Что такое Centella Asiatica Extract Madecassoside?

Центральная Азия, Центральная Азия is the dried whole herb of Centella asiatica (Lamiaceae). It was first recorded В случае необходимостиShennong's Classic of Materia Medica иclassified as a medium-grade herb. It is also known by the names Luode, Bengdabuan, Mahuicao and Dafayuqiancao. It is a perennial creeping herb with sweet, pungent and cooling properties. It has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling, promoting blood circulation and stopping bleeding. Madecassoside (MC) is one of the main components of the triterpene saponins in Centella asiatica extract. Previous studies have shown that it can intervene in - нейроны.degeneration and has pharmacological effects such as anti-oxidation, anti-inflammation and neuroprotection [1]. This paper reviews the pharmacological effects of MC, with a view to providing a theoretical basis and suggestions for the treatment of diseases with this medicine.

1. Влияние madecassoside на нервную систему

Бай джиеру и др. [2] обнаружили, что у мышей, хронически отравленных алюминием, период задержки был сокращен, а количество ошибок увеличилось во время тренировки на прыгающей платформе. Аналогичным образом, в ходе обучения в лабиринте Morris water также увеличилась задержка с поиском платформы. Группа моделей мышей увеличила уровни малодиалдегида (MDA) в мозге, что сопровождалось дегенерацией и некрозом нейронов гиппокампа. После того, как мыши модели вводили MC перорально, они могли значительно улучшить способность к обучению и памяти алюминиевых отравленных мышей, уменьшить содержание MDA в мозге, увеличить активность димутазы супероксида (сод), и уменьшить повреждения нейронов гиппокампа.

Тан шимей создал модель субострого старения путем подкожной инъекции d-галактозы и обнаружил, что MC может улучшить функцию обучения и памяти мышей. Этот механизм может быть связан с подавлением образования и осаждения и с усилением проявления синаптической пластичности белков [3]. Микроглиа-это основные иммунные клетки мозга. При стимуляции они могут высвобождать большое количество свободных от кислорода радикалов, воспалительных посредников и цитокины, чтобы играть защитную и ремонтную роль. Однако чрезмерная воспалительная реакция может привести к нейрональным повреждениям и является одним из важных факторов возникновения и развития многих заболеваний центральной нервной системы, таких как Alzheimer' болезнь s (AD) и Parkinson'. Болезнь s. Поэтому особенно важно препятствовать чрезмерной активации микроглиа и тем самым уменьшить ущерб, причиняемый воспалительной реакцией. Исследования показали, что мк оказывает ингибиторное воздействие на распространение стимулируемой ЛПП микроглиа и производство воспалительных факторов, и что ЛПС увеличивает выражение тlr4 и NF-κB в микроглиа. Таким образом, механизм действия мк в сдерживании распространения стимулируемой ЛПП микроглиа и производства воспалительных факторов может быть связан с ингибированием ТЛР -4 и NF-κB экспрессии, изменениями клеточного цикла и индукцией апоптоза [4].

Some scholars have also found that madecassoside has a protective effect on the Подстрекательство к насилиюresponse and 7. Автомехагияcaused by Aβ25-35 in nerve 2. Камеры[5]. The accumulation of β-amyloid protein in AD is related to inflammatory response and autophagy. MC can reduce the production of inflammatory factors including tumor necrosis factor, IL-10, IL-6 and cyclooxygenase-2 (COX-2), inhibit the conversion of light chain 3-I to light chain 3-II, down-regulate Beclin-1 and up-regulate the anti-apoptotic protein Bcl-2. These results demonstrate that MC protects nerve cells by regulating the class III PI3K/Beclin-1/Bcl-2 pathway to inhibit the inflammatory response and autophagy caused by Aβ25-35. This study provides a theoretical basis for MC treatment of AD.

Кроме того, литература показывает, что madecassoside оказывает нейрозащитное воздействие на крыс с ранним паркинсоном#39; болезнь s, вызываемая тетрагидропиридином (MPTP). После успешной модели Parkinson' болезнь s была установлена, крысы лечились гидроксижасмонной кислотой. Установлено, что гидроксижасмоническая кислота может улучшить моторную дисфункцию и защитить нейроны допамина (да), подавить снижение перинатального да, вызванное MPTP, значительно сократить содержание MDA, значительно увеличить соотношение гш, БЦЛ -2 / бакс и нейротрофический фактор мозга (BDNF) выражений были значительно увеличены. Видно, что гидроксицентелла asiatica saponin восстанавливает ранние симптомы паркинсона#39; болезнь s, вызванная MPTP через его нейрозащитное действие, сокращение потребления DA, увеличение соотношения Bcl-2 / Bax, и увеличение выражения белка BDNF [6]. Кроме того, лин и др. обнаружили, что madecassoside имеет значительный обратный эффект на когнитивные нарушения мышей, вызванные d-галактозы с использованием лабиринта теста воды. Дальнейшие исследования по его механизму показали, что MC может значительно уменьшить окислительное воздействие стресса и подавлять воспалительные реакции, блокируя пути NF-κB и ERK/p38 MAPK, и увеличить выражение синаптической пластичности белков, связанных с гиппокампальной. Было также установлено, что мк значительно сократил осаждение и содержание гравитационного пептида-амилоида путем уменьшения содержания гравитационного белка-прекурсоров, гравитационного амилоидлиазы и активатора плазминогена тканей, а также путем увеличения энкефалиназы и инсулина, разрушающего фермент.

2. Воздействие 2- гидроксийно-джасмоновой кислоты на иммунную систему

2.1 анти-артритный эффект у мышей

Ревматоидный артрит является системным и хроническим воспалительным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением. Хотя точный патогенез до сих пор не ясен, были выявлены основные патологические изменения, такие как иммунная дисфункция, хронический синовит, воспалительное инсульт клеток, образование паннуса, а также хрящи и эрозия и разрушение костей. Liu et al. [7] индуцировали артрит мышей внутрикожной инъекцией эмульсии и лечат MC. Гистопатологическое исследование показало, что MC может уменьшить воспалительную инфильтрацию клеток, синевную гиперплазию и защитить суставы от повреждений. Он также снизил уровень сыворотки против cii антител, ингибировал индуцированную cii реакцию сверхчувствительности типа delayed в лимфоузлах мышей цру, умеренно препятствовал распространению лимфоцитов, стимулируемых cii. В то же время, Li et al. [8] также обнаружили, что MC может подавить вызываемый коллагеном ревматоидный артрит у мышей DBA/1J, подавить патологические повреждения совместной ткани, сократить производство TNF-α, IL-6, и prostaglandin E2 в синих тканях и экспрессию кокса -2 белка в сыворотке, а также эффективно уменьшить воспалительную реакцию мышей цру, вызванных коллагеном.

2.2 препятствует активации синовиоцитных фибробластов у крыс с адъювантным артритом

Чжан ли [9] использовал Freund's адъювант, чтобы вызвать воспаление установить модель адъювантного артрита. Первичные синовиоциты крыс были взяты для экспериментов in vitro с целью определения уровней воспалительного фактора ил -6 в супернатенте, экспрессии ил -6 mRNA, экспрессии митогена-активированного белка kinase (MAPK), белкового kinase C (PKC) и элемента реакции лагеря связывающего белка (CREB). Установлено, что по сравнению с обычной группой уровень ил -6 и выражение ил -6 mRNA в модельной группе значительно возросли. Мк препятствовала сепарации ил -6 в зависимости от концентрации и ограничивала выражение ил -6 mRNA после обработки, обратив вспять индуцированную ил -1 фосфориляцию ERK, p38 и PKC, а также препятствуя индуцированной ил -1 фосфоризации крема. Видно, что MC препятствует активации синовиоцитов у крыс с адъювантным артритом. Этот механизм может быть связан с остановкой активации путей MAPK и PKC и сокращением фосфоризации креба.

2.3 воздействие на иммунитет слизистой оболочки кишечника у крыс коллагенным артритом

Исследования показали, что по сравнению с обычной контрольной группой содержание секретного иммуноглобулина в содержании кишечника и интерферона-гравюры в тонкой кишечной ткани крыс в группе моделей коллагенартрита значительно выше, соотношение CD4+ / CD8+ в клетках т в малых эпителиях кишечника и ламина propria увеличилось, а эксплосии CD80, CD86, ил -6 и ил -12 mRNA в тонкой кишечной ткани значительно упрегулированы, Это доказывает, что MC может снизить иммунную реакцию слизистой оболочки кишечника у артритных крыс и способствовать формированию и поддержанию иммунной толерантности слизистой оболочки кишечника [10].

3. Влияние медрессоцида на сердечно-сосудистую систему

3.1. Антигипертонический эффект

Бай джихон и др. [11] обнаружили, что мадэкасосайд оказывает понижающее воздействие на кровяное давление, но не оказывает существенного влияния на кровяное давление обычных крыс. Механизм действия в основном включает в себя снижение периферической устойчивости, повышение производительности сердца, обеспечение кровособеспечения жизненно важных органов, замедление сердечного ритма, увеличение заполнения коронарной артерии, снижение потребления миокардного кислорода, а также защиту сердечной функции. Было также подтверждено, что мадекассозид оказывает созодилиторное и гипотензионное воздействие на грудную аорту изолированных крыс. Его механизм действия связан с антагонизмом кальция, и он в основном препятствует внутриклеточной эмиссии Ca2+. Было также установлено, что созодилитационный эффект зависит от эндотелия и связан с отсутствием синтеза.

3.2 лечебно-профилактическое воздействие на сердечно-сосудистые заболевания

Эндотелиальные клетки играют важную роль в регулировании окислительного стресса, сосудистой проницаемости, плазменного состава, агрегации тромбозов, тромбоза, сосудистого тонуса и артериального давления. Защита эндотелиальных клеток от окислительных повреждений полезна для лечения атеросклероза, инфаркта миокарда, инсульта, гипертонии и тромбоза. Liu et al. [12] пришли к выводу, что мадекассид оказывает защитное воздействие на перекись водорода (H2O2), вызываемый повреждением эндотелиальных клеток пумболической вены человека. H2O2 является наиболее вредным свободным радикалом из всех реактивных кислородных видов и может оказывать различное физиологическое и патологическое воздействие на эндотелиальные клетки. Экспериментальные исследования показали, что madecassoside может обратить апоптоз и повреждения, вызванные H2 O2. Дальнейшие исследования показали, что мадэкасозид может ингибировать апоптоз, восстанавливать морфологию клеток до нормального уровня, увеличивать активность клеток и уровень глутатиона, снижать уровни мда и дегидрогеназы, ингибировать активность эндотелиальных клеток клеток пумбилической вен, фосфорилата p38, активированного митогеном, и восстанавливать потенциал митохондриальной мембраны.

3.3 защитное действие от повреждения реперфузии головного мозга

Ишемическая травма головного мозга является одной из основных причин инвалидности и даже смерти людей, и особенно важно своевременно восстановить кровоток головного мозга, чтобы обеспечить адекватное снабжение кровью. Исследования показали, что мадекассид оказывает антиишемическое воздействие на самцов крыс, значительно уменьшая размер инфаркта головного мозга, восстанавливая повреждения нервов и улучшая нейрональный апоптоз. Он также оказывает антиоксидантное действие на мышей, проходящих ишемию-реперфузию. Эти результаты свидетельствуют о Том, что мк является перспективным новым лекарством для лечения повреждений, полученных в результате реперфузии [13].

4 другие фармакологические эффекты

4.1 антигепатомный эффект мадекассозида

MC уже давно считается средством для лечения ран, противовоспалительным средством, антиоксидантом и антистареющим средством. Предыдущие исследования показали, что MC может защитить нейроны мышей с хроническим алюминиевым отравлением путем ингибирования апоптоза при каспазе -3. Некоторые исследователи полагают, что это может быть связано с его способностью противостоять окислительному стрессу повреждения, но конкретный антиапоптотический механизм нуждается в дальнейшем разъяснении. Недавние исследования показали, что madecassoside также имеет антираковую активность. Фактор роста гепатоцитов (HGF) может вызывать соответствующие рецепторы фосфорилата, усиливая экспрессию кокса -2 и PGE2 в клетках раковых клеток печени (гепг2 и smmc77 клеток). Однако этот эффект может быть подавлен MC в зависимости от дозы. Было также установлено, что madecassoside продемонстрировал значительные антипролиферативные и антиинвазивные эффекты в клетках гепг2 и SMMC-77, которые производят HGF. Кроме того, мк также продемонстрировал ингибирование фосфоризации внеклеточных регулируемых сигнальными сигналами киназ 1 и 2 (ERK1/2) и активности белка киназа с (PKC) в клетках гепг2 и SMMC-77. Мк препятствует распространению и прониквлению клеток гепатомы, регулируя деятельность каскада CMT-PKC -erk1/2-cox-2- pge2, предполагая, что мк оказывает регулирующее воздействие на гепатому, связанное с фактором роста гепатоцитов [14].

4.2 нефрозащитный эффект азиатикозида

Эксперименты In vitro и In vivo су и др. показали, что MC оказывает защитное воздействие на токсичные повреждения почек, вызываемые адриамицином. MC снижает вызываемые адриамицином повреждения почек путем защиты почечной функции, восстановления активности антиоксидантных ферментов, ингибирования экспрессии бакс белка, фосфорилированного экстраклеточного регулируемого сигналами кинеза 1/2, NF-κB p65 протеина и индуцируемого синтазы оксида азота, а также увеличения экспрессии белка Bcl-2. Дальнейшие исследования показали, что ингибиторное воздействие MC на индуцированный адриамицином апоптоз и воспаление может быть связано с подавлением активности каспаза -3, ERK1/2, подавлением протеинового экспрессии NF-κB p65 и подавлением непроизводства. Таким образом, мк является лекарством с потенциальной терапевтической ценностью для нейротоксичности, вызываемой адриамицином, и нейротоксичности, вызываемой адриамицином у больных раком [15].

4.3 противолегочный фиброз при мадекассозиде

Xia et al. [16] found that madecassoside has the effect of improving bleomycin-induced pulmonary fibrosis (PF) in mice. In this study, MC was found to promote the expression of HGF in colon tissue, and HGF receptor antagonists were found to reduce the anti-PF effect of madecassoside. Therefore, madecassoside may promote the synthesis of HGF expression in colon epithelial cells, so that more HGF enters the circulation and lung tissue to exert an anti-PF effect. At the same time, Lu et al. [17] found that MC can improve the PF effect of bleomycin in mice, and the mechanism is different from that found by XIA et al. Lu's experimental results showed that Азия и мир can reduce the expression of α smooth muscle actin and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), and inhibit the phosphorylation of signal transduction proteins Smad2 and Smad3 in lung tissue. In addition, madecassoside can reduce early oxidative damage and inflammatory Ответы на вопросыin primary mouse lung fibroblasts.

4.4 защита от повреждения спинного мозга

Острая травма спинного мозга (SCI) представляет серьезную опасность для здоровья. Основными причинами вторичного ущерба считаются свободные радикалы и липидное пероксирование. Мда и осд признаются в качестве показателей свободных от кислорода радикалов и степени перекисления липидов, которые они вызывают. Чжао ган и др. подготовили модель SCI, и после вмешательства с помощью наркотиков они обнаружили уровни MDA, энолазы, специфичной для нейронов (NSE), и активность сода в спинном мозге крыс. Результаты показали, что MC значительно улучшил поведенческие показатели крыс SCI, улучшил патологические повреждения, снизил уровни MDA, повысил активность сод и усилил экспрессию NSE. Эффект madecassoside зависел от дозы. Это доказывает, что MC может уменьшить повреждения спинного мозга у крыс с SCI, и этот эффект может быть связан с ингибированием липидного пероксирования в поврежденном спинном мозге. Это говорит о Том, что мк может быть преобразован в клинический препарат для лечения SCI [18].

4.5 защита кожи

В одном из предыдущих исследований [19] сообщалось, что ультрафиолетовые лучи стимулируют секрецию стволовых клеток, индотелин — стимулирующий гормон, способствующий секреции адренокортикотропного гормона и стимулирующий меланоциты для производства меланина. Madecassoside может подавлять синтез меланина, подавая воспалительную реакцию, вызванную ультрафиолетовыми лучами. Механизм заключается в блокировании высвобождения меланина стимулирующих факторов из кератиноцитов, ингибировании производства PGE2 и PGF2α in кератиноцитов, а также ингибировании экспрессии кокса -2 и пара -2 в кератиноцитах, вызванных ультрафиолетовыми лучами.

4.6 способствует заживлению ран и уменьшает рубцы

Келоид является пролиферативной рубцовой тканью, которая образуется во время замедленного заживления ран из-за чрезмерного осаждения соединительной ткани за пределами первоначальной травмы. Исследования показали, что madecassoside обладает уникальными фармакологическими свойствами, которые способствуют заживлению ран и уменьшению рубцов. Механизм состоит в Том, что madecassoside может существенно ингибировать фосфорилирование белковых киназ р38, активированных митогеном, и фосфоинозид 3- киназ акт, но оказывает незначительное влияние на фосфорилирование металлопротеинов матрицы человека -13 и экстраклекулярно регулируемых белковых киназ 1/2 [20].

В целом,madecassoside has various pharmacological effects such as neuroprotection, vasodilation, and antitumor effects. However, pharmacological research in all aspects has also focused on the in vitro and in vivo mechanism exploration in animals, and there have been few reports of the most convincing clinical research. At present, there is a lack of clinical applications for MC. It is believed that with the development of modern medicine and pharmaceutical standards and the improvement of experimental techniques, a further clarification of the pharmacological and toxicological effects of asiaticoside and the corresponding mechanisms of action will help to uncover its commercial and clinical value and enhance the prospects for the development and utilization of madecassoside.

Справочные материалы:

[1] Dai Weibo, Mei Quanxi, Kong Xianglian. Прогресс в исследованиях по химическому составу и фармакологическим эффектам Centella asiatica [J]. Национальная медицина, 2009, 20(6) : 1566 — 1568.

[2] бай джиру, лю йинджу, сон юн и др. Исследование механизма вмешательства madecassoside в нейрональную дегенерацию [J]. Китайский журнал геронтологии, 2008, 28 (23) :2297-2300.

[3] тан шимей. Эффекты и механизмы madecassoside на обучение и память у мышей с субострой моделью старения, вызванной d-галактозой [J]. Китайский журнал фармакологии, 2015, 31 (9): 1239-1244.

[4] чжан с, цай джей, ван джей и др. Ингибиторный эффект и механизм madecassoside на вызываемое ЛПС распространение микроглиа. Китайский журнал патологической физиологии, 2015, 31 (3): 428-434.

[5] Du B,Zhang Z,Li N.Madecassoside предотвращает абета (25-35)-индуцированный inflammatory  responses  and  autophagy  in  neuronal  cells  Через путь класса Ⅲ PI3K/Beclin-1 / Bcl-2 [J]. Int Immu- nopharmacol,2014,20(1) : 221-228.

[6]Xu CL, Qu R, Zhang J и др. Нейрозащитные эффекты madecassoside на ранней стадии Parkinson' болезнь s, вызываемая ПМТП у крыс [J]. Филадельфия, 2013, 90: 112 — 118.

[7] лю м, дай у, яо х и др. Анти-ревматоидный артрит madecassoside на коллагенный артрит II типа у мышей [J]. Int иммунофармакол, 2008, 8 (11): 1561-1566.

[8]Li H,Gong X,Zhang L,et al.Madecassoside смягчает воспалительную реакцию на коллагенный артрит у мышей DBA /1 [J]. Фитомедицин,2009,16(6-7) : 538-546.

[9] чжан ли, сун шенглу, фан хайбо и др. Влияние madecassoside на активацию синовиоцитов у крыс с адъювантным артритом [J]. Китайский журнал экспериментальной традиционной медицины, 2014, 20 (8): 173-177.

[10] ван тин, вэй чжифэн, ся юфэн и др. Влияние madecassoside на иммунитет слизистой оболочки кишечника у крыс коллагенным артритом [J]. Китайская материя медика, 2015, 38 (2): 333-338.

[11] бай цзюхун, чжао рихон, Lv Qiujun и др. Исследование антигипертонического эффекта и характеристик madecassoside [J]. Фармакология и клиника традиционной китайской медицины, 2010, 26(1) : 18-21.

[12] Bian D, Liu M, Li Y, et al. Madecassoside, тритерпеноид сапо-нин, изолированный от трав Centella asiatica, защищает эндотелиальные клетки от окислительного стресса [J]. J Biochem Mol Toxicol, 2012, 26 (10): 399-406.

[13] Luo Y, Yang YP, Liu J, et al. Нейрозащитные эффекты madecassoside от повреждения головного мозга реперфузионной ишемии у крыс [J]. Риз головного мозга, 2014, 1565: 37 — 47.

[14]Li Z,You K,Li J,et al.Madecassoside подавляет распространение И инвазивность гепатоцеллюлярного рака человека, вызванного ВГФ Клетки через PKC- cмета-erk1 /2- x -2- pge2 [J]. Int Im — мунофармаколь,2016,33:24 — 32.

[15] су з, е дж., цинь з и др. Защитное действие madecassoside против индуцированной доксорубицином нефротоксичности in vivo и in vitro. Sci Rep, 2015, 5: 18314.

[16]Xia Y, Xia YF, Lv Q и др. Madecassoside улучшает лимброз легких, вызываемый блумицином, у мышей путем содействия образованию фактора роста гепатоцитов через ппард-гамма в толстой кишке [J]. Br J фармакол, 2016, 173 (7): 1219-1235.

[17]Lu GX, Bian DF, Ji Y и др. Madecassoside амелиораты bleomy- индуцированный цином фиброз легких у мышей путем снижения регулирования коллагена Снятие показаний [J]. Фото: Phytother Res, 2014, 28 (8) : 1224-1231.

[18] чжао г, бай дж., лю и др. Защитное действие madecassoside на крыс с острой травмой спинного мозга.

[19] чжон э, ли чжа, син С, и, и Эл. Медрессосайд Ингибирует меланин Синтез путем блокирования воспаления, вызванного ультрафиолетовым действием [J]. Крот-кулес,2013,18 (12) : 15724-15736.

[20]Song J, Xu H, Lu Q и др. Madecassoside подавляет миграцию фибробластов из келоидов: участие p38 kinase и PI3K сигнальных путей [J]. Ожоги, 2012, 38 (5): 677-684.