Что такое женьшень Rh2 и его производное?

Женьшень (Panax женьшень C. A. Meyer, Araliaceae) — традиционная ценная лекарственная трава в китае. Он обладает эффектом пополнения жизненной энергии, тонизируя селезенку и принося пользу легким, генерируя жидкость для организма, успокаивая ум и улучшая интеллект. Основным активным ингредиентом женьшеня женьшень, который может быть разделен на протоанаксадиол (PPD), протоанаксатриол (PPT) и олаанан (OA) типов в соответствии с aglycone. Соотношение PPD/PPT в головке женьшеня, женьшень кожи, женьшень листья, женьшень корня, и женьшень бороды 2,5, 1,9, 0,9, 1,2 и 3,8, соответственно [1].

Содержание женьшень типа PPD выше, чем у PPT типа. Например, женьшень Rb1, Rb2, Rc и Rd являются основными ингредиентами в белом женьшень, в то время как женьшень Класс r2является уникальным ингредиентом в красном женьшень и почти отсутствует в белом женьшень. В 1983 году японский ученый исао китагава изолировал женьшень Rh2 от красного женьшеня, с доходностью только 0,001%. В настоящее время женьшень Rh2 производится в килограммах. "Jinxing капсулы", производимые Zhejiang Yaxing Co., Ltd., уже на рынке как продукт для здоровья. Женьшень Rh2 имеет широкий спектр фармакологических мероприятий, таких как антиопухоли, укрепление иммунной системы, антиаллергии, противовоспалительные, гипоксия толерантности и ингибирования ожирения. В этой статье рассматриваются соответствующие исследования по женьшень Rh2 в стране и за рубежом.

- о, да. Структура Rh2 женьшеня и его производные

Структура Rh2 женьшеня и его производных показана на рис. 1 и в таблице 1.

- о, да. Методы подготовки для женьшеносида Rh2 и его производных

Промышленная подготовка женьшеня Rh2 всегда была в центре исследований ученых внутри страны и за рубежом, в основном с упором на использование химических и биопреобрационных методов для достижения подготовки женьшеня Rh2. Возможные маршруты подготовки Rh2 женьшеня показаны на рис. 2.

1. Методы подготовки Rh2 женьшеня

(1) кислотный гидролиз метод.

Метод кислотного гидролиза прост в использовании и не зависит от внешних экологических факторов. Однако продукты реакции являются сложными, и образуется большое количество отходов кислоты. Естественная конфигурация положения женьшеня типа диола saponВ случае необходимостиgroup C20 в основном S. При использовании гидролиза кислоты для гидролиза диола типа сапонина для подготовки Rh2 женьшеня сначала удаляется сахарная группа в положении C20, а затем происходит изменение конфигурации в положении C20, в результате чего образуется смесь из двух изомеров, причем конфигурация R является основной. Rh2 женьшень переводится из женьшень Rg3 путем кислотного разложения. Оптимальные условия разложения: 60% уксусной кислоты, 55 °C за 1 ч. Общее содержание женьшеня Rg3 и Rh2 в продукте разложения 106,7 мг · г -1, а выход 71% [8]. Основными продуктами стали женьшень Rg3 и 20(R) -Rh2 [2].

Yu Zhibo В то же время- эл. - привет.[3] гидролизировали американский стеб женьшеня и лист диол-типа сапонинов и определили, что оптимальные условия для подготовки 20(R)-Rh2 были 80°C, 50% H2SO4 (5% по объему этанола), и разложения для 4 ч. Чжан ланлань и др. [9] подали заявку на патент на экстракт женьшеня сапонина Rh2 в 2009 году, и метод подготовки является следующим: Этап 1, медицинские материалы, содержащие женьшень сапонин компоненты извлекаются с водой, экстракт проходит через макропористую смолу адсорбции колонна, ускользает от этанола, ускользает собирается, концентрируется до сухости, чтобы получить весь сапонин; Этап 2, растворить весь сапонин, полученный на этапе 1, кислотным раствором и реагировать; После завершения реакции pH следует настроить на нейтральность и собрать осадки; Шаг 3, выполнить обратную фазу хроматографии силикатного геля колонны на осадке, элуют с ацетонитрил-вода смесь, собирать фракции, богатые женьшень Rh2, и сосредоточены, чтобы получить продукт.

(2) метод щелочного гидролиза.

Щелочный гидролиз прост в эксплуатации, и продукт относительно прост, но условия гидролиза суровы, требования к реакционному оборудованию высокие, и большое количество отходов щелочи легко производится. При использовании метода щелочного гидролиза для подготовки Rh2 женьшеня сахарная группа в положении C20 сначала удаляется, а в положении C20 никакого изменения конформации не происходит. Метод щелочного гидролиза может быть использован для подготовки 20(S)-Rh2. Основными продуктами являются 20(S)-Rh2 и PPD [2]. 20(S)- протоженьшень диол-типа сапонин 8,0 г растворен в 30 мл воды, и 20 мл насыщенного NaOH водный раствор был добавлен. Смесь была рефлуксирована в кипящей водяной ванне в течение 6 часов, охлаждена, перенесена в разделительную воронку и извлечена с помощью n- бутанола четыре раза. Концентрация n- бутанола была рассчитана таким образом, что коэффициент преобразования 20(S)-Rh2 составил 9,64% [10]. Li Xuwen [11] определил, что условия разложения для приготовления 20 (S)-Rh2 были следующими: отношение массы NaOH к общему количеству листьев женьшеня saponВ случае необходимости1,6:1 (w/w), глицерол к общему количеству листьев женьшеня saponВ случае необходимостисоотношение массы 15,0:1 (v/w) и 220 ℃ в течение 40 мин, коэффициент преобразования 55,64%.

(3) метод преобразования микробов.

Метод преобразования микробов является доминирующим в промышленной подготовке Rh2 женьшеня из-за его многочисленных преимуществ, таких как низкая стоимость и высокая скорость преобразования. Для подготовки женьшень Rh2 с использованием метода микробной трансформации, женьшень диол-типа сапонины, как правило, сначала преобразованы в женьшень F2 или женьшень Rg3, а затем в женьшень Rh2. Myrothecium verru- caria, изолированные от почвы женьшеня в горах чанбай, может преобразовать женьшень Rg3 в женьшень Rh2 и диол-типа saponin PPD[12]. Fusarium пролипролитум ECU2042, изолированный от почвы, может конвертировать женьшень Rg3 в женьшень Rh2 в условиях 50 °C и 50 мл NaAC/HAC (pH 5.0) в течение 24 часов, с коэффициентом преобразования до 60% [13]. Zang YunxiA/данные отсутствуют.et al. [14] сначала гидролизировали экстракт женьшеня с 1 моль ·L-1 HCl, а затем использовали экстракт женьшеня гидролизировали с помощью расширенной аспергиллиевой ферментационной кислоты, в результате чего некоторые женьшень были преобразованы в Rh2 женьшеня.

Тонг синь и др. [15] были активированы Lactobacillus delbrueckii subsp. Бульгарий и инокулят его в миссис медиан, добавил ginsenosides, и ферментирован на 37°C до 39°C для 240 h до 248 h. Брот ферментации был собран и отреагировал с saponin гликосидазе на 88℃ ~ 92℃ для240 ~360 h. Реакция решение было собрано, фильтровано, и фильтрация была убрана с градиентом этинола через макропористой смолы адсорбции. Расход фракции был собран, чтобы получить женьшень Rh2. Этот запатентованный препарат имеет высокую скорость преобразования и может быть использован для крупномасштабной подготовки женьшень Rh2. Lv Guozhong et al. [16] подали заявку на патент в 2011 году на использование грибка цилиндрокарпона дидимия и его использование при подготовке патогенного грибка Rh2 - a женьшеня цилиндрокарпона дидимия, который имеет возможность преобразовать женьшень Rb1 и Rd в женьшень Rh2. Грибок прививается на PDA носитель, содержащий женьшень Rb1 или Rd, и инкубационный период в 25 °C в течение 5-7 дней. В качестве альтернативы можно использовать метод преобразования микробной ферментации, при котором штамм прививается жидкой ферментации и инкубируется при 28 градусах в течение 5-7 дней. Фермент раствор собирается и смешивается с женьшень Rb1 или Rd, и смесь реагирует на 40°C в течение 24 ч. Техническое решение нынешнего изобретения для производства женьшень Rh2 характеризуется высокой специфичностью, простотой и удобством, низкой стоимостью и мало побочных продуктов. Чистота ферментационного продукта Rh2 превышает 85%.

(4) метод преобразования фермента.

Женьшень Rh2 готовится целенаправленным образом путем использования ферментов для избирательного действия на конкретных гликозидных облигаций женьшеня. Женьшень α-arabinopyranosidase извлеченный из свежих корней женьшеня может преобразовать женьшень Rg3 в женьшень Rh2. Условия реакции следующие: субстратная концентрация 10 мг ·mL-1, pH 5,0, реакция при 55°C в течение 24 часов, скорость преобразования до 60% [17]. Новый β-glycosidase очищенный от Fusarium пролифератум ECU204 может преобразовать женьшень Rg3 в женьшень Rh2 [18]. Сон чжаохуэй и др. [19] подали заявку на патент в 2009 году на экстракт женьшеня сапонина Rh2 и методический экстракт лекарственных средств, содержащих сапонины женьшеня с водой, позволяющие экстракту осесть, собирать супернатант, концентрировать его на сухости, получать полные сапонины; Растворить все сапонины в буферном растворе с pH около 5, добавить грау-глюкозидазу для реакции, собрать осадки; Растворить осаждение в этаноле, выполнять хроматографию колонны силикагеля, собирать фракции, богатые Rh2 женьшеня, и сосредоточиться, чтобы получить. Эта лаборатория также добилась значительного прогресса в подготовке женьшенового Rh2 с использованием преобразования промышленного фермента с женьшеновым диолом в качестве субстрата.

(5) метод химического синтеза.

Женьшень Rh2 также может быть синтезирован химически. Hui Yongzheng et al. [20] сначала селективно защищенный протопанаксадиол для получения монозаместительного протопанаксадиола, а затем подверг монозаместительный протопанаксадиол гликозидационной реакции с донором глюкозы под катализатором Льюис-кислоты, а затем удалил защитную группу для получения 20(S)-Rh2 после разделения и очистки. Этот метод имеет мягкие условия реакции, низкую стоимость, высокую стереоэлектричность продукта реакции, высокую урожайность и высокую чистоту. Изобретение подходит для промышленного масштабного производства.

- о, да. Метод подготовки производных Rh2 женьшеня

После структурной перестройки,Женьшень Rh2 повышает растворимость в водеИ может быть использован в качестве препарата для входа в организм, задержки метаболического процесса препарата в организме, и повышения его антираковой активности. Лю цзихуа и др. [5] провели синтетическую реакцию 20(S)-Rh2 с использованием boc-глицина для получения пяти мономерных соединений; 20(S)-Rh2 реагировал с бока-аланин, бос-аргинин (Tos), бос-лизин (Z), бос-серин и ацетилпролайн, каждый из которых приводит к образованию мономерного соединения; И синтез с ацетилфениланином привел к образованию двух мономерных соединений. Ван Лу и др. [6] использовали хлоросульфонический кислотно-пиридин метод в сочетании с исследованиями по изменению женьшеносида Rb1 путем сульфации. H на различных позициях o на молекуле Rh2 был заменен -SO3Na для получения пары изомеров. Один изомер имеет H на положении C12 - o заменен, а другой-H на положении o-o на положении GLC -C6 заменен. , которые сокращаются как S-Rh2 -1 и S-Rh2 -2, соответственно. Wei et al. [7] растворенный женьшень Rh2 в хлороформе, медленно добавляемый октилхлороформ и Et3N, реагировал при комнатной температуре в течение 15 мин, чтобы получить Эстер D-Rh2.

- о, да. Фармакологическая деятельность Rh2 женьшеня и его производные

Женьшень Rh2 включает две конфигурации, 20(S) и 20(R), в то время как производные женьшень Rh2 включают сульфаты, аминокислотные производные, эфиры и т.д. Структуры женьшеня Rh2 и его производные отличаются друг от друга, и их фармакологическая деятельность также сильно различается.

1. Фармакологическая активность 20(S) Rh2 женьшеня

Большое количество исследований литературы показали, что женьшеносиный диол типа 20(S)-Rg3 и aglycone 20(S)-PPD оказывают сильное ингибиторное воздействие на распространение опухолевых клеток. По сравнению с первыми двумя, 20(S)-Rh2 имеет более высокую активность в ингибирующих клетках глиомы A172 и T98G, клетках рака молочной железы MCF7 и MDA-MB-468, а также клетках рака легких H838 и т.д., его активность является более высокой; При ингибировании раковых клеток простаты LNCaP и PC3, раковых клеток поджелудочной железы HPAC и Panc-1, раковых клеток легких A549 и H358 и т.д., его активность слабее 20(S)-PPD [21].

20 (S)-Rh2 оказывает ингибиторное воздействие на рост клеток Caco-2 и HT-29. После действия 20 (S)-Rh2 на HT-29 и Caco-2 клеток в течение 48 часов, наполовину ингибиторные концентрации (IC50) составили 19,68 и 26,79 градиента ·mL-1, соответственно. Механизм действия состоит в Том, что 20 (S) -Rh2 могут значительно сократить долю HT-29 клеток в фазе G0/G1 и G2/M, а также увеличить долю фазных клеток S [22].

2.20(R) фармакологическая активность Rh2 женьшеня

20 (R) -Rh2 Играет важную роль в ингибировании папилломы и меланомы. Tao Lihua et al. [23,24] обнаружили, что 20(R)-Rh2 оказывает значительное ингибиторное воздействие на папиллому кожи мышей, меланому B16 и метастазы меланомы B16- bl6. Механизм ингибирования злокачественных метастазов опухоли может быть связан с его способностью уменьшить инвазивность раковых клеток. Некоторые исследования показали, что после образования раковых клеток они преимущественно метастазируются в кость и используют цитокины в кости для стимулирования остеокластов, тем самым способствуя росту раковых клеток. Liu et al. [25] изучив ингибиторное действие in 3. Пробирка20(S)-Rh2 и 20(R)-Rh2 на остеокласт RAW264, пришли к выводу, что только 20(R)-Rh2 имеет активность ингибирующего остеокластогенеза, что косвенно указывает на то, что 20(R)-Rh2 имеет эффект ингибирующего опухолевых клеток.

- о, да. Сравнение фармакологической деятельности 20 (S)/20 (R) Rh2 женьшеня

Исследования показали, что антиопухолевая активность Rh2 женьшеня тесно связана с его конфигурацией. Такая же доза в 20(R)-Rh2 и 20(S)-Rh2 была использована на клеток аденокарциномы легких человека A549. Результаты показали, что как 20(R)-Rh2, так и 20(S)-Rh2 способствуют апоптозу клеток A549 и оба препятствуют распространению клеток A549 в зависимости от дозы, причем показатели ингибирования составляют 28,5% и 33,6%, соответственно, и значения IC50 составляют 33,4 и 28,5 мг · л -1, соответственно. Насадка по сравнению с 20(R)-Rh2, 20(S)-Rh2 имеет более высокую активность в ингибирующих клетках A549 [26]. В исследовании, посвященном сдерживанию распространения раковых клеток простаты (LNCaP, PC3, DU145), значение IC50 20(S)-Rh2 было самым низким, 20(R/S) -Rh2 - вторым самым низким значением IC50, а 20(R) -Rh2 - самым высоким значением IC50. Tung et al. [27] обнаружили, что 20 (S) -Rh2 более активны, чем 20 (R) -Rh2 при изучении ингибирования лейкемии HL-60 клеток женьшеносида Rh2. В исследовании женьшень Rh2' ингибирование s различных клеточных линий A-2780, HCT-8, SMMC-7721 и PC-3M, результаты показали, что IC50 из 20(s)-Rh2 почти в два раза меньше, чем у 20(R)-Rh2 [28]. Эти результаты показывают, что 20- позиционная конфигурация Rh2 женьшеня тесно связана с ее противораковой деятельностью и что 20(S)-Rh2 является более мощным, чем 20(R)-Rh2.

- о, да. Фармакологическая активность производных Rh2 женьшеня

После производной, женьшень Rh2 может значительно улучшить свою растворимость в воде и имеет иммуностимуляторы и противоопухолевые мероприятия. Zhu Wei et al. [29] обнаружили, что сульфаты Rh2 S-Rh2-1 и S-Rh2-2 могут существенно препятствовать обусловленному коной распространению селеночных лимфоцитов мышей, когда дозировка ниже дозы Rh2, что позволяет предположить, что производные Rh2 имеют повышенную иммунологическую активность. Wei et al. [7] found that Rh2 esterified with D-Rh2 is significantly less toxic to the liver cell line QSG-7701 in vitro than Rh2, but both have a stronger inhibitory effect on the H22 liver cancer solid tumor in vivo, иthe activity Соединенные Штаты америкиthe two is comparable, suggesting that Rh2 esterified with D-Rh2 is a more suitable anti-tumor candidate compound than Rh2.

- о, да. Фармакокинетическое исследование Rh2 женьшеня

Гу и др. [30] установили, что биодоступность женьшеня Rh2 у крыс и биглей-собак после перорального введения составляет 5% и 16%, соответственно, что указывает на то, что биодоступность женьшеня Rh2 варьируется у различных видов. Xie Haitang et al. [31] обнаружили, что биодоступность женьшень Rh2 у мужских и женских собак составила 17,6% и 24,8%, соответственно, после того, как женьшень Rh2 был введен собакам через гаваж, что указывает на наличие различий в биодоступности женьшень Rh2 между полами. Гу и др. [30] вводили женьшень сапонин Rh2 крысам путем гаважа для изучения его распределения тканей, и результаты показали, что женьшень сапонин Rh2 в основном распределялся в тканях печени и желудочно-кишечного тракта. Гу и др. [32] изучили кинетику поглощения 20(R)-Rh2 в различных сегментах кишечника крыс и пришли к выводу, что поглощение 20(R)-Rh2 в jejunum было самым высоким, а скорость поглощения в двенадцатиперстной кишке была самой высокой.

Как и другие гликозидные компоненты, женьшень Rh2 легко метаболизируется кишечной флорой после перорального введения для производства соответствующих агликосов. После того как женьшень сапонин Rh2 был введен крысам с помощью гаважа, в их фекалиях были обнаружены три метаболита женьшеня сапонин Rh2, дегликозилированного продукта m1 и окисляющих продуктов m2 и m3, а также небольшое количество женьшеня сапонин Rh2. Примечание: под действием кишечной флоры женьшень Rh2 может подвергаться дегликозилированию и окислению [33].

Исследования показали, что 20(S)-Rh2 в сочетании с дигоксином и фесофенадином могут значительно изменить пероральное фармакокинетическое поведение дигоксина и фесофенадина [34]. Крысы предварительно получали 20(S)-Rh2, а через 2 ч дигоксин и фэксофенадин, которые являются p-гликобелковыми (P-gp) субстратами, вводились отдельно через гаваж. Результаты показали, что аук (площадь под лекарственной кривой времени) дигоксина увеличилась в 1,66 раза, Cmax — в 1,51 раза, а аук фелодипина — в 2,62 раза, Cmax — в 3,46 раза. Отдельные эксперименты показали, что 20(S)-Rh2 могут повысить концентрацию-надежно увеличить перенос дигоксина в одуве и сократить перенос в одуве, уменьшив коэффициент дифлюкса дигоксина с 6,7 до 1,3. Его ингибиторный эффект эквивалент классическому ингибитору P-gp верапамилю. Кроме того, 20 (S) -Rh2 может с уверенностью увеличить поглощение родамина 123 клетками Caco-2. Предполагается, что 20 (S) -Rh2 является эффективным неконкурентоспособным ингибитором P-gp.

- о, да. Перспективы на будущее

Женьшень Rh2И его производные привлекли внимание ученых внутри страны и за рубежом благодаря их хорошей фармакологической деятельности. Технология биотранспремирования обладает многими преимуществами, такими как низкая стоимость и высокая урожайность, и играет важную роль в подготовке Rh2 женьшеня. На основе соответствующих исследований, строительство инженерных бактерий с различными гликозидазами для достижения целевой подготовки женьшень Rh2 будет одним из направлений исследований в будущем. В то же время подготовка женьшеносида Rh2 и его производных с использованием сочетания химических и биотрансформационных методов, а также углубленные исследования их структурно-активных связей имеют большое значение для обнаружения свинца в препаратах для использования в инновационных исследованиях в области лекарственных средств.

Ссылки на статьи

[1] юй хуншань, чэнь ци, цзинь фэнси. Исследование по вопросу о составе и доле сапонинов в различных типах женьшеня и их различных частях. Пищевая промышленность и ферментация, 2001, 28:24~28.

Исследования по изоляции, структурной модификации и биологической активности женьшеня от стеблей и листьев отечественного американского женьшеня. Шэньян: докторская диссертация, шэньянский фармацевтический университет, 2005 год.

[3] ю чжибо. Исследование состава продуктов разложения женьшеня диол-типа из стеблей и листьев американского женьшеня. Чанчунь: докторская диссертация, джилинский университет, 2009 год.

[4] лю вэйцюо, чэнь юнцзе, лю миншэн и др. Полусинтез Rh2 женьшеня '. Журнал шэньян фармасьютикал колледж, 1988, 5:14~15.

[5] лю цзюа. Исследования по структурной модификации женьшеня с антималярийной деятельностью. Чанчунь: докторская диссертация, джилинский университет, 2008 год.

[6] ван Лу. Исследования по сульфированной модификации женьшеня и их иммунологической деятельности. Чанчунь: докторская диссертация, 2007.

[7] Wei GQ, Zheng YN, Li W. структурная модификация Rh2 женьшеня путем эстерификации жирной кислотой и ее детоксикации свойством в титуме. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22:1082~1085.

[8] шань шуцзюнь, ван либо, гао хуйюань и др. Изучение процесса деградации и преобразования женьшеня диол сапонин в листьях женьшеня в женьшень Rg3 и Rh2. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 2009, 269:731~735.

[9] чжан л, сон з, цай н и др. Женьшень сапонин Rh2 экстракт и метод подготовки. CN 200910228462.8 [p] 2011-05-18.

[10] Chen Y, Meng Q, Song C, et al. 20 (S)-Protopanaxadiol group saponin preparation and its conversion to Женьшень (женьшень)Rh2. Китайский фармацевтический журнал, 1997, 32(5):273~275.

[11] ли сювен. Исследования по деградации женьшеня и химическому составу ее продуктов. Чанчунь: докторская диссертация, джилинский университет, 2006 год.

[12] у сюй ли, ван ян, чжао вэньцянь и др. Преобразование женьшеня Rg3 грибком. Acta Microbiologica Sinica, 2008, 48(9):1181~1185.

[13] Su JH, Xu JH, Lu WY и др. Ферментативная трансформация женьшеня Rg3 в Rh2 с использованием нового изолированного Fusarium atum ECU2042. J Mol Catal B фермент, 2006, 38:113-118.

[14] цан юнся, бай лонглу, инь ченгри. Обследование и выявление бактерий женьшеня. Журнал янбянского университета, 2009, 35:238~241.

[15] тонг синь, чэнь кайцянь. Метод подготовки женьшень Rh2. CN 201110006593.9 [p] 2011-08-17.

[16] Lv Guozhong, Zhang Wei, Sun Xiaodong. Streptomyces видов и метод подготовки женьшень Rh2 с использованием того же. CN 201110120780. X [p] 2011-10-26.

[17] чжан ч. Исследования по гидролазе глюкозила женьшеня. Далянь: докторская диссертация далянского технологического университета, 2002 год.

[18] Su JH, Xu JH, Yu HL и др. Свойства нового грау-глюкозидазы из Fusarium β atum ECU204 превращает женьшень Rg3 в Rh2. J Mol Catal B: фермент, 2009, 57:278~283.

[19] сон чжаохай, чжан лалан, хуан чжихуан и др. Экстракт Rh2 женьшень и метод для подготовки то же самое. CN 200910228463.2 [p] 2011-05-18.

[20]Hui YZ, Yang ZQ, Liu JY et al. Синтез 20(S)- Rh2 женьшеня. CN 200410053269 [p] 2005-03-02.

[21] ван у, чжао юк, райберн ер и др. In vitro anti-cancer activi- ty и структурно-активные отношения натуральных продуктов, изолированных от плодов женьшеня Panax. Рак Chemother Pharmacol, 2007, 59: 589 — 601.

[22] Li Qiuying, Yan Lulu, Ma Xiaohui, et al. 20 (S)- женьшень Rh2 влияет на распространение и цикл раковых клеток толстой кишки человека. Традиционная китайская медицина, 2011, 33:1874~1878.

[23] тао лихуа, гао фэн, фу чжаоди и др. Исследование ингибиторного эффекта 20 (R)- женьшень Rh2 на DMBA/ кротонная масляная папиллома кожи мышей. Shi Zhen Guo Yi Guo Yao, 2006, 17:1950~1954.

[24] Tao Lihua, Liu Hongyan, Han Rui. 20(R)- женьшень Rh2 ингибирует метастазы меланомы B16-BL6. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 2006, 33:1505~1506.

[25] Liu J, Shiono J, Shimizu K, et al. 20 (R)- женьшень Rh2, а не 20 (S)-, является селективным ингибитором генезиса остеоласта без какой-либо цитотоксичности. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19:3320~3323.

[26] чжан с, ю н, хоу й. воздействие S- и r-образного женьшеня Rh2 на распространение и апоптоз клеток аденокарциномы а549 легких человека. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2011, 36:1670~1674.

[27] Tung NH, Song GY, Minh CV и др. Компоненты пареных женьшень-листьев усиливают цитотоксичное воздействие на клетки лейкемии HL-60 человека. Chem Pharm Bull, 2010 год,58:1111~1115.

[28] ма, СИ джей исследование о взаимосвязи между структурой и активностью полусинтетических редких женьшень. Циндао: докторская диссертация, институт океанологии, китайская академия наук, 2005 год.

[29] чжу вэй, фу бендонг, ван Лу и др. Эффект сульфата 20 (S)- женьшень Rh2 на ил -4 и if -γ secretion мышкой splenic lymphocytes. Хейлунцзян животноводство и ветеринария (научно-техническое издание), 2011, 7:17~19.

[30] гу ю, ван джи джей, сунь джи и др. Фармакокинетические характеристики женьшеня Rh2, антиканцерогенного питательных веществ от женьшеня, у крыс и собак. Food Chem Toxicol, 2009, 47:2257-2268.

[31] хэ хт, Ван джи, Lv H, и др. Разработка анализа HPLC-MS для Rh2 женьшеня, новое противоопухолевое вещество из натурального продукта и его фармакокинетические исследования у собак. J препарат Metab Pharmacokinet, 2005, 30:63-67.

[32] Gu Y, Wang G, Zhang J, et al. 20 (R)- женьшень Rh2 кишечно-абсорбционная кинетика у крыс. Китайский журнал клинической фармакологии и терапии, 2009, 14:368-373.

[33] цянь - TX, Цаи (Cai) - зв, Вон рн. Вон рн. С, и др. Жидкостная хроматография/масс-спектрометрический анализ проб крыс для in  Vivo метаболизм  И фармакокинетический Ii. Исследования of  ginsenoside  - Rh2. Быстро и быстро  В общем и целом Масс-спектром, 2005. 19:3549~3554.

[34] чжан чжу, Париж (Франция) F, F, У у у XL, XL, XL et  al.  20 (S)-женьшень Rh2   - без связи 3. Ингибиты П-гликопротеин in  vitro   and  in  Адрес: vivo  a  1. Дело for  Лекарственные средства растительного происхождения - взаимодействие. Метаб наркотиков, 2010,  38:2179~2187.