Исследование по технологии экстракта активных ингредиентов Centella Asiatica

Centella asiatica (L.) - в городе. - высушенная цельная трава растения Centella asiatica (L.) - в городе. В семье по одному. Его активными ингредиентами являются в основном тритерпене сапонины и их производные [1], такие как asiaticoside, madecassoside и madecassic кислоты, из которых asiaticoside имеет самое высокое содержание. Asiaticoside имеет различные фармакологические эффекты, такие как содействие заживлению ран, лечение шрамов, подавление гиперплазии груди, противоопухолевая, антидепрессия, лечение альцгеймера и др#39; болезнь s [2]. Фармакологическая деятельность азиатской кислоты и медрессоцида аналогична деятельности азиатикосайда, в то время как медрессоцид также оказывает влияние на защиту сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем [3]. Для более эффективного применения активных ингредиентов Centella asiatica в клинической практике отечественные и зарубежные исследователи подготовили различные безопасные, стабильные и эффективные препараты для различных фармакологических мероприятий. В настоящем документе кратко излагаются результаты подготовительных исследований, основные технологии, используемые в процессе подготовки, и характеристики полученных препаратов, а также анализируется и резюмируется соответствующая эффективность.

1. Впрыск

В этом случаеЭкстракт Centella asiatica(TECA) инъекции могут быть использованы для лечения системного склероза. Однако в общем водном растворе растворимость теки низкая, и поскольку основным компонентом является тритерпене сапонин, прямое впрыскивание может привести к гемолизу и сильным болезненным ощущениям. Для решения вышеуказанных проблем Chong-Kook и др. подготовили новую инъекцию TECA, добавив Tween-20 и Tween-85 в раствор для повышения растворимости asiaticoside и снижения его токсичных побочных эффектов [4]. Исследования показали, что чем выше доля твен -20 в поверхностно-активных веществах, тем выше растворимость теки, до 18 мг/мл. Когда соотношение Tween-20 к Tween-85 составляет 6:4, размер частиц рассеянной фазы в подготовленной эмульсии является наименьшим. По сравнению с обычной инъекцией тека пропиленгликоля, после инъекции мышям внутримышечной инъекцией количество запястья мышей значительно сократилось, что указывает на то, что инъекция вызвала меньше боли, что благотворно сказывается на соблюдении пациентами правил и более подходит для клинического применения.

2 устных приготовления

2.1 таблетки

2.1.1 устойчивые таблетки

Для решения проблем существующихТаблетки Centella asiaticaВ частности, благодаря большой дозировке в расчете на обслуживаемый препарат и значительному количеству ежедневных доз ган келин и другие лица увеличили дозировку в 3 раза на основе имеющихся в продаже таблеток Centella asiatica и добавили гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) в качестве устойчивого к выпуску материала для подготовки таблеток Centella asiatica total glycoside. Используя 20% к100м ВЦМП в качестве носителя устойчивых выбросов и добавляя 10% этилцеллюлозного этанола в качестве адгезионного агента, были подготовлены таблетки устойчивых выбросов, каждый весом около 1,5 г и содержащие 18 мг общего гликозида Centella asiatica. Результаты исследования in vitro показали, что обычные таблетки Centella asiatica total saponins были в основном полностью дезинтегрированы и выпустили весь препарат примерно через 1 час, в то время как таблетки Centella asiatica total saponins устойчивого выпуска могут эффективно высвободить препарат в течение 12 часов, достигнув цели медленного и контролируемого высвобождения. Чжан сяочунь и др. использовали к15м гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве носителя устойчивых выбросов, микрокристаллическую целлюлозу в качестве регулятора выбросов, а также этанол повидонового раствора в качестве связующего вещества, чтобы также производить сентеллу asiatica total glycoside устойчивых выбросов таблетки, которые могут эффективно выпускать препарат в течение 12 часов [6]. 

2.1.2 пероральная дезинтеграция таблеток

Для того, чтобы решить проблему глотания трудностей для некоторых пациентов, сон сюйин и др. подготовленыПероральная дезинфекция таблеток азитикозида[7]. Добавив микрокристаллическую целлюлозу, переплетенную карбоксиметилцеллюлозу натрия и маннитол, а также используя ортогональный тест-дизайн для оптимизации рецепта, окончательные таблетки оральной дезинтеграции могут быть полностью дезинтегрированы в течение 1 мин. в то же время, процесс таблетизации прост и прост в проведении, облегчая промышленное производство.

2.1.3 плавающие таблетки желудка

Исследования показали, чтоAsiaticoside обладает хорошим лечебным эффектомНа язвах желудка [8]. На основе этого ши и др. подготовили азитикозидные желудочные таблетки, которые могут оставаться в желудке и продлевать срок доставки препарата [9]. Используя карбоксимельный крахмальный крахмаль натрия в качестве средства отбеливания, полиэтиленгликоль 20 000 в качестве горника, а также метод конструкции смеси для оптимизации рецепта, Centella asiatica total glucoside плавающие таблетки, которые могут эффективно плавать до 12 ч. Табло оказывает значительное влияние на внешний вид, плавающую производительность и производительность таблеток. Увеличение давления может продлить плавающий период времени, замедлить темпы выпуска наркотиков и сократить количество выпускаемых наркотиков.

2.2 подвеска

Общий глюкозид Centella asiatica имеет низкую растворимость в воде, поэтому он часто готовится как приостановка для устной администрации. Литература показывает, что при использовании в качестве суперящего агента с гидроксипропилметилцеллюлозой мышей вводят через желудочный зонд (30 мг/кг), а степень беспокойства у мышей снижается в ходе эксперимента с повышенным лабиринтом, эксперимента с черной коробкой и эксперимента с открытым полем. Анксиолитический эффект препарата становится более выраженным с увеличением дозы [10]. В то же время препарат оказал определенное воздействие на массу тела мышей и содержание адреналина в сыворотке, но когда одна и та же доза asiaticoside (10 мг/кг) или madecassoside (16 мг/кг) использовалась отдельно, существенного эффекта не было, что указывает на то, что оба препарата могут оказывать синергетическое воздействие при их совместном использовании, но также возможно, что одного использования компонента недостаточно для получения эффекта.

3 тематические мероприятия

3.1 гели

Xia et al. использовали коэффициент трансдермального поглощения и кумулятивное проникновение в качестве показателей для улучшения трансдермального поглощения азитикозида путем добавления к рецепту при различных концентрациях лорицина и гераниола [11]. Результаты показали, что кумулятивная скорость просачивания и трансдермального поглощения может быть увеличена в 3-12 раз после добавления усилителя просачивания, и эффект лучше всего, когда 1% laurazone используется в одиночку. Ван шупин и др. также использовали борнеол, ментол и т.д., как усилители пропитывания, чтобы улучшить трансдермальное поглощение asiaticoside [12].

Поверхностно-активные вещества могут использоваться не только для повышения растворимости плохо растворимых веществ, но и для содействия трансдермальному поглощению плохо растворимых веществ. Сун-сан и др. исследовали растворительный эффект ряда нонионических и анионических пав на теку и выбрали каприловый капрический полиглицерол и дезоксихолат натрия в качестве растворителей для подготовки гелей тека [13]. Большое количество кристаллов появилось в геле, подготовленном с помощью пег полиоксиэтиленглицерилового каприлата и каприта через 24 часа, в то время как в геле, подготовленном с дезоксихолатом натрия через месяц, не появилось никаких очевидных кристаллов, что указывает на то, что добавление дезоксихолата натрия оказывает более стабильное воздействие на повышение растворимости азиатикозида. Опыты на животных показали, что по сравнению с чистым гелем-агентом, скорость заживления ран мышей значительно выше, а эффективность поразительна после использования дезоксихолата геля TECA натрия.

3.2 эмульсии

Laugel et al. подготовили композитную эмульсию типа "вода в масле"Азиятикосайд, медрессосайд и азиятическая кислота (в соотношении массы 4:3:3)В качестве основного препарата [14]. Исследования с использованием индикатора и реологические эксперименты показали, что подготовленная составная эмульсия является стабильной и что присутствие препарата практически не влияет на стабильность эмульсии по сравнению с чистой эмульсией. Трансдермальные эксперименты In vitro показали, что по сравнению с обычными масляными эмульсиями сложные эмульсии имеют коэффициент удержания в эпидермисе и дермисе, который в три и два раза выше, соответственно. Когда диметикон добавляется к наружной нефтяной фазе, он также может улучшить скорость поглощения наркотиков и дать определенный эффект устойчивого высвобождения [15]. В то же время диметикон с меньшим молекулярным весом может повысить растворимость препарата в роговице страта, делая тритерпеноиды более вероятным проникать в роговицу страта и достигать эпидермиса, и увеличивая количество препарата, сохраняемого в роговице страта. Диметикон с более высоким молекулярным весом, однако, будет иметь обратный эффект.

3.3 нанесение покрытий

В настоящее времяСуществующие актуальные препараты asiaticoside в основном кремовые препараты,Которые имеют слабую стабильность, жирное ощущение, и склонны к окрашиванию одежды. Для того, чтобы преодолеть эти проблемы, цзян пин и др. использовали читосанское водное решение в качестве основы, дополненное камфором, борнеолом и ментолом, чтобы подготовить простой в использовании asiaticoside покрытия агент [16]. Содержание asiaticoside и madecassoside в компоненте покрытия пленки составило от 95% до 105% от маркированного количества, что указывает на то, что готовый агент покрытия пленки имел стабильное содержание препарата.

3.4 мембранный агент

Синь тянь и др. использовали диацетилированный читосан в качестве фильмообразующего материалаПриготовьте 6% азиатикосайд- киноагент. Препарат равномерно распределялся в киноагенте, и показатели выпуска препарата in vitro были хорошими: 90% препарата выпускалось через 14 часов [17]. Подготовленный фильм был использован для лечения травм матки у кроликов. По сравнению с контрольной группой, после лечения с помощью пленки Centella asiatica маточная травма значительно заработала, и не было склеивания стенки кишечника.

Panprung et al. использовали альгинат натрия, природный полисахарид, в качестве сырья и приготовили центрально-asiatica фильмообразующий агент путем формирования альгинатной соли кальция через комплектацию с Ca2+ в качестве матрицы фильмообразующего агента на основе традиционного метода приготовления [18]. В этом исследовании высокая концентрация раствора CaCl2 была использована для проведения вторичной перекрестной реакции на первоначально подготовленный агент формирования фильма, чтобы повысить стабильность агента формирования фильма. Механические исследования свойств показали, чтоДобавление asiaticosideМожет сделать мембрану более устойчивой к растягиванию, но это сделает мембрану менее гибкой. В пб, содержащих 10% метанола, мембрана может эффективно выпускать препарат в течение 24 часов, а совокупный уровень высвобождения азитикозида может достичь 92%. В то же время токсикологические исследования показали, что мембрана не обладает значительной токсичностью для фибробластовых соединений в дермах человека.

В отличие от вышеуказанного процесса подготовки, процесс непосредственной подготовки пленки агента из альгината натрия, сушки его, а затем погружения его в раствор CaCl2, содержащий этанол различных концентраций, для перекрестной связи сПолучить asiaticoside film agent проще.По сравнению с чистым раствором CaCl2 добавление латентного этанола растворителя может замедлить скорость перекрестного соединения, в результате чего пленка имеет более прозрачный внешний вид и меньшую толщину. Наблюдаемая под сканирующим электронным микроскопом поверхность пленки агента с этанолом более ровная, гладкая и имеет меньше складков. Исследования также показали, что если концентрация этанола превышает 30%, то это препятствует перекрестному соединению и не способствует образованию структурно стабильного агента пленки [19].

3.5 агент бабу

В целях увеличения нагрузки на лекарственные средства актуальных препаратов и улучшения показателей их выпуска ху сяо подготовил соединение Centella asiatica saponin hydrogel cream (balm)Общая сумма сапонина и ацетонида триамцинолонаКак основной наркотик. Для оптимизации рецепта был использован однофакторный эксперимент, при этом на оптимальном уровне контролировались первоначальная адгезия, держательная сила и кожный контроль гелевого крема [20]. В целях содействия абсорбции азитикозида для экспериментов In vitro был добавлен усилитель пропитывания, и в конечном итоге было установлено, что 1% нитроцеллюлозы и 1% пропиленгликоля использовались в качестве усилителей пропитыкозида для соединения гелевого крема азитикозид. Приготовленный гель-крем быстро и стабильно выпускает лекарства, и совокупный объем высвобождения превышает объем реализуемого на рынке контролируемого препарата.

4 новые технологии приготовления и новые формы дозировки

Низкая растворимость и низкая биодоступностьОсновной активный ингредиент Centella asiatica[21, 22] не способствуют клиническому применению. Для решения этих проблем при разработке препарата Centella asiatica и его активных ингредиентов был широко использован ряд новых препаратов и технологий.

4.1 липосамы

Липосомы являются сверхмикросферообразными носителями, состоящими из фосфолипидов и холестерина с билайерной структурой, аналогичной структуре биологических мембран. Они могут повысить эффективность, уменьшить токсичные побочные эффекты и продлить срок действия лекарственных средств [23]. Liu Minmin et al. использовали этанол инъекции гомогенизации высокого давления для подготовки Centella asiatica glycosiencapsulated гибких липосом с коэффициентом инкапсуляции до 91% [24]. Полученные нанополипомы использовались в качестве геллизирующего агента на основе метилцеллюлозы, что значительно увеличило содержание геллированияПроницаемость и внутрикожное удержание азитикозидаВ трансдермальном эксперименте in vitro. Ван хуихуан и др. модифицировали гидроксил азитикозид липосом с полиэтиленгликолем для получения длительного циркулирующего липосома азитикозида и оптимизировали рецепт путем анализа поверхности реакции. Однако коэффициент инкапсуляции конечных липосом был низким, всего 46% [25].

Донателла паолино и др. использовали метод дисперсии-экструзии пленки для подготовки азитикозидных липосамов [26]. Когда в качестве матрицы использовались лецитин и дифальмитойлфосфатидилхолин, существенного воздействия на скорость инкапсуляции аситикозидных липосом не наблюдалось. Исследования In vitro показали, что содержание холестерина в матрице оказывает значительное положительное влияние на проникновение азитикозида в эпидермальные фибробласты человека, и что, когда содержание превышает 20%, оно вызывает определенную степень цитотоксичности. Исследования In vivo показали, что по сравнению с азиатикозидным водным раствором, использованиеАзиятикозидные липосомыМожет эффективно способствовать трансдермальной абсорбции азитикозида и значительно увеличить синтез коллагена.

Для подготовки фильма автор использовал метод дисперсииЦентральная Азия гликозидные липосамыИ изучил их изменения (будут опубликованы позднее). Модифицировав липосамы с d-манносом и стиариламином, были подготовлены сентеллы asiatica glycoside cationic liposomes с коэффициентом инкапсуляции до 72,98%. Полученные липосом показали значительный эффект устойчивого высвобождения как в пробах in vitro, так и в пробах in vivo; В частности, в vivo период полураспада увеличился с 14,52 мин до 159,58 мин, а устойчивый выпуск препарата был достигнут в течение более 10 ч. В исследовании уровней холестерина было установлено, что соответствующее увеличение содержания холестерина может значительно увеличить коэффициент инкапсуляции. Предполагается, что холестерин связывается с азитикозидом [27], что повышает стабильность азитикозида в фосфолипидной мембране. Тем не менее, слишком высокое содержание холестерина может разрушить микроскопическую структуру липосома [28], в результате чего образуются трещины в конечной липосоме и снижается скорость инкапсуляции.

4.2 везикл

Centella asiatica saponin — это тритерпене сапонинС высоким молекулярным весом, высокой температурой плавления и низкой растворимостью в воде и жирах. Пройти через кожный барьер для наружного использования нелегко и имеет низкую абсорбцию [29]. Чжан яньян и др. использовали нонионный поверхностный танк и холестерин в качестве инкапсулирующего материала для подготовки везикул путем инкапсулирования centella asiatica saponin, а коэффициент инкапсуляции полученных везикул составил 89,56% [30]. Результаты трансдермального исследования in vitro показали, что через 24 часа совокупное трансдермальное проникновение раствора Centella asiatica составило всего 3,73 μg/ml, в то время как совокупное трансдермальное проникновение препарата Centella asiatica vesicles составило 25,15 μg/ml, а совокупное трансдермальное проникновение - 88,95%.

4.3 наноэмульсии

Об этом сообщалосьАзиатикосайд сам по себе имеет определенную степень целеопределения, и может использоваться для модификации носителей твердых частиц. Сангун и др. использовали палмитойл-лизин-трионин-серин-трионин-лизин (палмитойл-КТТКС) в качестве основного препарата, азитикосайд-в качестве целевой молекулы, а красный Нил-в качестве маркера для подготовки наномилл палмитойл-КТКС [31]. Наномилы палмитоил-КТТКС были покрыты изолированной свиной кожей для проведения экспериментов по трансдермальному экстракту in vitro. После 30 часов пребывания в темноте кожа была порезана, и распределение наномилов в коже было отмечено с помощью двухфотонного микроскопа и лазерного сканирующего фокусного микроскопа. Результаты показали, что трансдермальная глубина азиатикозид-модифицированных наномилл значительно выше, чем у немодифицированных наномилл. Это исследование подтвердило, что азитикобод-модифицированные наномилы могут улучшить свою близость с клетками роговой полости страта и более легко поглощаются трансдермально.

4.4 инкапсуляция

Циклодекстроны и их производные имеют структуру полости и могут инкапсулировать молекулы препарата через силы ван дер ваалов, тем самым улучшая физико-химические свойства препарата. Чжан бо и др. использовали гидроксипропил -β-cyclodextrin (HP-β- cd) для подготовки включенияКомплекс с азиатской кислотой,Повышение его растворимости до 2,1 мг/мл [32]. Формирование интеграционного комплекса подтвердили инфракрасная спектроскопия, рентгеновская дифракция и дифференциальная сканирующая калориметрия. Сканирование электронной микроскопии показало, что форма полученных кристаллов изменилась после реакции.

Jate et al. обнаружили, что когда 2- гидроксипропил-бета-циклодекстерин (2-HP-β- cd) был использованПодготовьте азитикозидный комплекс, растворимость азитикозида в дистиллированной воде возросла с 0,7 ммоль/л до 15,3 ммоль/л при двухкомпонентной концентрации cd 2 л.с., а растворимость в смешанном растворителе (80% раствор уксусной кислоты: n-n-диметилацетамид = 90:10) возросла с 48,7 ммоль/л до 60 ммоль/л. Эффект растворимости был линейно и позитивно коррелирован с концентрацией 2-HP-β- cd, и было высказано предположение, что молекулярное соотношение между гостью и гостью в комплексе включения составляет 1:1 [33]. Выпуск asiaticoside был улучшен за счет подготовки интеграционного комплекса в виде пленки с целлюлозным ацетатом в качестве мембранного материала. Насыщение раствором PBS, содержащим 10% метанола в течение 24 часов, кумулятивный выпуск комплексов с молекулярным соотношением 2:1, 1:1 и 1:2 достиг 98%, 70% и 38%, соответственно, в то время как кумулятивный выпуск азитикосидной пленки составил почти 0.

4.5 перевязочные материалы "читосан"

Читосан является полимерным материалом с хорошей биосовместимостью и эффектом содействия заживлению ран, и часто используется в качестве исходного материала для травматических препаратов. Котчамон и др. улучшили способ приготовления читозановых перевязочных материалов путем растворения читозана в молочном кислотном растворе стеарата алюминия и дополнения дегидротиминовой обработкой для повышения стабильности и микроструктуры перевязочного материала [34, 35]. В настоящее времяВыпуск экстракта Centella asiatica in vitroСоставленная из читозана повязка показала, что выпуск халата Centella asiatica соответствует кинетическому уравнению первого порядка, со значительным устойчивым эффектом высвобождения и эффективным выпуском препарата до 7 дней. Эксперименты по цитотоксичности показали, что приготовленная перевязка является безопасной и нетоксичной для клеток человека in vitro и что перевязка может способствовать разделению и воспроизводству фибробласта и глиальных клеток человека.

В целом,Centella asiatica имеет широкий спектр фармакологических мероприятийА фармацевтические исследования имеют большое значение для продления срока действия лекарственных средств, повышения их эффективности, изучения их механизма действия и улучшения их целевого распределения. Улучшение всасывания активных ингредиентов в Centella asiatica с помощью фармацевтических средств может повысить терапевтический эффект и в полной мере использовать Centella asiatica и его активные ингредиенты.

Ссылки на статьи

[1] лю ю, чжао юцин. Исследование химического состава centrella asiatica [J]. Современная традиционная китайская медицина, 2008, 10(3):7-9.

[2] лю чжифэн, чжао хуинан, ни шаолян и др. Прогресс в исследованиях фармакологических эффектов и механизмов asiaticoside [J]. Медицина провинции гуандун, 2009, 30(4):649-651.

[3] лю хуакин, сюй цинюнь, ван тяньлинь. Прогресс в исследованиях по азиатской кислоте [J]. Природные ресурсы китая, 2014, 33(4):30-33.

[4] ким к., хван й., чан джи и др. Разработка новой формы дозировки для внутримышечной инъекции титрированного экстракта Centella asiatica в смешанной мицеллярной системе [J]. Int J Pharm, 2001, 220(1):141-147.

[5] ган келин, он вэнь. Подготовка и выпуск in vitro характеристики Centella asiatica total glycoside устойчивых таблеток [J]. Китайский фармацевт, 2009, 12(6):714-716.

[6] чжен сяочунь, ван шенгао. Исследование по рецепту конструкции Centella asiatica total glycoside устойчивых таблеток [J]. Китайский журнал новых лекарств, 2008, 17(11):958-961.

[7] сон сюян, Лу цзихон, ли юнгуан и др. Разработка и контроль качества перорально деформирующих таблеток азитикозида [J]. Китайская травяная медицина, 2011, 34(10):903-905.

[8] ши чжици, дю цзяньпин, дю тилян и др. Исследование по вопросу об антижелудочной язве, вызываемой общим числом сапонинов у крыс, вызванной уксусной кислотой [J]. Китайский журнал экспериментальной традиционной медицины, 2010, 16(12):122 — 124.

[9] ши чжици, ван луолин, ду цзяньпин и др. Оптимизация рецептурного процесса для Centella asiatica total glycoside плавающих таблеток желудка [J]. Китайский журнал экспериментальных формул, 2013, 19(12):15-16.

[10] Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, et al. Anx- iolytic эффекты стандартизированного экстракта Centella asiatica (ECa 233) после хронического иммобилизации стресса у мышей [J]. J этнофармакол, 2012, 143(143):579-585.

[11] сия линхон, цю-цида. Влияние лаорицина и ментола на трансдермальную абсорбцию in vitro соединения asiaticoside gel [J]. Китайский журнал Hospital Pharmacy, 2010, 30(18):1538-1541.

[12] ван шупин, чжан ли, чжан ли и др. Влияние усилителей просачивания на трансдермальное проникновение asiaticoside in vitro [J]. Китайский журнал экстренной реанимации и медицины катастроф, 2014, 9(9): 816-819.

[13] Hong SS, Kim JH, Li H и др. Улучшенный состав и фармакологическая активность гидрогеля титрированного экстракта C. Asiatica[J]. Арка фарм, 2005, 28(4):502-508.

[14] логель с, байе а, феррье д и др. Инкорпорация triter- penic производных инструментов с множественной эмульсией O/W/O: andre- исследования аренды [J]. IntJ Cosmetic Sci, 1998, 20(3):183-191.

[15] логель с, рафидисон п, калий г и др. Модулированный выход тритерпенических соединений из эмульсии с несколькими о/вт/о, сформулированной диметиконами: инфракрасные спектрофотометрические и дифференциальные калориметрические подходы [J]. J контрольный релиз, 2000, 63(1):7-17.

[16] цзян пин, гао хуэй, ван сяомэй и др. Определение asiaticoside и madecassoside в компоненте покрытия asiaticoside film с помощью HPLC [J]. Фармацевтическое обслуживание и исследования, 2013, 13(4):282 — 284.

[17] синь тянь, чжан цзяли, ся вэньшуй. Подготовка и изучение эффективности работы киноагента asiaticoside-chitosan [J]. Шааньси традиционная китайская медицина, 2013, 34(7):901-902.

[18] Sikareepaisan P, Rulctanonchai U, Supaphol P. подготовка и характеристика асиатикобочных альгинатных пленок и их потенциал для использования в качестве эффективных раневых перевязок [J]. Карбогид полим, 2011, 83(4):1457 — 1469.

[19] Li J, He J, Huang Y, et al. Улучшение поверхностных и механических свойств альгинатных пленок путем использования этанола в качестве сорастворителя во время внешнего гелирования [J]. Карбогид полим, 2015, 123: 208 — 216.

[20] Hu X. исследование соединения азитикозидного геля мазь [D]. Хубэй университет традиционной китайской медицины, 2013 год.

[21] чжан и, чэнь л, чжан л и др. Определение равновесной растворимости и коэффициента разделения нефти и воды азиятикосайда [J]. Журнал PLA Pharmacy, 2013, 29(3):189 — 191.

[22] лю шуюн, фан минсон, ли чжисюн и др. Метаболизм madecassoside у крыс [J]. Китайский журнал современной традиционной китайской медицины, 2012, 14(6): 9-15.

[23] Dua JS, Rana AC, Bhandari AK. Липосом: методы подготовки и применения [J]. Int J Pharm Stud Res, 2012, 3(2): 14-20.

[24] лю минмин, ли ли, ма сяолай. Разработка и оценка in vitro centrella asiatica glycoside гибкого нанолипозомального геля [J]. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2013, 44(11): 1120-1122.

[25] Wang HJ, Liu M, Du S. оптимизация madecassoside lipo- somes с использованием метода поверхностной реакции и оценки его устойчивости [J]. IntJ Pharm, 2014, 473(1):280 — 285.

[26] Paolino D, Cosco D, Cilurzo F, et al. Улучшен in vitro и in vivo collagen biosynthesis с помощью азиятикофицированных ultradeforable vesicles [J]. J контрольный релиз, 2012, 162(1):143 — 151.

[27] у лицзюнь. Естественная лекарственная химия [м]. Пекин: люди и общество#39; изд-во мединститута, 2012. 302-303.

[28] ван женжи. Влияние холестерина на структуру, свойства и функции билайерной мембраны липосом [D]. Шанхай: восточно-китайский научно-технический университет, 2011, 48-52.

[29] чжан янь ян, ли цзянь, чжан ли. Оценка влияния усилителей пропитывания на экстракорпоральные трансдермальные характеристики асиатикосайда с использованием метода времени нахождения [J]. Китайский журнал экстренной помощи и медицины катастроф, 2013, 8(7):623-625.

[30] чжан яньян, чжао шаньцин, чэнь ли и др. Определение коэффициента инкапсуляции centella asiatica vesicles с помощью равновесного диализа [J]. Журнал колледжа материально-технического обеспечения вооруженных сил полиции (медицинское издание), 2015, 24(12): 951 — 954.

[31] чхве с, ким джей, ли ю джей и др. Оценка трансдермального де-ливра наноэмульсии в коже свинины ex vivo с использованием двух-фотонной микроскопии и фокусной лазерной сканирующей микроскопии [J]. J биомед опт, 2014, 19(10):106006-106006.

[32] чжан б, чжао ыл. Исследование по растворимости азитикозида гидроксипропилом-грау-циклодекстрин [J]. Журнал медицинского университета тяньцзинь, 2014, 20(6):486 — 489.

[33] Panichpakdee J, Supaphol P. использование 2- гидроксипропила-ступенчатого-циклодекстрового в качестве адъюванта для улучшения характеристик инкапсуляции и высвобождений азитикозида внутри целлюлозных ацетатных пленок и из них [J]. Карбогид полим, 2011, 85(1):251-260.

[34] Yodlchum K, Phaechamud T. гидрофобные chitosan губки модифицированы моностеаратом алюминия и дегидротермальной терапии в качестве устойчивой системы доставки лекарственных средств [J]. М. : наука, 2014, 42:715-725.

[35] фаехамуд т, йодхум к, чароентерабан дж., и др. Читосан — алюминиевая моностеаратная композитная губная повязка, содержащая азитикозид для заживления ран и продвижения ангиогенеза при хронических ранах [J]. М. : наука, 2015, 50: 210 — 255.