Исследование женьшень экстракт женьшень для остеоартрита

Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease caused by many factors, such as Старение населения, obesity, genetics, strain, trauma, congenital joint abnormalities, иjoint deformities. It is characterized by degenerative Ущерб, причиненный окружающей средеto articular cartilage and reactive hyperplasia of В настоящее времяjoint edges and subchondral bone. Clinical manifestations include slowly developing joint pain, tenderness, stiffness, joint swelling, limited movement, and joint deformity [1]. At present, the conventional treatments for OA mainly include non-steroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, and physiotherapy. Patients with severe conditions often require joint replacement [2]. Therefore, finding a drug with few side effects and good efficacy has become an urgent issue В случае необходимостиthe treatment of OA. With the deepening of research on traditional Chinese medicine, ginseng has been found to have good prospects for preventing and treating articular cartilage damage and degeneration, and for participating В случае необходимостиthe repair of articular cartilage defects by cultured cartilage cells В случае необходимостиvitro[3], providing a new way of thinking for the treatment of OA.

Ginseng (Panax ginseng C. A. Mey.) is the dried root and rhizome of a perennial herb in the family Araliaceae. It is a traditional precious medicinal herb that has been used in China for many years [4]. As one of the “Three Treasures of Northeast China”, ginseng has pharmacological effects such as anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-depressant, anti-Alzheimer' болезнь s, анти-атеросклероз и анти-оа, имеет долгую историю применения и чрезвычайно высокую лекарственную ценность [5]. Женьшень, основные фармакологические активные ингредиенты женьшеня, играют ключевую роль в лечении заболеваний. Исследования показали, что женьшень может улучшить боль в суставах и восстановить поврежденный хрящ путем ингибирования воспалительных факторов, снижения хондроцитного апоптоза и повреждения матрицы, а также содействия хондроцитовому ремонту, тем самым оказывая терапевтическое воздействие на оа [6]. Хотя фармакологическая деятельность женьшеня была хорошо изучена, есть много видов женьшеня. Пока еще не вполне понятно, какие женьшень могут оказывать терапевтическое воздействие на оа, является ли комбинированное применение мономеров женьшеня эффективным, и конкретные терапевтические механизмы действий, такие как целевые конкретные белки и/или макромолекулы. В этой статье рассматриваются исследования и прогресс женьшень в лечении оа в последние годы, обеспечивая основу для клинического применения женьшень в лечении оа.

1 женьшень и их классификация

Ginsenosides (G), also known as steroid-like saponins, are unique components of ginseng and are generally denoted by Rx. Currently, more than 150 naturally occurring ginsenosides can be isolated from the roots, stems, leaves, flowers and fruits of the ginseng plant. These ginsenosides can be divided into four categories according to their skeleton type. They all have a common tetracyclic hydrophobic structure, but the sugar part is different. Different sugar molecules are attached to different regions of the four main chains to produce unique ginsenoside monomer molecules (Table 1), which determine different pharmacological activities [7-9].

Из этих четырех женьшень, протопанаксадиол-тип и протопанаксатриол-тип женьшеня составляют более 90% от общего женьшеня женьшеня в женьшень и имеют более высокую активность. Они являются основными активными ингредиентами женьшеня, а также находятся в центре внимания текущих исследований. Среди них наиболее часто изучались G Rb1, G Rg 1, G Rg3, G Rd, G Re, G Rh1 и G Rh2[10]. Это исследование представляет собой подробное введение в прогресс исследований женьшеновых мономеров, таких как GRb1, GRg1, G Rg3 и G Ro, и мономеров в комбинации и традиционной китайской медицины формул для лечения оа.

2  Факторы риска биологически чистого производства и методы лечения

2.1 факторы, способствующие развитию биологически чистого производства

Как одна из наиболее распространенных форм артрита, оа зависит от многих факторов, в Том числе индивидуальных факторов, таких как возраст, Пол и ожирение. Исследования показали, что одна треть людей в возрасте старше 65 лет страдает от оа [11], а заболеваемость у женщин значительно возрастает после 50 лет [12], главным образом из-за снижения эстрогена после менопаузы, что приводит к увеличению разрыва суставного хрящи у женщин [13]. Кроме того, спортивные травмы могут привести к нарушениям в совместной структуре, увеличивая риск потери хряща, и могут непосредственно привести к развитию оа [14]. Механическая нагрузка на суставы увеличивает проявление провоспалительных факторов в совместных клетках, что также частично является причиной катаболического процесса хряща оа [15]. Развитие оа также тесно связано с такими факторами, как метаболизм [16, 17], генетика и иммунитет [18].

2.2 учет оа

Currently, there are various technical methods for treating OA. In addition to physical therapy (including exercise therapy and patient education supplemented by orthopedic devices) [19], pain relief, disease progression delay, and function improvement can also be achieved through oral medication, intra-articular injections, and end-stage surgery [20].

Standard drug therapy includes pain and - воспаление;control drugs such as non-steroidal anti-inflammatory drugs, opioid analgesics and intra-articular corticosteroids, as well as symptomatic relief of arthritis such as oral glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, dexamethasone, soybean and avocado unsaponifiables extracts, and intra-articular hyaluronic acid injections [21]. In addition, some studies have shown that Chinese - травяные травы.medicines such as Gan Cao Tang also have a certain effect in the treatment of OA [22]. However, drug therapy has little effect in severe cases, and surgery is the only option. The most common and most effective is joint replacement [23]. Of course, traditional Chinese В области медициныmethods such as acupuncture [24], massage [25], physiotherapy, Chinese herbal plaster, Chinese herbal fumigation, Chinese herbal application [26], Chinese herbal ironing and targeted Chinese herbal medicine can also be used to slow the progression of OA [27].

3 прогресс в области исследований терапевтического воздействия женьшеноцидов на биологическую биологию

3.1 женьшень Rb1

Женьшень Rb1 (G Rb1) в основном получают из женьшеня Panax, член рода Panax. Содержание в стеблях и листьях женьшеня значительно ниже, чем в корнях, ризомах и корневых волосах. GRb1 является triterpene saponin и является наиболее распространенным из более чем 40 отдельных женьшень. , которые могут оказывать противовоспалительное, антиапоптотическое и нейрозащитное действие, препятствуя выражению воспалительных цитокинов, сигнальной дорожке выступов и сигнальной дорожке NF-KB [9].

GRb1 can exert a protective effect on articular cartilage by inhibiting the expression of inflammatory cytokines. Cheng et al. [28] constructed a cartilage OA model by stimulating with interleukin (IL)-1, and then administered a certain amount of GRb1 for index detection. It was found that GRb1 could inhibit the production of inflammatory factors such as matrix metalloproteinases (MMP)-13, cyclo-oxygenase-2 (COX-2), prostaglandin E2 (PGE2), inducible nitric oxide synthase ( iNOS) and nitric oxide (NO), and reduces the degradation of Collagen II and proteoglycan (ACAN) induced by IL-1β in По правам человекаarticular chondrocyte, which indicates that the mechanism of action of GRb1 may be similar to that of non-steroidal anti-inflammatory drugs, which can relieve the symptoms of OA by inhibiting the expression of COX-2 and PGE2.

This effect was also verified in an OA rat model. Ara-vinthan et al. [29] found that GRB1 may inhibit the levels of MMP13 and COX-2 mRNA and inhibit interferon (Interferon gamma, IFN-) monocyte chemoat-tractant protein-1 (MCP-1)/chemokine ligand-2 (CCL-2), IL-1P and IL-6 inflammatory cytokines/chemokines expression, thereby preventing cartilage degradation, and thus helping GRb1 exert anti-inflammatory effects on MIA-induced ovarian OA rats. Gao Zhi [30] established an - остеоартритmodel by cutting the anterior cruciate ligament of the right knee joint of rats and treated the rats based on different doses of GRb1. The results showed that GRb1 significantly reduced the number of white blood cells and lymphocytes in the blood of model rats, and in a concentration-dependent manner, it reduced the levels of TNF-α and IL-1β in rat serum, and also reduced the expression of MMP-9, MMP-13 and AD-AMTS-5 expression, while increasing Collagen II and Aggrecan expression in cartilage tissue, indicating that G Rb1 can inhibit cartilage degradation by inhibiting inflammatory responses and the synthesis of MMPs in joint tissue, and has a good therapeutic effect on osteoarthritis induced by anterior cruciate ligament transection.

G Rb 1 has multiple mechanisms of action in the treatment of OA, possibly through the Notch signaling pathway and the NF-KB signaling pathway. For example, Wang Wei [31] found that GRb1 can reduce IL-1β-induced expression of type II collagen and MMP-13 in cells, while also reducing the expression levels of Notch1 and JAG1 after induction, indicating that the protective effect of GRb1 on - хондроцитыmay be achieved by inhibiting the expression of MMP-13 and activation of the Notch signaling pathway. In addition, Hossain et al. [32] constructed an OA rabbit model and found that GRb1 can prevent chondrocyte apoptosis, inhibit the production of reactive oxygen species (ROS) in chondrocytes, down-regulate the p38/MAPK and PI3K/AKT signal pathways to prevent the expression of MMPs and balance the expression of collagen type II and proteoglycans, and activate NF-KB signal transduction to exert a protective effect on chondrocytes, thereby being used to treat OA.

3.2 женьшень Rg1

Женьшень Rg1 (G Rg1)Первоначально извлечается из корня и стебля китайского лекарственного травяного женьшеня. Это производная тритерпенового кольца dammarane с тридцатью атомами углерода и структурой, аналогичной структуре глюкокортикоидных стероидов. Он может оказывать противовоспалительный эффект, аналогичный глюкокортикоидным препаратам, путем привязки к глюкокортикоидным рецепторам. Хуанг юмин [33] создал модель ооа у крыс путем закачки передней крестообразной связки (ACLT) и сустава миа и обнаружил, что G Rg1 может препятствовать активации NF-KB путем ингибирования фосфоризации IB, тем самым уменьшая синтез хрящевых клеток MMP-13 и PGE2 для оказания хондрозащитного эффекта.

G Rg1 может также сдерживать хондроцитный апоптоз и способствовать распространению хондроцитов, оказывая защитное воздействие на хондроциты, и, таким образом, имеет потенциальную ценность при лечении бноу. Дуан чао и др. [3] использовали 6- недельный метод моделирования стационарной прямой трубчатой штукатурки, чтобы успешно создать кроличью модель человека оа, аналогичную той, что видели в клинике. Было отмечено воздействие GRg1 на апоптоз суставов коленного сустара оа кроликов, и было установлено, что при определенной дозе GRg1 оказывает положительное защитное воздействие на хрящи тканей. Он может эффективно подавлять чрезмерный апоптоз хондроцитов и избегать постепенного разрушения хрящей ткани путем регулирования отношения экспрессии ключевых факторов хондроцитного апоптоза Bax/Bcl-2 и занижения регуляции экспрессии каспаза -3. Кроме того, Huang et al. Она также усиливает выражение TIMP-1 и препятствует синтезу MMP-13, эффективно препятствуя распаду внеклеточной матрицы. Было также установлено, что эти эффекты G Rg1 частично компенсируются улучшенными сигналами PI3K/AKT.

Кроме того, GRg1 может также препятствовать деятельности подстрекательских посредников и уменьшать повреждения суставного хряща. Ченг и др. [35] использовали in vitro модель хондроцитов человека и in vivo модель оа крыс для наблюдения за воздействием GRg1. Установлено, что GRg1 может подавлять вызываемый ил -1 человеческий хондроцит MMP-13, COX-2 и PGE2 ген и выражение белка, а также предотвращать деградацию кол2a1 и ACAN, замедляя дегенерацию хряща. Это говорит о Том, что GRg1 имеет потенциальные клинические преимущества для лечения биологически чистой воды.

3.3 женьшень Rg3

Ginsenoside Rg3 (Ginsenoside Rg3, G Rg3) is a tetraethylene triterpene glycoside monomer that can be obtained by the metabolism of Rb1, Rb2, Rb3, Rc and Rd. with hydroxyl groups at the 3b, 12b, and 20 pro-S positions and a 3-hydroxy group converted to a β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranoside dammarane. It is a protopanaxatriol-type ginsenoside [36].

В ходе исследования in vitro изучалось защитное воздействие G Rg3 на хондроциты оа человека. Так и др. [37] стимулировали хондроциты иль -1β, что свидетельствовало об увеличении уровней MMP-1, MMC -3 и MMP-13 и уменьшении выражения COL2A1 и ACAN. В клетках, обработанных ил -1β и GRg3 вместе, уровни MMP-1 и MMP-13 были ниже, чем в клетках, обработанных только ил -1, а уровни выражения COL2A1 и ACAN вернулись к низким значениям, наблюдавшимся при культивировании клеток в присутствии ил -1β alone. Кроме того, в ходе исследования было установлено, что одна лишь индукция хондроцитов ил -1 приводит к увеличению связанных с сенесенсом Грааль-галактозидазы (SA-β- gal) позитивных клеток, в то время как совместная культура ил -1β и GRg3 существенно препятствует выражению этого стареющего маркера. Кроме того, хондроциты, обработанные с помощью GRg3, продемонстрировали значительно более высокую степень распространения и активности теломеров по сравнению с контрольными клетками. Вышеуказанные исследования показывают, что GRg3 может защитить клетки от воздействия хрящевого старения клеток при остеоартрите.

Документ GRg3 может также оказать воздействие на биологически активное сельское хозяйство путем регулирования антиапоптотических и противовоспалительных механизмов при посредничестве сирт1. Ma et al. [38] использовали фактор некроза опухоли (TNF)-α для стимуляции TC28a2 хондроцитов человека, чтобы вызвать повреждения хондроцитов, обнаружили, что GRg3 отменила подавление выражения SIRT1 со стороны TNF-α, а также активировала путь SIRT1/PGC-1a/SIRT3 для ингибирования вызванного TNF-α ацетиляции ацетилированного циклофилита D (CypD). Это привело к дисфункции митохондрия и сокращению аккумуляции реактивных видов кислорода (рос), тем самым улучшив индуцированный ТНК апоптоз. Кроме того, было установлено, что документ GRg3 отменяет активацию SIRT1/PGC-1a/SIRT3, выступает посредником в ингибировании p38 MAPK и тем самым ослабляет регулирование переноса NF-KB в клетках, обработанных методом ТНС. Подводя итог, в рамках TNF-α, GRg3 может сократить производство ил -8 и MMP-9 в чондроцитах через сирт1 /PGC-1a/SIRT3/p38 MAPK/NF-KB сигнализирующий путь, тем самым достигая цели обработки оа.

3.4 женьшеносиде Ro

Ginsenoside Ro (G Ro) is a type - женьшеньwith a triterpene structure. Some studies have shown that G Ro exerts an anti-inflammatory effect by directly inhibiting the TLR4 signaling pathway, indicating that G Ro can be used as a natural therapeutic compound for inflammation-related diseases [39].

Чжан и др. [40] впервые сообщили, что г Ro может замедлить скорость апоптоза крысиных хондроцитов, вызываемых градом ил -1, и способствовать выражению белков апоптоза. Он также может препятствовать выражению воспалительных факторов, таких как кок2, mm3 и MMP-9, чтобы оказывать противовоспалительное действие. Кроме того, было установлено, что GRo препятствует активации фосфо р65 NF-KB, стимулируемого иль -1β In chondrocytes, что указывает на то, что гро препятствует иль -1β - апоптоз.and воспаление путем ингибирования NF-KB.

3.5 другие мономеры женьшеня

В настоящее время имеется относительно небольшое число исследований по обработке овса с другими женьшеньовыми стенами. Однако исследования показали, что женьшень, включая Rb2, Rh, Rc, Rd и Rf, может препятствовать выражению СПП, чтобы оказывать противовоспалительные эффекты, и может стать потенциальным лекарством для лечения оа. Вместе с тем необходимы дальнейшие исследования для изучения целей, связанных с механизмом действий [41]. Ли и др. [42] обнаружили, что несколько женьшень, в Том числе женьшень Rd, Rf и F4, включая несколько сапонинов, могут препятствовать выражению MMP-13 в хондроцитах, обработанных ил - 1п при нецитотоксичных концентрациях (1-50 м.). Наиболее заметными ингибиторами являются женьшень F4 и Rg3. Дальнейшие исследования показали, что GF4 может сильно препятствовать активации белка киназы, активированного митогеном p38, тем самым сдерживая активность MMP-13 [43].

Кроме того, исследования показали, что GRb2 и GRg5 могут подавить апоптоз и повреждение матрицы в суставных хондроцитах крыс оа, а также ингибировать IL-1β и TNF-α, тем самым замедляя прогрессирование или тяжесть артрита и предотвращая повреждения суставного хряща [44,45]. Чжан и др. [45] подготовили крысиную модель остеоартрита, перерезав связку и удалив медиальный менискус, а затем ввели различные дозы препарата GRg5 для наблюдения за действием. Было установлено, что 15 мг Rg5 может значительно предотвратить дегенерацию хрящей и синовиальный коллапса в модели овз крыс. Лечение крыс с помощью GRg5 повысило экспрессионные уровни коллагена Col2A1, ACAN и типа II, а также снизило уровни MMP-13, IL-1P, TNF-a, NO и iNOS, доказав, что GRg5 может предотвратить разложение хрящей, ингибировать синевиальное воспаление у крыс ооа, и вызвать хондроцитный апоптоз, и поэтому может использоваться при лечении остеоартрита.

Исследования показали, чтоЖеньшень RcМожет способствовать остеобской дифференциации и минерализации матриц путем активации классической тропы Wnt p-catenin и Runx2, а также упрегулировать выражение костных маркеров для увеличения образования костей [43].

3.6 синергический подход с использованием нескольких женьшень

The combined use of various ginsenosides to treat OA is also one of the current research directions. Some scholars have prepared a compound ginsenoside composed of ginsenoside Rd and ginsenoside Re as the active ingredients and used it as a drug for the treatment of OA [46]. Siddiqi et al. [47] isolated the Rg5:Rk1 mixture from fresh ginseng roots by repeated steaming and drying, studied its effect on the growth and differentiation of mouse MC3T3-E1 cells. It was found that Rg5:Rk1 stimulated MC3T3-E1 cell growth in a dose-dependent manner, up-regulated collagen synthesis, and had a proliferative and synthetic effect on the development of bone matrix. It also induced the differentiation and mineralization of MC3T3-E1 cells in vitro. while the effect of Rg5:Rk1 on MC3T3-E1 cell growth and differentiation is closely related to the expression of the BMP-2/Runx2 signaling pathway. Rg5:Rk1 may be useful in stimulating osteoblast differentiation and proper bone formation, and may become a potential drug for the treatment of OA.

In addition, studies have shown that traditional Chinese medicine compounds containing various ginsenosides also have certain prospects for the treatment of OA. Qinqi Rheu-matism Formula (QRF) is a clinical experience formula for the treatment of rheumatoid arthritis. It is composed of Radix Pseudostellariae (Kouziqi), Radix Gentianae Macrophyllae (Qinqiao) and Fructus Corni (Shanzhuyu). Su Jie et al. [48] speculated that it also has a certain curative effect on OA. Using network pharmacology methods and based on a systematic network database, a network of QRF targets for OA intervention was established. The active ingredients and mechanism of action of QRF in OA were predicted and analyzed, and it was concluded that QRF may act on targets such as IL-6, TNF and IL-1β through active ingredients such as G Re, G Rb1, GRg1 and GRd, regulating IL-17 signal pathways, TNF signaling pathway, Th 17 differentiation, Toll-like receptor signaling pathway, and osteoclast differentiation signaling pathway, etc. to achieve intervention in OA, providing a reference for clinical research on QRF intervention in OA. Huoxue Zhuyu Capsule is a traditional Chinese medicine formula composed of Angelica sinensis, Panax notoginseng, Boswellia serrata, borneol, Rhizoma Corydalis and Astragalus membranaceus in a ratio of 20:10:4:4:6:1. The main active ingredients are G Rg1 and G Rb1, etc. [2]. Jua et al. [2] found that Huoxue Zhuyu Capsule can improve the development of OA in a rat OA model induced by MIA.

4 резюме и перспективы

Женьшень, как традиционная китайская медицина, имеет широкие перспективы клинического применения. Исследования по фармакологическим последствиям женьшеня сосредоточены главным образом на антиканцерологической, антиоксидантной и иммунологической деятельности. Тем не менее, многие исследования показали, что женьшень может предотвратить и лечить различные воспалительные заболевания, в Том числе овса, с помощью противовоспалительных эффектов.

OA, as a disease that mostly affects the elderly, has attracted increasing attention from researchers. Current studies have found that ginsenosides can exert therapeutic effects on OA through multiple pathways. Ginsenosides can regulate the expression ratio of the key factors Bax/Bcl-2 in chondrocyte apoptosis, inhibit chondrocyte apoptosis, or promote chondrocyte proliferation to protect chondrocytes. However, the related regulatory signal pathways are not yet clear and require further research. Secondly, ginsenosides can inhibit the expression of inflammatory signal factors in OA cells through signal pathways such as NF-KB, Notch and p38 MAPK, thereby exerting an anti-inflammatory effect. In addition, ginsenosides can inhibit chondrocyte senescence, thereby preventing the progression of OA cartilage damage. In addition to its anti-inflammatory effect, ginsenosides also have a certain degree of antioxidant stress [49]. Antioxidant stress is also a viable method for treating OA [50], but there have been few studies on whether ginsenosides have an effect on OA in terms of antioxidant stress, and its specific mechanism still needs further research.

Короче говоря, с углублением исследований женьшень, женьшень и их метаболитов и производных могут быть использованы в качестве эффективных лекарств для профилактики и лечения оа. Необходимо провести дальнейшие исследования их терапевтических механизмов, с тем чтобы помочь в разработке лекарственных средств для лечения биологически чистого производства и клиническом применении женьшеня.

Ссылка:

[1] и у с. улучшающее воздействие женьшеня и женьшеня на ревматические заболевания [J].Журнал женьшеня исследования, 2019, 43(3): 335-341.

[2] JUA L J, HUA P P, CHEN P, et al. Капсула хуоксуэжитонга улучшает остеоартрит крыс, вызываемый мией Sup-нажатие PI3K/ Akt/ NF-B пути [J]. Биомедицина и Пхар-макотерапия, 2020, 129:110471-110482.

[3] дуан чао, чжоу сицзянь, чэнь янь и др. Влияние женьшень Rgl на апоптоз хондроцитов у кролика коленного остеоартрита [J]. Китайский медицинский журнал, 2018 год,33(12): 2387 — 2392. [4] ван дунсюэ, у синьмин, лин дунмэй и др. Прогресс в исследованиях по антижелудочному раку женьшень [J]. Специализированные исследования, 2022, 44(3): 118-123+128.

[5] Li Qian, Chai Yihui, Gao Jie и др. Прогресс в исследовании современных фармакологических последствий женьшеня [J]. Guiyang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2019, 41(5): 89-92.

[6] Bao Lisha, Wang Huafang, Yang Jinying и др. Влияние женьшеня на остеоартрит у крыс [J]. Чжэцзян клиническая медицина, 2021, 23(1): 4-7.

[7] JI H K, YOUNG S Y, MI Y K, et al. Роль женьшеня, основных активных компонентов panar женьшеня, в воспалительных re- губки и заболевания [J]. Журнал женьшень Research, 2017, 41(4): 435-443.

[8] гао цзянь, Lv шаова. Прогресс в исследовании химического состава и фармакологических последствий женьшеня [J]. Китайская медицина Herald, 2021, 27(1): 127-130+137.

[9] ахмед т, раза с х, мариам а и др. Женьшень Rb1 как нейрозащитное средство: обзор [J]. Brain Research Bull- этин, 2016, 125: 30-43.

[10] моханан п, субраманиям с, матиялаган р и др. Молекулярная сигнализация женьшеноцидов Rb 1, Rg1 и Rg3 и способ их действия [J]. Журнал женьшеня Re- поиск, 2018, 42(2): 123-132.

[11] O 'BRIEN M S, MCDOUGALL J J. возраст и слабость как факторы риска для развития остеоартрита [J]. Механизмы старения и развития, 2019, 180: 21 — 28.

[12] линн с, мэрто б, кейси е. роль половых гормонов в развитии остеоартрита [J]. PM&R, 2012, 4(5): S169-S173.

[13] франсиско V, перес т, пино дж и др. Биомеханика, акушерство и остеоартрит. Роль adipokines: когда дамба ломается [J]. Журнал ортопедических исследований, 2018,   36 (2): 594-604.

[14] ализай х, румер ф W, хаяси д и др. Обновленная информация о факторах риска потери хрома при остеоартрите колена оценивается с использованием полуколичественных методов классификации на основе mri [J]. Euro- радиология гороха, 2015, 25(3): 883-893.

[15] франсиско V, перес т, пино дж и др. Биомеханика, акушерство и остеоартрит. Роль adipokines: когда дамба ломается [J]. Журнал oopaedic Research, 2018, 36(2): 594-604.

[16] чжэн л л, чжан з J, шэн п и др. Роль метаб-олизма в хондроцитной дисфункции и прогрессировании остеоартра-ита [J]. Обзоры исследований по проблемам старения, 2021, 66: 101249-101266.

[17] жай джи, изменение метаболических путей в остеоартрите [дж]. Метаболиты, 2019, 9(1): 11-22.

[18] ван х, ван к, ян м и др. Гистоморфология и врожденный иммунитет при прогрессировании остеоартрита: влияет ли синовит на разложение хряща [J]. Журнал клеточной физиологии, 2018, 233(2): 1342 — 1358.

[19] SKOU S T, ROOS E M, физиотерапия для пациентов с остеоартритом колена и бедра: Под надзором, Активное лечение является в настоящее время наилучшей практикой [J]. Клиническая и экспериментальная ревматология, 2019, 37(120): 0112-0117.

[20] Ян икс, лин иш. Прогресс исследований в лечении остеоартрита [J]. Китайский журнал ортопедии и травматологии, 2019, 34(9): 900-903.

[21] Герман W, ламбова S, мюллер-ладнер U, текущие варианты лечения остеоартрита [J]. Ревмат — актуальные обзоры, 2018, 14:108 — 116.

[22] чжу н, хоу дж, ма г и др. Сетевой фармакологический идентификатор-это механизмы действия декодирования шояо ганкао при лечении остеоартрита [J]. Медицинский научный монитор, 2019, 14(25): 6051-6073.

[23] CULLIFORD D J, MASKELL J, Киран а, И др. Life-time risk of total hip and knee arthroplasty: результаты общей исследовательской базы данных практики великобритании [J]. Остеоартрит и хрящ, 2012, 20: 519 — 524.

[24] HOU PW, FUP K, HSU H C и др. Традиционный китайский медь — cine inpatients with osteoarthritis ofthe knee[J]. Журнал ofTra — дивиционная и вспомогательная медицина, 2015, 5(4): 182 — 196.

[25] чжу Q G, LI J H, FANG M, et al. Влияние китайского массажа (Tui Na) на изокинетическую мышечную силу у пациентов с остеоартритом колена [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2016, 36(3): 314-320.

[26] WING S, WAI T S, WEN C, et al. Тематическое применение китайского языка herbal  medicine  13 ч. 00 м. - дэп В чем дело? the  Боль в колене у крыс [J]. Китайская медицина, 2019, 14: 55.

[27] Pan B, Zhou Y, Fang F, et al. Текущее состояние исследований и прогресс в лечении остеоартрита в стране и за рубежом [J]. Китайский журнал базовой медицины в традиционной китайской медицине, 2019, 27(5): 861-865.

[28] чэн у, у, цуо к и др. Женьшень Rb1 pre- vents interleukin-1 бета вызвало воспаление и апоптоз в суставных хондроцитах человека [J]. Международная ортопедия — ics, 2013, 37(10): 2065 — 2070.

[29] аравинтан а, хоссейн м а, ким б и др. Женьшень-боковая часть Rb 1 ингибирует монойодоацетат-индуцированный остеоартрит у крыс постменопаузы путем профилактики разложения хряща [J]. Журнал женьшень исследования, 2021, 45(2): 287-294.

[30] Gao Z. эффекты активного ингредиента женьшень Rb1 из лекарственного растения женьшень на воспаление остеоартрита и протеогликанное разложение у крыс с передней крестообразной связкой поперек [J]. Молекулярная селекция растений, 2022, 20(14): 4800-4806.

[31] ван в. экспериментальное исследование по регулированию матрицы металлопротеин-за -13 женьшеносидом Rb1 через отмельчающий путь для предотвращения остеоартрита [D]. Чонгцин: чонгцинский медицинский университет, 2015.

[32] хоссейн м а, алам м дж, ким б и др. Женьшень/женьшень rb1 предотвращает разрушение хряща костей путем регулирования вниз p- akt, p-P38 и p-P65 сигнализирует кроликов [J]. Фитомедь — син, 2022, 100: 154039.

[33] хуан юмин. Терапевтический эффект и связанный с ним механизм женьшенозида Rg1 на крысиный остеоартрит [D]. Нанкинский медицинский университет, 2015.

[34] HUANGYM, WU DY, FAN WM. Защита женьшеня Rg1 на хондроците от индуцированного ил -1b митохондрия-актив-апоптоза через сигнализаторы PI3K/Akt [J]. Молекулярная и клеточная биохимия, 2014, 392(1): 249-257.

[35] чэн в. д., цзин дж., ван ц и др. Хондрозащитные средства of ginsenoside  Рг 1 in  human  osteoarthritis  Chond-роциты и крысиная модель передней крестообразной связки [J]. Питательные вещества, 2017, 9(3): 263 — 275.

[36] вон х джей, ким х и, пак т и др. Неклиническая фармако-кинетическое поведение женьшеня [J]. Журнал женьшеня Re- поиск, 2019, 43(3): 354-360.

[37] итак, м W, LEE E J, LEE H S и др. Защитные эффекты женьзы-noside Rg3 на хондроциты остеоартрита человека [J]. Современная ревматология, 2012, 23(1): 104 — 111.

[38] MA CH, CHOU W C, WU CH и др. Женьшень Rg3 At- tenuates По линии ТНК-а damage  in  chondrocytes  Посредством регулирования сирт1 - опосредованных антиапоптотических и противовоспалительных механизмов [J]. Антиоксиданты, 2021, 10(12): 1972-1986.

[39] сюй х л, чэнь г х, у у т и др. Женьшень Ro, оле-anolic saponin памnr женьшень, оказывает противовоспалительный ef- fect путем прямого ингибирования платы, как рецептор 4 сигнализирующий путь [J]. Журнал женьшеня исследования, 2022, 46: 156-166.

[40] чжан X в, сюй X X, сюй т. женьшеносиде Ro подавляет в-терлейкин -1 под давлением  apoptosis   and   inflammation   in   Крысиные хондроциты путем ингибирования NF-KB [J].   Китайский журнал натуральных лекарственных средств, 2015, 13(4): 283-289.

[41] LEE S Y, Anti-Metastatic and anti- воспалительные эффекты ингибирования матричной металлобиназы женьшеном [J]. Био — лекарственные средства, 2021, 9(2): 198218.

[42] ли дж., лим х, шехзад о и др. Женьшень от ко-реан красный женьшень ингибирует матрицу металлопротеина -13 выражение в суставных хондроцитах и предотвращает деградацию хряща [J]. Европейский журнал фармакологии, 2014, 724(1): 145-151.

[43] ян н, чжан х, ли л ф и др. Женьшень rc способствует образованию костей в результате остеопороза, вызванного овариектомой, in vivo и остеогенной дифференциации in vitro[J]. Международное веселье — нал молекулярных наук, 2022, 23(11): 6187-6209.

[44] Li L, Li X, Si Y и др. Исследование механизма женьшеносида Rb2 в защите суставных хондроцитов от окислительного стресса [J]. Китайский журнал ортопедии, 2018, 26(9): 845-849.

[45] чжан п. женьшень/женьшень rg5 Лечение ингибирует апоптоз хондроцитов и разрушение хрящевой матрицы в крысиной модели остеоартрита [J]. Онкологические отчеты, 2017, 37(3): 1497 — 1502.

[46] KIM Y O, LEE S W, KIM D H и др. Фармацевтических компас-Сион для профилактики или лечения заболеваний костей, таких как ревма-тоиды или дегенеративные заболевания костей, включает в себя сложные женьшень, состоящий из женьшень Rd и женьшень Re в качестве активного ингредиента: кр1856477 - b1 [P]. 2018-05-14.

[47] сиддиким, сиддики мз, ан с и др. Стимулирующее воздействие женьшеня Rg5: Rk1 На мурин остеобластические MC3T3-E1 клетки [J]. Исследования в области фитотерапии, 2014, 28: 1447 — 1455.

[48] су джей, чжоу р, ван м и др. Прогнозирование активных ингредиентов и механизмов действия формулы ревматизма цинки при остеоартрите на основе сетевой фармакологии [J]. Китайский журнал современной традиционной китайской медицины, 2022, 24(3): 476-487.

[49] хенг ке. Экспериментальное исследование по предотвращению вызываемого гормоном некроза бедренной головы путем ингибирования окислительного стресса Rg1 [D]. Нанкин: наньцзинский медицинский университет, 2018.

[50] ся ганьцин, чжоу панху. Прогресс в исследовании взаимосвязи между реакцией на окислительный стресс и остеоартритом и применением антиоксидантных стрессовых препаратов [J]. Журнал неизлечимых заболеваний, 2021, 20 (1): 94-98.