Для чего он нужен?

Лютейн — это натуральный ксантофилл, содержащий два разных кольца для скрипки. Это невитамин а активный каротеноид, который широко встречается в овощах, фруктах, цветах и т.д. Это важный пигмент в макулярной области человеческого глаза и#39; сетчатка [1]. Лютейн содержит уникальную дигидроксидную структуру с кольцом виолончели, которая может быть использована в качестве сильного антиоксиданта для тушения синглетного кислорода и в качестве синего светового фильтра. Он имеет биологические эффекты, такие как антиокисление, антирак, защита сетчатки и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, лютейн имеет нестабильные физико-химические свойства, и есть проблемы, такие как низкая растворимость воды, нестабильность и низкая биодоступность в процессе подготовки. Лютейн может быть поглощен в организме только путем связывания к липидам, и эта характеристика значительно ограничивает воздействие его фармакологических эффектов.

1. Физические и химические свойства лютеина

Природный лютейн состоит в основном из двух различных скрипичных колец, связанных длинной цепью, содержащей 18- углеродный атом, сшитый двойной связью. Она имеет три центра хирала и восемь стереоизомеров. Он имеет ярко-желтый ромбический кристалл с металлическим блеском и может поглощать синий и фиолетовый свет хорошо. Естественный лютейн в основном во всех транс-конфигурациях, в то время как в сыворотке человека и плазме лютейн в основном в 3R, 3, R, 6, R конфигурации. Лютейн нерастворим в воде и пропиленгликоле, легко растворим в масле и гексане, легко растворим в ацетоне, дихлорметане и этаноле, легко растворим в этилацетате, тетрагидрофуране, хлороформе и т.д. [2]. Его стабильность в растворителях-это безводный этанол > Этилацетат > Тетрагидрофуран > > - толуол. Лютеин нестабилен и в основном подвержен воздействию таких факторов, как кислород, свет, тепло, ионы металлов и др. например, термическая обработка может привести к изомеризации лютеина для получения лютеина 9- СНГ и 13- СНГ [3]. Поэтому при хранении кристаллы лютеин или материалы, содержащие лютеин, должны герметично закрываться в герметичных контейнерах или вакуумно закрываться и наполняться инертным газом, быть защищены от света и храниться при низких температурах.

По своей природе лютеин в основном существует в виде свободного лютеина и лютеина эфиров [4]. Биодоступность бесплатного лютейна низкая, всего от 2% до 9,4% [5]. Биодоступность лютеина эффективно улучшается после его подготовки в лютеинские продукты (суспензия масла или микрокапсулы) [6-8]. LuteВ случае необходимостиesters более стабильны, чем свободная форма, и имеют в 1,6 раза более высокую биодоступность в vivo, чем free LuteВ случае необходимости[9-10]. Поэтому у лютейна есть такие проблемы, как низкая растворимость воды, нестабильность и низкая биодоступность во время приготовления.

2 In vivo процесс лютейна

Лютейн пропитан липидами в микселах. Она высвобождается из желудка различными ферзимами, всасывается в кишечные клетки, переносится через лимфатическую или портал вены с тиломикронами в кровообращение, а затем в печень. В печени он преобразуется и высвобождается в кровообращение вместе с липобелками низкой плотности (LDL). Часть лютеина в крови связана с другими соответствующими носителями и входит в сетчатку и другие ткани.

2.1 абсорбция и распределение

Лютеин синтаза не встречается в организме человека, поэтому лютеин может быть получен только через рацион питания. Лютейн в пище сочетается с липидами, образующими смешанные липиды мицелы, которые поглощаются организмом через перенос холестерина или пассивное рассеивание. Lu Ping et al. [11] показали, что микрокапсулы лютеина поглощались всеми кишечными сегментами крыс, но их константы поглощения были различными в порядке убывания: ileum > Иезунум > > Дуоденум > > Толстая кишка [11]. После входа в организм лютеин хранится в жире и в основном распространяется в печени, крови и сетчатке. При нормальных условиях питания концентрация лютеина в человеческой плазме, сыворотке, печени, почках и легких равна 0. От 14 до 0,61,0. От 10 до 1,23, 0. 10-3,00, 0,037-2,10 и 0. От 10 до 2.30 μmol/L, соответственно [12]. Лютейн обнаружен во всех окулярных тканях, с наибольшей концентрацией вокруг макулы сетчатки до 0,1-1 ммоль/л [13].

2.2 транспорт

Рецепторы типа b, используемые при транспортировке лютеина в организме, в основном SR-BI и CD36. SR-BI — это высокоплотный липопротеиновый (HDL) рецептор, и лютейн может переноситься в пигментные эпителиальные клетки сетчатки через механизм SR-BI [14]. CD36, как мультилигандовый рецептор, способствует поглощению и модификации конкретных липидных молекул, таких как длинные свободные жирные кислоты на LDL [15-16]. CD36 связывает с внешним сегментом род фоторецепторов в сочетании с родопсином и фосфолипидами, тем самым способствуя метаболизму внешнего сегмента фоторецептора; Рецептор CD36 может также связывать с межфоторецептором ретиноидный белок, который переносит лютейн в клетки сетчатки [17].

2.3 метаболизм

BCO1 и BCO2 — картеноидные ферменты декольте, встречающиеся у животных, в Том числе в сетчатке и пигментных эпителиальных клетках сетчатки [18]. Есть два метаболических пути для лютейна в организме. Одним из них является симметричное разложение двойной связи в молекуле ферментом β- каротин -15,15, - оксигеназа (BCMO1), основными метаболитами которого являются витамин а и его производные. Другой-асимметричное разложение двойной связи в группе алкенил ферментом "око-каротин -9,10, - двойная оксигеназа" (BCDO2) [19]. BCDO2 в основном отвечает за производство пигмента макулярной ткани в эпителиальных клетках сетчатки.

3 Lutein'. Антиоксидантная активность s

Реактивные виды кислорода (рос) могут реагировать с ДНК, белками и липидами, нарушая их физиологические функции и приводя к развитию хронических заболеваний, таких как атеросклероз, Рак и дегенерация макулярной ткани. Лютейн оказывает свое биологическое действие, формируя кационический радикал с конъецированной полиэленовой цепью, теряя электрон, тем самым снижая свободные от кислорода радикалы и препятствуя активности роз, предотвращая повреждения нормальных клеток со стороны роз [20-21]. Лютейн известен как природный антиоксидант, который может подавлять однократный кислород, захватывать кислородные радикалы и предотвращать повреждения биологических мембран свободными радикалами.

Синглет кислород является одним из видов возбужденных рос, который часто выступает в качестве индуктор цепных окислительных реакций. Лютейн может деактивировать единственный кислород через физическое или химическое затухание, тем самым защищая организм от вреда и повышая его иммунную функцию. Гидроксильные радикалы являются наиболее активным типом роз, которые могут инициировать цепные реакции пероксида ненасыщенных жирных кислотных липидов, производя ряд свободных радикалов, таких как липидные радикалы, липидные кислородные радикалы, липидные пероксильные радикалы и липидные пероксилы. Лютейн может собирать свободные радикалы, особенно гидроксильные радикалы. Лютейн-это цепной антиоксидант, который может связывать с липидами и эффективно ингибировать окисление липидов, тем самым защищая клетки и органы от повреждений, вызванных свободными радикалами в организме.

4 биологические эффекты лютейна

4.1 защитное действие на сетчатку

Сетчатка богата кровеносными сосудами и имеет высокую концентрацию кислорода. Он также содержит фоточувствительные соединения и легко окисленные субстраты. В условиях высокой энергии света, свободные от кислорода радикалы легко производятся, что приводит к переокислению липидов в клетках сетчатки, в результате чего эпитопы внутриклеточных белков становятся денатуренными и повреждения ДНК, в конечном итоге приводит к апоптозу клеток сетчатки. Защитный механизм лютейна в сетчатке предназначен для уменьшения повреждения роз и фильтрации сине-фиолетового света [22]. С возрастом, RPE постепенно накапливает липофуссин [23-24], а липофуссин фотосенсибилизация может генерировать большое количество реактивных видов кислорода. Лютеин может эффективно предотвращать окислительную реакцию, инициированную фотосенситором сетчатки а2 - пэ, и уменьшать фототоксичность RPE путем снижения уровней роз и ингибирования окислительного стресса [25]. Лютейн также снижает вероятность митохондриального апоптоза путем ингибирования производства митохондриального супероксида в эндотелиальных клетках сосудов сетчатки, предотвращая эндотелиальный апоптоз клеток и обращая вспять дегенеративные изменения капилляров [26].

Пигмент макулярный концентрируется в слое хенле' клетчатки s, которые состоят из многих фоторецепторов нервных аксонов [27]. Свет должен проходить через пигмент макулярного цвета, чтобы достичь фоторецепторов. Лютеин похож на фильтр во внутреннем слое сетчатки, поглощающий синий свет до того, как он достигает фоторецепторов и RPE и хороидального сосудистого слоя, что снижает световую энергию и, таким образом, уменьшает фотоокисление светочувствительных веществ в RPE. В исследовании воздействия и механизмов лютеина на диабетическую ретинопатию ван лиюань и др. [28] обнаружили, что лютеин может уменьшить окислительный стресс, вызываемый диабетической ретинопатией, защитить сосудистые эндотелиальные клетки сетчатки и уменьшить повреждения сетчатки.

4.2 профилактическое воздействие на сердечно-сосудистые заболевания

Накопление холестерина и LDL в организме человека приводит к закрытию и утолщению артерий, а стенки кровеносных сосудов теряют свою эластичность, что в свою очередь приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как атеросклероз. Лютейн может ингибировать липидное пероксирование LDL через антиоксидантный эффект, тем самым задерживая образование артериальных бляшек и предотвращая возникновение атеросклероза и других артериальных сердечно-сосудистых заболеваний. Изменение толщины интимности основного канала сонной артерии связано с содержанием лютеина в крови. При определенных условиях и в определенном диапазоне толщина стенки кровеносного сосуда негативно коррелируется с содержанием лютеина. Лютейн может также подавлять окислительную модификацию LDL и предотвращать распространение гладких мышечных клеток [29].

Рициони г и др. [30]пришли к выводу, что пищевая добавка лютейном может улучшить воспалительную реакцию и окислительный стресс эндотелиальных клеток, задержать образование атеросклероза и тем самым снизить риск ишемической болезни сердца.

4.3 противораковый эффект

В настоящее время механизм lutein' эффект антиканцера s не ясен, но в основном полагают, что он имеет следующие моменты: (1) лютеин может погасить синглет кислорода и предотвратить липидное пероксирование, тем самым сдерживая рост опухоли. Sun Guogui et al. [31] обнаружили, что по сравнению с обычными клетками печени уровень рос раковых клеток печени значительно выше, и избыточные рос могут вызывать повреждения ядерной ДНК, мутации митохондриальной ДНК и пероксирование белков и липидов.

В исследовании ингибиторного эффекта и механизма лютеина на клетки рака печени HepG2 ван руозхонг и др. [32] обнаружили, что лютеин, который обладает антиоксидантными свойствами, может эффективно снизить уровень роз в клетках HepG2, тем самым нарушая его важную роль в опухолегенезе и развитии. Это может быть одной из причин, почему лютейн может препятствовать распространению клеток гепг2. (2) лютейн может усилить юморальный и клеточный иммунитет клеток в организме и замедлить рост раковых клеток в организме. Наличие полярного гена в конце структуры лютеина может усилить рост лимфоцитов, представляющих антиген, и повлиять на функциональное выражение молекул поверхности клетки [33], повышая тем самым самоиммунитет. (3) он также может косвенно регулировать иммунитет через синергический эффект других органов в организме человека, тем самым предотвращая Рак. Гунасекера RS и др. [34]изучали ингибиторное воздействие ликопена и лютеина на раковые клетки предстательной железы крыс, и результаты показали, что ликопен и лютеин могут сдерживать рост злокачественных опухолевых клеток AT3.

5 исследования основных форм дозировки лютеина

Когда это происходит?Порошок лютейнаИспользуется в клинических или пищевых применений, он в основном сталкивается с проблемами, такими как низкая растворимость воды, нестабильность и низкая биодоступность. При подготовке, хранении и переработке лютеина неизбежно возникают реакции изомеризации и окисления [35]. Форма дозы должна быть изменена с помощью таких методов, как физическая инкапсуляция и химическая модификация (например, эстерификация), с тем чтобы повысить ее биодоступность. Основные формы дозировки, имеющиеся в настоящее время на рынке, описаны ниже.

5.1 подвеска масла

Кристаллы лютеина питаются микроэлементами до уровня микрона, добавляются растительное масло и антиоксиданты, и смесь надлежащим образом перемешивается для подготовки суспензии масла, содержащей около 20% лютеина. Ключевым шагом является предотвращение термической деградации лютеина во время микрообогащения. E Wenkun et al. [36] использовали метод эмульсификации для подготовки суспензии лютеинского масла и определили, что оптимальный процесс заключается в следующем: в качестве эмульгатора использовалась смесь из 4% лецитина и моностеариновых глицеридов (соотношение массы 1:1), а температура эмульсификации составляла 65 °C. Антиоксидант (витамин е) и каприличский триглицерид каприца были хорошо возбуждены, а затем было добавлено количественное количество порошка лютеина. Эмульсифицирован при 16000 об/мин в течение 30 минут для получения желтой вязкой жидкости, содержащей 20% лютейна.

5.2 сухой порошок с водной дисперсией

Сухой порошок, способный к водной дисперсии, представляет собой твердую дисперсию лютеина в подходящем носителе в форме микрокристаллов, аморфной формы, коллоидной дисперсии или молекулярной дисперсии, которая может быть дисперсирована в холодной воде. Ли сен и др. [37] использовали полиэтиленгликоль 6000 и полоксамер 188 в качестве носителей для подготовки твердого рассеивания лютейна методом растворителя. Результаты показали, что лютейн существует в виде низкоплавильной смеси в переносчике. Использование водорастворимых носителей для подготовки твердых дисперсий лютеина не только повышает растворимость и скорость растворения препарата, но и повышает смачиваемость препарата и поддерживает его в очень рассеянном состоянии. Чжан тяньань и др. [38] подготовили гель на месте, чувствительный к температуре, из твердой дисперсии лютеина методом холодного таяния, который не только решил проблему низкой растворимости лютеина в воде, но и значительно увеличил время нахождения препарата в суспентивальном саке, обеспечив устойчивый эффект высвобождения.

5.3 микрокапсулы

Микрокапсулы представляют собой небольшие капсулы, которые инкапсулируют лекарства и выпускают их при определенных условиях. Размер частиц обычно составляет от 0,7 до 5 дюймов. Размер частиц традиционных микроинкапсулированных агентов слишком велик, а поверхностный эффект низок. Поэтому китайские и иностранные ученые изучили использование наночастиц и нанокапсул композитных систем для инкапсуляции лютеина [39-40]. Преимущества лютеинских микрокапсул заключаются в Том, что они сохраняют биологическую активность, контролируют высвобождение и повышают нестабильность и растворимость лютеина в воде. Ван и др. [41] использовали октанилсукцинатно-модифицированные крахмалы и сукроза в качестве стеновых материалов, а транслютеинные кристаллы в качестве основных материалов для подготовки лютеинских микрокапсул путем эмульсии, гомогенизации и распыления сушки. На этой основе было проведено вторичное встраивание с использованием конденсационной распылительной сушки для повышения стабильности продукта. Этот процесс подходит для промышленного производства.

5.4 липосом

Липосом — это новый тип дозировки микрокапсулы. Они используются в качестве наноносителей для обеспечения функциональных факторов. Они имеют небольшой размер частиц и большую площадь поверхности. Они являются нетоксичными, неиммуногенными и биологически разлагаемыми. Они могут способствовать растворению наркотиков и их всасыванию в организм человека [42 — 43]. После того как препараты, инкапсулированные в липосомах, превращаются в глазные капли, они могут повысить проницаемость роговицы, замедлить выпуск наркотиков и уменьшить их токсичность. Среди каротиноидов липосом обладает наибольшей способностью инкапсулировать лютейн. Они могут использоваться для подготовки липосом лютеина с высокой грузоподъемностью, небольшим размером частиц и хорошей способностью к рассеиванию. Кроме того, липосом и лутейн оказывают синергическое защитное воздействие, которое может эффективно сдерживать нестабильность липосом. Следует отметить, что высокие концентрации каротеноидов могут агрегироваться при загрузке в липосом, что может привести к изменениям в текучести и проницаемости липидной мембраны, способствуя тем самым окислению [44].

Тан чэнь [40] подготовил лютеин липосом методом тонкопленочной сонокации, используя яичный желток лецитин и холестерин в качестве мембранных материалов, при 50 °C и с лекарственной нагрузкой 1,25%, смесь была вращена испаряется в течение 60 минут, а затем ультразвук в ледяной ванне в течение 2 минут. Коэффициент инкапсуляции полученных липосом лютеина превышал 90%, распределение частиц по размеру было однородным, размер частиц составлял около 80 нм, а антиоксидантные свойства В случае необходимостиvitro были хорошими. Результаты показывают, что липосом, как перевозчик, может эффективно решать проблему нестабильности лютеина, эффективно препятствовать агрегированию и слиянию липосом и утечкам основных материалов, уменьшать текучку билайеров липосом и повышать физическую устойчивость липосом. Xia F et al. [45]подготовили прекурсоры лютеина липосомы на основе метода сверхкритической дисперсии жидкости. Этот процесс является экологически чистым и имеет большой потенциал для промышленного применения при подготовке прекурсоров липосомы.

6. Текущее положение дел с рассмотрением заявок компании < < лютейн > >

Лютейн является одним из основных активных ингредиентов в продуктах здравоохранения для "облегчения усталости зрения", утвержденных для маркетинга китайской продовольственной и лекарственной администрации. Лютейн Эстер был утвержден в качестве нового ресурса питания бывшим министерством здравоохранения в объявлении 12 от 2008 года. В 2008 году таблетки лютеина, производимые компанией North China pharmaceuticals Co., Ltd., содержали 3,2 мг лютеина на одну таблетку. В 2013 году Shanghai Grape King Enterprise Co., LTD запустила напиток для облегчения усталости от зрения, содержащий 3,2 мг лютеина на 100 мл напитка. Компания By-Health Co., LTD запустила мягкую капсулу для облегчения усталости глаз, каждая капсула содержит 5 мг лютеина.

Лютейн по-прежнему изучается как лекарство, и не поступало никаких сообщений о прописываемых по рецепту препаратах лютейна внутри страны или за рубежом. Однако соответствующие исследования показали, что лютейн оказывает определенное воздействие на офтальмологические заболевания. Например, ху боджи и др. [46] изучали клиническое применение лютеина и зеаксантина в диабетической ретинопатии. Для пациентов с простой диабетической ретинопатией, существует положительная корреляция в определенном диапазоне между остротой зрения и содержанием лютеина и zeaxanthin в сыворотке. Xia Liying et al. [47] провели клиническое исследование по лютейну для лечения возрастной дегенерации макулярного сустава, результаты которого показали, что концентрации лютейна и зеаксантина в сыворотке позитивно коррелируют с концентрацией пигмента макулярного сустава в сетчатке.

7. Выводы

Подводя итог, лютейн является естественным антиоксидантом с превосходными возможностями свободного радикального сбора и световой защиты. Имеет широкий спектр биологических эффектов, в Том числе противоопухолевые и иммуномодулирующие эффекты, а также противосердечно-сосудистые заболевания. Она также может эффективно предотвращать и лечить заболевания макулярной области глаза (такие как катаракта, возрастная дегенерация макулярной области, диабетическая ретинопатия и т.д.) и обладает большим потенциалом в разработке лекарственных средств для лечения заболеваний макулярной области глаза. Однако с развитием и использованием лютейна все еще существует много проблем, таких как большие размеры частиц традиционных препаратов, влияние желудочно-кишечного действия и низкая биодоступность, которые требуют углубленного изучения. Подготовка наночастиц и нанолипозомных препаратов, имитирующих мембранные структуры клеток, может быть рассмотрена в процессе подготовки с целью обеспечения максимальной биодоступности, снижения дозы и токсичности препарата, а также защиты лютейна от разрушения желудочно-кишечными ферзимами. В будущем могут быть проведены дополнительные исследования глазных капель липосомаля лютейна.

Ссылки на статьи

[1] ван янбо, ши ян, тан хуан. Научно-исследовательский прогресс в области добычи, эффективности и применения лютеина [J]. Китай пивоварение, 2011 (7): 1-4.

[2] Чжу хайся, чжэн цзяньсян. Структура, распределение, физико-химические свойства и физиологические функции лютеина [J]. Пищевые добавки китая, 2005 (5): 48-55.

[3] Апарисио-руис р, мингез-москера ми, гандул-рохас б. термическая разложенческая кинетика лютеина, грава-каротина и грава-криптозантина in  - девственница. - оливковые цветы Масла [J]. - J. - продукты питания Компост анал,2011,24(6):811-820. [4]   Blesso CN,Andersen CJ,Bolling BW, и др. потребление яиц улучшает статус каротеноидов путем увеличения плазменного HDL cho- лестерола  in   Для взрослых  с  3. Метаболизм  Синдром [J].  - продукты питанияFunct,2013,4(2):213-221.

[5]   Lienau A,Glaser T,Tang G,et al. Биодоступность лютеина у людей от органически маркированных овощей не позволяет-добывается По запросу: LC- APCI- MS[J]. - J.Nutr Biochem,2003,14 (11):663-670.

[6]   Ча х, ли джи, сон гд, и др Лутейна из хлореллы вулгарис. JAgric Food Chem, 2011,59(16):8670-8674.

[7]   Шанмугам с, башкаран р, балакришнан п, и др Самоэмульсирующая система доставки лекарственных средств (S-SNEDDS), содержащая фосфатидилхолин для повышения биодоступности  Ty высоколипофильных биоактивных каротеноидов лютейна [J]. Eur J. Фарм биопхарм,2011,79(2):250 — 257.

[8]   Kalariya NM,Ramana KV,vanKuijk FJGM. Фокус на молекулах: лютейн [J]. Exp Eye Res,2011,40(1):107 — 108.

[9] У ян, ли шуго. Свойства, функции и применение натурального пищевого лютейна в пищевой промышленности [J]. Наука, технологии и экономика пищевой промышленности, 2015, 40 (1): 59 — 62.

[10] Гранадо-лоренсио F, херреро-барбудо C,Olmedilla- алонсо B,et al. Lutein bioavailability from Lutein ester- обогащенное ферментированное молоко :in vivo иin vitro study[J]. J Nutr Biochem,2010,21(2):133 — 139.

[11] Лу пин, ван синчунь, чэнь вэнь и др. Изучение in vivo кишечного поглощения микрокапсул лютеина крысами однонаправленным методом перфузии [J]. Китайский журнал экспериментальной фармакологии, 2011, 17 (18): 133-136.

[12] Olmedilla- алонсо B, beltranh -de- miguel B, Estevez-San-tiago R,et al. Маркеры статуса 1. Лутейни zeaxanthin в двух возрастных группах мужчин и женщин: рацион питания,se- концентрации рома, профиль липидов и пигмент макулярной op- плотность тела [J]. Nutr J,2014,doi:10. 1186/1475- 2891- 13- 52.

[13] Чжан вэй, тонг ниан-тин, инь ли-ли и др. Прогресс экспериментальных исследований о роли и механизме лютеина при офтальмологических заболеваниях [J]. JourОрганизация < < нал > >of Shanghai Jiaotong University (медицинские науки), 2012, 32 (2): 231-234.

[14] Во время "а", дорайсвами С, гаррисон, А, ну да. Предпочтение отдается ксантофилам по сравнению с ними β- каротин клетками сетчатки через механизм, зависящий от srbi [J]. J Lipid Res,2008,49(8):1715-1724.

[15]   Silverstein RL,Febbraio M. CD36, рецептор-падальщик, занимающийся иммунитетом, обменом веществ, ангиогенезом и be- havior[J]. Sci-i (Sci)Signal,2009,doi:10. 1126/scisignal.272re3.

[16]   Silverstein RL,Li W,Park YM,et al. Механизмы клеточной сигнализации рецептором-падателем CD36: последствия при атеросклерозе и тромбозе [J]. Транс ам климол ассок,2010,121:206-220.

[17]   Vachali PP, беш BM, гонсалес-фернандес F, и др По мере возможности Межфоторецепторный ретиноидный белок (ирбп) лиганды: a Общая площадь участка - плазмон. С большим резонансом

(СРП) исследование [J]. Arch Biochem Biophys,2013,539(2):181-186.

[18]   Ли б, вачали пп, горусупуди а, и др. бездействие ху-мана - да, да. Грау-каротин - 9, 10, - диоксигеназа (BCO2) под-лежит сетчатка скопления пигмента макулярного каротеноида человека [J]. PNAS,2014,111(28):10173-10178.

[19]   Ван и чанг SJ,McCullough ML,et al. Диетическое ca- ротеноиды В настоящее время Связанных с организацией объединенных наций Риск биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных концентрацией каротеноидов в сыворотке крови [J]. JNutr,2014,144(7):1067 — 1074.

[20]   Франк ха, янг эйджей, бриттон джи и др. фотохимия — попробовать каротеноиды [м]. Springer: наука и Бизнес меня-dia,2006:8-10.

[21]   Тревитолт-саттон CC,Foote CS,Collins M,et al. Каротеноиды сетчатки zeaxanthin и lutein scavenge super- оксид и Гидроксил (гидроксил) Радикалы :a - хемилюминесценция И ESR [J]. Mol Vis,2006,12:1127-1135.

[22]   Kijlstra A,Tian Y,Kelly ER, и др. Lutein: больше, чем просто Фильтр для синего света [J]. Prog Retin Eye Res,2012,31(4): 303 — 315.

[23]   Бхосале п, сербан б, бернштейн пс. Сетчатка Каротеноиды могут ослаблять образование A2E в пигменте сетчатки глаза epi- thelium[J]. Arch Biochem Biophys,2009,483(2): 175 — 181.

[24]   Воробей младший, цай б. апоптоз а2е - Сдерживание RPE: участие каспаза - 3 и защита По запросу: Bcl- 2[J]. 3. Инвестиции Офтальмол (офтальмол) По отношению к вис ТПП,2001,42(6): 1356 — 1362.

[25]   Бянь Q, гао S, чжоу J, и др Плесенция уменьшает фотоокислительный эффект Ущерб, причиненный окружающей среде И моду - Lates выражение связанных с воспалением генов в рети - nal  - пигмент.  - эпителия. Клетки [J]. - бесплатно; Радиус действия (радиус) 1. Биол М., 2012,53(6):1298-1307.

[26]   Сасаки м, озава у, курихара т, и др Сахарный диабет [J]. Диабетология,2010,53(5): 971 — 979.

[27]   Сноднелли DM. Доказательства для защиты от века-ред - макулярный. Дегенерация на основе - каротеноиды и Антиоксидантные витамины [J]. Am J Clin Nutr,1995,62(Suppl):1448 — 1461.

[28] ван лиюань, хан юэ, чжан цян и др. Действие и механизм лютеина на диабетическую ретинопатию [J]. Зарубежная медицинская география, 2015, 36 (4): 311 — 313.

[29] чжэн ин, ян юэсин, ма айго. Прогресс в исследовании взаимосвязи между потреблением лютеина и хроническими заболеваниями [J]. Медицинские исследования, 2012, 41(1): 144 — 148.

[30]    Riccioni G,Speranza L,Pesce M, и др. Питание,2012,28(6):605 — 610.

[31] сунь гоги, ван яди. Химически активные виды кислорода и опухоли [J]. Канцерогенез, мутагенез и мутация, 2011, 23(1): 78 — 80.

[32] ван ручжун, шэнь синнан, ши дунюн и др. Исследование ингибиторного эффекта и механизма лютеина на клетки печени человека гепг2 [J]. Журнал питания, 2012, 34 (4): 332-335.

[33] Li Z. прогресс в исследовании взаимосвязи между лютейном и иммунной функцией [J]. Здоровье семьи (академическое издание), 2015, 9 (5): 286 — 287.

[34]    Гунасекера рс, севгобинд к, десай С, и др. ликопен и lutein  Предотвращение распространения ядерного оружия В крысиной простате Раковые клетки [J]. Нютр Рак,2007,58(2):171 — 177.

[35]   Гранадо-лоренсио F, лопес-лопес I,Herrero- Barbudo C, и др. Food Chem,2010,120(3):741-748.

[36] е вэнькун, го минджин, и юян и др. Исследование процесса подготовки подвески лютеинского масла [J]. Журнал фучжоу университета (издание естественных наук), 2012, 40(3): 418-422.

[37] ли сен, го сяоран, сян вэньхуан и др. Подготовка и исследование растворения in vitro твердого дисперсии лютеина [J]. Продукты питания и лекарственные средства, 2011, 13 (11): 396 — 399.

[38] чжан тянь, ван яо, ли мен и др. Подготовка и исследование выбросов in vitro лютеина геля на месте, чувствительного к температуре. Китайский фармацевтический журнал, 2015, 50 (21): 1880-1884.

[39]   Митри к, шегокар р, гола с, и др Доставка лютеина через кожу: подготовка, характеристика, стабильность и производительность [J]. По запросу IntJPharm,2011,414(2): 267 — 275.

[40] тан чен. Исследования по липосомам каротеноидов [D]. Вуси: цзяньнаньский университет, 2015: 1-85.

[41] ван чуанг, сон цзянфэн, ли дацзин и др. Исследования по микроинкапсуляции лютеина [J]. Наука о еде, 2011, 32 (2): 43 — 47.

[42]   Мораис (Южная Корея) - м, карвалью СПМ, силва Кр, и др B. инкапсулирование Бета-каротин Производство и продажа По запросу: В настоящее время Плодоовощный метод: характеристика и срок годности порошков и Фосфолипид (фосфолипид) Vesicles [J]. Int  J  Food  Sci   Технол, 2013,48(2):274 — 282.

[43] ян шуойе, го юн, чэнь сицзинь. Научно-исследовательский прогресс в области применения новых технологий приготовления в водонерастворимых препаратах [J]. Китайская аптека, 2011, 22 (13): 1228-1231.

[44]   Чжан п, омай сент антиоксидант и прооксидант роли для β- каротин,α- tocopherol and  Аскорбия (ascorbic) - кислота; in  Клетки легких человека [J]. Токсиколин Vitro,2001,15(1):13-24.

[45]    Xia F,Hu D,Jin H,et al. Подготовка lutein prolipo- somes методом сверхкритического антирастворителя [J]. Еда Hy- drocoll,2012,26(2):456-463.

[46] ху боджи, ху янан, линь сон и др. Клиническое применение лютеина и зеаксантина в диабетической ретинопатии [J]. Новый прогресс в офтальмологии, 2010, 30(9): 866-868.

[47] Xia Liying, Liu Weijia, Kou Qiuai и др. Клиническое исследование на лютейне для лечения возрастной дегенерации макулярной ткани [J]. Мировая традиционная китайская медицина, 2013, 8(5): 517 — 519.