Каковы преимущества фитоцианина?

- фикоцианин (abbreviated as PC, absorption spectrum 615-640 nm) is a light-trapping pigment protein commonly found in cyanobacteria for photosynthesis[1] . Phycocyanin has many pharmacological activities, such as anti-inflammatory, anti-tumor, anti-allergy, maintenance of homeostasis, and toxicity reduction and potentiation, etc.[2] , and pharmacological experiments have proved that it has a significant role in regulating the metabolism of free radicals in the organism. Free radicals are involved in the development of many diseases, including inflammation, atherosclerosis, cancer, damage caused by reperfusion, and other dysfunctions induced by oxidative stress [3]. In this paper, the antioxidant activity and pharmacological effects of phycocyanin are summarized, and the relationship between the pharmacological activity of phycocyanin and its antioxidant mechanism is inferred, which will provide a reference for the pharmacological study of phycocyanin.

1 структура и функции фикоцианина

Свет ловушки водорослей с использованием стержневой структуры их собственного фотоудерживающего пигментного комплекса, который содержит тысячи фотоудерживающих пигментных молекул, которые помогают водорослям поглощать очень низкий уровень солнечного света. C-Phycocyanin (C-PC) и Allophycocyanin (APC) спирулинового обтусусуса желчного пузыря нековаленно пересекаются белком connexin, и энергия передается из CPC в APC, а затем в центр фотосинтетической реакции для продвижения фотосинтеза [4]. Антиоксидантный эффект фикоцианина связан с его уникальной структурой (рис. 1). В фикоцианине наблюдается явление передачи энергии возбуждения между светоудерживающими пигментами, триптопанскими остатками и хромофорами [5], которое имеет способность переходить из состояния земли в состояние возбуждения, а также способность переноски электронов, что предполагает процесс редокса.

Кроме того, в работе Stocker et al.[7] показано, что билирубин приводит к ликвидации пероксильных радикалов, а механизм заключается в Том, что билирубин может связывать пероксильные радикалы к одному атому водорода тетрапиролевой молекулы в положении C-10, с тем чтобы свободные радикалы могли сформировать резонансную стабилизацию с центральным атомом углерода, а затем в конечном итоге распространиться на всю молекулу билирубина. Открытая тетрапиролевая цепь в хромофоре (фикоцианин) фикоцианина (рис. 2а) очень похожа на билирубин (рис. 2в) и может способствовать его антиоксидантной активности.

Ромай [10] сначала сообщил об антиоксидантном свойстве альгината и оценил потенциал альгината как антиоксиданта in vitro и in vivo, а экспериментальные результаты показали, что альгинат может эффективно ликвидировать гидроксильные и алкильные радикалы, что указывает на то, что альгинат может использоваться в качестве антиоксиданта in vitro и in vivo. Халливелл [11] пришел к выводу, что альгинат также оказывает ингибиторное воздействие на пепатическое микросомальное пероксидное окисление липидов, а количество димутазы супероксида (сод) в 3 раза выше, чем в этом эксперименте, однако увеличение количества сод не меняет антиоксидантную активность альгината. Галливелл [11] обнаружил, что альгинат также препятствует окислению липидов в микросомах печени. В этом эксперименте антиоксидантная способность супероксида дисмутазы (сод) была в 3 раза выше, чем у фикоцианина, но увеличение количества сод не изменило антиоксидантную способность фикоцианина, что указывает на наличие у них различных антиоксидантных механизмов.

In addition, the antioxidant mechanism of alginate is similar to that of commonly used antioxidants, such as tocopherol and ascorbic acid, and it can inhibit hemolysis of erythrocytes induced by 2, 2-azobis(2-squintylpropane) dihydrochloride.12 Hirata et al.[13] studied the antioxidant effects of alginate on the hydrophobic system in the liposomal modes of methyl linoleate and phosphatidylcholine. They showed that the antioxidant activity of phycocyanin (a component of phycocyanin) per mole was higher than that of α-tocopherol in the same molar amount. Moreover, phycocyanin extracted from spray-dried Spirulina showed similar antioxidant activity to that of fresh Spirulina. Since some of the de-coordinated proteins of phycocyanin are denatured during the drying process, these results suggest that phycocyanin contributes significantly to the antioxidant capacity of phycocyanin. These results suggest that phycocyanin contributes significantly to the antioxidant activity of phycocyanin. This study shows that phycocyanin has good antioxidant activity, и что сухой фикоцианин имеет большую коммерческую ценность из-за его хорошей стабильности.

2 антиоксидантная активность фикоцианина И связанной с этим фармакологической деятельностью

2.1 антиоксидантная активность и противовоспалительное действие фикоцианина

Во-первых, альгинин может подавить окислительную люмисценцию люмиальной в щелочных условиях [14], которая действует на дыхательный разрыв фагоцитов и уменьшает свободные радикалы (o, H2O2, RO-) и избыточные пероксиды, тем самым оказывая ингибиторное воздействие. Факты [15] свидетельствуют о Том, что реактивные виды кислорода, такие как анион супероксид водорода и гидроксил-радикал, могут каскадировать арахидоновую кислоту, что приводит к дегрануляции мачт-клеток и высвобождению гистамина, 5- гидрокситриптамина, фактора некроза опухоли и других воспалительных посредников. Фитоцианин способен собирать пероксид, гидроксил и алкильные радикалы. Спиллерт и др. [16] исследовали ингибиторное воздействие фикоцианина на вызываемое пероксидом воспаление в пробирке in vitro, чтобы понять потенциальную способность фикоцианина к накоплению на H2O2 и o. Результаты показали, что альгинат уменьшает отек, вызываемый окислителями глюкозы в лапах мышей. Таким образом, эффект альгината на гагинат оказывает противовоспалительное действие.

В Том же диапазоне доз альгинат проявлял противовоспалительную активность при вызываемом каррагенами отеке задней лапы у крыс и при грануломе хлопчатобумажного шара у крыс [17]. Альгинин значительно сократил арахидонический кислотный отек уха у мышей и вызываемый каррагином отек ног и плантаторный отек у крыс, который был обусловлен накоплением реактивного кислорода и ингибированием обмена арахидоновой кислоты. Гонсалес и фретланд и др. [18-19] применили фикоцианин к животному образцу язвенного колита, вызванного уксусной кислотой, проанализировали колонные ткани и измерили активность миелопероксидазы. Результаты показали, что применение фитоцианина значительно снизило интродукцию эозинофилов в слизистую оболочку поврежденной животной модели колита, а также значительно снизило производство свободных радикалов и ряда реактивных веществ в болезнетворно-индуцирующей миелопероксидазе. Результаты показали, что фикоцианин эффективен в снижении заболеваемости уксусным кислотным колитом крыс, а его противовоспалительный механизм связан с его антиоксидантной активностью.

2.2 антиоксидантная активность фикоцианина и роль защиты печени

Bhat et al [20] исследовали фармакологическую активность фикоцианина против гепатотоксичности, вызываемой R-(+)- длиннолистным ментоном и CCl4 у крыс. Результаты показали, что фитоцианин значительно снизил гепатотоксичность, вызванную образованием этими двумя соединениями большого количества свободных радикалов. 2002, Remirez et al.[21] исследовали влияние фикоцианина на параметры, связанные с окислительным стрессом в клетках гепатического загнивания. В 2002 году Remirez et al. [21] исследовали воздействие альгината на параметры, связанные с окислительным стрессом в клетках гепатической погнили, и полученные результаты показали, что альгината значительно снижает фагоцитоз и связанную с ним активность дыхательных разрывов погнили, что объясняется тем фактом, что альгинат снижает коэффициент некроза опухоли TNF-α, получаемый окислительным стрессом и оксидом азота, получаемым при гипертиреоидном состоянии. Поэтому мы считаем, что гепатозащитное воздействие альгината объясняется главным образом его ингибированием производства реактивных метаболитов в окислительной реакции и его эффективной ликвидацией свободных радикалов. Кроме того, альгинат может также ингибировать некоторые цитохром P450- медитированные реакции, например, ингибировать производство реактивных метаболитов окислительных реакций, участвующих в P450. Bhat et al.[22] также доказали, что альгинат может ингибировать вызванное ccl4 пептическое пероксирование липидов у крыс.

2.3 антиоксидантное действие фикоцианина и ликвидация катаракты

Ou et al[23] обнаружили, что фикоцианин ингибировал индуцированный д-галактозом апоптоз эпителиальных клеток линзы человека через митохондриальные и развернутые пути реакции белка. Поскольку апоптоз эпителиальных клеток объектива является важной причиной образования катаракты, профилактика LEC апоптоза может быть терапевтической стратегией для катаракты. Кумари и др. [24] также исследовали модуляционный эффект фикоцианина на катаракту, вызываемую селенитом натрия у крыс. Экспериментальные результаты показали, что фитоцианин может уменьшить окислительный стресс путем регулирования уровней антиоксидантных ферментов in vivo и ex vivo, тем самым снижая частоту катаракты, вызываемой селеном натрия.

2.4 антиоксидантная активность и вазозащитные эффекты фикоцианина

Ross[25] suggested in 1999 that atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by chronic inflammatory reaction. Riss et al.[26] demonstrated that phycocyanin in Spirulina can inhibit the production of reactive radicals and cyclooxygenase-2, increase the level of antioxidant enzymes in vivo, effectively improve the inflammatory damage caused by oxidative stress in atherosclerotic animals, and regulate the effect of blood lipids. Since the formation of atherosclerotic lesions is a result of inflammatory-fibro-proliferative response of arteries to endothelial injury, Chu et al.[27] investigated the inhibitory effect of Spirulina obtusususifera alginate on the hyperproliferation of vascular smooth muscle cells, endothelial proliferation and luminal stenosis after vascular injury through in vivo and ex vivo experiments.

Доказано, что фикоцианин может уменьшить окислительные воспалительные повреждения кровеносных сосудов и ингибирует свечение сужения путем ингибирования цикла G1/S и подавления чрезмерного распространения ВСЦН и формирования новых эндотелиальных мембран, тем самым доказывая, что антиоксидантная активность фикоцианина оказывает хорошее профилактическое и лечебное воздействие на сосудистое здоровье. Страский и др. [28] исследовали эффект активации альгината на геме оксигеназа -1, фермент, который позволяет распаду гемы производить мощный антиоксидант билирубин. Страский и др. [28] исследовали активацию гемы оксигеназа -1 фикоцианином, ферментом, который метаболизирует гему, чтобы производить мощный антиоксидант билирубин. Экспериментальные результаты показали, что фикоцианин в спирулине уменьшает окислительный стресс и активирует HMOX1 в эндотелиальных клетках, что приводит к увеличению экспрессии HMOX1 в атеросклеротических поражениях у мышей, испытывающих острую нехватку поры. Это также дает новое обоснование для алгина, чтобы уменьшить атеросклероз путем увеличения выражения гема оксигеназа -1, чтобы увеличить антиоксидантный эффект.

2.5 антиоксидантная активность и нейрозащитные эффекты фикоцианина

Снижение антиоксидантной способности и увеличение радикалов, реагирующих на азот-кислород, тесно связаны со старением органов человека и нейродегенеративными заболеваниями [29-31]. Установлено, что инжекции сода в определенные модели животных препятствуют воспалительной реакции в этих моделях и увеличивают экспрессию определенных молекул иммунной функции в изолированных иммунных клетках, а также в организме животных и человека [32]. Многие клинические исследования показали, что выражение цитокина значительно увеличивается в спинномозговой жидкости и мозговой ткани пациентов с черепно-мозговой травмой или инфарктом [33 — 34]. Антиоксидантное свойство альгината может действовать на цитокины для своевременного устранения повреждения мозга и ингибирования некроза клеток.

Римбау и др. [35] пришли к выводу, что альгинат может уменьшить вызываемую эритроцианином эпилептическую реакцию в гиппокампе крыс и оказывает защитное воздействие на нейроны. Причина, по которой эритроцианин вызывает эпилепсию, заключается в Том, что он генерирует большое количество оксигенно активных свободных радикалов, а альгинат может защитить нейрональные повреждения путем сокращения свободных радикалов. Этот эксперимент показывает, что альгинат может использоваться для лечения вызванных окислительным стрессом нейронных повреждений при нейродегенеративных заболеваниях, таких как альцгеймер и др#39; болезнь и паркинсон#39;s синдром. Кроме того, Rimbau et al.[36] пришли к выводу, что алгин защищает смерть клеток церебральных гранулов в пробирках калия и сыворотки крыс, не обладающих кислородными клетками, путем уменьшения содержания свободных от кислорода радикалов, а Marin et al.[37] продемонстрировали, что алгин защищает нейрональные клетки ш-сы5я от окислительных повреждений и снижает вызываемое фосфатом функциональное нарушение сетчатки крыс и митохондриальной митохондрии крыс, вызываемое Ca2+/ фосфатом. 

2.6 антиоксидантная активность фикоцианина и органов почек и легких

Шуккур и др. [38] пришли к выводу о Том, что фитоцианин предотвращает окислительные стрессовые повреждения клеток, вызываемые окислительной кислотой в клетках кислых почек, сокращает вызываемые окислительной кислотой реактивные виды кислорода (роз) и липидное пероксирование (лпо) и оказывает значительное защитное воздействие на проницаемость митохондриальной мембраны39 Zheng et al[40] обнаружили, что спирулина водорослей цианобактериальные белки и фикоцианин могут предотвратить диабетическую нефропатию путем ингибирования окислительного стресса, Zeng et al.[39] обнаружили, что спирулина цианобактерия и фикоцианин могут предотвратить диабетическую нефропатию путем ингибирования оксигенационного стресса.

Пероральное введение альгината в течение 10 недель предотвращало протеинурическую и месангиальную дилатацию, нормализовало выражение фактора роста опухоли-гравитационного и фибронектина, а также уменьшило выражение надф оксидазы, маркера окислительного стресса, у 2 - го типа диабетических мышей (db/db мышей). Кроме того, в работе Gonzalez et al.[40] показано, что альгинат в сочетании с канамицином уменьшает почечную оболочку сосудов и воспалительную инфильтрацию мышей, а также снижает нефротоксичность канамицина, аминогликозидного антибиотика. Активность сод, снижение гидроксипролайна (гип), малодиальдегида (мда) и плазмы мда в легких привели к снижению степени альвеолита и фиброза у крыс, находящихся в состоянии интоксикационного параквата, и оказали значительное ингибиторное воздействие на вызываемый паракватом альвеолит и фиброз легких у крыс.

2.7 антиоксидантная активность и профилактика опухоли фикоцианина

The results of o-toluene red bleaching assay[42] showed that algin cofactor had a stronger scavenging effect on peroxynitrite anion than phycocyanin, and that phycocyanin significantly inhibited DNA single-strand breaks caused by peroxynitrite anion in a dose-dependent manner, which may provide a basis for the prevention of cellular carcinogenesis. -Gupta et al. [43] investigated the protective effect of Фикоцианиновый порошок  on skin oncogenes in mice exposed to 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). The use of phycocyanin inhibited the TPA-induced expression of key tumorigenic factors, such as ornithine decarboxylase, cyclooxygenase-2, interleukin 6, and phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3, in a dose-dependent manner in TPA-induced mice. Thangam et al [44] investigated the antioxidant properties of phycocyanin and its ability to inhibit cancer cell growth. Fluorescence and phase contrast microscopy showed that phycocyanin inhibited the growth of HT-29 (colon cancer) and A549 (lung cancer) cells, and caused DNA arrest and cleavage of cancer cells at G(0)/G(1) phase.

Фернандес и др. Он оказывает хорошее ингибиторное воздействие на окислительный стресс и подавляет нефротоксичность, вызываемую цисплатином. Кроме того, многолетние исследования рака доказали, что надлежащее сочетание лекарств может эффективно повысить безопасность и эффективность одного лекарства в рамках программы лечения46 В 1998 году Xin Huawen et al.[47] изучали потенциал In vitro метотрексата и цисплатина путем альгината. Результаты показали, что сочетание альгината и метотрексата значительно повысило цитотоксичность последних, а потенциальный эффект увеличился с увеличением концентрации метотрексата, и между клетками, не содержавшимися в альгинате, и клетками, содержавшимися в альгинате, наблюдалась весьма значительная разница в жизнеспособности клеток, которая была аналогична существующей способности верапамиля (ингибитора кальциевого канала), но была менее токсичной.

Мирослав и др. [48] показали, что сочетание 10% обычной дозы топоникана с фитоцианином было более эффективным, чем обычная доза только топоникана, активировав большое количество цистеина аспартата протеина -9 (каспаз -9) и цистеина аспартата протеина -3 (каспаз -3). Влияние topotecan было увеличено, в то время как появление побочных эффектов сократилось. В Том же году Saini et al.[49] также продемонстрировали, что сочетание piroxicam, традиционного NSAID, и phycocyanin увеличило эффект более чем на 70% по сравнению с однократным использованием, и выражение циклооксигеназы 2 (COX-2) и уровня prostaglandin E2 (PGE-2) значительно сократилось, а также было продемонстрировано подавление разрушения ДНК. Нетрудно увидеть, что антиоксидантный эффект альгината играет определенную роль в повышении иммунитета и защите поврежденных органов, а сочетание альгината как фотосенситора с существующими клиническими противотанковыми препаратами будет играть важную роль в повышении эффективности химиотерапии.

3 резюме и перспективы

The antioxidant activity of recombinant alloxyalanine in our laboratory[50-51] showed that recombinant alloxyalanine has the ability to scavenge free radicals, but its scavenging effect on different types of free radicals varies greatly. Since the structural composition of albumin is similar to that of alloxan, the cofactor proteins of albumin also have similar antioxidant activities[52] . Subsequently, it was further verified that the scavenging effect of phycocyanobilin (PCB) on DPPH radicals showed a certain quantitative effect relationship[53] ; the latest results of Pleonsil et al.[54] showed that the antioxidant activity of natural phycocyanobilin was greater than that of recombinant phycocyanobilin. The antioxidant activity of phycocyanin is partly attributed to phycocyanin[13] , and cofactor proteins should have different antioxidant effects from phycocyanin[52] , which indirectly confirms that phycocyanin scavenges free radicals at the level of both de-cofactorized proteins and phycocyanin.

В настоящее время это можно получитьphycocyanins of high purity by means of sophisticated chemical and biological engineering techniques. However, the activity varies depending on the raw material and the extraction process. The good antioxidant activity of algal cyanoproteins can be the basis for applications for nutraceuticals and drug candidates, the success of which depends on good quality control.

While traditional open culture of algal cyanobacteria requires a lot of conditioning to achieve constant quality, industrial recombinant expression is more controllable, but it is difficult to bioengineer the assembly of phycocyanin into the protein subunits of polymers, and further research is needed to determine the activity and quality of the resulting algal cyanobacterial proteins. In addition, the metabolites and derivatives of phycocyanin are complex. To determine whether the active effect of phycocyanin is due to its metabolites as a whole or through oral or injectable routes of administration is the next goal of our research. It is mentioned in the paper that alginate can play an antioxidant role in different disease organs, how alginate enters the cell and how it works is the key to research. The large-scale cultivation of SpirulinaЗаложил основу для развития и использования водорослей цианобелков, и его функциональное питание исследовало его применение. Поэтому в будущем углубленные исследования по активности и механизму производства цианобактериального белка водорослей и клинические испытания откроют больше пространства для его применения.

Справочные материалы:

[1] эриксен н. т. производство фитоцианина-пигмента с применением в биологии, биотехнологии, пищевой промышленности и медицине [J]. Appl Microbiol Biotechnol, 2008, 80(1): 1-14.

[2] ван тинцзянь, линь фан, цинь сон. Белки желчи и их применение в медицине [J]. Буквы физиологии растений, 2006, 42(2): 303 — 307.

[3] керер дж. Crit Rev Toxicol, 1993, 23: 21-48.

[4] ван гуанцзе, чжоу байчэн, цзэн чэнкуй. Построение модели передачи энергии для C-phycocyanin и iso-phycocyanin in Spirulina obtususus[J]. Научный бюллетень, 1996, 40(8): 741-743.

[5] ван гуанцзы, цзэн чэнкуй. Исследование переноса энергии между различными группами в молекуле C-phycocyanin спирулины обтусуса [J]. Океаны и озера, 1998 год, 29(5): 471-475.

[6] гроссман а р, шефер м р, чан г. тефикобилисоме, лесозаготовительные комплексы ponstenvironmental conditions[J]. Микробиологические обзоры, 1993 год, 57(3): 725-749.

[7] Stocker R, Yamamoto Y, Mcdonagh A F, et al. Билирубин является антиоксидантом возможной физиологической важности [J]. Наука, 1987, 235: 1043 — 1046.

[8] госзауэр а, хирш в. синтезы желчных пигментов. 4. Общий синтез рацемического фикоцианобилина (phycobiliverdin) и ахомофикобиливердина [J]. Аннален дер химия — юстус либиг, 1976, 9: 1496 — 1513.

[9] Bonnett R, Davies J E, Hursthouse M B. структура билирубина [J]. Природа, 1976, 262: 327 — 328.

[10] Romay C, Armesto J, Remirez D, et al. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства к-фикоцианина из сине-зеленых водорослей [J]. Воспаления, 1998, 47(1): 36-41.

[11] Halliwell B. как охарактеризовать биологический антиоксидант [J]. Freerad Res Comm, 1990, 9: 1-32.

[12] Romay C, Gonzalez R. Phycocyanin — антиоксидант, защищающий эритроциты человека от Лиза пероксильными радикалами [J]. J фарм фармакол, 2000, 52: 367 — 368.

[13] хирата т, танака м, ойке м и др. Антиоксидантная деятельность фитоцианобилина, получаемая из спирулины плаценсис [J]. ApplPhycol, 2000, 435-439.

[14] экстракт Romay C, Ledon N, Gonzalez R. Phycocyanin снижает уровень лейкотриен B4 в ходе испытания на воспаление уха мышей под действием арахидоновой кислоты [J]. J Phar Pharmacol, 1999, 51: 641-642.

[15] Lissi E A, писарро M, Romay C, et al. Кинетика фикоцианиновых билиновых групп уничтожение пероксильными радикалами [J]. Free Radic Biol Med, 2000, 28: 1051-1055.

[16] Spillert C R, Pelosi M A, Parmer L P, et al. Модель воспаления, вызываемого пероксидом, для анализа наркотиков [J]. Агенты и действия, 1987, 21: 297 — 298.

[17] Romay C, Ledon N, Gonzalez R. дальнейшие исследования противовоспалительной активности фикоцианина у некоторых животных моделей воспаления [J].  Исследования воспаления, 1998, 47 (8): 334-338.

[18] гонсалес р, родригес с, ромай с и др. Противовоспалительная активность экстракта фикоцианина в уксусном кислым колите у крыс [J]. Фармакологические исследования, 1999, 39(1): 55-59.

[19] Fretland D J, Djuric S W, Gaginella T S. эйкосаноиды и воспалительные заболевания кишечника: регулирование и перспективы терапии [J]. Prost Leukotr Ess жирные кислоты, 1990, 41(4): 215-233.

[20] вадираджа B B, гайквад N W, мадьястха к м. гепатозащитное воздействие к-фикоцианина: защита тетрахлорметана и R-(+)- пулегана-ополаскиваемая гепатотоксичность у крыс [J]. Biochem and Biophys Res Com, 1998, 249(2): 428-431.

[21] Remirez D, Fernandez V, Tapia G, et al. Влияние к-фикоцианина на гепатоклеточные параметры, связанные с окислительным стрессом печени и функционированием клетчатой клетки [J]. Исследования воспаления, 2002, 51(7): 351-356.

[22] Bhat V B, Madyastha K M. C-phycocyanin: мощный пероксиловый радикальный мусорщик in vivo и in vitro [J]. Biochem Biophys Res Comun, 2000, 275(1): 20-25.

[23] Ou Y, Yuan Z J, Li K P, et al. Фитоцианин может подавлять индуцированный д-галактозом эпителиальный клеточный апоптоз через митохондриальные и развернутые пути реакции белка [J]. Токсикологические письма, 2012, 215(1): 25-30.

[24] Kumari R P, Sivakumar J, Thankappan B, et al. C- фикоцианин модулирует катарактогенез, вызванный селенитом, у крыс [J]. Исследование биологических микроэлементов, 2013, 151(1): 59-67.

[25] росс р. атеросклероз воспалительный [J]. Новый Engl J Med, 1999, 340(2): 115.

[26] Riss J, Decorde K, Sutra T и др. Фикобилибелок к-фикоцианин из спирулинового плаценза несет мощную ответственность за снижение окислительного стресса и окислительного выражения надф, вызванного атерогенной диетой в хомяках [J].  J Agric Food Chem, 2007, 55(19):7962-7967.

[27] чу сяньмин, ленг мин, ли бинг и др. Механизм ингибирования плавного гиперраспространения сосудов мышечных клеток и люмиального стеноза фикоцианином [J]. Китайский журнал фармакологии, 2012, 28(10): 1383-1388.

[28] страский з, земанкова л, немекова и др. Спируллина плаценсис и фитоцианобилин активируют атерозащитную гему оксигеназа -1: возможный эффект для атерогенеза [J].  Продукты питания и Функция, 2013, 4(11): 1586-1594.

[29] Harman D. Aging: to theory based on free radical and radiation chemistry [J]. J Gerontol, 1956, 11(3): 289-300.

[30] Leibovitz B E, Siegel B V. аспекты свободных радикальных реакций в биологических системах: старение [J]. J Gerontol, 1980, 35(1): 45-56.

[31] Ames B N, Shigenaga M K, Hagen T M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging [J]. Proc Nati Acad Sci USA, 1993, 90(17): 7915-7922.

[32] Han S N, Meydani S N. антиоксиданты, цитокины и грипп инфекции у пожилых мышей и пожилых людей [J]. J инфекция Dis, 2000, 182: 74-80.

[33] линч м. а. возрастные нарушения в долгосрочном потенциале гиппокампа: роль цитокина, интерлейкин -1 бета? [J]. Prog Neurobiol, 1998, 56: 571 — 589.

[34] Knoblach S M, Fan L, Faden A I. раннее нейрональное выражение некроза опухоли фактор-квадритура после экспериментальной травмы головного мозга способствует неврологическим нарушениям [J]. J нейроиммунол, 1999, 95: 115 — 125.

[35] римбау V, камины A, ромай C и др. Защитное воздействие с-фикоцианина на нейронные повреждения, вызванные кайнической кислотой, в крысином гиппокампе [J]. Неврологические письма, 1999, 276: 75 — 78.

[36] римбау V, камины A, Pubill D и др. C- фитоцианин защищает церебральные гранулы от апоптоза с низким содержанием калия/сыворотки, вызванного поражением [J].    Наунын шмидебергс арка фармакол, 2001, 364(2): 96 — 104.

[37] Marin-Prida J, Penton-Rol G, Rodrigues F P, et al. К-фикоцианин защищает ш-си5я клетки от окислительной травмы, сетчатку крыс от переходной ишемии и митохондрию головного мозга крыс от повреждений, вызванных Ca2+/ фосфатом [J]. Brain Research Bulletin, 2012, 89(5-6): 159-167.

[38] фарук шукур м, боппана нитин б, асокан девараян и др. C- фикоцианин обеспечивает защиту от окислительного стресса и митохондриальных дисфункций в клетках MDCK [J]. График 1, 2014, 9(4).

[39] чжэн дж., иногути, сасаки с и др. Фикоцианин и фикоцианобилин от спирулинового плаценза защищают от диабетической нефропатии путем ингибирования окислительного стресса [J]. American Journal of Physiology- regulatory Integrative and Comparative Physiology, 2013, 304(2): 110-120.

[40] гонсалес нуньес, родригес салгейро, барко эррера и др. Фикоцианин ускоряет восстановление почечной ткани, поврежденной при передозировке канамициновых грызунов [J]. Acta Microscopica, 2012, 21(3): 147 — 154.

[41] Sun Y X, Zhang J, Yan Y J, et al. Защитное воздействие с-фикоцианина на вызванные паракватом острые повреждения легких у крыс [J].  Экологическая токсикология и фармакология, 2011, 32(2): 168 — 174.

[42] Bhat V B, Madyastha K M. удаление пероксинитрита фикоцианином и фикоцианобилином из спирулинового плаценза: защита от окислительного повреждения ДНК [J]. "Биохимические и биофизические исследовательские коммуникации", март 2011 года

2001, 285, 262-266.

[43] гупта н к, гупта к п. влияние с-фикоцианина на репрезентативные гены развития опухоли кожи мышей, подверженные воздействию 12- о-тетрадеканола-форбола -13- ацетата [J]. Экологическая токсикология и фармакология, 2012, 34(3): 941 — 948.

[44] Thangam R, Suresh V, Princy W A, et al. К-фикоцианин из осциллятора tenuis продемонстрировал антиоксидантную и in vitro антипролиферативную активность путем индукции апоптоза и G(0)/G(1) остановки клеточного цикла [J]. Пищевая химия, 2013, 140(1-2): 262-272.

[45] фернандес-рохас, Ноэль медина-кампос, омар эрнандес-пандо и др. К-фикоцианин предотвращает вызываемую цисплатином нефротоксичность путем ингибирования окислительного стресса [J]. Продукты питания и Функция, 2014, 5(3): 480-490.

[46] цзян м. Изучение регулярных сочетаний лекарственных средств и их фармакологического значения [J]. Журнал китайской медицинской литературы, 2006, 47(4): 243.

[47] синь хуавен, ван руньбанг, у ян ша хуай и др. Потенциал In vitro метотрексата и цисплатина путем альгината [J]. Журнал хубейского медицинского университета, 1998, 19(1), 22-24.

[48] гантер м, дхандаютапани с, ратинавелу а. фикоцианин вызывают апоптоз и усиливают воздействие топонитека на линию клеток простаты LNCaP [J]. Журнал лекарственных средств, 2012, 15(12): 1091 — 1095.

[49] Saini M K, Vaiphei K, Sanyal S N. Chemoprevention of DMH- индуцированная Рак толстой кишки крыс инициирование комбинированным применением пироксика и C- фитоцианина [J]. Mol Cell Biochem, 2012, 361(1-2): 217-228.

[50] Ge B S, Qin S, Han L. антиоксидантные свойства рекомбинантного аллофикоцианина, выраженные в Escherichia coli [J]. Журнал фотохимии и фотобиологии б-биологии, 2006, 84(3): 175-180.

[51] хан Лу, джи баошэн, цинь сон и др. Антиоксидантная активность нескольких рекомбинантных водорослей цианобелков [J]. Антиоксидантная активность нескольких рекомбинантных водорослей цианобелков [J]. Морская наука, 2007, 31(8): 71-74.

[52] чжоу чжан, чэнь сюй, чжан ючжун и др. Влияние белков желчи на их антиоксидантную деятельность [J]. Морская наука, 2003, 27(5): 77-80.

[53] чэнь юй, лю суф, цинь с и др. Взаимодействие антиоксидантно-активных водорослей синих пигментов с сывороткой говядины албумин [J]. Взаимодействие антиоксидантного активного фикоцианина с сывороткой крупного рогатого скота албумином [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2011, 31(1): 87 — 89.

[54] Pleonsil Pornthip, Soogarun Suphan, Suwanwong Yaneenart. Антиоксидантная активность голо-и апо-к-фикоцианина и их защитное воздействие на эритроциты человека [J].   Международный журнал биологических макромолекул, 2013, 60: 393 — 398.