Исследование формы экстракта Centella Asiatica

Китайская трава centella asiatica была впервые записана в божественном Husbandman's Classic of the Materia Medica and has been used externally and internally for more than 2,000 years. Центральная Азия, Центральная Азия is the dried whole herb of the plant Centella asiatica (L.) Urb. in the family Apiaceae. It grows in shady, damp meadows or along the edges of ditches. It contains the pentacyclic triterpenoids Азия и мир, madecassoside, asiatic acid and madecassic acid, as well as flavonoids such as quercetin and kaempferol. Centella asiatica[1] is bitter, pungent and cold in nature, entering the liver, spleen and kidney channels. It has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling. It is often used to treat damp-heat jaundice, heatstroke diarrhea, stone dysuria, carbuncle and swelling caused by poison, and injuries from falls and blows. Domestic and foreign researchers have further specified the pharmacological activity of Centella asiatica through animal experiments or clinical trials, and have sought to achieve better clinical results by preparing new preparations of Centella asiatica-related ingredients.

1 фармакологическая деятельность

Химические компоненты Centella asiatica в основном включают asiaticoside, madecassoside, asiatic acid и madecassic acid. Азиат-кислота и мадекассия-кислота являются агликосами азиат-косида и мадекасосида, соответственно. См. рис. 1.

1.1 антиоксидантный стресс-эффект

Абдул хизам ее и др. [2] изучали влияние комбинированного экстракта моринги и центеллы азитица (TGT-PRIMAAGE) на окислительный стресс, вызываемый пероксидом водорода (H2O2) при фибробласте кожи человека. Они обнаружили, что TGT-PRIMAAGE может эффективно сократить производство реактивного кислорода под воздействием h2o2. В клетках, обработанных TGT-PRIMAAGE, активность супероксида dismutase и каталазы увеличилась, а содержание малодиалдегида значительно сократилось. Это говорит о Том, что TGT-PRIMAAGE может защитить клетки от окислительного стресса, вызванного h2o2, и предотвратить старение клеток, вызванное h2o2.

Лин ченси и др. [3] обнаружили, что asiaticoside может уменьшить жирные повреждения и уменьшить повреждения печени в гиперлипидемической модели золотых хомяков. Механизм может быть связан с усилением антиоксидантного эффекта печени и снижением липидов крови и липидов печени.

Mai Langjun et al. [4] found that asiaticoside can reduce inflammation and injury in the lungs of newborn rats caused by hyperoxia, and improve the symptoms of bronchopulmonary dysplasia, and there is a dose-dependent effect. It is speculated that the mechanism of action may be related to downregulating the expression of miR-155 and upregulating the expression of signal inhibitor of cytokine-1 (SOCS-1) in peripheral blood cells.

1.2 содействие заживлению тканей и улучшение микроциркуляции

Chiaretti M et al. [5] изучали терапевтическое воздействие на хронические анальные тресины и обнаружили, что по сравнению с традиционным лечением пациенты, получавшие лечение с помощью Centella asiatica, испытывали раннее исцеление и обезболивание, при этом флавоноиды имели лучший терапевтический эффект. Састраваха г и др. [6-7] исследовали влияние комбинированных экстрактов Centella asiatica и pomegranate peel на пародонтальное лечение у взрослых пациентов с пародонтитом после масштабирования и корневой планки, обнаружили, что локальное применение экстрактов Centella asiatica и pomegranate peel плюс масштабирование и корневая плантация могут значительно улучшить клинические симптомы пациентов с хроническим пародонтитом. Paocharoen V [8] обнаружили, что экстракт Centella asiatica способствует заживлению ран, может подавлять шрамы от диабета и сокращать время заживления диабетических ран.

Ху с и др. [9] нашли этоoral Centella asiatica preparations can improve local skin microcirculation, increase skin thickness, promote collagen production, improve elasticity, and repair skin damage during pregnancy. SHEN X et al. [10] found that asiaticoside can inhibit pro-inflammatory cytokines, promote skin hydration, promote hyaluronic acid secretion, and maintain skin homeostasis. and has potential medical and cosmetic applications. Cesarone MR et al. [11-13] found that the total triterpenoid fraction of Centella asiatica (TTFCA) has therapeutic and ameliorative effects on venous hypertension microvascular lesions and microcirculation, and has a positive effect on stabilizing low-echo, low-density carotid artery plaques. Incandela L et al. [14] found that the total triterpenoid fraction of Centella asiatica has a therapeutic effect on diabetic microangiopathy, neuropathy and edema.

1.3 улучшает когнитивные функции и нейрозащиту

Вонг ДЖХ и др. [15] нашли этоCentella asiatica (CA) extract can enhance cognition and increase synaptic occurrence, improving learning and memory. Pharmacokinetic studies of CA have also shown that the bioactive components of CA have low lipid solubility and poor ability to cross the intestinal membrane, further reducing its oral bioavailability. However, it is worth noting that madecassoside and asiaticoside can reach various target organs, especially the brain, within 1 h after a single administration, and remain in brain tissue until the 4th hour of observation, suggesting that the active components of Centella asiatica have a cumulative effect in the body.

"Альцгеймер энд"#39; болезнь s (AD) является нейродегенеративным заболеванием, связанным с холинергической дисфункцией и нарушением гомеостаза редокс. D-gal является стареющим агентом, а алюминий является нейротоксином, который, как известно, ассоциируется с патогенезом ад. Chiroma SM et al. [16-18] использовали комбинацию D-gal и хлорида алюминия (AlCl3) для подготовки животной модели AD и изучения защитного воздействия Centella asiatica на когнитивные способности и мозговую ультраструктуру крыс, вызванных D-gal и AlCl3. Результаты показали, что D-gal и AlCl3 значительно нарушили поведение и когнитивные функции крыс, причинили повреждения пирамидальным нейронам в области CA1 гиппокампа и вызвали морфологические изменения в ультраструктуре гиппокампа. Centella asiatica облегчила когнитивную дисфункцию крыс, восстановив холинергическую функцию, уменьшив окислительный стресс и предотвратив морфологические аномалии.

Ar Rochmah M et al. studied the effects of Centella asiatica ethanol extract (CA) on the levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-10 (IL-10) and the levels of silent information regulator 1 (SIRT1) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus of rats with chronic stress [19]. TNF-α, IL-10, SIRT1 and BDNF were measured in the experiment using enzyme-linked immunosorbent assay. It was found that the TNF-α level in the stress control group was significantly higher than that in the non-stress control group. Under all stress conditions, the rats receiving the highest dose of CA had the lowest average TNF-α and the highest average BDNF. There was no significant difference in IL-10 and SIRT1 levels between the stress control group and the non-stress control group. It is speculated that the lower TNF-α and higher BDNF may promote the neuroprotective effect of Centella asiatica on rats with chronic stress. Yadav MK et al. [20] found that Centella asiatica extract has the neuroprotective effect of inhibiting acetylcholinesterase activity and promoting spatial memory formation. Wattanathorn J et al. [21] found that Centella asiatica has the effect of alleviating cognitive function and mood disorders in healthy older adults.

1.4 противоопухолевый эффект

Soyingbe OS et al. [22] использовали методы диффузии отверстий agar и разбавления микроплит для определения антибактериальной активности экстракта Centella asiatica. Результаты показали, что экстракт имел хорошие антибактериальные и антипролиферативные эффекты на выбранных линиях раковых клеток в исследовании, предполагая, что экстракт Centella asiatica может быть использован в качестве иммунного усилителя для предотвращения инфекций у пациентов с иммуноподавленным раком.

Повышенный уровень мао-б может привести к нейродегенеративным заболеваниям. Субараджа м и др. [23] провели оценку воздействия азитикозида (ад) на уровни и активность моноаминовой оксидазы а и в (мао-а и мао-в). Они обнаружили, что реклама оказала негативное влияние на содержание и активность мао-а и мао-б. Эта характеристика имеет большое значение для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как паркинсон и#39. Болезнь s.

1.5 антитревожный эффект

Яна у и др. [24] пришли к выводу, что Centella asiatica может значительно снизить уровень заболеваний, связанных с тревогой, а также значительно уменьшить стресс и связанную с ним депрессию. Кроме того, было установлено, что Centella asiatica улучшает качество обучения#- 39; Адаптируемость и готовность к обучению, что указывает на то, что Centella asiatica может быть использован в качестве эффективного препарата для лечения тревожных расстройств и, как ожидается, станет перспективным антитревожным препаратом в ближайшем будущем.

1.6 противовоспалительное действие

Viswanathan G et al. [25] investigated the protective effect of Centella asiatica methanol extract (CAM) on mouse brain and astrocytes by administering CAM and paracetamol in combination. The results showed that CAM reversed the production of free radicals and reactive nitrogen induced by paracetamol, and increased clearance activity, which was more pronounced at high doses. CAM inhibited the damage caused by acetaminophen to primary mouse astrocytes by inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines and significantly increasing the expression of anti-inflammatory cytokines.

Liang et al. [26] обнаружили, что первичные культурологические астроциты, стимулируемые липополиsaccharide (LPS), значительно увеличили выпуск NO и выражение воспалительных факторов TNF-α, interleukin-1β (ил -1β) и interleukin-6 (ил -6) по сравнению с незанятой контрольной группой. После вмешательства asiaticoside выпуск NO и выражение TNF-α, IL-1β и IL-6 были сокращены в зависимости от концентрации. Был сделан вывод, что asiaticoside может эффективно препятствовать высвобождению не вызванных липополисахаридом в астроцитах и вниз регулировать выражение связанных с этим воспалительных факторов, что предполагает, что asiaticoside имеет хороший эффект в улучшении воспалительных повреждений клеток.

1.7 антидиабетический эффект

Oyenihi AB etal. [27] исследовали влияние экстракта Centella asiatica на ключевые ферменты в глюкозе и гликогенном метаболизме скелетных мышц у диабетических крыс 2 - го типа. После перорального введения препарата в организм транспортного средства центелла азитица (500, 1000 мг/кг) или метформан (300 мг/кг) в течение 14 дней подряд у крыс, больных диабетом, измерялась активность гексакиназы (HK), фосфофрактокиназы (PFK) и fructose 1,6- бисфосфатазы (FBPase) у скелетных мышц с использованием спектрофотометрии, измерялась активность гликогена синтазы (GS) и гликогена фосфорилазы (GP) с использованием радиохимии и анализировалась гистология скелетных мышц. Было установлено, что по сравнению с недиабетическими крысами активность HK (25%), PFK (88%) и GS (38%) снизилась у диабетических крыс типа 2. После перорального введения Centella asiatica (500 мг/кг) активность PFK (в 7 раз) и FBPase (23%) увеличилась у крыс сахарного диабета 2 типа, GS (27%) и GP (50%) увеличилась после перорального введения Centella asiatica (1000 мг/кг), и не произошло никаких существенных изменений в активности GS и GP после перорального введения Centella asiatica (500 мг/кг). Результаты показывают, что Centella asiatica может снизить уровень глюкозы в крови и увеличить содержание гликогена в мышцах крыс. Кроме того, исследование показало, что пероральное введение Centella asiatica у диабетических крыс типа 2 препятствует морфологическим повреждениям волокон скелетных мышц.

Forte R et al. [28-29] изучили терапевтический эффект флавоноидов в сочетании с Centella asiatica и luteolin на диабетическом макулярном отеке без утолщения макулярного отека, и пришли к выводу, что сочетание трех перорально вводимых препаратов было полезно для пациентов с диабетическим макулярным отеком, чтобы сохранить чувствительность сетчатки.

1.8 анти-ишемический реперфузионный эффект

Ван ди [30] установил, что asiaticoside оказывает защитное воздействие на почечную ишемию-реперфузию у крыс. Предполагается, что азитикосайд может сделать это путем упрегуления выражения супероксида сыворотки (сод) в почечной ткани, снижения регуляции выражения малодиалдегида (мда), а также путем упрегуления выражения гена b-лимфоцитов опухоли -2 (БЦЛ -2), ингибирования выражения связанного с бц2 X (бакс) и цистеина протеазы (каспаз -3), он защищает от повреждения почечной искемии-реперфузии.

2 новых подготовительных мероприятия

2.1 новые препараты asiaticoside

Centella asiatica total glucosides (CTG) is an extract of Centella asiatica. The active ingredients are triterpene saponins and their derivatives, of which asiaticoside and madecassoside have the highest content and the strongest activity. However, because CTG is mostly composed of polar macromolecules, it is not easily absorbed through the skin epidermis or the intestinal tract to reach the lesion site, so its efficacy and application are somewhat limited. The new formulation provides a solution to this problem.

2.1.1 липосамы

Липосом [31] — сферические тела, образованные одной или несколькими концентрическими или неконцентрическими молекулярными мембранами липидов, рассеянными в воде. Структура липосом аналогична структуре клеточных мембран. При использовании для инкапсулирования азитикозида, они могут быть использованы в качестве носителя препарата для доставки препарата на определенное место и медленно выпускать препарат. Они оказывают значительное воздействие, способствующее просачиванию, и долговременное устойчивое высвобождение, что способствует повышению биодоступности препарата. Они являются идеальным актуальным средством доставки кожи лекарства.

Дун цзяо цзяо (Dong Jiao Jiao) [31] обнаружил, что немодифицированные липосомы madecassoside отличаются жидкостью. При нанесении на ожоги или кожу головы, они имеют слабую адгезию и подвержены потере лекарств, увеличивая частоту изменения одевания. Для решения этой проблемы дун цзяо цзяо и другие синтезировали чувствительный к температуре материал PEG-PCL-PEG (PECE), при подготовке липосом madecassoside методом вторичной эмульсификации EPC и PECE с различными соотношением масс растворялись в органической фазе вместе в качестве мембранных материалов. Наконец, были отобраны обезжиренные липосомы медрессоцидов с хорошим сцеплением кожи, использованием лекарственных средств и значительным поощрением заживления ран.

Чэнь цзиньи и др. [32] подготовили три препарата азитикозидных липосом, д-манноз-азитикозидных липосом и стеариламин-азитикозидных липосом. Они обнаружили, что после преобразования asiaticoside в липосомальную подготовку, устойчивый выпуск asiaticoside был значительно усилен, а целевое воздействие было усилено. Чэнь цзиньи и др. [33] также использовали естественные полиэлектролиты в качестве капсульного материала и азитикозид в качестве типового препарата для подготовки нового типа липосомных капсул с использованием кационических липосомов в качестве шаблонов. Полученные азитикозидные липосом-инкапсулированные капсулы имели высокую скорость инкапсуляции и хорошую воспроизводимость.

Исследование показало, что для обеспечения применения липосом-инкапсулированных капсул в биомедицинской области, их подготовка должна осуществляться в условиях мягкого процесса, чтобы обеспечить биологическую активность клеток или белков, насколько это возможно. Липосомическая инкапсуляция устраняет этап нуклеации, снижает токсичность или взаимодействие, вызываемые нуклеационными реагентами, и избегает повреждения структуры инкапсуляции внешними силами. В то же время размер частиц липосомной инкапсуляции на основе липосом, подготовленной с использованием липосом, относительно незначителен, нагрузка препарата относительно высока, а готовая липосома имеет гелевидную вязкость. Читосан биосовместим, имеет низкую токсичность и подвержен биоразложению, поэтому он выбирается в качестве материала для полиэлектролитных микрокапсул.

Ян Дан и др. [34] оптимизировали процесс подготовки липосом Centella asiatica total glucoside (CTG) и обнаружили, что когда соотношение массы лецитина к холестеролу составляло 4:1, соотношение массы лецитина к CTG было 23,22:1, а соотношение объема органической фазы к водной фазе было 7:1, результированные липосом были сферическими по форме, с гладкой поверхностью, без клея и хорошей стабильностью. Липосом CTG имеет высокую скорость инкапсуляции, небольшие размеры частиц, высокую степень удержания кожи, и очевидный эффект устойчивого высвобождения.

2.1.2 микросферы

Пористые микросферы [35] — это вид микросфер с пористой структурой, также известный как микрогубки. Интерьер микросфер заполнен переплетенными порами, которые имеют высокую пропускную способность лекарственных средств, могут повысить стабильность, уменьшить побочные эффекты и регулировать медленный выпуск лекарственных средств при наименьшей эффективной дозе. Они имеют превосходное родство кожи, не подвержены росту бактерий и микроорганизмов, и безопаснее в использовании, потому что они больше по размеру и не могут проникать эпидермиса.

Се шэньян [35] использовал метод рассеивания растворителей для подготовки оптимизированных пористых микросфер с хорошей скоростью инкапсуляции лекарственных средств и отличной морфологии частиц. По сравнению с лекарственным раствором, скорость клеточного поглощения препарата пористой микросферой увеличилась в 5,6-9,1 раза. Эксперименты по заживлению ран In vivo показали, что полисакшаридные микросферы Centella asiatica оказывают значительное влияние на заживление ран. Исследование гистопатологии кожи крыс показало, что полисахаридные микросферы Centella asiatica могут значительно способствовать регенерации коллагена и придаточных частей кожи. Результаты также показывают, что этилцеллюлозные микросферы оказывают эффективное воздействие нагрузки и устойчивого высвобождения на asiaticoside, что может повысить стабильность asiaticoside, увеличить его клеточное поглощение, а также улучшить его влияние на ускорение восстановления и регенерации кожи.

2.1.3 микроэмульсия

Микроэмульсии [36] могут изменить структуру клеточных мембран и улучшить проницаемость роговицы страты благодаря наличию масляной фазы, эмульгатора и соэмульгатора, а также способствовать трансдермальному всасыванию лекарственных средств.

Xiong Huimin et al. [36] оптимизировали назначение микроэмульсии Centella asiatica saponin. Полученная микроэмульсия Centella asiatica saponin была круглой и регулярной по форме с относительно единообразным распределением частиц по размеру. Сравнение показало, что совокупное проникновение трансдермального препарата Centella asiatica saponin microemulsion и microemulsion gel в течение 12 часов было значительно выше, чем проникновение кремового масла Centella asiatica saponin. Количество препарата, сохраняемого в коже, в 3,3 и 6,7 раза превышало количество мази азиатикозидного крема, соответственно. Был сделан вывод, что азитикозидный микроэмульсионный гель может значительно увеличить кумулятивную трансдермальную доставку препарата и улучшить сохранение препарата в коже, и, как ожидается, станет новой актуальной системой доставки препарата азитикозид.

2.1.4 наномилы

Наномилы [37] все чаще используются в исследованиях по трансдермальной передаче лекарственных средств в качестве носителей лекарственных средств, поскольку они обладают такими преимуществами, как повышение растворимости лекарственных средств, улучшение родства кожи, уменьшение эффекта кожного барьера, повышение трансдермальной скорости препарата и увеличение количества препарата, сохраняемого в коже.

В работе Peng Qian et al. [37] были подготовлены азитикозидные наномиллы (asio-nes) и нанобуллеты (asio-NBGS) и сопоставлены их трансдермальные свойства in vitro с свойствами товарной мази. Трансдермальные результаты in vitro показали, что после 12 ч трансдермальной обработки совокупная доля просачивания на единицу площади ази-нэш и ази-НБГС в 6,57 и 2,23 раза превышала соответствующий показатель по группе контроля за коммерческой мазей, а показатели удержания кожи в 5,93 и 4,48 раза превышали соответствующие показатели по группе контроля за коммерческой мазей. Он показал, что после использования asie-nes и asie-NBGS эпидермальная структура была в основном неповрежденной, роговица stratum была свободной и тонкой, кератиновые фрагменты увеличились, пространство между клетками спинного слоя увеличилось, а клетки базового слоя были свободно расположены.

Исследования лазерного сканирования confocal microscopy (CLSM) показали, что asie-nes с маркировкой изотиоцианата флуорессеина (FITC) быстро проникает в кожу и равномерно распределяется в дермисе через 6 часов после нанесения. Флюоресцирующая зона и интегральная оптическая плотность (IOD) в 28,81 и 32,51 раза превышали, соответственно, показатели контрольной группы водных растворов FITC. Результаты показывают, что подготовленные asin-nes и asio-NBGS обладают хорошими трансдермальными свойствами. Трансдермальный механизм предназначен главным образом для уничтожения микроструктуры роговицы страта и использования придаточных частей кожи для транспортировки препарата через кожу, чтобы оказать терапевтическое воздействие. Исследование также показало, что НБГС может улучшить изменчивость наноэмульсии, продлить время пребывания наноэмульсии на коже, повысить устойчивость препарата и улучшить коэффициент трансдермального поглощения. Это новая трансдермальная система доставки лекарственных средств с широкими перспективами применения.

2.1.5 гели

Гелевые мази [38] изготавливаются путем нанесения гидрофилической гелевой матрицы на нетканую ткань или другой опорный материал. Мало того, что паста однородная и нежирная, но и количество администраций также снижается, что значительно улучшает соблюдение пациентами. Цой Xiaojun [38] использовал NP700 в качестве базы, подготовленной Centella asiatica gel мазь с Centella asiatica total glycosides и aloe vera gel в качестве базы, и по сравнению с коммерчески доступными лекарствами, было установлено, что скорость выпуска Centella asiatica gel мазь быстрее, кинетический процесс экстракции в большей степени соответствует модели Higuchi, и это имело лучший эффект лечения шрам. В то же время добавление алоэ вера также значительно ускорило время заживления шрамов.

2.2 производные кислоты Centella asiatica

Centella asiatica acid is a multifunctional active ingredient, but its application is limited due to its low solubility, low bioavailability, and difficulty in crossing the blood-brain barrier. Some researchers have modified the structure and improved the properties of centella asiatica acid to obtain derivatives with higher bioavailability and better activity, which is of great significance for the application and development of centella asiatica acid [39].

Ли сяосяо [40-41] использовал азиатскую кислоту в качестве свинцового соединения и принял компьютерный метод разработки лекарственных средств. Имитируя стыковочку протеина и небольших ингибиторов молекул, активная группа была извлечена и введена в кольцо азиатской кислоты. В то же время структура положения C-28 была изменена для получения ряда производных азиатской кислоты. После устранения соединений с высокой токсичностью и сложностью синтеза были практически проверены 12 производных сентелленовых кислот с новыми структурами и высокой активностью, и было установлено, что противоопухолевая активность синтезированных соединений превышает активность основной сентелловой кислоты.

Чжу бинг и др. [42] синтезировали производную азотной кислоты (A1) от 3,23 до изопропилидена путем введения группы изотпилидена между 3- й и 23- й позициями азотной кислоты и производной азотного кислотного бензола (Z3) путем введения группы бензола на 28 - й позиции. После того как эти два производных были введены крысами через гаваж и по сравнению с фармакокинетическими параметрами после гаважа с азиатской кислотой, было установлено, что абсолютная биодоступность а1 в 4,67 раза превышала биодоступность азиатской кислоты, а фармакокинетические свойства превышали свойства азиатской кислоты, что делало его более пригодным для дальнейшего развития и исследований.

Фэн чжунхуа и др. [43] синтезировали шесть новых производных медсекасиновой кислоты азота путем изменения структуры медсекасиновой кислоты. Сама мадекассионная кислота имеет определенную антиопухолевую активность, и производные мадекассионной кислоты азота, полученные после модификации, как ожидается, будут демонстрировать более сильную антиопухолевую активность.

3. Обсуждение и заключение

In the current research on new Centella asiatica preparations, the pharmacological activity of Centella asiatica glycoside preparations has mostly focused on transdermal absorption, while there have been relatively more studies on the in vivo pharmacological activity of Centella asiatica acid derivatives. Some researchers have found that the fat solubility of the bioactive ingredients in Centella asiatica is low, and that they have poor ability to cross the intestinal membrane, which further reduces their oral bioavailability. In response to this problem, if Centella asiatica is prepared into a new formulation for clinical application, can the in vivo pharmacological activity of Centella asiatica be increased to achieve better clinical therapeutic effects? However, there has been little research on the pharmacological activity of Centella asiatica in vivo. The author believes that this can be a research direction for further study.

Centella asiatica была записана в Shennong Bencao Jing (Shennong&)#39;s классика материя медика) еще в 5 веке. Он используется в медицине в течение тысяч лет и доказал свою эффективность. Тем не менее, только два запатентованных китайских лекарства, содержащих centella asiatica, включены в издание фармакопеи людей 2015 года#39;s Republic of China, indicating that centella asiatica still has great research value and broad application prospects in the clinic. In future research, we should use modern techniques and methods to study the in vivo activity of new Centella asiatica preparations, explore their bioavailability, and conduct more in-depth and extensive preclinical research, in order to play a positive role in the development of new Centella asiatica drugs.

Ссылки на статьи

[1] Национальная комиссия по фармакопее. Фармакопея людей и#39; китайская республика (часть I) [и]. Пекин: China Medical Science and Technology Press, 2015: 283.

[2] Абдул хисам ее, рофи MS, халид AM, и др. комбинированный экстракт моринги олейферы и центеллы азитицы модулирует окислительный стресс и старение в результате водородного пероксида фибробласт человека на коже [J].Turk J Biol,2018,42 (1):33-44.

[3] линь ченьси, чэнь юй, чэнь лин и др. Исследования по липидорегулирующим и липидозащитным эффектам азитикозида на гиперлипидемических золотых хомяках [J]. Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины, 2019, 39 (4): 475-479.

[4] май лангджун, фу сюэсин, он банда и др. Защитное действие и механизм азитикозида на бронхопульмональную дисплазию у новорожденных крыс, вызванные гипераксией [J]. Китайский журнал современной педиатрии, 2020, 22 (1): 71-76.

[5] Chiaretti M,Fegatelli DA,Ceccarelli G, и др. сравнение флавоноидов и Centella asiatica для лечения хронических анальных трещин. Рандомизированные клинические испытания [J].Ann Ital Chir,2018,89 (7):330-336.

[6] Састраваха г, йотнуэнгнит п, бунконг п и др. Предварительное исследование [J].J Int Acad Periodontol,2003,5 (4):106-115.

[7] Sastravaha G,Gassmann G, sangtherapy itikul P,et al. Adtive periodontal treatment with Centella asiatica and Punica granatum extracts in periodontal therapy[J].J Int Acad Periodontol,2005,7 (3):70-79.

[8] Paocharoen V. эффективность и побочные эффекты экстракта пероральной сентеллы asiatica для содействия заживлению ран у пациентов с диабетическими ранами [J]. J Med Assoc Thai,2010,93 (7):166-170.

[9] Hu S,Belcaro G,Hosoi M,et al. Послеродовые растяжения: восстановление активности пероральных добавок Centella asiatica (Centellicum(R))[J].Minerva Ginecol,2018,70 (5):  629-634.

[10] SHEN X,GUO M,YU H, и др. Biotechnol Biochem,2019,83 (3):561 — 568.

[11] Сезароне MR,Belcaro G,De Sanctis MT,et al. Эффекты общей тритепенической фракции Centella asiatica в венозной гипертензивной микроангиопатии: перспективное, плацебо-контролируемое, рандомизированное испытание [J].Angiology,2001,52 (2):

15-18 лет.

[12] Сезароне MR,Belcaro G,Nicolaides AN,et al. Увеличение эхогенности сонных сонных пластылей после лечения общей тритерпенической фракции Centella asiatica: перспективный, плацебо-контролируемый, рандомизированный эксперимент [J].Angiology,2001,52 (2):19-25.

[13] Сезароне MR,Incandela L,De Sanctis MT,et al. Полет микроангиопатии в средних и дальних полетах: предотвращение отеков и изменений микроциркуляции при общей тритерпенической фракции Centella asiatica[J].Angiology,2001,52 (2):33-37.

[14] Incandela L,Belcaro G,Cesarone MR,et al. Лечение диабетической микроангиопатии и отека общей тритепенической фракции Centella asiatica: перспективное, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование [J].Angiology,2001,52 (2):27-31.

[15] Wong JH,Muthuraju S,Reza F,et al. Дифференциальное выражение энторхинальной коры головного мозга и гиппокампальных подполей альфа-амино - 3- гидроксий -5- метил -4- изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) и n-метил-д-аспарта (NMDA) рецепторы улучшенная обучаемость и память крыс после введения Centella asiatica [J].Biomed Pharmacother,2019,2 (110):168-180.

[16] Chiroma SM,Hidayat Baharuldin MT,Mat Taib CN,et al. Защитное воздействие Centella asiatica на крыс, вызванных d-галактозой и хлоридом алюминия: поведенческие и ультраструктурные подходы [J].Biomed Pharmacother,2019,1 (109):853-864.

[17] Chiroma SM,Baharuldin MTH,Mat Taib CN, и др. защитное воздействие Centella asiatica на когнитивные нарушения, вызванные D-gal/AlCl(3), посредством ингибирования окислительного стресса и ослабления уровня ацетилхолинэстеразы [J].Toxics,2019,7 (2):1-19.

[18] Chiroma SM,Baharuldin MTH,Mat Taib CN, и др#39; с крысами, похожими на болезнь, через PP2A/GSK-3beta сигнализационный путь в гиппокампе [J] intj Mol Sci,2019,20 (8):20-43.

[19] Harini IM, сентyaningtrias DE. Centella asiatica предотвращает увеличение некроза опухоли гиппокампа фактор-альфа независимо от его воздействия на нейротрофический фактор головного мозга в крысиной модели хронического стресса [J].Biomed Res Int, 2019,3 (6):264-281.

[20] Ядав мк, сингх ск, сингх м и др. нейрозащитная деятельность Evolvulus alsinoides &;Centella asiatica Ethanolic Extracts in scopolamine-индуцированная амнезия у швейцарских мышей-альбиносов [J]. Открытый доступ Maced J Med Sci,2019,7 (7):1059-1066.

[21] Wattanathorn J,Mator L,Muchimapura S, и др. положительная модуляция когнитивных способностей и настроения у здоровых пожилых волонтёров после администрирования Centella asiatica[J].J этнофармакола,2008,116 (2):325-332.

[22] Soyingbe OS,Mongalo NI,Makhafola TJ,et al. In vitro антибактериальная и цитотоксичная активность экстрактов листьев Centella asiatica(L.)Urb,Warburgia salutaris(Bertol). Ф. чиов и куртисия дентата (бурм). F. общие сведения Sm — лекарственные растения, используемые в южной африке [J].BMC supplement Altern Med,2018,18 (1): 315.

[23] Субараджа м, ванисри эйджей. Новый фитокомпонент asiaticoside d, изолированный от Centella asiatica, демонстрирует потенциал моноаминового оксидаза-b, ингибирующий способность ротенона к деформированным мозговым ганглинам Lumbricus terrestris[J]. Фитомедицин,2019,5 (58):152 — 183.

[24] Jana U,Sur TK,Maity LN,et al. Клиническое исследование по управлению общим тревожным расстройством с Centella asiatica[J].Nepal Med Coll J,2010,12 (1):8-11.

[25] Viswantan G,Dan VM, радхакришнан н, и др. защита мозга мышей от парацетамола вызванного экстрактом метанола Centella asiatica [J].J этнофармакол,2019,5 (23): 474-483.

[26] Лингу ланг, цзя юцзин, чэнь цзин и др. Влияние азитикозида на липополисахаридные воспалительные повреждения в астроцитах [J]. Журнал зуньи медицинского колледжа, 2018, 41 (2): 160 — 164.

[27] Oyenihi AB,Langa SOP,Mukaratirwa S, и др. Biomed Pharmacother,2019,4 (112):108 — 115.

[28] Forte R,Cennamo G,Finelli ML,et al. Комбинация флавоноидов с Centella asiatica и Melilotus для диабетического цистоидного макулярного отека без макулярного утолщения [J].J Ocul Pharmacol Ther,2011,27 (2):109-113.

[29] Forte R,Cennamo G,Bonavolonta P,et al. Длительное продолжение — пероральное введение флавоноидов,Centella asiatica и мелилота, при диабетическом цистоидном макулярном отеке без макулярного утолщения [J].J Ocul Pharmacol Ther,2013,29 (8): 633 -737.

[30] ван ди. Защитное действие и механизм азитикозида на почечную ишемию-реперфузию у крыс [D]. Чженчжоу: хэнаньский университет традиционной китайской медицины, 2018.

[31] дун цзяоцзяо. Подготовка и оценка заживляющего эффекта пег-пкла-пег модифицированных гидроксидных азитикозидных термосенсивных липосом [D]. Гуанчжоу: южно-китайский технологический университет, 2018.

[32] чэнь цзиньи, жэнь сян, ван сяохуэй и др. Фармакокинетика и распределение тканей азитикоцидных липосом у крыс [J]. Китайская травяная медицина, 2017, 48 (21): 4419-4424.

[33] чэнь цзиньи, жэнь сян, пэн цянь и др. Подготовка капсул Centella asiatica glycoside- инкапсулированных капсул с использованием метода самосборки по слоям с использованием липосом в качестве шаблонов [J]. Журнал вооруженного полицейского колледжа материально-технического обеспечения (медицинский выпуск), 2018, 27 (2): 116 — 120.

[34] янь д, цзян м, ван и др. Подготовка Centella asiatica total glycoside liposomes и in vitro transdermal study [J]. Китайская травяная медицина, 2018, 49 (9): 2041 — 2048.

[35] Xie S. подготовка пористых микросфер Centella asiatica glycoside и изучение их воздействия на восстановление ран [D]. Ханчжоу: чжэцзянский университет, 2019.

[36] сюн хуимин, ян сян гуан, чжан линь. Подготовка и трансдермальное исследование экстракта centrella asiatica microemulsion gel [J] in vitro. West China Journal of Pharmacy, 2019, 34 (1): 27-32.

[37] Peng Q, Xie W, Chen J, et al. Трансдермальные свойства и механизм экстракта Centella asiatica наномилл и наномильных гелей. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2018, 43 (9): 1857-1863.

[38] цуй сяоцзюнь. Исследование соединения Centella asiatica gel мазь [D]. Циндао: циндао университет науки и техники, 2018.

[39] фэн сюй, го фейфей, чжао лонг и др. Прогресс в исследовании фармакологических последствий азиатской кислоты и ее структурной модификации [J]. Китайская травяная медицина, 2014, 4 (7): 1037 — 1042.

[40] ли сяосяо. Синтез и биологическая активность производных кислоты Centella asiatica на основе цели [D]. Шэньян: шэньянский университет химической технологии, 2019.

[41] тонг хэ, ли сяосяо, нинг нианфэн и др. Синтез и in vitro антиопухолевая активность производных кислоты Centella asiatica [J]. Китайский журнал медицинской химии, 2019, 29 (1): 10-17.

[42] чжу б, ли с, чжао н и др. Синтез производных азиатской кислоты и их фармакокинетики у крыс [J]. Фармацевтическое обслуживание и исследования, 2018, 18 (6): 434 — 438.

[43] фэн чжунхуа, лю синю, гао сюэцинь и др. Синтез и характеристика азотсодержащих производных азиатской кислоты [J]. Журнал далянского университета, 2017, 38 (6): 50 — 54.