Исследование CQ10 используется для нейродегенеративных заболеваний

Нейродегенеративные заболевания — это группа заболеваний, вызванных хронической и прогрессирующей дегенерацией нервной ткани, в Том числе альцгеймера#39; болезнь s (AD) и Parkinson' болезнь s (PD). Эти заболевания часто требуют больших затрат на лечение и тяжелым бременем ложатся на общество и семьи [1]. Однако причины нейродегенеративных заболеваний до сих пор неясны, и эффективное лечение этих заболеваний до сих пор отсутствует [2].

Коэнзим Q10 (CoQ10) — органическое соединение, растворимое в жире. Это мощный антиоксидант в клеточных мембранах и липобелках, а также важный компонент электронной транспортной цепи, играющий важную роль в процессе окислительного фосфора в митохондрии. Хотя улх не одобряет CoQ10 для лечения каких-либо заболеваний, он широко используется в качестве диетической добавки в безрецептных лекарств и рекомендуется врачами и экспертами. Она постоянно изучается как адъювантное лечение различных заболеваний [3]. CoQ10' антиоксидантные, противовоспалительные и антиапоптотические свойства могут быть полезны при лечении нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, данная статья в основном резюмирует терапевтическое воздействие CoQ10 на нейродегенеративные заболевания следующим образом.

- о, да. Код 10

1. Введение CQ10

Коэнзим является общим термином для большого класса органических кофакторов. Ферменты являются необходимым фактором для катализации реакций редокса, групповых переносов и изомеризации. CoQ — это класс жирорастворимых квинонных соединений, которые существуют на внутренней митохондриальной мембране и широко распространены в живых организмах [4]. CoQ различных видов имеет разное количество изосферных единиц в боковой цепи. Человек и млекопитающие имеют 10 единиц изопреноидов, так что это называется CoQ10 [5].

CoQ10 является единственным жирорастворимым антиоксидантом в организме человека. Клеточная биосинтеза и диетические источники являются основными источниками CoQ10 в организме человека. Синтез молекулы CoQ10 состоит из трех основных этапов, а именно синтеза бензохиноновой структуры из 4- гидроксибензоата (полученного из тирозина или фенилаланина), синтеза полиизоприоидной боковой цепи из ацетилкоэнзима A (CoA) через метилмалоновую кислоту и конденсации этих двух структур для образования CoQ10 [6].

CoQ10 существует в двух формах: окисленная форма (ubiquinone) и сокращенная форма (ubiquinol). Эти две формы могут быть преобразованы друг в друга в организме, но они отличаются по своим основным функциям. Ubiquinone используется главным образом для повышения уровня энергии на клеточном уровне, в то время как ubiquinol играет важную роль в антиоксидантной защите. Оба они участвуют в митохондриальной электронной транспортной цепи (ETC) и преобразованы в организме. Ubiquinone образуется из ubiquinol путем переноса электронов из митохондриальных комплексов I и II, в то время как комплекс III окисляет ubiquinol обратно в Ubiquinone [7].

Существуют также различия в распределении двух форм CoQ10 в тканях человека. В таких органах, как сердце, почки и печень, убихинол занимает относительно высокую долю, в то время как в мозге и легких убихинол занимает относительно высокую долю [8], что может быть связано с реакциями редокса. Биглан и др. [9] сообщили о сопоставлении биодоступности бибихинола и бибихинона. Добавки CoQ10 обеспечивают CoQ10 как ubiquinone или ubiquinol, а биодоступность данной добавки CoQ10 зависит от липидного транспортного средства, которое растворяется в [10]. Чжан и др. [11] показали, что ubiquinol является лучшей добавкой, чем ubiquinone для улучшения статуса CoQ10 у пожилых мужчин. Тем не менее, большинство клинических испытаний было разработано с использованием ubiquinone добавок, а не более абсорбируемых и более эффективных антиоксидантов ubiquinol.

CoQ10 играет важную роль в производстве клеточной энергии в митохондриальной дыхательной цепи. Она также защищает ДНК от окислительных повреждений, а также от противовоспалительных, антиапоптотических и защитных эндотелиальных сосудов, обмена холестерина и поддержания лизосомальных pH функций [3]. Являясь носителем редоксов, CoQ10 обладает способностью к постоянной окислению и сокращению, а также участвует в различных клеточных процессах. Например, CoQ10 считается существенным кофактором для митохондриальных комплексов существенным кофактором, который необходим для производства аденозинового трифосфата (атф) примерно в 95% человеческих клеток [12]. CoQ10 передает электроны из митохондриальных комплексов I или II в комплекс III. Таким образом, CoQ10 выступает в качестве переносчика электронов в митохондриальной дыхательной цепи, тем самым участвуя в производстве клеточной энергии [13].

CoQ10 может защитить ДНК от окислительных повреждений двумя основными способами: антиоксидантные свойства самого CoQ10 и активация фермента по восстановлению ДНК CoQ10. Реактивные виды кислорода (рос), образующиеся в клетках, могут повредить липиды, белки и ДНК. Митохондрия считается основным источником роз в клетках и поэтому уязвима к окислительным повреждениям. Для противодействия этому вредному воздействию митохондрия имеет систему антиоксидантных соединений, одним из которых является CoQ10 [14]. CoQ10 — эндогенно синтезированный мембранный антиоксидант, предотвращающий перекисление липидов в большинстве подклеточных мембран.

CoQ10 может сократить производство супероксида в митохондрии за счет повышения эффективности передачи электронов комплексов I и II в электронной транспортной цепи. Он также оказывает антиоксидантное действие, выкапывая свободные радикалы и снижая степень пероксидного окисления липидов на уровне плазменной мембраны [15]. В то же время, помимо собственного антиоксидантного эффекта, CoQ10 может также повысить и регенерировать антиоксидантные эффекты других антиоксидантов, таких как витамин е и аскорбиновая кислота.

Например, CoQ10 может уменьшить гравитационный токофериловый радикал, производимый витамином е, при сборе свободных радикалов, тем самым регенерируя витамин е [16]. CoQ10 может также связывания с низкой плотностью липопротеина (LDL) и очень низкой плотностью липопротеина (VLDL) для предотвращения повреждения липидного пероксирования, и сокращает производство окислительно модифицированной LDL (OX-LDL) [17]. Окс -LDL потребляет оксид азота (NO), важный созодилатор. Другими словами, CoQ10 снижает потребление, стабилизируя LDL, что снижает периферическую сосудистую устойчивость, предполагая, что CoQ10 может защитить сосудистую эндотелию [18].

2. Код 10 В лечении заболеваний/адъювантной терапии

CoQ10 участвует в электронной транспортной цепи и аэробном дыхании в митохондрии, а его антиоксидантные свойства составляют основу клинического применения. С другой стороны, CoQ10 может также влиять на экспрессию генов, что может объяснить его влияние на метаболизм целых тканей [19]. Поскольку CoQ10 участвует в синтезе СПС, он влияет на функцию всех клеток организма, особенно клеток с высокой энергопотребностью. Поэтому он необходим для всех тканей и органов, и аномалии в CoQ10 могут привести к развитию сопутствующих заболеваний.

Дефицит CoQ10 вызван аутосомальными рецессивными мутациями и включает первичный и вторичный дефицит CoQ10 [12]. Эти заболевания, как правило, начинаются в неонатальный период и сопровождаются неонатальным дыхательным расстройством или дыхательной недостаточностью, припадками, гипертрофической кардиомиопатией, повышенным лактатом сыворотки или лаксидозом. Черепно-мозговая визуализация может выявить различные повреждения, такие как дисплазия мозга или мозжечков, атрофия мозга, и базальные ганглиевые повреждения. Болезнь может быть излечена путем дополнения экзогенного CoQ10, но большинство из них имеют плохой прогноз [20].

Для биосинтеза функционального CoQ10 требуется не менее 10 генов, и мутации в любом из этих генов могут привести к дефициту статуса CoQ10 [21]. В предыдущей литературе сообщалось, что первичный дефицит CoQ10 в основном связан с геном COQ4. Сообщения о случаях показали, что этот ген может подвергаться неправильным мутациям, мутациям смены кадров, мутациям плесени, мутациям нонсенсов и удаления, в то время как c.370G > A был обнаружен только у детей в южном китае [20]. Многие заболевания, связанные с его недостатком, такие как митохондриальные заболевания, фибромиалгия, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, пародонтальные заболевания и т.д.

Эндогенные уровни CoQ10 определяются темпами производства и потребления в организме, и эти уровни могут меняться в состоянии болезни. Доказано, что сердечно-сосудистые заболевания и дегенеративные заболевания мышц влияют на эндогенные уровни CoQ10. Кроме того, окислительный стресс играет центральную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, а сердечная недостаточность часто характеризуется изменениями в состоянии энергопотребления в митохондрии. Оба связаны с низким эндогенным уровнем кок10 и приводят к дисфункции миокарда [4]. CoQ10 также может улучшить функциональную способность, эндотелиальную функцию и сужение левого желудочника у пациентов с застойной сердечной недостаточностью [23].

Мета-анализ 14 рандомизированных контролируемых испытаний 2017 года (2149 участников) показал, что пользователи CoQ10 обладают более высокой физической нагрузкой и более низкой смертностью по сравнению с группой плацебо [24]. В целом,Добавки CoQ10Может улучшить сердечно-сосудистые функции за счет увеличения производства энергии, улучшения миокардной контрактности и их активной антиоксидантной активности, особенно предотвращая окисление LDL [23].

Кроме того, CoQ10 может также оказывать антиканцерогенное действие, стимулируя иммунную систему, замедляя развитие PD и защищая от кардиотоксичности антрациклинов [25-26]; И если дополнить стандартными психиатрическими лекарственными препаратами, CoQ10, кажется, уменьшает депрессивные симптомы у пациентов с биполярным расстройством [27]. Хотя некоторые предварительные исследования показывают, что CoQ10 может быть эффективным в лечении этих заболеваний, результаты все еще неясны и требуют дальнейшего тестирования.

- о, да. Фундаментальные исследования по коку - 10 при нейродегенеративных заболеваниях

Нейродегенеративные заболевания — это группа заболеваний, вызванных хронической и прогрессирующей дегенерацией нервной ткани [28]. В настоящее время причины нейродегенеративных заболеваний неясны. Старение является основным фактором риска генетических и спорадических нейродегенеративных заболеваний [29], и до сих пор отсутствует эффективное лечение этих заболеваний. При лечении этих заболеваний, несмотря на то, что нанесенный ущерб не может быть обращен вспять, могут быть приняты меры для предотвращения или замедления дальнейшего повреждения нервов. В настоящее время могут использоваться нейрозащитные средства, такие как антагонисты кальция (например, нимодипин, никардипин, флунаризин), антагонисты глютамата (например, элипродил), агонисты рецепторов гамма-аминобутиновой кислоты и сборщики свободных радикальных веществ (например, витамин е, витамин с, глютатион маннитол).

Количество CoQ10 в организме человека уменьшается с возрастом. Как правило, синтезирующая способность достигает пика в возрасте 20 лет, достигая 500-1500 мг. Затем, с возрастом, способность синтеза постепенно снижается, так что к 50 годам синтезированное количество составляет только 75% от того, что в возрасте 20 лет, а к 80 годам синтезированное количество составляет только 50% от того, что в возрасте 20 лет. Поэтому снижение уровней кок10 в процессе старения может быть одним из факторов развития хронических заболеваний у пожилых людей [30]. Поскольку CoQ10 является не только антиоксидантом, но и участвует в клеточных процессах, правильное потребление CoQ10 важно для замедления старения клеток и повышения их активности [31].

Кроме того, в результате исследования было получено 113 белков, связывающих убихинон человека, из свисс-прот. Анализ путей обогащения этих белков выявил высокую корреляцию с нейродегенеративными заболеваниями [32]. В другом исследовании в двух независимых поперечных когортах из северной германии был проведен мета-анализ с фиксированным эффектом для выявления общих генетических вариантов, влияющих на уровень кок10 сыворотки.

Исследование включало в себя 1300 предметов, и авторы выявили значительную восприимчивость к локализации по всему геному loci rs9952641 и rs933585, которые соответствуют генам COLEC12 и NRXN-1, соответственно. Ранее сообщалось, что оба гена связаны с нейрональными заболеваниями, такими как альцгеймер и др#39. Болезнь s. Loci rs9952641 и rs933585, которые соответствуют генам COLEC12 и NRXN-1, соответственно. Ранее сообщалось, что оба гена связаны с нейрональными заболеваниями, такими как Alzheimer' болезнь, аутизм и шизофрения. Это исследование показало, что уровни CoQ10 сыворотки связаны с общим генетическим локом, связанным с нейрональными заболеваниями [33]. Таким образом, CoQ10 может облегчить симптомы пациентов с нейродегенеративными заболеваниями.

- о, да. В медицинских учреждениях Исследования по лечению нейродегенеративных заболеваний CoQ10

1. Объявления: другиеWadsworth et al. [34] провели экспериментальное исследование, основанное на гипотезе о Том, что ад вызывается окислительным повреждением и митохондриальной дисфункцией, используя CoQ10 в качестве митохондриального антиоксиданта. Было установлено, что экзогенные добавки CoQ10 могут защитить нейробластомные клетки MC65 от нейротоксичности, вызываемой с-терминальным фрагментом белка-прекурсоров амилоида. Этот эффект зависит от концентрации. В экспериментах на животных было установлено, что добавки CoQ10 через рацион в течение одного месяца у 11- месячных мышей C57BL/6 значительно замедляют уровни карбонила белка головного мозга, что указывает на снижение окислительных повреждений.

В клинических испытаниях каракахья и др. [35] в течение 6 месяцев лечили 30 пациентов AD с локальным кок10. Для достижения большей биодоступности и более длительной продолжительности действия, авторы ввели препарат внутривенно. Они обнаружили, что CoQ10 улучшил потерю клеток сетчатки (ГГКС), связанных с ад. Из-за короткого срока применения препарата исследователи не сообщали об изменениях когнитивных симптомов у пациентов.

Кроме того, в рамках другого исследования лечение прошли 78 пациентов с легкой и средней ад с 400 мг кок10 три раза в день в течение 16 недель. Эффективность оценивалась с использованием окислительных маркеров стресса и когнитивных показателей. Исследование показало, что лечение CoQ10 не влияет на уровни биомаркеров спинномозговой жидкости, связанные с патологией амилоидов или тау [36]. В настоящее время результаты лечения CoQ10 в AD являются несогласованными, что может быть связано с выбором добавок CoQ10, различными методами управления, различными сроками проведения испытаний и тем фактом, что большой молекулярный вес затрудняет пересечённое через кровь-спинномозговую жидкость барьер для достижения нейронной митохондрии. Таким образом, до сих пор не решен вопрос о терапевтическом воздействии CoQ10 на ад.

2. Дп:Купер и др. [37] продемонстрировали в клеточных экспериментах, что CoQ10 может быть использован для лечения нейронных клеток, полученных из искусственных плорипотентных стволовых клеток пациентов с семейными PD и лицами высокого риска, и обнаружили, что CoQ10 вызывает изменения в патофизиологии клеток, связанных с митохондриальной дисфункцией.

В экспериментах с использованием модели мыши PD было установлено, что при дополнении 200 мг /(кг · г) CoQ10 концентрация CoQ10 в плазме мышей, дополненная уменьшенным CoQ10, была выше концентрации окисленного CoQ10, что указывает на то, что уменьшенный CoQ10 является более эффективным дополнением, чем окисленный CoQ10 [38]. В клинических исследованиях, при двойном вслепую клиническом исследовании, 300 мг пониженной кок10 в сутки может улучшить симптомы треморов у пациентов PD, обратив вспять митохондриальные аномалии в течение 48 или 96 недель, что более эффективно, чем группа плацебо [39].

Другой мета-анализ, включающий 899 пациентов PD, показал, что CoQ10 хорошо переносится по сравнению с группой плацебо, но не лучше плацебо с точки зрения моторных симптомов [40]. Кроме того, было проведено исследование с целью определить, является ли диапазон доз кок10 безопасным и хорошо переносимым и может ли он замедлить функциональное снижение дп.

Был проведен многоцентровый рандомизированный контролируемый двойной слепой диапазон доз. В ходе испытания 654 пациентам было дано 300, 6 00, 1 200 мг/д кок10 или плацебо с последующим периодом 16 месяцев. Результаты показали, что CoQ10 является безопасным и хорошо переносимым при дозе 1 200 мг/д. По сравнению с плацебо субъекты CoQ10 имели более низкую вероятность инвалидности, и эффект был лучшим у субъектов, получающих наибольшую дозу. CoQ10 замедляет постепенное ухудшение функции PD, но эти результаты должны быть подтверждены в более крупных исследованиях [41].

В исследовании, посвященном комбинированному лечению креатина и кок10 в дп, 75 пациентов были произвольно распределены по группам лечения и прошли оценку после 12 или 18 месяцев лечения. Результаты показали, что комбинированное лечение креатином и CoQ10 может замедлить снижение когнитивной функции у пациентов PD и снизить уровень лп плазмы [42]. Согласно результатам текущих клинических исследований, хотя CoQ10 оказывает определенное влияние на митохондриальную дисфункцию и окислительные механизмы стресса в дп, повреждения митохондриального окислительного стресса могут быть результатом нескольких нейродегенеративных механизмов, а не основной причиной заболевания. Поэтому мероприятия, нацеленные на этот механизм, могут не иметь значительных клинических преимуществ.

3. Болезнь хантингтона (HD):Есть свидетельства того, что раннее окислительное напряжение в HD сопровождается митохондриальной дисфункцией, которая усугубляет друг друга и приводит к дефициту энергии [43]. Таким образом, CoQ10 может быть использован в лечении HD. Опыты на животных показали, что в R6/2 трансгенная модель мыши HD, пероральное введение CoQ10 или антагониста NMD remacemide может значительно продлить выживание и задержать развитие двигательных дефицитов, потерю веса, атрофию мозга, и нейронные включения. Комбинированная обработка CoQ10 и remacemide была более эффективной, чем использование только одного агента, увеличив выживаемость мышей R6/2 и N171-82Q на 32% и 17%, соответственно. Магнитно-резонансная томография показала, что комбинированное лечение значительно сократило расширение желудочника in vivo [44].

Многоцелевой рандомизированный двойной слепой контролируемый эксперимент собрал 609 пациентов с ранней стадией HD из 48 мест в США, канаде и австралии. Пациенты были случайным образом назначены для получения либо CoQ10 2400 мг/д или плацебо. Первичные и вторичные показатели результатов не отличались статистически в зависимости от групп лечения после 60 месяцев наблюдения. На протяжении всего исследования CoQ10 был в целом безопасным и хорошо переносимым, и не может быть доказано, что использование CoQ10 может замедлить прогрессирование болезни HD [45].

- о, да. Резюме и перспективы

Пациенты с дефицитом CoQ10 продемонстрировали клиническое улучшение благодаря пероральным добавкам CoQ10, но у нейродегенеративных пациентов наблюдалось лишь частичное ослабление симптомов головного мозга, что может быть вызвано необратимыми структурными повреждениями головного мозга до лечения и низкой проницаемостью CoQ10 через гематоэнцефалический барьер. В то же время пациенты с нейродегенеративными заболеваниями могут иметь и другие заболевания, которые влияют на усвоение добавок CoQ10, что в свою очередь приводит к незначительным результатам после их приема. Поэтому, учитывая сложность нейродегенеративных заболеваний и коморбидов, одного лекарства или одного целевого метода лечения может оказаться недостаточно, и может потребоваться более комплексный подход или комбинированная стратегия лечения.

С другой стороны, идебеноне, аналог CoQ10, является антиоксидантным соединением с прочно установившейся клинической безопасностью и в настоящее время используется для лечения атаксии и ад [46]. В будущем можно будет рассмотреть вопрос о разработке новых лекарственных средств на основе связывания CoQ10 для преодоления узких мест, связанных с низким коэффициентом поглощения в организме человека и гематоэнцерогенном барьере.

В то же время, CoQ10 существует в ослабленных и окисленных состояниях в организме человека. Поскольку нормальный мозг содержит высокие уровни пантенола, в дополнение к пантенолу может оказать лучшее воздействие на нейродегенеративные заболевания. Поэтому химическое состояние CoQ10 должно учитываться при разработке лекарственных средств для пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Тем не менее, необходимо учитывать окисляемый характер CoQ10 в воздухе. Физиологический механизм CoQ10 в лечении может быть рассмотрен на основе его места и пути, и его роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний может быть дополнительно изучена.

Справочные материалы:

[1] Фейгин вл, николс е, алам т, и др  Национальная нагрузка неврологических расстройств,1990-2016 годы: систематическое  Анализ для исследования глобального бремени болезней 2016 года [J]. - "лансет"  Нейрол,2019,18(5):459 — 480. DOI:10.1016/s1474-4422(18) 30499-x.

[2] Hou Y,Dan X,Babbar M и др. старение как фактор риска  Нейродегенеративные заболевания [J]. Нат рев нейрол,2019,15(10): 565-581. DOI:10.1038/s41582-019-0244-7.

[3] Zeng Z,Li Y,Lu S, и др Для мигрени: мета-анализ [J]. Acta Neurol Scand,2019,139 (3):284-293. DOI:10.1111/ane.13051.

[4]  - райзнере. Коэнзим Q(10)[J]. Кардиозип Debakey, 2019,15(3):185-191. DOI:10.14797/mdcj-15-3-185.

[5] Пастор мальдонадо CJ, Suarez-Rivero JM,Povea-Cabello S,et al. Coenzyme Q(10): новые составы и тенденции в медицине [J]. Int J Mol Sci,2020,21(22):8432. DOI:10.3390/ijms21228432.

[6] Харгривз ип. Ubiquinone: холестерин ' двоюродный брат-затворник [дж]. Энн клин биохем,2003,40(Pt 3):207-218. DOI:10.1258/ 000456303321610493.

[7] Мартинез-рейес I, кардона лр, конг х и др Окисляние ubiquinol необходимо для роста опухоли [J]. Природа, 2020,585(7824):288-292. DOI:10.1038/s41586-020-2475-6.

[8] Диас-касадо меня, килес джей л, барриоканал-касадо е и др  Парадокс coenzyme Q(10) в старении [J]. Питательные вещества,2019,11(9):2221. DOI:10.3390/nu11092221.

[9] Biglan KM,Dorsey ER,Evans RV,et al. Plasma 8-hydroxy-2 ' —  Уровень дезоксигуанозина в болезни хантингтона и здоровый контроль  Обработан коэнзимом Q10[J]. J Huntingtons Dis,2012,1(1): 65-69. DOI:10.3233/JHD-2012-120007.

[10] Lopez-Lluch G,Del Pozo-Cruz J, Sanchez-Cuesta A, и др. биодоступность coenzyme Q10 добавок зависит от перевозчика  Липиды и растворимость [J]. Питание,2019,57:133-140. DOI: 10.1016/j.nut.2018.05.020.

[11] Zhang Y,Liu J,Chen X Q,et al. Ubiquinol является превосходным тубихинолом для повышения статуса coenzyme Q10 у пожилых мужчин [J]. Пищевой функт,2018,9(11):5653-5659. DOI:10.1039/c8fo00971f.

[12] Hargreaves I,Heaton RA,Mantle D. нарушения обмена веществ коэнзима человека Q10: обзор [J]. Int J Mol Sci, 2020,21(18):6695. DOI:10.3390/ijms21186695.

[13] Чжанг п, чэнь с, тан н и др. Токсол аппл фармакол,2021,410:115355. DOI:10.1016/ j.taap.2020.115355.

[14] Hargreaves IP,Mantle D. Coenzyme Q10 добавки в фиброз и старение [J]. Adv Exp Med Biol,2019,1178:103-112. DOI:10.1007/978-3-030-25650-0_6.

[15] Jhun J,Moon J,Ryu J, и др  Артрит via STAT3/Th17, цель [J]. График 1,2020,15(11): e0241080. DOI:10.1371/journal.pone.0241080.

[16] Кайиклик а, гувенмез о. применение витамина е + коэнзим Q терапии во время имплантации фако + йол [J]. Med Arch, 2019,73(2):109-112. DOI:10.5455/medarh.2019.73.109-112.

[17]  Kloer HU, белардинелли R,Ruchong O, и др. сочетание ubiquinol с статином может принести пользу гиперхолестеролемическим пациентам с хронической сердечной недостаточностью [J]. Сердце легких Circ,2020,29(2):188 — 195. DOI:10.1016/j.hlc.2019.08.017.

[18] Кукла S,Freitas FP, шах R, и др. FSP1 — глутатионно-независимый ферроптоз-подавитель [J]. Природа,2019,575(7784): 693-698. DOI:10.1038/s41586-019-1707-0.

[19] Шарида х, жанди м, зейноалдини с и др. влияние диетического коэнзима Q10 на метаболиты плазмы и экспрессию гепатического гена у кур-селекционеров бройлеров [J]. Br Poult Sci,2020,61(3):281-286. DOI:10.1080/00071668.2020.1720908.

[20] Alcazar-Fabra M,Trevisson E,Brea-Calvo G. клинические синдромы, связанные с недостатком Coenzyme Q(10) [J]. Эссе Biochem,2018,62(3):377-398. DOI:10.1042/ebc20170107.

[21] Сальвиати л, тревиссон е, доимо м, и др (10) недостаток [м]//Adam MP,Ardinger HH,Pagon RA,et Al. Генетические обзоры. Сиэтл (WA): университет вашингтона, сиэтл Copyright© 1993-2021 годы, вашингтонский университет, сиэтл. GeneReviews является зарегистрированной торговой маркой университета Из вашингтона, сиэтл. Все права защищены,1993 год.

[22] Гарридо-маравер дж., фернандес-вега а. клиническое применение коэнзима Q10[J]. Front Biosci(Landmark Ed),2014,19: 619-633. DOI:10.2741/4231.

[23] Джафари м, мусави см, асгарзаде а, и др  Отзывы [J]. Indian Heart J,2018,70 Suppl 1:S111-S117. DOI: 10.1016/j.ihj.2018.01.031.

[24] Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: мета-анализ клинических испытаний [J]. BMC кардиозир,2017,17(1):196. DOI:10.1186/s12872-017-0628-9.

[25] Зозина VI, ковантев с, горошко оа и др. Кардиол рев,2018,14(3):164 — 174. DOI:10. 2174/1573403X14666180416115428.

[26]  Аттия хн, маклад я. Нейрозащитные эффекты коэнзима Q10 на паркинсон, вызываемый паракватом#39; болезнь s у подопытных животных [J]. Бехав фармакол,2018,29(1):79 — 86. DOI:10.1097/FBP. 0000000000000342.

27] Mehrpooya M,Yasrebifar F,Haghighi M,et al. Оценка воздействия увеличения коэнзима Q10 на лечение биполярной депрессии: клиническое исследование с двойной слепой функцией [J]. J Clin Psychopharmacol,2018,38(5):460 — 466. DOI:10.1097/ jcp.0000000000000938.

[28] Wang L,Zhang L. циркулирующие экзосомальные мирны как диагностические биомаркеры нейродегенеративных заболеваний [J]. Передняя моль нейроски,2020,13:53. DOI:10.3389/fnmol.2020.00053.

[29] Хронистер WD,Burbulis IE,Wierman MB,et al. Нейроны со сложными кариотипами редки у пожилых людей neocortex[J]. Мобильный Rep,2019,26(4):825-835.e7. DOI:10.1016/j.celrep. 2018.12.107.

[30] Zmitek K,PogacnikT,Mervic L,et al. Влияние поступления с пищей коэнзима Q10 на параметры и состояние кожи: результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого исследования [J]. Биохимические факторы,2017,43(1):132 — 140. DOI:10.1002/biof.1316.

[31] Yang X,Zhang Y,Xu H,et al. Нейрозащита коэнзима Q10 при нейродегенеративных заболеваниях [J]. Curr Top Med Chem,2016, 16(8):858-866. DOI:10.2174/1568026615666150827095252.

[32] Lu C,Jiang W,Wang H,et al. Вычислительная идентификация и анализ белков, связывающих ubiquinon [J]. Клетки,2020,9(2): 520-536. DOI:10.3390/cells9020520.

[33] Degenhardt F,Niklowitz P,Szymczak S, и др. общегеномное исследование уровней coenzyme Q10 сыворотки выявляет чувствительность loci, связанную с нейрональными заболеваниями [J]. Hum Mol Genet,2016,25(13):2881 — 2891. DOI:10.1093/ пев /ddw134.

[34] Wadsworth TL, епископ JA,Pappu AS, и др. оценка coenzyme Q как антиоксидантная стратегия для Alzheimer' болезнь s [J]. J Alzheimers Dis,2008,14:225-234. DOI:10.3233/jad-2008- 14210.

[35] Каракахья рх, озкан тс

В переходный период в Alzheimer' болезнь с актуальным коэнзимом Вопрос 10: возможно ли это?[J]. Graefes Arch Clin Exp офтальмол, 2020,258(2):411-418. DOI:10.1007/s00417-019-04544-3.

[36] Галаскод д-р пескинд е, кларк см, и др. антиоксиданты для болезни альцгеймера: рандомизированные клинические испытания с биомаркером спинномозговой жидкости [J]. Arch Neurol,2012,69(7):836- 841. DOI:10.1001/archneurol.2012.85.

[37]  Купер O,Seo H,Andrabi S, и др#39; болезнь s [J]. Sci Transl Med,2012,4 (141):90-103. DOI:10.1126/scitranslmed.3003985.

[38] Клерен C, ян L, лоренцо B, и др. терапевтические эффекты коэнзима Q10(CoQ10) и уменьшенных CoQ10 в MPTP модели паркинсонизма [J]. J нейрохем,2008,104(6):1613 — 1621. DOI:10.1111/j.1471-4159.2007.05097.x.

[39] Йоритака а, каваджири с, ямамото и др Q10 для Parkinson' болезнь s [J]. Паркинсонизм Relat Disord, 2015,21(8):911 — 916. DOI:10.1016/j.parkreldis.2015.05.022.

[40] Чжу цг,Sun MX,Zhang WL и др. эффективность и безопасность coenzyme Q10 в Parkinson 'sболезнь: мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний [J]. Neurol Sci,2017,38(2):215 — 224. DOI:10.1007/s10072-016-2757-9.

 [41] Shults CW,Oakes D,Kieburtz K, и др  Отказ [J]. Arch Neurol,2002,59(10):1541-1550. DOI: 10.1001/archneur.59.10.1541.

[42]  Лиз, ван п, ю з и др. эффект комбинированной терапии креатин и коэнзим q10 на мягкие когнитивные нарушения в паркинсон 's   Болезнь [J]. Eur Neurol,2015,73(3/4):205-211. DOI: 10.1159/000377676.

[43] Райт геб,Black HF,Collins JA и др. варианты прерывания последовательности и возраст наступления в Huntington ' с болезнь: клиническая Последствия и новые методы лечения [J]. Lancet Neurol,2020, 19(11):930-939. DOI:10.1016/s1474-4422(20)30343-4.

[44] Ферранте RJ, андреасен оа, дедеоглу а, и др  Модели Huntington' болезнь s [J]. J Neurosci,2002,22(5): 1592-1599. DOI:10.1523/JNEUROSCI.22-05-01592.

[45] Макгерри а, макдермотт м, кибурц к, и др  Болезнь хантингтона [J]. Неврология,2017,88(2):152 — 159. DOI: 10.1212/wnl.0000000000003478.

[46] Avci B,Gunaydin C,Guvenc T,et al. Idebenone ameliorates rotenone- индуцированный паркинсон ' болезнь s у крыс в результате уменьшения липидного пероксирования [J]. Нейрохим Res,2021,46(3):513-522. DOI:10.1007/s11064-020-03186-w.