Исследование женьшень экстракт женьшень для остеоартрита

Остеоартрит (оа) является дегенеративным заболеванием, вызванным многими факторами, такими как старение, ожирение, генетика, штамм, травмы, врожденные аномалии суставов, и деформации суставов. Характеризуется дегенеративным повреждением суставного хряща и реактивной гиперплазией суставов и подхондральной кости. Клинические проявления включают в себя медленно развивающуюся боль в суставах, нежность, жесткость, отек суставов, ограниченное движение и деформацию суставов [1]. В настоящее время традиционные методы лечения оа в основном включают нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды и физиотерапию. Пациентам с тяжелыми заболеваниями часто требуется замена суставов [2]. Таким образом, поиск лекарства с незначительными побочными эффектами и хорошей эффективностью стал неотложной проблемой в лечении оа. С углублением исследований в области традиционной китайской медицины женьшень, как было установлено, имеет хорошие перспективы для профилактики и лечения повреждения и дегенерации суставного хряща, а также для участия в восстановлении дефектов суставного хряща с помощью культурных хрящевых клеток В случае необходимостиvitro[3], обеспечивая новый способ мышления для лечения оа.

Женьшень (Panax женьшень c.a. Mey.) — высохший корень и ризома многолетней травы в семье аралиакаев. Это традиционная ценная лекарственная трава, которая используется в китае на протяжении многих лет [4]. Как одно из "трех сокровищ северо-восточного китая", женьшень имеет фармакологические эффекты, такие как противовоспалительные, антиоксиданты, антидепрессанты, анти-альцгеймер ' болезнь s, анти-атеросклероз и анти-оа, имеет долгую историю применения и чрезвычайно высокую лекарственную ценность [5]. Женьшень, основные фармакологические активные ингредиенты женьшеня, играют ключевую роль в лечении заболеваний. Исследования показали, что женьшень может улучшить боль в суставах и восстановить поврежденный хрящ путем ингибирования воспалительных факторов, снижения хондроцитного апоптоза и повреждения матрицы, а также содействия хондроцитовому ремонту, тем самым оказывая терапевтическое воздействие на оа [6]. Хотя фармакологическая деятельность женьшеня была хорошо изучена, есть много видов женьшеня. Пока еще не вполне понятно, какие женьшень могут оказывать терапевтическое воздействие на оа, является ли комбинированное применение мономеров женьшеня эффективным, и конкретные терапевтические механизмы действий, такие как целевые конкретные белки и/или макромолекулы. В этой статье рассматриваются исследования и прогресс женьшень в лечении оа в последние годы, обеспечивая основу для клинического применения женьшень в лечении оа.

1 женьшень и их классификация

Женьшень (G), также известный как стероидные сапонины, являются уникальными компонентами женьшеня и, как правило, обозначаются Rx. В настоящее время более 150 естественно встречающихся женьшень могут быть изолированы от корней, стеблей, листьев, цветов и фруктов женьшеня растения. Эти женьшень можно разделить на четыре категории в соответствии с их типом скелета. Все они имеют общую тетрациклическую гидрофобную структуру, но сахарная часть отличается. Различные молекулы сахара прикреплены к различным регионам четырех основных цепей для производства уникальных молекул мономера женьшеня (таблица 1), которые определяют различные фармакологические действия [7-9].

Из этих четырех женьшень, протопанаксадиол-тип и протопанаксатриол-тип женьшеня составляют более 90% от общего женьшеня женьшеня в женьшень и имеют более высокую активность. Они являются основными активными ингредиентами женьшеня, а также находятся в центре внимания текущих исследований. Среди них наиболее часто изучались G Rb1, G Rg 1, G Rg3, G Rd, G Re, G Rh1 и G Rh2[10]. Это исследование представляет собой подробное введение в прогресс исследований женьшеновых мономеров, таких как GRb1, GRg1, G Rg3 и G Ro, и мономеров в комбинации и традиционной китайской медицины формул для лечения оа.

2  Факторы риска биологически чистого производства и методы лечения

2.1 факторы, способствующие развитию биологически чистого производства

Как одна из наиболее распространенных форм артрита, оа зависит от многих факторов, в Том числе индивидуальных факторов, таких как возраст, Пол и ожирение. Исследования показали, что одна треть людей в возрасте старше 65 лет страдает от оа [11], а заболеваемость у женщин значительно возрастает после 50 лет [12], главным образом из-за снижения эстрогена после менопаузы, что приводит к увеличению разрыва суставного хрящи у женщин [13]. Кроме того, спортивные травмы могут привести к нарушениям в совместной структуре, увеличивая риск потери хряща, и могут непосредственно привести к развитию оа [14]. Механическая нагрузка на суставы увеличивает проявление провоспалительных факторов в совместных клетках, что также частично является причиной катаболического процесса хряща оа [15]. Развитие оа также тесно связано с такими факторами, как метаболизм [16, 17], генетика и иммунитет [18].

2.2 учет оа

В настоящее время существуют различные технические методы обработки биологически чистой сельскохозяйственной продукции. В дополнение к физиотерапии (включая физтерапию и обучение пациентов, дополняемое ортопедическими приспособлениями) [19], обезболивающие средства, задержка прогрессирования заболевания и улучшение функций могут быть также достигнуты с помощью пероральных препаратов, внутрисуставных инъекций и операций на конечной стадии [20].

Стандартная лекарственная терапия включает в себя болеутоляющие и противовоспалительные средства, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, опиоидные анальгетики и внутрисуставные кортикостероиды, а также симптоматическое ослабление артрита, такие как пероральный глюкозамин сульфат, хондроитин сульфат, дексаметасон, соевые и авокадо unsaponifiables экстракты и внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты [21]. Кроме того, некоторые исследования показали, что китайские травяные лекарства, такие как ган као тан, также оказывают определенное влияние на лечение оа [22]. Тем не менее, медикаментозная терапия не дает большого эффекта в тяжелых случаях, и операция является единственным вариантом. Наиболее распространенной и наиболее эффективной является замена суставов [23]. Конечно, традиционные методы китайской медицины, такие как акупунктура [24], массаж [25], физиотерапия, китайская травяная штукатурка, китайская травяная фумигация, китайское травяное применение [26], китайская травяная глажка и целевая китайская травяная медицина также могут быть использованы для замедления прогресса оа [27].

3 прогресс в области исследований терапевтического воздействия женьшеноцидов на биологическую биологию

3.1 женьшень Rb1

Женьшень Rb1 (G Rb1) в основном получают из женьшеня Panax, член рода Panax. Содержание в стеблях и листьях женьшеня значительно ниже, чем в корнях, ризомах и корневых волосах. GRb1 является triterpene saponВ случае необходимостии является наиболее распространенным из более чем 40 отдельных женьшень. , которые могут оказывать противовоспалительное, антиапоптотическое и нейрозащитное действие, препятствуя выражению воспалительных цитокинов, сигнальной дорожке выступов и сигнальной дорожке NF-KB [9].

GRb1 может оказывать защитное воздействие на суставной хрящ, препятствуя выражению воспалительных цитокинов. Ченг и др. [28] построили модель хрящевой оа путем стимулирования с помощью interleukВ случае необходимости(IL)-1, а затем ввели определенное количество GRb1 для определения индекса. Установлено, что GRb1 может препятствовать производству таких воспалительных факторов, как матричные металлопротеиназы (MMP)-13, циклооксигеназа -2 (COX-2), prostaglandin E2 (PGE2), индуцируемый синтазой оксида азота (iNOS) и оксида азота (NO), и снижает деградацию коллагена II и протеогликана (ACAN), вызываемые иль -1β in По правам человекасустара chondrocyte, что указывает на то, что механизм действия GRb1 может быть аналогичен механизму действия нестероидных противовоспалительных препаратов, Который может облегчить симптомы оа, препятствуя выражению кокса -2 и PGE2.

Этот эффект был также подтвержден в модели овз на крысах. Ara-vinthan et al. [29] обнаружили, что GRB1 может ингибировать уровни MMP13 и COX-2 mRNA и ингибировать интерферон (интерферон гамма, IFN-) моноцит химиоат-тракант белка -1 (MCP-1)/ хемокин лиганд -2 (CCL-2), ил - 1p и ил -6, предотвращая тем самым разрушение хряща, и, таким образом, помогая GRB1 оказывать противовоспалительное воздействие на крыс оа яичников, вызванных мией. Gao Zhi [30] создал модель остеоартрита путем резки передней крестообразной связки правого коленного сустава крыс и обрабатывал крыс на основе различных доз GRb1. Результаты показали, что GRb1 значительно сократила количество белых кровяных клеток и лимфоцитов в крови крыс-моделей, и в зависимости от концентрации снизила уровни TNF-α и IL-1β в сыворотке крыс, а также уменьшила экспрессию MMP-9, MMP-13 и ad-amt- 5, увеличив при этом экспрессию коллагена II и Aggrecan в хрящевой ткани, Указывает на то, что G Rb1 может препятствовать разложению хряща путем ингибирования воспалительных реакций и синтеза СПП в тканях суставов и оказывает хорошее терапевтическое воздействие на остеоартрит, вызываемый передней крестообразной связкой.

G рб 1 располагает многочисленными механизмами действий по учету биологически чистого производства, возможно, через отметку сигнального пути и NF-KB сигнального пути. Например, ван вэ [31] пришел к выводу, что GRb1 может уменьшить вызываемое гранью иль -1 выражение коллагена типа II и MMP-13 в клетках, одновременно снижая уровни выражения Notch1 и JAG1 после индукции, что указывает на то, что защитное воздействие GRb1 на хондроциты может быть достигнуто путем ингибирования выражения MMP-13 и активации сигнального пути выступа. Кроме того, Hossain et al. [32] создали кроликообразную модель ооа и пришли к выводу, что GRb1 может предотвратить хондроцитоз хондроцитов, ингибировать производство реактивных кислородных видов (ROS) в хондроцитах, понизить регулирование сигналов p38/MAPK и PI3K/AKT для предотвращения выражения СПП и уравновешивания выражения коллагена типа II и протеогликанов, а также активировать преобразователь сигналов NF-KB для оказания защитного воздействия на хондроциты, тем самым используя для обработки ооа.

3.2 женьшень Rg1

Женьшень Rg1 (G Rg1)Первоначально извлечается из корня и стебля китайского лекарственного травяного женьшеня. Это производная тритерпенового кольца dammarane с тридцатью атомами углерода и структурой, аналогичной структуре глюкокортикоидных стероидов. Он может оказывать противовоспалительный эффект, аналогичный глюкокортикоидным препаратам, путем привязки к глюкокортикоидным рецепторам. Хуанг юмин [33] создал модель ооа у крыс путем закачки передней крестообразной связки (ACLT) и сустава миа и обнаружил, что G Rg1 может препятствовать активации NF-KB путем ингибирования фосфоризации IB, тем самым уменьшая синтез хрящевых клеток MMP-13 и PGE2 для оказания хондрозащитного эффекта.

G Rg1 может также сдерживать хондроцитный апоптоз и способствовать распространению хондроцитов, оказывая защитное воздействие на хондроциты, и, таким образом, имеет потенциальную ценность при лечении бноу. Дуан чао и др. [3] использовали 6- недельный метод моделирования стационарной прямой трубчатой штукатурки, чтобы успешно создать кроличью модель человека оа, аналогичную той, что видели в клинике. Было отмечено воздействие GRg1 на апоптоз суставов коленного сустара оа кроликов, и было установлено, что при определенной дозе GRg1 оказывает положительное защитное воздействие на хрящи тканей. Он может эффективно подавлять чрезмерный апоптоз хондроцитов и избегать постепенного разрушения хрящей ткани путем регулирования отношения экспрессии ключевых факторов хондроцитного апоптоза Bax/Bcl-2 и занижения регуляции экспрессии каспаза -3. Кроме того, Huang et al. Она также усиливает выражение TIMP-1 и препятствует синтезу MMP-13, эффективно препятствуя распаду внеклеточной матрицы. Было также установлено, что эти эффекты G Rg1 частично компенсируются улучшенными сигналами PI3K/AKT.

Кроме того, GRg1 может также препятствовать деятельности подстрекательских посредников и уменьшать повреждения суставного хряща. Ченг и др. [35] использовали in vitro модель хондроцитов человека и in vivo модель оа крыс для наблюдения за воздействием GRg1. Установлено, что GRg1 может подавлять вызываемый ил -1 человеческий хондроцит MMP-13, COX-2 и PGE2 ген и выражение белка, а также предотвращать деградацию кол2a1 и ACAN, замедляя дегенерацию хряща. Это говорит о Том, что GRg1 имеет потенциальные клинические преимущества для лечения биологически чистой воды.

3.3 женьшень Rg3

Женьшень Rg3 (женьшень Rg3, G Rg3) представляет собой тетраэтилентритерпеновый гликозидный мономер, который может быть получен путем метаболизма Rb1, Rb2, Rb3, Rc и Rd. с гидроксильными группами на позициях 3b, 12b и 20 pro-S и 3- гидроксидной группой, преобразованный в грац-д-глюкопиранозил-грац-д-глюкопиранозил dammarane. Это женьшень протоанаксатриола типа [36].

В ходе исследования in vitro изучалось защитное воздействие G Rg3 на хондроциты оа человека. Так и др. [37] стимулировали хондроциты иль -1β, что свидетельствовало об увеличении уровней MMP-1, MMC -3 и MMP-13 и уменьшении выражения COL2A1 и ACAN. В клетках, обработанных ил -1β и GRg3 вместе, уровни MMP-1 и MMP-13 были ниже, чем в клетках, обработанных только ил -1, а уровни выражения COL2A1 и ACAN вернулись к низким значениям, наблюдавшимся при культивировании клеток в присутствии ил -1β alone. Кроме того, в ходе исследования было установлено, что одна лишь индукция хондроцитов ил -1 приводит к увеличению связанных с сенесенсом Грааль-галактозидазы (SA-β- gal) позитивных клеток, в то время как совместная культура ил -1β и GRg3 существенно препятствует выражению этого стареющего маркера. Кроме того, хондроциты, обработанные с помощью GRg3, продемонстрировали значительно более высокую степень распространения и активности теломеров по сравнению с контрольными клетками. Вышеуказанные исследования показывают, что GRg3 может защитить клетки от воздействия хрящевого старения клеток при остеоартрите.

Документ GRg3 может также оказать воздействие на биологически активное сельское хозяйство путем регулирования антиапоптотических и противовоспалительных механизмов при посредничестве сирт1. Ma et al. [38] использовали фактор некроза опухоли (TNF)-α для стимуляции TC28a2 хондроцитов человека, чтобы вызвать повреждения хондроцитов, обнаружили, что GRg3 отменила подавление выражения SIRT1 со стороны TNF-α, а также активировала путь SIRT1/PGC-1a/SIRT3 для ингибирования вызванного TNF-α ацетиляции ацетилированного циклофилита D (CypD). Это привело к дисфункции митохондрия и сокращению аккумуляции реактивных видов кислорода (рос), тем самым улучшив индуцированный ТНК апоптоз. Кроме того, было установлено, что документ GRg3 отменяет активацию SIRT1/PGC-1a/SIRT3, выступает посредником в ингибировании p38 MAPK и тем самым ослабляет регулирование переноса NF-KB в клетках, обработанных методом ТНС. Подводя итог, в рамках TNF-α, GRg3 может сократить производство ил -8 и MMP-9 в чондроцитах через сирт1 /PGC-1a/SIRT3/p38 MAPK/NF-KB сигнализирующий путь, тем самым достигая цели обработки оа.

3.4 женьшеносиде Ro

Женьшень Ro (G Ro) — вид женьшень с тритерпеньской структурой. Некоторые исследования показали, что G Ro оказывает противовоспалительное действие, непосредственно препятствуя сигнальной траектории TLR4, что указывает на то, что G Ro может использоваться в качестве естественного лечебного соединения при воспалительных заболеваниях [39].

Чжан и др. [40] впервые сообщили, что г Ro может замедлить скорость апоптоза крысиных хондроцитов, вызываемых градом ил -1, и способствовать выражению белков апоптоза. Он также может препятствовать выражению воспалительных факторов, таких как кок2, mm3 и MMP-9, чтобы оказывать противовоспалительное действие. Кроме того, было установлено, что GRo препятствует активации фосфо р65 NF-KB, стимулируемого иль -1β In chondrocytes, что указывает на то, что гро препятствует иль -1β - апоптоз.ивоспаление путем ингибирования NF-KB.

3.5 другие мономеры женьшеня

В настоящее время имеется относительно небольшое число исследований по обработке овса с другими женьшеньовыми стенами. Однако исследования показали, что женьшень, включая Rb2, Rh, Rc, Rd и Rf, может препятствовать выражению СПП, чтобы оказывать противовоспалительные эффекты, и может стать потенциальным лекарством для лечения оа. Вместе с тем необходимы дальнейшие исследования для изучения целей, связанных с механизмом действий [41]. Ли и др. [42] обнаружили, что несколько женьшень, в Том числе женьшень Rd, Rf и F4, включая несколько сапонинов, могут препятствовать выражению MMP-13 в хондроцитах, обработанных ил - 1п при нецитотоксичных концентрациях (1-50 м.). Наиболее заметными ингибиторами являются женьшень F4 и Rg3. Дальнейшие исследования показали, что GF4 может сильно препятствовать активации белка киназы, активированного митогеном p38, тем самым сдерживая активность MMP-13 [43].

Кроме того, исследования показали, что GRb2 и GRg5 могут подавить апоптоз и повреждение матрицы в суставных хондроцитах крыс оа, а также ингибировать IL-1β и TNF-α, тем самым замедляя прогрессирование или тяжесть артрита и предотвращая повреждения суставного хряща [44,45]. Чжан и др. [45] подготовили крысиную модель остеоартрита, перерезав связку и удалив медиальный менискус, а затем ввели различные дозы препарата GRg5 для наблюдения за действием. Было установлено, что 15 мг Rg5 может значительно предотвратить дегенерацию хрящей и синовиальный коллапса в модели овз крыс. Лечение крыс с помощью GRg5 повысило экспрессионные уровни коллагена Col2A1, ACAN и типа II, а также снизило уровни MMP-13, IL-1P, TNF-a, NO и iNOS, доказав, что GRg5 может предотвратить разложение хрящей, ингибировать синевиальное воспаление у крыс ооа, и вызвать хондроцитный апоптоз, и поэтому может использоваться при лечении остеоартрита.

Исследования показали, что Rc женьшеносида может способствовать дифференциации остеобласти и минерализации матриц путем активации классической тропы Wnt p-catenin и Runx2, а также упрегулировать экспрессию костных маркеров для увеличения образования костей [43].

3.6 синергический подход с использованием нескольких женьшень

Комбинированное использование различных женьшень для обработки оа также является одним из текущих направлений исследований. Некоторые ученые подготовили комплекс женьшень, состоящий из женьшень Rd и женьшень Re в качестве активных ингредиентов и использовали его в качестве препарата для лечения оа [46]. Siddiqi et al. [47] выделяли смесь Rg5:Rk1 из свежих корней женьшеня путем многократного пропарения и сушки, изучали ее влияние на рост и дифференциацию клеток мышей MC3T3-E1. Было установлено, что Rg5:Rk1 стимулировал рост клеток MC3T3-E1 в зависимости от дозы, улучшенный регулируемый синтез коллагена, и оказал распространенческое и синтетическое воздействие на развитие костной матрицы. Он также вызвал дифференциацию и минерализацию клеток MC3T3-E1 in vitro. В то время как влияние Rg5:Rk1 на рост и дифференциацию клеток MC3T3-E1 тесно связано с выражением сигнального пути bmс2 /Runx2. Rg5:Rk1 может быть полезным для стимулирования дифференциации остеобской области и правильного формирования костной ткани, а также может стать потенциальным лекарством для лечения овса.

Кроме того, исследования показали, что соединения традиционной китайской медицины, содержащие различные женьшень, также имеют определенные перспективы для лечения оа. Формула ревматизма Qinqi (QRF) — это формула клинического опыта лечения ревматоидного артрита. Состоит из радикса псевдостеллярий (Kouziqi), радикса Gentianae Macrophyllae (Qinqiao) и фруктус корни (шаньчжую). Су цзе и др. [48] предположили, что это также оказывает определенное лечебное воздействие на оа. С использованием методов сетевой фармакологии и на основе систематической сетевой базы данных была создана сеть целевых показателей КРФ для вмешательства в биологически чистой промышленности. Были предсказаны и проанализированы активные ингредиенты и механизм действия QRF в ооа, и был сделан вывод о Том, что QRF может действовать по таким целям, как ил -6, ТНС и иль -1β, через такие активные ингредиенты, как G Re, G Rb1, GRg1 и GRd, регулируя сигнальные пути ил -17, сигнальные пути TNF, дифференциацию Th 17, сигнальные пути сигнальных сигналов типа платы, сигнальные пути дифференциации остеокласт и т.д., для достижения вмешательства в ооа, Предоставление справочной информации для клинических исследований по вмешательству QRF в биологически активное сельское хозяйство. Huoxue Zhuyu капсула является традиционной китайской медицины формула, состоящая из Angelica sinensis, Panax notoginseng, Boswellia serrata, borneol, Rhizoma Corydalis и астрагалус мембранацея в соотношении 20:10:4:4:6:1. Основными активными ингредиентами являются G Rg1 и G Rb1 и т.д. [2]. Jua et al. [2] обнаружили, что капсула Huoxue Zhuyu может улучшить развитие оа в крысиной модели оа, индуцированной MIA.

4 резюме и перспективы

Женьшень, как традиционная китайская медицина, имеет широкие перспективы клинического применения. Исследования по фармакологическим последствиям женьшеня сосредоточены главным образом на антиканцерологической, антиоксидантной и иммунологической деятельности. Тем не менее, многие исследования показали, что женьшень может предотвратить и лечить различные воспалительные заболевания, в Том числе овса, с помощью противовоспалительных эффектов.

Биологически активное сельское хозяйство, как болезнь, которая в основном затрагивает пожилых людей, привлекает все большее внимание исследователей. Текущие исследования показали, что женьшень может оказывать терапевтическое воздействие на биологически чистые продукты через несколько путей. Женьшень может регулировать отношение выражения ключевых факторов Bax/Bcl-2 при хондроцитном апоптозе, ингибитном хондроцитном апоптозе или способствовать распространению хондроцитов для защиты хондроцитов. Вместе с тем соответствующие нормативные сигнальные пути пока еще не ясны и требуют дальнейшего изучения. Во-вторых, женьшень может препятствовать выражению воспалительных сигнальных факторов в клетках оа с помощью таких сигнальных путей, как NF-KB, Notch и p38 MAPK, тем самым оказывая противовоспалительный эффект. Кроме того, женьшень может препятствовать старению хондроцитов, тем самым предотвращая прогрессирование хряща оа. Помимо противовоспалительного эффекта женьшень также имеет определенную степень антиоксидантного стресса [49]. Антиоксидантный стресс также является жизнеспособным методом для лечения оа [50], но было мало исследований о Том, оказывают ли женьшень влияние на оа с точки зрения антиоксидантного стресса, и его конкретный механизм все еще нуждается в дальнейшем исследовании.

Короче говоря, с углублением исследований женьшень, женьшень и их метаболитов и производных могут быть использованы в качестве эффективных лекарств для профилактики и лечения оа. Необходимо провести дальнейшие исследования их терапевтических механизмов, с тем чтобы помочь в разработке лекарственных средств для лечения биологически чистого производства и клиническом применении женьшеня.

Ссылка:

[1] и у с. улучшающее воздействие женьшеня и женьшеня на ревматические заболевания [J].Журнал женьшеня исследования, 2019, 43(3): 335-341.

[2] JUA L J, HUA P P, CHEN P, et al. Капсула хуоксуэжитонга улучшает остеоартрит крыс, вызываемый мией Sup-нажатие PI3K/ Akt/ NF-B пути [J]. Биомедицина и Пхар-макотерапия, 2020, 129:110471-110482.

[3] дуан чао, чжоу сицзянь, чэнь янь и др. Влияние женьшень Rgl на апоптоз хондроцитов у кролика коленного остеоартрита [J]. Китайский медицинский журнал, 2018 год,33(12): 2387 — 2392. [4] ван дунсюэ, у синьмин, лин дунмэй и др. Прогресс в исследованиях по антижелудочному раку женьшень [J]. Специализированные исследования, 2022, 44(3): 118-123+128.

[5] Li Qian, Chai Yihui, Gao Jie и др. Прогресс в исследовании современных фармакологических последствий женьшеня [J]. Guiyang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2019, 41(5): 89-92.

[6] Bao Lisha, Wang Huafang, Yang Jinying и др. Влияние женьшеня на остеоартрит у крыс [J]. Чжэцзян клиническая медицина, 2021, 23(1): 4-7.

[7] JI H K, YOUNG S Y, MI Y K, et al. Роль женьшеня, основных активных компонентов panar женьшеня, в воспалительных re- губки и заболевания [J]. Журнал женьшень Research, 2017, 41(4): 435-443.

[8] гао цзянь, Lv шаова. Прогресс в исследовании химического состава и фармакологических последствий женьшеня [J]. Китайская медицина Herald, 2021, 27(1): 127-130+137.

[9] ахмед т, раза с х, мариам а и др. Женьшень Rb1 как нейрозащитное средство: обзор [J]. Brain Research Bull- этин, 2016, 125: 30-43.

[10] моханан п, субраманиям с, матиялаган р и др. Молекулярная сигнализация женьшеноцидов Rb 1, Rg1 и Rg3 и способ их действия [J]. Журнал женьшеня Re- поиск, 2018, 42(2): 123-132.

[11] O 'BRIEN M S, MCDOUGALL J J. возраст и слабость как факторы риска для развития остеоартрита [J]. Механизмы старения и развития, 2019, 180: 21 — 28.

[12] линн с, мэрто б, кейси е. роль половых гормонов в развитии остеоартрита [J]. PM&R, 2012, 4(5): S169-S173.

[13] франсиско V, перес т, пино дж и др. Биомеханика, акушерство и остеоартрит. Роль adipokines: когда дамба ломается [J]. Журнал ортопедических исследований, 2018,   36 (2): 594-604.

[14] ализай х, румер ф W, хаяси д и др. Обновленная информация о факторах риска потери хрома при остеоартрите колена оценивается с использованием полуколичественных методов классификации на основе mri [J]. Euro- радиология гороха, 2015, 25(3): 883-893.

[15] франсиско V, перес т, пино дж и др. Биомеханика, акушерство и остеоартрит. Роль adipokines: когда дамба ломается [J]. Журнал oopaedic Research, 2018, 36(2): 594-604.

[16] чжэн л л, чжан з J, шэн п и др. Роль метаб-олизма в хондроцитной дисфункции и прогрессировании остеоартра-ита [J]. Обзоры исследований по проблемам старения, 2021, 66: 101249-101266.

[17] жай джи, изменение метаболических путей в остеоартрите [дж]. Метаболиты, 2019, 9(1): 11-22.

[18] ван х, ван к, ян м и др. Гистоморфология и врожденный иммунитет при прогрессировании остеоартрита: влияет ли синовит на разложение хряща [J]. Журнал клеточной физиологии, 2018, 233(2): 1342 — 1358.

[19] SKOU S T, ROOS E M, физиотерапия для пациентов с остеоартритом колена и бедра: Под надзором, Активное лечение является в настоящее время наилучшей практикой [J]. Клиническая и экспериментальная ревматология, 2019, 37(120): 0112-0117.

[20] Ян икс, лин иш. Прогресс исследований в лечении остеоартрита [J]. Китайский журнал ортопедии и травматологии, 2019, 34(9): 900-903.

[21] Герман W, ламбова S, мюллер-ладнер U, текущие варианты лечения остеоартрита [J]. Ревмат — актуальные обзоры, 2018, 14:108 — 116.

[22] чжу н, хоу дж, ма г и др. Сетевой фармакологический идентификатор-это механизмы действия декодирования шояо ганкао при лечении остеоартрита [J]. Медицинский научный монитор, 2019, 14(25): 6051-6073.

[23] CULLIFORD D J, MASKELL J, Киран а, И др. Life-time risk of total hip and knee arthroplasty: результаты общей исследовательской базы данных практики великобритании [J]. Остеоартрит и хрящ, 2012, 20: 519 — 524.

[24] HOU PW, FUP K, HSU H C и др. Традиционный китайский медь — cine inpatients with - остеоартритofВ настоящее времяknee[J]. Журнал ofTra — дивиционная и вспомогательная медицина, 2015, 5(4): 182 — 196.

[25] чжу Q G, LI J H, FANG M, et al. Влияние китайского массажа (Tui Na) на изокинетическую мышечную силу у пациентов с остеоартритом колена [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2016, 36(3): 314-320.

[26] WING S, WAI T S, WEN C, et al. Тематическое применение китайского языка - травяные травы. В области медицины 13 ч. 00 м. - дэп В чем дело? the  Боль в колене у крыс [J]. Китайская медицина, 2019, 14: 55.

[27] Pan B, Zhou Y, Fang F, et al. Текущее состояние исследований и прогресс в лечении остеоартрита в стране и за рубежом [J]. Китайский журнал базовой медицины в традиционной китайской медицине, 2019, 27(5): 861-865.

[28] чэн у, у, цуо к и др. Женьшень Rb1 pre- vents interleukin-1 бета вызвало воспаление и апоптоз в суставных хондроцитах человека [J]. Международная ортопедия — ics, 2013, 37(10): 2065 — 2070.

[29] аравинтан а, хоссейн м а, ким б и др. Женьшень-боковая часть Rb 1 ингибирует монойодоацетат-индуцированный остеоартрит у крыс постменопаузы путем профилактики разложения хряща [J]. Журнал женьшень исследования, 2021, 45(2): 287-294.

[30] Gao Z. эффекты активного ингредиента женьшень Rb1 из лекарственного растения женьшень на воспаление остеоартрита и протеогликанное разложение у крыс с передней крестообразной связкой поперек [J]. Молекулярная селекция растений, 2022, 20(14): 4800-4806.

[31] ван в. экспериментальное исследование по регулированию матрицы металлопротеин-за -13 женьшеносидом Rb1 через отмельчающий путь для предотвращения остеоартрита [D]. Чонгцин: чонгцинский медицинский университет, 2015.

[32] хоссейн м а, алам м дж, ким б и др. Женьшень/женьшень rb1 предотвращает разрушение хряща костей путем регулирования вниз p- akt, p-P38 и p-P65 сигнализирует кроликов [J]. Фитомедь — син, 2022, 100: 154039.

[33] хуан юмин. Терапевтический эффект и связанный с ним механизм женьшенозида Rg1 на крысиный остеоартрит [D]. Нанкинский медицинский университет, 2015.

[34] HUANGYM, WU DY, FAN WM. Защита женьшеня Rg1 на хондроците от индуцированного ил -1b митохондрия-актив-апоптоза через сигнализаторы PI3K/Akt [J]. Молекулярная и клеточная биохимия, 2014, 392(1): 249-257.

[35] чэн в. д., цзин дж., ван ц и др. Хондрозащитные средства - женьшень Рг 1 in  human  osteoarthritis  Chond-роциты и крысиная модель передней крестообразной связки [J]. Питательные вещества, 2017, 9(3): 263 — 275.

[36] вон х джей, ким х и, пак т и др. Неклиническая фармако-кинетическое поведение женьшеня [J]. Журнал женьшеня Re- поиск, 2019, 43(3): 354-360.

[37] итак, м W, LEE E J, LEE H S и др. Защитные эффекты женьзы-noside Rg3 на хондроциты остеоартрита человека [J]. Современная ревматология, 2012, 23(1): 104 — 111.

[38] MA CH, CHOU W C, WU CH и др. Женьшень Rg3 At- tenuates По линии ТНК-а Ущерб, причиненный окружающей среде in  - хондроциты Посредством регулирования сирт1 - опосредованных антиапоптотических и противовоспалительных механизмов [J]. Антиоксиданты, 2021, 10(12): 1972-1986.

[39] сюй х л, чэнь г х, у у т и др. Женьшень Ro, оле-anolic saponin памnr женьшень, оказывает противовоспалительный ef- fect путем прямого ингибирования платы, как рецептор 4 сигнализирующий путь [J]. Журнал женьшеня исследования, 2022, 46: 156-166.

[40] чжан X в, сюй X X, сюй т. женьшеносиде Ro подавляет в-терлейкин -1 под давлением  apoptosis   and   - воспаление;  in   Крысиные хондроциты путем ингибирования NF-KB [J].   Китайский журнал натуральных лекарственных средств, 2015, 13(4): 283-289.

[41] LEE S Y, Anti-Metastatic and anti- воспалительные эффекты ингибирования матричной металлобиназы женьшеном [J]. Био — лекарственные средства, 2021, 9(2): 198218.

[42] ли дж., лим х, шехзад о и др. Женьшень от ко-реан красный женьшень ингибирует матрицу металлопротеина -13 выражение в суставных хондроцитах и предотвращает деградацию хряща [J]. Европейский журнал фармакологии, 2014, 724(1): 145-151.

[43] ян н, чжан х, ли л ф и др. Женьшень rc способствует образованию костей в результате остеопороза, вызванного овариектомой, in vivo и остеогенной дифференциации in vitro[J]. Международное веселье — нал молекулярных наук, 2022, 23(11): 6187-6209.

[44] Li L, Li X, Si Y и др. Исследование механизма женьшеносида Rb2 в защите суставных хондроцитов от окислительного стресса [J]. Китайский журнал ортопедии, 2018, 26(9): 845-849.

[45] чжан п. женьшень/женьшень rg5 Лечение ингибирует апоптоз хондроцитов и разрушение хрящевой матрицы в крысиной модели остеоартрита [J]. Онкологические отчеты, 2017, 37(3): 1497 — 1502.

[46] KIM Y O, LEE S W, KIM D H и др. Фармацевтических компас-Сион для профилактики или лечения заболеваний костей, таких как ревма-тоиды или дегенеративные заболевания костей, включает в себя сложные женьшень, состоящий из женьшень Rd и женьшень Re в качестве активного ингредиента: кр1856477 - b1 [P]. 2018-05-14.

[47] сиддиким, сиддики мз, ан с и др. Стимулирующее воздействие женьшеня Rg5: Rk1 На мурин остеобластические MC3T3-E1 клетки [J]. Исследования в области фитотерапии, 2014, 28: 1447 — 1455.

[48] су джей, чжоу р, ван м и др. Прогнозирование активных ингредиентов и механизмов действия формулы ревматизма цинки при остеоартрите на основе сетевой фармакологии [J]. Китайский журнал современной традиционной китайской медицины, 2022, 24(3): 476-487.

[49] хенг ке. Экспериментальное исследование по предотвращению вызываемого гормоном некроза бедренной головы путем ингибирования окислительного стресса Rg1 [D]. Нанкин: наньцзинский медицинский университет, 2018.

[50] ся ганьцин, чжоу панху. Прогресс в исследовании взаимосвязи между реакцией на окислительный стресс и остеоартритом и применением антиоксидантных стрессовых препаратов [J]. Журнал неизлечимых заболеваний, 2021, 20 (1): 94-98.