Что такое женьшень Rh2 и его производное?

Женьшень (Panax женьшень C- да. A. Meyer, Araliaceae) — традиционная ценная лекарственная трава в китае. Он обладает эффектом пополнения жизненной энергии, тонизируя селезенку и принося пользу легким, генерируя жидкость для организма, успокаивая ум и улучшая интеллект. Основным активным ингредиентом женьшеня женьшень, который может быть разделен на протоанаксадиол (PPD), протоанаксатриол (PPT) и олаанан (OA) типов в соответствии с aglycone. Соотношение PPD/PPT в головке женьшеня, женьшень кожи, женьшень листья, женьшень корня, и женьшень бороды 2,5, 1,9, 0,9, 1,2 и 3,8, соответственно [1].

The content Соединенные Штаты америкиginsenosides of the PPD type is higher than that of the PPT type. For example, ginsenosides Rb1, Rb2, Rc, иRd are the maВ случае необходимостиingredients В случае необходимостиwhite ginseng, while Женьшень Класс r2is A/данные отсутствуют.unique ingredient В случае необходимостиred ginseng and is almost absent in white ginseng. In 1983, Japanese scholar Isao Kitagawa isolated Женьшень (женьшень)Rh2 from red ginseng, with a yield of only 0.001%. Nowadays, ginsenoside Rh2 is produced in kilogram quantities. “Jinxing Capsules”, produced by Zhejiang Yaxing Co., Ltd., is already on the markВ то же времяas a health product. Женьшень Rh2has a wide range of pharmacological activities, such as anti-tumor, immune enhancement, anti-allergy, anti-inflammatory, hypoxia tolerance and obesity inhibition. This article reviews the relevant research on ginsenoside Rh2 at home and abroad.

- о, да. Структура Rh2 женьшеня и его производные

Структура Rh2 женьшеня и его производных показана на рис. 1 и в таблице 1.

- о, да. Методы подготовки для женьшеносида Rh2 и его производных

Промышленная подготовка женьшеня Rh2 всегда была в центре исследований ученых внутри страны и за рубежом, в основном с упором на использование химических и биопреобрационных методов для достижения подготовки женьшеня Rh2. Возможные маршруты подготовки Rh2 женьшеня показаны на рис. 2.

1. Методы подготовки Rh2 женьшеня

(1) кислотный гидролиз метод.

The acid hydrolysis method is simple to operate and not affected by external environmental factors. However, the reaction products are complex and a large amount of waste acid is produced. The natural ginsenoside diol type saponin group C20 position configuration is mainly S configuration. When using acid hydrolysis to hydrolyze diol type saponin to prepare ginsenoside Rh2, the sugar group at the C20 position is first removed, and then a configuration change at the C20 position occurs, generating a mixture of two isomers, with the R configuration being the main one. Ginsenoside Rh2 is converted from ginsenoside Rg3 by acid degradation. The optimal degradation conditions are: 60% acetic acid, 55 °C для1 h. The total content of ginsenoside Rg3 and Rh2 in the degradation product is 106.7 mg·g-1, and the yield is 71% [8]. The main products were ginsenoside Rg3 and 20(R) -Rh2 [2].

Yu Zhibo et - эл. - привет.[3] гидролизировали американский стеб женьшеня и лист диол-типа сапонинов и определили, что оптимальные условия для подготовки 20(R)-Rh2 были 80°C, 50% H2SO4 (5% по объему этанола), и разложения для 4 ч. Чжан ланлань и др. [9] подали заявку на патент на экстракт женьшеня сапонина Rh2 в 2009 году, и метод подготовки является следующим: Этап 1, медицинские материалы, содержащие женьшень сапонин компоненты извлекаются с водой, экстракт проходит через макропористую смолу адсорбции колонна, ускользает от этанола, ускользает собирается, концентрируется до сухости, чтобы получить весь сапонин; Этап 2, растворить весь сапонин, полученный на этапе 1, кислотным раствором и реагировать; После завершения реакции pH следует настроить на нейтральность и собрать осадки; Шаг 3, выполнить обратную фазу хроматографии силикатного геля колонны на осадке, элуют с ацетонитрил-вода смесь, собирать фракции, богатые женьшень Rh2, и сосредоточены, чтобы получить продукт.

(2) метод щелочного гидролиза.

Щелочный гидролиз прост в эксплуатации, и продукт относительно прост, но условия гидролиза суровы, требования к реакционному оборудованию высокие, и большое количество отходов щелочи легко производится. При использовании метода щелочного гидролиза для подготовки Rh2 женьшеня сахарная группа в положении C20 сначала удаляется, а в положении C20 никакого изменения конформации не происходит. Метод щелочного гидролиза может быть использован для подготовки 20(S)-Rh2. Основными продуктами являются 20(S)-Rh2 и PPD [2]. 20(S)- протоженьшень диол-типа сапонин 8,0 г растворен в 30 мл воды, и 20 мл насыщенного NaOH водный раствор был добавлен. Смесь была рефлуксирована в кипящей водяной ванне в течение 6 часов, охлаждена, перенесена в разделительную воронку и извлечена с помощью n- бутанола четыре раза. Концентрация n- бутанола была рассчитана таким образом, что коэффициент преобразования 20(S)-Rh2 составил 9,64% [10]. Li Xuwen [11] определил, что условия разложения для приготовления 20 (S)-Rh2 были следующими: отношение массы NaOH к общему количеству листьев женьшеня saponin 1,6:1 (w/w), глицерол к общему количеству листьев женьшеня saponin соотношение массы 15,0:1 (v/w) и 220 ℃ в течение 40 мин, коэффициент преобразования 55,64%.

(3) метод преобразования микробов.

Метод преобразования микробов является доминирующим в промышленной подготовке Rh2 женьшеня из-за его многочисленных преимуществ, таких как низкая стоимость и высокая скорость преобразования. Для подготовки женьшень Rh2 с использованием метода микробной трансформации, женьшень диол-типа сапонины, как правило, сначала преобразованы в женьшень F2 или женьшень Rg3, а затем в женьшень Rh2. Myrothecium verru- caria, изолированные от почвы женьшеня в горах чанбай, может преобразовать женьшень Rg3 в женьшень Rh2 и диол-типа saponin PPD[12]. Fusarium пролипролитум ECU2042, изолированный от почвы, может конвертировать женьшень Rg3 в женьшень Rh2 в условиях 50 °C и 50 мл NaAC/HAC (pH 5.0) в течение 24 часов, с коэффициентом преобразования до 60% [13]. Zang Yunxia et al. [14] сначала гидролизировали экстракт женьшеня с 1 моль ·L-1 HCl, а затем использовали экстракт женьшеня гидролизировали с помощью расширенной аспергиллиевой ферментационной кислоты, в результате чего некоторые женьшень были преобразованы в Rh2 женьшеня.

Тонг синь и др. [15] были активированы Lactobacillus delbrueckii subsp. Бульгарий и инокулят его в миссис медиан, добавил ginsenosides, и ферментирован на 37°C до 39°C для 240 h до 248 h. Брот ферментации был собран и отреагировал с saponin гликосидазе на 88℃ ~ 92℃ for 240 ~360 h. Реакция решение было собрано, фильтровано, и фильтрация была убрана с градиентом этинола через макропористой смолы адсорбции. Расход фракции был собран, чтобы получить женьшень Rh2. Этот запатентованный препарат имеет высокую скорость преобразования и может быть использован дляШирокомасштабная подготовка Rh2 женьшеня- да. Lv Guozhong et al. [16] подали заявку на патент в 2011 году на использование грибка цилиндрокарпона дидимия и его использование при подготовке патогенного грибка Rh2 - a женьшеня цилиндрокарпона дидимия, который имеет возможность преобразовать женьшень Rb1 и Rd в женьшень Rh2. Грибок прививается на PDA носитель, содержащий женьшень Rb1 или Rd, и инкубационный период в 25 °C в течение 5-7 дней. В качестве альтернативы можно использовать метод преобразования микробной ферментации, при котором штамм прививается жидкой ферментации и инкубируется при 28 градусах в течение 5-7 дней. Фермент раствор собирается и смешивается с женьшень Rb1 или Rd, и смесь реагирует на 40°C в течение 24 ч. Техническое решение нынешнего изобретения для производства женьшень Rh2 характеризуется высокой специфичностью, простотой и удобством, низкой стоимостью и мало побочных продуктов. Чистота ферментационного продукта Rh2 превышает 85%.

(4) метод преобразования фермента.

Женьшень Rh2 готовится целенаправленным образом путем использования ферментов для избирательного действия на конкретных гликозидных облигаций женьшеня. Женьшень α-arabinopyranosidase извлеченный из свежих корней женьшеня может преобразовать женьшень Rg3 в женьшень Rh2. Условия реакции следующие: субстратная концентрация 10 мг ·mL-1, pH 5,0, реакция при 55°C в течение 24 часов, скорость преобразования до 60% [17]. Новый β-glycosidase очищенный от Fusarium пролифератум ECU204 может преобразовать женьшень Rg3 в женьшень Rh2 [18]. Сон чжаохуэй и др. [19] подали заявку на патент в 2009 году на экстракт женьшеня сапонина Rh2 и методический экстракт лекарственных средств, содержащих сапонины женьшеня с водой, позволяющие экстракту осесть, собирать супернатант, концентрировать его на сухости, получать полные сапонины; Растворить все сапонины в буферном растворе с pH около 5, добавить грау-глюкозидазу для реакции, собрать осадки; Растворить осаждение в этаноле, выполнять хроматографию колонны силикагеля, собирать фракции, богатые Rh2 женьшеня, и сосредоточиться, чтобы получить. Эта лаборатория также добилась значительного прогресса в подготовке женьшенового Rh2 с использованием преобразования промышленного фермента с женьшеновым диолом в качестве субстрата.

(5) метод химического синтеза.

Ginsenoside Rh2 can also be synthesized be synthesized chemically. Hui Yongzheng et al. [20] first selectively protected protopanaxadiol to obtain mono-substituted protopanaxadiol, and then subjected the mono-substituted protopanaxadiol to a glycosidation reaction with a glucose donor under the catalysis of a Lewis acid, and then removed the protective group to obtain 20(S)-Rh2 after separation and purification. This method has mild reaction conditions, low cost, high stereoselectivity of the reaction product, high yield and high purity. The invention is suitable for industrial large-scale production.

- о, да. Метод подготовки производных Rh2 женьшеня

После этогоstructural modification, ginsenoside Rh2 has enhanced water solubility and can be used as a prodrug to enter the body, delay the metabolic process of the drug in the body, and enhance its anti-cancer activity. Liu Jihua et al. [5] carried out a synthetic reaction of 20(S)-Rh2 with Boc-glycine to obtain five monomeric compounds; 20(S)-Rh2 reacted with Boc-alanine, Boc-arginine (Tos), Boc-lysine (Z), Boc-serine, and acetylproline, each resulting in a monomer compound; and the synthesis with acetylphenylalanine resulted in two monomer compounds. Wang Lu et al. [6] used the chlorosulfonic acid-pyridine method in combination with research on the modification of ginsenoside Rb1 by sulfation. The H on the different -OH positions on the Rh2 molecule was replaced with -SO3Na to obtain a pair of isomers. One isomer has the H on the C12 -OH position replaced, and the other has the H on the -OH position on the glc -C6 position replaced. which are abbreviated as S-Rh2 -1 and S-Rh2 -2, respectively. Wei et al. [7] dissolved ginsenoside Rh2 in chloroform, slowly added octyl chloroformate and Et3N, and reacted at room temperature for 15 min to obtain the ester D-Rh2.

- о, да. Фармакологическая деятельность Rh2 женьшеня и его производные

Ginsenoside Rh2 includes two configurations, 20(S) and 20(R), while derivatives of ginsenoside Rh2 include sulfates, amino acid derivatives, esters, etc. The structures of ginsenoside Rh2 and its derivatives are different, and their pharmacological activities also differ greatly.

1. Фармакологическая активность 20(S) Rh2 женьшеня

В большом количествеliterature Ii. Исследованияhave shown that ginsenoside diol type 20(S)-Rg3 and the aglycone 20(S)-PPD have a strong inhibitory effect on tumor cell proliferation. Compared with the former two, 20(S)-Rh2 has stronger activity in inhibiting glioma cells A172 and T98G, breast cancer cells MCF7 and MDA-MB-468, and lung cancer cells H838, etc., its activity is stronger; while in inhibiting prostate cancer cells LNCaP and PC3, pancreatic cancer cells HPAC and Panc-1, lung cancer cells A549 and H358, etc., its activity is weaker than 20(S)-PPD [21].

20 (S)-Rh2 оказывает ингибиторное воздействие на рост клеток Caco-2 и HT-29. После действия 20 (S)-Rh2 на HT-29 и Caco-2 клеток в течение 48 часов, наполовину ингибиторные концентрации (IC50) составили 19,68 и 26,79 градиента ·mL-1, соответственно. Механизм действия состоит в Том, что 20 (S) -Rh2 могут значительно сократить долю HT-29 клеток в фазе G0/G1 и G2/M, а также увеличить долю фазных клеток S [22].

2.20(R) фармакологическая активность Rh2 женьшеня

20 (R) -Rh2 Играет важную роль в ингибировании папилломы и меланомы. Tao Lihua et al. [23,24] обнаружили, что 20(R)-Rh2 оказывает значительное ингибиторное воздействие на папиллому кожи мышей, меланому B16 и метастазы меланомы B16- bl6. Механизм ингибирования злокачественных метастазов опухоли может быть связан с его способностью уменьшить инвазивность раковых клеток. Некоторые исследования показали, что после образования раковых клеток они преимущественно метастазируются в кость и используют цитокины в кости для стимулирования остеокластов, тем самым способствуя росту раковых клеток. Liu et al. [25] изучив ингибиторное действие in 3. Пробирка20(S)-Rh2 и 20(R)-Rh2 на остеокласт RAW264, пришли к выводу, что только 20(R)-Rh2 имеет активность ингибирующего остеокластогенеза, что косвенно указывает на то, что 20(R)-Rh2 имеет эффект ингибирующего опухолевых клеток.

- о, да. Сравнение фармакологической деятельности 20 (S)/20 (R) Rh2 женьшеня

Studies have shown that the anti-tumor activity of ginsenoside Rh2Тесно связано с его конфигурацией. Такая же доза в 20(R)-Rh2 и 20(S)-Rh2 была использована на клеток аденокарциномы легких человека A549. Результаты показали, что как 20(R)-Rh2, так и 20(S)-Rh2 способствуют апоптозу клеток A549 и оба препятствуют распространению клеток A549 в зависимости от дозы, причем показатели ингибирования составляют 28,5% и 33,6%, соответственно, и значения IC50 составляют 33,4 и 28,5 мг · л -1, соответственно. Насадка по сравнению с 20(R)-Rh2, 20(S)-Rh2 имеет более высокую активность в ингибирующих клетках A549 [26]. В исследовании, посвященном сдерживанию распространения раковых клеток простаты (LNCaP, PC3, DU145), значение IC50 20(S)-Rh2 было самым низким, 20(R/S) -Rh2 - вторым самым низким значением IC50, а 20(R) -Rh2 - самым высоким значением IC50. Tung et al. [27] обнаружили, что 20 (S) -Rh2 более активны, чем 20 (R) -Rh2 при изучении ингибирования лейкемии HL-60 клеток женьшеносида Rh2. В исследовании женьшень Rh2' ингибирование s различных клеточных линий A-2780, HCT-8, SMMC-7721 и PC-3M, результаты показали, что IC50 из 20(s)-Rh2 почти в два раза меньше, чем у 20(R)-Rh2 [28]. Эти результаты показывают, что 20- позиционная конфигурация Rh2 женьшеня тесно связана с ее противораковой деятельностью и что 20(S)-Rh2 является более мощным, чем 20(R)-Rh2.

- о, да. Фармакологическая активность производных Rh2 женьшеня

После производной, женьшень Rh2 может значительно улучшить свою растворимость в воде и имеет иммуностимуляторы и противоопухолевые мероприятия. Zhu Wei et al. [29] обнаружили, что сульфаты Rh2 S-Rh2-1 и S-Rh2-2 могут существенно препятствовать обусловленному коной распространению селеночных лимфоцитов мышей, когда дозировка ниже дозы Rh2, что позволяет предположить, что производные Rh2 имеют повышенную иммунологическую активность. Wei et al. [7] found that Rh2 esterified with D-Rh2 is significantly less toxic to the liver cell line QSG-7701 in vitro than Rh2, but both have a stronger inhibitory effect on the H22 liver cancer solid tumor in vivo, and the activity of the two is comparable, suggesting that Rh2 esterified with D-Rh2 is a more suitable anti-tumor candidate compound than Rh2.

- о, да. Фармакокинетическое исследование Rh2 женьшеня

Гу и др. [30] обнаружили, чтоbioavailability of ginsenoside Rh2 in rats and Beagle dogs after oral administration was 5% and 16%, respectively, indicating that the bioavailability of ginsenoside Rh2 varies in different species. Xie Haitang et al. [31] found that the bioavailability of ginsenoside Rh2 in male and female dogs was 17.6% and 24.8%, respectively, after ginsenoside Rh2 was administered to dogs by gavage, indicating that there are also differences in the bioavailability of ginsenoside Rh2 between the sexes. Gu et al. [30] administered ginseng saponin Rh2 to rats by gavage to study its tissue distribution, and the results showed that ginseng saponin Rh2 was mainly distributed in the liver and gastrointestinal tissues. Gu et al. [32] studied the absorption kinetics of 20(R)-Rh2 in different intestinal segments of rats and found that the absorption of 20(R)-Rh2 in the jejunum was the highest, and the absorption rate in the duodenum was the fastest.

Как и другие гликозидные компоненты, женьшень Rh2 легко метаболизируется кишечной флорой после перорального введения для производства соответствующих агликосов. После того как женьшень сапонин Rh2 был введен крысам с помощью гаважа, в их фекалиях были обнаружены три метаболита женьшеня сапонин Rh2, дегликозилированного продукта m1 и окисляющих продуктов m2 и m3, а также небольшое количество женьшеня сапонин Rh2. Примечание: под действием кишечной флоры женьшень Rh2 может подвергаться дегликозилированию и окислению [33].

Исследования показали, что 20(S)-Rh2 в сочетании с дигоксином и фесофенадином могут значительно изменить пероральное фармакокинетическое поведение дигоксина и фесофенадина [34]. Крысы предварительно получали 20(S)-Rh2, а через 2 ч дигоксин и фэксофенадин, которые являются p-гликобелковыми (P-gp) субстратами, вводились отдельно через гаваж. Результаты показали, что аук (площадь под лекарственной кривой времени) дигоксина увеличилась в 1,66 раза, Cmax — в 1,51 раза, а аук фелодипина — в 2,62 раза, Cmax — в 3,46 раза. Отдельные эксперименты показали, что 20(S)-Rh2 могут повысить концентрацию-надежно увеличить перенос дигоксина в одуве и сократить перенос в одуве, уменьшив коэффициент дифлюкса дигоксина с 6,7 до 1,3. Его ингибиторный эффект эквивалент классическому ингибитору P-gp верапамилю. Кроме того, 20 (S) -Rh2 может с уверенностью увеличить поглощение родамина 123 клетками Caco-2. Предполагается, что 20 (S) -Rh2 является эффективным неконкурентоспособным ингибитором P-gp.

- о, да. Перспективы на будущее

Ginsenoside Rh2 И его производные привлекли внимание ученых внутри страны и за рубежом благодаря их хорошей фармакологической деятельности. Технология биотранспремирования обладает многими преимуществами, такими как низкая стоимость и высокая урожайность, и играет важную роль в подготовке Rh2 женьшеня. На основе соответствующих исследований, строительство инженерных бактерий с различными гликозидазами для достижения целевой подготовки женьшень Rh2 будет одним из направлений исследований в будущем. В то же время подготовка женьшеносида Rh2 и его производных с использованием сочетания химических и биотрансформационных методов, а также углубленные исследования их структурно-активных связей имеют большое значение для обнаружения свинца в препаратах для использования в инновационных исследованиях в области лекарственных средств.

Ссылки на статьи

[1] юй хуншань, чэнь ци, цзинь фэнси. Исследование по вопросу о составе и доле сапонинов в различных типах женьшеня и их различных частях. Пищевая промышленность и ферментация, 2001, 28:24~28.

Исследования по изоляции, структурной модификации и биологической активности женьшеня от стеблей и листьев отечественного американского женьшеня. Шэньян: докторская диссертация, шэньянский фармацевтический университет, 2005 год.

[3] ю чжибо. Исследование состава продуктов разложения женьшеня диол-типа из стеблей и листьев американского женьшеня. Чанчунь: докторская диссертация, джилинский университет, 2009 год.

[4] лю вэйцюо, чэнь юнцзе, лю миншэн и др. Полусинтез Rh2 женьшеня '. Журнал шэньян фармасьютикал колледж, 1988, 5:14~15.

[5] лю цзюа. Исследования по структурной модификации женьшеня с антималярийной деятельностью. Чанчунь: докторская диссертация, джилинский университет, 2008 год.

[6] ван Лу. Исследования по сульфированной модификации женьшеня и их иммунологической деятельности. Чанчунь: докторская диссертация, 2007.

[7] Wei GQ, Zheng YN, Li W. структурная модификация Rh2 женьшеня путем эстерификации жирной кислотой и ее детоксикации свойством в титуме. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22:1082~1085.

[8] шань шуцзюнь, ван либо, гао хуйюань и др. Изучение процесса деградации и преобразования женьшеня диол сапонин в листьях женьшеня в женьшень Rg3 и Rh2. Журнал шэньянского фармацевтического университета, 2009, 269:731~735.

[9] чжан л, сон з, цай н и др. Женьшень сапонин Rh2 экстракт и метод подготовки. CN 200910228462.8 [p] 2011-05-18.

[10] Chen Y, Meng Q, Song C, et al. 20 (S)-Protopanaxadiol group saponin preparation and its conversion to ginsenoside Rh2. Китайский фармацевтический журнал, 1997, 32(5):273~275.

[11] ли сювен. Исследования по деградации женьшеня и химическому составу ее продуктов. Чанчунь: докторская диссертация, джилинский университет, 2006 год.

[12] у сюй ли, ван ян, чжао вэньцянь и др. Преобразование женьшеня Rg3 грибком. Acta Microbiologica Sinica, 2008, 48(9):1181~1185.

[13] Su JH, Xu JH, Lu WY и др. Ферментативная трансформация женьшеня Rg3 в Rh2 с использованием нового изолированного Fusarium atum ECU2042. J Mol Catal B фермент, 2006, 38:113-118.

[14] цан юнся, бай лонглу, инь ченгри. Обследование и выявление бактерий женьшеня. Журнал янбянского университета, 2009, 35:238~241.

[15] тонг синь, чэнь кайцянь. Метод подготовки женьшень Rh2. CN 201110006593.9 [p] 2011-08-17.

[16] Lv Guozhong, Zhang Wei, Sun Xiaodong. Streptomyces видов и метод подготовки женьшень Rh2 с использованием того же. CN 201110120780. X [p] 2011-10-26.

[17] чжан ч. Исследования по гидролазе глюкозила женьшеня. Далянь: докторская диссертация далянского технологического университета, 2002 год.

[18] Su JH, Xu JH, Yu HL и др. Свойства нового грау-глюкозидазы из Fusarium β atum ECU204 превращает женьшень Rg3 в Rh2. J Mol Catal B: фермент, 2009, 57:278~283.

[19] сон чжаохай, чжан лалан, хуан чжихуан и др. Экстракт Rh2 женьшень и метод для подготовки то же самое. CN 200910228463.2 [p] 2011-05-18.

[20]Hui YZ, Yang ZQ, Liu JY et al. Синтез 20(S)- Rh2 женьшеня. CN 200410053269 [p] 2005-03-02.

[21] ван у, чжао юк, райберн ер и др. In vitro anti-cancer activi- ty и структурно-активные отношения натуральных продуктов, изолированных от плодов женьшеня Panax. Рак Chemother Pharmacol, 2007, 59: 589 — 601.

[22] Li Qiuying, Yan Lulu, Ma Xiaohui, et al. 20 (S)- женьшень Rh2 влияет на распространение и цикл раковых клеток толстой кишки человека. Традиционная китайская медицина, 2011, 33:1874~1878.

[23] тао лихуа, гао фэн, фу чжаоди и др. Исследование ингибиторного эффекта 20 (R)- женьшень Rh2 на DMBA/ кротонная масляная папиллома кожи мышей. Shi Zhen Guo Yi Guo Yao, 2006, 17:1950~1954.

[24] Tao Lihua, Liu Hongyan, Han Rui. 20(R)- женьшень Rh2 ингибирует метастазы меланомы B16-BL6. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 2006, 33:1505~1506.

[25] Liu J, Shiono J, Shimizu K, et al. 20 (R)- женьшень Rh2, а не 20 (S)-, является селективным ингибитором генезиса остеоласта без какой-либо цитотоксичности. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19:3320~3323.

[26] чжан с, ю н, хоу й. воздействие S- и r-образного женьшеня Rh2 на распространение и апоптоз клеток аденокарциномы а549 легких человека. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2011, 36:1670~1674.

[27] Tung NH, Song GY, Minh CV и др. Компоненты пареных женьшень-листьев усиливают цитотоксичное воздействие на клетки лейкемии HL-60 человека. Chem Pharm Bull, 2010 год,58:1111~1115.

[28] ма, СИ джей исследование о взаимосвязи между структурой и активностью полусинтетических редких женьшень. Циндао: докторская диссертация, институт океанологии, китайская академия наук, 2005 год.

[29] чжу вэй, фу бендонг, ван Лу и др. Эффект сульфата 20 (S)- женьшень Rh2 на ил -4 и if -γ secretion мышкой splenic lymphocytes. Хейлунцзян животноводство и ветеринария (научно-техническое издание), 2011, 7:17~19.

[30] гу ю, ван джи джей, сунь джи и др. Фармакокинетические характеристики женьшеня Rh2, антиканцерогенного питательных веществ от женьшеня, у крыс и собак. Food Chem Toxicol, 2009, 47:2257-2268.

[31] хэ хт, Ван джи, Lv H, и др. Разработка анализа HPLC-MS для Rh2 женьшеня, новое противоопухолевое вещество из натурального продукта и его фармакокинетические исследования у собак. J препарат Metab Pharmacokinet, 2005, 30:63-67.

[32] Gu Y, Wang G, Zhang J, et al. 20 (R)- женьшень Rh2 кишечно-абсорбционная кинетика у крыс. Китайский журнал клинической фармакологии и терапии, 2009, 14:368-373.

[33] цянь - TX, Цаи (Cai) - зв, Вон рн. Вон рн. С, и др. Жидкостная хроматография/масс-спектрометрический анализ проб крыс для in  Vivo метаболизм  И фармакокинетический studies  of  ginsenoside  - Rh2. Быстро и быстро  В общем и целом Масс-спектром, 2005. 19:3549~3554.

[34] чжан чжу, Париж (Франция) F, F, У у у XL, XL, XL et  al.  20 (S)-женьшень Rh2   - без связи 3. Ингибиты П-гликопротеин in  vitro   and  in  Адрес: vivo  a  1. Дело for  Лекарственные средства растительного происхождения - взаимодействие. Метаб наркотиков, 2010,  38:2179~2187.