Исследование воздействия и клинического применения пониженного глутатиона для печени

1. Глютатион is a tripeptide containing a sulfhydryl group and a γ-amide bond, composed of glutamic acid, cysteine and glycine. It is distributed in various organs of the body and exists in the body in two forms:Пониженный уровень глутатионаand oxidized glutathione (GSSG). glutathione (GSSG) exists in the body. The ratio of reduced glutathione to oxidized glutathione (GSH/GSSG) is often used as an evaluation factor for cellular antioxidant capacity or cytotoxicity [1].

Основной формой является сокращенный глутатион, на который приходится около 95%. Он является софактором глицералдегидного фосфата дегидрогеназы и коэнзима фосфопирувата дегидрогеназы и гликсалазы, участвующих в вивосахарном метаболизме и цикле трикарбоксиловой кислоты, и может активировать активность различных ферментов, таких как ферменты меркапто (sh) и коферменты, тем самым влияя на метаболизм сахара, белков и жиров в организме [2-6].

Некоторые исследования показали это reduced glutathione Может быть использован для профилактики и лечения повреждений печени и почек и восстановления онкологических пациентов после химиотерапии. В настоящем документе рассматривается применение сокращенного глутатиона при лечении заболеваний печени учеными как внутри страны, так и за рубежом с целью обеспечения основы для будущих исследований по лечению глутатиона при заболеваниях печени.

1. Структура и фармакологическое действие глутатиона

Пониженный глутатион, химически N-(N- l- γ-glutamyl- l- cysteinyl) глицин, имеет молекулярную формулу C10H17N3O6S. Образуется пептидным соединением, соединяющим аминокислоты глицин, глутамическую кислоту и цистеин. Синтезируется в наибольших количествах в печени и широко распространяется в различных тканях человеческого организма.

1. 1 антиоксидантный эффект

Сокращенный глутатион имеет две основные функциональные структуры: грау-глутамыловую связь и меркапто-группу, которые имеют сильную способность передавать электроны или протон водород [7]. Он может преобразовывать реактивные виды кислорода, такие как гидроксильные радикалы, в инертные продукты, тем самым уменьшая трудности метаболического удаления. Получаемый глутатион может быть уменьшен до уменьшенного глутатиона путем уменьшенного коэнзима II (надф) [8]. Сокращенный глутатион снижает уровень реактивного кислорода в клетках за счет сокращения производства реактивного кислорода и повышения способности удалять реактивный кислород, обеспечивая тем самым нормальное функционирование различных клеток [9-11]. Снижение глутатиона может восстанавливать нарушения функции печени путем сбора свободных радикалов и липидных пероксидов и повышения активности антиоксидантных ферментов.

1. 2 поддержание стабильности клеточных мембран

Уменьшенный глутатион защищает мембранные серфгидрилбелки и ферменты клеток от окисления. Уменьшение глутатиона может уменьшить повреждения клеточной мембраны и сохранить целостность клеточной мембраны путем удаления липидных пероксидов, которые разрушают клеточные мембраны через пероксидазу [12, 13]. Глицин, продукт разложения пониженного глутатиона, может предотвратить изменения в проницаемости клеточной мембраны, предотвратить изменения в регулярности поступления и выхода веществ, а также сохранить стабильность клеточной мембраны. Поэтому при лечении вирусного гепатита его можно использовать в сочетании с противовирусными препаратами для подавления вирусной активности, снижения окислительного стресса в клетках печени и защиты клеток печени [14].

2. Клиническое применение пониженного глутатиона при лечении заболеваний печени

2.1 лекарственные препараты, вызывающие повреждение печени (дили)

Под медикаментозным поражением печени понимаются некроз клеток печени, цирроз и одновременно гепатит, вызываемый токсичными повреждениями или аллергическими реакциями на лекарства в процессе лечения различных химических препаратов, препаратов традиционной китайской медицины, медицинских препаратов и других препаратов, также известных как медикаментозный гепатит.

В последние годы из года в год растет заболеваемость печени, вызываемой лекарственными препаратами. В клинике основным методом лечения медикаментозной травмы печени является прекращение употребления лекарственных средств, которые могут привести к травмам печени, и добавление лекарственных средств, которые могут защитить печень и защитить печень. Sun Yuming et al. [15] применяют сокращенный глутатион в сочетании с инъекцией шуганнинга для лечения пациентов с лекарственной травмой печени. Результаты показали, что общий эффективный коэффициент комбинированного лечения препаратами был на 17,5% выше, чем при использовании одного только глутатиона. После лечения клинические симптомы и физиологические показатели печени у пациентов улучшились, а аланинная аминотрансфераза (ALT), щелочный фосфатаз (ALP) и сыворотка общий билирубин (TBil) значительно снизились по сравнению с предыдущим лечением, со статистической значимостью (P < 0,05), без существенных побочных реакций.

Tan Huawen [16] applied reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine capsulesДля лечения медикаментозного заболевания печени, и результаты показали, что сыворотка тбил, аспарта аминотрансферазы (AST), альт, альп, гамма глутамыл транспептидазы (GGT), и общие желчные кислоты (TBA) значительно сократились. Полиен фосфатидилхолин может способствовать регенерации клеток печени, подавлять свободные радикалы и оказывать значительное противовоспалительное воздействие. В сочетании с пониженным глутатионом, он может уменьшить повреждения клеток печени и эффективно улучшить скорость лечения вызванных лекарственными препаратами заболеваний печени; Гао цзиньхуа [17] наблюдал терапевтический эффект уменьшения глутатиона на лекарственные повреждения печени. 114 пациентов были произвольно разделены на две группы. Контрольная группа получила лечение витамином с, соединение глицирризином, апартиковой кислотой орнититом и т.д., в то время как наблюдательная группа на этой основе получила дополнительное лечение пониженным глутатионом. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой общий эффективный коэффициент клинического лечения увеличился на 15,8% после лечения, а содержание показателей функции печени также показало значительную понижательную тенденцию.

Канг джиген и др. [18] использовали сочетание пониженного глутатиона и изоглизинината магния для лечения 46 пациентов с химиотерапией, вызванной травмой печени. Контрольная группа получила пониженный уровень лечения глутатионом, в то время как экспериментальная группа получила пониженный уровень лечения глутатионом в сочетании с изоглизинизинатом магния. После лечения у обеих групп пациентов наблюдалось определенное снижение альт, аст и тбил, а эффективность лечения печени экспериментальной группы была значительно выше, чем у контрольной группы, со статистической значимостью (P < 0,05).

Го сяонань и др. [19] использовали изоглицирризинат магния в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения лекарственной травмы печени, вызванной пероральным тербинафином. Результаты показали, что общий эффективный коэффициент комбинированной терапии составил 93,55%, что значительно отличалось от лечения только изоглициризинатом магния (70,97%) и сниженным глутатионом (74,19%). После комбинированной терапии альт и аст у пациентов значительно сократились по сравнению с их использованием в одиночку, и разница была статистически значимой (P < 0,05). Применение уменьшенного глутатиона показало значительные терапевтические эффекты при лечении повреждений печени [20, 21]. Пониженный глутатион детоксифицирует некоторые экзогенные токсичные вещества, в то время как изоглициризинат магния может улучшить стабильность клеточной мембраны и защитить клеточные мембраны печени, препятствуя образованию свободных радикалов посредством антилипидного пероксирования. Сочетание этих двух факторов синергически улучшает функцию печени.

2. 2 алкогольные заболевания печени (alp)

Алкогольная болезнь печени является заболеванием печени, вызванным хроническим чрезмерным потреблением алкоголя. Сначала проявляется как жировая болезнь печени, а затем развивается в алкогольный гепатит, фиброз печени и цирроз. Патогенез алкогольной болезни печени в основном вызван прямой и косвенной токсичностью алкоголя, что приводит к высвобождению цитокинов, иммунным повреждениям окислительного стресса и т.д., вызывая повреждения печени. Ключевую роль в этом процессе играет окислительный стресс. Окислительный стресс производит большое количество свободных радикалов, которые уменьшают тело и#39;s устойчивость к антиоксидантной системе, и вызывают апоптоз через фас лиганд, тем самым вызывая повреждение печени.

Дин бинбин [22] изучал последствия reduced glutathione injections on 92 patients with alcoholic liver disease. The control group was given vitamin C, potassium magnesium aspartate and Ganlixin, while the observation group was given reduced glutathione injections in addition to the above. The results showed that the overall clinical improvement rate in the observation group was 97.83%, and in the control group, it was 80.43%. After treatment, ALT, TBil, AST and GGT all decreased significantly.

Хуанг Лили и др. [23] лечили 48 случаев алкогольной болезни печени изомальтозидным магнием в сочетании с пониженным глутатионом. Контрольной группе была оказана традиционная обработка + изомальтозидный магний, а наблюдательной группе в дополнение к этому был предоставлен уменьшенный глутатион. Результаты показали, что общий эффективный коэффициент наблюдательной группы составил 95,8%, а общий эффективный коэффициент контрольной группы — 66,7%. После лечения тбил, альт и аст значительно уменьшились, и разница была статистически значимой (P < 0,05).

Чэнь кан [24] использовал полиальфа-линолеойлфосфатидилхолин в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения 120 алкогольных пациентов с заболеваниями печени в течение 2 месяцев. Контрольной группе был предоставлен полиальфа-линолеойлфосфатидилхолин для лечения, а группе наблюдения-полиальфа-линолеойлфосфатидилхолин в сочетании с пониженным глутатионом. После лечения общий эффективный коэффициент группы наблюдения был выше, чем у контрольной группы, а AST, ALT, GGT и TBil группы наблюдения были значительно ниже, чем у контрольной группы, и разница была статистически значимой (P < 0,05).

Zhao Jiahai [25] used reduced glutathione in combination with compound glycyrrhizinate to treat patients with alcoholic liver disease, with a total effective rate of 94% and significant improvement in liver glycyrrhizin has anti-inflammatory, virus-inactivating, and immune-modulating effects, while reduced glutathione has the function of scavenging superoxide ions and other free radicals. It increases bile acid metabolism by transferring methyl groups and ethyl groups, promotes the absorption of fat and fat-soluble vitamins in the gastrointestinal tract, accelerates the excretion of free radicals, and reduces damage to liver cells [26]. The two

2.3 вирусный гепатит

Вирусный гепатит является заболеванием повреждения печени, вызванным инфекцией различными типами гепатотропных вирусов, и является весьма инфекционным. После наступления у пациентов может развиться воспаление печени, которое может быть классифицировано как острый гепатит, хронический гепатит или тяжелый гепатит по мере развития заболевания. В тяжелых случаях это может привести к гепатической коме или печеночной недостаточности. Патогенный механизм вирусного гепатита в основном вызван вирусной инфекцией и снижением аутоиммунной способности.

Многие исследования показали [27-29], что добавление сокращенного глутатиона к обычному лечению может эффективно повысить общую эффективность лечения у пациентов с вирусным гепатитом. По сравнению с традиционным лечением, комбинированное лечение уменьшило пациента и#39; значения s TBA, AST, ALT и TBil, и разница была статистически значимой (P < 0,05). Клинические симптомы, такие как тошнота и рвота, дистензия живота и потеря аппетита, были в той или иной степени смягчены. Дэн хонджу [30] использовал диамоний глицирризинат в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения пациентов с вирусом гепатита а. Результаты показали, что после комбинированного лечения, пациент и#39;s ALT, TBil и AST были уменьшены.

Ли цзяо [31] проанализировал комбинированное использование диамония глицирризината и глютатиона при лечении больных гепатитом в. Результаты показали, что сочетание двух вариантов значительно снизило альт, тва и тбил по сравнению с использованием только диамония глицирризината, и значительно повысило клиническую эффективность. Диамоний глицирризинат обладает антиоксидантными, антиинфекционными и ливернозащитными эффектами и может подавлять фиброз печени, некроз клеток печени и другие явления. При использовании в сочетании с пониженным глутатионом улучшает эффект лечения и снижает частоту рецидивов и побочных реакций. Некоторые ученые [32, 33] исследовали использование ламивудина в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения пациентов с вирусной инфекцией гепатита в. Результаты показали, что сочетание этих двух факторов может снизить уровни тбила, трансформируя фактор роста -β1, гиалуронидаз и т.д., и оказывает хорошее влияние на улучшение функции печени.

Лю хонг мин [34] исследовал лечение беременных женщин с вирусным гепатитом путем инъекций Danshen в сочетании с пониженным уровнем глютатиона и показал, что комбинированное лечение улучшило клинические симптомы, такие как усталость, неподвижные табуретки, дистенсия живота и боль в печени у пациентов, и во время лечения не произошло никаких существенных побочных реакций. Юань сюэхуа и др. [35] исследовали использование комбинированного лечения полиэлом фосфатидилхолином и глютатионом у беременных пациентов с хроническим гепатитом в на средней и поздней стадиях. Результаты показали, что комбинированная обработка имела значительно более высокую общую эффективность, чем контрольная группа (которая использовала аденозин трифосфат, коэнзим а и креатинин), и что уровни альт, тбил и аст значительно снизились.

3. Ii. Резюме

Reduced glutathione is an important regulator of cellular metabolism and an antioxidant. It has the effect of scavenging harmful free radicals and peroxides in the human body, reducing oxidative stress in the body, and promoting detoxification and immunity regulation. It is widely used in the treatment and adjuvant treatment of liver, pancreatic, renal and other diseases. With the continuous research on reduced glutathione, its scope of application is also constantly expanding, but the mechanism of action still needs to be further studied.

Справочные материалы:

[1] се яцин, лян сяомэй, е вейся. Научный прогресс в области фармакологических эффектов и клинического применения слабого глутатиона. Фармацевтическая промышленность китая, 2013, 22(7):124-127.

[2] динь лан. Прогресс в клиническом применении пониженного глутатиона при лечении заболеваний печени // труды 14 - й национальной академической конференции по инфекционным заболеваниям, 2012: 307-309.

[3] ван сяовей, чжан хуньян, лю руй и др. Исследования глутатиона. Китайский журнал фармацевтических наук (Online Edition), 2019, 17(4):141-148.

[4] Lv H, Zhen C, Liu J, et al. Раскрытие потенциальной роли глутатиона в множественных формах смерти клеток в терапии рака. Oxid Med Cell Longev, 2019(2019):1-16.

[5] Nie R, Wang MY, Liao TT, et al. Искусственное зачатие не увеличивает риск передачи вируса гепатита в от матери ребенку по сравнению с естественным зачатием: перспективное когортное исследование. Фертильность и бесплодие: Official Journal of the American Fertility Society, Pacific Coast Fertility Society, and the Canadian Fertility and Andrology Society, 2019, 111(2):348-356.

[6] лю яхуан, ли сюэсон, ли циньюань и др. Научно-исследовательский прогресс в области лечения связанных с иммунизацией заболеваний с пониженным содержанием глутатиона. Журнал практической клинической медицины, 2016, 20(17):205 — 208.

[7] чжан у, е. с. физиологические функции слабого глутатиона и его клиническое применение. Химия жизни, 2020, 40(12):2226-2235.

[8] Huang C W, Fei Y K, Zhu M M, et al. Важная роль глутатиона в «стеблемости» стволовых клеток и регулировании их деятельности. Китайская тканевая инженерия, 2022, 26(7):1119-1124.

[9] Dong Z, Patel Y, Saikumar P и др. Развитие пористых дефектов плазменных мембран аденозин трифосфат-обедненный мадин-дарби кинологических клеток почек и их ингибирование глицином. Lab Invest, 1998, 78(6):657-668.

[10] Wu G, Fang YZ, Yang S, et al. Метаболизм глутатиона и его последствия для здоровья. J Nutr, 2004, 134(3):489-492.

[11] Townsend DM, Tew KD, Tapiero H. значение глутатиона в заболеваниях человека. Biomed Pharmacother, 2003, 57(3-4):145-155.

[12] юань п, чжан д. механизм действия и клиническое применение слабого глутатиона. Оценка наркотиков, 2006, 3(5):385-390.

[13] Ma Sen. Research progress of glutathione peroxidase and glutathione transferase. Достижения в ветеринарии, 2008(10):53-56.

[14] ху цзюцзинь. Влияние пониженного глутатиона на функции печени у пациентов с хроническим гепатитом. Современная медицина, 2020, 26(1):160 — 162.

[15] сун юминг, чжан банджи. Клиническое исследование по лечению лекарственной травмы печени с применением инъекций шуганнинг в сочетании с пониженным глутатионом. Журнал комплексной традиционной и западной медицины заболеваний печени, 2019, 29(6):516 — 519.

[16] тан г. клиническая эффективность комбинированного лечения с полиэлом фосфатидилхолиновыми капсулами и сниженным глутатионом у пациентов с лекарственными заболеваниями печени. Китайский журнал фармацевтической экономики, 2021, 16(6):98-100, 104.

[17] гао цзиньхуа. Изучение клинической эффективности уменьшенного глутатиона при лечении вызванных лекарственными препаратами повреждений печени. Аптека «хайсия», 2018, 30(2):99 — 100.

[18] кан цзиген, ху бо, ян цзиамей. Наблюдение за эффективностью изоглицината магния в сочетании с уменьшением глутатиона при лечении химиотерапии печени. Базовая и клиническая онкология, 2020, 33(2): 156 — 158.

[19] го сяонань, тан чунлей, ли му. Клиническая эффективность изоглицирризината магния в сочетании с пониженным глутатионом при лечении лекарственной травмы печени, вызванной пероральным тербинафином. Китайский современный врач, 2021, 59(20):28-31.

[20] чжао д, ню х, ю т и др. Оценка эффективности таблеток дексаметазона ацетата преднизона в сочетании с пониженным глутатионом при лечении гипербилирубинемии в сочетании с острой лекарственной травмой печени. Китайская медицина и клиническая практика, 2022, 22(3):252-254.

[21] сяо Лу, ху сянь, цай йинке и др. Исследование эффективности аденозилметионина в сочетании с пониженным глутатионом при лечении пациентов с лекарственной травмой печени. Журнал практической гепатологии, 2022, 25(1): 66-69.

[22] динь бинбин. Эффективность и безопасность сокращенных инъекций глутатиона (гш) при алкогольных заболеваниях печени. Современная медицина, 2020, 26(9):54 — 56.

[23] хуан Лили, гао ян, чжэн ронгрун. Наблюдение эффективности изоглицирризината магния в сочетании с пониженным глутатионом при лечении алкогольной болезни печени. Северная аптека, 2018, 15(3):49.

[24] чэнь кан. Эффект комбинированного применения полиена фосфатидилхолина и пониженного глутатиона на функции печени у пациентов с алкогольной болезнью печени. Лекарства китайского рецепта, 2019, 17(11):80-81.

[25] чжао ж. клинический анализ эффективности пониженного глутатиона в сочетании со сложным глицирризинатом при лечении алкогольной болезни печени. Китайский медицинский справочник, 2019, 17(34):66-67.

[26] хуан сяохон. Соединение глицирризиновая кислота гликозид в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения