Исследование валерианской депрессии

Валериан (валериана офининалис л.)is a perennial herbaceous plant belonging to the Valerianaceae family and Valeriana genus. Valerian is primarily distributed in regions with mild temperatures and high humidity. It is associated with the heart and liver meridians, calms the mind, and has therapeutic effects for insomnia, depression, and anxiety [1].

1 эффект антиканцера

Modern pharmacological studies suggest that Valeriana may possess anticancer activity. Xue Cunkuan et al. [2] employed an in vivo mouse tumor transplantation experiment and an in vitro MTT assay using thiazole blue staining to investigate the antitumor activity of total cycloentran, cycloentran glycosides, and cycloentran esters in Valeriana. The results showed that the cycloartenol terpenoids in Valeriana officinalis exhibited significant cytotoxic effects against monocyte leukemia (U937) and cervical cancer (Hale), with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 20–30 mg/L. In vivo experiments in mice demonstrated a marked antitumor effect, with an IC₅₀ of 46.38% to 68.71%. Zhang Shuqin et al. [3] reported that valerianolide can significantly prolong the survival time of Ehrlich ascites carcinoma (EAC) mice, with a prolongation rate ranging from 62% to 66%, comparable to 5-FU, and it can increase the formation of red blood cell clusters, indicating that it may have immune-enhancing effects.

Е цзяньминь и др. [4] нашли этоЭкстракт Valeriana officinalisМожет вызывать апоптоз в клетках желудочного тракта MKN-45, который связан с активизацией каспаза, достигаемой за счет активации внутреннего пути апоптоза, не связанного с внешним путем апоптоза, и обладает зависимыми от концентрации и времени эффектами. Его механизм действия связан с упрегуляцией протеина P53, усиливая про-апоптотический эффект Bax и препятствуя выражению пережитка и Bcl-2. Однако конкретный механизм, лежащий в основе высокой экспрессии белка P53 и низкой экспрессии выживаемости, требует дальнейшего изучения.

Chen et al. [5] used the MTT assay, quantitative polymerase chain reaction (qPCR), and Western blot (WB) to investigate the effects of Valeriana officinalis on pancreatic cancer (PC) cells, and conducted a preliminary discussion on the underlying mechanisms. The results indicated that Valeriana officinalis significantly inhibited the growth of PC cells but did not affect the growth of normal pancreatic epithelial cells. The mechanism of action was associated with increasing Bax expression levels, inhibiting Bcl-2, c-Myc, and cell cycle protein B1, and suppressing Stat3 transcriptional activity. Valeriana officinalis induced apoptosis and cell cycle arrest, thereby exerting anticancer effects.

Lu et al. [6] used a xenograft mouse model to confirm that valerian acid inhibits the growth of glioblastoma multiforme (GBM) by enhancing intrinsic signaling, increasing ROS levels, and activating the AMPK pathway, thereby inducing GBM cell apoptosis. In summary, Valeriana officinalis exerts its antitumor effects by regulating factors or pathways such as P53, Bax, survivin, Bcl-2, c-Myc, B1, Stat3, ROS, and AMPK, which holds significant implications for the development of anticancer drugs in the future.

2. Улучшение качества сна

Zhang Zhongli et al. [7] administered Экстракт из валериана to D-galactose-induced and sleep-deprived Alzheimer' крысы, страдающие болезнью s И обнаружили, что по сравнению с модельной группой, valerian alcohol extract defatted group, 20% ethanol промытый экстракт группы, и 70% ethanol промытый экстракт группы увеличили уровни каталазы (CAT) и общей антиоксидантной способности (T-AOC) в сыворотке крыс, уменьшили активность ацетилхолинэстеразы (AChE), и повысили активность супероксида dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSHPX), GSHPX активность увеличилась, а липидного пероксидирования малодиалдегида (MDA) снизились (P <) 0,05, P < 0,01. - 1. Результаты показывают, что экстракт валерианы может улучшить способность к обучению и памяти, качество сна и антиоксидантную способность у крыс модели SDAD. Этот механизм может быть связан с активизацией деятельности T-AOC, снижением уровней содержания аха е и повышением антиоксидантной способности крыс SDAD. Abdellah [8] et al. сообщили, что сочетание цветовидной травы и валерианцы значительно увеличило продолжительность сна у взрослых бессонниц, эффективность сна с 78,4% ± 12,5% до 84,6% ± 10,2% (P = 0,002), а количество пробуждений и общая продолжительность сна уменьшились, но латентность сна не улучшилась. Это говорит о Том, что экстракты полигонума cuspidatum и валериана может оказать благотворное влияние на сон у взрослых с бессонницей.

Sichardt et al. [9] compared the effects of methanol (M-E), ethanol (E-E), and ethyl acetate (EA-E) extracts on postsynaptic potentials (PSP) of cortical neurons at concentrations ranging from 0.1 to 15 mg/mL. M-E induced strong inhibition, while E-E (1–10 mg/mL) had no significant effect on PSP. The adenosine A1 receptor antagonist 1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX, 0.1 μmol/L) completely antagonized the maximum inhibitory effect induced by M-E. In contrast to M-E, EA-E (10 mg/mL) increased PSP, GABA_A receptor antagonist picrotoxin (100 μmol/L) completely blocked PSP. Therefore, it was found that the mechanism of action is related to adenosine A1 receptors and GABA_A receptors, and the activation of these two receptors is mediated by different components in Valeriana extract, тем самым оказывая влияние на сон.

Tokunaga et al. [10] investigated the effects of valerian extract preparations (BIM) on the sleep-wake cycle in a rat sleep disorder model, comparing them with the valerian extract group. Both significantly shortened the sleep latency period but had no significant effect on the total duration of wakefulness, non-rapid eye movement (non-REM) sleep, and REM sleep. However, the specific mechanism of BIM' последствия бессонницы остаются неясными и требуют дальнейшего расследования. Sudati et al. [11] продемонстрировали, что в однородности мозга валерий продемонстрировал зависимое от концентрации ингибиторное воздействие на кислотно-активные вещества тиобтретурия, вызываемые окислителями, существенно подавило липидное пероксирование (лпо) коры головного мозга и снизило степень дезоксирибозы. Кроме того, значительно сократилось производство реактивных видов кислорода, вызванных хинолиновой кислотой в корковых слоях, что указывает на то, что валерианский экстракт оказывает определенное регулирующее воздействие на лпо, вызванное различными про-оксидантами, и может служить антиоксидантом для снижения бессонницы, связанной с окислительным стрессом.

Zhang Jinpeng et al. [12] used reverse transcription PCR (RT-PCR) to detect changes in the levels of interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in peripheral blood mononuclear cells induced by Valeriana. The results showed that Valeriana administration significantly increased the expression of IL-1β and TNF-α, with significant differences compared to the blank control group (P < 0.05), thereby improving sleep quality. The mechanism of action may be related to the increased levels of IL-1β and TNF-α in mice [13]. Valerian/cascade mixture significantly increased NREM and total sleep time in the pentobarbital-induced sleep model, reduced sleep latency and wakefulness time, and its sleep-promoting mechanism is due to upregulation of GABAAR [14].

Таким образом, валериан может улучшить бессонницу, активировав рецепторы габаа и аденозин а1, повысив антиоксидантную способность и воздействуя на нейропередатчики в мозге.

3 антидепрессанта и анксиолитические эффекты

Бенке и др. [15] сообщили, что анксиолитический эффектvalerian extract valerianic acid targets the β3 subunit of GABAA receptors. Experimental results showed that point mutations in the β2 or β3 subunits (N265M) of GABAA receptors significantly reduced drug response. In in vivo experiments, valerian acid and valerianol exhibited high-efficiency anxiolytic activity in the elevated plus maze test and light/dark choice test in wild-type mice. However, in β3 (N265M) point mutation mice, the anxiolytic activity of valerenic acid was absent. Therefore, the GABAA receptor containing the β3 subunit was identified as the target of valerenic acid' с анксиолитические эффекты.

Neamati et al. [16] found that valerenol extracts could prevent depressive behavior in ovalbumin-sensitized rats, and oxidative stress plays a role in depression and anxiety [17], and oxidative stress was also increased in ovalbumin-sensitized animals [18]. Therefore, this study suggests that the antidepressant effects of valeren extracts may be related to oxidative stress responses, but the specific mechanisms require further investigation. Mojica et al. [19] used a light/dark preference test in zebrafish to demonstrate that valerian and valerenic acid exhibit anxiolytic activity in zebrafish, The anxiolytic effects disappeared after administration of LAP3 (mGluR I antagonist) and EGLU (mGluR II antagonist), suggesting that the mechanism may be related to metabotropic glutamate receptors (mGluR). Murphy et al. [20] employed the elevated plus maze test and behavioral tests, and found that valerenic acid is the primary anxiolytic component, and its anxiolytic effect is enhanced due to the presence of GABAB receptors.

Gonulalan et al. [21] reported that valerian extract (VO), valerenic acid (VA), acetoxy valerenic acid (AVA), valerenic acid-free (VAF), and acetoxy valerenic acid-free (AVAF) on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in SH-SY5Y cells, GABAA receptors are regulated by BDNF and modulate depressive behavior. The results showed that VO and VA extracts significantly increased BDNF expression in SH-SY5Y cells (P < 0.001). When cells were treated with VAF extract, this effect was completely abolished. AVA alone did not cause any significant changes in BDNF levels. The effect of the extracts on cells was concentration-dependent with increasing VA content. Therefore, Valerian extract can increase BDNF levels in SH-SY5Y cells. 

Valerian extract can improve stress responses in mice induced by physical shock and psychological stress, reduce plasma corticosterone, serotonin (5-HT), and norepinephrine (NE) levels in the hippocampus and amygdala of mice, thereby alleviating the negative effects of stress on mice [22]. Farah et al. [23] conducted a randomized, crossover experiment, selected 20 anxious patients with bilateral extraction of the third molars in the mandible, assessed their physiological parameters, and found that valerian provided a comforting and relaxing effect, demonstrating anxiolytic effects, with fewer adverse reactions compared to midazolam. However, further clinical studies are needed for clinical application. The above studies indicate that valerian can improve depression and anxiety through mechanisms such as regulating GABA receptors and reducing oxidative stress.

4 нейрозащитных действия

As lifespan increases, a better understanding of the physiological and pathological mechanisms associated with brain aging can help prevent neurological diseases, thereby improving the quality of life in the elderly. Brito et al. [24] conducted in vitro experiments on C6 glioma cells in rats using the MTT method and found that valerian had a protective effect against rotenone-induced cytotoxicity. In vivo experiments investigated the interaction between valerian and rotenone in cortical spreading depolarization (CSD), showing that valerian had a certain inhibitory effect on the proliferation rate of CSD. The specific mechanism remains a subject of debate and requires further investigation.

Корнара и др. [25] провели расследование biological effects of valerian on the nervous system using acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity and microelectrode array (MEA) analysis. The AChE results indicated that the IC50 of valerian was 127.30 μg/mL, MEA analysis was conducted by recording the mean firing rate (MFR) and mean burst rate (MBR), with results of 16.5 and 22.5 μg/mL, suggesting its potential therapeutic effects on neurological disorders. Sudati et al. [26] investigated the protective effects of Valeriana against the harmful effects of rotenone on black-bellied fruit flies. The results indicated that Valerian extract significantly reduced the toxic effects of rotenone on black-bellied fruit flies. After Valerian treatment, the content of total thiols, as well as the mRNA expression of SOD and CAT, were reduced. This confirmed the potential of this model in exploring treatments for neurodegenerative diseases; however, the specific neural pathways involved require further investigation.

В результате исследования был создан паркинсон, вызванный МПТС#39; с болезнь мыши модели. Результаты тестов на прочность мышц, балансировочных пучков, испытаний на способность к полевой деятельности и испытаний на опору на голень конечностей, а также ELISA для обнаружения воспалительных цитокинов ил -1β, ил -6, TNF-α и IFN-γ показали, что valerian acid может регулировать нейровоспаление в паркинсоне#39; болезнь s, снижение уровня провоспалительных цитокинов и гфап в области среднего мозга. Механизм действия может предусматривать блокирование активации рецепторов NF-κB и 5-HT5A в астроцитах [27]. Вместе с тем в другом исследовании использовался геномный подход для оценки потенциальных механизмов валерианы officinalis в лечении PD. Полученные результаты свидетельствуют о Том, что гесперидин и линолеиновая кислота могут снизить окислительный стресс при потреблении СПС путем связывания до уровня, превышающего 1Валериновая кислота и апигенинМожет играть ключевую роль в стимулировании высвобождения габы из субтимных нейронов nigra (SN) в мозге, тем самым предотвращая чрезмерное возбуждение коры [28].

Sharifzadeh et al. [29]induced morphine withdrawal syndrome in mice by injecting naloxone and found that animals treated with Valeriana officinalis water extracts and methanol extracts significantly reduced naloxone-induced jumping. The mechanism of action may involve interacting with inhibitory neurotransmitters in the nervous system to influence morphine withdrawal syndrome. A study involving healthy volunteers in a double-blind, randomized, crossover, placebo-controlled experiment found that a single oral dose of Valerian extract can influence human excitatory cortico-spinal pathways [30]. Fachi-netto et al. [31] administered Valerian to animals with oromotor dysfunction (OD) induced by long-term haloperidol administration, to assess empty chewing movements (VCMs), motor activity, maze performance, and oxidative stress parameters. The results indicated that valerian did not cause any oxidative damage to the central nervous system (CNS) and did not prevent VCMs.

Additionally, another study found that valerian had a preventive effect on VCMs induced by reserpine in rats, which significantly increased VCMs in rats. However, co-treatment with valerian reduced the intensity of VCMs. In the cerebral cortex, VCMs were significantly positively correlated with DCF-oxidized levels (P < 0.05), while Na+ K+ -ATPase was negatively correlated in the substantia nigra of the midbrain, indicating that valerian has a behavioral protective effect against reserpine-induced VCMs in rats. However, the exact mechanism remains to be further investigated [32]. Circosta et al. [33] reported that valerian alcohol extracts and water extracts protect guinea pig coronary artery spasm and blood pressure induced by pituitary vasopressin, with the mechanism possibly mediated by interfering with calcium overload capacity. In summary, Valerian has therapeutic potential for neurological disorders characterized by oxidative stress imbalance and astrocyte dysfunction, as well as degenerative neurological diseases.

5 антиэпилептических эффектов

Эпилепсия является в настоящее время неизлечимой болезнью, и ее периодические эпизоды вызывают страдания и некоторые последствия в пациентах#- 39; Жизнь-это жизнь. Поэтому поиск клинически эффективных лекарств с минимальными побочными эффектами стал неотложной задачей первостепенной важности. Резвани и др. [34] сообщили об этом Valeriana officinalis water extracts exhibit significant anticonvulsant effects in a temporal lobe epilepsy animal model, whereas petroleum ether extracts show no significant anticonvulsant effects. Selective adenosine A1 receptor antagonists can reduce the anticonvulsant effects of Valerian water extract, suggesting that Valerian'. Антисудороги могут быть смягчены путем активации системы аденозина.

Bianca et al. [35] induced seizures in adult zebrafish using pentylenetetrazole (PTZ) and found that ethanol valerian extract significantly enhanced the anticonvulsant effects of clonazepam and phenytoin, increased the seizure latency period, and improved survival rates, with a concentration-dependent increase in seizure latency. However, the specific mechanism of action remains unclear and requires further investigation. Additionally, studies have shown that valerian extract can improve PTZ-induced epileptic seizure behavior in rats, increase plasma SOD antioxidant enzyme activity, and correct the QT interval (QTc), which may serve as a predictive factor for recurrent epileptic seizures and epilepsy onset [36]. Therefore, valerian holds significant potential as an adjunctive therapeutic agent for anticonvulsant therapy.

6 прочие расходы

Исследования впервые показали, что валериан может стать новым направлением в будущемЛечение сахарного диабета 2 типа- да. Изучая влияние валерианного экстракта на адипоциты 3T3-L1, было установлено, что валерианин может способствовать дифференциации адипоцитов, значительно повысить уровни mRNA пероксисомного рецептора, активированного пролифератором гамма (PPARγ), каат-элементного белка α, и адипоцитного белка 2, а также значительно повысить уровни mRNA и белка адипонектина. Кроме того, было установлено, что дифференциация адипоцитов и повышенные уровни адипонектина связаны с PPARγ binding [37].

Occhiuto et al. [38] reported that Valeriana extract inhibits uterine contractions in a concentration-dependent manner and reduces the maximum contraction response induced by acetylcholine, norepinephrine, and histamine without requiring stimulation. The mechanism of action may be mediated by interfering with calcium overload. Studies have indicated that valerian has the strongest toxicity against red flour beetles (LD₅₀ = 10.0 μg/adult) and exhibits additive effects, suggesting that valerian can serve as a plant-based insecticide, providing reference for the development of insecticides [39]. Jenabi et al. [40] conducted a three-month clinical trial involving 60 postmenopausal women using a triple-blind, randomized, controlled design. The severity and frequency of hot flashes were assessed using the Kupperman indБывшая югославская республикаat different intervention periods. The results indicated that valerian alleviated the severity and frequency of hot flashes, thus being effective for hot flashes in postmenopausal women; however, the results remain non-generalizable.

Meanwhile, Nam et al. [41] found that Valerian root extract enhanced cognitive function in aged mice induced by d-galactose, promoted cell proliferation and neural progenitor cell differentiation, and reduced serum corticosterone and lipid peroxidation. Its mechanism of action may be related to the antioxidant function of valerian extract on the hippocampus and GABA. Dugaheh et al. [42] evaluated the antioxidant effects of valerian using the diphenylpyridine (DPPH) inhibition method and β-carotene bleaching method. Valerian exhibited strong inhibitory effects on DPPH, with an IC50 value of 38 mg/mL, indicating significant antioxidant activity. Liang Qun et al. [43] found that valerian terpenoids A, B, and C have inhibitory effects on liver fibrosis formation, with mechanisms potentially related to inhibiting hepatic stellate cell (HSC) proliferation and antioxidant activity. Additionally, Xing Jinmei [44] demonstrated that valerian terpenoid lactones A and C exhibit a dose-dependent inhibitory effect on HSC proliferation.

Xu Shali et al. [45] used an enzymatic method to detect total cholesterol (TC) and total bile acid (TBA) levels in rabbits fed a high-cholesterol, high-fat, and high-sugar diet. The results indicated that Valeriana extract increased TBA content in bile, improved TBA/TC ratio, reduced serum TBA concentration, and significantly alleviated liver damage. Valerian extract has certain preventive and therapeutic effects on bleomycin-induced alveolitis and pulmonary fibrosis in rats, and its mechanism may be related to downregulating the expression of transforming growth factor β1 (TGF-β1) [46,47]. Research has found that Valeriana officinalis may exert its pharmacological effects in treating irritable bowel syndrome (IBS) visceral hypersensitivity by acting on the parahippocampal gyrus and inhibiting gastrointestinal motility. This is achieved by increasing GABABR expression, enhancing its expression in the myenteric plexus of the colon, thereby strengthening the inhibitory effect on Ca²⁺ channels and reducing Ca²⁺ influx, inhibiting colonic contractions, alleviating IBS symptoms, and reducing gastrointestinal sensitivity by suppressing gastrointestinal smooth muscle movement [48-50].

7. Выводы

Валериан, как эТрадиционная травяная медицинаИмея долгую историю, играет важную роль в поддержании здоровья человека. Обзор литературы показывает, что валериан обладает различными биологическими видами деятельности, с ее последствиями в лечении депрессии и тревоги становится предметом исследований как внутри страны, так и на международном уровне. Кроме того, она проявляет антиопухолевую активность, способствует сна, защищает нервную систему, а также имеет антиэпилептические эффекты, предлагая широкие перспективы для развития. В последние годы отечественные и зарубежные ученые проводят все более углубленные исследования фармакологических последствий валерианы officinalis; Однако его сложные многоцелевые механизмы остаются неясными и требуют дальнейшего изучения. Согласно литературным обзорам, текущие исследования валериана в основном направлены на функциональную аттестацию, а клиническое применение все еще находится на ранних стадиях. Поэтому авторы рекомендуют продолжить изучение механизмов молекулярного регулирования, лежащих в основе Valerian' фармакологические эффекты s, а также потенциал их более широкого клинического применения, чтобы заложить основу для его более широкого применения.

Ссылки на статьи

[1] национальное управление традиционной китайской медицины. Редакционный комитет китайской материи медики. Китайская материя медика [м]. Том 7. Шанхай: Shanghai Science and Technology Press, 1999: 576-580. [2] сюэ кункуан, хэ сюэбин, чжан шуцин и др. Экспериментальное исследование антиопухолевой активности валериана рингена терпеноида [J]. Журнал современной китайской и западной медицины, 2005, 14(15): 1969-1972.

[3] чжан шуцин, сюэ кункуан, хэ сюэбин и др. Антиопухолевые эффекты валерианского рингенного терпеноидного эфира на пересаженные мыши опухоли [J]. Китайский журнал Hospital Pharmacy, 2010, 30(12): 1008-1010.

[4] е цзяньминь, ху пинцзинь, и куицион и др. Валерианский весенний экстракт вызывает апоптоз в клетках рака желудка MKN-45 [J]. World Journal of Chinese Digestive Diseases, 2007, 15(1): 22-28.

[5] Chen LP,Feng D,Qian YF, и др. Фитомедицин,2021,85: 153537.

[6] Lu QL,Ding Y,Li Y,et al. 5-HT рецепторная агонистская кислота Valerenic повышает врожденный сигнал иммунитета и подавляет рост глиобластомы клеток и вторжение [J]. Int J Biol Sci, 2020,16(12) :2104-2115.

[7] чжан чжун ли, цзуо юмин. Влияние экстракта валерианы на обучение, память и антиоксидантную способность у крыс модели нарушения сна и альцгеймера ' болезнь s [J]. Китайский журнал геронтологии, 2018, 38(16): 3976 — 3979.

[8] абдельлах са, Берлин а, блондо с, и др. Сочетание Eschscholtzia californica Cham. И валериана oficinalis L. экстракты для коррекции бессонницы: перспективное наблюдение [J]. Кредит дополняет мед, 2019, 10 (2) : 116-123.

[9] Sichardt K,Vissiennon Z,Koetter U,et al. Модуляция постсинаптических потенциалов в корковых нейронах крыс с помощью valerian экстрактов, макетированных с помощью различных спиртов: участие a- denosine A1 и GABAA-рецепторов [J]. Phytother Res, 2007,21(10) :932-937.

[10] Tokunaga S,Takeda Y,Niimoto T, и др. влияние валерианского экстракта подготовки (BIM) на цикл сна-пробуждения у крыс [J]. Биол фарм булл,2007,30(2) :363 — 366.

[11] Sudati JH,Fachinetto R,Pereira RP,et al. In vitro antioxi- кулон активности валерианы oficinalis против различных осз-ротоксических агентов [J]. Нейрохим Res,2009,34 (8) : 1372 — 1379.

[12] чжан цзиньпин, хан гуантин, гун ин и др. Влияние валериана иль -1β and TNF-α Gene Expression in Mouse Monocytes [J]. Журнал ляонинского университета традиционной китайской медицины, 2010, 12(11): 237 — 238.

[13] чжан цзинпень, хан гуантин, чжан цзиненг и др. Влияние валериана на выражение ил -1β и TNF-α генов в макрофагах мышей [J]. Журнал ляонинского университета традиционной китайской медицины, 2010, 12(9): 51 — 52.

[14] Choi HS,Hong KB,Han SH,et al. Valerian/Cascade mix- ture улучшает сон путем увеличения небыстрого движения глаз (NREM) в модели грызунов [J]. Biomed Pharmacother, 2018,99:913-920.

[15] Benke D,Barberis A,Kopp S,et al. GABAA рецепторы как in vivo субстриты для анксиолитического действия валериновой кислоты, основной составляющей валерианских корневых экстрактов [J]. Нейроп — фармакология,2009,56(1) :174 — 181.

[16] Neamati A,Chaman F,Hosseini M, и др. влияние Valeriana oficinalis L. гидроалкогольный экстракт на депрес-Сион, как поведение в ovalbumin сенсибилизированный крыс [J]. J Pharm Bioallied Sci,2014,6(2) :97 — 103.

[17] стефанеску с, чобика а. значение окислительного стресса статуса в первом эпизоде и периодической депрессии [J]. J Af- fect Disord,2012,143:34-38.

[18] юнг джи, ли ки, ли ми и др. Int иммунофармакол,2011, 11 (6) : 698-705.

[19] Del Valle-Mojica LM, Ortiz JG. Anxiolytic свойства Valeriana oficinalis в зебрафиш: возможная роль для метаботропных глутаматных рецепторов [J]. Планы развития,2012, 78(16) :1719-1724.

[20] Murphy K,Kubin ZJ,Shepherd JN,et al. Фитомедицин,2010,17(8-9) :674-678.

[21] гонулалан ем, баязейд о, ялсин фн, и др. Saudi Pharm J,2018,26(7) :960 — 964.

[22] экстракт корня юнг хи, ю ди, ким у и др. валериана офиниалис подавляет физический стресс электрическим шоком и психологический стресс ноцицептивной стимуляции — вызываемой re — губками путем уменьшения соотношения моноаминовых нейротрансмитторов к метаболитам [J]. BMC дополнение Altern Med,2014,14(1) :476.

[23] Farah GJ,Ferreira GZ,Dnieletto-Zanna CF,et al. Assess- ment of Valeriana oficinalis L. (Valerian) for conscious sedation of patients during экстракция пораженного человека-dibular third molars:A randomized, splite -mouth,double- blind,crossover study[J]. J устный Maxillofac Surg,2019, 77(9) :1796. Е1 -1796. Е - 8.

[24] Amaral de Brito AP,Galvao de Melo Imds, El-Bacha RS и др. Валерия офиниалис противодействует воздействию ротенона на распространение депрессии в мозгу крыс in vivo и защищает от цитотоксичности ротенона по отношению к клеткам глиомы C6 крыс in vitro[J]. Передняя неврология,2020,14:759.

[25] Cornara L,Ambu G,Trombetta D,et al. Сравнительный и функциональный скрининг трех видов, традиционно используемых в качестве антидепрессантов: валериана oficinalis L., валериана джата-манси - джонс. - привет. ex  - рокб. и - нардостачи Джатаманси (д. Дон) д.к. [дж] Установки (базель),2020,9(8) :994.

[26] Sudati JH,Vieira FA,Pavin SS,et al. Нейротоксикология, 2013, 37 (1) : 118 — 126.

[27] родригез-крус а, ромо-манчилас а, мендиола-прекома J и др. Влияние валеренной кислоты на нейровоспаление в мышцах, вызванных ПМТ, модель болезни паркинсона "[J]. IBRO Rep,2019,8:28-35.

[28] сантос г, горальдес-альварес лд, авила-родригес м, и др. Переднее старение нейро Sci,2016,8:97.

[29] Шарифзаде м, хаджахундия а, ханави м и др. Воздействие водяных, метанолических и хлороформных экстрактов ризомы и воздушных частей валерианы oficinalis L. на вызванные налом-оксоном прыжки морфиновых мышей [J]. Зависимость биол,2006,11(2) :145 — 151.

[30] Mineo L,Concerto C,Patel D,et al. Valeriana oficinalis корневой экстракт модулирует кортикальные схемы возбуждения в hu- mans[J]. Психология,2017,75(1) :46 — 51.

[31] Fachinetto R,Villarinho JG,Wagner C, и др. Прог нейропсихофармакол биол психиатрия, 2007, 31 (7) :1478-1486.

[32] перейра RP,Fachintto R,de Souza Prestes A,et al. Нейронный транс (вена), 2011,118(11) :1547 — 1557.

[33] Circosta C,De Pasquale RD,Samperi S,et al. Биологические и аналитические характеристики двух выдержек из Valeri- ana oficinalis[J]. Этнофармакол,2007,112(2) :361 — 367.

[34] резвани меня, рухбахш а, алахтаваколи м, и др. анти-сувольсантное действие водного экстракта валерианы офиналис у крыс амигдалы-кишки: возможное участие адено-sine[J]. Этнофармакол, 2010,127(2) :313-318.

[35] torres-эрнандес ба, Del Valle-Mojica LM, Ortiz JG. Valerenic acid и Valeriana oficinalis экстракты задерживаются на-набор пентиленететразола (PTZ)- вызванных припадками у взрослых данио рерио (Zebrafish) [J]. BMC дополнение Altern Med,2015,15(1) :228.

[36] экстракт капуку а, устунова с, акгун-дар к. валериана окиналис и 7- нитроиндозол улучшенный припадок бехов-iours, 7- нитроиндозол понизил кровяное давление и параметры экг у крыс пенталентетразола-зажженных [J]. Pol J Vet Sci,2020,23(3) :349-357.

[37] хамада к, като Y, такахаши дж., и др. влияние мета-нолического экстракта корня валерианы офиниалис на адипоциты различается-возбуждение и производство адипонектина в адипоцитах 3T3-L1 [J]. Растительные продукты Hum Nutr,2020,75(1) :103-109.

[38] Occhiuto F,Pino A,Palumbo DR,et al. Расслабляющие эффекты экстрактов Valeriana oficinalis на изолированных человека не -preg-

[27] родригез-крус а, ромо-манчилас а, мендиола-прекома J и др. Влияние валеренной кислоты на нейровоспаление в мышцах, вызванных ПМТ, модель болезни паркинсона "[J]. IBRO Rep,2019,8:28-35.

[28] сантос г, горальдес-альварес лд, авила-родригес м, и др. Переднее старение нейро Sci,2016,8:97.

[29]  Шарифзаде м, хаджахундия а, ханави м и др. Воздействие водяных, метанолических и хлороформных экстрактов ризомы и воздушных частей валерианы oficinalis L. на вызванные налом-оксоном прыжки морфиновых мышей [J]. Зависимость биол,2006,11(2) :145 — 151.

[30] Mineo L,Concerto C,Patel D,et al. Valeriana oficinalis корневой экстракт модулирует кортикальные схемы возбуждения в hu- mans[J]. Психология,2017,75(1) :46 — 51.

[31] Fachinetto R,Villarinho JG,Wagner C, и др. Прог нейропсихофармакол биол психиатрия, 2007, 31 (7) :1478-1486.

[32] перейра RP,Fachintto R,de Souza Prestes A,et al. Нейронный транс (вена), 2011,118(11) :1547 — 1557.

[33] Circosta C,De Pasquale RD,Samperi S,et al. Биологические и аналитические характеристики двух выдержек из Valeri- ana oficinalis[J]. Этнофармакол,2007,112(2) :361 — 367.

[34] резвани меня, рухбахш а, алахтаваколи м, и др. анти-сувольсантное действие водного экстракта валерианы офиналис у крыс амигдалы-кишки: возможное участие адено-sine[J]. Этнофармакол, 2010,127(2) :313-318.

[35] torres-эрнандес ба, Del Valle-Mojica LM, Ortiz JG. Valerenic acid и Valeriana oficinalis экстракты задерживаются на-набор пентиленететразола (PTZ)- вызванных припадками у взрослых данио рерио (Zebrafish) [J]. BMC дополнение Altern Med,2015,15(1) :228.

[36] экстракт капуку а, устунова с, акгун-дар к. валериана окиналис и 7- нитроиндозол улучшенный припадок бехов-iours, 7- нитроиндозол понизил кровяное давление и параметры экг у крыс пенталентетразола-зажженных [J]. Pol J Vet Sci,2020,23(3) :349-357.

[37] хамада к, като Y, такахаши дж., и др. влияние мета-нолического экстракта корня валерианы офиниалис на адипоциты различается-возбуждение и производство адипонектина в адипоцитах 3T3-L1 [J]. Растительные продукты Hum Nutr,2020,75(1) :103-109.

[38] Occhiuto F,Pino A,Palumbo DR,et al. Расслабляющее воздействие экстрактов Valeriana oficinalis на отдельные человеческие незрелые мышцы матки [J]. J фарм фармакол,2009,61

(2) :251-256.

[39] Feng YX,Wang Y,Geng ZF и др. Экотоксиколь Environ Saf,2020,190:110106.

[40] Jenabi E, shoi F,Hazavehei SMM,et al. The effect of Valerian on The and frequency of hot вспышки :A tripleblind randomized clinical trial[J]. Здоровье женщин, 2018,58(3) :297 — 304.

[41] Nam SM,Choi JH,Yoo DY, и др. Exp Gerontol,2013, 48(11) :1369-1377.

[42] дугахех ма, мейсами ф, торабян з и др. Pak J Pharm Sci,2013,26(1) : 53 — 58.

[43] лян цюнь, син цзиньмей, хе сюэбин. Влияние валерианских терпеноидов на вызываемое In vitro распространение и окислительные стрессовые реакции клеток созвездия печени [J]. Китайские традиционные и травяные препараты, 2019, 41(5): 1168-1171.

[44] син джинмей. Влияние Valerianae Lignans на распространение и выражение типа I Collagen и TGFβ1 в клетках созвездия печени [D]. Ухань: Huazhong University of Science and Technology, 2013.

[45] сюй шали, ли чжунмин, ли хани и др. Экспериментальное исследование воздействия экстракта валерианы на желчный обмен веществ и повреждение печени [J]. Фармацевтический справочник, 2011, 30(3): 298-301.

[46] цзэн юлан, ян ронгши, чэнь сумей и др. Влияние валерианского экстракта на фиброз легких, вызываемый блимицином, у крыс [J]. Китайский журнал Hospital Pharmacy, 2009, 29(22): 1920 — 1923.

[47] чэнь сумей, ян ронгши, цэн юлан и др. Эффект вмешательства экстракта валерианы на экспериментальный фиброз легких у крыс [J]. Фармацевтический справочник, 2008, 27(11): 1295-1297.

[48] чжоу сяоджао, ван сяочжэнь, ран маокси и др. Влияние валерийского экстракта на экспрессию рецепторов габа-б в парагиппокампском районе невоспалительных крыс-сенсибилизаторов толстой кишки [J]. Китайский журнал болезней пищеварения и формирования изображений (электронный выпуск), 2017, 7(1): 13-16.

[49] е цзяньминь, ван юй, ван сяочжэнь и др. Влияние валерианы officinalis на невоспалительную колоническую сенсибилизационную модель у крыс [J]. World Journal of Chinese Digestive Diseases, 2009, 17(25): 2616-2620.

[50] ван янчжунзи, хе сюэбин, сюэ кункуан и др. Влияние валерианы officinalis на экспрессию габаб р в толстой кишке крыс с синдромом раздраженного кишечника [J]. Китайский журнал геронтологии, 2009, 29(4): 437 — 439.