]Pandey MS, Багенстос ба, уошберн джей и др. Гиалуронанский рецептор для эндоцитоза  (HARE) активирует NF- kappaB- опосредованное выражение гена в ответ на 40- 400- кда, но не меньше или больше, гиалуроны [J]. J Biol Chem, 2013, 288(20):14068 — 14079.

[18] гатак с, мисра с, тул бп. Гиалуронан олигосахариды ингибитное крепление-самостоятельный рост опухолевых клеток путем подавления фосфоинозида 3- киназа/акт пути выживания клеток [J]. J Biol Chem, 2002, 277(41): 38013- 38020.

[19]Oe M, Mitsugi K, Odanaka W, et al. Диетическая гиалуроновая кислота мигрирует В Том числе: В настоящее время Кожа, цвет кожи Соединенные Штаты америки Крысы [J]. По научным исследованиям В мире Дневник,2014,2014:378024.

[20]Park BG, Park YS, Park JW и др. Анти-потенциал ожирения энзиматических фрагментов гиалуронана на высоком-жировая диета-индуцированное ожирение у мышей C57BL/6 [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2016,473(1): 290 — 295.

[21] суван к, чучип к, хатано с и др. Versican/PG- M соединяет гиалуроны во внеклеточную матрицу и ингибирует CD44- медитированный сигнал к преждевременному старению эмбриональных фибробластов [J]. J Biol Chem, 2009,284(13): 8596 — 8604.

[22] ломпардия  - SL,  - пападеметрио - ди-эл, Тушь для ресниц M,  et  al.  Лейкемические клеточные линии человека синтезируют гиалуроны, чтобы избежать старения и противостоять химиотерапии [J]. Гликобиология, 2013,23(12):1463 — 1476.

[23] юнг ем, квон о, квон кс и др. Доказательства корреляции должны быть - Подростковый сокращенный VCAM- 1 экспрессия и гиалуронанный синтез при клеточном старении мезенхимальных стволовых клеток человека [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2011,404(1): 463 — 469.

[24]Cirillo N, Vicidomini А, маккаллоу м, и Эл. На основе гиалуроновой кислоты Соединение ингибирует фибробласт Старение, вызванное окислительным стрессом in vitro и предотвращает пероральный мукозит in vivo[J]. J телосложение клеток, 2015,230(7): 1421 — 1429.

[25] шарма м, саху к, сингх сп и др. Лечение ран деятельность cur- Тмин в сочетании с гиалуроновой кислотой: in vitro и in vivo evaluation [J]. Artif клетки наномед биотехнол, 2017,28:1- 9.

[26]Jiang D, Liang J, Noble PW. Гиалуронан как иммунный регулятор при заболеваниях человека [J]. Physiol Rev, 2011,91(1):221 — 264.

[27] ким х, ким р, чон бж, И др. Влияние орального приема лисатов kim- chi- производных Lactobacillus plantarum K8 на увлажнение кожи-ing. J Microb hyaluronic подкисление биотехно [J], 2015,25(1):74 — 80.

[28]Wu C, Thalhamer T, Franca RF и др. Взаимодействие Galectin- 9- CD44 повышает стабильность и функциональность адаптивных регулятивных T-клеток [J]. Иммунитет, 2014, 41(2):270 — 282.

[29] хельдин P, басу к, олофссон б и др. Дерегулирование синтеза, деградации и связывания гиалуронанов способствует развитию рака молочной железы [J]. J Biochem, 2013,154(5): 395 — 408.

[30]Li Y, Jiang D, Liang J, et al. Тяжелый фиброз легких требует инва - Сивный фибробластный фенотип, регулируемый hyaluronan и CD44[J]. J Exp Med, 2011, 208(7):1459 — 1471.