Каковы преимущества фитоцианина?

Фитоцианин (сокращённо PC, абсорбционный спектр 615 — 640 нм) — легкий пигментный белок, обычно встречающийся в цианобактерии для фотосинтеза [1]. Фикоцианин обладает многими фармакологическими видами деятельности, такими как противовоспалительные, противоопухолевые, противоаллергические, поддержание гомеостаза, снижение и потенциал токсичности и т.д. [2], и фармакологические эксперименты доказали, что он играет значительную роль в регулировании метаболизма свободных радикалов в организме. Свободные радикалы участвуют в развитии многих заболеваний, включая воспаление, атеросклероз, Рак, повреждения, вызванные реперфузией, и другие дисфункции, вызванные окислительным стрессом [3]. В настоящем документе резюмируется антиоксидантная активность и фармакологические последствия фикоцианина, а также выводится взаимосвязь между фармакологической деятельностью фикоцианина и его антиоксидантным механизмом, которая послужит основой для фармакологического исследования фикоцианина.

1 структура и функции фикоцианина

Свет ловушки водорослей с использованием стержневой структуры их собственного фотоудерживающего пигментного комплекса, который содержит тысячи фотоудерживающих пигментных молекул, которые помогают водорослям поглощать очень низкий уровень солнечного света. C-Phycocyanin (C-PC) и Allophycocyanin (APC) спирулинового обтусусуса желчного пузыря нековаленно пересекаются белком connexin, и энергия передается из CPC в APC, а затем в центр фотосинтетической реакции для продвижения фотосинтеза [4]. Антиоксидантный эффект фикоцианина связан с его уникальной структурой (рис. 1). В фикоцианине наблюдается явление передачи энергии возбуждения между светоудерживающими пигментами, триптопанскими остатками и хромофорами [5], которое имеет способность переходить из состояния земли в состояние возбуждения, а также способность переноски электронов, что предполагает процесс редокса.

Кроме того, в работе Stocker et al.[7] показано, что билирубин приводит к ликвидации пероксильных радикалов, а механизм заключается в Том, что билирубин может связывать пероксильные радикалы к одному атому водорода тетрапиролевой молекулы в положении C-10, с тем чтобы свободные радикалы могли сформировать резонансную стабилизацию с центральным атомом углерода, а затем в конечном итоге распространиться на всю молекулу билирубина. Открытая тетрапиролевая цепь в хромофоре (фикоцианин) фикоцианина (рис. 2а) очень похожа на билирубин (рис. 2в) и может способствовать его антиоксидантной активности.

Ромай [10] сначала сообщил об антиоксидантном свойстве альгината и оценил потенциал альгината как антиоксиданта in vitro и in vivo, а экспериментальные результаты показали, что альгинат может эффективно ликвидировать гидроксильные и алкильные радикалы, что указывает на то, что альгинат может использоваться в качестве антиоксиданта in vitro и in vivo. Халливелл [11] пришел к выводу, что альгинат также оказывает ингибиторное воздействие на пепатическое микросомальное пероксидное окисление липидов, а количество димутазы супероксида (сод) в 3 раза выше, чем в этом эксперименте, однако увеличение количества сод не меняет антиоксидантную активность альгината. Галливелл [11] обнаружил, что альгинат также препятствует окислению липидов в микросомах печени. В этом эксперименте антиоксидантная способность супероксида дисмутазы (сод) была в 3 раза выше, чем у фикоцианина, но увеличение количества сод не изменило антиоксидантную способность фикоцианина, что указывает на наличие у них различных антиоксидантных механизмов.

Кроме того, антиоксидантный механизм альгината аналогичен обычно используемым антиоксидантам, таким, как токоферол и аскорбиновая кислота, и он может ингибировать гемолиз эритроцитов, вызываемый 2,2 - азоробисом (2- скинтилпрокраном) дигидрохлориде12 Hirata et al.[13] изучали антиоксидантное воздействие альгината на гидрофобную систему в липосомных режимах метиллинолеата и фосфатидилхолина. Они показали, что антиоксидантная активность фикоцианина (компонента фикоцианина) на моль была выше, чем у грау-токоферола в Том же молярном количестве. Кроме того, фитоцианин, получаемый из высушенной распылением спирулины, обладает такой же антиоксидантной активностью, что и свежая спирулина. Поскольку некоторые из декоординированных белков фикоцианина денатурируются в процессе сушки, эти результаты свидетельствуют о Том, что фикоцианин вносит значительный вклад в антиоксидантную способность фикоцианина. Эти результаты свидетельствуют о Том, что фитоцианин вносит значительный вклад в антиоксидантную активность фитоцианина. Это исследование показывает, что фикоцианин обладает хорошей антиоксидантной активностью и что сухой фикоцианин имеет большую коммерческую ценность из-за его хорошей стабильности.

2 антиоксидантная активность фикоцианина И связанной с этим фармакологической деятельностью

2.1 антиоксидантная активность и противовоспалительное действие фикоцианина

Во-первых, альгинин может подавить окислительную люмисценцию люмиальной в щелочных условиях [14], которая действует на дыхательный разрыв фагоцитов и уменьшает свободные радикалы (o, H2O2, RO-) и избыточные пероксиды, тем самым оказывая ингибиторное воздействие. Факты [15] свидетельствуют о Том, что реактивные виды кислорода, такие как анион супероксид водорода и гидроксил-радикал, могут каскадировать арахидоновую кислоту, что приводит к дегрануляции мачт-клеток и высвобождению гистамина, 5- гидрокситриптамина, фактора некроза опухоли и других воспалительных посредников. Фитоцианин способен собирать пероксид, гидроксил и алкильные радикалы. Спиллерт и др. [16] исследовали ингибиторное воздействие фикоцианина на вызываемое пероксидом воспаление в пробирке in vitro, чтобы понять потенциальную способность фикоцианина к накоплению на H2O2 и o. Результаты показали, что альгинат уменьшает отек, вызываемый окислителями глюкозы в лапах мышей. Таким образом, эффект альгината на гагинат оказывает противовоспалительное действие.

В Том же диапазоне доз альгинат проявлял противовоспалительную активность при вызываемом каррагенами отеке задней лапы у крыс и при грануломе хлопчатобумажного шара у крыс [17]. Альгинин значительно сократил арахидонический кислотный отек уха у мышей и вызываемый каррагином отек ног и плантаторный отек у крыс, который был обусловлен накоплением реактивного кислорода и ингибированием обмена арахидоновой кислоты. Гонсалес и фретланд и др. [18-19] применили фикоцианин к животному образцу язвенного колита, вызванного уксусной кислотой, проанализировали колонные ткани и измерили активность миелопероксидазы. Результаты показали, что применение фитоцианина значительно снизило интродукцию эозинофилов в слизистую оболочку поврежденной животной модели колита, а также значительно снизило производство свободных радикалов и ряда реактивных веществ в болезнетворно-индуцирующей миелопероксидазе. Результаты показали, что фикоцианин эффективен в снижении заболеваемости уксусным кислотным колитом крыс, а его противовоспалительный механизм связан с его антиоксидантной активностью.

2.2 антиоксидантная активность фикоцианина и роль защиты печени

Bhat et al [20] исследовали фармакологическую активность фикоцианина против гепатотоксичности, вызываемой R-(+)- длиннолистным ментоном и CCl4 у крыс. Результаты показали, что фитоцианин значительно снизил гепатотоксичность, вызванную образованием этими двумя соединениями большого количества свободных радикалов. 2002, Remirez et al.[21] исследовали влияние фикоцианина на параметры, связанные с окислительным стрессом в клетках гепатического загнивания. В 2002 году Remirez et al. [21] исследовали воздействие альгината на параметры, связанные с окислительным стрессом в клетках гепатической погнили, и полученные результаты показали, что альгината значительно снижает фагоцитоз и связанную с ним активность дыхательных разрывов погнили, что объясняется тем фактом, что альгинат снижает коэффициент некроза опухоли TNF-α, получаемый окислительным стрессом и оксидом азота, получаемым при гипертиреоидном состоянии. Поэтому мы считаем, что гепатозащитное воздействие альгината объясняется главным образом его ингибированием производства реактивных метаболитов в окислительной реакции и его эффективной ликвидацией свободных радикалов. Кроме того, альгинат может также ингибировать некоторые цитохром P450- медитированные реакции, например, ингибировать производство реактивных метаболитов окислительных реакций, участвующих в P450. Bhat et al.[22] также доказали, что альгинат может ингибировать вызванное ccl4 пептическое пероксирование липидов у крыс.

2.3 антиоксидантное действие фикоцианина и ликвидация катаракты

Ou et al[23] обнаружили, что фикоцианин ингибировал индуцированный д-галактозом апоптоз эпителиальных клеток линзы человека через митохондриальные и развернутые пути реакции белка. Поскольку апоптоз эпителиальных клеток объектива является важной причиной образования катаракты, профилактика LEC апоптоза может быть терапевтической стратегией для катаракты. Кумари и др. [24] также исследовали модуляционный эффект фикоцианина на катаракту, вызываемую селенитом натрия у крыс. Экспериментальные результаты показали, что фитоцианин может уменьшить окислительный стресс путем регулирования уровней антиоксидантных ферментов in vivo и ex vivo, тем самым снижая частоту катаракты, вызываемой селеном натрия.

2.4 антиоксидантная активность и вазозащитные эффекты фикоцианина

В 1999 году росс [25] предположил, что атеросклероз является воспалительным заболеванием, характеризующимся хронической воспалительной реакцией. Рисс и др. [26] продемонстрировали, что фитоцианин в спирулине может подавлять производство реактивных радикалов и циклоксигенеза -2, повышать уровень антиоксидантных ферментов in vivo, эффективно улучшать воспалительные повреждения, вызываемые окислительным стрессом у атеросклеротических животных, и регулировать эффект липидов крови. Так как образование атеросклеротических повреждений является результатом воспалительного-фибропролиферативного ответа артерий на эндотелиальную травму, Chu et al.[27] исследовали ингибиторное действие альгината спирулины obtusususifera на гиперраспространение сосудистых гладких мышечных клеток, эндотелиальное распространение и люмиальный стеноз после сосудистой травмы через эксперименты in vivo и ex vivo.

Доказано, что фикоцианин может уменьшить окислительные воспалительные повреждения кровеносных сосудов и ингибирует свечение сужения путем ингибирования цикла G1/S и подавления чрезмерного распространения ВСЦН и формирования новых эндотелиальных мембран, тем самым доказывая, что антиоксидантная активность фикоцианина оказывает хорошее профилактическое и лечебное воздействие на сосудистое здоровье. Страский и др. [28] исследовали эффект активации альгината на геме оксигеназа -1, фермент, который позволяет распаду гемы производить мощный антиоксидант билирубин. Страский и др. [28] исследовали активацию гемы оксигеназа -1 фикоцианином, ферментом, который метаболизирует гему, чтобы производить мощный антиоксидант билирубин. Экспериментальные результаты показали, что фикоцианин в спирулине уменьшает окислительный стресс и активирует HMOX1 в эндотелиальных клетках, что приводит к увеличению экспрессии HMOX1 в атеросклеротических поражениях у мышей, испытывающих острую нехватку поры. Это также дает новое обоснование для алгина, чтобы уменьшить атеросклероз путем увеличения выражения гема оксигеназа -1, чтобы увеличить антиоксидантный эффект.

2.5 антиоксидантная активность и нейрозащитные эффекты фикоцианина

Снижение антиоксидантной способности и увеличение радикалов, реагирующих на азот-кислород, тесно связаны со старением органов человека и нейродегенеративными заболеваниями [29-31]. Установлено, что инжекции сода в определенные модели животных препятствуют воспалительной реакции в этих моделях и увеличивают экспрессию определенных молекул иммунной функции в изолированных иммунных клетках, а также в организме животных и человека [32]. Многие клинические исследования показали, что выражение цитокина значительно увеличивается в спинномозговой жидкости и мозговой ткани пациентов с черепно-мозговой травмой или инфарктом [33 — 34]. Антиоксидантное свойство альгината может действовать на цитокины для своевременного устранения повреждения мозга и ингибирования некроза клеток.

Римбау и др. [35] пришли к выводу, что альгинат может уменьшить вызываемую эритроцианином эпилептическую реакцию в гиппокампе крыс и оказывает защитное воздействие на нейроны. Причина, по которой эритроцианин вызывает эпилепсию, заключается в Том, что он генерирует большое количество оксигенно активных свободных радикалов, а альгинат может защитить нейрональные повреждения путем сокращения свободных радикалов. Этот эксперимент показывает, что альгинат может использоваться для лечения вызванных окислительным стрессом нейронных повреждений при нейродегенеративных заболеваниях, таких как альцгеймер и др#39; болезнь и паркинсон#39;s синдром. Кроме того, Rimbau et al.[36] пришли к выводу, что алгин защищает смерть клеток церебральных гранулов в пробирках калия и сыворотки крыс, не обладающих кислородными клетками, путем уменьшения содержания свободных от кислорода радикалов, а Marin et al.[37] продемонстрировали, что алгин защищает нейрональные клетки ш-сы5я от окислительных повреждений и снижает вызываемое фосфатом функциональное нарушение сетчатки крыс и митохондриальной митохондрии крыс, вызываемое Ca2+/ фосфатом. Функциональные нарушения.

2.6 антиоксидантная активность фикоцианина и органов почек и легких

Шуккур и др. [38] пришли к выводу о Том, что фитоцианин предотвращает окислительные стрессовые повреждения клеток, вызываемые окислительной кислотой в клетках кислых почек, сокращает вызываемые окислительной кислотой реактивные виды кислорода (роз) и липидное пероксирование (лпо) и оказывает значительное защитное воздействие на проницаемость митохондриальной мембраны39 Zheng et al[40] обнаружили, что спирулина водорослей цианобактериальные белки и фикоцианин могут предотвратить диабетическую нефропатию путем ингибирования окислительного стресса, Zeng et al.[39] обнаружили, что спирулина цианобактерия и фикоцианин могут предотвратить диабетическую нефропатию путем ингибирования оксигенационного стресса.

Пероральное введение альгината в течение 10 недель предотвращало протеинурическую и месангиальную дилатацию, нормализовало выражение фактора роста опухоли-гравитационного и фибронектина, а также уменьшило выражение надф оксидазы, маркера окислительного стресса, у 2 - го типа диабетических мышей (db/db мышей). Кроме того, в работе Gonzalez et al.[40] показано, что альгинат в сочетании с канамицином уменьшает почечную оболочку сосудов и воспалительную инфильтрацию мышей, а также снижает нефротоксичность канамицина, аминогликозидного антибиотика. Активность сод, снижение гидроксипролайна (гип), малодиальдегида (мда) и плазмы мда в легких привели к снижению степени альвеолита и фиброза у крыс, находящихся в состоянии интоксикационного параквата, и оказали значительное ингибиторное воздействие на вызываемый паракватом альвеолит и фиброз легких у крыс.

2.7 антиоксидантная активность и профилактика опухоли фикоцианина

Результаты о-толуола красное обесцвечивание [42] показали, что алгин-кофактор оказывает более сильное падальное воздействие на пероксинитрит анион, чем фикоцианин, и что фикоцианин существенно ингибирует однострунные разрывы ДНК, вызванные пероксинитритом анион в зависимости от дозы, что может обеспечить основу для профилактики клеточного канцерогенеза. -Gupta et al. [43] исследовали защитное воздействие фитоцианина на кожные онкогены мышей, подвергающихся воздействию 12- o-тетрадеканойлфорбола -13- ацетата (TPA). Применение фитоцианина подавило вызванное тпа выражение ключевых туморигенных факторов, таких как орнитическая декарбоксилаза, циклоксигенеза -2, интерлейкин - 6 и фосфорилированный датчик сигналов и активатор транскрипции 3, в зависимости от дозы у мышей, вызванных тпа. В работе Thangam et al [44] исследуются антиоксидантные свойства фикоцианина и его способность сдерживать рост раковых клеток. Флюоресценция и фазовая контрастная микроскопия показали, что фитоцианин препятствует росту клеток HT-29 (Рак толстой кишки) и A549 (Рак легких), а также вызывает остановку ДНК и расщепление раковых клеток на стадии G(0)/G(1).

Фернандес и др. Он оказывает хорошее ингибиторное воздействие на окислительный стресс и подавляет нефротоксичность, вызываемую цисплатином. Кроме того, многолетние исследования рака доказали, что надлежащее сочетание лекарств может эффективно повысить безопасность и эффективность одного лекарства в рамках программы лечения46 В 1998 году Xin Huawen et al.[47] изучали потенциал In vitro метотрексата и цисплатина путем альгината. Результаты показали, что сочетание альгината и метотрексата значительно повысило цитотоксичность последних, а потенциальный эффект увеличился с увеличением концентрации метотрексата, и между клетками, не содержавшимися в альгинате, и клетками, содержавшимися в альгинате, наблюдалась весьма значительная разница в жизнеспособности клеток, которая была аналогична существующей способности верапамиля (ингибитора кальциевого канала), но была менее токсичной.

Мирослав и др. [48] показали, что сочетание 10% обычной дозы топоникана с фитоцианином было более эффективным, чем обычная доза только топоникана, активировав большое количество цистеина аспартата протеина -9 (каспаз -9) и цистеина аспартата протеина -3 (каспаз -3). Влияние topotecan было увеличено, в то время как появление побочных эффектов сократилось. В Том же году Saini et al.[49] также продемонстрировали, что сочетание piroxicam, традиционного NSAID, и phycocyanin увеличило эффект более чем на 70% по сравнению с однократным использованием, и выражение циклооксигеназы 2 (COX-2) и уровня prostaglandin E2 (PGE-2) значительно сократилось, а также было продемонстрировано подавление разрушения ДНК. Нетрудно увидеть, что антиоксидантный эффект альгината играет определенную роль в повышении иммунитета и защите поврежденных органов, а сочетание альгината как фотосенситора с существующими клиническими противотанковыми препаратами будет играть важную роль в повышении эффективности химиотерапии.

3 резюме и перспективы

Антиоксидантная активность рекомбинантного аллоксиаланина в нашей лаборатории [50-51] показала, что рекомбинантный аллоксиаланин обладает способностью собирать свободные радикалы, но его влияние на различные типы свободных радикалов сильно различается. Поскольку структурный состав альбумина аналогичен составу аллоксана, кофакторные белки альбумина также имеют аналогичную антиоксидантную активность [52]. Впоследствии была проведена дополнительная проверка того, что воздействие фитоцианобилина (ПХД) на радикалы ДППГ с точки зрения накопления отходов свидетельствует о наличии определенного количественного соотношения [53]; Последние результаты Pleonsil et al.[54] показали, что антиоксидантная активность природного фикоцианобилина превышала активность рекомбинантного фикоцианобилина. Антиоксидантная активность фикоцианина частично объясняется фикоцианином [13], а кофакторные белки должны иметь различные антиоксидантные эффекты от фикоцианина [52], что косвенно подтверждает, что фикоцианин собирает свободные радикалы на уровне как дефакторинрованных белков, так и фикоцианина.

В настоящее время фикоцианы высокой чистоты можно получить с помощью сложных химических и биологических технологий. Однако эта деятельность варьируется в зависимости от сырья и процесса добычи. Хорошая антиоксидантная активность водорослей цианобелков может быть основой для применения нутрицевтических и лекарственных препаратов кандидатов, успех которых зависит от хорошего контроля качества.

В то время как традиционная открытая культура цианобактерий водорослей требует много кондиционирования для достижения постоянного качества, промышленное рекомбинантное проявление является более контролируемым, но трудно биоинженеризировать сборку фитоцианина в белковые подединицы полимеров, и необходимы дальнейшие исследования для определения активности и качества полученных цианобактерий водорослей. Кроме того, метаболиты и производные фикоцианина сложны. Следующей целью нашего исследования является определение того, является ли активное воздействие фикоцианина метаболитами в целом или через пероральные или инъекционные пути введения. В статье упоминается, что альгинат может играть антиоксидантную роль в различных болезнетворных органах, как альгинат входит в клетку и как он работает является ключом к исследованиям. Масштабное выращивание спирулины заложило основу для развития и использования цианобелков водорослей, а его функциональное применение изучено. Поэтому в будущем углубленные исследования по активности и механизму производства цианобактериального белка водорослей и клинические испытания откроют больше пространства для его применения.

Справочные материалы:

[1] эриксен н. т. производство фитоцианина-пигмента с применением в биологии, биотехнологии, пищевой промышленности и медицине [J]. Appl Microbiol Biotechnol, 2008, 80(1): 1-14.

[2] ван тинцзянь, линь фан, цинь сон. Белки желчи и их применение в медицине [J]. Буквы физиологии растений, 2006, 42(2): 303 — 307.

[3] керер дж. Crit Rev Toxicol, 1993, 23: 21-48.

[4] ван гуанцзе, чжоу байчэн, цзэн чэнкуй. Построение модели передачи энергии для C-phycocyanin и iso-phycocyanin in Spirulina obtususus[J]. Научный бюллетень, 1996, 40(8): 741-743.

[5] ван гуанцзы, цзэн чэнкуй. Исследование переноса энергии между различными группами в молекуле C-phycocyanin спирулины обтусуса [J]. Океаны и озера, 1998 год, 29(5): 471-475.

[6] гроссман а р, шефер м р, чан г. тефикобилисоме, лесозаготовительные комплексы ponstenvironmental conditions[J]. Микробиологические обзоры, 1993 год, 57(3): 725-749.

[7] Stocker R, Yamamoto Y, Mcdonagh A F, et al. Билирубин является антиоксидантом возможной физиологической важности [J]. Наука, 1987, 235: 1043 — 1046.

[8] госзауэр а, хирш в. синтезы желчных пигментов. 4. Общий синтез рацемического фикоцианобилина (phycobiliverdin) и ахомофикобиливердина [J]. Аннален дер химия — юстус либиг, 1976, 9: 1496 — 1513.

[9] Bonnett R, Davies J E, Hursthouse M B. структура билирубина [J]. Природа, 1976, 262: 327 — 328.

[10] Romay C, Armesto J, Remirez D, et al. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства к-фикоцианина из сине-зеленых водорослей [J]. Воспаления, 1998, 47(1): 36-41.

[11] Halliwell B. как охарактеризовать биологический антиоксидант [J]. Freerad Res Comm, 1990, 9: 1-32.

[12] Romay C, Gonzalez R. Phycocyanin — антиоксидант, защищающий эритроциты человека от Лиза пероксильными радикалами [J]. J фарм фармакол, 2000, 52: 367 — 368.

[13] хирата т, танака м, ойке м и др. Антиоксидантная деятельность фитоцианобилина, получаемая из спирулины плаценсис [J]. ApplPhycol, 2000, 435-439.

[14] экстракт Romay C, Ledon N, Gonzalez R. Phycocyanin снижает уровень лейкотриен B4 в ходе испытания на воспаление уха мышей под действием арахидоновой кислоты [J]. J Phar Pharmacol, 1999, 51: 641-642.

[15] Lissi E A, писарро M, Romay C, et al. Кинетика фикоцианиновых билиновых групп уничтожение пероксильными радикалами [J]. Free Radic Biol Med, 2000, 28: 1051-1055.

[16] Spillert C R, Pelosi M A, Parmer L P, et al. Модель воспаления, вызываемого пероксидом, для анализа наркотиков [J]. Агенты и действия, 1987, 21: 297 — 298.

[17] Romay C, Ledon N, Gonzalez R. дальнейшие исследования противовоспалительной активности фикоцианина у некоторых животных моделей воспаления [J].  Исследования воспаления, 1998, 47 (8): 334-338.

[18] гонсалес р, родригес с, ромай с и др. Противовоспалительная активность экстракта фикоцианина в уксусном кислым колите у крыс [J]. Фармакологические исследования, 1999, 39(1): 55-59.

[19] Fretland D J, Djuric S W, Gaginella T S. эйкосаноиды и воспалительные заболевания кишечника: регулирование и перспективы терапии [J]. Prost Leukotr Ess жирные кислоты, 1990, 41(4): 215-233.

[20] вадираджа B B, гайквад N W, мадьястха к м. гепатозащитное воздействие к-фикоцианина: защита тетрахлорметана и R-(+)- пулегана-ополаскиваемая гепатотоксичность у крыс [J]. Biochem and Biophys Res Com, 1998, 249(2): 428-431.

[21] Remirez D, Fernandez V, Tapia G, et al. Влияние к-фикоцианина на гепатоклеточные параметры, связанные с окислительным стрессом печени и функционированием клетчатой клетки [J]. Исследования воспаления, 2002, 51(7): 351-356.

[22] Bhat V B, Madyastha K M. C-phycocyanin: мощный пероксиловый радикальный мусорщик in vivo и in vitro [J]. Biochem Biophys Res Comun, 2000, 275(1): 20-25.

[23] Ou Y, Yuan Z J, Li K P, et al. Фитоцианин может подавлять индуцированный д-галактозом эпителиальный клеточный апоптоз через митохондриальные и развернутые пути реакции белка [J]. Токсикологические письма, 2012, 215(1): 25-30.

[24] Kumari R P, Sivakumar J, Thankappan B, et al. C- фикоцианин модулирует катарактогенез, вызванный селенитом, у крыс [J]. Исследование биологических микроэлементов, 2013, 151(1): 59-67.

[25] росс р. атеросклероз воспалительный [J]. Новый Engl J Med, 1999, 340(2): 115.

[26] Riss J, Decorde K, Sutra T и др. Фикобилибелок к-фикоцианин из спирулинового плаценза несет мощную ответственность за снижение окислительного стресса и окислительного выражения надф, вызванного атерогенной диетой в хомяках [J].  J Agric Food Chem, 2007, 55(19):7962-7967.

[27] чу сяньмин, ленг мин, ли бинг и др. Механизм ингибирования плавного гиперраспространения сосудов мышечных клеток и люмиального стеноза фикоцианином [J]. Китайский журнал фармакологии, 2012, 28(10): 1383-1388.

[28] страский з, земанкова л, немекова и др. Спируллина плаценсис и фитоцианобилин активируют атерозащитную гему оксигеназа -1: возможный эффект для атерогенеза [J].  Продукты питания и Функция, 2013, 4(11): 1586-1594.

[29] Harman D. Aging: to theory based on free radical and radiation chemistry [J]. J Gerontol, 1956, 11(3): 289-300.

[30] Leibovitz B E, Siegel B V. аспекты свободных радикальных реакций в биологических системах: старение [J]. J Gerontol, 1980, 35(1): 45-56.

[31] Ames B N, Shigenaga M K, Hagen T M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging [J]. Proc Nati Acad Sci USA, 1993, 90(17): 7915-7922.

[32] Han S N, Meydani S N. антиоксиданты, цитокины и грипп инфекции у пожилых мышей и пожилых людей [J]. J инфекция Dis, 2000, 182: 74-80.

[33] линч м. а. возрастные нарушения в долгосрочном потенциале гиппокампа: роль цитокина, интерлейкин -1 бета? [J]. Prog Neurobiol, 1998, 56: 571 — 589.

[34] Knoblach S M, Fan L, Faden A I. раннее нейрональное выражение некроза опухоли фактор-квадритура после экспериментальной травмы головного мозга способствует неврологическим нарушениям [J]. J нейроиммунол, 1999, 95: 115 — 125.

[35] римбау V, камины A, ромай C и др. Защитное воздействие с-фикоцианина на нейронные повреждения, вызванные кайнической кислотой, в крысином гиппокампе [J]. Неврологические письма, 1999, 276: 75 — 78.

[36] римбау V, камины A, Pubill D и др. C- фитоцианин защищает церебральные гранулы от апоптоза с низким содержанием калия/сыворотки, вызванного поражением [J].    Наунын шмидебергс арка фармакол, 2001, 364(2): 96 — 104.

[37] Marin-Prida J, Penton-Rol G, Rodrigues F P, et al. К-фикоцианин защищает ш-си5я клетки от окислительной травмы, сетчатку крыс от переходной ишемии и митохондрию головного мозга крыс от повреждений, вызванных Ca2+/ фосфатом [J]. Brain Research Bulletin, 2012, 89(5-6): 159-167.

[38] фарук шукур м, боппана нитин б, асокан девараян и др. C- фикоцианин обеспечивает защиту от окислительного стресса и митохондриальных дисфункций в клетках MDCK [J]. График 1, 2014, 9(4).

[39] чжэн дж., иногути, сасаки с и др. Фикоцианин и фикоцианобилин от спирулинового плаценза защищают от диабетической нефропатии путем ингибирования окислительного стресса [J]. American Journal of Physiology- regulatory Integrative and Comparative Physiology, 2013, 304(2): 110-120.

[40] гонсалес нуньес, родригес салгейро, барко эррера и др. Фикоцианин ускоряет восстановление почечной ткани, поврежденной при передозировке канамициновых грызунов [J]. Acta Microscopica, 2012, 21(3): 147 — 154.

[41] Sun Y X, Zhang J, Yan Y J, et al. Защитное воздействие с-фикоцианина на вызванные паракватом острые повреждения легких у крыс [J].  Экологическая токсикология и фармакология, 2011, 32(2): 168 — 174.

[42] Bhat V B, Madyastha K M. удаление пероксинитрита фикоцианином и фикоцианобилином из спирулинового плаценза: защита от окислительного повреждения ДНК [J]. "Биохимические и биофизические исследовательские коммуникации", март 2011 года

2001, 285, 262-266.

[43] гупта н к, гупта к п. влияние с-фикоцианина на репрезентативные гены развития опухоли кожи мышей, подверженные воздействию 12- о-тетрадеканола-форбола -13- ацетата [J]. Экологическая токсикология и фармакология, 2012, 34(3): 941 — 948.

[44] Thangam R, Suresh V, Princy W A, et al. К-фикоцианин из осциллятора tenuis продемонстрировал антиоксидантную и in vitro антипролиферативную активность путем индукции апоптоза и G(0)/G(1) остановки клеточного цикла [J]. Пищевая химия, 2013, 140(1-2): 262-272.

[45] фернандес-рохас, Ноэль медина-кампос, омар эрнандес-пандо и др. К-фикоцианин предотвращает вызываемую цисплатином нефротоксичность путем ингибирования окислительного стресса [J]. Продукты питания и Функция, 2014, 5(3): 480-490.

[46] цзян м. Изучение регулярных сочетаний лекарственных средств и их фармакологического значения [J]. Журнал китайской медицинской литературы, 2006, 47(4): 243.

[47] синь хуавен, ван руньбанг, у ян ша хуай и др. Потенциал In vitro метотрексата и цисплатина путем альгината [J]. Журнал хубейского медицинского университета, 1998, 19(1), 22-24.

[48] гантер м, дхандаютапани с, ратинавелу а. фикоцианин вызывают апоптоз и усиливают воздействие топонитека на линию клеток простаты LNCaP [J]. Журнал лекарственных средств, 2012, 15(12): 1091 — 1095.

[49] Saini M K, Vaiphei K, Sanyal S N. Chemoprevention of DMH- индуцированная Рак толстой кишки крыс инициирование комбинированным применением пироксика и C- фитоцианина [J]. Mol Cell Biochem, 2012, 361(1-2): 217-228.

[50] Ge B S, Qin S, Han L. антиоксидантные свойства рекомбинантного аллофикоцианина, выраженные в Escherichia coli [J]. Журнал фотохимии и фотобиологии б-биологии, 2006, 84(3): 175-180.

[51] хан Лу, джи баошэн, цинь сон и др. Антиоксидантная активность нескольких рекомбинантных водорослей цианобелков [J]. Антиоксидантная активность нескольких рекомбинантных водорослей цианобелков [J]. Морская наука, 2007, 31(8): 71-74.

[52] чжоу чжан, чэнь сюй, чжан ючжун и др. Влияние белков желчи на их антиоксидантную деятельность [J]. Морская наука, 2003, 27(5): 77-80.

[53] чэнь юй, лю суф, цинь с и др. Взаимодействие антиоксидантно-активных водорослей синих пигментов с сывороткой говядины албумин [J]. Взаимодействие антиоксидантного активного фикоцианина с сывороткой крупного рогатого скота албумином [J]. Журнал фармацевтического анализа, 2011, 31(1): 87 — 89.

[54] Pleonsil Pornthip, Soogarun Suphan, Suwanwong Yaneenart. Антиоксидантная активность голо-и апо-к-фикоцианина и их защитное воздействие на эритроциты человека [J].   Международный журнал биологических макромолекул, 2013, 60: 393 — 398.