Исследование воздействия и клинического применения пониженного глутатиона для печени

Глутатион представляет собой трипептид, содержащий группу сульфидов и гравитационно-амидных соединений, состоящих из глутамной кислоты, цистеина и глицина. Он распространяется в различных органах тела и существует в организме в двух формах: пониженный глутатион и окисленный глутатион (GSSG). Глутатион (GSSG) существует в организме. Соотношение пониженного глутатиона к окисленному глутатиону (GSH/ GSG) часто используется в качестве фактора оценки клеточной антиоксидантной способности или цитотоксичности [1].

Основной формой является сокращенный глутатион, на который приходится около 95%. Он является софактором глицералдегидного фосфата дегидрогеназы и коэнзима фосфопирувата дегидрогеназы и гликсалазы, участвующих в вивосахарном метаболизме и цикле трикарбоксиловой кислоты, и может активировать активность различных ферментов, таких как ферменты меркапто (sh) и коферменты, тем самым влияя на метаболизм сахара, белков и жиров в организме [2-6].

Некоторые исследования показали, что сокращенный глутатион может быть использован для профилактики и лечения повреждений печени и почек и восстановления больных раком после химиотерапии. В настоящем документе рассматривается применение сокращенного глутатиона при лечении заболеваний печени учеными как внутри страны, так и за рубежом с целью обеспечения основы для будущих исследований по лечению глутатиона при заболеваниях печени.

1. Структура и фармакологическое действие глутатиона

Пониженный глутатион, химически N-(N- l- γ-glutamyl- l- cysteinyl) глицин, имеет молекулярную формулу C10H17N3O6S. Образуется пептидным соединением, соединяющим аминокислоты глицин, глутамическую кислоту и цистеин. Синтезируется в наибольших количествах в печени и широко распространяется в различных тканях человеческого организма.

1. 1 антиоксидантный эффект

Сокращенный глутатион имеет две основные функциональные структуры: грау-глутамыловую связь и меркапто-группу, которые имеют сильную способность передавать электроны или протон водород [7]. Он может преобразовывать реактивные виды кислорода, такие как гидроксильные радикалы, в инертные продукты, тем самым уменьшая трудности метаболического удаления. Получаемый глутатион может быть уменьшен до уменьшенного глутатиона путем уменьшенного коэнзима II (надф) [8]. Сокращенный глутатион снижает уровень реактивного кислорода в клетках за счет сокращения производства реактивного кислорода и повышения способности удалять реактивный кислород, обеспечивая тем самым нормальное функционирование различных клеток [9-11]. Снижение глутатиона может восстанавливать нарушения функции печени путем сбора свободных радикалов и липидных пероксидов и повышения активности антиоксидантных ферментов.

1. 2 поддержание стабильности клеточных мембран

Уменьшенный глутатион защищает мембранные серфгидрилбелки и ферменты клеток от окисления. Уменьшение глутатиона может уменьшить повреждения клеточной мембраны и сохранить целостность клеточной мембраны путем удаления липидных пероксидов, которые разрушают клеточные мембраны через пероксидазу [12, 13]. Глицин, продукт разложения пониженного глутатиона, может предотвратить изменения в проницаемости клеточной мембраны, предотвратить изменения в регулярности поступления и выхода веществ, а также сохранить стабильность клеточной мембраны. Поэтому при лечении вирусного гепатита его можно использовать в сочетании с противовирусными препаратами для подавления вирусной активности, снижения окислительного стресса в клетках печени и защиты клеток печени [14].

2. Клиническое применение пониженного глутатиона при лечении заболеваний печени

2.1 лекарственные препараты, вызывающие повреждение печени (дили)

Под медикаментозным поражением печени понимаются некроз клеток печени, цирроз и одновременно гепатит, вызываемый токсичными повреждениями или аллергическими реакциями на лекарства в процессе лечения различных химических препаратов, препаратов традиционной китайской медицины, медицинских препаратов и других препаратов, также известных как медикаментозный гепатит.

В последние годы из года в год растет заболеваемость печени, вызываемой лекарственными препаратами. В клинике основным методом лечения медикаментозной травмы печени является прекращение употребления лекарственных средств, которые могут привести к травмам печени, и добавление лекарственных средств, которые могут защитить печень и защитить печень. Sun Yuming et al. [15] применяют сокращенный глутатион в сочетании с инъекцией шуганнинга для лечения пациентов с лекарственной травмой печени. Результаты показали, что общий эффективный коэффициент комбинированного лечения препаратами был на 17,5% выше, чем при использовании одного только глутатиона. После лечения клинические симптомы и физиологические показатели печени у пациентов улучшились, а аланинная аминотрансфераза (ALT), щелочный фосфатаз (ALP) и сыворотка общий билирубин (TBil) значительно снизились по сравнению с предыдущим лечением, со статистической значимостью (P < 0,05), без существенных побочных реакций.

Тан хуавен [16] применил сокращенный глутатион в сочетании с полиэлом фосфатидилхолиновыми капсулами для лечения лекарственной болезни печени, и результаты показали, что сыворотки TBil, aspartate aminotransferase (AST), ALT, ALP, гамма глутамил transpeptidase (GGT), и общее количество желчных кислот (TBA) были значительно сокращены. Полиен фосфатидилхолин может способствовать регенерации клеток печени, подавлять свободные радикалы и оказывать значительное противовоспалительное воздействие. В сочетании с пониженным глутатионом, он может уменьшить повреждения клеток печени и эффективно улучшить скорость лечения вызванных лекарственными препаратами заболеваний печени; Гао цзиньхуа [17] наблюдал терапевтический эффект уменьшения глутатиона на лекарственные повреждения печени. 114 пациентов были произвольно разделены на две группы. Контрольная группа получила лечение витамином с, соединение глицирризином, апартиковой кислотой орнититом и т.д., в то время как наблюдательная группа на этой основе получила дополнительное лечение пониженным глутатионом. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой общий эффективный коэффициент клинического лечения увеличился на 15,8% после лечения, а содержание показателей функции печени также показало значительную понижательную тенденцию.

Канг джиген и др. [18] использовали сочетание пониженного глутатиона и изоглизинината магния для лечения 46 пациентов с химиотерапией, вызванной травмой печени. Контрольная группа получила пониженный уровень лечения глутатионом, в то время как экспериментальная группа получила пониженный уровень лечения глутатионом в сочетании с изоглизинизинатом магния. После лечения у обеих групп пациентов наблюдалось определенное снижение альт, аст и тбил, а эффективность лечения печени экспериментальной группы была значительно выше, чем у контрольной группы, со статистической значимостью (P < 0,05).

Го сяонань и др. [19] использовали изоглицирризинат магния в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения лекарственной травмы печени, вызванной пероральным тербинафином. Результаты показали, что общий эффективный коэффициент комбинированной терапии составил 93,55%, что значительно отличалось от лечения только изоглициризинатом магния (70,97%) и сниженным глутатионом (74,19%). После комбинированной терапии альт и аст у пациентов значительно сократились по сравнению с их использованием в одиночку, и разница была статистически значимой (P < 0,05). Применение уменьшенного глутатиона показало значительные терапевтические эффекты при лечении повреждений печени [20, 21]. Пониженный глутатион детоксифицирует некоторые экзогенные токсичные вещества, в то время как изоглициризинат магния может улучшить стабильность клеточной мембраны и защитить клеточные мембраны печени, препятствуя образованию свободных радикалов посредством антилипидного пероксирования. Сочетание этих двух факторов синергически улучшает функцию печени.

2. 2 алкогольные заболевания печени (alp)

Алкогольная болезнь печени является заболеванием печени, вызванным хроническим чрезмерным потреблением алкоголя. Сначала проявляется как жировая болезнь печени, а затем развивается в алкогольный гепатит, фиброз печени и цирроз. Патогенез алкогольной болезни печени в основном вызван прямой и косвенной токсичностью алкоголя, что приводит к высвобождению цитокинов, иммунным повреждениям окислительного стресса и т.д., вызывая повреждения печени. Ключевую роль в этом процессе играет окислительный стресс. Окислительный стресс производит большое количество свободных радикалов, которые уменьшают тело и#39;s устойчивость к антиоксидантной системе, и вызывают апоптоз через фас лиганд, тем самым вызывая повреждение печени.

Динь бинбин [22] изучал влияние пониженных инъекций глутатиона на 92 пациентов с алкогольной болезнью печени. Контрольной группе были назначены витамин с, аспартат калия-магния и ганликсин, а наблюдательной группе в дополнение к вышесказанному была сделана меньшая инъекция глутатиона. Результаты показали, что общий уровень клинического улучшения в группе наблюдения составил 97,83%, а в контрольной группе — 80,43%. После лечения, ALT, TBil, AST и GGT все значительно снизились.

Хуанг Лили и др. [23] лечили 48 случаев алкогольной болезни печени изомальтозидным магнием в сочетании с пониженным глутатионом. Контрольной группе была оказана традиционная обработка + изомальтозидный магний, а наблюдательной группе в дополнение к этому был предоставлен уменьшенный глутатион. Результаты показали, что общий эффективный коэффициент наблюдательной группы составил 95,8%, а общий эффективный коэффициент контрольной группы — 66,7%. После лечения тбил, альт и аст значительно уменьшились, и разница была статистически значимой (P < 0,05).

Чэнь кан [24] использовал полиальфа-линолеойлфосфатидилхолин в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения 120 алкогольных пациентов с заболеваниями печени в течение 2 месяцев. Контрольной группе был предоставлен полиальфа-линолеойлфосфатидилхолин для лечения, а группе наблюдения-полиальфа-линолеойлфосфатидилхолин в сочетании с пониженным глутатионом. После лечения общий эффективный коэффициент группы наблюдения был выше, чем у контрольной группы, а AST, ALT, GGT и TBil группы наблюдения были значительно ниже, чем у контрольной группы, и разница была статистически значимой (P < 0,05).

Чжао цзяхаи [25] для лечения пациентов с алкогольной болезнью печени в сочетании со сложным глициризинатом использовал пониженный глютатион, при этом общий эффективный коэффициент составил 94%, а существенное улучшение глициризина печени имеет противовоспалительные, антивирусные и иммуномодуляционные эффекты, в то время какУменьшенный глутатион имеет функцию сбора ионов сверхоксидаИ другие свободные радикалы. Он увеличивает метаболизм желчной кислоты путем переноса метиловых и этиловых групп, способствует всасыванию жиров и жирорастворимых витаминов в желудочно-кишечном тракте, ускоряет экскрецию свободных радикалов, уменьшает повреждения клеток печени [26]. И то, и другое

2.3 вирусный гепатит

Вирусный гепатит является заболеванием повреждения печени, вызванным инфекцией различными типами гепатотропных вирусов, и является весьма инфекционным. После наступления у пациентов может развиться воспаление печени, которое может быть классифицировано как острый гепатит, хронический гепатит или тяжелый гепатит по мере развития заболевания. В тяжелых случаях это может привести к гепатической коме или печеночной недостаточности. Патогенный механизм вирусного гепатита в основном вызван вирусной инфекцией и снижением аутоиммунной способности.

Многие исследования показали [27-29], что добавление сокращенного глутатиона к обычному лечению может эффективно повысить общую эффективность лечения у пациентов с вирусным гепатитом. По сравнению с традиционным лечением, комбинированное лечение уменьшило пациента и#39; значения s TBA, AST, ALT и TBil, и разница была статистически значимой (P < 0,05). Клинические симптомы, такие как тошнота и рвота, дистензия живота и потеря аппетита, были в той или иной степени смягчены. Дэн хонджу [30] использовал диамоний глицирризинат в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения пациентов с вирусом гепатита а. Результаты показали, что после комбинированного лечения, пациент и#39;s ALT, TBil и AST были уменьшены.

Ли цзяо [31] проанализировал комбинированное использование диамония глицирризината и глютатиона при лечении больных гепатитом в. Результаты показали, что сочетание двух вариантов значительно снизило альт, тва и тбил по сравнению с использованием только диамония глицирризината, и значительно повысило клиническую эффективность. Диамоний глицирризинат обладает антиоксидантными, антиинфекционными и ливернозащитными эффектами и может подавлять фиброз печени, некроз клеток печени и другие явления. При использовании в сочетании с пониженным глутатионом улучшает эффект лечения и снижает частоту рецидивов и побочных реакций. Некоторые ученые [32, 33] исследовали использование ламивудина в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения пациентов с вирусной инфекцией гепатита в. Результаты показали, что сочетание этих двух факторов может снизить уровни тбила, трансформируя фактор роста -β1, гиалуронидаз и т.д., и оказывает хорошее влияние на улучшение функции печени.

Лю хонг мин [34] исследовал лечение беременных женщин с вирусным гепатитом путем инъекций Danshen в сочетании с пониженным уровнем глютатиона и показал, что комбинированное лечение улучшило клинические симптомы, такие как усталость, неподвижные табуретки, дистенсия живота и боль в печени у пациентов, и во время лечения не произошло никаких существенных побочных реакций. Юань сюэхуа и др. [35] исследовали использование комбинированного лечения полиэлом фосфатидилхолином и глютатионом у беременных пациентов с хроническим гепатитом в на средней и поздней стадиях. Результаты показали, что комбинированная обработка имела значительно более высокую общую эффективность, чем контрольная группа (которая использовала аденозин трифосфат, коэнзим а и креатинин), и что уровни альт, тбил и аст значительно снизились.

3. Ii. Резюме

Уменьшенный глутатион является важным регулятором клеточного метаболизма и антиоксидантом. Она приводит к накоплению вредных свободных радикалов и пероксидов в организме человека, снижению окислительного стресса в организме, а также способствует детоксикации и регулированию иммунитета. Широко применяется при лечении и адъювантном лечении заболеваний печени, поджелудочной железы, почек и других заболеваний. Благодаря непрерывным исследованиям по сокращению глутатиона, его сфера применения также постоянно расширяется, но механизм действий все еще нуждается в дальнейшем изучении.

Справочные материалы:

[1] се яцин, лян сяомэй, е вейся. Научный прогресс в области фармакологических эффектов и клинического применения слабого глутатиона. Фармацевтическая промышленность китая, 2013, 22(7):124-127.

[2] динь лан. Прогресс в клиническом применении пониженного глутатиона при лечении заболеваний печени // труды 14 - й национальной академической конференции по инфекционным заболеваниям, 2012: 307-309.

[3] ван сяовей, чжан хуньян, лю руй и др. Исследования глутатиона. Китайский журнал фармацевтических наук (Online Edition), 2019, 17(4):141-148.

[4] Lv H, Zhen C, Liu J, et al. Раскрытие потенциальной роли глутатиона в множественных формах смерти клеток в терапии рака. Oxid Med Cell Longev, 2019(2019):1-16.

[5] Nie R, Wang MY, Liao TT, et al. Искусственное зачатие не увеличивает риск передачи вируса гепатита в от матери ребенку по сравнению с естественным зачатием: перспективное когортное исследование. Фертильность и бесплодие: Official Journal of the American Fertility Society, Pacific Coast Fertility Society, and the Canadian Fertility and Andrology Society, 2019, 111(2):348-356.

[6] лю яхуан, ли сюэсон, ли циньюань и др. Научно-исследовательский прогресс в области лечения связанных с иммунизацией заболеваний с пониженным содержанием глутатиона. Журнал практической клинической медицины, 2016, 20(17):205 — 208.

[7] чжан у, е. с. физиологические функции слабого глутатиона и его клиническое применение. Химия жизни, 2020, 40(12):2226-2235.

[8] Huang C W, Fei Y K, Zhu M M, et al. Важная роль глутатиона в «стеблемости» стволовых клеток и регулировании их деятельности. Китайская тканевая инженерия, 2022, 26(7):1119-1124.

[9] Dong Z, Patel Y, Saikumar P и др. Развитие пористых дефектов плазменных мембран аденозин трифосфат-обедненный мадин-дарби кинологических клеток почек и их ингибирование глицином. Lab Invest, 1998, 78(6):657-668.

[10] Wu G, Fang YZ, Yang S, et al. Метаболизм глутатиона и его последствия для здоровья. J Nutr, 2004, 134(3):489-492.

[11] Townsend DM, Tew KD, Tapiero H. значение глутатиона в заболеваниях человека. Biomed Pharmacother, 2003, 57(3-4):145-155.

[12] юань п, чжан д. механизм действия и клиническое применение слабого глутатиона. Оценка наркотиков, 2006, 3(5):385-390.

[13] Ma Sen. Research progress of glutathione peroxidase and glutathione transferase. Достижения в ветеринарии, 2008(10):53-56.

[14] ху цзюцзинь. Влияние пониженного глутатиона на функции печени у пациентов с хроническим гепатитом. Современная медицина, 2020, 26(1):160 — 162.

[15] сун юминг, чжан банджи. Клиническое исследование по лечению лекарственной травмы печени с применением инъекций шуганнинг в сочетании с пониженным глутатионом. Журнал комплексной традиционной и западной медицины заболеваний печени, 2019, 29(6):516 — 519.

[16] тан г. клиническая эффективность комбинированного лечения с полиэлом фосфатидилхолиновыми капсулами и сниженным глутатионом у пациентов с лекарственными заболеваниями печени. Китайский журнал фармацевтической экономики, 2021, 16(6):98-100, 104.

[17] гао цзиньхуа. Изучение клинической эффективности уменьшенного глутатиона при лечении вызванных лекарственными препаратами повреждений печени. Аптека «хайсия», 2018, 30(2):99 — 100.

[18] кан цзиген, ху бо, ян цзиамей. Наблюдение за эффективностью изоглицината магния в сочетании с уменьшением глутатиона при лечении химиотерапии печени. Базовая и клиническая онкология, 2020, 33(2): 156 — 158.

[19] го сяонань, тан чунлей, ли му. Клиническая эффективность изоглицирризината магния в сочетании с пониженным глутатионом при лечении лекарственной травмы печени, вызванной пероральным тербинафином. Китайский современный врач, 2021, 59(20):28-31.

[20] чжао д, ню х, ю т и др. Оценка эффективности таблеток дексаметазона ацетата преднизона в сочетании с пониженным глутатионом при лечении гипербилирубинемии в сочетании с острой лекарственной травмой печени. Китайская медицина и клиническая практика, 2022, 22(3):252-254.

[21] сяо Лу, ху сянь, цай йинке и др. Исследование эффективности аденозилметионина в сочетании с пониженным глутатионом при лечении пациентов с лекарственной травмой печени. Журнал практической гепатологии, 2022, 25(1): 66-69.

[22] динь бинбин. Эффективность и безопасность сокращенных инъекций глутатиона (гш) при алкогольных заболеваниях печени. Современная медицина, 2020, 26(9):54 — 56.

[23] хуан Лили, гао ян, чжэн ронгрун. Наблюдение эффективности изоглицирризината магния в сочетании с пониженным глутатионом при лечении алкогольной болезни печени. Северная аптека, 2018, 15(3):49.

[24] чэнь кан. Эффект комбинированного применения полиена фосфатидилхолина и пониженного глутатиона на функции печени у пациентов с алкогольной болезнью печени. Лекарства китайского рецепта, 2019, 17(11):80-81.

[25] чжао ж. клинический анализ эффективности пониженного глутатиона в сочетании со сложным глицирризинатом при лечении алкогольной болезни печени. Китайский медицинский справочник, 2019, 17(34):66-67.

[26] хуан сяохон. Соединение глицирризиновая кислота гликозид в сочетании с уменьшенным глутатионом для лечения