Исследование по технологии экстракта активных ингредиентов Centella Asiatica

Centella asiatica (L- да.) В городских районах. is the dried whole herb of the plant Centella asiatica (L.) Urban. in the family Apiaceae. Its active ingredients are mainly triterpene saponins and their derivatives [1], such as asiaticoside, madecassoside and madecassic acid, of which asiaticoside has the highest content. Asiaticoside has various pharmacological effects, such as promoting wound healing, treating scars, inhibiting breast hyperplasia, anti-tumor, anti-depression, and treating Alzheimer' болезнь s [2]. Фармакологическая деятельность азиатской кислоты и медрессоцида аналогична деятельности азиатикосайда, в то время как медрессоцид также оказывает влияние на защиту сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем [3]. Для более эффективного применения активных ингредиентов Centella asiatica в клинической практике отечественные и зарубежные исследователи подготовили различные безопасные, стабильные и эффективные препараты для различных фармакологических мероприятий. В настоящем документе кратко излагаются результаты подготовительных исследований, основные технологии, используемые в процессе подготовки, и характеристики полученных препаратов, а также анализируется и резюмируется соответствующая эффективность.

1. Впрыск

Titrated extract of Centella asiatica (TECA) инъекции может быть использован для лечения системного склероза. Однако в общем водном растворе растворимость теки низкая, и поскольку основным компонентом является тритерпене сапонин, прямое впрыскивание может привести к гемолизу и сильным болезненным ощущениям. Для решения вышеуказанных проблем Chong-Kook и др. подготовили новую инъекцию TECA, добавив Tween-20 и Tween-85 в раствор для повышения растворимости asiaticoside и снижения его токсичных побочных эффектов [4]. Исследования показали, что чем выше доля твен -20 в поверхностно-активных веществах, тем выше растворимость теки, до 18 мг/мл. Когда соотношение Tween-20 к Tween-85 составляет 6:4, размер частиц рассеянной фазы в подготовленной эмульсии является наименьшим. По сравнению с обычной инъекцией тека пропиленгликоля, после инъекции мышям внутримышечной инъекцией количество запястья мышей значительно сократилось, что указывает на то, что инъекция вызвала меньше боли, что благотворно сказывается на соблюдении пациентами правил и более подходит для клинического применения.

2 устных приготовления

2.1 таблетки

2.1.1 устойчивые таблетки

Для решения проблем существующихТаблетки Centella asiaticaВ частности, благодаря большой дозировке в расчете на обслуживаемый препарат и значительному количеству ежедневных доз ган келин и другие лица увеличили дозировку в 3 раза на основе имеющихся в продаже таблеток Centella asiatica и добавили гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) в качестве устойчивого к выпуску материала для подготовки таблеток Centella asiatica total glycoside. Используя 20% к100м ВЦМП в качестве носителя устойчивых выбросов и добавляя 10% этилцеллюлозного этанола в качестве адгезионного агента, были подготовлены таблетки устойчивых выбросов, каждый весом около 1,5 г и содержащие 18 мг общего гликозида Centella asiatica. Результаты исследования in vitro показали, что обычные таблетки Centella asiatica total saponins были в основном полностью дезинтегрированы и выпустили весь препарат примерно через 1 час, в то время как таблетки Centella asiatica total saponins устойчивого выпуска могут эффективно высвободить препарат в течение 12 часов, достигнув цели медленного и контролируемого высвобождения. Чжан сяочунь и др. использовали к15м гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве носителя устойчивых выбросов, микрокристаллическую целлюлозу в качестве регулятора выбросов, а также этанол повидонового раствора в качестве связующего вещества, чтобы также производить сентеллу asiatica total glycoside устойчивых выбросов таблетки, которые могут эффективно выпускать препарат в течение 12 часов [6]. 

2.1.2 пероральная дезинтеграция таблеток

Чтобы решить проблему глотания трудностей у некоторых пациентов, сонг сюйин и др. подготовили пероральные дезинтегрирующие таблетки asiaticoside [7]. Добавив микрокристаллическую целлюлозу, переплетенную карбоксиметилцеллюлозу натрия и маннитол, а также используя ортогональный тест-дизайн для оптимизации рецепта, окончательные таблетки оральной дезинтеграции могут быть полностью дезинтегрированы в течение 1 мин. в то же время, процесс таблетизации прост и прост в проведении, облегчая промышленное производство.

2.1.3 плавающие таблетки желудка

Исследования показали, что asiaticoside оказывает хорошее терапевтическое воздействие на язву желудка [8]. На основе этого ши и др. подготовили азитикозидные желудочные таблетки, которые могут оставаться в желудке и продлевать срок доставки препарата [9]. Используя карбоксимельный крахмальный крахмаль натрия в качестве средства отбеливания, полиэтиленгликоль 20 000 в качестве горника, а также метод конструкции смеси для оптимизации рецепта, Centella asiatica total glucoside плавающие таблетки, которые могут эффективно плавать до 12 ч. Табло оказывает значительное влияние на внешний вид, плавающую производительность и производительность таблеток. Увеличение давления может продлить плавающий период времени, замедлить темпы выпуска наркотиков и сократить количество выпускаемых наркотиков.

2.2 подвеска

Centella asiatica total glucoside has poor solubility in water, so it is often prepared as a suspension for oral administration. Literature shows that when used as a suspending agent with hydroxypropyl methylcellulose, it is administered to mice by gavage (30 mg/kg), and the degree of anxiety in mice is reduced in the elevated plus-maze experiment, the black box experiment, and the open field experiment. The anxiolytic effect of the drug becomes more pronounced with increasing dose [10]. At the same time, the preparation had a certain effect on the body weight of mice and the adrenaline content in the serum, but when the same dose of asiaticoside (10 mg/kg) or madecassoside (16 mg/kg) was used alone, there was no significant effect, indicating that the two may have a synergistic effect when used together, but it is also possible that the single use of a component is not sufficient in terms of dosage to produce an effect.

3 тематические мероприятия

3.1 гели

Xia et al. использовали коэффициент трансдермального поглощения и кумулятивное проникновение в качестве показателей для улучшения трансдермального поглощения азитикозида путем добавления к рецепту при различных концентрациях лорицина и гераниола [11]. Результаты показали, что кумулятивная скорость просачивания и трансдермального поглощения может быть увеличена в 3-12 раз после добавления усилителя просачивания, и эффект лучше всего, когда 1% laurazone используется в одиночку. Ван шупин и др. также использовали борнеол, ментол и т.д., как усилители пропитывания, чтобы улучшить трансдермальное поглощение asiaticoside [12].

Поверхностно-активные вещества могут использоваться не только для повышения растворимости плохо растворимых веществ, но и для содействия трансдермальному поглощению плохо растворимых веществ. Сун-сан и др. исследовали растворительный эффект ряда нонионических и анионических пав на теку и выбрали каприловый капрический полиглицерол и дезоксихолат натрия в качестве растворителей для подготовки гелей тека [13]. Большое количество кристаллов появилось в геле, подготовленном с помощью пег полиоксиэтиленглицерилового каприлата и каприта через 24 часа, в то время как в геле, подготовленном с дезоксихолатом натрия через месяц, не появилось никаких очевидных кристаллов, что указывает на то, что добавление дезоксихолата натрия оказывает более стабильное воздействие на повышение растворимости азиатикозида. Опыты на животных показали, что по сравнению с чистым гелем-агентом, скорость заживления ран мышей значительно выше, а эффективность поразительна после использования дезоксихолата геля TECA натрия.

3.2 эмульсии

Лавгель и др. подготовили составную эмульсию типа «вода в масле» с азитикозидом, медрессозидом и азиатской кислотой (в соотношении массы 4:3:3) в качестве основного препарата [14]. Исследования с использованием индикатора и реологические эксперименты показали, что подготовленная составная эмульсия является стабильной и что присутствие препарата практически не влияет на стабильность эмульсии по сравнению с чистой эмульсией. Трансдермальные эксперименты In vitro показали, что по сравнению с обычными масляными эмульсиями сложные эмульсии имеют коэффициент удержания в эпидермисе и дермисе, который в три и два раза выше, соответственно. Когда диметикон добавляется к наружной нефтяной фазе, он также может улучшить скорость поглощения наркотиков и дать определенный эффект устойчивого высвобождения [15]. В то же время диметикон с меньшим молекулярным весом может повысить растворимость препарата в роговице страта, делая тритерпеноиды более вероятным проникать в роговицу страта и достигать эпидермиса, и увеличивая количество препарата, сохраняемого в роговице страта. Диметикон с более высоким молекулярным весом, однако, будет иметь обратный эффект.

3.3 нанесение покрытий

Существующие актуальные препараты asiaticoside в основном кремовые препараты, которые имеют слабую стабильность, жирное ощущение, и склонны к окрашиванию одежды. Для того, чтобы преодолеть эти проблемы, цзян пин и др. использовали читосанское водное решение в качестве основы, дополненное камфором, борнеолом и ментолом, чтобы подготовить простой в использовании asiaticoside покрытия агент [16]. Содержание asiaticoside и madecassoside в компоненте покрытия пленки составило от 95% до 105% от маркированного количества, что указывает на то, что готовый агент покрытия пленки имел стабильное содержание препарата.

3.4 мембранный агент

Синь тянь и др. использовали диацетилированный читосан в качестве материала для создания фильма, чтобы подготовить 6% asiaticoside film agent. Препарат равномерно распределялся в киноагенте, и показатели выпуска препарата in vitro были хорошими: 90% препарата выпускалось через 14 часов [17]. Подготовленный фильм был использован для лечения травм матки у кроликов. По сравнению с контрольной группой, после лечения с помощью пленки Centella asiatica маточная травма значительно заработала, и не было склеивания стенки кишечника.

Panprung et al. used sodium alginate, a natural polysaccharide, as a raw material and prepared the centella asiatica film-forming agent by forming calcium alginate salt through complexation with Ca2+ as the matrix of the film-forming agent based on the traditional preparation method [18]. In this study, a high concentration of CaCl2 solution was used to carry out a secondary cross-linking reaction on the initially prepared film-forming agent to improve the stability of the film-forming agent. Mechanical property studies showed that the addition of asiaticoside could make the membrane withstand greater tensile stress, but it would make the membrane less flexible. In PBS containing 10% methanol, the membrane could effectively release the drug for up to 24 hours, and the cumulative release rate of asiaticoside could reach 92%. At the same time, toxicological studies showed that the membrane had no significant toxicity to fibroblasts in human dermis.

В отличие от вышеуказанного процесса подготовки, процесс непосредственной подготовки пленочного агента из альгината натрия, его сушки, а затем погружения в раствор CaCl2, содержащий этанол различных концентраций, для перекрестного соединения с целью получения азитикозидного пленочного агента является более простым. По сравнению с чистым раствором CaCl2 добавление латентного этанола растворителя может замедлить скорость перекрестного соединения, в результате чего пленка имеет более прозрачный внешний вид и меньшую толщину. Наблюдаемая под сканирующим электронным микроскопом поверхность пленки агента с этанолом более ровная, гладкая и имеет меньше складков. Исследования также показали, что если концентрация этанола превышает 30%, то это препятствует перекрестному соединению и не способствует образованию структурно стабильного агента пленки [19].

3.5 агент бабу

В целях увеличения загрузки лекарственных препаратов и улучшения показателей их выпуска ху сяо подготовил комплекс Centella asiatica saponin hydrogel cream (balm), основными лекарствами которого являются Centella asiatica total saponin и триамцинолон ацетонид. Для оптимизации рецепта был использован однофакторный эксперимент, при этом на оптимальном уровне контролировались первоначальная адгезия, держательная сила и кожный контроль гелевого крема [20]. В целях содействия абсорбции азитикозида для экспериментов In vitro был добавлен усилитель пропитывания, и в конечном итоге было установлено, что 1% нитроцеллюлозы и 1% пропиленгликоля использовались в качестве усилителей пропитыкозида для соединения гелевого крема азитикозид. Приготовленный гель-крем быстро и стабильно выпускает лекарства, и совокупный объем высвобождения превышает объем реализуемого на рынке контролируемого препарата.

4 новые технологии приготовления и новые формы дозировки

The poor solubility and low bioavailability of the main active ingredient of Centella asiatica [21, 22] are not conducive to clinical application. To solve these problems, a series of new preparations and technologies have been widely used in the formulation research of Centella asiatica and its active ingredients.

4.1 липосамы

Липосомы являются сверхмикросферообразными носителями, состоящими из фосфолипидов и холестерина с билайерной структурой, аналогичной структуре биологических мембран. Они могут повысить эффективность, уменьшить токсичные побочные эффекты и продлить срок действия лекарственных средств [23]. Liu Minmin et al. использовали этанол инъекции гомогенизации высокого давления для подготовки Centella asiatica glycosiencapsulated гибких липосом с коэффициентом инкапсуляции до 91% [24]. Полученные нанополипомы использовались в качестве геллирующего агента на основе метилцеллюлозы, что значительно повысило проницаемость и внутрикожного удержания азитикозида в ходе трансдермального эксперимента in vitro. Ван хуихуан и др. модифицировали гидроксил азитикозид липосом с полиэтиленгликолем для получения длительного циркулирующего липосома азитикозида и оптимизировали рецепт путем анализа поверхности реакции. Однако коэффициент инкапсуляции конечных липосом был низким, всего 46% [25].

Донателла паолино и др. использовали метод дисперсии-экструзии пленки для подготовки азитикозидных липосамов [26]. Когда в качестве матрицы использовались лецитин и дифальмитойлфосфатидилхолин, существенного воздействия на скорость инкапсуляции аситикозидных липосом не наблюдалось. Исследования In vitro показали, что содержание холестерина в матрице оказывает значительное положительное влияние на проникновение азитикозида в эпидермальные фибробласты человека, и что, когда содержание превышает 20%, оно вызывает определенную степень цитотоксичности. Исследования In vivo показали, что по сравнению с асиатикозидным водным раствором использование асиатикозидных липосом может эффективно способствовать трансдермальному поглощению асиатикозида и значительно увеличить синтез коллагена.

Для подготовки фильма автор использовал метод дисперсииCentella asiatica glycoside liposomes and studied their modification (to be published). By modifying the liposomes with D-mannose and stearylamine, Centella asiatica glycoside cationic liposomes were prepared, with an encapsulation rate of up to 72.98%. The liposomes obtained showed a significant sustained-release effect in both in vitro and in vivo experiments; in particular, in vivo, the elimination half-life increased from 14.52 min to 159.58 min, and sustained drug release was achieved for more than 10 h. In a study of cholesterol levels, it was found that appropriately increasing the cholesterol content can significantly increase the encapsulation rate. It is speculated that cholesterol binds to asiaticoside [27], which improves the stability of asiaticoside in the phospholipid membrane. However, too high a cholesterol content can destroy the microscopic structure of the liposome [28], resulting in lumps in the final liposome and a decrease in the encapsulation rate.

4.2 везикл

Centella asiatica saponin — тритепеньская сапонина с высоким молекулярным весом, высокой температурой плавления и низкой растворимостью в воде и жирах. Пройти через кожный барьер для наружного использования нелегко и имеет низкую абсорбцию [29]. Чжан яньян и др. использовали нонионный поверхностный танк и холестерин в качестве инкапсулирующего материала для подготовки везикул путем инкапсулирования centella asiatica saponin, а коэффициент инкапсуляции полученных везикул составил 89,56% [30]. Результаты трансдермального исследования in vitro показали, что через 24 часа совокупное трансдермальное проникновение раствора Centella asiatica составило всего 3,73 μg/ml, в то время как совокупное трансдермальное проникновение препарата Centella asiatica vesicles составило 25,15 μg/ml, а совокупное трансдермальное проникновение - 88,95%.

4.3 наноэмульсии

Сообщалось, что asiaticoside сам по себе имеет определенную адресность и может использоваться для модификации носителей твердых частиц. Сангун и др. использовали палмитойл-лизин-трионин-серин-трионин-лизин (палмитойл-КТТКС) в качестве основного препарата, азитикосайд-в качестве целевой молекулы, а красный Нил-в качестве маркера для подготовки наномилл палмитойл-КТКС [31]. Наномилы палмитоил-КТТКС были покрыты изолированной свиной кожей для проведения экспериментов по трансдермальному экстракту in vitro. После 30 часов пребывания в темноте кожа была порезана, и распределение наномилов в коже было отмечено с помощью двухфотонного микроскопа и лазерного сканирующего фокусного микроскопа. Результаты показали, что трансдермальная глубина азиатикозид-модифицированных наномилл значительно выше, чем у немодифицированных наномилл. Это исследование подтвердило, что азитикобод-модифицированные наномилы могут улучшить свою близость с клетками роговой полости страта и более легко поглощаются трансдермально.

4.4 инкапсуляция

Циклодекстроны и их производные имеют структуру полости и могут инкапсулировать молекулы препарата через силы ван дер ваалов, тем самым улучшая физико-химические свойства препарата. Чжан бо и др. использовали гидроксипропил-грау-циклодекстерин (HP- грау-cd) для подготовки интегрировочного комплекса с азиатской кислотой, увеличивая его растворимость до 2,1 мг/мл [32]. Формирование интеграционного комплекса подтвердили инфракрасная спектроскопия, рентгеновская дифракция и дифференциальная сканирующая калориметрия. Сканирование электронной микроскопии показало, что форма полученных кристаллов изменилась после реакции.

Jate et al. установили, что при использовании 2- гидроксипропил-бета-циклодекстерина (2-HP-β- cd) для подготовки азитикозидного комплекса растворимость азитикозида в дистиллированной воде возросла с 0,7 ммоль/л до 15,3 ммоль/л при концентрации 2-HP-β- cd 30 ммоль/л, а растворимость в смешанном растворителе (80% раствор уксусной кислоты: n-n-диметилацетамид = 90:10) возросла с 48,7 ммоль/л до 60 ммоль/л. Эффект растворимости был линейно и позитивно коррелирован с концентрацией 2-HP-β- cd, и было высказано предположение, что молекулярное соотношение между гостью и гостью в комплексе включения составляет 1:1 [33]. Выпуск asiaticoside был улучшен за счет подготовки интеграционного комплекса в виде пленки с целлюлозным ацетатом в качестве мембранного материала. Насыщение раствором PBS, содержащим 10% метанола в течение 24 часов, кумулятивный выпуск комплексов с молекулярным соотношением 2:1, 1:1 и 1:2 достиг 98%, 70% и 38%, соответственно, в то время как кумулятивный выпуск азитикосидной пленки составил почти 0.

4.5 перевязочные материалы "читосан"

Chitosan is a polymer material with good biocompatibility and the effect of promoting wound healing, and is often used as an excipient for traumatic drugs. Kotchamon et al. improved the preparation method of chitosan dressings by dissolving chitosan in a lactic acid solution of aluminum stearate and supplementing with dehydrothymine treatment to improve the stability and microstructure of the dressing [34, 35]. The in vitro release of Centella asiatica extract made into a chitosan dressing formulation showed that the release of the Centella asiatica dressing conformed to a first-order kinetic equation, with a significant sustained-release effect and an effective drug release of up to 7 days. Cytotoxicity experiments showed that the prepared dressing was safe and non-toxic to human cells in vitro, and that the dressing could promote the division and reproduction of human fibroblasts and glial cells.

In summary, Centella asiatica has a wide range of pharmacological activities, and pharmaceutical research is of great significance for prolonging the duration of action of drugs, improving their efficacy, studying their mechanism of action, and improving their targeted distribution. Improving the absorption of the active ingredients in Centella asiatica through pharmaceutical means can enhance the therapeutic effect and make full use of Centella asiatica and its active ingredients.

Ссылки на статьи

[1] лю ю, чжао юцин. Исследование химического состава centrella asiatica [J]. Современная традиционная китайская медицина, 2008, 10(3):7-9.

[2] лю чжифэн, чжао хуинан, ни шаолян и др. Прогресс в исследованиях фармакологических эффектов и механизмов asiaticoside [J]. Медицина провинции гуандун, 2009, 30(4):649-651.

[3] лю хуакин, сюй цинюнь, ван тяньлинь. Прогресс в исследованиях по азиатской кислоте [J]. Природные ресурсы китая, 2014, 33(4):30-33.

[4] ким к., хван й., чан джи и др. Разработка новой формы дозировки для внутримышечной инъекции титрированного экстракта Centella asiatica в смешанной мицеллярной системе [J]. Int J Pharm, 2001, 220(1):141-147.

[5] ган келин, он вэнь. Подготовка и выпуск in vitro характеристики Centella asiatica total glycoside устойчивых таблеток [J]. Китайский фармацевт, 2009, 12(6):714-716.

[6] чжен сяочунь, ван шенгао. Исследование по рецепту конструкции Centella asiatica total glycoside устойчивых таблеток [J]. Китайский журнал новых лекарств, 2008, 17(11):958-961.

[7] сон сюян, Лу цзихон, ли юнгуан и др. Разработка и контроль качества перорально деформирующих таблеток азитикозида [J]. Китайская травяная медицина, 2011, 34(10):903-905.

[8] ши чжици, дю цзяньпин, дю тилян и др. Исследование по вопросу об антижелудочной язве, вызываемой общим числом сапонинов у крыс, вызванной уксусной кислотой [J]. Китайский журнал экспериментальной традиционной медицины, 2010, 16(12):122 — 124.

[9] ши чжици, ван луолин, ду цзяньпин и др. Оптимизация рецептурного процесса для Centella asiatica total glycoside плавающих таблеток желудка [J]. Китайский журнал экспериментальных формул, 2013, 19(12):15-16.

[10] Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, et al. Anx- iolytic эффекты стандартизированного экстракта Centella asiatica (ECa 233) после хронического иммобилизации стресса у мышей [J]. J этнофармакол, 2012, 143(143):579-585.

[11] сия линхон, цю-цида. Влияние лаорицина и ментола на трансдермальную абсорбцию in vitro соединения asiaticoside gel [J]. Китайский журнал Hospital Pharmacy, 2010, 30(18):1538-1541.

[12] ван шупин, чжан ли, чжан ли и др. Влияние усилителей просачивания на трансдермальное проникновение asiaticoside in vitro [J]. Китайский журнал экстренной реанимации и медицины катастроф, 2014, 9(9): 816-819.

[13] Hong SS, Kim JH, Li H и др. Улучшенный состав и фармакологическая активность гидрогеля титрированного экстракта C. Asiatica[J]. Арка фарм, 2005, 28(4):502-508.

[14] логель с, байе а, феррье д и др. Инкорпорация triter- penic производных инструментов с множественной эмульсией O/W/O: andre- исследования аренды [J]. IntJ Cosmetic Sci, 1998, 20(3):183-191.

[15] логель с, рафидисон п, калий г и др. Модулированный выход тритерпенических соединений из эмульсии с несколькими о/вт/о, сформулированной диметиконами: инфракрасные спектрофотометрические и дифференциальные калориметрические подходы [J]. J контрольный релиз, 2000, 63(1):7-17.

[16] цзян пин, гао хуэй, ван сяомэй и др. Определение asiaticoside и madecassoside в компоненте покрытия asiaticoside film с помощью HPLC [J]. Фармацевтическое обслуживание и исследования, 2013, 13(4):282 — 284.

[17] синь тянь, чжан цзяли, ся вэньшуй. Подготовка и изучение эффективности работы киноагента asiaticoside-chitosan [J]. Шааньси традиционная китайская медицина, 2013, 34(7):901-902.

[18] Sikareepaisan P, Rulctanonchai U, Supaphol P. подготовка и характеристика асиатикобочных альгинатных пленок и их потенциал для использования в качестве эффективных раневых перевязок [J]. Карбогид полим, 2011, 83(4):1457 — 1469.

[19] Li J, He J, Huang Y, et al. Улучшение поверхностных и механических свойств альгинатных пленок путем использования этанола в качестве сорастворителя во время внешнего гелирования [J]. Карбогид полим, 2015, 123: 208 — 216.

[20] Hu X. исследование соединения азитикозидного геля мазь [D]. Хубэй университет традиционной китайской медицины, 2013 год.

[21] чжан и, чэнь л, чжан л и др. Определение равновесной растворимости и коэффициента разделения нефти и воды азиятикосайда [J]. Журнал PLA Pharmacy, 2013, 29(3):189 — 191.

[22] лю шуюн, фан минсон, ли чжисюн и др. Метаболизм madecassoside у крыс [J]. Китайский журнал современной традиционной китайской медицины, 2012, 14(6): 9-15.

[23] Dua JS, Rana AC, Bhandari AK. Липосом: методы подготовки и применения [J]. Int J Pharm Stud Res, 2012, 3(2): 14-20.

[24] лю минмин, ли ли, ма сяолай. Разработка и оценка in vitro centrella asiatica glycoside гибкого нанолипозомального геля [J]. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2013, 44(11): 1120-1122.

[25] Wang HJ, Liu M, Du S. оптимизация madecassoside lipo- somes с использованием метода поверхностной реакции и оценки его устойчивости [J]. IntJ Pharm, 2014, 473(1):280 — 285.

[26] Paolino D, Cosco D, Cilurzo F, et al. Улучшен in vitro и in vivo collagen biosynthesis с помощью азиятикофицированных ultradeforable vesicles [J]. J контрольный релиз, 2012, 162(1):143 — 151.

[27] у лицзюнь. Естественная лекарственная химия [м]. Пекин: люди и общество#39; изд-во мединститута, 2012. 302-303.

[28] ван женжи. Влияние холестерина на структуру, свойства и функции билайерной мембраны липосом [D]. Шанхай: восточно-китайский научно-технический университет, 2011, 48-52.

[29] чжан янь ян, ли цзянь, чжан ли. Оценка влияния усилителей пропитывания на экстракорпоральные трансдермальные характеристики асиатикосайда с использованием метода времени нахождения [J]. Китайский журнал экстренной помощи и медицины катастроф, 2013, 8(7):623-625.

[30] чжан яньян, чжао шаньцин, чэнь ли и др. Определение коэффициента инкапсуляции centella asiatica vesicles с помощью равновесного диализа [J]. Журнал колледжа материально-технического обеспечения вооруженных сил полиции (медицинское издание), 2015, 24(12): 951 — 954.

[31] чхве с, ким джей, ли ю джей и др. Оценка трансдермального де-ливра наноэмульсии в коже свинины ex vivo с использованием двух-фотонной микроскопии и фокусной лазерной сканирующей микроскопии [J]. J биомед опт, 2014, 19(10):106006-106006.

[32] чжан б, чжао ыл. Исследование по растворимости азитикозида гидроксипропилом-грау-циклодекстрин [J]. Журнал медицинского университета тяньцзинь, 2014, 20(6):486 — 489.

[33] Panichpakdee J, Supaphol P. использование 2- гидроксипропила-ступенчатого-циклодекстрового в качестве адъюванта для улучшения характеристик инкапсуляции и высвобождений азитикозида внутри целлюлозных ацетатных пленок и из них [J]. Карбогид полим, 2011, 85(1):251-260.

[34] Yodlchum K, Phaechamud T. гидрофобные chitosan губки модифицированы моностеаратом алюминия и дегидротермальной терапии в качестве устойчивой системы доставки лекарственных средств [J]. М. : наука, 2014, 42:715-725.

[35] фаехамуд т, йодхум к, чароентерабан дж., и др. Читосан — алюминиевая моностеаратная композитная губная повязка, содержащая азитикозид для заживления ран и продвижения ангиогенеза при хронических ранах [J]. М. : наука, 2015, 50: 210 — 255.